سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة المرتبط بالالتهاب المزمن

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة المنتشر المصاحب للالتهاب المزمن ( DLBCL-CI ) نوعًا فرعيًا من سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة المنتشر ، وهو شكل نادر من أمراض التكاثر الليمفاوي المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار ، أي الحالات التي تتكاثر فيها الخلايا الليمفاوية المصابة بفيروس إبشتاين-بار (EBV) بشكل مفرط في نسيج واحد أو أكثر. يصيب فيروس إبشتاين-بار حوالي 95% من سكان العالم دون ظهور أي أعراض ، أو بأعراض طفيفة غير محددة ، أو بكثرة الوحيدات العدوائية . ثم يدخل الفيروس في مرحلة كمون يصبح فيها الفرد المصاب حاملًا للفيروس مدى الحياة دون ظهور أعراض. ​​بعد أسابيع أو أشهر أو سنوات أو عقود، تُصاب نسبة ضئيلة جدًا من هؤلاء الحاملين، وخاصةً أولئك الذين يعانون من نقص المناعة ، بأحد الأمراض الحميدة أو الخبيثة المختلفة المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار . [ 1 ]

تشمل الأمراض المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار ما يلي: 1) بعض حالات الاضطرابات غير التكاثرية اللمفاوية مثل متلازمة أليس في بلاد العجائب ، [ 2 ] رنح مخيخي ، وخاصة حالات الطفولة من هذا الاضطراب ، [ 3 ] ومرضان من أمراض المناعة الذاتية ، التصلب المتعدد والذئبة الحمامية الجهازية ؛ [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] 2) سرطانات غير لمفاوية مثل سرطان المعدة المرتبط بفيروس إبشتاين-بار ، [ 8 ] معظم حالات سرطان البلعوم الأنفي إن لم يكن جميعها ، وبعض حالات ساركوما الأنسجة الرخوة وساركوما العضلات الملساء ؛ [ 9 ] و 3) أمراض التكاثر اللمفاوي المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار، مثل عدوى فيروس إبشتاين-بار النشطة المزمنة ، وداء البلعمة اللمفاوية النسيجية المصاحب لفيروس إبشتاين-بار ، وورم بيركيت اللمفاوي المصاحب لفيروس إبشتاين-بار ، [ 1 ] وورم هودجكين اللمفاوي المصاحب لفيروس إبشتاين-بار ، [ 10 ] وأورام الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة المصاحبة لفيروس إبشتاين-بار ، والتي تشمل كنوع فرعي، ورم الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة من النوع الأول . [ 1 ]

يُعد سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة من النوع CI ورمًا خبيثًا شديد العدوانية يصيب في الغالب كبار السن من الذكور. في هذا المرض، تتكاثر الخلايا الليمفاوية البائية المصابة بفيروس إبشتاين-بار (EBV) الموجودة في مواقع الالتهاب المزمن المعزولة عن الجهاز المناعي بشكل مفرط، وتكتسب تغيرات جينية محفزة للسرطان، لتشكل في النهاية كتلة ورمية. يُعد سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالتقيح الجنبي (PAL) الشكل الأكثر شيوعًا تاريخيًا من DLBCL-CI، وهو مثال على هذا المرض. يتطور PAL في تجاويف الجنبة الملتهبة بشدة بعد سنوات من إحداث استرواح الصدر طبيًا لإغلاق فص أو رئة بأكملها لعلاج التهاب الجنبة [ 11 ] الناجم عن حالة التهابية لا يمكن السيطرة عليها، وعادةً (أي حوالي 80% من جميع حالات PAT [ 12 ] ) السل الرئوي . يُعتقد أن تجويف الجنبة والقيح الالتهابي بداخله يحميان الخلايا البائية المصابة بفيروس إبشتاين-بار من الهجوم المناعي. نظراً لانخفاض معدل الإصابة بالسل الجنبي المزمن والتخلي شبه التام عن استخدام استرواح الصدر العلاجي لعلاج الالتهاب الجنبي المزمن، فإن التهاب الجنبة الحاد نادر الحدوث اليوم. حالياً، يتم تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة المصاحب للالتهاب المزمن في مواقع أخرى من الالتهاب المزمن التي تكون أو تبدو معزولة عن الجهاز المناعي، مثل المفاصل والعظام المصابة أو المناطق المحيطة بالأجسام الغريبة . [ 13 ]

في عام ٢٠١٧، أدرجت منظمة الصحة العالمية مؤقتًا سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة المرتبط بالفيبرين (FA-DLBCL) كأحد أشكال سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة المرتبط بالأجسام الغريبة ( DLBCL-CI). [ ١٣ ] ومثل DLBCL-CI، يُعد FA-DLBCL سرطانًا منتشرًا للخلايا البائية الكبيرة ينشأ في مواقع معزولة مناعيًا (مثل تجاويف الجسم ، والأجسام الغريبة). ولكن على عكس DLBCL-CI، يتطور FA-DLBCL في أغلب الأحيان في المواقع التي يتشكل فيها الفيبرين ، وهو ناتج تحلل عامل تخثر الدم ، الفيبرينوجين ، ويترسب على الأنسجة غير الطبيعية في تجاويف الجسم أو حول الأجسام الغريبة. كما يختلف FA-DLBCL عن DLBCL-CI في أنه عادةً ما يظهر على شكل ارتشاحات بدلاً من أورام، وهو أقل عدوانية بكثير، وفي كثير من الحالات يكون مرضًا حميدًا نسبيًا. [ 14 ] هنا، يتم النظر فيه في التشخيص التفريقي لـ DLBCL-CI ويتم وصفه بشكل أكثر تفصيلاً في مكان آخر (انظر سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة المرتبط بالفيبرين ).

عرض تقديمي

عادةً ما يكون الأفراد المصابون بنمط PAL من سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-CI) من كبار السن الذكور (نسبة الذكور إلى الإناث من 4:1 [ 15 ] إلى 12:1 [ 16 ] )، بمتوسط ​​عمر 67 عامًا (يتراوح بين 46 و86 عامًا). [ 12 ] معظم هؤلاء الأفراد يابانيون، ولديهم تاريخ طويل (متوسط ​​37 عامًا) من التهاب الجنبة القيحي الناتج عن السل، والذي سبق علاجه باستِرواح الصدر. [ 16 ] مع ذلك، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من التهاب الجنبة القيحي في الدول الغربية، لدى أفراد غير يابانيين، ولدى أفراد لم يكونوا مُعرَّضين لخطر استِرواح الصدر، و/أو لدى أفراد كانت لديهم أسباب أخرى غير السل لالتهاب الجنبة القيحي. [ 17 ] عادةً ما يُعاني مرضى PAL من ألم في الظهر [ 12 ] و/أو الصدر، والسعال، والحمى، وضيق التنفس، ودليل شعاعي على وجود ورم في الحيز الجنبي [ 16 ]، والذي قد يكون كبيرًا جدًا. [ 15 ] قد يمتد الورم إلى جدار الصدر، والأضلاع، وأنسجة الرئة، والعقد اللمفاوية في المنصف ، والحجاب الحاجز [ 15 ]، ولكنه عادةً لا ينتشر إلى ما وراء هذه المناطق، أي أن فحوصات الدم المحيطي، ونخاع العظم ، والعقد اللمفاوية البعيدة لا تُظهر عادةً أي دليل على المرض. [ 12 ] يُعاني الأفراد المصابون بأشكال غير PAL من سرطان الغدد اللمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة من النوع CI من نمو ورمي في أو حول التهابات العظام، وقرح جلدية ، وقرح وريدية ، وزرعات معدنية ، وصمامات قلب اصطناعية ، [ 15 ] وأجهزة منع الحمل داخل الرحم ، وشبكة جراحية مزروعة . [ 16 ] تتشابه أعراض هذه الحالات مع أعراض PAL: فالأفراد المصابون غالبًا ما يكونون من الذكور في منتصف العمر أو كبار السن، ولديهم تاريخ طويل من الالتهاب (دائمًا تقريبًا > 10 سنوات)، وقد أصيبوا مؤخرًا بألم وتورم موضعي، ويظهر في الفحص الإشعاعي وجود كتلة ورمية منفصلة، ​​وأحيانًا كبيرة، في الموقع المصاب. [ 15 ]

التسبب في المرض

يتطور سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة من النوع CI في أماكن مغلقة معزولة أو قد تكون معزولة عن الجهاز المناعي ؛ تسمح هذه الأماكن ببقاء ونمو الخلايا السرطانية لأنها معزولة عن الدورة الدموية وتعاني من انخفاض في مكونات مختلفة من الجهاز المناعي مثل الخلايا التائية السامة للخلايا . [ 14 ] تحمل الخلايا البائية الورمية في هذه الأماكن فيروس إبشتاين-بار في المرحلة الثالثة من الكمون (انظر عدوى الكمون بفيروس إبشتاين-بار ) وبالتالي تعبر عن المنتجات الفيروسية التالية: [ 1 ] 1) المستضد النووي 2 لفيروس إبشتاين-بار (EBNA-2) (بروتين يحفز الخلايا المصابة على إنتاج أكثر من 300 منتج جيني، بعضها، [ 1 ] على سبيل المثال، المنتج البروتيني للجين الأولي المسرطن MYC ، Myc، يعزز تكاثر هذه الخلايا وبقائها وتحولها إلى خلايا خبيثة)؛ [ 18 ] 2) اثنان من جزيئات الحمض النووي الريبوزي الصغيرة المشفرة بواسطة فيروس إبشتاين-بار ، وهما EBER 1 وEBER 2، اللذان يحفزان الخلايا المصابة على إنتاج إنترلوكين 6 (بروتين يحفز هذه الخلايا على التكاثر) وإنترلوكين 10 (بروتين يساعد هذه الخلايا على تجنب هجوم الخلايا التائية السامة للخلايا المضيفة [ 1 ] ، كما أنه يمنع استجابات موت الخلايا المبرمج ، مما يطيل من بقائها)؛ [ 16 ] و 3) LMP1 ، وهو بروتين ينظم نضج الخلايا المصابة ويعزز تعبيرها عن NF-κB و BCL2 (وهما بروتينان لإشارات الخلية يمنعان استجابات موت الخلايا المبرمج في الخلايا المصابة ويحفزان تكاثرها). [ 18 ] كما تُظهر الخلايا السرطانية في هذا المرض طفرات في جين كابت الورم p53 ، وحذف جين TNFAIP3 (الذي يثبط بروتينه تنشيط NF-κB)، واضطرابات في التعبير عن جينات أخرى. [ 17 ] يبدو أن سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة من النوع الأول (DLBCL-CI) هو نوع من سرطان الغدد الليمفاوية ينجم عن تغيرات يُحدثها فيروس إبشتاين-بار (EBV) في التعبير عن جينات مختلفة تنظم السلوك الخبيث للخلايا البائية التي يصيبها. [ 12 ] يعتمد تطور هذا المرض وتقدمه على نموه في بيئة توفر له الحماية من الجهاز المناعي. [ 14 ] والخلايا البائية الورمية في هذا المرض هي خلايا بائية مُنشطة (أي ABC). [ 15]تُعدّ الأنواع الفرعية من سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا (DLBCL ) الناتجة عن الخلايا البائية الكبيرة (ABC) أكثر شراسةً بكثير من تلك الناتجة عن أنواع أخرى من الخلايا البائية، مثلخلايا مركز التكاثر البائية(GBC) أو الخلايا البائية غير المصنفة. ومن المرجح أن أساس الخلايا البائية الكبيرة (ABC) في سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا من النوع الأول (DLBCL-CI) يُسهم في شراسته. [ 15 ]

تشخبص

يعتمد تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-CI) بشكل كبير على التاريخ المرضي للمريض، ووجود ورم ذي نسيج مناسب، ودليل على الإصابة بفيروس إبشتاين-بار (EBV). يجب أن يكون لدى المريض تاريخ من الالتهاب المزمن طويل الأمد في موقع معروف أو يُعتقد أنه معزول عن الجهاز المناعي، مثل الحيز الجنبي، أو قرحة جلدية، أو جسم غريب. [ 15 ] تتكون الآفات، التي تكون عادةً ورمية وليست متسللة، من خلايا كبيرة تشبه الخلايا المركزية ، أو الخلايا المناعية ، أو، في حالات أقل شيوعًا، خلايا كشمية (أي ضعيفة التمايز )، مرتبة بنمط منتشر. يجب أن تكون معظم هذه الخلايا الكبيرة خلايا بائية، كما يتضح من تعبيرها عن بروتينات علامات الخلايا البائية (مثل CD20 ، و CD79a ، و PAX5 ، و IRF4 ) باستخدام طرق التلوين المناعي . [ 12 ] غالبًا ما تُظهر هذه الخلايا طفرات في جين P53 ، وزيادة في التعبير عن بروتين Myc ، وحذف جين TNFAIP3 ، وفي جميع الحالات يجب أن تُظهر دليلًا على الإصابة بفيروس إبشتاين-بار، والذي يُحدد عادةً عن طريق الكشف عن التعبير عن منتج microRNA لهذا الفيروس ، EBER-1، بواسطة تحليل تفاعل البوليميراز المتسلسل . [ 15 ] عادةً ما تُصنف الخلايا الورمية على أنها خلايا سرطانية من نوع ABC بدلًا من خلايا سرطانية من نوع GBC أو خلايا غير قابلة للتصنيف، وذلك عن طريق تحليل التعبير الجيني . [ 15 ] بالإضافة إلى الخلايا البائية الورمية، غالبًا ما تحتوي هذه الآفات على خلايا دم بيضاء غير ورمية مثل الخلايا اللمفاوية التائية ، [ 15 ] والخلايا البلازمية ، و/أو خلايا شبيهة بالخلايا البلازمية. [ 12 ] عادةً ما تُظهر خلفية الأنسجة في هذه الآفات سماكة ليفية. [ 12 ]

التشخيص التفريقي

يجب التمييز بين DLBCL-CI وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة المرتبط بالفيبرين (FA-DLBCL) وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة الإيجابي لفيروس إبشتاين-بار، غير المحدد (EBV+ DLBCL، NOS).

  • على غرار سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة من النوع CI، يُعد سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة من النوع FA نوعًا من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية من النوع ABC، والذي ينشأ نتيجة عدوى فيروس إبشتاين-بار (المرحلة الثالثة من الكمون)، ويتطور في مناطق معروفة أو يُعتقد أنها معزولة عن الجهاز المناعي. وعلى عكس سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة من النوع CI، لا يرتبط سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة من النوع FA عادةً بأعراض موضعية (مثل الألم) أو أعراض جهازية (مثل الحمى) [ 13 ] ، وغالبًا ما يُكتشف كتسلل عرضي وليس ككتلة [ 13 ] تتطور في: الأكياس الكاذبة في الطحال أو الغدة الكظرية أو خلف الصفاق ؛ في القيلة المائية [ 17 ] أو الأكياس [ 19 ] في الخصيتين أو أعضاء أخرى؛ في أو حول الأورام الدموية في الحيز تحت الجافية أو الخصيتين أو الأجسام الغريبة؛ في الخثرات الدموية للشرايين الكبيرة؛ في الأورام المخاطية (أورام النسيج الضام) في الأذين الأيسر للقلب . وحول صمامات القلب الاصطناعية؛ [ 17 ] أو غرسات الثدي . [ 14 ] نسيجيًا ، تتكون هذه الارتشاحات، المشابهة لسرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة من النوع C، من خلايا بائية كبيرة. على عكس سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة من النوع C، تتطور هذه الآفات في أو على أو حول الأورام الوعائية المزمنة ، والأكياس الكاذبة ، والأورام المخاطية القلبية، وصمامات القلب الاصطناعية ، [ 1 ] والطُعوم الوعائية المحملة بالخثرات، والأورام الدموية ، [ 16 ] والقيلة المائية ، وغرسات مفصل الورك الاصطناعية . [ 17 ] تتكون الارتشاحات من صفائح أو أشرطة أو تجمعات من خلايا بائية كبيرة متكاثرة داخل نسيج غير وعائي، وغالبًا ما تكون مغطاة بالفيبرين أو تحتوي على كميات وفيرة منه ، مع ندرة أو غياب تام لأنواع أخرى من الخلايا الالتهابية. [ 17 ] عادةً لا تنتشر الخلايا المتسللة خارج مواقعها الأولية، ولا يوجد دليل على إصابة العقد اللمفاوية أو الطحال أو أي أنسجة أخرى: غالبًا ما يبدو سرطان الغدد اللمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة (FA-DLBCL) تكاثرًا غير خبيث للخلايا البائية الكبيرة المصابة بفيروس إبشتاين-بار (EBV+) غير القادرة على التكاثر والبقاء على المدى الطويل خارج المواقع المعزولة. [ 16 ]في حين أن سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة من النوع C، وخاصة في شكله PAL، هو سرطان ليمفاوي عدواني بمعدل بقاء إجمالي لمدة خمس سنوات يتراوح بين 20 و35%، فإن سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة من النوع FA عادة ما يكون له مآل جيد للغاية باستثناء الحالات التي يصيب فيها القلب (مثل الأورام المخاطية أو على الصمامات الاصطناعية) أو الأوعية الدموية (مثل الطعوم الوعائية المحملة بالجلطات)، وفي هذه الحالات قد تحدث مضاعفات قلبية وعائية مهددة للحياة، وخاصة السكتات الدماغية. [ 13 ]
  • يتميز سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة الإيجابي لفيروس إبشتاين-بار، غير المصنف، عن سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة غير المصنف في النقاط التالية: 1) يحدث بشكل رئيسي في شرق آسيا والمكسيك وبشكل أقل شيوعًا في أوروبا والولايات المتحدة الأمريكية؛ [ 16 ] 2) يتطور في أغلب الأحيان لدى الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة بسبب فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز أو العلاج بالأدوية المثبطة للمناعة المضادة للرفض بعد زراعة الأعضاء الصلبة [ 20 ] أو في حالات نادرة تُعرف باسم تحول ريختر ، وهو تطور لسرطان الدم الليمفاوي المزمن المستقر ؛ [ 21 ] 3) يحدث في أغلب الأحيان لدى متوسطي العمر وكبار السن، ولكن تم وصفه أيضًا لدى الأفراد الأصغر سنًا؛ 4) يظهر عادةً بأعراض جهازية مثل الحمى والتعرق الليلي وفقدان الوزن؛ 5) يتضمن ارتشاح الخلايا البائية المصابة بفيروس إبشتاين-بار (المرحلة الثالثة أو المرحلة الثانية من الكمون) في الجزء العلوي من الجهاز الهضمي ، والرئتين، والمجاري التنفسية العلوية، و/أو أعضاء أخرى [ 16 ] ، و 6) يتكون من نسيج متغير مع آفات ارتشاحية تتألف إما من خلايا لا متمايزة وخلايا بارزة شبيهة بخلايا ريد-ستيرنبرغ [ 22 ] مغمورة في خلفية من الخلايا النسيجية والخلايا اللمفاوية؛ [ 16 ] أو الخلايا المناعية ، أو الخلايا المركزية . [ 22 ] عادةً ما تترافق هذه السمات النسيجية مع غزو وتدمير (أي نخر ) الأوعية الدموية الصغيرة. [ 16 ]

علاج

على الرغم من أن سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة من النوع C (DLBCL-CI) ورم خبيث عدواني، إلا أن علاجه، وخاصة في الحالات الموضعية، يجب أن يشمل جهودًا لإزالة أسبابه الالتهابية الكامنة. [ 23 ] على سبيل المثال، يُعد سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة من النوع C (PAL) شكلاً عدوانيًا بشكل خاص من DLBCL-CI. [ 13 ] ومع ذلك، فإن الاستئصال الجراحي لورم الجنبة يعالج بفعالية الحالات القليلة التي يكون فيها الورم موضعيًا للغاية ومنخفض الدرجة. [ 16 ] تاريخيًا، عولجت الحالات الشديدة من PAL ببروتوكولات العلاج الكيميائي مثل CHOP (أي سيكلوفوسفاميد ، هيدروكسيدوكسوروبيسين ، فينكريستين ، وبريدنيزون )؛ وكانت معدلات البقاء على قيد الحياة الإجمالية مع هذا النظام منخفضة، على سبيل المثال حوالي 21% بعد 5 سنوات. [ 24 ] في الآونة الأخيرة، عولج PAL بنظام العلاج الكيميائي المناعي R-CHOP، أي CHOP بالإضافة إلى عامل العلاج المناعي ، ريتوكسيماب . [ 25 ] [ 26 ] ريتوكسيماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة تجاري يرتبط ببروتين CD20 الموجود على سطح الخلايا البائية، مما يؤدي إلى استهداف هذه الخلايا لمهاجمتها من قبل الجهاز المناعي التكيفي للمضيف . وقد أدى إضافة ريتوكسيماب إلى بروتوكولات العلاج الكيميائي ، مثل CHOP، إلى تحسين كبير في تشخيص معظم أنواع سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا البائية [ 22 ] ، وتحسين طفيف في نتائج المرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا البائية الإيجابي لفيروس إبشتاين-بار، وهو نوع غير محدد من سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا البائية. [ 27 ] [ 28 ] لا توجد تقارير كافية حول علاج الأشكال غير المرتبطة بـ PAL من سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا البائية - CI، لتقديم توصيات، على الرغم من أن بروتوكول R-CHOP يُستخدم كعلاج أولي للحالات الشديدة من سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا البائية - CI التي لا ترتبط بـ PAT. [ 29 ] [ 25 ] قد يكون نظام العلاج الكيميائي المناعي R-CHOP أو نظام مشابه (مثل EPOCH ، أي ريتوكسيماب بالإضافة إلى إيتوبوسيد ، وبريدنيزولون، وأونكوفين، وسيكلوفوسفاميد، وهيدروكسيداونوروبيسين) مفيدًا في علاج سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة من النوع C. [ 23 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

دراسات علاجية جديدة

انتهت المرحلة الثانية من التجارب السريرية التدخلية التي تختبر فعالية وسلامة نظام R-CHOP مقارنةً بنظام R-CHOP بالإضافة إلى ليناليدوميد (آلية عمل غير واضحة) لدى 570 مشاركًا لم يتلقوا علاجًا سابقًا ويعانون من أشكال مختلفة من سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة، بما في ذلك النوع DLBCL-CI. ومن المتوقع أن تنتهي الدراسة في 3 أغسطس 2022. [ 32 ]

تجري حاليًا تجربة سريرية من المرحلة الثانية لتجنيد أفراد لدراسة مدى فعالية نيفولوماب مع أو بدون فارليلوماب في علاج المرضى المصابين بأورام الغدد الليمفاوية للخلايا البائية العدوانية، بما في ذلك DLBCL-CI، الذين انتكسوا أو لم يستجيبوا للعلاج المناعي باستخدام أي من هذين الجسمين المضادين وحيدي النسيلة. [ 33 ]

تجري حاليًا تجربة سريرية من المرحلة الأولى لاستقطاب متطوعين لدراسة الآثار الجانبية وفعالية الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية CD19/CD22 (أي يتم الحصول على الخلايا التائية من متبرع، وتعديلها هندسيًا لمهاجمة الخلايا التي تُعبر عن CD19 أو CD22 ، ثم إعادة حقنها في المتبرع) عند إعطائها مع العلاج الكيميائي لعلاج مرضى سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا (DLBCL)، بما في ذلك DLBCL-CI، أو سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية. ويقتصر التأهل لهذه الدراسة على الأفراد الذين تُعبر خلاياهم البائية الورمية عن بروتين CD19 على سطح الخلية. [ 34 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 ريزك إس إيه، تشاو إكس، وايس إل إم (يونيو 2018). "التكاثر اللمفاوي المرتبط بفيروس إبشتاين-بار، تحديث 2018". علم الأمراض البشرية . 79 : 18-41 . doi : 10.1016/j.humpath.2018.05.020 . PMID 29885408. S2CID 47010934 .  
  2. ↑ ماستريا جي، مانشيني في، فيغانو أ، دي بييرو في (2016). "متلازمة أليس في بلاد العجائب: مراجعة سريرية وفيزيولوجية مرضية" . مجلة البحوث الطبية الحيوية الدولية . 2016 8243145. doi : 10.1155/2016/8243145 . PMC 5223006. PMID 28116304 .  
  3. ↑ نوسينوفيتش م، برايس د، فولوفيتز ب، شابيرو ر، أمير ج (سبتمبر 2003). "ترنح مخيخي حاد ما بعد العدوى لدى الأطفال". طب الأطفال السريري . 42 (7): 581-584 . doi : 10.1177/000992280304200702 . PMID 14552515. S2CID 22942874 .  
  4. ↑ أشيريو أ، مونجر ك.ل. (2015). "فيروس إبشتاين بار والمناعة الذاتية". فيروس إبشتاين بار، المجلد 1. المواضيع الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 390. الصفحات 365-385 . doi : 10.1007/978-3-319-22822-8_15 . ISBN   978-3-319-22821-1PMID 26424654​​ 
  5. ↑ دوبسون ر، جيوفانوني ج (يناير 2019). " التصلب المتعدد - مراجعة" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 26 (1): 27-40 . doi : 10.1111/ene.13819 . PMC 1589931. PMID 30300457 .  
  6. ↑ لي زد إكس، زينغ إس، وو إتش إكس، تشو واي (فبراير 2019). "خطر الإصابة بمرض الذئبة الحمراء الجهازية المرتبط بعدوى فيروس إبشتاين-بار: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . الطب السريري والتجريبي . 19 (1): 23-36 . doi : 10.1007/s10238-018-0535-0 . PMC 6394567. PMID 30361847 .  
  7. ↑ درابورغ أ، إيزارزوغازا ج م، هوين ج (يوليو 2016). "ما مدى قوة البيانات التي تشير إلى أن فيروس إبشتاين-بار محفز لمرض الذئبة الحمراء الجهازية وأمراض المناعة الذاتية الأخرى؟" ( ملف PDF) . الرأي الحالي في أمراض الروماتيزم . 28 (4): 398-404 . doi : 10.1097/BOR.0000000000000289 . PMID 26986247. S2CID 9801123 .  
  8. ^ نسيم م، بارزي أ، بريزدن ماسلي سي، بوتشيني أ، بيرجر إم دي، توكوناجا آر، باتاجلين إف، سوني إس، ماكسكان إم، تشانغ دبليو، لينز إتش جيه (مايو 2018). "التوقعات بشأن فيروس إبشتاين بار المرتبط بسرطان المعدة" . مراجعات علاج السرطان . 66 : 15 – 22. دوى : 10.1016/j.ctrv.2018.03.006 . بمك 5964025 . بميد 29631196 .  
  9. ↑ وايس، ر. أ. (أكتوبر 2016). "الفيروسات المُسببة للأورام" . المجلة البريطانية لطب المستشفيات . 77 (10): 565-568 . doi : 10.12968/hmed.2016.77.10.565 . PMID 27723397 . 
  10. ↑ كاربون أ، غلوغيني أ، كارلو ستيلا س (يوليو 2018). "هل تختلف لمفوما هودجكين المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار عن تلك غير المرتبطة به من حيث الاستجابة لحصار نقاط التفتيش المناعية؟" . مجلة الدم . 132 (1): 17-22 . doi : 10.1182/blood-2018-02-833806 . PMID 29716887 . 
  11. ↑ أوزاسا ك (مارس 2006). "الورم الليمفاوي المرتبط بالتقيح الصدري" . مجلة علم أمراض الدم السريرية والتجريبية . 46 (1): 5-10 . doi : 10.3960/jslrt.46.5 . PMID 17058803 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 سوكسواي ن، ليابيتشيف ك، خوري ج د، ميديروس ل ج (2020). "متغيرات سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة للخلايا البائية الكبيرة: تحديث" . علم الأمراض . 52 (1): 53-67 . doi : 10.1016/j.pathol.2019.08.013 . PMID 31735345 . 
  13. 1 2 3 4 5 6 غريم كي إي، أومالي دي بي (2019). "الأورام اللمفاوية العدوانية للخلايا البائية في تصنيف منظمة الصحة العالمية المنقح لعام 2017 لأورام الأنسجة المكونة للدم والأنسجة اللمفاوية". حوليات علم الأمراض التشخيصي . 38 : 6-10 . doi : 10.1016/j.anndiagpath.2018.09.014 . PMID 30380402. S2CID 53196244 .  
  14. 1 2 3 4 King RL, Goodlad JR, Calaminici M, Dotlic S, Montes-Moreno S, Oschlies I, Ponzoni M, Traverse-Glehen A, Ott G, Ferry JA (ديسمبر 2019). "الأورام اللمفاوية الناشئة في مواقع ذات امتياز مناعي: رؤى حول البيولوجيا والتشخيص والتسبب في المرض". Virchows Archiv . 476 (5): 647–665 . doi : 10.1007/s00428-019-02698-3 . PMID 31863183. S2CID 209429124 .  
  15. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ كوركولوبولو ب، فاسيلاكوبولوس ت، ميليونيس ف، إيوانو م (يوليو ٢٠١٦). "التطورات الحديثة في الأورام اللمفاوية العدوانية للخلايا البائية الكبيرة: مراجعة شاملة". التقدم في علم الأمراض التشريحي . ٢٣ ( ٤ ): ٢٠٢-٢٤٣ . doi : 10.1097/PAP.0000000000000117 . PMID 27271843. S2CID 205915174 .  
  16. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 دوجينوف إس دي، فيند إف، كوينتانيلا-مارتينيز إل (مارس 2018). "تكاثر الخلايا اللمفاوية الإيجابية لفيروس إبشتاين- بار من مشتقات الخلايا البائية والتائية والخلايا القاتلة الطبيعية في مضيفين غير منقوصي المناعة" . مسببات الأمراض (بازل، سويسرا) . 7 (1): 28. doi : 10.3390/pathogens7010028 . PMC 5874754. PMID 29518976 .  
  17. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ بوير دي إف، ماكيلفي بي إيه، دي ليفال إل، إيدلفسن كيه إل، كو واي إتش، أبرمان زد إيه، كوفاتش إيه إي، ماسيه إيه، نيشينو إتش تي، فايس إل إم، ميكر إيه كيه، ناردي في، باليسوك إم، شاو إل، بيتالوغا إس، فيري جيه إيه، هاريس إن إل، سوهاني إيه آر (مارس ٢٠١٧). "الورم الليمفاوي للخلايا البائية الكبيرة المرتبط بالفيبرين والموجب لفيروس إبشتاين-بار: ورم خبيث بطيء النمو ذو خصائص مميزة عن الورم الليمفاوي للخلايا البائية الكبيرة المنتشر المرتبط بالالتهاب المزمن". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . ٤١ (٣): ٢٩٩-٣١٢ . doi : 10.1097/PAS.0000000000000775 . PMID 28195879 . S2CID 3521190 .  
  18. 1 2 فاريل ، بي جيه (2019). "فيروس إبشتاين-بار والسرطان". المراجعة السنوية لعلم الأمراض . 14 : 29-53 . doi : 10.1146/annurev-pathmechdis-012418-013023 . PMID 30125149. S2CID 52051261 .  
  19. ↑ بوروماند ن، لي تي إل، سونستين ج، ميديروس إل جيه (يوليو 2012). "الورم الليمفاوي للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة المجهرية (DLBCL) الذي يحدث في الأكياس الكاذبة: هل تنتمي هذه الأورام إلى فئة DLBCL المرتبطة بالالتهاب المزمن؟". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 36 (7): 1074-1080 . doi : 10.1097/PAS.0b013e3182515fb5 . PMID 22472958. S2CID 31478084 .  
  20. ↑ شانون-لو سي، ريكينسون إيه بي، بيل إيه آي (أكتوبر 2017). "الأورام اللمفاوية المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 372 (1732) 20160271. doi : 10.1098/rstb.2016.0271 . PMC 5597738. PMID 28893938 .  
  21. ↑ جاين ن، كيتينغ إم جيه (أغسطس 2016). "تحول ريختر في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن". مراجعة الخبراء لأمراض الدم . 9 (8): 793-801 . doi : 10.1080/17474086.2016.1199948 . PMID 27351634. S2CID 23968856 .  
  22. 1 2 3 لي إس، يونغ كيه إتش، ميديروس إل جيه (يناير 2018). "الورم الليمفاوي المنتشر للخلايا البائية الكبيرة". علم الأمراض . 50 (1): 74-87 . doi : 10.1016/j.pathol.2017.09.006 . PMID 29167021. S2CID 20839613 .  
  23. 1 2 سميدبي كي إي، بونزوني إم (نوفمبر 2017). "أسباب الأورام اللمفاوية للخلايا البائية مع التركيز على الالتهاب المزمن والعدوى" . مجلة الطب الباطني . 282 (5): 360-370 . doi : 10.1111/joim.12684 . PMID 28875507 . 
  24. ↑ ناكاتسوكا إس، ياو إم، هوشيدا واي، ياماموتو إس، إيوتشي كيه، أوزاسا كيه (أكتوبر 2002). "الورم الليمفاوي المرتبط بالتقيح الصدري: مراجعة لـ 106 حالات". مجلة علم الأورام السريري . 20 (20): 4255-4260 . doi : 10.1200/JCO.2002.09.021 . PMID 12377970 . 
  25. 1 2 Romero-Rojas AE، Diaz-Perez JA، Raju S، Messa-Botero O، Prieto-Bletan A، Criollo-Palacios F (ديسمبر 2014). "سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة والمرتبط بالتهاب العظم والنقي المزمن في الركبة" . الركبة . 21 (6): 1280– 3. دوى : 10.1016/j.knee.2014.08.016 . بميد 25199714 . 
  26. ↑ أبرامسون جيه إس (سبتمبر 2019). "مواجهة سرطان الغدد الليمفاوية: كيف تُحدد التشخيصات الحديثة مجموعات فرعية عالية الخطورة من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة وتُغير العلاج؟" . مجلة السرطان . 125 (18): 3111-3120 . doi : 10.1002/cncr.32145 . PMID 31287161 . 
  27. ↑ كاستيلو جيه جيه، بلتران بي إي، ميراندا آر إن، يونغ كيه إتش، تشافيز جيه سي، سوتومايور إي إم (يوليو 2018). "اللمفوما الكبيرة الخلايا البائية المنتشرة الإيجابية لفيروس إبشتاين-بار، غير المصنفة: تحديث 2018 حول التشخيص، وتصنيف المخاطر، والإدارة" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 93 (7): 953-962 . doi : 10.1002/ajh.25112 . hdl : 20.500.12727/6261 . PMID 29984868 . 
  28. ↑ بلتران، بي. إي.، كاسترو، د.، باريديس، س.، ميراندا، ر. ن.، كاستيلو، ج. ج. (فبراير 2020). "اللمفوما الكبيرة للخلايا البائية المنتشرة الإيجابية لفيروس إبشتاين-بار، غير المصنفة: تحديث 2020 حول التشخيص، وتصنيف المخاطر، والإدارة". المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 95 (4): 435-445 . doi : 10.1002/ajh.25760 . hdl : 20.500.12727/6261 . PMID 32072672. S2CID 211193046 .  
  29. 1 2 لي هـ، شين هـ، كيم ن.ي، بارك هـ.س، بارك ج (أكتوبر 2019). "الورم الليمفاوي للخلايا البائية الكبيرة المنتشر الناشئ داخل المثانة اللفائفية الجديدة: طيف متوسع من الورم الليمفاوي للخلايا البائية الكبيرة المنتشر المرتبط بالالتهاب المزمن" . أبحاث وعلاج السرطان . 51 (4): 1666-1670 . doi : 10.4143/crt.2019.022 . PMC 6790832. PMID 30913860 .  
  30. ↑ نيونت و.و.، وونغ ي.ب.، وان جمال الدين و.ف.، عبد الواحد س.ف. (أبريل 2016). "الورم الليمفاوي للخلايا البائية الكبيرة المنتشر المصحوب بالتهاب حبيبي مزمن". المجلة الماليزية لعلم الأمراض . 38 (1): 55-59 . PMID 27126666 . 
  31. ↑ شيميزو تي، هاتاناكا ك، كانيكو هـ، شيمادا تي، إيمادا ك (يوليو 2017). "الورم الليمفاوي المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL) في الرحم لدى مريضة تستخدم اللولب الرحمي لفترة طويلة". المجلة الدولية لأمراض الدم . 106 (1): 138-140 . doi : 10.1007/s12185-017-2191-7 . PMID 28176228. S2CID 26560971 .  
  32. ↑ "دراسة فعالية وسلامة ليناليدوميد مع العلاج الكيميائي R-CHOP مقابل العلاج الوهمي مع العلاج الكيميائي R-CHOP في سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة من النوع ABC غير المعالج - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . clinicaltrials.gov . 17 نوفمبر 2022.
  33. ↑ "نيفولوماب مع أو بدون فارليلوماب في علاج المرضى المصابين بأورام الغدد الليمفاوية البائية العدوانية المتكررة أو المقاومة للعلاج - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . clinicaltrials.gov . 7 فبراير 2023.
  34. ↑ ماكال، كريستال (14 مايو 2022). "الخلايا التائية المعدلة وراثيًا بمستقبلات المستضدات الخيمرية CD19/CD22 من المرحلة الأولى لدى البالغين المصابين بأورام الخلايا البائية المتكررة/المقاومة للعلاج - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . clinicaltrials.gov .