ديفلوكساسين

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة
ديفلوكساسين
البيانات السريرية
AHFS / Drugs.comأسماء الأدوية الدولية
طرق
الإدارة		شفوي
كود ATCvet
  • QJ01MA94 ( منظمة الصحة العالمية )
المعرفات
  • 6-فلورو-1-(4-فلوروفينيل)-7-(4-ميثيلبيبيرازين-1-يل)-4-أوكسوكينولين-3-حمض الكربوكسيليك
رقم CAS
معرف PubChem
  • 56206
كيم سبايدر
  • 50725 ☒ن
جامعة يوني
  • 5Z7OO9FNFD
كيج
  • د07828 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:4537 ☒ن
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 6259 ☒ن
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTX5048348
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 21 ح 19 ف 2 ن 3 أ 3
الكتلة المولية399.398  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • Fc1ccc(cc1)N\3c2cc(c(F)cc2C(=O)C(/C(=O)O)=C/3)N4CCN(C)CC4
  • إنشي=1S/C21H19F2N3O3/c1-24-6-8-25(9-7-24)19-11-18-15(10-17(19)23)20(27)16(21(28)29) 12-26(18)14-4-2-13(22)3-5-14/h2-5,10-12H,6-9H2,1H3,(H,28,29) ☒ن
  • المفتاح:NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N ☒ن
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

ديفلوكساسين ( INN )، المسوق تحت الاسم التجاري Dicural ، هو مضاد حيوي من الجيل الثاني من مجموعة الفلوروكينولون الاصطناعي يستخدم في الطب البيطري. [1] [2] يتمتع بنشاط مبيد للجراثيم واسع النطاق يعتمد على التركيز؛ ومع ذلك، فإن فعاليته ليست جيدة مثل إينروفلوكساسين أو برادوفلوكساسين . [3] [4]

دواعي الإستعمال والاستخدام

في عام 1997، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أقراص هيدروكلوريد الديفلوكساسين للاستخدام في الكلاب. [5] [6] وعلى عكس الفلوروكينولونات الأخرى، لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الديفلوكساسين في القطط. كما يُمنع استخدامه في الحيوانات الغذائية. [2]

الجرعة الموصى بها هي 5-10 مجم/كجم مرة واحدة يوميًا. ويستند هذا إلى الحركية الدوائية الخطية التي يظهرها الديفلوكساسين على مدى 5-60 مجم/كجم. [5] لذا فإن الجرعة القصوى تقع ضمن نطاق الأمان المحدد، ولكن تراكم الدواء في الأنسجة يدفع إلى التوصية بعدم استخدام الدواء لفترات أطول من ثلاثين يومًا. إذا لم يكن هناك تحسن ملحوظ بعد خمسة أيام، فيجب إعادة تقييم الحالة وإعادة النظر في جميع خيارات العلاج. يُشار إلى الديفلوكساسين للعدوى التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة في الحالات المذكورة أدناه.

علم الأحياء الدقيقة

الديفلوكساسين هو مضاد حيوي واسع الطيف وقاتل للبكتيريا وله نشاط ضد البكتيريا سلبية الجرام والبكتيريا إيجابية الجرام . يمارس تأثيره المضاد للبكتيريا عن طريق التدخل في إنزيم DNA gyrase البكتيري، وهو ضروري للحفاظ على الحمض النووي للبكتيريا وتخليقه. تم تحديد الحد الأدنى من التركيزات المثبطة (MICs) لمسببات الأمراض المعزولة في التجارب السريرية الميدانية التي أجريت في الولايات المتحدة بين عامي 1991 و1993 باستخدام اللجنة الوطنية لمعايير المختبرات السريرية (NCCLS). [7]

آلية العمل

تتضمن الطريقة الأساسية لعمل الفلوروكينولونات التفاعل مع الإنزيمات الضرورية لوظائف الحمض النووي الرئيسية مثل التضاعف والنسخ وإعادة التركيب. يثبط الديفلوكساسين جيريز الحمض النووي (المعروف أيضًا باسم توبوإيزوميراز الثاني )، وهو إنزيم مطلوب للالتفاف الفائق السلبي أثناء تضاعف الحمض النووي [8] يمكن أن يحدث موت الخلايا بسبب عدم قدرة البكتيريا على الحفاظ على بنية الحمض النووي الفائقة الحلزونية.

الحركية الدوائية

يتم امتصاص الديفلوكساسين بسرعة وبشكل كامل تقريبًا بعد تناوله عن طريق الفم، ويرتبط حوالي 50% منه ببروتينات البلازما المتداولة. يتم استقلابه في المقام الأول عن طريق الكبد من خلال الجلوكورونيد وإفرازه في الصفراء. [5] يمكن أيضًا إعادة امتصاصه مع الصفراء. يسمح هذا بإعادة الدخول إلى مجرى الدم وإعادة الدورة الدموية، وهي آلية يمكن أن تطيل عمر النصف. يسمح عمر النصف الأطول بتناول جرعة واحدة يوميًا. على النقيض من الفلوروكينولونات الأخرى، فإن التصفية الكلوية تمثل 5% فقط من إزالة الديفلوكساسين من نظام الكلاب، مما يجعله خيارًا جذابًا للكلاب التي تعاني من ضعف وظائف الكلى.

الجدول 2. الحركية الدوائية للبلازما بعد إعطاء أقراص ديفلوكساسين (5 مجم/كجم من وزن الجسم) للكلاب (ن=20)
مقياس الحركية الدوائية القيمة المتوسطة
تركيز البلازما الأقصى (C MAX ) 1.8 ميكروجرام/مل
الوقت للوصول إلى C MAX (T MAX ) 2.8 ساعة
نصف عمر الإزالة (T 1/2 ) 9.3 ساعات
المساحة تحت منحنى البلازما (AUC 0-∞ ) 14.5 ميكروجرام • ساعة/مل
إجمالي خلوص الجسم/F أ (CL/F) 375 مل/كجم/ساعة
حجم التوزيع في الحالة المستقرة/ف ب 3.8 لتر/كجم
حجم التوزيع (المساحة)/ف ج 4.7 لتر/كجم

أ- إجمالي تصفية الجسم/F = الجرعة/المساحة تحت المنحنى

ب حجم التوزيع في الحالة المستقرة/F = الجرعة•AUMC/AUC 2

ج حجم التوزيع (المساحة)/F = Vd β = (T 1/2 )(CL/F)/0.693

كما ذكرنا سابقًا، لم تتم الموافقة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الديفلوكساسين في القطط. وذلك لأن المسار الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي يتم من خلال الجلوكورونيد، وهو مسار إنزيمي تفتقر إليه القطط. وبالتالي، فإن إعطاءه للقطط من المرجح أن يؤدي إلى التسمم.

يتم تخزين الديفلوكساسين في درجة حرارة الغرفة في مكان بارد وجاف.

التفاعلات الكيميائية والدوائية

تم استخدام الديفلوكساسين بالتزامن مع مبيدات الطفيليات الخارجية ومضادات الصرع والمخدرات ومضادات الهيستامين والأدوية المضادة للالتهابات الموضعية دون آثار جانبية. فهو يثبط عملية التمثيل الغذائي للثيوفيلين والكافيين والسيكلوسبورين والوارفارين . كما تزيد الأزلوسيلين والسيميتيدين والبروبينسيد من مستويات الديفلوكساسين في الدم. وقد تتداخل المركبات (مثل السكرالفات ومضادات الحموضة والفيتامينات المتعددة) التي تحتوي على كاتيونات ثنائية وثلاثية التكافؤ (مثل الحديد والألمنيوم والكالسيوم والمغنيسيوم والزنك) بشكل كبير مع امتصاص الكينولونات من القناة المعوية مما يؤدي إلى انخفاض التوافر البيولوجي . لذلك، يجب تجنب الإعطاء الفموي المتزامن للكينولونات مع الأطعمة أو المكملات الغذائية أو المستحضرات الأخرى التي تحتوي على أي من هذه المركبات. [7] [8]

الآثار السلبية

مثل غيره من الفلوروكينولونات، يسبب الديفلوكساسين اعتلال المفاصل في الحيوانات غير الناضجة، وخاصة الكلاب. بخلاف ذلك، فهو جيد التحمل للغاية. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الآثار المعدية المعوية مثل القيء والإسهال وفقدان الشهية، حتى في حالة تناول جرعة زائدة. لا يُنصح إلا بالتدابير الداعمة، وليس العلاج الإضافي، لإدارة الجرعة الزائدة أو السمية لأن التفاعلات محدودة ذاتيًا.

تشمل موانع الاستعمال سلالات الكلاب الصغيرة والمتوسطة التي يقل عمرها عن 8 أشهر؛ والسلالات الكبيرة التي يقل عمرها عن 12 شهرًا؛ والسلالات العملاقة التي يقل عمرها عن 18 شهرًا؛ والكلاب التي يُشتبه في إصابتها باضطرابات في الجهاز العصبي المركزي؛ وفرط الحساسية للديفلوكساسين أو أي فلوروكينولون آخر. [8]

تحذيرات بشرية

تمت الموافقة على استخدام الديفلوكساسين للحيوانات فقط. يُحفظ بعيدًا عن متناول الأطفال. تجنب ملامسة العينين. في حالة ملامسة المنتج، اغسل العينين فورًا بكميات وفيرة من الماء لمدة خمسة عشر دقيقة. في حالة ملامسة الجلد، اغسل الجلد بالماء والصابون. استشر الطبيب إذا استمرت الأعراض بعد التعرض. يجب على الأفراد الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية للكينولونات تجنب هذا المنتج. في البشر، هناك خطر من تحسس المستخدم للضوء في غضون ساعات قليلة بعد التعرض المفرط للكينولونات. في حالة التعرض المفرط عن طريق الخطأ، تجنب أشعة الشمس المباشرة.

بحث

تم تأكيد الجرعة الدنيا (5 مجم / كجم) في تجربة سريرية أجرتها شركة HTI Bio-services، Inc. [5] وقد قامت بتقييم الجرعة الفعالة لعلاج جرح جلدي مصاب. شملت الدراسة ثمانية وأربعين كلبًا من سلالات مختلطة (ذكور وإناث) بأوزان تتراوح من 14.5 إلى 24.5 كيلوجرامًا. تم وضع هذه الكلاب بشكل عشوائي في مجموعات العلاج. بمجرد إنشاء الجروح، تم تطعيم الكلاب بالثقافة التي تحتوي على كل من الإشريكية القولونية والكلبسيلة الرئوية . ثم تم أخذ الملاحظات والقياسات ذات الصلة وتبويبها. تم تقليل درجات الثقافة بشكل كبير، مما يؤكد أن 5 مجم / كجم هي جرعة فعالة.

كما أجريت تجارب سريرية ميدانية لتقييم فعالية وأمان أقراص الديفلوكساسين. وتم تحديد العلامات السريرية للعدوى البكتيرية في بروتوكول. وتم قبول الكلاب التي قدمت للباحثين بهذه العلامات في الدراسة. وفي المجموع، أجرى ثمانية عشر طبيبًا بيطريًا يقعون في أربع مناطق جغرافية مختلفة من الولايات المتحدة (الجنوب الشرقي والغرب الأوسط والشمال الغربي والغرب) تقييمات الفعالية والسلامة السريرية هذه. [5]

المجتمع والثقافة

يكلف

لا تتوفر أقراص ديفلوكساسين للجمهور للشراء بدون وصفة طبية. ولا يمكن الحصول عليها إلا بوصفة طبية من طبيب بيطري. وتوفر شركتان على الأقل، Henan Sunny Industry Co. Ltd. وTurtle Pharma Private Limited، كميات بحجم صناعي.

تسويق

تم رعاية Dicural من قبل Fort Dodge Animal Health من خلال New Animal Drug Application (NADA) 141-096. [5] إنه يوفر للأطباء البيطريين جرعة واحدة يوميًا من خلال توفير اختراق ممتاز للأنسجة. لا يمكن الحصول على ديفلوكساسين إلا من طبيب بيطري أو بوصفة طبية من طبيب بيطري. [9] يتوفر على شكل ملح هيدروكلوريد في أقراص مقسمة بدرجات قوة مختلفة لتسهيل تعديل الجرعات. للتمييز، يتم تلوين نقاط القوة بالمليجرام، 11.4 مجم، و45.4 مجم، و136 مجم، باللون الأزرق والأبيض والبرتقالي على التوالي.

استحوذت شركة Zoetis على شركة Fort Dodge Animal Health في عام 2009. وفي فبراير 2012، قدمت بلدية Ulianopolis (ولاية بارا، البرازيل) شكوى ضد شركة Fort Dodge Saúde Animal Ltda. (FDSAL) وخمس شركات كبيرة أخرى زاعمة أن النفايات المرسلة إلى منشأة حرق نفايات محلية للتدمير، ولكن لم يتم تدميرها في النهاية حيث فقدت المنشأة تصريح التشغيل، تسببت في تأثيرات بيئية تتطلب التنظيف. تسعى البلدية إلى استرداد تكاليف التنظيف المتعلقة بحصة FDSAL من جميع النفايات المتراكمة في منشأة الحرق التي تنتظر التدمير، وتعويضات تعويضية يتم توزيعها بين المدعى عليهم الستة. وافق المدعي العام على طلب عقد اجتماع وجهاً لوجه في 6 نوفمبر 2015.

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Chidiac C, Mouton Y (1991). "Quinolones in the treatment of lower respiratory tract infections causing intracellular pathogens". Infection . 19 (Suppl 7): S365-71. doi :10.1007/bf01715829. PMID  1804785. S2CID  8259030.
  2. ^ ab Pallo-Zimmerman LM, Byron JK, Graves TK (يوليو 2010). "الفلوروكينولون: الماضي والحاضر" (PDF) . Compendium: Continuing Education for Veterinarians . VetLearn.com.
  3. ^ Silley P, Stephan B, Greife HA, Pridmore A (نوفمبر 2007). "النشاط المقارن للبرادوفلوكساسين ضد البكتيريا اللاهوائية المعزولة من الكلاب والقطط". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 60 (5): 999–1003. CiteSeerX 10.1.1.570.9469 . doi : 10.1093/jac/dkm346 . PMID  17872918. 
  4. ^ Schink AK, Kadlec K, Hauschild T, Brenner Michael G, Dörner JC, Ludwig C, et al. (فبراير 2013). "حساسية مسببات الأمراض البكتيرية في الكلاب والقطط للبرادوفلوكساسين والمقارنة مع الفلوروكينولونات الأخرى المعتمدة للحيوانات الأليفة". علم الأحياء الدقيقة البيطرية . 162 (1): 119–26. doi :10.1016/j.vetmic.2012.08.001. PMID  22939523.
  5. ^ abcdef "ملخصات الأدوية بموجب قانون حرية الوصول للمعلومات - أقراص Dicural® NADA 141-096 - الموافقة الأصلية". مركز الطب البيطري . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاسترجاع في 2015-11-30 .
  6. ^ "Difloxacin". petMD . تم الاسترجاع في 2015-12-02 .
  7. ^ "العدوى ليس لها مكان للاختباء" (PDF) . Boehringer Ingelheim. 2010. مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 ديسمبر 2015 . تم الاسترجاع في 14 ديسمبر 2015 .
  8. ^ abc Eghianruwa K (19 يناير 2014). بيانات الأدوية الأساسية للعلاج العقلاني في الممارسة البيطرية. AuthorHouse. ISBN 9781491800102.
  9. ^ "Difloxacin (Dicural®) for Dogs and Cats". www.petplace.com . تم الاسترجاع في 2015-12-02 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ديفلوكساسين&oldid=1238738837"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate