نورفلوكساسين

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

نورفلوكساسين
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةنوروكسين، شيبروكسين، تريزولين، وغيرها
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ687006
طرق
الإدارة		عن طريق الفم، طب العيون
رمز ATC
  • J01MA06 ( منظمة الصحة العالمية ) S01AE02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي30 إلى 40%
ربط البروتين10 الى 15%
الاسْتِقْلابكبدي
نصف عمر الإزالة3 الى 4 ساعات
إفرازالكلى والبراز
المعرفات
  • 1-إيثيل-6-فلورو-4-أوكسو-7-بيبيرازين-1-يل-1 H- كينولين
    -3-حمض الكربوكسيليك
رقم CAS
  • 70458-96-7 يفحصي
معرف PubChem
  • 4539
بنك المخدرات
  • DB01059 يفحصي
كيم سبايدر
  • 4380 يفحصي
جامعة يوني
  • ن0ف8ب22ل1ب
كيج
  • د00210 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:100246 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 9 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID7037680
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.067.810
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 16 ح 18 ف ن 3 أ 3
الكتلة المولية319.336  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
نقطة الانصهار220 إلى 221 درجة مئوية (428 إلى 430 درجة فهرنهايت)
  • O=C(O)\C2=C\N(c1cc(c(F)cc1C2=O)N3CCNCC3)CC
  • InChI=1S/C16H18FN3O3/c1-2-19-9-11(16(22)23)15(21)10-7-12(17)14(8-13(10)19)20-5-3- 18-4-6-20/h7-9,18H,2-6H2,1H3,(H,22,23) يفحصي
  • المفتاح: OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

نورفلوكساسين ، المباع تحت الاسم التجاري نوروكسين من بين أمور أخرى، هو مضاد حيوي [1] [2] ينتمي إلى فئة المضادات الحيوية الفلوروكينولون . يستخدم لعلاج التهابات المسالك البولية ، والالتهابات النسائية، والتهاب غدة البروستاتا، والسيلان ، والتهاب المثانة. [3] [4] [5] تمت الموافقة على استخدام قطرات العين للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عام واحد. [6]

يرتبط النورفلوكساسين بعدد من الآثار الجانبية الخطيرة النادرة بالإضافة إلى تمزقات الأوتار العفوية [7] والاعتلال العصبي المحيطي غير القابل للعكس . قد تظهر مشاكل الأوتار لفترة طويلة بعد اكتمال العلاج وفي الحالات الشديدة قد تؤدي إلى إعاقات مدى الحياة.

تم تسجيل براءة اختراعه في عام 1977 وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في عام 1983. [8]

الاستخدامات الطبية

وقد شملت الموافقة الأولية التي أصدرتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1986 المؤشرات التالية:

  • التهابات المسالك البولية غير المعقدة (بما في ذلك التهاب المثانة)
  • التهابات المسالك البولية المعقدة (استخدام مقيد) [9]
  • السيلان الإحليلي وعنق الرحم غير المعقد ( ومع ذلك، لم يعد هذا المؤشر يعتبر فعالاً من قبل بعض الخبراء بسبب مقاومة البكتيريا ) [10] [11]
  • التهاب البروستاتا بسبب الإشريكية القولونية . [12]
  • علاج الزهري: لم يثبت أن النورفلوكساسين فعال في علاج الزهري. قد تعمل العوامل المضادة للميكروبات المستخدمة بجرعات عالية لفترات قصيرة من الوقت لعلاج السيلان على إخفاء أو تأخير أعراض الزهري الحاضن. [13]

على الرغم من أن الفلوروكينولونات تستخدم أحيانًا لعلاج حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد ، إلا أن النورفلوكساسين كان له فشل سريري أكثر من الفلوروكينولونات الأخرى (417 مشاركًا، 5 تجارب). [14]

في طب العيون، يقتصر استخدام النورفلوكساسين المرخص به على علاج التهابات الملتحمة التي تسببها البكتيريا الحساسة. [6]

تم تقييد استخدام نورفلوكساسين في جمهورية أيرلندا بسبب مخاطر الإصابة بعدوى كلوستريديوم ديفيسيل الفائقة وإصابات الأعصاب والأوتار الدائمة. ونتيجة لذلك تم سحب ترخيص استخدامه في علاج التهابات الكلى المعقدة الحادة والمزمنة. [15]

كما أوصت وكالة الأدوية الأوروبية ، في عام 2008 أيضًا، بتقييد استخدام النورفلوكساسين عن طريق الفم لعلاج التهابات المسالك البولية. وخلصت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري إلى أنه يجب سحب تراخيص تسويق النورفلوكساسين، عند استخدامه في علاج التهاب الحويضة والكلية المعقد الحاد أو المزمن، لأن الفوائد لا تفوق مخاطره في هذا الصدد. وذكرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري أنه لا ينبغي للأطباء وصف النورفلوكساسين عن طريق الفم لعلاج التهاب الحويضة والكلية المعقد ويجب عليهم التفكير في تحويل المرضى الذين يتناولون النورفلوكساسين عن طريق الفم بالفعل لهذا النوع من العدوى إلى مضاد حيوي بديل. [9]

يستخدم النورفلوكساسين للوقاية من التهاب الصفاق الجرثومي العفوي في المرضى المصابين بتليف الكبد الذين يعانون من انخفاض مستوى بروتين سائل الاستسقاء، واختلال وظائف الكلى، وأمراض الكبد الشديدة، أو الذين أصيبوا بنوبة سابقة من التهاب الصفاق الجرثومي العفوي، أو نزيف دوالي المريء. [16] [17] [18] [19]

ملاحظة: قد يتم ترخيص النورفلوكساسين لاستخدامات أخرى، أو تقييده، من قبل الهيئات التنظيمية المختلفة في جميع أنحاء العالم.

موانع الاستعمال

كما هو مذكور أعلاه، بموجب الاستخدام المرخص، يعتبر النورفلوكساسين الآن أيضًا مضادًا للاستطباب لعلاج بعض الأمراض المنقولة جنسياً من قبل بعض الخبراء بسبب مقاومة البكتيريا. [11]

يُمنع استخدام النورفلوكساسين في حالة وجود تاريخ من التهاب الأوتار وتمزق الأوتار وأولئك الذين يعانون من فرط الحساسية للفلوروكينولونات. [20]

تم العثور على ثلاثة موانع في نشرة حزمة 2008 [3] :

  • "يُمنع استخدام نوروكسين (نورفلوكساسين) في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية، أو التهاب الأوتار، أو تمزق الأوتار المرتبط باستخدام نورفلوكساسين أو أي عضو من مجموعة الكينولون من العوامل المضادة للميكروبات."
  • "لقد ثبت في المختبر أن الكوينولونات، بما في ذلك النورفلوكساسين، تعمل على تثبيط CYP1A2. وقد يؤدي الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP1A2 (مثل الكافيين، والكلوزابين، والروبينيرول، والتاكرين، والثيوفيلين، والتيزانيدين) إلى زيادة تركيزات الدواء الأساسي عند تناولها بالجرعات المعتادة. ويجب مراقبة المرضى الذين يتناولون أيًا من هذه الأدوية بالتزامن مع النورفلوكساسين بعناية."
  • " يُمنع تناول الدواء مع تيزانيدين في نفس الوقت"

ويعتبر النورفلوكساسين أيضًا من موانع الاستعمال لدى الأطفال.

  • الحمل

وقد ورد أن النورفلوكساسين يخترق بسرعة حاجز الدم والمشيمة وحاجز الدم والحليب، وينتشر على نطاق واسع في أنسجة الجنين. ولهذا السبب فإن النورفلوكساسين والفلوروكينولونات الأخرى ممنوعة أثناء الحمل بسبب خطر الإجهاض التلقائي والعيوب الخلقية. كما ورد أن الفلوروكينولونات موجودة في حليب الأم وتنتقل إلى الطفل الرضيع، مما قد يزيد من خطر تعرض الطفل لرد فعل سلبي حتى لو لم يتم وصف أي من الأدوية الموجودة ضمن هذه الفئة للطفل أو تناولها. [21] [22] نظرًا لتوفر بدائل أكثر أمانًا بشكل عام، فإن النورفلوكساسين ممنوع أثناء الحمل، وخاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى. توصي الشركة المصنعة باستخدام النورفلوكساسين أثناء الحمل فقط عندما تفوق الفائدة المخاطر. [23]

  • أطفال

وجد مسح استعادي أجري عام 1998 أن العديد من الآثار الجانبية قد تم تسجيلها فيما يتعلق بالاستخدام غير المعتمد للنورفلوكساسين في الأطفال. [24] لا ترخص إدارة الغذاء والدواء الفلوروكينولونات للاستخدام في الأطفال بسبب خطر الوفاة [25] بالإضافة إلى الإصابة الدائمة للجهاز العضلي الهيكلي، باستثناءين. يتم ترخيص السيبروفلوكساسين لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة والتهاب الحويضة والكلية بسبب الإشريكية القولونية والجمرة الخبيثة الاستنشاقية (بعد التعرض) وتم ترخيص الليفوفلوكساسين مؤخرًا لعلاج الجمرة الخبيثة الاستنشاقية (بعد التعرض). ومع ذلك، يتم ترخيص الفلوروكينولونات لعلاج التهابات الجهاز التنفسي السفلي عند الأطفال المصابين بالتليف الكيسي في المملكة المتحدة.

الآثار السلبية

بشكل عام، يتم تحمل الفلوروكينولونات بشكل جيد، حيث تكون معظم الآثار الجانبية خفيفة إلى متوسطة. [26] في بعض الأحيان، تحدث آثار جانبية خطيرة. [27] تشمل الآثار الجانبية الشائعة تأثيرات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال، بالإضافة إلى الصداع والأرق.

المعدل الإجمالي للأحداث السلبية في المرضى الذين عولجوا بالفلوروكينولونات يشبه تقريبًا المعدل الذي شوهد في المرضى الذين عولجوا بفئات أخرى من المضادات الحيوية. [28] [29] [30] [31] وجدت دراسة أجراها مركز السيطرة على الأمراض في الولايات المتحدة أن المرضى الذين عولجوا بالفلوروكينولونات عانوا من أحداث سلبية شديدة بما يكفي لتؤدي إلى زيارة قسم الطوارئ بشكل أكثر تكرارًا من أولئك الذين عولجوا بالسيفالوسبورينات أو الماكروليدات، ولكن بشكل أقل تكرارًا من أولئك الذين عولجوا بالبنسلين أو الكليندامايسين أو السلفوناميدات أو الفانكومايسين. [32]

وقد كشفت المراقبة بعد التسويق عن مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية النادرة نسبيًا ولكنها خطيرة والتي ترتبط بجميع أعضاء فئة مضادات البكتيريا الفلوروكينولون. ومن بين هذه الآثار الجانبية، مشاكل الأوتار وتفاقم أعراض الاضطراب العصبي الوهن العضلي الشديد هي موضوع تحذيرات "الصندوق الأسود" في الولايات المتحدة. إن أشد أشكال اعتلال الأوتار المرتبطة بإعطاء الفلوروكينولون هو تمزق الأوتار، والذي في الغالبية العظمى من الحالات ينطوي على وتر أخيل. عادة ما يتعافى الأشخاص الأصغر سنًا بشكل جيد، ولكن الإعاقة الدائمة ممكنة، وهي أكثر احتمالية في المرضى الأكبر سنًا. [33] تم تقدير التردد الإجمالي لتمزق وتر أخيل المرتبط بالفلوروكينولون في المرضى الذين عولجوا بالسيبروفلوكساسين أو الليفوفلوكساسين بنحو 17 لكل 100000 علاج. [34] [35] يرتفع الخطر بشكل كبير لدى كبار السن وأولئك الذين تعرضوا مؤخرًا للعلاج بالكورتيكوستيرويد الموضعي أو الجهازي. يحدث الاستخدام المتزامن للكورتيكوستيرويدات في ما يقرب من ثلث حالات تمزق الأوتار المرتبطة بالكينولون. [36] وقد يظهر تلف الأوتار أثناء العلاج بالفلوروكينولون، وكذلك بعد عام من اكتمال العلاج. [37]

تعمل مثبطات FQ على إطالة فترة QT عن طريق حجب قنوات البوتاسيوم المعتمدة على الجهد. [38] يمكن أن يؤدي إطالة فترة QT إلى حدوث torsades de pointes، وهو اضطراب نظم القلب الذي يهدد الحياة، ولكن في الممارسة العملية يبدو هذا غير شائع نسبيًا جزئيًا لأن الفلوروكينولونات الأكثر شيوعًا (سيبروفلوكساسين وليفوفلوكساسين) لا تطيل فترة QT إلا بشكل طفيف. [39]

قد يحدث الإسهال المرتبط بـ Clostridium difficile بالتزامن مع استخدام أي دواء مضاد للبكتيريا، وخاصة تلك التي لها طيف واسع من النشاط مثل الكليندامايسين والسيفالوسبورينات والفلوروكينولونات. يرتبط علاج الفلوروكينولين بمخاطر مماثلة [40] أو أقل [41] [28] من تلك المرتبطة بالسيفالوسبورينات واسعة الطيف. قد يرتبط إعطاء الفلوروكينولين باكتساب ونمو سلالة Clostridium شديدة الضراوة . [42]

تحتوي معلومات وصف الدواء الأمريكية على تحذير بشأن حالات نادرة من الاعتلال العصبي المحيطي، والتي يمكن أن تكون دائمة. [43] تشمل التأثيرات الأخرى على الجهاز العصبي الأرق والأرق، ونادرًا النوبات والتشنجات والذهان [44] وقد لوحظت أحداث سلبية أخرى نادرة وخطيرة بدرجات متفاوتة من الأدلة على السبب. [45] [46] [47] [48]

الأحداث التي قد تحدث في حالة الجرعة الزائدة الحادة نادرة، وتشمل الفشل الكلوي والنوبات . [49] المجموعات المعرضة للخطر من المرضى، مثل الأطفال وكبار السن، معرضون لخطر أكبر من ردود الفعل السلبية أثناء الاستخدام العلاجي. [26] [50] [ 51 ]

التفاعلات

تزداد سمية الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظام السيتوكروم بي 450 عن طريق الاستخدام المصاحب لبعض الكينولونات. قد تعزز الكينولونات، بما في ذلك النورفلوكساسين، من تأثيرات مضادات التخثر الفموية، بما في ذلك الوارفارين أو مشتقاته أو عوامل مماثلة. عند إعطاء هذه المنتجات في نفس الوقت، يجب مراقبة وقت البروثرومبين أو اختبارات التخثر المناسبة الأخرى عن كثب. قد يؤدي الإعطاء المتزامن إلى زيادة نشاط الوارفارين بشكل خطير ؛ يجب مراقبة INR عن كثب. [13] قد تتفاعل أيضًا مع مستقبل GABA A وتسبب أعراضًا عصبية؛ يتم تعزيز هذا التأثير بواسطة بعض الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية . [52] قد يؤدي الإعطاء المصاحب لدواء مضاد للالتهابات غير الستيرويدية (NSAID) مع الكينولون، بما في ذلك النورفلوكساسين، إلى زيادة خطر تحفيز الجهاز العصبي المركزي والنوبات التشنجية. لذلك، يجب استخدام النورفلوكساسين بحذر عند الأفراد الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بشكل متزامن. [53]

تم الإبلاغ عن ارتفاع مستويات السيكلوسبورين في المصل عند الاستخدام المتزامن للسيكلوسبورين مع النورفلوكساسين. لذلك، يجب مراقبة مستويات السيكلوسبورين في المصل وإجراء تعديلات مناسبة لجرعات السيكلوسبورين عند استخدام هذه الأدوية في نفس الوقت.

في حالات نادرة، أدى تناول الكينولونات بما في ذلك النورفلوكساسين مع الجليبوريد ( عامل سلفونيل يوريا ) إلى انخفاض حاد في سكر الدم. لذلك، يوصى بمراقبة سكر الدم عند تناول هذه العوامل معًا.

الأدوية

تمارس بعض الكينولونات تأثيرًا مثبطًا على نظام السيتوكروم بي-450، مما يقلل من تصفية الثيوفيلين ويزيد من مستويات الثيوفيلين في الدم. يؤدي الإعطاء المتزامن لبعض الفلوروكينولونات والأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة CYP1A2 (مثل الثيوفيلين والميثيل زانتين والتيزانيدين) إلى زيادة تركيزات البلازما وقد يؤدي إلى آثار جانبية مهمة سريريًا للدواء المعطى في نفس الوقت. بالإضافة إلى ذلك، تعمل الفلوروكينولونات الأخرى، وخاصة الإينوكساسين، وبدرجة أقل السيبروفلوكساسين والبفلوكساسين، أيضًا على تثبيط التصفية الأيضية للثيوفيلين. [54]

ترتبط مثل هذه التفاعلات الدوائية بالتعديلات البنيوية الجزيئية لحلقة الكينولون، وتحديدًا التفاعلات التي تشمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والثيوفيلين . وعلى هذا النحو، يبدو أن تفاعلات الأدوية هذه التي تشمل الفلوروكينولونات خاصة بالدواء وليس تأثيرًا فئويًا. وقد ثبت أيضًا أن الفلوروكينولونات تتداخل مع عملية التمثيل الغذائي للكافيين [55] وامتصاص الليفوثيروكسين. قد يؤدي التداخل مع عملية التمثيل الغذائي للكافيين إلى انخفاض تصفية الكافيين وإطالة نصف عمره في المصل، مما يؤدي إلى جرعة زائدة من الكافيين. قد يؤدي هذا إلى انخفاض تصفية الكافيين وإطالة نصف عمر البلازما مما قد يؤدي إلى تراكم الكافيين في البلازما عند استهلاك المنتجات التي تحتوي على الكافيين أثناء تناول النورفلوكساسين. [13]

يُمنع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أثناء العلاج بالفلوروكينولون بسبب خطر حدوث تفاعلات سلبية شديدة في الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر اضطرابات النوبات. تمتلك الفلوروكينولونات التي تحتوي على مجموعة البيبيرازينيل غير المستبدلة في الموضع 7 القدرة على التفاعل مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية و/أو مستقلباتها، مما يؤدي إلى تثبيط انتقال GABA العصبي. [56]

وقد ارتبط استخدام النورفلوكساسين في نفس الوقت أيضًا بارتفاعات مؤقتة في نسبة الكرياتينين في المصل لدى المرضى الذين يتلقون السيكلوسبورين، وفي حالات نادرة، أدى ذلك إلى انخفاض شديد في سكر الدم مع السلفونيل يوريا. قد يتم تثبيط نقل الميثوتركسيت عبر الأنابيب الكلوية عن طريق الإعطاء المتزامن للنورفلوكساسين، مما قد يؤدي إلى زيادة مستويات الميثوتركسيت في البلازما. وقد يزيد هذا من خطر حدوث تفاعلات سامة للميثوتركسيت.

يرتبط العلاج الحالي أو السابق بالكورتيكوستيرويدات الفموية بزيادة خطر تمزق وتر العرقوب، وخاصة عند المرضى المسنين الذين يتناولون أيضًا الفلوروكينولون. [57]

جرعة زائدة

يتضمن علاج الجرعة الزائدة إفراغ المعدة عن طريق القيء المتعمد أو غسل المعدة . ويوصي المصنع بالمراقبة الدقيقة والعلاج الداعم ومراقبة وظائف الكلى والكبد والحفاظ على ترطيب كافٍ. يمكن أن يؤدي تناول مضادات الحموضة المحتوية على المغنيسيوم أو الألومنيوم أو الكالسيوم إلى تقليل امتصاص النورفلوكساسين. [3]

آلية العمل

نورفلوكساسين هو مضاد حيوي واسع الطيف فعال ضد كل من البكتيريا إيجابية الجرام وسلبية الجرام . يعمل عن طريق تثبيط DNA gyrase ، وهو نوع II من توبوإيزوميراز ، وتوبوإيزوميراز IV، [58] الإنزيمات اللازمة لفصل الحمض النووي للبكتيريا، وبالتالي تثبيط انقسام الخلايا. نورفلوكساسين لا يرتبط بـ DNA gyrase ولكنه يرتبط بـ DNA الركيزة. [59] تشير مراجعة أجريت عام 2001 إلى أن السمية الخلوية للفلوروكينولونات هي على الأرجح عملية من خطوتين تتضمن (1) تحويل مركب توبوإيزوميراز-كينولون-DNA إلى شكل لا رجعة فيه و(2) توليد كسر مزدوج السلسلة عن طريق تحلل توبوإيزوميراز. [60]

الحركية الدوائية

"يحدث امتصاص سريع للنورفلوكساسين بعد تناول جرعات مفردة من 200 مجم و400 مجم و800 مجم. وعند الجرعات المختلفة، يتم الوصول إلى متوسط ​​ذروة تركيزات المصل والبلازما 0.8 و1.5 و2.4 ميكروجرام/مل بعد حوالي ساعة من تناول الجرعة. ويبلغ عمر النصف الفعال للنورفلوكساسين في المصل والبلازما 3-4 ساعات. ويتم الوصول إلى تركيزات الحالة المستقرة للنورفلوكساسين في غضون يومين من تناول الجرعة. ويحدث الإخراج الكلوي عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي كما يتضح من المعدل العالي للتصفية الكلوية (حوالي 275 مل/دقيقة). وفي غضون 24 ساعة من تناول الدواء، يتم استرداد 26 إلى 32% من الجرعة المُعطاة في البول على شكل نورفلوكساسين مع استرداد 5-8% إضافية في البول على شكل ستة مستقلبات نشطة ذات فعالية مضادة للميكروبات أقل. ولا يتم استرداد سوى نسبة ضئيلة (أقل من 1%) من الجرعة المعطاة. يتم استرداد الجرعة بعد ذلك. يمثل استرداد البراز 30٪ أخرى من الجرعة المُعطاة. بعد ساعتين إلى ثلاث ساعات من جرعة واحدة 400 مجم، يتم الوصول إلى تركيزات بولية تبلغ 200 ميكروجرام / مل أو أكثر في البول. في المتطوعين الأصحاء، تظل تركيزات البول المتوسطة من نورفلوكساسين أعلى من 30 ميكروجرام / مل لمدة 12 ساعة على الأقل بعد جرعة 400 مجم. قد يؤثر الرقم الهيدروجيني للبول على قابلية ذوبان نورفلوكساسين. نورفلوكساسين أقل قابلية للذوبان عند درجة حموضة البول 7.5 مع حدوث قابلية ذوبان أكبر عند درجات حموضة أعلى وأسفل من هذه القيمة. يتراوح ارتباط نورفلوكساسين ببروتينات المصل بين 10 و 15٪." نقلاً عن النشرة الداخلية لعام 2009 لنوروكسين. [3]

يتم التحول الحيوي عن طريق الكبد والكلى، ويبلغ عمر النصف له 3-4 ساعات. [61]

تاريخ

كانت أولى أعضاء فئة الكينولون المضادة للبكتيريا عبارة عن أدوية منخفضة الفعالية نسبيًا مثل حمض الناليديكسيك ، والتي تستخدم بشكل أساسي في علاج التهابات المسالك البولية نظرًا لإخراجها عن طريق الكلى وميلها للتركيز في البول. [6] [62] في عام 1979، كشف نشر براءة اختراع [63] قدمتها الذراع الصيدلانية لشركة Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha عن اكتشاف النورفلوكساسين، وإثبات أن بعض التعديلات البنيوية بما في ذلك ربط ذرة الفلور بحلقة الكينولون تؤدي إلى زيادة فعالية مضادة للبكتيريا بشكل كبير. [64]

وعلى الرغم من الزيادة الكبيرة في النشاط المضاد للبكتيريا للنورفلوكساسين مقارنة بالفلوروكينولونات المبكرة، إلا أنه لم يصبح مضادًا حيويًا يستخدم على نطاق واسع. وقد بدأت شركات أخرى برامج اكتشاف الفلوروكينولون في أعقاب نشر براءة اختراع النورفلوكساسين. واكتشفت شركة باير للأدوية أن إضافة ذرة كربون واحدة إلى بنية النورفلوكساسين وفرت تحسنًا آخر في النشاط بمقدار 4 إلى 10 أضعاف. [65] وصل السيبروفلوكساسين إلى السوق بعد عام واحد فقط من النورفلوكساسين وحقق مبيعات بلغت 1.5 مليار يورو في ذروته. [66] [67]

منحت شركة Kyorin شركة Merck & Company, Inc. ترخيصًا حصريًا (في بلدان معينة، بما في ذلك الولايات المتحدة)، لاستيراد وتوزيع Norfloxacin تحت الاسم التجاري Noroxin. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على توزيع Noroxin في الولايات المتحدة في 31 أكتوبر 1986. [68]

التوفر

في أغلب البلدان، تتطلب جميع التركيبات وصفة طبية. في كولومبيا (أمريكا الجنوبية) يتم تسويقه تحت اسم Ambigram من Laboratorios Bussié.

تم إيقاف استخدام نوروكسين في الولايات المتحدة اعتبارًا من أبريل 2014. راجع النشرة الداخلية الأحدث لدواء نورفلوكساسين (نوروكسين) للحصول على تفاصيل إضافية. [3]

مراجع

  1. ^ Nelson JM, Chiller TM, Powers JH, Angulo FJ (أبريل 2007). "أنواع كامبيلوباكتر المقاومة للفلوروكينولون وسحب الفلوروكينولون من الاستخدام في الدواجن: قصة نجاح في مجال الصحة العامة". الأمراض المعدية السريرية . 44 (7): 977-980. doi : 10.1086/512369 . PMID  17342653.
  2. ^ Padeĭskaia EN (2003). "[نورفلوكساسين: أكثر من 20 عامًا من الاستخدام السريري، النتائج والمكانة بين الفلوروكينولونات في العلاج الكيميائي الحديث للعدوى]". Antibiotiki I Khimioterapiia = المضادات الحيوية والعلاج الكيميائي [كذا] . 48 (9): 28-36. PMID  15002177.
  3. ^ "أقراص نوروكسين (نورفلوكساسين)" (PDF) . Merck Sharp & Dohme . الولايات المتحدة الأمريكية: إدارة الغذاء والدواء. سبتمبر 2008.
  4. ^ "نورفلوكساسين" (PDF) . ديفيس. 2017. مؤرشف من الأصل (PDF) في 27 أكتوبر 2017. تم الاسترجاع في 24 مارس 2017 .
  5. ^ Rafalsky V, Andreeva I, Rjabkova E (يوليو 2006). Rafalsky VV (محرر). "الكوينولون لعلاج التهاب المثانة الحاد غير المعقد لدى النساء". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2006 (3): CD003597. doi :10.1002/14651858.CD003597.pub2. PMC 7003573. PMID  16856014 . 
  6. ^ abc "محلول شيبروكسين (نورفلوكساسين) للعين" (PDF) . Merck Sharp & Dohme . الولايات المتحدة الأمريكية: إدارة الغذاء والدواء. سبتمبر 2000.
  7. ^ Arabyat RM, Raisch DW, McKoy JM, Bennett CL (2015). "تمزق الأوتار المرتبط بالفلوروكينولون: ملخص للتقارير الواردة في نظام الإبلاغ عن الأحداث الضارة التابع لإدارة الغذاء والدواء". رأي الخبراء بشأن سلامة الأدوية . 14 (11): 1653–1660. doi :10.1517/14740338.2015.1085968. PMID  26393387. S2CID  25279196.
  8. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). اكتشاف الأدوية القائمة على النظائر. John Wiley & Sons. ص. 500. ISBN 9783527607495.
  9. ^ "EMEA Restricted Use of Oral Norfloxacin Drugs in UTIs". المملكة المتحدة: DGNews. 24 يوليو 2008.
  10. ^ "دليل هوبكنز ABX". ABXguide.org .
  11. ^ ab Blank S, Schillinger J (14 مايو 2004). "DOHMH ALERT #8: Fluoroquinolone-resistant gonorrhea, NYC". الولايات المتحدة الأمريكية: جمعية مقاطعة نيويورك الطبية. مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2011. تم الاسترجاع في 22 يوليو 2009 .
  12. ^ Naber KG (1991). "دور الكينولونات في علاج التهاب البروستاتا الجرثومي المزمن". Infection . 19 (ملحق 3): S170–S177. doi :10.1007/bf01643692. PMID  1647371. S2CID  40584185.
  13. ^ abc "تحديث الملصق الخاص بأقراص NOROXINTM (نورفلوكساسين)، 400 مجم" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 23 يوليو 2004.
  14. ^ Effa EE, Lassi ZS, Critchley JA, Garner P, Sinclair D, Olliaro PL, Bhutta ZA (أكتوبر 2011). Bhutta ZA (المحرر). "الفلوروكينولونات لعلاج حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد (الحمى المعوية)". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (10): CD004530. doi :10.1002/14651858.CD004530.pub4. PMC 6532575. PMID  21975746 . 
  15. ^ Clodagh Sheehy (2 أغسطس 2008). "تحذير بشأن نوعين من المضادات الحيوية". جمهورية أيرلندا . تم الاسترجاع في 17 يوليو 2009 .
  16. ^ Runyon BA (ديسمبر 1986). "السائل البطني منخفض التركيز البروتيني معرض للإصابة بالتهاب الصفاق الجرثومي العفوي". طب الجهاز الهضمي . 91 (6): 1343–1346. doi :10.1016/0016-5085(86)90185-X. PMID  3770358.
  17. ^ فرنانديز جيه، نافاسا إم، بلاناس آر، مونتوليو إس، مونفورت دي، سوريانو جي، وآخرون. (سبتمبر 2007). "الوقاية الأولية من التهاب الصفاق الجرثومي العفوي تؤخر متلازمة الكبد الكلوي وتحسن البقاء على قيد الحياة في تليف الكبد". أمراض الجهاز الهضمي . 133 (3): 818-824. دوى : 10.1053/j.gastro.2007.06.065 . بميد  17854593.
  18. ^ Grangé JD, Roulot D, Pelletier G, Pariente EA, Denis J, Ink O, et al. (سبتمبر 1998). "الوقاية الأولية من العدوى البكتيرية باستخدام نورفلوكساسين لدى مرضى تليف الكبد المصابين بالاستسقاء: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية". مجلة أمراض الكبد . 29 (3): 430-436. doi :10.1016/S0168-8278(98)80061-5. PMID  9764990.
  19. ^ Chavez-Tapia NC, Barrientos-Gutierrez T, Tellez-Avila FI, Soares-Weiser K, Uribe M (سبتمبر 2010). "الوقاية بالمضادات الحيوية لمرضى تليف الكبد الذين يعانون من نزيف الجهاز الهضمي العلوي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (9): CD002907. doi :10.1002/14651858.CD002907.pub2. PMC 7138054. PMID  20824832. 
  20. ^ "19-384/S027" (PDF) . الولايات المتحدة الأمريكية: إدارة الغذاء والدواء. 1995.
  21. ^ Shin HC, Kim JC, Chung MK, Jung YH, Kim JS, Lee MK, Amidon GL (سبتمبر 2003). "توزيع الأنسجة الجنينية والأمومية للفلوروكينولون DW-116 الجديد في الفئران الحوامل". الكيمياء الحيوية المقارنة وعلم وظائف الأعضاء. علم السموم وعلم الأدوية . 136 (1): 95-102. doi :10.1016/j.cca.2003.08.004. PMID  14522602.
  22. ^ دان م، وايدكام إي، وساجيف ر، وبورتمان ر، وزاكوت هـ (فبراير 1993). "اختراق الفليروكساسين في حليب الثدي والحركية الدوائية لدى النساء المرضعات". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 37 (2): 293-296. doi : 10.1128 /AAC.37.2.293. PMC 187655. PMID  8452360. 
  23. ^ "استخدام نورفلوكساسين (نوروكسين) أثناء الحمل". Drugs.com .
  24. ^ Pariente-Khayat A، Vauzelle-Kervroedan F، d'Athis P، Bréart G، Gendrel D، Aujard Y، وآخرون. (مايو 1998). “[مسح بأثر رجعي لاستخدام الفلوروكينولون عند الأطفال]”. أرشيف طب الأطفال . 5 (5): 484-488. دوى :10.1016/S0929-693X(99)80311-X. بميد  9759180.
  25. ^ Karande SC, Kshirsagar NA (فبراير 1992). "مراقبة الآثار الجانبية للدواء سيبروفلوكساسين في ممارسة طب الأطفال". طب الأطفال الهندي . 29 (2): 181-188. PMID  1592498.
  26. ^ ab Owens RC, Ambrose PG (يوليو 2005). "سلامة مضادات الميكروبات: التركيز على الفلوروكينولونات". الأمراض المعدية السريرية . 41 (ملحق 2): S144–S157. doi : 10.1086/428055 . PMID  15942881.
  27. ^ De Sarro A, De Sarro G (مارس 2001). "الآثار الجانبية للفلوروكينولونات. نظرة عامة على الجوانب الميكانيكية". الكيمياء الطبية الحالية . 8 (4): 371-384. doi :10.2174/0929867013373435. PMID  11172695.
  28. ^ ab Levine GJ, Szarfman A (15 ديسمبر 2006). "تحليل بيانات التعدين للمضادات الحيوية المتعددة في AERS". اجتماع اللجنة الاستشارية للأدوية المضادة للعدوى . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2009.
  29. ^ Skalsky K, Yahav D, Lador A, Eliakim-Raz N, Leibovici L, Paul M (أبريل 2013). "الماكروليدات مقابل الكينولونات لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع: تحليل تلوي للتجارب العشوائية المُحكمة". علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 19 (4): 370–378. doi : 10.1111/j.1469-0691.2012.03838.x . PMID  22489673.
  30. ^ Falagas ME, Matthaiou DK, Vardakas KZ (ديسمبر 2006). "الفلوروكينولونات مقابل بيتا لاكتامز للعلاج التجريبي للمرضى ذوي المناعة الكاملة المصابين بعدوى الجلد والأنسجة الرخوة: تحليل تلوي للتجارب العشوائية الخاضعة للرقابة". Mayo Clinic Proceedings . 81 (12): 1553–1566. doi :10.4065/81.12.1553. PMID  17165634.
  31. ^ Van Bambeke F, Tulkens PM (2009). "ملف تعريف السلامة للفلوروكينولون موكسيفلوكساسين التنفسي: مقارنة مع الفلوروكينولونات الأخرى وفئات أخرى من مضادات البكتيريا". سلامة الدواء . 32 (5): 359-378. doi :10.2165/00002018-200932050-00001. PMID  19419232. S2CID  19026852.
  32. ^ Shehab N, Patel PR, Srinivasan A, Budnitz DS (سبتمبر 2008). "زيارات قسم الطوارئ للأحداث الضارة المرتبطة بالمضادات الحيوية". الأمراض المعدية السريرية . 47 (6): 735-743. doi : 10.1086/591126 . PMID  18694344.
  33. ^ كيم جي كيه (أبريل 2010). "خطر اعتلال الأوتار الناجم عن الفلوروكينولون وتمزق الأوتار: ما الذي يحتاج الطبيب إلى معرفته؟". مجلة الأمراض الجلدية السريرية والتجميلية . 3 (4): 49-54. PMC 2921747. PMID  20725547 . 
  34. ^ Sode J, Obel N, Hallas J, Lassen A (مايو 2007). "استخدام الفلوروكينولون وخطر تمزق وتر العرقوب: دراسة جماعية قائمة على السكان". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية السريرية . 63 (5): 499-503. doi :10.1007/s00228-007-0265-9. PMID  17334751. S2CID  3330687.
  35. ^ أوينز آر سي، أمبروز بي جي (يوليو 2005). "سلامة مضادات الميكروبات: التركيز على الفلوروكينولونات". الأمراض المعدية السريرية . 41 (الملحق 2): S144–S157. doi : 10.1086/428055 . PMID  15942881.
  36. ^ Khaliq Y, Zhanel GG (أكتوبر 2005). "الإصابة العضلية الهيكلية المرتبطة بالمضادات الحيوية من مجموعة الفلوروكينولون". عيادات جراحة التجميل . 32 (4): 495-502، السادس. doi :10.1016/j.cps.2005.05.004. PMID  16139623.
  37. ^ Saint F، Gueguen G، Biserte J، Fontaine C، Mazeman E (سبتمبر 2000). "[تمزق الرباط الرضفي بعد شهر من العلاج بالفلوروكينولون]". Revue de Chirurgie Orthopedic et Reparatrice de l'Appareil Moteur (بالفرنسية). 86 (5): 495-497. بميد  10970974.
  38. ^ Heidelbaugh JJ, Holmstrom H (أبريل 2013). "مخاطر وصف الفلوروكينولونات". مجلة ممارسة الأسرة . 62 (4): 191-197. PMID  23570031.
  39. ^ Rubinstein E, Camm J (أبريل 2002). "سمية القلب للفلوروكينولونات". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 49 (4): 593-596. doi : 10.1093/jac/49.4.593 . PMID  11909831.
  40. ^ Deshpande A, Pasupuleti V, Thota P, Pant C, Rolston DD, Sferra TJ, et al. (سبتمبر 2013). "عدوى Clostridium difficile المرتبطة بالمجتمع والمضادات الحيوية: تحليل تلوي". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 68 (9): 1951–1961. doi : 10.1093/jac/dkt129 . PMID  23620467.
  41. ^ Slimings C, Riley TV (أبريل 2014). "المضادات الحيوية وعدوى Clostridium difficile المكتسبة من المستشفيات: تحديث للمراجعة المنهجية والتحليل التلوي". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 69 (4): 881-891. doi : 10.1093/jac/dkt477 . PMID  24324224.
  42. ^ Vardakas KZ, Konstantelias AA, Loizidis G, Rafailidis PI, Falagas ME (نوفمبر 2012). "عوامل الخطر لتطور عدوى Clostridium difficile بسبب سلالة BI/NAP1/027: تحليل تلوي". المجلة الدولية للأمراض المعدية . 16 (11): e768–e773. doi : 10.1016/j.ijid.2012.07.010 . PMID  22921930.
  43. ^ "إدارة الغذاء والدواء تطلب تغييرات على الملصقات للتحذير من خطر تلف الأعصاب الدائم المحتمل من أدوية الفلوروكينولون المضادة للبكتيريا التي يتم تناولها عن طريق الفم أو عن طريق الحقن". FDA Drug Safety Communication . إدارة الغذاء والدواء . 15 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2014.
  44. ^ Galatti L, Giustini SE, Sessa A, Polimeni G, Salvo F, Spina E, Caputi AP (مارس 2005). "التفاعلات العصبية النفسية للأدوية: تحليل للتقارير العفوية من الأطباء العامين في إيطاليا". البحوث الدوائية . 51 (3): 211-216. doi :10.1016/j.phrs.2004.08.003. PMID  15661570.
  45. ^ بابار إس إم (أكتوبر 2013). "SIADH المرتبط بالسيبروفلوكساسين". حوليات العلاج الدوائي . 47 (10): 1359–1363. doi :10.1177/1060028013502457. PMID  24259701. S2CID  36759747.
  46. ^ Rouveix B (نوفمبر-ديسمبر 2006). "[السمية السريرية الهامة وتحمل المضادات الحيوية الرئيسية المستخدمة في التهابات الجهاز التنفسي السفلي]". الطب والأمراض المعدية . 36 (11-12): 697-705. doi :10.1016/j.medmal.2006.05.012. PMID  16876974.
  47. ^ Mehlhorn AJ, Brown DA (نوفمبر 2007). "مخاوف تتعلق بالسلامة مع الفلوروكينولونات". حوليات العلاج الدوائي . 41 (11): 1859–1866. doi :10.1345/aph.1K347. PMID  17911203. S2CID  26411679.
  48. ^ Jones SE, Smith RH (مارس 1997). "قد تسبب الكينولونات التهاب الكبد". BMJ . 314 (7084): 869. doi :10.1136/bmj.314.7084.869. PMC 2126221. PMID  9093098 . 
  49. ^ نيلسون إل إتش، فلومينباوم إن، جولدفرانك إل آر، هوفمان آر إل، هاولاند إم دي، لوين إن إيه (2006). حالات الطوارئ السمية التي يعاني منها جولدفرانك. نيويورك: ماكجرو هيل، قسم النشر الطبي. رقم ISBN 978-0-07-143763-9.
  50. ^ Iannini PB (يونيو 2007). "ملف السلامة الخاص بالموكسيفلوكساسين والفلوروكينولونات الأخرى في فئات خاصة من المرضى". الأبحاث الطبية الحالية والرأي . 23 (6): 1403-1413. doi :10.1185/030079907X188099. PMID  17559736. S2CID  34091286.
  51. ^ Farinas ER (1 مارس 2005). "Consult: One-Year Post Pediatric Exclusivity Postmarketing Adverse Events Review" (PDF) . Public Health Service Food and Drug Administration Center for Drug Assessment and Research . USA: FDA . Retrieved August 31, 2009 .
  52. ^ Brouwers JR (يوليو 1992). "التفاعلات الدوائية مع مضادات البكتيريا الكينولونية". سلامة الدواء . 7 (4): 268-281. doi :10.2165/00002018-199207040-00003. PMID  1524699. S2CID  6701544.
  53. ^ "تحديث للملصق: أقراص NOROXINTM (نورفلوكساسين)، 400 مجم" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 16 مايو 2006.
  54. ^ Janknegt R (نوفمبر 1990). "التفاعلات الدوائية مع الكينولونات". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 26 (ملحق د): 7-29. doi :10.1093/jac/26.suppl_D.7. PMID  2286594.
  55. ^ Harder S, Fuhr U, Staib AH, Wolff T (نوفمبر 1989). "سيبروفلوكساسين-الكافيين: تفاعل دوائي تم إثباته باستخدام التحقيقات في الجسم الحي وفي المختبر". المجلة الأمريكية للطب . 87 (5A): 89S–91S. doi :10.1016/0002-9343(89)90031-4. PMID  2589393.
  56. ^ Domagala JM (أبريل 1994). "العلاقة بين البنية والنشاط والبنية والآثار الجانبية لمضادات الجراثيم الكينولون". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 33 (4): 685-706. doi :10.1093/jac/33.4.685. PMID  8056688.
  57. ^ van der Linden PD, Sturkenboom MC, Herings RM, Leufkens HM, Rowlands S, Stricker BH (أغسطس 2003). "زيادة خطر تمزق وتر العرقوب مع استخدام مضادات البكتيريا الكينولون، وخاصة في المرضى المسنين الذين يتناولون الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم". أرشيف الطب الباطني . 163 (15): 1801–1807. doi :10.1001/archinte.163.15.1801. PMID  12912715.
  58. ^ Drlica K, Zhao X (سبتمبر 1997). "DNA gyrase, topoisomerase IV, and the 4-quinolones". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 61 (3): 377–392. doi :10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997. PMC 232616. PMID  9293187 . 
  59. ^ Shen LL, Pernet AG (يناير 1985). "آلية تثبيط جيراس الحمض النووي بواسطة نظائر حمض الناليديكسيك: هدف الأدوية هو الحمض النووي". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 82 (2): 307-311. Bibcode :1985PNAS...82..307S. doi : 10.1073/pnas.82.2.307 . PMC 397026. PMID  2982149 . 
  60. ^ Hooper DC (مارس 2001). "آليات عمل مضادات الميكروبات: التركيز على الفلوروكينولونات". الأمراض المعدية السريرية . 32 (ملحق 1): S9–S15. doi : 10.1086/319370 . PMID  11249823.
  61. ^ "نورفلوكساسين". Drugs.com . 10 يونيو 2013. تم الاسترجاع في 5 يناير 2014 .
  62. ^ Mayrer AR, Andriole VT (يناير 1982). "مطهرات المسالك البولية". العيادات الطبية لأمريكا الشمالية . 66 (1): 199–208. doi :10.1016/s0025-7125(16)31453-5. PMID  7038329.
  63. ^ US 4146719، Irikura T، "مشتقات Piperazinyl من أحماض الكينولين الكربوكسيلية"، الصادرة في 27 مارس 1979، المخصصة لشركة Kyorin Pharmaceutical Co Ltd. 
  64. ^ خان MY، جرونينجر RP، نيلسون SM، كليكر RE (مايو 1982). "النشاط المقارن في المختبر للنورفلوكساسين (MK-0366) وعشرة عوامل مضادة للميكروبات عن طريق الفم ضد عزلات البكتيريا البولية". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 21 (5): 848-51. doi :10.1128/AAC.21.5.848. PMC 182027. PMID  6213200 . 
  65. ^ Wise R, Andrews JM, Edwards LJ (أبريل 1983). "النشاط المختبري لـ Bay 09867، مشتق جديد من الكينولين، مقارنة بأنشطة العوامل المضادة للميكروبات الأخرى". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 23 (4): 559-564. doi : 10.1128 /aac.23.4.559. PMC 184701. PMID  6222695. 
  66. ^ "تقرير سنوي لشركة باير". www.sec.gov . 24 يونيو 2002.
  67. ^ "سيبرو". الولايات المتحدة الأمريكية: الوصول إلى الوصفات الطبية . تم الاسترجاع في 4 سبتمبر 2009 .
  68. ^ "تحديد عدم سحب أقراص نوروكسين (نورفلوكساسين) 400 مليجرام من البيع لأسباب تتعلق بالسلامة أو الفعالية". السجل الفيدرالي . 12 ديسمبر 2017. تم الاسترجاع في 7 نوفمبر 2018 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=نورفلوكساسين&oldid=1245539432"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate