فيناسيتين

📅 آخر تحديث: ٧ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٧ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
فيناسيتين
البيانات السريرية
رمز ATC
  • N02BE03 ( منظمة الصحة العالمية )
المعرفات
  • ن- (4-إيثوكسي فينيل)أسيتاميد
رقم CAS
  • 62-44-2 يفحصي
معرف PubChem
  • 4754
IUPHAR/BPS
  • 7402
بنك المخدرات
  • DB03783 يفحصي
كيم سبايدر
  • 4590 يفحصي
جامعة يوني
  • ER0CTH01H9
كيج
  • د00569 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:8050 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 16073 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم DTXSID1021116
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.485
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 10 ح 13 ن 2​
الكتلة المولية179.219  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
كثافة1.24 جرام/سم 3
نقطة الانصهار134 إلى 137.5 درجة مئوية (273.2 إلى 279.5 درجة فهرنهايت)
الذوبان في الماء0.766 جرام/لتر (25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت))
  • O=C(Nc1ccc(OCC)cc1)C
  • InChI=1S/C10H13NO2/c1-3-13-10-6-4-9(5-7-10)11-8(2)12/h4-7H,3H2,1-2H3,(H,11,12 ) يفحصي
  • المفتاح:CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

الفيناسيتين ( / fɪˈnæsɪtɪn /​​​​​​​​​ ⓘ ؛الأسيتوفينيتيدين،N-(4-إيثوكسيفينيل)أسيتاميد[1]) هولتسكين الآلاموخفضالحمى، وكان يستخدم على نطاق واسع بعد تقديمه في عام 1887. وقد تم سحبه من الاستخدام الطبي باعتباره خطيرًا منذ سبعينيات القرن العشرين (على سبيل المثال، تم سحبه في كندا في عام 1973،[2]ومن قبلإدارة الغذاء والدواء الأمريكيةفي عام 1983[3]).

تاريخ

تم تقديم الفيناسيتين في عام 1887 في إلبرفيلد بألمانيا بواسطة شركة باير الألمانية ، وكان يستخدم بشكل أساسي كمسكن للألم؛ وكان أحد أول مخفضات الحمى الاصطناعية التي تم طرحها في السوق. ومن المعروف أيضًا تاريخيًا أنه أحد أول المسكنات غير الأفيونية التي لا تحتوي على خصائص مضادة للالتهابات. وعلى الرغم من إنتاج الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) في وقت سابق، إلا أن حادثًا تاريخيًا جعله يُتجاهل بعد تقييم جوزيف فون ميرينج عام 1893. [4]

قبل الحرب العالمية الأولى، استوردت بريطانيا الفيناسيتين من ألمانيا. [5] أثناء الحرب، قام فريق يضم جوسلين فيلد ثورب ومارثا آني وايتلي بتطوير تركيبة في بريطانيا. [5]

آلية العمل المعروفة

إن التأثيرات المسكنة للفيناسيتين ترجع إلى تأثيره على المسارات الحسية للحبل الشوكي. بالإضافة إلى ذلك، فإن الفيناسيتين له تأثير مثبط على القلب، حيث يعمل كمنشط سلبي للتقلص العضلي . وهو خافض للحرارة ، حيث يعمل على الدماغ لخفض نقطة ضبط درجة الحرارة. كما يستخدم لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي (النوع شبه الحاد) والألم العصبي بين الضلوع .

في الجسم الحي، يحدث أحد تفاعلين. عادةً ما يتم انقسام إيثير الفيناسيتين لترك الباراسيتامول (الأسيتامينوفين)، وهو المسكن ذو الأهمية السريرية. في أقلية من الحالات، تتم إزالة مجموعة الأسيتيل من الأمين، مما ينتج عنه مادة البارا فينيتيدين المسرطنة . ومع ذلك، فإن هذا التفاعل نادر جدًا، كما يتضح من حقيقة أن الدواء كان موجودًا في السوق لمدة 100 عام تقريبًا قبل إثبات وجود رابط إحصائي، عندما سحبته كندا، تليها الولايات المتحدة، من السوق.

تحضير

تم الإبلاغ عن أول عملية تخليق في عام 1878 بواسطة هارمون نورثروب مورس . تصف مقالة مورس المذكورة تخليق الباراسيتامول من 4-أمينوفينول وحمض الأسيتيك. [6]

يمكن تصنيع الفيناسيتين كمثال على تصنيع إيثر ويليامسون : يتم تسخين يوديد الإيثيل والباراسيتامول وكربونات البوتاسيوم اللامائية في 2-بيوتانون لإعطاء المنتج الخام، والذي يتم إعادة بلورته من الماء. [7 ]

الاستخدامات

أقراص فيكس لعلاج نزلات البرد، تحتوي على: ساليسيلامايد ، فيناسيتين 2+1 ⁄ 2 جرام، مالييت بيريلامين ، كافيين، كبريتات الإيفيدرين ، هيدروكسيد المغنيسيوم ، ومجمع هيدروكسيد الألومنيوم (براءة اختراع الولايات المتحدة 2,446,981). رقم براءة الاختراع هذا يعود إلى عام 1948؛ ومن المحتمل أن تكون هذه الأقراص قد صُنعت بعد ذلك بفترة وجيزة.

طبي

كان الفيناسيتين مستخدمًا على نطاق واسع حتى الربع الثالث من القرن العشرين، غالبًا في صورة مركب مسكن للألم من نوع " أسبرين -فيناسيتين -كافيين " ، كعلاج للحمى والألم. وكانت إحدى الصيغ المبكرة (1919) هي مركب فينسنت المسكن للألم في أستراليا.

في الولايات المتحدة، أمرت إدارة الغذاء والدواء بسحب الأدوية التي تحتوي على الفيناسيتين في نوفمبر 1983، بسبب خصائصه المسرطنة والمضرة بالكلى. [8] كما تم حظره في الهند. [9] ونتيجة لذلك، استمر بيع بعض المستحضرات ذات العلامات التجارية، والتي كانت تعتمد في السابق على الفيناسيتين، ولكن مع استبدال الفيناسيتين ببدائل أكثر أمانًا. كانت العلامة التجارية الشهيرة للفيناسيتين هي ساريدون من روش ، والتي أعيدت صياغتها في عام 1983 لتحتوي على بروبيفينازون وباراسيتامول وكافيين . كما أعيدت صياغة كوريسيدين بدون الفيناسيتين. الباراسيتامول هو أحد نواتج أيض الفيناسيتين وله تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة مماثلة ، ولكن لم يُعثر على التركيبة الجديدة لتتسبب في حدوث السرطان مثل الفيناسيتين.

آخر

تم استخدام الفيناسيتين كعامل قطع لتزييف الكوكايين في المملكة المتحدة وكندا، بسبب الخصائص الفيزيائية المتشابهة. [10] هناك، تم إعطاؤه لقب "السحر".

نظرًا لانخفاض تكلفته، يستخدم الفيناسيتين في الأبحاث المتعلقة بالخصائص الفيزيائية والانكسارية للبلورات. وهو مركب مثالي لهذا النوع من الأبحاث. [ لماذا؟ ] [1] [11]

في كندا، يستخدم الفيناسيتين ككاشف معملي، وفي بعض مستحضرات صبغ الشعر (كمثبت لبيروكسيد الهيدروجين). وفي حين يُعتبر دواءً يُصرف بوصفة طبية، لا تحتوي أي أدوية متداولة على الفيناسيتين. [12]

أمان

لقد ثبت في نموذج حيواني أن الفيناسيتين والمنتجات التي تحتوي على الفيناسيتين لها الآثار الجانبية والآثار اللاحقة للسرطان . في البشر، أشارت العديد من التقارير إلى تورط المنتجات التي تحتوي على الفيناسيتين في أورام الخلايا الظهارية البولية، وخاصة سرطان الخلايا الظهارية البولية في الحوض الكلوي . تم تصنيف الفيناسيتين من قبل الوكالة الدولية لبحوث السرطان (IARC) على أنه مادة مسببة للسرطان لدى البشر. [1] في إحدى السلاسل المستقبلية، ارتبط الفيناسيتين بزيادة خطر الوفاة بسبب أمراض المسالك البولية أو الكلى، والوفاة بسبب السرطان، والوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية. [13] بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني الأشخاص المصابون بنقص إنزيم الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز من انحلال الدم الحاد ، أو تحلل خلايا الدم، أثناء تناول هذا الدواء. انحلال الدم الحاد ممكن في حالة المرضى الذين يصابون باستجابة IgM للفيناسيتين مما يؤدي إلى مجمعات مناعية ترتبط بكريات الدم الحمراء في الدم. يتم بعد ذلك تحلل كريات الدم الحمراء عندما تقوم المجمعات بتنشيط نظام المكمل .

من المعروف أن الاستخدام المزمن للفيناسيتين يؤدي إلى اعتلال الكلية المسكن الذي يتميز بنخر الحليمات الكلوية . [14] [15] [16] هذه حالة تؤدي إلى تدمير بعض أو كل الحليمات الكلوية في الكلى. يُعتقد أن المستقلب p -phenetidine مسؤول جزئيًا على الأقل عن هذه التأثيرات. [17]

من بين الوفيات البارزة التي يمكن أن تُعزى إلى استخدام هذا الدواء وفاة رائد الطيران هوارد هيوز . فقد كان يستخدم الفيناسيتين على نطاق واسع لعلاج الألم المزمن ؛ وقد ذُكر أثناء تشريح جثته أن استخدام الفيناسيتين ربما كان سبب فشل كلويه . [18]

تتضمن حلقة عام 1974 من المسلسل التلفزيوني Yorkshire Justice ، "Duty of Care"، قضية محكمة نتجت عن وفاة امرأة بسبب التسمم بالفيناسيتين، نتيجة تناول APC لمدة خمس سنوات. وقد أوضح هذا أن الفيناسيتين يسبب نخر الحليمات الكلوية. [19]

في الفصل الرابع من كتاب "زين وفن صيانة الدراجات النارية" ، تم تضمين "ناقلات الجنود المدرعة للصداع" في قائمة الأشياء القيمة التي يجب أخذها في رحلات الدراجات النارية. [20]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc Gralak B, Enoch S, Tayeb G (يونيو 2000). "الخصائص الانكسارية الشاذة للبلورات الفوتونية". مجلة الجمعية البصرية الأمريكية أ . 17 (6): 1012– 1020. رمز Bibcode :2000JOSAA..17.1012G. CiteSeerX  10.1.1.462.8012 . doi :10.1364/JOSAA.17.001012. PMID  10850471.
  2. ^ "فيناسيتين". DrugBank . تم الاسترجاع في 28 أبريل 2020 .
  3. ^ "الأدوية التي تم سحبها من السوق والتي تحتوي على الفيناسيتين" (PDF) . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية - إدارة الغذاء والدواء. 5 أكتوبر 1983. مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 سبتمبر 2014.
  4. ^ Sneader W (2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ. هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي. ص. 439. ISBN 978-0471899808. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2016. تعاون عالم الصيدلة السريرية البارز جوزيف فون ميرينغ مع شركة باير في تجربة على الباراسيتامول في عام 1893. ووجد أنه خافض للحرارة ومسكن فعال، لكنه ادعى أنه كان لديه ميل طفيف لإنتاج الميثيموغلوبين في الدم . من المحتمل أن يكون هذا قد حدث بسبب تلوث الباراسيتامول الخاص به بـ 4-أمينوفينول الذي تم تصنيعه منه.
  5. ^ ab Creese MR (1997). "مارثا آني وايتلي (1866-1956): كيميائية ومحررة" (PDF) . نشرة تاريخ الكيمياء . 8 : 42– 45.
  6. ^ مورس هن (1878). "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole". Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . 11 (1): 232-233 . دوى :10.1002/cber.18780110151.
  7. ^ "تحويل الأسيتامينوفين إلى فيناسيتين". أرشيف تجارب الماجستير بقسم الكيمياء . جامعة ولاية كاليفورنيا ستانيسلاوس . مؤرشف من الأصل في 2008-12-02.
  8. ^ السجل الفيدرالي بتاريخ 5 أكتوبر 1983 (48 FR 45466)
  9. ^ "المخدرات المحظورة في الهند". منظمة مراقبة معايير المخدرات المركزية، Dte.GHS، وزارة الصحة ورعاية الأسرة، حكومة الهند. مؤرشف من الأصل في 2015-02-21 . تم الاسترجاع في 2013-09-17 .
  10. ^ "مادة كيميائية مسببة للسرطان في الكوكايين المباع في الشوارع". بي بي سي نيوز . 23 نوفمبر 2006.
  11. ^ Studenikin PA, Zagumennyi AI, Zavartsev YD, Popov PA, Shcherbakov IA (1995). "GdVO4as a new medium for solid-state lasers: Some optical and thermal properties of crystals doped with Cd3+, Tm3+, and Er3+ions". Quantum Electronics . 25 (12): 1162– 1165. doi :10.1070/QE1995v025n12ABEH000556. S2CID  250787020.
  12. ^ "الصحة - سلامة المنتج - المواد الكيميائية - ورقة معلومات عن الفيناسيتين". حكومة كندا - . 18 أبريل 2017 . تم الاسترجاع 29 أبريل 2020 .
  13. ^ Dubach UC, Rosner B, Stürmer T (January 1991). "دراسة وبائية لإساءة استخدام العقاقير المسكنة للألم. تأثيرات الفيناسيتين والساليسيلات على الوفيات والأمراض القلبية الوعائية (1968 إلى 1987)". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 324 (3): 155– 160. doi : 10.1056/NEJM199101173240304 . PMID  1984193.
  14. ^ Cochran AJ, Lawson DH, Linton AL (يوليو 1967). "نخر الحليمات الكلوية بعد تناول جرعة زائدة من الفيناسيتين". المجلة الطبية الاسكتلندية . 12 (7): 246– 250. doi :10.1177/003693306701200702. PMID  6036245. S2CID  33774826.
  15. ^ Tan GH, Rabbino MD, Hopper J (أغسطس 1964). "هل الفيناسيتين مادة سامة للكلى؟: تقرير عن ثلاثة وعشرين مستخدمًا للدواء". مجلة كاليفورنيا الطبية . 101 (2): 73–77 . PMC 1515485. PMID  14180501 . 
  16. ^ Brix AE (2002). "نخر الحليمات الكلوية". علم الأمراض السمية . 30 (6): 672– 674. doi : 10.1080/01926230290166760 . PMID  12512867.
  17. ^ Kankuri E, Solatunturi E, Vapaatalo H (يونيو 2003). "تأثيرات الفيناسيتين ومستقلبه p-phenetidine على أنشطة COX-1 وCOX-2 والتعبير عنها في المختبر". أبحاث التخثر . 110 ( 5– 6): 299– 303. doi :10.1016/S0049-3848(03)00416-X. PMID  14592552.
  18. ^ Tennant F (يوليو-أغسطس 2007). "Howard Hughes & Pseudoaddiction" (PDF) . Practical Pain Management . 7 (6): 20. مؤرشف من الأصل (PDF) في 24 سبتمبر 2015. تم الاسترجاع في 2 نوفمبر 2015. تسبب الفيناسيتين في مركب الكودايين، بمرور الوقت، في فشل كلوي ووفاة.
  19. ^ واجب الرعاية . العدالة . تلفزيون يوركشاير . 31 مايو 1974.
  20. ^ بيرسيج، روبرت م. (1985). الزن وفن صيانة الدراجات النارية (الطبعة 82). بانتام. ص 35.
ابحث عن فيناسيتين في ويكاموس، القاموس الحر.
  • تقرير المواد المسرطنة من المعهد الوطني للصحة
  • تقرير الوكالة الدولية لبحوث السرطان
  • بيانات السلامة (MSDS) للفيناسيتين محفوظ في 2006-09-24 على موقع Wayback Machine
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=فيناسيتين&oldid=1269718894"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate