كثرة الكريات الحمر الكروية الوراثية

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

داء الكريات الحمر الكروية الوراثي ( HS ) هو اضطراب انحلالي خلقي، حيث تتسبب طفرة جينية في ترميز نمط ظاهري لبروتين غشائي بنيوي في جعل خلايا الدم الحمراء كروية الشكل وصلبة ( كروية كريوية )، بدلاً من شكلها الطبيعي القرصي المقعر الوجهين. يعيق هذا الشكل غير الطبيعي قدرة الخلايا على الانثناء أثناء الدورة الدموية، ويجعلها أكثر عرضة للتمزق [ 1 ] تحت تأثير الإجهاد الأسموزي أو الإجهاد الميكانيكي أو كليهما. تتحلل الخلايا التي تحتوي على البروتينات المختلة وظيفيًا في الطحال ، مما يؤدي إلى نقص في كريات الدم الحمراء وينتج عنه فقر الدم الانحلالي .

وُصفت متلازمة انحلال الدم الوراثي لأول مرة عام 1871، وهي السبب الأكثر شيوعًا لانحلال الدم الوراثي لدى سكان شمال أوروبا، حيث تبلغ نسبة الإصابة بها حالة واحدة لكل 5000 ولادة. تتفاوت شدة الأعراض السريرية لمتلازمة انحلال الدم الوراثي من خفيفة (حامل للمرض بدون أعراض) إلى متوسطة (فقر دم، يرقان، وتضخم الطحال) إلى شديدة (أزمة انحلال الدم، استسقاء الجنين داخل الرحم)، وذلك لأن هذه المتلازمة تنتج عن طفرات جينية في العديد من البروتينات الغشائية البنيوية، وتُظهر نفاذية غير كاملة في التعبير الجيني .

تشمل الأعراض المبكرة فقر الدم واليرقان وتضخم الطحال والإرهاق . [ 2 ] قد تُهدد الحالات الحادة بحدوث نقص الأكسجة نتيجة فقر الدم واليرقان النووي الحاد بسبب ارتفاع مستويات البيليروبين في الدم ، خاصةً عند حديثي الولادة. يمكن اكتشاف معظم الحالات بعد الولادة بفترة وجيزة. يتوفر فحص داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي لأبناء البالغين المصابين. في بعض الأحيان، قد لا يُلاحظ المرض حتى يبلغ الطفل حوالي 4 أو 5 سنوات من العمر. قد يكون الشخص أيضًا حاملًا للمرض دون ظهور أي علامات أو أعراض عليه. قد تؤدي المضاعفات المتأخرة إلى تكوّن حصوات مرارية مصطبغة ، نتيجة تراكم بقايا خلايا الدم المتحللة ( البيليروبين غير المقترن أو غير المباشر ) داخل المرارة . كذلك، قد يُعاني المرضى الذين يحملون نسخة واحدة من جين داء ترسب الأصبغة الدموية من فرط الحديد، على الرغم من أن جينات داء ترسب الأصبغة الدموية متنحية. [ 3 ] [ 4 ] في المرضى المزمنين، قد تؤدي العدوى أو أي مرض آخر إلى زيادة تكسر خلايا الدم الحمراء، مما ينتج عنه ظهور أعراض حادة - أزمة انحلال الدم . في مسحة الدم ، قد تُرى أجسام هاول-جولي داخل خلايا الدم الحمراء. كان العلاج الأساسي للمرضى الذين يعانون من متلازمة انحلال الدم الوراثي المصحوبة بأعراض هو استئصال الطحال الكامل ، مما يقضي على عملية انحلال الدم، ويسمح بمستويات طبيعية للهيموجلوبين والشبكيات والبيليروبين . يكون المريض الذي خضع لاستئصال الطحال عرضةً للإصابة بالعدوى البكتيرية المغلفة، والتي يمكن تقليل خطرها بالتطعيم. إذا استمرت أعراض أخرى مثل ألم البطن، فقد يكون استئصال المرارة ضروريًا في حالة حصى المرارة المصحوبة بأعراض .

علم الأوبئة

داء الكريات الحمر الكروية الوراثي هو اضطراب انحلالي وراثي يصيب شخصًا واحدًا من بين كل 2000 شخص من أصول شمال أوروبية. [ 5 ] ووفقًا لكتاب مبادئ هاريسون للطب الباطني ، فإن معدل انتشاره في الولايات المتحدة الأمريكية لا يقل عن شخص واحد من بين كل 5000 شخص. [ 6 ] وبينما ينتشر هذا الداء بشكل أكثر شيوعًا (وإن لم يكن حصريًا) في عائلات شمال أوروبية ويابانية، يُقدّر أن 25% من الحالات ناتجة عن طفرات جينية تلقائية .

أسباب المرض

داء الكريات الحمر الكروية الوراثي هو اضطراب يصيب خلايا الدم الحمراء ويؤثر على بروتينات غشاء خلايا الدم الحمراء التالية بطريقة خلقية:

يمكن أن يكون داء كثرة الكريات الحمر الكروية الوراثي صفة متنحية أو سائدة . [ 9 ] يمثل النمط الوراثي المتنحي ما يقارب 25% من الحالات السريرية، بينما يمثل النمط الوراثي السائد أكثر من 75% منها. لا تظهر أعراض سريرية على العديد من الأفراد المصابين، مما قد يؤدي إلى تحيز البيانات المسببة للمرض نحو الأشكال السائدة الأكثر شيوعًا. عادةً ما تترك هذه الأشكال السائدة تاريخًا عائليًا يؤدي إلى استئصال الطحال وحصى المرارة السوداء عبر الأجيال. أخيرًا، يُعزى ما يُقدّر بنحو 25% من الحالات إلى طفرات عفوية .

الفيزيولوجيا المرضية

الطفرات الجينية المسببة والتعبيرات الظاهرية

يحدث داء الكريات الحمر الكروية الوراثي بسبب مجموعة متنوعة من العيوب الجزيئية في الجينات التي تشفر بروتينات خلايا الدم الحمراء مثل السبيكترين (ألفا وبيتا ) ، والأنكيرين ، [ 7 ] وبروتين النطاق 3 ، والبروتين 4.2 ، [ 8 ] وبروتينات غشاء خلايا الدم الحمراء الأخرى: [ 6 ]

داء الكريات الحمر الكروية الوراثي من النوعالمسببات الجينيةالتعبير الظاهري
OMIM *جينالموضعبروتين غشاء كريات الدم الحمراء المتأثر
HS-1182900ANK18p11.2أنكيرين
HS-2182870SPTB14q22-q23سبكترين (بيتا)*
HS-3270970هيئة النقل في سانت بول1q21سبكترين (ألفا-1)*
HS-4612653SLC4A117q21-q22بروتين النطاق 3
HS-5612690EPB4215q15بروتين-4.2

* الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان ( OMIM ). يشير ألفا-1 إلى الوحدة الفرعية ألفا-1 من بروتين السبيكترين. ويشير بيتا إلى الوحدة الفرعية بيتا من بروتين السبيكترين.

يتم التأثير على هذه الطفرات الجينية وتنفيذها بواسطة الخلايا السلفية لكريات الدم الحمراء داخل نخاع العظم، حيث يتم إنتاج خلايا الدم الحمراء بشكل طبيعي في الحالة غير المرضية (انظر تكوين الدم خارج النخاع للإنتاج المرضي خارج نخاع العظم).

الفيزيولوجيا المرضية لبروتينات غشاء كريات الدم الحمراء المتحولة

هذه البروتينات ضرورية للحفاظ على الشكل الطبيعي لخلايا الدم الحمراء، وهو قرص مقعر الوجهين. البروتين المُدمج الأكثر شيوعًا في حالات الخلل هو السبيكترين ، المسؤول عن دمج السبيكترين وربطه بالهيكل الخلوي الأكتيني. ينتج عن هذا الخلل في استقرار الهيكل الخلوي ضعف في دعم غشاء الخلية و/أو ضعفه.

بروتين غشاء كريات الدم الحمراءوظيفة البروتين متضررةتأثير العمليةآلية حدوث التهاب الغدد العرقية القيحياحتماليةالتأثير الميكانيكي

(بالترتيب)

سبكترين ( ألفا-1 )ارتباط الوحدة الفرعية ألفا-1 بالأكتينفشل في ربط غشاء البلازما بالهيكل الخلوي للأكتين .
نقص ألفا-1 في HS.
شرح الصورة: نقص الوحدات الفرعية ألفا-1 في شبكة بروتين السبيكترين (أعلى). والنتيجة هي فشل أو ضعف ارتباط السبيكترين الداخلي بالغشاء البلازمي بالهيكل الخلوي الأكتيني الأكبر (أسفل).
شرح الصورة: نقص الوحدات الفرعية ألفا-1 في شبكة بروتين السبيكترين (أعلى). والنتيجة هي فشل أو ضعف ارتباط السبيكترين الداخلي بالغشاء البلازمي بالهيكل الخلوي الأكتيني الأكبر (أسفل).		الأكثر شيوعاً
  1. فقدان غشاء البلازما في كريات الدم الحمراء.
  2. تكوين الخلايا الكروية.
  3. انخفاض مساحة السطح.
  4. انخفاض مرونة غشاء البلازما.
  5. الهشاشة
  6. انحلال الدم
صورة مجهرية لخلية كروية (في المنتصف).
سبكترين (بيتا)التفاعلات الكارهة للماء والتجاذب الكهروستاتيكي مع الأنكيرين والأكتينفشل في ربط غشاء البلازما بالهيكل الخلوي للأكتين.
نقص بيتا HS.
شرح الصورة: نقص الوحدات الفرعية بيتا في شبكة بروتين السبيكترين (أعلى). والنتيجة هي فشل أو ضعف ارتباط السبيكترين الداخلي بالغشاء البلازمي بالهيكل الخلوي الأكتيني الأكبر (أسفل).
شرح الصورة: نقص الوحدات الفرعية بيتا في شبكة بروتين السبيكترين (أعلى). والنتيجة هي فشل أو ضعف ارتباط السبيكترين الداخلي بالغشاء البلازمي بالهيكل الخلوي الأكتيني الأكبر (أسفل).
أنكيرينالتفاعلات الكارهة للماء والتجاذب الكهروستاتيكي مع الوحدة الفرعية بيتافشل في التوسط في تثبيت بروتينات غشاء البلازما المتكاملة على السبيكترين.
نقص الأنكيرين HS.
شرح الصورة: نقص بروتين الأنكرين الذي يرتبط عادةً ببروتينات غشاء البلازما (أعلى). والنتيجة هي فشل أو ضعف ارتباط بروتين السبكتين بغشاء البلازما الداخلي، وبالتالي ضعف الارتباط بين الهيكل الخلوي للأكتين وغشاء البلازما (أسفل).
شرح الصورة: نقص بروتين الأنكرين الذي يرتبط عادةً ببروتينات غشاء البلازما (أعلى). والنتيجة هي فشل أو ضعف ارتباط بروتين السبيكترين بغشاء البلازما الداخلي، وبالتالي ضعف الارتباط بين الهيكل الخلوي للأكتين وغشاء البلازما (أسفل).		شائع
النطاق 3الفشل في التوسط في تبادل الكلوريد (Cl − ) مع البيكربونات (HCO 3 − ) عبر أغشية البلازما .يؤدي النقص إلى انخفاض استقرار الدهون في غشاء البلازما.
نقص بروتين HS Band-3.
شرح الصورة: نقص بروتين النطاق 3 (أعلى). غشاء البلازما غير المستقر الناتج بدون بروتين النطاق 3 المتكامل للارتباط ببروتين 4.2 ثم ​​ببروتين أنكيرين (أسفل).
شرح الصورة: نقص بروتين النطاق 3 (أعلى). غشاء البلازما غير المستقر الناتج بدون بروتين النطاق 3 المتكامل للارتباط ببروتين 4.2 ثم ​​ببروتين أنكيرين (أسفل).		أقل شيوعاً
بروتين-4.2فشل ارتباط ATP الذي ينظم ارتباط النطاق 3 مع الأنكيرين.انخفاض كثافة الهيكل العظمي لغشاء الخلية البلازمية، مما يؤدي إلى زعزعة استقرار الطبقة الدهنية الثنائية للبلازما، وبالتالي إطلاق الحويصلات الدقيقة المحتوية على بروتين النطاق 3.
نقص بروتين HS-4.2.
التعليق: نقص البروتين 4.2 (أعلى). عدم قدرة الهيكل الخلوي الأكتيني الأكبر على الارتباط بالغشاء البلازمي عبر السبيكترين والأنكيرين، وما يترتب على ذلك من فقدان بروتين النطاق 3 داخل الحويصلات الدقيقة (أسفل).
التعليق: نقص البروتين 4.2 (أعلى). عدم قدرة الهيكل الخلوي الأكتيني الأكبر على الارتباط بالغشاء البلازمي عبر السبيكترين والأنكيرين، وما يترتب على ذلك من فقدان بروتين النطاق 3 داخل الحويصلات الدقيقة (أسفل).		الأقل شيوعاً

الآثار الخلوية

يُعدّ نقص مساحة سطح غشاء كريات الدم الحمراء عيبًا ثانويًا في مرض تكوّر كريات الدم الحمراء الوراثي. ويؤدي هذا النقص إلى انخفاض كفاءة تبادل الغازات في كريات الدم الحمراء في الحويصلات الهوائية للرئتين وفي الدورة الدموية. وقد ينتج نقص مساحة السطح عن آليتين مختلفتين:

  1. تؤدي عيوب بروتين السبيكترين، أو الأنكيرين (في أغلب الأحيان)، أو البروتين 4.2 إلى انخفاض السلامة الهيكلية للغشاء البلازمي، مما يُزعزع استقرار الطبقة الدهنية الثنائية العلوية، ويُطلق حويصلات دقيقة تحتوي على البروتين 3. يُعد البروتين 3 مهمًا لتبادل الغازات (كما هو موضح أعلاه).
  2. تؤدي عيوب البروتين النطاقي 3 إلى نقص هذا البروتين وفقدان تأثيره في تثبيت الدهون داخل الطبقة الدهنية الثنائية للغشاء البلازمي. وينتج عن ذلك إطلاق حويصلات دقيقة خالية من البروتين النطاقي 3.

تؤدي كلتا الطريقتين إلى ضعف سلامة غشاء البلازما، وانخفاض مساحة السطح، وتكوين خلايا كروية ذات مرونة ميكانيكية منخفضة أثناء الدورة الدموية.

المضاعفات القلبية الوعائية والعضوية

تتميز الكريات الكروية بانخفاض مرونة غشاء البلازما وسيولته، مما يؤثر على الدورة الدموية في جميع أنحاء الجسم، أي الشرايين والشرايين الصغيرة والشعيرات الدموية والأوردة الصغيرة والأوردة والأعضاء. يؤدي نقص المرونة والسيولة إلى زيادة لزوجة الدم (دم أكثر كثافة)، مما قد يؤثر على الأوعية الدموية الكبيرة والصغيرة على حد سواء. مع ذلك، تبرز أبرز مشاكل نقص المرونة والسيولة في عدم قدرة الكرية الحمراء على تغيير شكلها عند مرورها عبر الشرايين والشعيرات الدموية والأوردة الصغيرة. هذه الأوعية أصغر حجمًا، وقد تتعرض للاحتقان أو الانسداد التام. وقد أظهرت الدراسات أن الكريات الكروية مرتبطة بتجلط الأوردة العميقة وأمراض القلب والأوعية الدموية الشريانية لهذا السبب.

يعمل الطحال عادةً كمرشح للدم، ويستهدف مسببات الأمراض والخلايا التالفة الأخرى في الدورة الدموية. ويساهم تنقية الدم من الملوثات في تعزيز التوازن الداخلي للجسم. وتُعدّ الحقائق التالية حول دور الطحال في وظائف الجسم الطبيعية بالغة الأهمية لفهم تأثيرات التهاب الطحال التحسسي على الصحة العامة للفرد:

  • يشمل إزالة مسببات الأمراض البكتيريا المغلفة، مما يقلل من خطر الإصابة بالإنتان (انظر § المضاعفات أدناه).
  • يؤدي إزالة كريات الدم الحمراء التالفة إلى تقليل عبء الحديد من الهيم عن طريق إعادة التدوير الكبدي الطحالي، مما يقلل من خطر الإصابة بالإنتان (انظر المضاعفات أدناه).
  • إن إزالة كريات الدم الحمراء التالفة تستمر في إرسال إشارات صحية إلى نخاع العظم، حيث تعمل عملية تكوين كريات الدم الحمراء على استبدال خلايا الدم الحمراء المفقودة بسبب التآكل والتمزق.

بالنظر إلى الحقائق الثلاث المذكورة أعلاه، يقوم الطحال بترشيح الكريات الكروية بشكل خاطئ، بغض النظر عن عمر الخلية أو حالتها الوظيفية. لا يُعد الطحال نفسه مختلاً وظيفياً عند اختيار الكريات الكروية لتدميرها، فهذه هي وظيفته الطبيعية على المستويين التشريحي والجزيئي الخلوي. على المستوى التشريحي، يمكن اعتبار الممر من حبال بيلروث إلى الجيوب الوريدية بمثابة "عنق زجاجة"، حيث تحتاج خلايا الدم الحمراء إلى المرونة لتتمكن من المرور. في حالة فقر الدم الكروي الوراثي، تفشل كريات الدم الحمراء في المرور عبر الفتحات ، وهنا تقوم البلاعم الطحالية المقيمة بأخذ عينات من أغشية البلازما للكريات الكروية العالقة، أو "عضّها". تتعرف البلاعم على أن الكرية الكروية ليست طبيعية، وهي "مبرمجة" لتدمير أي خلل يتم ترشيحه في الطحال من الدم. لذا، تقوم البلاعم الطحالية المقيمة بابتلاع الكريات الكروية، مما يُسبب انحلال الدم خارج الأوعية الدموية . [ 10 ] ويؤدي ذلك إلى تضخم الطحال وفقر الدم. وإذا استمرت هذه العملية دون رادع بشكل مزمن، فإن التنظيم غير المناسب لتكوين الكريات الحمراء يؤدي إلى تكوين الدم خارج النخاع .

العرض السريري

تظهر أعراض مرض فقر الدم الانحلالي الوراثي على نطاق واسع، بدءًا من عدم ظهور أي أعراض وصولًا إلى الحالات القصوى مثل تمزق الطحال، أو الأزمة الانحلالية، أو الوفاة داخل الرحم.

  • التهاب الغدد العرقية القيحي بدون أعراض (خفيف): 20-30% من المرضى.
  • التهاب الغدد العرقية القيحي ذو البداية الطفولية (المتوسط): 60-75% من المرضى.
  • ظهور التهاب الغدد العرقية القيحي (الشديد) عند حديثي الولادة أو داخل الرحم: <5% من المرضى.

تظهر الأعراض الأكثر شيوعًا على شكل يرقان (نتيجة ارتفاع مستوى البيليروبين غير المقترن )، وفقر دم (مع شحوب ثانوي)، وتضخم الطحال، مصحوبًا أحيانًا بألم عند اللمس (نتيجة احتقان الطحال وتضخمه). ومن الجدير بالذكر أن بعض مرضى متلازمة فرط كوليسترول الدم قد يُصابون أيضًا بحصى مرارية سوداء اللون مصنوعة من بيليروبينات الكالسيوم (نتيجة انحلال الدم خارج الأوعية الدموية)، وقد يُصاب بعض هؤلاء المرضى بحصى المرارة أو المضاعفات المعقدة المحتملة لهذه الحالة (مثل التهاب المرارة ، وحصى القناة الصفراوية ، وغيرها).

التشخيص

الاختبارات المعملية

الفحوصات المخبرية المتاحة التي قد تساعد في تشخيص التهاب الغدد العرقية القيحي هي كما يلي:

النتائج المختبرية الشائعة

النتائج الشائعة للفحوصات المخبرية في حالة مريض مصاب بكثرة الكريات الحمر الكروية الوراثية:

  • اختبار كومبس : سلبي (ينفي الإصابة بفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي )
  • اختبار الهشاشة الأسموزية : إيجابي (تنفجر الكريات الكروية في المحاليل السائلة الأقل تركيزًا من داخل خلية الدم الحمراء. ويعود ذلك إلى زيادة نفاذية غشاء الكرية الكروية للأملاح والماء، والتي تدخل إلى البيئة الداخلية المركزة لخلية الدم الحمراء وتؤدي إلى تمزقها. [ 12 ] لم يعد اختبار الهشاشة الأسموزية يُعتبر المعيار الذهبي لتشخيص كثرة الكريات الكروية الوراثية، لأنه يُغفل حوالي 25% من الحالات).
  • اختبار تحلل الجلسرين المحمض : إيجابي (نسخة أحدث من اختبار الهشاشة الأسموزية الذي يضيف الجلسرين إلى محلول منخفض التوتر. ينتج عن ذلك تحلل، وهو اختبار إيجابي، أسرع من النسخة التقليدية التي تستخدم المحلول الملحي).
  • تحاليل الدم الداعمة:
    • متوسط ​​حجم الخلية (MCV): طبيعي (النطاق الطبيعي: 80-100  فمتولتر)، أو أقل قليلاً. الخلايا الكروية أصغر قليلاً من خلايا الدم الحمراء الطبيعية ذات الوجهين المقعرين.
    • متوسط ​​تركيز الهيموجلوبين في الكرية (MCHC): مرتفع (المعدل الطبيعي: 31-36% هيموجلوبين/خلية). ويعود ذلك إلى انخفاض نسبة الماء في الخلية.
    • اتساع توزيع خلايا الدم الحمراء (RDW): متزايد (المعدل الطبيعي: 11-15%). تُحدث الخلايا الكروية تباينًا في متوسط ​​حجم خلايا الدم الحمراء، مما يؤدي إلى توسيع نطاق التوزيع.
    • عدد كريات الدم الحمراء: قد يرتفع في بعض الأحيان في المراحل المبكرة (المعدل الطبيعي للذكور: 4.3-5.9 مليون/مم³ ؛ المعدل الطبيعي للإناث: 3.5-5.5 مليون/مم³ ) . يؤدي انخفاض مساحة سطح كل خلية إلى زيادة إنتاج الجسم لكريات الدم الحمراء. يقوم الطحال بتصفية الكريات الكروية وتعديل هذا المعدل.
    • الخلايا الشبكية: تزداد نسبتها (المعدل الطبيعي: 0.5-1.5% من إجمالي خلايا الدم الحمراء المذكورة أعلاه). يقوم الجسم بإنتاج كميات كبيرة من خلايا الدم الحمراء (الخلايا الشبكية هي خلايا دم حمراء فتية) حتى مع قيام الطحال بتصفية الخلايا الكروية. تُعرف هذه الحالة باسم كثرة الخلايا الشبكية .
    • البيليروبين غير المقترن: مرتفع (المعدل الطبيعي: 0.2-1.2  ملغم/ديسيلتر). وينتج هذا عن إطلاق الهيم في الدورة الدموية الكبدية الطحالية بواسطة البلاعم التي ابتلعت كريات الدم الحمراء. البيليروبين غير المقترن غير قابل للذوبان في الماء (الدم)، لذا يرتبط بالألبومين، ويتم معالجته في الكبد.
    • الهابتوغلوبين (الحر): منخفض (المعدل الطبيعي: 41-165  ملغم/ديسيلتر). ويعود ذلك إلى ارتباط الهيموغلوبين بالهابتوغلوبين، مما يجعله غير "حر".
    • إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH): مرتفع (المعدل الطبيعي: 110-295  وحدة/لتر لدى الأطفال). ويعود ذلك إلى انحلال الدم خارج الأوعية الدموية.
  • مسحة الدم المحيطي : تُظهر مباشرةً الخلايا الكروية تحت المجهر.
  • اختبار ارتباط إيوسين-5-ماليميد : إيجابي (انخفاض متوسط ​​الفلورة)، حيث يُظهر الاختبار انخفاض قدرة صبغة إيوسين-5-ماليميد على الارتباط ببروتينات غشاء بلازما كريات الدم الحمراء. تعتمد هذه العملية على قياس التدفق الخلوي . يُعد هذا الاختبار المعيار الذهبي الذي يُعطي نتائج بتكلفة منخفضة خلال ساعتين تقريبًا.

في الحالات المزمنة، قد يُسبب فرط الحديد لدى المرضى الذين يتناولون مكملات الحديد ، أو المصابين بداء ترسب الأصبغة الدموية غير المتجانس ، أو الذين خضعوا لعمليات نقل دم متكررة ، مشاكل صحية إضافية. يُعتبر قياس مخزون الحديد أحيانًا جزءًا من النهج التشخيصي لداء الكريات الحمر الكروية الوراثي لدى المرضى كبار السن الذين يعانون من تلف في عضلة القلب مجهول السبب أو أمراض الكبد غير الواضحة السبب.

التصوير

غالباً ما يستخدم التصوير بالموجات فوق الصوتية لتقييم أبعاد الطحال، وكذلك المرارة استعداداً لاستئصال الطحال العلاجي الوظيفي مع أو بدون استئصال المرارة .

علاج

على الرغم من استمرار الأبحاث، لا يوجد حاليًا علاج على المستوى الجيني للعديد من الطفرات التي تسبب مختلف مظاهر داء كثرة الكريات الحمر الكروية الوراثي. [ 6 ] يركز العلاج الشائع حاليًا على التدخلات التي تمنع الجسم من تدمير الكريات الحمر الكروية الوظيفية التي تنتجها الخلايا السلفية للكريات الحمراء داخل نخاع العظم بشكل غير مناسب.

تشمل خيارات العلاج النموذجية ما يلي:

  • استئصال الطحال (الجراحي) : هذا هو الاستئصال الجراحي للطحال بالكامل، وبالتالي وقف انحلال الدم خارج الأوعية الدموية، ولكنه يؤدي أيضًا إلى إزالة الوظائف المناعية التي يوفرها الطحال للجسم بشكل طبيعي.
  • استئصال جزئي للطحال (جراحي) : يتم فيه استئصال جزء فقط من الطحال، بدلاً من استئصاله بالكامل. والهدف من ذلك هو خفض انحلال الدم خارج الأوعية الدموية إلى مستوى يتوافق مع استتباب المريض، مع الحفاظ على وظيفة الطحال المناعية. [ 2 ] لا تزال الأبحاث جارية حول نتائج هذه العملية، [ 2 ] وهي إجراء روتيني في مستشفيات الأطفال في الولايات المتحدة الأمريكية. [ 13 ]
  • استئصال الطحال ( الأشعة التداخلية ) : هذا الخيار غير جراحي، حيث يستخدم أخصائي الأشعة التداخلية (بدلاً من الجراح) تقنيات الأشعة لربط أو كي الأوعية الدموية داخل الدورة الدموية الطحالية. توجد نقاط مختلفة في مسار الدورة الدموية يمكن تطبيق العلاج عليها، مما ينتج عنه نسب متفاوتة من الحفاظ على حيوية الطحال، وبالتالي يتيح إمكانية محاولة الحفاظ على وظيفة المناعة الطحالية.

تتطلب جميع العلاجات الجراحية والتدخلية تحصين مرضى التهاب الغدد العرقية القيحي ضد فيروس الإنفلونزا ، وفيروس سارس-كوف-2، والبكتيريا المغلفة مثل المكورات الرئوية والمكورات السحائية . لم يعد يُنصح باستخدام المضادات الحيوية كعلاج وقائي، حتى بعد استئصال الطحال. ولأن الطحال مهم في الحماية من الكائنات المغلفة، فإن الإنتان الناجم عن هذه الكائنات يُعد من المضاعفات المحتملة لاستئصال الطحال. [ 2 ]

العلاجات الاختيارية الإضافية المتاحة:

العلاج التجريبي:

  • زراعة نخاع العظم (تدخل علاجي في أمراض الدم والأورام) : استبدال نخاع العظم بنخاع عظم من شخص غير مصاب بكثرة الكريات الحمر الكروية. لا تحمل الخلايا الجذعية المزروعة الطفرات الجينية الموجودة لدى الأفراد المصابين بكثرة الكريات الحمر الكروية الوراثية، وبالتالي لا تُنتج كريات حمراء كروية الشكل. ينتج عن ذلك كريات حمراء ثنائية التقعر على شكل قرص. لا يُعد هذا العلاج إجراءً قياسيًا، ولا يُقدم حاليًا لأنه وُثِّق عرضيًا فقط أثناء علاج أمراض أخرى، مثل متلازمة خلل التنسج النخاعي .

العلاجات العرضية:

المضاعفات

المضاعفات الشائعة

  • أزمة انحلال الدم، مع اصفرار أكثر وضوحًا بسبب انحلال الدم المتسارع (قد يحدث بسبب العدوى).
  • أزمة فقر الدم اللاتنسجي مع انخفاض حاد في مستوى الهيموجلوبين واختلال تعويض (عدد الخلايا الشبكية)، عادة ما يكون ذلك بسبب توقف النضج وغالبًا ما يرتبط بتغيرات ضخمة الأرومات ؛ قد يحدث بسبب العدوى، مثل الإنفلونزا، وخاصة مع فيروس بارفو B19 .
  • نقص حمض الفوليك الناتج عن زيادة حاجة نخاع العظم.
  • تُصاب حوالي نصف المرضى غير المعالجين بحصى المرارة المصطبغة. يؤدي ازدياد انحلال خلايا الدم الحمراء إلى ارتفاع مستويات البيليروبين، لأن البيليروبين ناتج عن تحلل الهيم. يجب على الكبد إفراز مستويات البيليروبين المرتفعة في الصفراء، مما قد يُسبب تكوّن حصى المرارة المصطبغة، والتي تتكون من بيليروبينات الكالسيوم. ولأن هذه الحصى تحتوي على مستويات عالية من كربونات الكالسيوم والفوسفات، فإنها تكون معتمة للأشعة السينية.
  • ارتفاع نسبة السكر في الدم مع انخفاض متزامن في مستويات الهيموجلوبين السكري A1C.
    • يُعدّ اختبار الهيموجلوبين السكري (A1C) اختبارًا لتحديد متوسط ​​مستويات سكر الدم على مدى فترة زمنية طويلة، ويُستخدم غالبًا لتقييم مستوى السكر في الدم لدى مرضى السكري. تكون مستويات الهيموجلوبين السكري منخفضة بشكل غير طبيعي لأن عمر خلايا الدم الحمراء يتقلص، مما يُقلل من الوقت اللازم لعملية إضافة السكريات غير الأنزيمية إلى الهيموجلوبين. وبالتالي، حتى مع ارتفاع مستوى السكر في الدم بشكل عام، ستكون قيمة الهيموجلوبين السكري أقل من المتوقع.
  • زيادة في استخدام الحديد.
  • قرحة الساق.
  • تجلط الأوردة العميقة (DVT).
  • أمراض القلب والأوعية الدموية.

بحث

مجالات البحث الحديثة الجارية:

  • توجد علاجات جينية تجريبية لعلاج داء الكريات الحمر الكروية الوراثي في ​​فئران المختبر؛ ومع ذلك، لم يتم تجربة هذا العلاج على البشر بعد بسبب جميع المخاطر التي ينطوي عليها العلاج الجيني البشري.
  • زرع نخاع العظم.
  • القدرة الرياضية القائمة على التحمل المتناقضة المرتبطة بكثرة الكريات الحمر الكروية الوراثية.
  • تطور تكيف كريات الدم الحمراء الكروية لدى المنحدرين من أصول شمال أوروبية ويابانية.
  • زيادة القدرة على الدفاع ضد العدوى الفيروسية لدى مرضى كثرة الكريات الحمر الكروية الوراثية.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ كوتران، رمزي س. كومار، فيناي. فاوستو، نيلسون. نيلسو فاوستو؛ روبنز، ستانلي L.؛ عباس، أبو ك. (2005). روبنز وكوتران الأساس المرضي للمرض . سانت لويس، مو: إلسفير سوندرز. ص.  625. ردمك 0-7216-0187-1.
  2. 1 2 3 4 بولتون-ماغز، بي إتش بي؛ ستيفنز، آر إف؛ دود، إن جيه؛ لامونت، جي؛ تيتنسور، بي؛ كينغ، إم جيه؛ فريق عمل أمراض الدم العامة التابع للجنة البريطانية لمعايير أمراض الدم (2004). "إرشادات تشخيص وعلاج كثرة الكريات الحمر الكروية الوراثية". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 126 (4): 455-474 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2004.05052.x . PMID 15287938. S2CID 5870305 .  
  3. ↑ جيه إل راسموسن؛ دي إيه أوديلسون؛ إف إل ماكرينا (1987-08-01). "التسلسل النيوكليوتيدي الكامل لعنصر الإدخال IS4351 من بكتيريا Bacteroides fragilis. - مقالة UKPMC - UK PubMed Central" . مقالة UKPMC . تم الاطلاع عليها بتاريخ 2012-07-03 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  4. ↑ باولا بولتون-ماغز (سبتمبر 2011). "إرشادات تشخيص وعلاج كثرة الكريات الحمر الكروية الوراثية" (ملف PDF) . اللجنة البريطانية لمعايير أمراض الدم. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 12 مايو 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 يوليو 2012 .
  5. ↑ "الورم الكروي الوراثي: علم الوراثة MedlinePlus" .
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ أنتوني إس. فاوتشي؛ يوجين براونوالد؛ دينيس إل. كاسبر؛ ستيفن إل. هاوزر؛ دان إل. لونغو؛ جيه. لاري جيمسون؛ جوزيف لوسكالزو (٢٠٠٨). مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة السابعة عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ص. الفصل ١٠٦. ISBN   978-0071466332.
  7. 1 2 3 غالاغر بي جي، فورغيت بي جي (ديسمبر 1998). "طفرات ذات أهمية دموية: متغيرات السبيكترين والأنكيرين في كثرة الكريات الحمر الكروية الوراثية" . خلايا الدم والأمراض الجزيئية. 24 ( 4): 539-43 . doi : 10.1006/bcmd.1998.0217 . PMID 9887280 . 
  8. 1 2 3 بيروتا إس، غالاغر بي جي، موهانداس إن (أكتوبر 2008). "كثرة الكريات الحمر الكروية الوراثية". لانسيت . 372 (9647): 1411-26 . doi : 10.1016/S0140-6736(08) 61588-3 . PMID 18940465. S2CID 10926437 .  
  9. ↑ إيبر إس، لوكس إس إي (أبريل 2004). "الكروية الوراثية - عيوب في البروتينات التي تربط الهيكل الغشائي بالطبقة الدهنية الثنائية". سيمين. هيماتول . 41 (2): 118-141 . doi : 10.1053/j.seminhematol.2004.01.002 . PMID 15071790 . 
  10. ↑ ميتشل، ريتشارد شيبارد؛ كومار، فيناي؛ عباس، أبو ك.؛ فاوستو، نيلسون (2007). "12". علم الأمراض الأساسي لروبنز . فيلادلفيا: سوندرز. ص 425. ISBN  978-1-4160-2973-1.الطبعة الثامنة.
  11. ↑ وون دي آي، سوه جيه إس (مارس 2009). "الكشف عن هشاشة كريات الدم الحمراء الأسموزية باستخدام قياس التدفق الخلوي". قياس التدفق الخلوي، الجزء ب . 76 (2): 135-141 . doi : 10.1002/cyto.b.20448 . PMID 18727072. S2CID 7339411 .  
  12. ↑ جولجان. مراجعة سريعة لعلم الأمراض. 2010. الصفحة 213.
  13. ↑ بوسينغ، ك. ل.؛ تريسي، إ. ت.؛ كيرنان، س.؛ باستور، أ. س.؛ كاسيدي، ل. د.؛ سكوت، ج. ب.؛ وير، ر. إ.؛ دافيدوف، أ. م.؛ ريسكورلا، ف. ج.؛ لانغر، ج. س.؛ رايس، هـ. إ.؛ أولدهام، ك. ت. (2011). "استئصال جزئي للطحال لعلاج كثرة الكريات الحمر الكروية الوراثية: مراجعة متعددة المراكز". مجلة جراحة الأطفال . 46 (1): 178-183 . doi : 10.1016/j.jpedsurg.2010.09.090 . PMID 21238662 .