نقص حمض الفوليك

📅 آخر تحديث: ١٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

نقص حمض الفوليك ، المعروف أيضًا بنقص فيتامين ب 9 ، هو انخفاض مستوى حمض الفوليك ومشتقاته في الجسم. [ 1 ] قد يؤدي ذلك إلى فقر الدم الضخم الأرومات، حيث تصبح خلايا الدم الحمراء كبيرة بشكل غير طبيعي، ويُطلق على هذه الحالة الطبية اسم فقر الدم الناتج عن نقص حمض الفوليك . [ 3 ] غالبًا ما تكون علامات نقص حمض الفوليك خفية. [ 4 ] قد تشمل الأعراض التعب ، وخفقان القلب ، وضيق التنفس ، والشعور بالإغماء، وتقرحات مفتوحة على اللسان، وفقدان الشهية، وتغيرات في لون الجلد أو الشعر، والتهيج، وتغيرات سلوكية . [ 1 ] [ 5 ] قد يحدث عقم مؤقت قابل للعلاج . [ 6 ] قد يؤدي فقر الدم الناتج عن نقص حمض الفوليك أثناء الحمل إلى ولادة أطفال خُدّج منخفضي الوزن وأطفال يعانون من عيوب في الأنبوب العصبي . [ 6 ]

قد يؤدي عدم تناول كمية كافية من حمض الفوليك إلى نقصه في غضون بضعة أشهر. [ 1 ] وتشمل الأسباب الأخرى زيادة الاحتياجات، كما هو الحال أثناء الحمل، ولدى الأشخاص الذين يعانون من قصر عمر خلايا الدم الحمراء . [ 1 ] قد يكون نقص حمض الفوليك ثانويًا لنقص فيتامين ب 12 أو خلل في إنزيم ناقل ميثيل الهوموسيستين، مما يؤدي إلى "فخ الفولات"، وهو مستقلب غير نشط لا يمكن استعادته. [ 1 ] عادةً ما يتم تأكيد التشخيص عن طريق فحوصات الدم ، بما في ذلك تعداد الدم الكامل ، ومستويات حمض الفوليك في الدم. [ 1 ] قد تشير المستويات المرتفعة من الهوموسيستين إلى حالة نقص، ولكنها تتأثر أيضًا بعوامل أخرى. [ 1 ] يجب استبعاد نقص فيتامين ب 12 ، لأنه إذا تُرك دون علاج، فقد يُسبب تلفًا عصبيًا لا رجعة فيه. [ 1 ]

قد يشمل العلاج تغييرات في النظام الغذائي ومكملات حمض الفوليك. [ 1 ] يمكن أن تساعد التغييرات الغذائية، بما في ذلك تناول الأطعمة الغنية بالفولات مثل الفواكه والخضراوات الورقية الخضراء . [ 1 ] يُنصح بالوقاية للنساء الحوامل أو اللواتي يخططن للحمل. [ 1 ]

يُعدّ نقص حمض الفوليك نادرًا جدًا في البلدان التي تطبق برامج تدعيم الأغذية بحمض الفوليك. [ 2 ] ويُعتبر انتشار فقر الدم الناتج عن نقص حمض الفوليك منخفضًا جدًا على مستوى العالم بشكل عام. [ 2 ]

العلامات والأعراض

تكون علامات فقر الدم الناتج عن نقص حمض الفوليك خفية في أغلب الأحيان. [ 4 ] قد يكون فقر الدم (فقر الدم كبير الكريات، فقر الدم ضخم الأرومات ) علامة على نقص حاد في حمض الفوليك لدى البالغين. [ 1 ] قد يؤدي فقر الدم الناتج عن نقص حمض الفوليك إلى الشعور بالتعب ، والضعف، وتغير لون الجلد أو الشعر، وظهور تقرحات مفتوحة في الفم، وضيق التنفس، وخفقان القلب، والدوار، وبرودة اليدين والقدمين، والصداع، وسهولة النزيف أو ظهور الكدمات ، وارتفاع طفيف في درجة الحرارة ، وفقدان الشهية، وفقدان الوزن ، والإسهال ، وضعف حاسة التذوق، والتهيج ، واضطرابات سلوكية . [ 1 ] [ 5 ]

النساء المصابات بنقص حمض الفوليك واللاتي يحملن أكثر عرضة لإنجاب أطفال خدج ذوي وزن منخفض عند الولادة ، وأطفال يعانون من عيوب في الأنبوب العصبي، وحتى السنسنة المشقوقة . عند الرضع والأطفال، قد يؤدي نقص حمض الفوليك إلى فشل النمو أو بطء معدل النمو، والإسهال ، وتقرحات الفم ، وفقر الدم الضخم الأرومات ، وتدهور الحالة العصبية . كما قد يُلاحظ صغر حجم الرأس بشكل غير طبيعي ، والتهيج ، وتأخر النمو ، والنوبات ، والعمى ، وترنح المخيخ . [ 7 ]

الأسباب

قد يحدث نقص حمض الفوليك عندما تزداد حاجة الجسم إليه، أو عندما يكون تناوله أو امتصاصه من الغذاء غير كافٍ، أو عندما يفرز الجسم (أو يفقد) كمية من حمض الفوليك تفوق المعتاد. كما أن الأدوية التي تعيق قدرة الجسم على استخدام حمض الفوليك قد تزيد من الحاجة إلى هذا الفيتامين. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] تشير بعض الأبحاث إلى أن التعرض للأشعة فوق البنفسجية ، بما في ذلك استخدام أجهزة التسمير ، قد يؤدي إلى نقص حمض الفوليك. [ 14 ] [ 15 ] ويشيع هذا النقص بين النساء الحوامل والرضع والأطفال والمراهقين. وقد يكون أيضًا نتيجة لسوء التغذية أو إدمان الكحول . [ 16 ]

بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي خلل في إنزيم هوموسيستين ميثيل ترانسفيراز أو نقص فيتامين ب 12 إلى ما يُعرف بـ"مصيدة الميثيل" لرباعي هيدروفولات (THF)، حيث يتحول THF إلى مخزون من ميثيل-THF الذي لا يمكن استقلابه بعد ذلك، ويعمل كمصرف لـTHF مما يُسبب نقصًا لاحقًا في حمض الفوليك. [ 17 ] وبالتالي، يمكن أن يُؤدي نقص فيتامين ب 12 إلى تكوين كمية كبيرة من ميثيل-THF غير القادرة على التفاعل، مما يُشابه أعراض نقص حمض الفوليك.

يُمتص حمض الفوليك (بتيرويل مونوغلوتامات) في جميع أنحاء الأمعاء الدقيقة، ولكن بشكل رئيسي في الصائم . ومن الخطوات المهمة في عملية الامتصاص اختزال سلسلة البوليغلوتامات بواسطة إنزيم بتيرويل بوليغلوتامات هيدرولاز (غاما-غلوتاميل هيدرولاز)، ثم نقله عبر غشاء الحافة الفرشاتية بواسطة ناقل الفولات المقترن بالبروتون (SLC46A1). قد تُقلل الأمراض الالتهابية أو التنكسية المنتشرة في الأمعاء الدقيقة، مثل داء كرون ، وداء السيلياك ، والتهاب الأمعاء المزمن، أو وجود ناسور معوي معوي، من امتصاص حمض الفوليك. [ 18 ] [ 19 ]

ظرفي

تتضمن بعض الحالات التي تزيد من الحاجة إلى حمض الفوليك ما يلي:

دواء

يمكن أن تتداخل بعض الأدوية مع عملية استقلاب حمض الفوليك، بما في ذلك:

عند وصف الميثوتريكسات ، تُعطى مكملات حمض الفوليك أحيانًا معه. تعود التأثيرات العلاجية للميثوتريكسات إلى تثبيطه لإنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز ، مما يُقلل من معدل تخليق البيورينات والبيريميدينات من الصفر ، ويُبطئ انقسام الخلايا. يُثبط الميثوتريكسات انقسام الخلايا، وهو سامٌّ بشكل خاص للخلايا سريعة الانقسام، مثل الخلايا السرطانية سريعة الانقسام والخلايا الجذعية للجهاز المناعي. يُفيد تناول مكملات حمض الفوليك المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد بجرعات منخفضة من الميثوتريكسات لحالات التهابية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو الصدفية ، لتجنب فقر الدم كبير الكريات الناتج عن نقص حمض الفوليك. غالبًا ما يُعطى حمض الفوليك أيضًا قبل بعض علاجات العلاج الكيميائي بجرعات عالية لحماية الأنسجة السليمة. مع ذلك، قد يكون تناول مكملات حمض الفوليك مع الميثوتريكسات في علاج السرطان غير مُجدٍ. [ 21 ]

نقص حمض الفوليك الدماغي

يحدث نقص حمض الفوليك الدماغي عندما تنخفض مستويات 5-ميثيل تتراهيدروفولات في الدماغ، كما تُقاس في السائل النخاعي، على الرغم من كونها طبيعية في الدم. [ 22 ] تظهر الأعراض عادةً في عمر خمسة أشهر تقريبًا. في حال عدم العلاج، قد يعاني الطفل من ضعف في قوة العضلات، وصعوبة في التنسيق الحركي، ومشاكل في الكلام، ونوبات صرع . [ 22 ] تشمل أسباب نقص حمض الفوليك الدماغي طفرات في الجينات المسؤولة عن استقلاب حمض الفوليك ونقله. [ 23 ] تؤدي طفرات جين SLC46A1 ، الذي يُشفّر ناقل حمض الفوليك المقترن بالبروتون (PCFT)، إلى متلازمات نقص حمض الفوليك الدماغي المصحوبة بنقص حمض الفوليك في الجسم والدماغ. حتى عند تصحيح النقص في الجسم بتناول حمض الفوليك، يبقى النقص في الدماغ، ويجب علاجه بحمض الفولينيك . [ 22 ] [ 24 ]

الحمل

قد يحدث نقص حمض الفوليك أثناء الحمل نتيجةً لزيادة عدد خلايا الجنين النامي ، وانخفاض امتصاصه وتناوله، وتأثير الهرمونات الأمومية التي تنظم استقلابه، واضطراب الدورة الدموية للأم والجنين، وزيادة كمية الدم مما يؤدي إلى تخفيفه. [ 25 ] كما أن فقر الدم المنجلي والعيش في مناطق موبوءة بالملاريا يزيدان من حاجة النساء الحوامل لحمض الفوليك. [25] عند تناول 450 ميكروغرامًا من حمض الفوليك يوميًا، يقل خطر الإصابة بالعيوب الخلقية، وخاصةً عيوب الأنبوب العصبي. [ 25 ] وتكون مكملات حمض الفوليك للوقاية من العيوب الخلقية أكثر فعالية قبل شهر من الحمل وخلال الأسابيع الاثني عشر الأولى منه. [ 26 ] [ 27 ] وقد أظهرت الدراسات أن تناول مكملات حمض الفوليك قبل الحمل يقلل من عيوب الأنبوب العصبي بنسبة 70% . [ 28 ]

تشخبص

يتم تشخيص نقص الفولات عن طريق فحص الدم لقياس مستوى الفولات في الدم ، والذي يتم قياسه على أنه ميثيل تتراهيدروفولات (من الناحية العملية، يشير مصطلح "الفولات" إلى جميع مشتقات حمض الفوليك، ولكن ميثيل هيدروفولات هو الشكل شبه الفريد من "الفولات" في الدم [ 29 ] ).

يرتفع مستوى الهوموسيستين (يتم استخدام 5-MTHF لتحويل الهوموسيستين إلى ميثيونين ) كما هو الحال في نقص فيتامين ب 12 ، في حين أن حمض الميثيل مالونيك طبيعي (يرتفع في حالة نقص فيتامين ب 12 ).

وبشكل أكثر تحديداً، وفقاً لإرشادات المملكة المتحدة لعام 2014، [ 30 ]

  • يشير مستوى حمض الفوليك في الدم الذي يقل عن 7 نانومول/لتر (3 ميكروغرام/لتر) إلى نقص حمض الفوليك؛
  • لا يتم إجراء اختبار الفولات في خلايا الدم الحمراء بشكل روتيني، لأن الفولات في المصل يكون كافياً في معظم الحالات، ومع ذلك، إذا كان هناك اشتباه قوي في نقص الفولات على الرغم من مستوى الفولات الطبيعي في المصل، فقد يتم إجراء اختبار الفولات في خلايا الدم الحمراء.
  • لا يُقاس مستوى الهوموسيستين الكلي في البلازما إلا في ظروف خاصة. قد يشير مستوى أعلى من 15 ميكرومول/لتر إلى نقص حمض الفوليك، ولكن ينبغي مراعاة النطاقات المرجعية المحلية.

إدارة

نظام عذائي

يُكتسب حمض الفوليك من النظام الغذائي عن طريق تناول الخضراوات الورقية الخضراء والبقوليات ولحوم الأعضاء الداخلية. [ 31 ] عند الطهي، يُمكن استخدام التبخير أو جهاز طهي الطعام بالبخار أو فرن الميكروويف للمساعدة في الحفاظ على نسبة أعلى من حمض الفوليك في الأطعمة المطبوخة. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

المكملات الغذائية

حمض الفوليك مشتق صناعي من الفولات، ويُحصل عليه من خلال المكملات الغذائية. [ 25 ] تحتوي المكملات الغذائية متعددة الفيتامينات على حمض الفوليك بالإضافة إلى فيتامينات ب الأخرى . يتوفر حمض الفوليك بدون وصفة طبية كمكمل غذائي في بعض البلدان، وتُلزم بعض البلدان بتدعيم دقيق القمح أو دقيق الذرة أو الأرز بحمض الفوليك بهدف تعزيز الصحة العامة من خلال رفع مستويات الفولات في الدم لدى السكان.

التحصين

بعد اكتشاف العلاقة بين نقص حمض الفوليك وعيوب الأنبوب العصبي ، [ 35 ] أصدرت الحكومات والمنظمات الصحية في جميع أنحاء العالم توصيات بشأن مكملات حمض الفوليك للنساء الراغبات في الحمل. ولأن الأنبوب العصبي ينغلق خلال الأسابيع الأربعة الأولى من الحمل، غالبًا قبل أن تعلم العديد من النساء بحملهن، قررت العديد من الدول لاحقًا تطبيق برامج إلزامية لتدعيم الأغذية. [ 36 ] وأظهر تحليل تلوي لانتشار السنسنة المشقوقة عند الولادة على مستوى العالم أنه عند مقارنة برامج التدعيم الإلزامي بالأغذية مع الدول التي يقدم فيها متخصصو الرعاية الصحية نصائح للنساء دون وجود برنامج تدعيم إلزامي، كان هناك انخفاض بنسبة 30% في المواليد الأحياء المصابين بالسنسنة المشقوقة، [ 37 ] مع تسجيل بعض الدول انخفاضًا يزيد عن 50%. [ 26 ]

تُلزم أكثر من 80 دولة بتدعيم بعض الأطعمة بحمض الفوليك. [ 31 ] ويُعدّ تدعيم الأرز شائعًا. [ 27 ] وقد ألزمت وزارة الزراعة الأمريكية بتدعيم الدقيق منذ عام 1998. [ 26 ] ومنذ ذلك الحين، شهد الأمريكيون من أصول إسبانية أكبر انخفاض في عيوب الأنبوب العصبي . [ 26 ] كما ألزمت كندا بتدعيم الدقيق بحمض الفوليك منذ عام 1998، مما أدى إلى انخفاض بنسبة 42% في عيوب الأنبوب العصبي. [ 28 ] ويُلزم تدعيم دقيق القمح والذرة والحليب والأرز في كوستاريكا، مما أدى إلى انخفاض في عيوب الأنبوب العصبي بنسبة تصل إلى 60%. [ 26 ]

علم الأوبئة

يُعدّ نقص حمض الفوليك نادرًا جدًا في البلدان التي تطبق برامج تدعيم الأغذية بحمض الفوليك. [ 2 ] وبشكل عام، فإنّ معدل انتشار فقر الدم الناتج عن نقص حمض الفوليك منخفض جدًا على مستوى العالم. [ 2 ] ومع ذلك، تفتقر البيانات إلى معلومات كافية حول مدى انتشار هذا النقص بين فئات محددة عالية الخطورة.

بحث

قد يؤدي نقص حمض الفوليك أثناء الحمل أو الرضاعة بسبب تكوين الجنين أو الرضيع أجسامًا مضادة ذاتية لمستقبلات حمض الفوليك إلى اضطرابات نمائية مختلفة . [ 38 ]

تشير الدراسات إلى أن نقص حمض الفوليك وفيتامين ب 12 قد يُسهم في الإصابة بالاكتئاب الشديد ، وأن تناول المكملات الغذائية قد يكون مفيدًا في هذه الحالة. [ 39 ] ويعود دور فيتامين ب 12 وحمض الفوليك في الاكتئاب إلى دورهما في تفاعلات نقل الميثيل ، وهي تفاعلات بالغة الأهمية لتكوين النواقل العصبية (مثل السيروتونين ، والإبينفرين ، والنيكوتيناميدات ، والبيورينات ، والفوسفوليبيدات ). [ 39 ] [ 40 ] وتتمثل الآلية المقترحة في أن انخفاض مستويات حمض الفوليك أو فيتامين ب 12 قد يُعطّل تفاعل نقل الميثيل، مما يؤدي إلى تراكم الهوموسيستين (فرط هوموسيستين الدم) وإلى خلل في استقلاب النواقل العصبية (وخاصةً هيدروكسيل الدوبامين والسيروتونين من التيروسين والتريبتوفان )، والفوسفوليبيدات، والميالين ، والمستقبلات. قد تؤدي المستويات المرتفعة من الهوموسيستين في الدم إلى إصابات وعائية عبر آليات الأكسدة، مما قد يُسهم في خلل وظائف الدماغ. كل ذلك قد يؤدي إلى الإصابة باضطرابات مختلفة، بما في ذلك الاكتئاب. [ 39 ] [ 40 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 "نقص حمض الفوليك: أساسيات الممارسة، الخلفية، الفيزيولوجيا المرضية" . 2023-06-30.
  2. 1 2 3 4 5 بيلي، آر إل؛ ويست، كيه بي، الابن؛ بلاك، آر إي (2015). "علم أوبئة نقص المغذيات الدقيقة على مستوى العالم" . حوليات التغذية والأيض . 66 ملحق 2 (2): 22-33 . doi : 10.1159/000371618 . PMID 26045325. S2CID 31765256 .  
  3. ↑ هيوثر إس، ماكانس ك (2004). "20" . فهم علم الأمراض الفيزيولوجية ( الطبعة الثالثة). موسبي. ص 543. ISBN   978-0-323-02368-9.
  4. 1 2 تامبارو سي (2011). أمراض جسم الإنسان (الطبعة الخامسة ). فيلادلفيا ، بنسلفانيا. ص 337. ISBN   978-0-8036-2505-1.{{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  5. 1 2 هاسلام ن، بروبرت س.س. (فبراير 1998). "مراجعة لفحص وعلاج نقص حمض الفوليك" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 91 (2): 72-73 . doi : 10.1177/014107689809100205 . PMC 1296488. PMID 9602741 .  
  6. 1 2 "فقر الدم الناتج عن نقص فيتامين ب12 أو حمض الفوليك - المضاعفات" . nhs.uk. 2017-10-20 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-10-31 .
  7. ↑ كليغمان آر إم، ستانتون بي إم، جيم جيه إس، شور إن إف، محررون. (22-04-2015). كتاب نيلسون في طب الأطفال ( الطبعة العشرون). إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 317-320 . ISBN   978-1-4557-7566-8.
  8. ↑ أوكلي جي بي، آدامز إم جيه، ديكنسون سي إم (مارس 1996). "المزيد من حمض الفوليك للجميع، الآن" . مجلة التغذية . 126 (3): 751S– 55S. doi : 10.1093/jn/126.suppl_3.751S . PMID 8598560 . 
  9. ↑ ماكنولتي، هـ. (يونيو 1995). "متطلبات حمض الفوليك للصحة في مختلف الفئات السكانية". المجلة البريطانية للعلوم الطبية الحيوية . 52 (2): 110-119 . PMID 8520248 . 
  10. ↑ ستولزنبرغ ر (ديسمبر 1994). "احتمالية نقص حمض الفوليك مع العدوى بعد الجراحة". التغذية في الممارسة السريرية . 9 (6): 247-250 . doi : 10.1177/0115426594009006247 . PMID 7476802 . 
  11. ↑ بيترزيك ك.ف.، ثوراند ب. (1997). "اقتصاد حمض الفوليك في الحمل". التغذية . 13 ( 11-12 ): 975-957 . doi : 10.1016/S0899-9007(97)00340-7 . PMID 9433714 . 
  12. ↑ كيلي جي إس (يونيو 1998). "الفولات: أشكالها التكميلية وتطبيقاتها العلاجية". مجلة الطب البديل . 3 (3): 208-220 . PMID 9630738 . 
  13. ↑ كرافو إم إل، غلوريا إل إم، سيلوب جيه، نادو إم آر، كاميلو إم إي، ريسيندي إم بي، كاردوسو جيه إن، ليتو سي إن، ميرا إف سي (فبراير 1996). "فرط هوموسيستين الدم في إدمان الكحول المزمن: علاقته بحالة حمض الفوليك وفيتامين ب12 وفيتامين ب6" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 63 (2): 220-224 . doi : 10.1093/ajcn/63.2.220 . PMID 8561063 . 
  14. ↑ "الحمل والتسمير" . الجمعية الأمريكية للحمل. يناير 2014. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2015 .
  15. ↑ بوراديل د، إيزنرينغ إي، هاكر إي، كيملين إم جي (فبراير 2014). "التعرض للأشعة فوق البنفسجية الشمسية يرتبط بانخفاض مستوى حمض الفوليك لدى النساء في سن الإنجاب" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية ب: البيولوجيا . 131 : 90-95 . Bibcode : 2014JPPB..131...90B . doi : 10.1016/j.jphotobiol.2014.01.002 . hdl : 10072/432100 . PMID 24509071 . 
  16. ↑ تامبارو سي (2011). الطبعة الخامسة: أمراض جسم الإنسان . فيلادلفيا، بنسلفانيا: شركة إف إيه ديفيس. ص 337. ISBN  978-0-8036-2505-1.
  17. ↑ هوفبراند إيه في، وير دي جي (يونيو 2001). "تاريخ حمض الفوليك". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 113 (3): 579-89 . doi : 10.1046 / j.1365-2141.2001.02822.x . PMID 11380441. S2CID 22925228 .  
  18. ↑ هالستيد، سي إتش (ديسمبر 1989). "امتصاص الفولات الغذائية في الأمعاء في الصحة والمرض". مجلة الكلية الأمريكية للتغذية . 8 (6): 650-58 . doi : 10.1080/07315724.1989.10720340 . PMID 2695555 . 
  19. ↑ فيسينتين، م؛ ديوب-بوف، ن؛ تشاو، ر؛ غولدمان، إ.د. (2014). "امتصاص الفولات في الأمعاء" . المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 76 : 251-274 . doi : 10.1146/annurev-physiol-020911-153251 . PMC 3982215. PMID 24512081 .  
  20. ↑ شير، ماهفاش؛ بابات، بريا؛ نيكل، شيري؛ كابور، بهوشان؛ كورين، جيديون (2015). "العلاقة بين استخدام موانع الحمل الفموية ومستوى حمض الفوليك: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة طب التوليد وأمراض النساء الكندية . 37 (5). إلسيفير بي في: 430-438 . doi : 10.1016/s1701-2163(15)30258-9 . ISSN 1701-2163 . PMID 26168104 .  
  21. ↑ "حمض الفوليك: الأدلة" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2015 .
  22. غوردون ، ن . (2009). "نقص حمض الفوليك الدماغي". طب النمو وعلم الأعصاب لدى الأطفال . 51 (3): 180-182 . doi : 10.1111/j.1469-8749.2008.03185.x . PMID 19260931. S2CID 7373721 .  
  23. ↑ سيرانو م، بيريز-دوينياس ب، مونتويا ج، أورمازابال أ، أرتوش ر (2012). "الأسباب الوراثية لنقص حمض الفوليك الدماغي: الجوانب السريرية والكيميائية الحيوية والعلاجية". اكتشاف الأدوية اليوم . 17 ( 23-24 ): 1299-1306 . doi : 10.1016/j.drudis.2012.07.008 . PMID 22835503 . 
  24. ↑ تشاو ر، ألوري س، غولدمان آي دي (2017). "ناقل الفولات المقترن بالبروتون (PCFT-SLC46A1) ومتلازمة نقص الفولات الجهازي والدماغي عند الرضع: سوء امتصاص الفولات الوراثي" . الجوانب الجزيئية للطب . 53 : 57-72 . doi : 10.1016/j.mam.2016.09.002 . PMC 5253092. PMID 27664775 .  
  25. 1 2 3 4 لاسي، زهرة س؛ سلام، ريحانة أ؛ حيدر، بتول أ؛ بهوتا، ذو الفقار أ (28 مارس 2013). "مكملات حمض الفوليك أثناء الحمل لصحة الأم ونتائج الحمل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (3) CD006896. doi : 10.1002 / 14651858.CD006896.pub2 . PMC 10069458. PMID 23543547 .  
  26. 1 2 3 4 5 كاستيلو-لانسيلوتي سي، تور جيه إيه، أواوي آر (2013). "تأثير تدعيم الدقيق بحمض الفوليك على عيوب الأنبوب العصبي: مراجعة منهجية" . مجلة التغذية والصحة العامة . 16 (5): 901-11 . doi : 10.1017/S1368980012003576 . PMC 10271422. PMID 22850218 .  
  27. 1 2 بينا-روساس، خوان بابلو؛ ميثرا، براسانا؛ أونيكريشنان، بهاسكاران؛ كومار، نيثين؛ دي-ريجيل، لوز ماريا؛ ناير، ن. سريكوماران؛ غارسيا-كاسال، ماريا ن؛ سولون، خوان أنطونيو (25 أكتوبر 2019). " تدعيم الأرز بالفيتامينات والمعادن لمعالجة سوء التغذية بالمغذيات الدقيقة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (10). doi : 10.1002/14651858.CD009902.pub2 . PMC 6814158. PMID 31684687 .  
  28. 1 2 Czeizel AE, Dudás I, Vereczkey A, Bánhidy F (2013). "نقص حمض الفوليك وتناول مكملات حمض الفوليك: الوقاية من عيوب الأنبوب العصبي وعيوب القلب الخلقية" . المغذيات . 5 (11): 4760-75 . doi : 10.3390/nu5114760 . PMC 3847759. PMID 24284617 .  
  29. ↑ "FB12 – سريري: فيتامين ب12 وحمض الفوليك، مصل الدم" . www.mayomedicallaboratories.com .
  30. ↑ ديفاليا ف، هاميلتون إم إس، مولوي إيه إم (أغسطس 2014). "إرشادات لتشخيص وعلاج اضطرابات الكوبالامين والفولات" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 166 (4): 496-513 . doi : 10.1111/bjh.12959 . PMID 24942828. S2CID 5772424 .  
  31. سينتينو تابلانتي، إليزابيث؛ باتشون، هيلينا؛ غويترمان، هيذر م؛ فينكلشتاين، جوليا ل (1 يوليو 2019). " تدعيم دقيق القمح والذرة بحمض الفوليك لتحسين صحة السكان" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 ( 7 ) CD012150. doi : 10.1002/14651858.CD012150.pub2 . PMC 6599881. PMID 31257574 .  
  32. ↑ مختبر بيانات المغذيات (2007). "جدول وزارة الزراعة الأمريكية لعوامل الاحتفاظ بالمغذيات، الإصدار 6" (ملف PDF) . وزارة الزراعة الأمريكية.
  33. ↑ أوكونور، أناهد (17 أكتوبر 2006). "الادعاء: أفران الميكروويف تقتل العناصر الغذائية في الطعام" . صحيفة نيويورك تايمز . ISSN 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 10 يوليو 2017. احتفظ السبانخ بمعظم حمض الفوليك عند طهيه في الميكروويف، لكنه فقد حوالي 77% منه عند طهيه على الموقد . 
  34. ↑ ماكيلوب دي جيه، بينتيفا كيه، دالي دي، ماكبارتلين جيه إم، هيوز جيه، سترين جيه جيه، سكوت جيه إم، ماكنولتي إتش (2002). "تأثير طرق الطهي المختلفة على احتفاظ الأطعمة المتنوعة بحمض الفوليك، والتي تُعد من بين المصادر الرئيسية لحمض الفوليك في النظام الغذائي البريطاني" . المجلة البريطانية للتغذية . 88 (6): 681-688 . doi : 10.1079/bjn2002733 . PMID 12493090 . 
  35. ↑ تشيزيل إيه إي، دوداس آي، فيريتشكي إيه، بانهيدي إف (2013). "نقص حمض الفوليك وتناول مكملات حمض الفوليك: الوقاية من عيوب الأنبوب العصبي وعيوب القلب الخلقية" . المغذيات . 5 (11): 4760-75 . doi : 10.3390/nu5114760 . PMC 3847759. PMID 24284617 .  
  36. ↑ "خريطة: عدد العناصر الغذائية في معايير التدعيم" . تبادل البيانات العالمي للتدعيم . مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 30 أبريل 2019 .
  37. ↑ عطا، سي. أ.، فيست، ك. م.، فرولكيس، أ. د.، جيت، ن.، برينغشيم، ت.، سانت جيرمين-سميث، س.، وآخرون . (يناير 2016). "الانتشار العالمي لمرض السنسنة المشقوقة عند الولادة حسب حالة تدعيم حمض الفوليك: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الأمريكية للصحة العامة . 106 (1): هـ24-34. doi : 10.2105/AJPH.2015.302902 . PMC 4695937. PMID 26562127 .   
  38. ^ ديساي أ، سيكويرا جي إم، كوادروس إيف (2016). "الأساس الأيضي لاضطرابات النمو بسبب خلل في نقل حمض الفوليك". الكيمياء الحيوية . 126 : 31– 42. دوى : 10.1016/j.biochi.2016.02.012 . بميد 26924398 . 
  39. ١ ٢ ٣ كوبن أ، بولاندر-غواي سي (٢٠٠٥). "علاج الاكتئاب: حان الوقت للنظر في حمض الفوليك وفيتامين ب١٢" . مجلة علم الأدوية النفسية . ١٩ (١): ٥٩-٦٥ . doi : 10.1177/0269881105048899 . PMID 15671130. S2CID 4828454 .  
  40. 1 2 Karakuła H، Opolska A، Kowal A، Domański M، Płotka A، Perzyński J (2009). " [ هل يؤثر النظام الغذائي على مزاجنا؟ أهمية حمض الفوليك والهموسيستين ] " . بولسكي ميركوريوس ليكارسكي . 26 (152): 136– 41. بميد 19388520 .