ميلناسيبران

الموسوعة الحرة

ميلناسيبران
الأعلى: (1 S ,2 R ) -ميلناسيبران ( L -ميلناسيبران )
الأسفل: (1 R ,2 S )-ميلناسيبران ( D -ميلناسيبران)
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةاكسل، جونسيا، سافيلا
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ609016

فئة الحمل
  • أستراليا : B3
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ( أقراص )، كبسولات )
رمز ATC
  • N06AX17 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • BR : الفئة C1 (المواد الخاضعة للرقابة الأخرى) [1]
  • CA : ℞ فقط
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي85%
ربط البروتين13%
الاسْتِقْلابكبدي
نصف عمر الإزالة8 ساعات
إفرازكلوي
المعرفات
  • (±)-(1 R ،2 S )- rel -2-(أمينوميثيل)- N ، N- ثنائي إيثيل-1- فينيل سيكلوبروبان-1- كاربوكساميد
رقم CAS
  • 92623-85-3 يفحصي
معرف PubChem
  • 65833
بنك المخدرات
  • DB04896 يفحصي
كيم سبايدر
  • 59245 يفحصي
جامعة يوني
  • جي56VK1HF36
كيج
  • د08222 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 252923 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID601025164 رقم تعريف DTXSID3048287، رقم تعريف DTXSID601025164
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 15 ح 22 ن 2 أ
الكتلة المولية246.354  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
كيراليتيخليط راسيمي
  • O=C(N(CC)CC)[C@@]2(c1cccc1)[C@@H](CN)C2
  • InChI=1S/C15H22N2O/c1-3-17(4-2)14(18)15(10-13(15)11-16)12-8-6-5-7-9-12/h5-9,13H,3-4,10-11,16H2,1-2H3/t13-,15+/m1/s1 يفحصي
  • المفتاح:GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N يفحصي
  (يؤكد)

ميلناسيبران (الأسماء التجارية إيكسل ، سافيلا ، دالسيبران ، توليدومين ) هو مثبط لإعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين (SNRI) يستخدم في العلاج السريري لمرض الألم العضلي الليفي . لم تتم الموافقة عليه للعلاج السريري لاضطراب الاكتئاب الشديد في الولايات المتحدة، ولكنه معتمد في بلدان أخرى.

الاستخدامات الطبية

اكتئاب

في تحليل مجمع لسبع تجارب مقارنة مع إيميبرامين ، [2] تبين أن ميلناسيبران وإيميبرامين لهما فعالية مماثلة بينما كان ميلناسيبران أفضل تحملاً بشكل ملحوظ. وخلص تحليل مجمع للدراسات التي قارنت بين ميلناسيبران ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية [3] إلى فعالية متفوقة لميلناسيبران مع تحمل مماثل لميلناسيبران ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. وأظهر تحليل تلوي أحدث لست دراسات شملت أكثر من 1000 مريض عدم وجود تمييز بين ميلناسيبران ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في معدلات الفعالية أو التوقف، بما في ذلك التوقف بسبب الآثار الجانبية أو عدم الفعالية. [4] وخلص تحليل تلوي لإجمالي 16 تجربة عشوائية محكومة مع أكثر من 2200 مريض [5] إلى عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في الفعالية والقبول والتحمل عند مقارنة ميلناسيبران بعوامل مضادة للاكتئاب الأخرى. ومع ذلك، بالمقارنة مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، انسحب عدد أقل بكثير من المرضى الذين يتناولون ميلناسيبران بسبب الأحداث السلبية. كما هو الحال مع مضادات الاكتئاب الأخرى، قد تمر فترة تتراوح من أسبوع إلى ثلاثة أسابيع قبل أن يصبح تأثير مضاد للاكتئاب ملحوظًا من الناحية السريرية.

التحكم في النبضات

وُجِد أن ميلناسيبران يحسن التحكم في النبضات لدى الفئران، وهو ما ارتبط بتنشيطه لمستقبلات شبيهة بمستقبلات D1 في القشرة تحت الحوفية. [6] ومع ذلك، فإن الجرعات العالية من ميلناسيبران لم تظهر هذا التأثير، ويرجع ذلك على الأرجح إلى زيادة الدوبامين في النواة المتكئة. [7] وقد ارتبط الاكتئاب بزيادة الاندفاع.

الألم العضلي الليفي

أثناء تطويره لعلاج الألم العضلي الليفي ، تم تقييم ميلناسيبران باستخدام نهج الاستجابة المركبة. لكي يتم اعتباره مستجيبًا لنقطة النهاية المركبة "علاج الألم العضلي الليفي"، كان على كل مريض أن يُظهر تحسنًا متزامنًا وذو مغزى سريريًا في الألم والوظيفة البدنية والانطباع العام لحالة المرض. أظهرت مراجعة منهجية في عام 2015 راحة معتدلة لأقلية من الأشخاص المصابين بالألم العضلي الليفي. ارتبط ميلناسيبران بزيادة الأحداث السلبية عند التوقف عن استخدام الدواء. [8]

القلق الاجتماعي

هناك بعض الأدلة على أن الميلناسيبران قد يكون فعالًا في علاج القلق الاجتماعي. [9]

موانع الاستعمال

ينبغي تجنب إعطاء ميلناسيبران للأفراد الذين يعانون مما يلي:

ينبغي إعطاء ميلناسيبران بحذر للأشخاص الذين يعانون مما يلي:

لا ينبغي استخدام ميلناسيبران أثناء الحمل لأنه قد يخترق حاجز المشيمة ولا توجد بيانات سريرية حول التأثيرات الضارة في الدراسات التي أجريت على البشر والحيوانات. يُمنع استخدام ميلناسيبران أثناء الرضاعة لأنه يفرز في الحليب، ولا يُعرف ما إذا كان ضارًا بالمولود الجديد.

تأثيرات جانبية

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (≥ 5٪ وأكثر من الدواء الوهمي) هي الغثيان والصداع والإمساك والدوار والأرق والهبات الساخنة وفرط التعرق والقيء والخفقان وزيادة معدل ضربات القلب وجفاف الفم وارتفاع ضغط الدم [معلومات وصف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية سافيلا]. يمكن أن يكون لميلناسيبران تأثير كبير على الوظائف الجنسية، بما في ذلك انخفاض الرغبة والقدرة الجنسية [ بحاجة لمصدر ] . يمكن أن يسبب ميلناسيبران ألمًا في الخصيتين عند الرجال. كان معدل حدوث الآثار الجانبية القلبية الوعائية ومضادات الكولين أقل بكثير مقارنة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات كما كشفت دراسة خاضعة للرقابة مع أكثر من 3300 مريض. كان ارتفاع إنزيمات الكبد دون ظهور علامات على أمراض الكبد المصحوبة بأعراض نادرًا. كما لوحظ تقلب المزاج إلى الهوس ويملي إنهاء العلاج. لوحظ ظهور الهذيان لدى المرضى المصابين بالذهان . يتمتع ميلناسيبران بمعدل منخفض من التهدئة ولكنه يحسن النوم (كل من المدة والجودة) لدى المرضى المصابين بالاكتئاب. في المرضى المضطربين أو أولئك الذين لديهم أفكار انتحارية ، عادة ما يكون العلاج الإضافي المهدئ/مضاد القلق ضروريًا. [10] ومع ذلك، وجدت العديد من الدراسات أنه لا يبدو أن هناك "متلازمة تنشيط" ولا زيادة في خطر الانتحار في علاج ميلناسيبران؛ بدلاً من ذلك، يُقال إنه يقلل من الانتحار جنبًا إلى جنب مع أعراض الاكتئاب. [11] [12] [13]

التفاعلات

  • مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) - فرط السيروتونين ( متلازمة السيروتونين )، أزمة ارتفاع ضغط الدم القاتلة المحتملة
  • منبهات مستقبلات 5-HT 1 - تضيق الأوعية التاجية مع خطر الإصابة بالذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب
  • الأدرينالين والنورأدرينالين (أيضًا في التخدير الموضعي) - أزمة ارتفاع ضغط الدم و/أو عدم انتظام ضربات القلب المحتمل
  • كلونيدين - قد يتم تثبيط تأثير كلونيدين الخافض لضغط الدم
  • الديجيتاليس - زيادة التأثيرات الديناميكية الدموية
  • التريبتانات - كانت هناك تقارير نادرة بعد التسويق عن فرط السيروتونين (متلازمة السيروتونين). إذا كان العلاج المصاحب للميلناسيبران مع التريبتان ضروريًا سريريًا، فينصح بمراقبة المريض بعناية عند بدء أو زيادة الجرعات. [14]
  • الكحول - لا توجد تفاعلات معروفة؛ ومع ذلك، نظرًا لأن ميلناسيبران يمكن أن يسبب ارتفاعًا خفيفًا في إنزيمات الكبد، يوصى بالحذر؛ تنصح إدارة الغذاء والدواء بعدم الاستخدام المتزامن للكحول والميلناسيبران

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

يثبط ميلناسيبران إعادة امتصاص السيروتونين والنورادرينالين بنسبة 2:1 تقريبًا، على التوالي. [ 15 ] لا يمارس ميلناسيبران أي تأثيرات مهمة على مستقبلات H1 و α1 و D1 و D2 و mACh ، ولا على مواقع ربط البنزوديازيبين والأفيونيات . [ 16] [17 ] [ 18 ]

في الآونة الأخيرة، وجد أن ليفوميلناسيبران ، وهو المتماثل الفراغي الدوار للميلناسيبران، يعمل كمثبط لإنزيم انقسام بروتين سلائف بيتا أميلويد-1 (BACE-1)، وهو المسؤول عن تكوين لويحات بيتا أميلويد ، وبالتالي قد يكون دواءً مفيدًا محتملًا في علاج مرض الزهايمر . [19] كانت مثبطات BACE-1 الأخرى، مثل CTS-21166 (ASP1720)، و MK-8931 ، و AZD3293، في التجارب السريرية لعلاج مرض الزهايمر، [20] ولكن في كلتا الحالتين توقفت التجارب السريرية بسبب عدم وجود أدلة إيجابية على نسبة فائدة إلى مخاطرة مواتية وكلاهما كان من غير المرجح أن يعود بنتائج مرضية.

الحركية الدوائية

يتم امتصاص ميلناسيبران جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم ويبلغ التوافر البيولوجي له 85%. لا تؤثر الوجبات على سرعة ومدى الامتصاص. تصل تركيزات البلازما القصوى بعد ساعتين من تناول الجرعة عن طريق الفم. لا يزيد عمر النصف للإزالة البالغ 8 ساعات بسبب ضعف الكبد والشيخوخة، ولكن بسبب مرض الكلى الشديد. يقترن ميلناسيبران بالجلوكورونيد غير النشط ويفرز في البول كدواء غير متغير ومقترن. لا توجد سوى آثار من المستقلبات النشطة. [18]

تاريخ

تمت الموافقة على Milnacipran لأول مرة لعلاج نوبات الاكتئاب الكبرى في فرنسا في ديسمبر 1996. يتم تسويقه حاليًا (باسم Ixel ) لهذا الغرض في أكثر من 45 دولة حول العالم بما في ذلك العديد من الدول الأوروبية مثل النمسا وبلغاريا وفنلندا وفرنسا والبرتغال وروسيا . كما يتوفر أيضًا في اليابان ( باسم Toledomin ) والمكسيك ( باسم Dalcipran ) . اشترت Cypress Bioscience الحقوق الحصرية للموافقة على الدواء وتسويقه لأي غرض في الولايات المتحدة وكندا في عام 2003 من الشركة المصنعة Laboratoires Pierre Fabre .

في يناير 2009، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على ميلناسيبران (تحت الاسم التجاري سافيلا ) لعلاج الألم العضلي الليفي فقط ، مما يجعله الدواء الثالث المعتمد لهذا الغرض في الولايات المتحدة. في يوليو ونوفمبر 2009، رفضت وكالة الأدوية الأوروبية ترخيص تسويق منتج ميلناسيبران (تحت الاسم التجاري إمبولسور ) لعلاج الألم العضلي الليفي. [21]

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 04/04/2023). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  2. ^ كاسبر س، بلتان ي، سوليس أ، تورنو أ (سبتمبر 1996). "دراسات مقارنة مع ميلناسيبران ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في علاج المرضى المصابين بالاكتئاب الشديد: ملخص لنتائج التجارب السريرية". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 11 (ملحق 4): 35-9. doi :10.1097/00004850-199609004-00005. PMID  8923125. S2CID  27199308.
  3. ^ Lopez-Ibor J, Guelfi JD, Pletan Y, Tournoux A, Prost JF (سبتمبر 1996). "Milnacipran and selective serotonin reuptake inhibitors in major depression". International Clinical Psychopharmacology . 11 (Suppl 4): 41–6. doi :10.1097/00004850-199609004-00006. PMID  8923126. S2CID  31546691.
  4. ^ Papakostas GI, Fava M (January 2007). "تحليل تلوي للتجارب السريرية التي تقارن بين ميلناسيبران، وهو مثبط لإعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين، ومثبط لإعادة امتصاص السيروتونين الانتقائي لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد". European Neuropsychopharmacology . 17 (1): 32–6. doi :10.1016/j.euroneuro.2006.05.001. PMID  16762534. S2CID  27679241.
  5. ^ ناكاجاوا أ، واتانابي ن، أوموري آي إم، باربوي سي، سيبرياني أ، ماكجواير ه، وآخرون (يوليو 2009). ناكاجاوا أ (محرر). "ميلناسيبران مقابل مضادات الاكتئاب الأخرى لعلاج الاكتئاب". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (3): CD006529. doi : 10.1002 /14651858.CD006529.pub2. PMC 4164845. PMID  19588396. 
  6. ^ Tsutsui-Kimura I, Ohmura Y, Izumi T, Kumamoto H, Yamaguchi T, Yoshida T, et al. (يناير 2013). "Milnacipran enhances the control of impulsive action by activating D₁-like receptors in the infralimbic cortex". علم الأدوية النفسية . 225 (2): 495–504. doi :10.1007/s00213-012-2835-5. hdl : 2115/54108 . PMID  22892727. S2CID  12806222.
  7. ^ Tsutsui-Kimura I, Ohmura Y, Yoshida T, Yoshioka M (يوليو 2017). "Milnacipran يؤثر على السلوكيات الاندفاعية والعدوانية والاكتئابية لدى الفئران بطريقة مميزة تعتمد على الجرعة". مجلة العلوم الدوائية . 134 (3): 181-189. doi :10.1016/j.jphs.2017.06.004. hdl : 2115/67315 . PMID  28694090.
  8. ^ Cording M, Derry S, Phillips T, Moore RA, Wiffen PJ (أكتوبر 2015). "Milnacipran لعلاج الألم في مرضى التليف العضلي لدى البالغين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (10): CD008244. doi : 10.1002 /14651858.CD008244.pub3. PMC 6481368. PMID  26482422. 
  9. ^ هيجوتشي ت، برايلي م (فبراير 2007). "التجربة اليابانية مع ميلناسيبران، أول مثبط لإعادة امتصاص السيروتونين والنورادرينالين في اليابان". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 3 (1): 41-58. doi : 10.2147/nedt.2007.3.1.41 . PMC 2654524. PMID  19300537 . 
  10. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF) .
  11. ^ Kirino E, Gitoh M (2011). "التحسن السريع في أعراض الاكتئاب لدى محاولي الانتحار بعد العلاج بالميلناسيبران ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات - سلسلة حالات". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 7 : 723-728. doi : 10.2147/NDT.S27718 . PMC 3255999. PMID  22247614 . 
  12. ^ Avedisova A, Borodin V, Zakharova K, Aldushin A (2009). "تأثير ميلناسيبران على الانتحار لدى المرضى المصابين باضطراب اكتئابي خفيف إلى متوسط". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 5 : 415-420. doi : 10.2147/ndt.s5467 . PMC 2732008. PMID  19721721 . 
  13. ^ Montgomery SA, Prost JF, Solles A, Briley M (سبتمبر 1996). "فعالية وتحمل ميلناسيبران: نظرة عامة". International Clinical Psychopharmacology . 11 (Suppl 4): 47–51. doi :10.1097/00004850-199609004-00007. PMID  8923127. S2CID  173746.
  14. ^ "SAVELLA - قرص هيدروكلوريد ميلناسيبران، مغلف بغشاء". DailyMed . المعهد الوطني للصحة.
  15. ^ تاكانو أ، هالدين سي، فاردي إل (مارس 2013). "احتلال SERT وNET بواسطة فينلافاكسين وميلناسيبران في الرئيسيات غير البشرية: دراسة PET". علم الأدوية النفسية . 226 (1): 147-153. doi :10.1007/s00213-012-2901-z. PMID  23090625.
  16. ^ Moret C, Charveron M, Finberg JP, Couzinier JP, Briley M (ديسمبر 1985). "الملف الكيميائي الحيوي للميدالسيبران (F 2207)، 1-فينيل-1-ديثيل-أمينوكربونيل-2-أمينوميثيل-سيكلوبروبان (Z) هيدروكلوريد، دواء مضاد للاكتئاب محتمل من الجيل الرابع". Neuropharmacology . 24 (12): 1211–9. doi :10.1016/0028-3908(85)90157-1. PMID  3005901. S2CID  46629043.
  17. ^ Briley M, Prost JF, Moret C (سبتمبر 1996). "علم الأدوية قبل السريرية للميلناسيبران". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 11 (ملحق 4): 9-14. doi :10.1097/00004850-199609004-00002. PMID  8923122. S2CID  37407165.
  18. ^ ab Puozzo C, Panconi E, Deprez D (يونيو 2002). "علم الأدوية والدوائية الحركية للميلناسيبران". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 17 (الملحق 1): ص25-35. doi :10.1097/00004850-200206001-00004. PMID  12369608. S2CID  45279690.
  19. ^ Rizvi SM، Shaikh S، Khan M، Biswas D، Hameed N، Shakil S (2014). "Fetzima (levomilnacipran)، دواء لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد كمثبط مزدوج لناقلات السيروتونين البشرية وإنزيم انقسام بروتين سلائف الأميلويد بيتا-1". CNS & Neurological Disorders Drug Targets . 13 (8): 1427–31. doi :10.2174/1871527313666141023145703. PMID  25345508.
  20. ^ Menting KW, Claassen JA (2014). "β-secretase inhibitor; a promises new therapeutic drug in Alzheimer's disease". Frontiers in Aging Neuroscience . 6 : 165. doi : 10.3389 /fnagi.2014.00165 . PMC 4104928. PMID  25100992. 
  21. ^ الوكالة الأوروبية للأدوية. "أسئلة وأجوبة حول التوصية برفض ترخيص التسويق لدواء Milnacipran Pierre Fabre Médicament/Impulsor" (PDF) . الوكالة الأوروبية للأدوية. مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 فبراير 2014. تم الاسترجاع في 30 مايو 2013 .
  • "ميلناسيبران". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  • "ميلناسيبران هيدروكلوريد". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ميلناسيبران&oldid=1242063328"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate