أسيبرومازين
 | |
| البيانات السريرية | |
|---|---|
| الأسماء التجارية | أترافيت، أسيزين 2 |
| AHFS / Drugs.com | أسماء الأدوية الدولية |
| طرق الإدارة | IV ، IM ، SQ ، شفوي [1] [2] |
| رمز ATC |
|
| الوضع القانوني | |
| الوضع القانوني | |
| بيانات الحركية الدوائية | |
| التوافر البيولوجي | 6.6 لتر/كجم، حجم توزيع مرتفع |
| نصف عمر الإزالة | 3 ساعات في الخيول، 15.9 ساعة في الكلاب |
| إفراز | البول |
| المعرفات | |
| |
| رقم CAS |
|
| معرف PubChem |
|
| بنك المخدرات |
|
| كيم سبايدر |
|
| جامعة يوني |
|
| كيج |
|
| تشيبي |
|
| المختبر الكيميائي الأوروبي |
|
| لوحة معلومات CompTox ( EPA ) |
|
| بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية | 100.000.451 |
| البيانات الكيميائية والفيزيائية | |
| صيغة | ج 19 ح 22 ن 2 س |
| الكتلة المولية | 326.46 جرام مول -1 |
| نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol ) |
|
| |
| |
| (يؤكد) | |
الأسيتوبرومازين أو الأسيتيلبرومازين (المعروف باسم ACP أو Ace أو بالأسماء التجارية Atravet أو Acezine 2 ، يعتمد الرقم على الجرعة ملغ/مل) هو دواء مضاد للذهان مشتق من الفينوثيازين . تم استخدامه في البشر خلال الخمسينيات من القرن العشرين كمضاد للذهان ، [4] ولكنه يستخدم الآن حصريًا تقريبًا على الحيوانات كمهدئ ومضاد للقيء . لا يزال نظير وثيق الصلة، الكلوربرومازين ، يستخدم في البشر.
المستحضر الصيدلاني القياسي، مالييت أسيبرومازين، يستخدم في الطب البيطري للكلاب والقطط. ويستخدم على نطاق واسع في الخيول كمهدئ قبل التخدير وقد ثبت أنه يقلل من الوفيات المرتبطة بالتخدير. [5] ومع ذلك، يجب استخدامه بحذر (ولكن ليس موانعًا مطلقًا ) في الفحول بسبب خطر الإصابة بالجلطة والانتصاب . [6] يمكن أن تكون إمكاناته للتأثيرات القلبية عميقة، وهي انخفاض ضغط الدم بسبب توسع الأوعية الدموية الطرفية، لذلك يجب تجنبه أو استخدامه بحذر في الحيوانات المسنة أو الضعيفة. [ 7]
علم الأدوية
إن علم الصيدلة السريرية للأسيبرومازين مشابه لعلم الصيدلة الخاص بعوامل مضادة للذهان مشتقة من الفينوثيازين الأخرى. تُعزى التأثيرات السلوكية الأساسية إلى عدائه القوي لمستقبلات D2 ما بعد المشبكية ، وبدرجة أقل، لمستقبلات D2 الأخرى الشبيهة. ترتبط التأثيرات الإضافية بتأثيراته العدائية الملموسة على مستقبلات أخرى مختلفة، بما في ذلك مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية ومستقبلات H1 ومستقبلات الأستيل كولين المسكارينية . يتم استقلابه بواسطة الكبد ، ويتأكسد لإنتاج مستقلبه الأساسي، هيدروكسي إيثيل برومازين سلفوكسيد، والذي يُفرز بعد ذلك في البول. [ 8] [9] : 115 يسمح عمله في منطقة تحفيز المستقبل الكيميائي (في منطقة ما بعد الريما ) والنواة الانفرادية (في النخاع المستطيل ) بالحصول على تأثير مضاد للقيء. [10] [11]
الاستخدام البيطري
الكلاب والقطط
الاستخدامات الأكثر شيوعًا للأسيتوبرومازين في الحيوانات هي كمهدئ فموي قبل الأحداث المجهدة (مثل العواصف الرعدية)، ومهدئ قابل للحقن للحيوانات العدوانية أو المشاكسة بشكل خاص، وبالاشتراك مع المسكنات والمهدئات الأخرى. كما تم تصنيفه للاستخدام في منع دوار الحركة. [12] تعني تأثيراته كمثبط للجهاز العصبي المركزي أن هناك حاجة إلى عدد أقل من المواد الأفيونية للوصول إلى نفس مقدار التهدئة، كما أنه يمنع عدم انتظام ضربات القلب والقيء الذي تسببه العديد من المواد الأفيونية.
الآثار السلبية على القطط
بينما يستخدم الأسيبرومازين أيضًا في القطط، فإن امتصاصه غير منتظم ويمكن أن يختلف بين الأفراد. كما أنه يسبب عمومًا تخديرًا أقل من الكلاب. [13] [14] كما أنه يسبب نشاطًا حركيًا عفويًا (في كل من القطط والكلاب، ولكن في كثير من الأحيان في القطط) عن طريق منع مستقبلات الدوبامين في المخطط والمادة السوداء . [15]
الآثار السلبية على الكلاب
أثارت الأدبيات من الخمسينيات مخاوف بشأن النوبات التي يسببها الفينوثيازين لدى المرضى من البشر. لهذا السبب، يُنصح عادةً بالحذر عند التفكير في استخدام أسيبرومازين في مرضى الصرع من الكلاب، حيث كان يُعتقد على نطاق واسع أنه يخفض عتبة النوبات. ومع ذلك، فشلت الدراسات الأكثر حداثة في إظهار ارتباط إيجابي بين استخدام أسيبرومازين ونشاط النوبات [9] : 116 [16] وإظهار دور محتمل لأسيبرومازين في السيطرة على النوبات: في دراسة استرجاعية في جامعة تينيسي، تم إعطاء أسيبرومازين لتهدئة 36 كلبًا لديهم تاريخ سابق من النوبات وتقليل نشاط النوبات في 11 كلبًا. لم تُشاهد أي نوبات في غضون 16 ساعة من إعطاء أسيبرومازين في 36 كلبًا تلقوا الدواء، وهدأت النوبات لمدة 1.5 إلى 8 ساعات (ن = 6) أو لم تتكرر (ن = 2) في ثمانية من 10 كلاب كانت تعاني من النوبات بنشاط. انخفضت النوبات الناجمة عن الإثارة لمدة شهرين في كلب واحد. [17] وخلصت دراسة استرجاعية ثانية أيضًا إلى أن إعطاء أسيبرومازين للكلاب التي تعاني من تاريخ سابق أو حاد من النوبات لم يعزز النوبات، وكان هناك بعض الاتجاه نحو تقليل النوبات. [18] كانت تحذيرات النوبات الأصلية التي تم الإبلاغ عنها في الخمسينيات من القرن الماضي في مرضى بشريين يتناولون جرعات عالية نسبيًا من الكلوربرومازين المضاد للذهان بينما كانت جرعات أسيبرومازين المستخدمة في الدراستين البيطريتين المنشورتين المذكورتين أعلاه أقل بكثير.
في بعض الملاكمين، يمكن أن يسبب أسيبرومازين إغماء وعائي مبهمي (بسبب انخفاض تحفيز الجهاز العصبي الودي ) وانخفاض ضغط الدم (بسبب توسع الأوعية الدموية )، مما يؤدي إلى الانهيار. [20] قد يحدث هذا فقط في بعض عائلات الملاكمين، ولكن الخطر غير المعروف على الكلب الفردي يعني أنه يجب استخدام أسيبرومازين بجرعات مخفضة، أو عدم استخدامه على الإطلاق، في هذا الصنف. [15] يمكن أن يكون لدى الكلاب الفردية من أي سلالة رد فعل عميق يتميز بانخفاض ضغط الدم، خاصةً إذا كانت هناك مشكلة قلبية كامنة.
في الكلاب من السلالات العملاقة وكلاب الصيد ، قد تستمر التأثيرات المهدئة للأسيبرومازين لمدة تتراوح بين 12 و24 ساعة، وهي مدة أطول بكثير من المدة المعتادة التي تتراوح بين 3 و4 ساعات. [16] [20]
الكلاب التي لديها طفرة فيأيه بي سي بي 1(إم دي آر 1) الجين
P-glycoprotein (P-gp)، والمعروف أيضًا باسم البروتين المقاوم للأدوية المتعددة 1 (MDR1)، هو بروتين موجود في أغشية الخلايا وهو مهم في عملية التمثيل الغذائي وإفراز بعض الأدوية، [9] : 41-58 مثل أسيبرومازين وإيفرمكتين . [21] يتم ترميز هذا البروتين بواسطة جين ABCB1 (المعروف سابقًا باسم جين MDR1 ). تمنع الطفرة في ABCB1 إنتاج P-gp بشكل صحيح، بحيث يكون لدى الكلاب التي تعاني من هذه الطفرة حساسية متزايدة للأدوية (مثل أسيبرومازين) وهي ركائز لـ P-gp. [21] الكلاب المتغايرة الزيجوت (أي التي تحتوي على جين ABCB1 عامل واحد وجين غير عامل) أقل حساسية للأسيبرومازين من الكلاب المتماثلة الزيجوت (أي التي تحتوي على نسختين من الجين المتحور). يحمل 75% من كلاب الكولي جين ABCB1 المتحور ، كما هو الحال مع 50% من كلاب الراعي الأسترالية . وتشمل السلالات الأخرى المصابة: بوردر كولي، والراعي الإنجليزي، والراعي الألماني، وكلاب الراعي الإنجليزية القديمة، وكلاب الصيد، وكلاب شيلتي، وكلاب السلوقي ذات الشعر الطويل. [21]
الاختبارات لهذه الطفرة متاحة. [22]
فرسي
في جراحة الخيول ، ثبت أن التخدير المسبق باستخدام أسيبرومازين يقلل من معدل الوفيات قبل التخدير، ربما بسبب تأثيره كمهدئ ومضاد للقلق . [ 5] يكون أقل فعالية كمهدئ إذا كان الحصان متحمسًا بالفعل. [23]
بالإضافة إلى ذلك، يستخدم الآسيبرومازين كموسع للأوعية الدموية في علاج التهاب الحافر ، حيث تُستخدم عادةً جرعة فموية تعادل "التخدير الخفيف"، على الرغم من أن الجرعة المستخدمة تعتمد بشكل كبير على الطبيب البيطري المعالج. وفي حين ثبت أنه يسبب توسع الأوعية الدموية في الطرف البعيد، إلا أن الأدلة التي تُظهِر فعاليته في زيادة تدفق الدم في الحافر غير كافية. كما يُستخدم أحيانًا لعلاج الخيول التي تعاني من انحلال الربيدات الناتج عن الجهد البدني . [7]
لا ينبغي استخدام الأسيبرومازين في الخيول المخصصة للاستهلاك البشري. [24]
الآثار السلبية
الآثار الجانبية ليست شائعة، ولكن يجب استخدام أسيبرومازين في الفحول بحذر (ولكن ليس هناك موانع مطلقة ) بسبب خطر الإصابة بالانقباض العضلي والانتصاب المؤلم . [6]
كما يعمل الأسيبرومازين على خفض ضغط الدم، ولذلك يجب استخدامه بحذر في الخيول التي تعاني من فقر الدم أو الجفاف أو الصدمة أو المغص . ولا ينبغي استخدامه في الخيول التي تم تطهيرها من الديدان باستخدام البيبيرازين . [23]
مراجع
- ^ "حقنة مالييت أسيبرومازين للاستخدام الحيواني". Drugs.com . تم الاسترجاع في 11 يونيو 2017 .
- ^ "Acepromazine: Pet Anxiety Medication for Dogs & Cats". 1800PetMeds . تم الاسترجاع في 2017-06-11 .
- ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع بتاريخ 2023-08-03 .
- ^ كولارد جيه إف، ماجز آر (يونيو 1958). "التجربة السريرية لمالييت أسيبرومازين في الفصام المزمن". المجلة الطبية البريطانية . 1 (5085): 1452–1454. doi :10.1136/bmj.1.5085.1452. PMC 2029326. PMID 13536530.
- ^ ab Dugdale AH, Taylor PM (مايو 2016). "معدل الوفيات المرتبطة بالتخدير لدى الخيول: أين نحن الآن؟". التخدير والتسكين البيطري . 43 (3): 242-255. doi :10.1111/vaa.12372. PMID 26970940.
- ^ ab Plumb DC (2011). Plumb's Veterinary Drug Handbook, 7th ed. Ames, Iowa: Wiley-Blackwell. pp. 4–5. ISBN 978-0-4709-5965-7.
- ^ ab Forney B. "Acepromazine Maleate for Veterinary Use". صيدلية ويدجوود . تم الاسترجاع في 2017-06-10 .
- ^ ab Choudhary G. "تحديد الأسيبرومازين ومستقلبه الرئيسي في مصل الخيول باستخدام مطياف الكتلة LC-MS/MS باستخدام مطياف الكتلة Finnigan LCQ Deca XP Plus Ion Trap" (PDF) . شركة Thermo Electron Corporation.
- ^ abc Maddison JE, Page SW, Church D, eds. (2008). Small Animal Clinical Pharmacology (2 ed.). Edinburgh; New York: Saunders/Elsevier. ISBN 9780702028588.
- ^ Valverde A, Cantwell S, Hernández J, Brotherson C (أبريل 2003). "تأثيرات الأسيبرومازين على حدوث القيء المرتبط بإعطاء المواد الأفيونية للكلاب". التخدير والمسكنات البيطرية . 30 (2): 99. doi :10.1046/j.1467-2995.2003.01331.x. PMID 28404438.
- ^ Kolahian S (2014). "فعالية مضادات القيء المختلفة ذات آلية العمل المختلفة على القيء الناتج عن الزيلازين في القطط" (PDF) . المجلة الإيرانية للجراحة البيطرية . 9 (1): 10.
- ^ Park E. Motion sickness. In: General Medical Officer (GMO) Manual: Clinical Section . Wilmette, IL: Brookside Press; 1999.
- ^ ab Marroum PJ (1990). دراسات الحركية الدوائية للأسيتوبرومازين في القطط والخيول، دراسات في المحبة للدهون، وتقسيم خلايا الدم الحمراء وربط البروتين (دكتوراه). جامعة فلوريدا.
- ^ Wingfield W, Raffe M (2002-09-29). كتاب وحدة العناية المركزة البيطرية. Teton NewMedia. ص. 81. ISBN 9781893441132.
- ^ ab Riviere JE, Papich MG, eds. (2009). Veterinary pharmacology and therapeutics (9th ed.). Ames, Iowa: Wiley-Blackwell. pp. 340, 561. ISBN 978-0-8138-2061-3.
- ^ ab Brooks W. "Acepromazine (PromAce)". The Pet Pharmacy . تم الاسترجاع في 2017-06-11 .
- ^ توبياس كيه إم، ماريوني هنري كيه، فاغنر آر (1 يوليو 2006). "دراسة استعادية حول استخدام مالييت أسيبرومازين في الكلاب المصابة بنوبات صرع". مجلة جمعية مستشفيات الحيوانات الأمريكية . 42 (4): 283-289. doi :10.5326/0420283. PMID 16822767.
- ^ McConnell J, Kirby R, Rudloff E (2007). "إعطاء مالييت أسيبرومازين لـ 31 كلبًا لديهم تاريخ من النوبات". مجلة الطوارئ البيطرية والعناية الحرجة . 17 (3): 262-7. doi :10.1111/j.1476-4431.2007.00231.x.
- ^ Wieder ME, Gray BP, Brown PR, Hudson S, Pearce CM, Paine SW, Hillyer L (2012). "تحديد الأسيبرومازين ومستقلباته في بلازما وبول الخيل بواسطة LC–MS/MS وقياس الكتلة الدقيق". Chromatographia . 75 (11–12): 635–643. doi :10.1007/s10337-012-2234-4. ISSN 0009-5893. S2CID 97040034.
- ^ ab Ettinger SJ, Feldman EC, eds. (2010). Textbook of veterinary internal medicine: Diseases of the dog and the cat (7th ed.). St. Louis, Mo.: Elsevier Saunders. ISBN 978-1-4160-6593-7.
- ^ abc Mealey KL (سبتمبر 2013). "التفاعلات الدوائية العكسية لدى المرضى البيطريين المرتبطة بناقلات الأدوية". العيادات البيطرية في أمريكا الشمالية. ممارسة الحيوانات الصغيرة . 43 (5): 1067-1078. doi :10.1016/j.cvsm.2013.04.004. PMID 23890239. S2CID 1780375.
- ^ "حساسية الأدوية المتعددة في الكلاب". جامعة ولاية واشنطن.
- ^ ab Thayer A (2009). "HA Special Care Drug Chart" (PDF) . تم الاسترجاع في 2017-06-19 .
- ^ المكتب الوطني لصحة الحيوان (2004). مجموعة أوراق البيانات الخاصة بالأدوية الحيوانية الصادرة عن المكتب الوطني لصحة الحيوان 2005:38 . إنفيلد: المكتب الوطني لصحة الحيوان. رقم ISBN 9780954803704.
