مضادات الأندروجين غير الستيرويدية

مضادات الأندروجين غير الستيرويدية ( NSAA ) هي مضادات أندروجين ذات بنية كيميائية غير ستيرويدية . ^[¹^]^[²^]^[³^] وهي عادةً مضادات انتقائية ، كاملة أو صامتة، لمستقبلات الأندروجين (AR)، وتعمل عن طريق حجب تأثيرات الأندروجينات مثل التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) بشكل مباشر. ^[²^]^[³^] تُستخدم مضادات الأندروجين غير الستيرويدية في علاج الحالات المرضية المرتبطة بالأندروجين لدى الرجال والنساء. ^[²^] وهي عكس مضادات الأندروجين الستيرويدية (SAAs)، وهي مضادات أندروجين من الستيرويدات ذات بنية مشابهة للتستوستيرون. ^[²^]^[³^]

الاستخدامات الطبية

تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في الطب السريري للحالات التالية: ^{[ 2 ]}

سرطان البروستاتا عند الرجال
حالات جلدية وشعرية تعتمد على الأندروجين مثل حب الشباب ، والشعرانية ، ^{[ 4 ]} والتهاب الجلد الدهني ، وتساقط الشعر النمطي (الثعلبة الأندروجينية) لدى النساء
فرط الأندروجينية ، كما هو الحال في متلازمة تكيس المبايض أو تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، لدى النساء
كعنصر من عناصر العلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسياً ^{[ 5 ]}
البلوغ المبكر عند الأولاد
القساح عند الرجال

النماذج المتاحة

مضادات الأندروجينات المسوّقة للاستخدام السريري أو البيطري
الاسم العام	فصل	يكتب	اسم (أسماء) العلامة التجارية	المسار (المسارات)	يطلق	حالة
أمينوغلوتيثيميد	غير ستيرويدي	مثبط لتخليق الأندروجين	سيتادرين، أوريميتين	شفوي	1960	متوفر ^ب
أبلوتاميد	غير ستيرويدي	خصم الواقع المعزز	إيرليادا	شفوي	2018	متاح
بيكالوتاميد	غير ستيرويدي	خصم الواقع المعزز	كاسوديكس	شفوي	1995	متاح
إنزالوتاميد	غير ستيرويدي	خصم الواقع المعزز	إكستاندي	شفوي	2012	متاح
فلوتاميد	غير ستيرويدي	خصم الواقع المعزز	يوليكسين	شفوي	1983	متاح
كيتوكونازول	غير ستيرويدي	مثبط لتخليق الأندروجين ومضاد ضعيف لمستقبلات الأندروجين	نيزورال، وآخرون	عن طريق الفم، موضعي	1981	متاح
نيلوتاميد	غير ستيرويدي	خصم الواقع المعزز	أناندرون، نيلاندرون	شفوي	1987	متاح
توبيلوتاميد	غير ستيرويدي	خصم الواقع المعزز	يوكابيل	موضوعي	2003	متوفر ^ب
الحواشي: ^أ = عدد مرات الظهور = نتائج بحث جوجل (حتى فبراير 2018). ^ب = التوفر محدود / تم إيقاف إنتاجه في الغالب. التصنيف: ستيرويدي = مضاد أندروجين ستيرويدي . غير ستيرويدي = مضاد أندروجين غير ستيرويدي . المصادر: انظر المقالات الفردية.

علم الأدوية

على عكس مضادات الأندروجين من النوع SAA، فإن مضادات الأندروجين من النوع NSAAA لا تمتلك قدرة تُذكر على تنشيط مستقبلات الأندروجين، ولا تُظهر أي نشاط هرموني خارج الهدف مثل النشاط البروجستيروني أو الجلوكوكورتيكويدي أو المضاد للمينيرالوكورتيكويد ، كما أنها تفتقر إلى التأثيرات المضادة للغدد التناسلية . ^{[ 2 ]} لهذه الأسباب، تتمتع هذه المضادات بفعالية وانتقائية محسّنة كمضادات للأندروجين، ولا تُخفض مستويات الأندروجين، بل تعمل فقط عن طريق حجب عمل الأندروجينات مباشرةً على مستوى هدفها البيولوجي ، وهو مستقبلات الأندروجين. ^{[ 2 ]}

قائمة اتحادات الرياضة الوطنية

تسويقي

الجيل الأول

فلوتاميد (يولكسين): يُسوّق لعلاج سرطان البروستاتا، ويُستخدم أيضًا في علاج حب الشباب، والشعرانية، وفرط الأندروجينية لدى النساء. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} كما دُرِسَ استخدامه في علاج تضخم البروستاتا الحميد . ^{[ 6 ]} يُستخدم حاليًا بشكل محدود نظرًا لارتفاع نسبة الإصابة بارتفاع إنزيمات الكبد والتسمم الكبدي ، وتوفر بدائل أكثر أمانًا.
نيلوتاميد (أناندرون، نيلاندرون): يُسوّق لعلاج سرطان البروستاتا. ^{[ 3 ]} يُستخدم بشكل قليل جدًا بسبب ارتفاع معدل الإصابة بالتهاب الرئة الخلالي وارتفاع معدلات العديد من الآثار الجانبية الفريدة وغير المرغوب فيها مثل الغثيان والقيء واضطرابات الرؤية وعدم تحمل الكحول .
بيكالوتاميد (كاسوديكس): يُسوّق لعلاج سرطان البروستاتا، ويُستخدم أيضًا في علاج الشعرانية لدى النساء، ^{[ 4 ]} وكجزء من العلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسيًا، ^{[ 5 ]} ولتأخير البلوغ المبكر لدى الأولاد، ^{[ 7 ]} وللوقاية من الانتصاب المستمر أو تخفيفه ، ^{[ 8 ]} ولأغراض أخرى. كما دُرِسَ استخدامه في علاج تضخم البروستاتا الحميد. ^{[ 6 ]} وهو أكثر مضادات الأندروجين غير الستيرويدية استخدامًا على نطاق واسع، نظرًا لفعاليته العالية، وتحمله الجيد، وسلامته .
توبيلوتاميد (يوكابيل): يُعرف أيضاً باسم فلوريديل. يُسوّق كدواء موضعي لعلاج تساقط الشعر النمطي (الثعلبة الأندروجينية) في جمهورية التشيك وسلوفاكيا . ونظرًا لمحدودية توفره وعدم وجود تركيبة فموية للاستخدام الجهازي، فهو دواء غير معروف على نطاق واسع . ^{[ 9 ]}

الجيل الثاني

أبلوتاميد (إرليدا): يُسوّق لعلاج سرطان البروستاتا. وهو مشابه جدًا للإينزالوتاميد، ولكنه يتوزع بشكل أقل في الجهاز العصبي المركزي ، وبالتالي من المتوقع أن يكون له خطر أقل للإصابة بالنوبات وغيرها من الآثار الجانبية المركزية.
إنزالوتاميد (إكستاندي): يُسوّق لعلاج سرطان البروستاتا. وهو أكثر فعالية من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من الجيل الأول نظرًا لزيادة فعاليته وقوته ، ولا يُسبب ارتفاعًا في إنزيمات الكبد أو سمية كبدية. مع ذلك، توجد نسبة ضئيلة (1%) من خطر الإصابة بنوبات صرع ، وله آثار جانبية على الجهاز العصبي المركزي مثل القلق والأرق نتيجة تثبيطه غير المقصود لمستقبل GABA _A، وهي خاصية لا توجد في مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من الجيل الأول. إضافةً إلى ذلك، يتفاعل بشكل ملحوظ مع أدوية أخرى بسبب تحفيزه المعتدل إلى القوي للعديد من إنزيمات السيتوكروم P450 . وهو حاليًا محمي ببراءة اختراع ولا يتوفر له بديل جنيس ، وبالتالي فهو باهظ الثمن.
دارولوتاميد (نوبيكا): يُسوّق لعلاج سرطان البروستاتا. يختلف بنيويًا عن إنزالوتاميد وأبالوتاميد وغيرهما من مضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية. بالمقارنة مع إنزالوتاميد وأبالوتاميد، يُظهر دارولوتاميد فعالية أكبر كمضاد لمستقبلات الأندروجين، ونشاطًا مُحسّنًا ضد طفرات مستقبلات الأندروجين في سرطان البروستاتا، وتأثيرًا ضئيلًا أو معدومًا على تثبيط أو تحفيز إنزيمات السيتوكروم P450، وتوزيعًا ضئيلًا أو معدومًا في الجهاز العصبي المركزي. مع ذلك، يتميز دارولوتاميد بنصف عمر نهائي أقصر بكثير وفعالية أقل.

متنوع

سيميتيدين (تاجاميت): مضاد لمستقبلات الهيستامين H2 يُصرف بدون وصفة طبية، _ويُظهر أيضًا نشاطًا ضعيفًا جدًا كمضاد لمستقبلات الأندروجين. كما أنه يُثبط إنزيمات السيتوكروم P450 ، وبالتالي يُثبط استقلاب الإستراديول في الكبد ويرفع مستويات الإستراديول في الدم. وقد دُرِسَ استخدامه في علاج الشعرانية، لكنه أظهر فعالية ضئيلة. وفي بعض الأحيان، يُسبب التثدي كأثر جانبي نادر.

يمكن أيضًا وصف مثبطات تخليق الأندروجين غير الستيرويدية مثل الكيتوكونازول بأنها "NSAAs"، على الرغم من أن المصطلح عادة ما يكون مخصصًا لوصف مضادات مستقبلات الأندروجين.

غير مُسَوَّق

قيد التطوير

بروكسالوتاميد (GT-0918): مُضادٌّ لإنزيم الأندروجين من الجيل الثاني. وهو قيد التطوير لعلاج سرطان البروستاتا. يُشبه إنزالوتاميد وأبالوتاميد، ولكنه يتميز بفعالية مُعززة كمُضاد لمستقبلات الأندروجين، وتوزيع ضئيل أو معدوم في الجهاز العصبي المركزي، وعدم تسببه في نوبات صرع لدى الحيوانات.
سيفيترونيل (VT-464) هو مثبط غير ستيرويدي لتخليق الأندروجين وهو قيد التطوير لعلاج سرطان البروستاتا.

توقف التطوير

سيوتيرونيل (CPC-10997؛ سيوكتول، إيثوسين، إكس-أندرون): مُضادٌّ للالتهاب غير الستيرويدي من الجيل الأول ذو بنية فريدة. كان قيد التطوير كدواء فموي لعلاج تضخم البروستاتا الحميد ، وكدواء موضعي لعلاج حب الشباب وتساقط الشعر النمطي. وصل إلى المرحلتين الثانية والثالثة من التجارب السريرية لهذه الاستخدامات قبل إيقافه لعدم كفايته من حيث الفعالية.
أسيتات الإينوكوتيرون (RU-38882، RU-882): مضاد أكسدة غير ستيرويدي شبيه بالستيرويد. كان قيد التطوير كدواء موضعي لعلاج حب الشباب، ولكن تم إيقافه بسبب عدم كفاية فعاليته في التجارب السريرية.
RU-58841 (PSK-3841، HMR-3841): مُضادٌّ للالتهاب غير الستيرويدي من الجيل الأول، مُرتبطٌ بالنيلوتاميد. كان قيد التطوير كدواء موضعي لعلاج حب الشباب وتساقط الشعر النمطي، ولكن تم إيقاف تطويره خلال المرحلة الأولى من التجارب السريرية.

انظر أيضاً

مراجع

↑ كولفنباغ، جيرت جيه سي إم؛ فور، بارينغتون جيه إيه (2009). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية". في: في. كريغ جوردان؛ بارينغتون جيه إيه فور (محرران). العلاج الهرموني في سرطان الثدي والبروستاتا . دار هومانا للنشر. الصفحات 347-368 . doi : 10.1007/978-1-59259-152-7_16 . ISBN 978-1-60761-471-5.
1 2 3 4 5 6 7 سينغ إس إم، غوتييه إس، لابري إف (2000). "مضادات مستقبلات الأندروجين (مضادات الأندروجين): علاقات التركيب والنشاط". الكيمياء الطبية الحالية . 7 (2): 211-47 . doi : 10.2174/0929867003375371 . PMID 10637363 .
1 2 3 4 5 ميغلياري ر، موسكاس ج، مورو م، فيرداكي ت، دي بينيديتو ج، دي أنجيليس م (1999). "مضادات الأندروجين: مراجعة موجزة للخصائص الدوائية والتحمل في علاج سرطان البروستاتا". أرشيف إيطاليا لأمراض المسالك البولية وأمراض الذكورة . 71 (5): 293-302 . PMID 10673793 .
1 2 3 إريم سي (2013) . "تحديث حول الشعرانية مجهولة السبب: التشخيص والعلاج". مجلة أكتا كلين بلجيكا . 68 (4): 268-274 . doi : 10.2143/ACB.3267 . PMID 24455796. S2CID 39120534 .
1 2 غورين إل جيه (2011). "الممارسة السريرية. رعاية المتحولين جنسياً". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (13): 1251-1257 . doi : 10.1056/NEJMcp1008161 . PMID 21449788 .
1 2 كيني ب، بالارد س، بلاغ ج، فوكس د (1997). "الخيارات الدوائية في علاج تضخم البروستاتا الحميد". مجلة الكيمياء الطبية . 40 (9): 1293-315 . doi : 10.1021/jm960697s . PMID 9135028 .
^ رايتر إي أو، نورجافارا إي (2005). “التسمم الدموي: وجهة النظر الحالية”. القس الغدد الصماء لدى الأطفال . 3 (2): 77- 86. بميد 16361981 .
↑ يوان جيه، دي سوزا آر، ويستني أو إل، وانغ آر (2008). "رؤى حول آلية القساح وأساسيات علاج القساح المتكرر" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 10 (1): 88-101 . doi : 10.1111/j.1745-7262.2008.00314.x . PMID 18087648 .
↑ سوفاك، ميلوس؛ سيليغسون، ألين ل.؛ كوسيروفا، ريناتا؛ بينوفا، ماري؛ هايدوش، ماريان؛ بوسيك، ميلان (أغسطس 2002). " فلوريديل، عامل موضعي مصمم بعناية لعلاج داء الثعلبة الأندروجينية: التجربة السريرية الأولى" . جراحة الجلد . 28 (8): 678-685 . doi : 10.1046/j.1524-4725.2002.02017.x . ISSN 1076-0512 . PMID 12174057. S2CID 36439600. مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع في 24 فبراير 2024 .

للمزيد من القراءة

توتش جي، غوبيت إف، باتمان تي، بونفيلس إيه، بوشو إف، سيريد إي، غوفلو دي، غايارد-كيلي إم، فيليبير دي (1994). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية: تخليق وخصائص بيولوجية لروابط عالية الألفة لمستقبلات الأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية الجزيئية للستيرويدات ، 48 (1): 111-119 . doi : 10.1016/0960-0760(94)90257-7 . PMID 8136296. S2CID 31404295 .
سينغ إس إم، غوتييه إس، لابري إف (2000). "مضادات مستقبلات الأندروجين (مضادات الأندروجين): علاقات التركيب والنشاط". مجلة الكيمياء الطبية الحالية . 7 (2): 211-247 . doi : 10.2174/0929867003375371 . PMID 10637363 .
إيفرسن ب، ميليزينك إ، شميدت أ (2001). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية: خيار علاجي لمرضى سرطان البروستاتا المتقدم الذين يرغبون في الحفاظ على الرغبة والوظيفة الجنسية" . المجلة الدولية لجراحة المسالك البولية . 87 (1): 47-56 . doi : 10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x . PMID 11121992 .
كلوتز إل، وشيلهمر بي (2005). "الحصار الأندروجيني المركب: حالة البيكالوتاميد". مجلة سرطان البروستاتا السريرية . 3 (4): 215-219 . doi : 10.3816/cgc.2005.n.002 . PMID 15882477 .
غاو و، كيم ج، دالتون ج ت (2006). " الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية لروابط مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية" . مجلة البحوث الصيدلانية . 23 (8): 1641-1658 . doi : 10.1007/s11095-006-9024-3 . PMC 2072875. PMID 16841196 .
كولفنباغ، جيرت جيه سي إم؛ فور، بارينغتون جيه إيه (2009). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية". في: في. كريغ جوردان؛ بارينغتون جيه إيه فور (محرران). العلاج الهرموني في سرطان الثدي والبروستاتا . دار هومانا للنشر. الصفحات 347-368 . doi : 10.1007/978-1-59259-152-7_16 . ISBN 978-1-60761-471-5.
ليو ب، سو ل، جينغ ج، ليو ج، تشاو ج (2010). "تطورات في مضادات الأندروجين غير الستيرويدية التي تستهدف مستقبلات الأندروجين". ChemMedChem . 5 (10): 1651-1661 . doi : 10.1002/cmdc.201000259 . PMID 20853390. S2CID 23228778 .
كوناث إف، غروب إتش آر، روكر جي، موتشال إي، أنتيس جي، داهام بي، ووليتش بي، ميربول جي جي (2015). "مقارنة العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين غير الستيرويدية مع ناهضات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني أو العلاج الأحادي بالاستئصال الجراحي للخصيتين في حالات سرطان البروستاتا المتقدم: مراجعة منهجية لكوكرين". مجلة بي يو إنترناشونال . 116 (1): 30-36 . doi : 10.1111/bju.13026 . PMID 25523493. S2CID 26204957 .
كور ب، خاتيك جي إل (2016). "التطورات في مضادات الأندروجين غير الستيرويدية كعوامل علاجية محتملة لعلاج سرطان البروستاتا". مراجعة مصغرة في الكيمياء الطبية . 16 (7): 531-46 . doi : 10.2174/1389557516666160118112448 . PMID 26776222 .

روابط خارجية

الوسائط المتعلقة بمضادات الأندروجين غير الستيرويدية على ويكيميديا كومنز

[KolvenbagFurr2009-1] كولفنباغ، جيرت جيه سي إم؛ فور، بارينغتون جيه إيه (2009). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية". في: في. كريغ جوردان؛ بارينغتون جيه إيه فور (محرران). العلاج الهرموني في سرطان الثدي والبروستاتا . دار هومانا للنشر. الصفحات 347-368 . doi : 10.1007/978-1-59259-152-7_16 . ISBN 978-1-60761-471-5.

[pmid10637363-2] 1 2 3 4 5 6 7 سينغ إس إم، غوتييه إس، لابري إف (2000). "مضادات مستقبلات الأندروجين (مضادات الأندروجين): علاقات التركيب والنشاط". الكيمياء الطبية الحالية . 7 (2): 211-47 . doi : 10.2174/0929867003375371 . PMID 10637363 .

[pmid10673793-3] 1 2 3 4 5 ميغلياري ر، موسكاس ج، مورو م، فيرداكي ت، دي بينيديتو ج، دي أنجيليس م (1999). "مضادات الأندروجين: مراجعة موجزة للخصائص الدوائية والتحمل في علاج سرطان البروستاتا". أرشيف إيطاليا لأمراض المسالك البولية وأمراض الذكورة . 71 (5): 293-302 . PMID 10673793 .

[pmid24455796-4] 1 2 3 إريم سي (2013) . "تحديث حول الشعرانية مجهولة السبب: التشخيص والعلاج". مجلة أكتا كلين بلجيكا . 68 (4): 268-274 . doi : 10.2143/ACB.3267 . PMID 24455796. S2CID 39120534 .

[pmid21449788-5] 1 2 غورين إل جيه (2011). "الممارسة السريرية. رعاية المتحولين جنسياً". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (13): 1251-1257 . doi : 10.1056/NEJMcp1008161 . PMID 21449788 .

[pmid9135028-6] 1 2 كيني ب، بالارد س، بلاغ ج، فوكس د (1997). "الخيارات الدوائية في علاج تضخم البروستاتا الحميد". مجلة الكيمياء الطبية . 40 (9): 1293-315 . doi : 10.1021/jm960697s . PMID 9135028 .

[pmid16361981-7] رايتر إي أو، نورجافارا إي (2005). “التسمم الدموي: وجهة النظر الحالية”. القس الغدد الصماء لدى الأطفال . 3 (2): 77- 86. بميد 16361981 .

[pmid18087648-8] يوان جيه، دي سوزا آر، ويستني أو إل، وانغ آر (2008). "رؤى حول آلية القساح وأساسيات علاج القساح المتكرر" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 10 (1): 88-101 . doi : 10.1111/j.1745-7262.2008.00314.x . PMID 18087648 .

[9] سوفاك، ميلوس؛ سيليغسون، ألين ل.؛ كوسيروفا، ريناتا؛ بينوفا، ماري؛ هايدوش، ماريان؛ بوسيك، ميلان (أغسطس 2002). " فلوريديل، عامل موضعي مصمم بعناية لعلاج داء الثعلبة الأندروجينية: التجربة السريرية الأولى" . جراحة الجلد . 28 (8): 678-685 . doi : 10.1046/j.1524-4725.2002.02017.x . ISSN 1076-0512 . PMID 12174057. S2CID 36439600. مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع في 24 فبراير 2024 .

[

[

[

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗