غابابنتينويد

الموسوعة الحرة

تُعرف الجابابنتينويدات ، أو روابط α2δ ، بأنها فئة من الأدوية المشتقة كيميائيًا من الناقل العصبي المثبط حمض جاما -أمينوبيوتيريك ( GABA ) (أي نظائر GABA )، والتي ترتبط بشكل انتقائي ببروتين α2δ الذي وُصف لأول مرة كوحدة فرعية مساعدة لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية (VGCCs). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

تشمل مشتقات الغابابنتين المستخدمة سريريًا: غابابنتين، بريغابالين، باكلوفين، وميروغابالين ، [ 3 ] [ 4 ] بالإضافة إلى دواء غابابنتين الأولي ، غابابنتين إناكاربيل . [ 6 ] وقد خضعت نظائر أخرى مثل إيماغابالين وأتاغابالين للتجارب السريرية ، ولكن توقف تطويرها. [ 7 ] ومن مشتقات الغابابنتين الأخرى المستخدمة في البحث العلمي، ولكنها لم تُعتمد للاستخدام الطبي، 4-ميثيل بريغابالين و PD-217,014 . [ 8 ]

بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن الفينيبوت والباكلوفين يعملان كغابابنتينويد ذي ألفة منخفضة للغاية بالإضافة إلى عملهما كمحفز لمستقبلات GABA B. [ 9 ] [ 10 ]

الاستخدامات الطبية

تُستخدم مشتقات الغابابنتين لعلاج الصرع ، والألم العصبي التالي للهربس ، والألم العصبي المصاحب لاعتلال الأعصاب السكري ، والألم العضلي الليفي ، واضطراب القلق العام ، ومتلازمة تململ الساقين . [ 3 ] [ 6 ] [ 11 ] تشمل بعض الاستخدامات غير المصرح بها للغابابنتين علاج الأرق ، والصداع النصفي ، والرهاب الاجتماعي ، واضطراب الهلع ، والهوس ، والاضطراب ثنائي القطب ، وأعراض انسحاب الكحول . [ 6 ] [ 12 ] الأدلة المتوفرة حول استخدام الغابابنتين في علاج آلام أسفل الظهر المزمنة محدودة، وتُشير إلى وجود خطر كبير لحدوث آثار جانبية، دون أي فائدة مثبتة. [ 13 ] تشمل الآثار الجانبية الرئيسية: الشعور بالنعاس والتعب، وانخفاض ضغط الدم، والغثيان، والقيء، بالإضافة إلى الهلوسة البصرية الناتجة عن الجلوكوما. [ 14 ]

في مراجعة منهجية حللت بيانات من 5 دراسات جماعية شملت 1085488 مريضًا، ارتبط استخدام الجابابنتينويدات (بريجابالين وجابابنتين) بزيادة مخاطر الإصابة بالجلطات الدموية (تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي) في وقت مبكر يصل إلى ثلاثة أشهر من الاستخدام، وبزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية عند الاستخدام المطول لأكثر من عام. ولم يُلاحظ ازدياد في خطر الإصابة بفشل القلب مع استخدام الجابابنتينويدات. [ 15 ]

تأثيرات جانبية

علم الأدوية

الصيغ الهيكلية لـ GABA والجابابنتينويدات المتوفرة تجارياً - جابابنتين ، بريجابالين ، فينيبوت ، باكلوفين وميروجابالين .

الديناميكا الدوائية

تُعدّ الغابابنتينويدات روابط عالية الألفة لبروتين α2δ ، الذي وُصف لأول مرة كوحدة فرعية مساعدة لبعض قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية ( VGCC ) . [ 16 ] [ 1 ] تتطلب جميع التأثيرات الدوائية المعروفة للغابابنتينويدات الارتباط بهذا الموقع. توجد وحدتان فرعيتان من α2δ ترتبطان بالدواء ، هما α2δ - 1 و α2δ -2 ، وتُظهر معظم الغابابنتينويدات ألفة مماثلة لهذين الموقعين ( وبالتالي عدم وجود انتقائية بينهما). [ 1 ] في معظم الحالات، لا يبدو أن أدوية الغابابنتينويد تُغيّر عمل قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية بشكل مباشر، بل تُقلّل من إطلاق بعض النواقل العصبية المُثيرة. [ 2 ] (مع ذلك، انظر [ 17 ] ).

لا ترتبط أدوية الغابابنتينويد بشكلٍ ملحوظ بمستقبلات الأدوية الأخرى المعروفة، ولذلك يُطلق على الوحدة الفرعية α2δ لقنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي اسم مستقبل الغابابنتين. [ 16 ] [ 4 ] وقد وُجد مؤخرًا أن البروتين نفسه α2δ -1 يرتبط ارتباطًا وثيقًا ليس بقنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي ، بل ببروتينات أخرى مثل مستقبلات الغلوتامات من نوع NMDA قبل المشبكية ، وجزيئات الالتصاق الخلوي مثل الثرومبوسبوندين، وغيرها. [ 18 ] تُغير الغابابنتينويدات وظيفة هذه البروتينات الإضافية المرتبطة بـ α2δ ، وقد اقتُرحت هذه البروتينات كوسائط لتأثيرات الأدوية. [ 18 ] [ 8 ]

على الرغم من أن الجابابنتينويدات هي نظائر لحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) ، فإن الجابابنتين والبريجابالين لا يرتبطان بمستقبلات GABA ، ولا يتحولان إلى حمض غاما-أمينوبيوتيريك ( GABA ) أو ناهضات مستقبلات GABA في الجسم الحي ، ولا يُعدّلان نقل GABA أو استقلابه . [ 16 ] [ 17 ] في المقابل، لا يرتبط GABA بشكل ملحوظ ببروتين α2δ . [ 18 ] علاوة على ذلك، لا تعمل الجابابنتينويدات بشكل مباشر كمثبطات أو حاصرات لقنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي (VGCC). [ 19 ] [ 8 ] [ 18 ] بل إنها تُقلل من إطلاق النواقل العصبية المثيرة، بما في ذلك الغلوتامات ، والنواقل العصبية أحادية الأمين، والمادة P. [ 2 ] على الرغم من أنه لا يُعتقد أنها موقع عمل رئيسي، فقد وُجد أن الجابابنتينويدات مثل الجابابنتين، وليس البريجابالين، تُنشط قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية K <sub>v </sub> (KCNQ). [ 20 ]

يُعدّ كلٌّ من الحمضين الأمينيين الداخليين L- ليوسين و L- إيزوليوسين ، واللذان يُشبهان الغابابنتينويدات في تركيبهما الكيميائي (انظر الشكل)، من الروابط لوحدة α2δ VDCC الفرعية ، ولهما ألفة مشابهة للغابابنتين والبريغابالين (على سبيل المثال، IC50 = 71 نانومتر لـ L- إيزوليوسين)، ويتواجدان في السائل النخاعي البشري بتراكيز ميكرومولية (على سبيل المثال، 12.9 ميكرومتر لـ L- ليوسين، و4.8 ميكرومتر لـ L- إيزوليوسين). [ 2 ] وقد افترض الباحثون أنهما قد يكونان روابط داخلية لهذه الوحدة الفرعية، وأنهما قد يُعاكسان تنافسيًا تأثيرات الغابابنتينويدات في أنسجة الدماغ. [ 2 ] [ 19 ] وبناءً على ذلك، فبينما يتمتع كل من غابابنتين وبريغابالين بتقارب ارتباط نانومولي مع الوحدة الفرعية α2δ ، فإن فعاليتهما في الجسم الحي تقع في نطاق الميكرومول المنخفض ، ومن المرجح أن يكون التنافس على الارتباط بواسطة الأحماض الأمينية L الذاتية مسؤولاً عن هذا التباين. [ 21 ]   

في إحدى الدراسات، وُجد أن قيم تقارب (Ki ) الغابابنتينويدات مع الوحدة الفرعية α2δ المُعبر  عنها في دماغ الفئران هي 0.05 ميكرومولار للغابابنتين، و23  ميكرومولار لـ( R )-فينيبوت، و39  ميكرومولار لـ( S )-فينيبوت، و156  ميكرومولار للباكلوفين . [ 9 ] أما قيم تقاربها (Ki ) مع مستقبل GABA B فكانت >1  ملي مولار للغابابنتين، و92  ميكرومولار لـ( R )-فينيبوت، و>1  ملي مولار لـ( S )-فينيبوت، و6 ميكرومولار للباكلوفين. وقد أظهر البريغابالين فعالية أكبر بكثير (حوالي 2.5 ضعف) من الغابابنتين في الدراسات السريرية [ 22 ] ، بينما يُعد الميروغابالين أكثر فعالية في الجسم الحي.

الحركية الدوائية

امتصاص

يتم امتصاص غابابنتين، وباكلوفين، وبريغابالين من الأمعاء عبر عملية نقل نشطة بوساطة ناقل الأحماض الأمينية المحايدة الكبير 1 (LAT1، SLC7A5)، وهو ناقل للأحماض الأمينية مثل ل -ليوسين ول -فينيل ألانين . [ 1 ] [ 16 ] [ 23 ] يُعرف أن عددًا قليلًا جدًا من الأدوية (أقل من 10  ) يتم نقله بواسطة هذا الناقل. [ 24 ] على عكس غابابنتين، الذي يتم نقله حصريًا بواسطة LAT1، [ 23 ] [ 25 ] يبدو أن بريغابالين لا يتم نقله فقط بواسطة LAT1، بل أيضًا بواسطة نواقل أخرى. [ 1 ] نظرًا لأن LAT1 قابل للإشباع بسهولة ، فإن حركية غابابنتين الدوائية تعتمد على الجرعة، مع انخفاض التوافر الحيوي وتأخر الوصول إلى ذروة التركيز عند الجرعات العالية. [ 1 ] على النقيض من ذلك، لا ينطبق هذا على البريغابالين، الذي يُظهر حركية دوائية خطية ولا يصل امتصاصه إلى حد التشبع. [ 1 ] وبالمثل، لا يُنقل غابابنتين إناكاربيل بواسطة ناقل LAT1، بل بواسطة ناقل أحادي الكربوكسيلات 1 (MCT1) وناقل الفيتامينات المتعددة المعتمد على الصوديوم (SMVT)، ولم يُلاحظ أي تشبع في التوافر الحيوي للدواء حتى جرعة 2800  ملغ. [ 26 ] ومثل الغابابنتين والبريغابالين، يُنقل الباكلوفين بواسطة ناقل LAT1، على الرغم من أنه ركيزة ضعيفة نسبيًا لهذا الناقل. [ 24 ] [ 27 ]

تبلغ التوافر الحيوي الفموي للجابابنتين حوالي 80% عند تناول جرعة 100 ملغ ثلاث مرات يوميًا مرة كل 8 ساعات، ولكنه ينخفض ​​إلى 60% عند جرعة 300 ملغ، و47% عند جرعة 400 ملغ، و34% عند جرعة 800 ملغ، و33% عند جرعة 1200 ملغ، و27% عند جرعة 1600 ملغ، وذلك عند اتباع نفس نظام الجرعات. [ 25 ] [ 26 ] في المقابل، يكون التوافر الحيوي الفموي للبريجابالين أكبر من أو يساوي 90% عبر نطاق جرعاته السريرية بالكامل (من 75 إلى 900 ملغ/يوم) وما بعده. [ 25 ] لا يؤثر الطعام بشكل ملحوظ على التوافر الحيوي الفموي للبريجابالين. [ 25 ] في المقابل، يزيد الطعام من مساحة منحنى تركيز الجابابنتين بنحو 10%. [ 25 ] يمكن للأدوية التي تزيد من زمن مرور غابابنتين في الأمعاء الدقيقة أن تزيد من توافره الحيوي عند تناوله عن طريق الفم؛ فعند إعطاء غابابنتين بالتزامن مع المورفين عن طريق الفم (الذي يبطئ التمعج المعوي )، [ 28 ] زاد التوافر الحيوي لجرعة 600 ملغ من غابابنتين بنسبة 50%. [ 25 ] يبلغ التوافر الحيوي لغابابنتين إناكاربيل (كغابابنتين) عن طريق الفم 68% أو أكثر، وذلك لجميع الجرعات التي تم تقييمها (حتى 2800 ملغ)، بمتوسط ​​يقارب 75%. [ 26 ] [ 1 ] على عكس أنواع الغابابنتينويد الأخرى، لم تُدرس حركية فينيبوت الدوائية إلا قليلاً، وتوافره الحيوي عن طريق الفم غير معروف. [ 29 ] ومع ذلك، يبدو أن النسبة لا تقل عن 63% عند جرعة واحدة مقدارها 250 ملغ، استنادًا إلى حقيقة أن هذه النسبة من الفينيبوت تم استخلاصها من البول دون تغيير لدى متطوعين أصحاء تناولوا هذه الجرعة. [ 29 ]           

يبلغ زمن الوصول إلى ذروة تركيز دواء غابابنتين ( Tmax ) عند جرعة منخفضة مقدارها 100  ملغ حوالي 1.7 ساعة، بينما يرتفع هذا الزمن إلى 3-4 ساعات عند الجرعات الأعلى. [ 1 ] أما زمن الوصول إلى ذروة تركيز بريغابالين ( Tmax ) فهو عادةً أقل من أو يساوي ساعة واحدة عند جرعات 300 ملغ أو أقل. [ 1 ] ومع ذلك، وُجد أن الطعام يؤخر امتصاص بريغابالين بشكل ملحوظ ويقلل من ذروة تركيزه في الدم بشكل كبير دون التأثير على توافره الحيوي؛ إذ تبلغ قيمة Tmax لبريغابالين 0.6 ساعة في حالة الصيام و3.2 ساعة في حالة تناول الطعام (فرق 5 أضعاف)، كما ينخفض ​​تركيزه الأقصى (Cmax ) بنسبة 25-31% في حالة الصيام مقارنةً بحالة تناول الطعام. [ 25 ] على عكس بريغابالين، لا يؤثر الطعام بشكل ملحوظ على زمن الوصول إلى ذروة تركيز غابابنتين (Tmax) ، ولكنه يزيد تركيزه الأقصى (Cmax) بنسبة 10% تقريبًا. [ 25 ] يبلغ زمن الوصول إلى أقصى تركيز (Tmax) لتركيبة غابابنتين إناكاربيل سريعة الإطلاق (كمادة غابابنتين فعالة) حوالي 2.1 إلى 2.6 ساعة لجميع الجرعات (350-2800 ملغ) عند تناولها لمرة واحدة، و1.6 إلى 1.9 ساعة لجميع الجرعات (350-2100 ملغ) عند تناولها بشكل متكرر. [ 30 ] في المقابل، يبلغ زمن الوصول إلى أقصى تركيز ( Tmax ) لتركيبة غابابنتين إناكاربيل ممتدة الإطلاق حوالي 5.1 ساعة عند تناول جرعة واحدة مقدارها 1200 ملغ على معدة فارغة، و8.4 ساعة عند تناول جرعة واحدة مقدارها 1200 ملغ بعد تناول الطعام. [ 30 ] لم يُبلغ عن قيمة Tmax للفينيبوت، [ 29 ] ولكن وُصف بدء التأثير وذروة التأثيرات بأنها تحدث بعد ساعتين إلى أربع ساعات وخمس إلى ست ساعات على التوالي، بعد تناوله عن طريق الفم لدى المستخدمين الترفيهيين الذين يتناولون جرعات عالية (1-3 غرام). [ 31 ]                 

توزيع

تعبر كل من غابابنتين، وبريغابالين، وفينيبوت الحاجز الدموي الدماغي وتدخل الجهاز العصبي المركزي . [ 16 ] [ 29 ] ومع ذلك، ونظرًا لانخفاض قابليتها للذوبان في الدهون ، [ 25 ] تتطلب الغابابنتينويدات نقلًا نشطًا عبر الحاجز الدموي الدماغي. [ 23 ] [ 16 ] [ 32 ] [ 33 ] يُعبر عن LAT1 بكثافة عالية في الحاجز الدموي الدماغي [ 34 ] وينقل الغابابنتينويدات التي ترتبط به إلى الدماغ . [ 23 ] [ 16 ] [ 32 ] [ 33 ] وكما هو الحال مع امتصاص الغابابنتين المعوي بواسطة LAT1، فإن نقل الغابابنتين عبر الحاجز الدموي الدماغي بواسطة LAT1 قابل للإشباع. [ 23 ] لا يرتبط دواء غابابنتين بناقلات الأدوية الأخرى مثل بروتين P-glycoprotein (ABCB1) أو OCTN2 (SLC22A5). [ 23 ]

لا يرتبط دواءا غابابنتين وبريغابالين ببروتينات البلازما بشكل ملحوظ (<1%). [ 25 ] أما دواء باكلوفين، وهو نظير فينيبوت، فيُظهر ارتباطًا منخفضًا ببروتينات البلازما بنسبة 30%. [ 35 ]

الاسْتِقْلاب

تخضع كل من غابابنتين، وبريغابالين، وفينيبوت لعملية أيض ضئيلة أو معدومة . [ 1 ] [ 25 ] [ 29 ] في المقابل، يجب أن يخضع غابابنتين إناكاربيل، الذي يعمل كدواء أولي للغابابنتين، للتحلل الإنزيمي ليصبح فعالاً . [ 1 ] [ 26 ] ويتم ذلك عبر إسترازات غير متخصصة في الأمعاء ، وبدرجة أقل في الكبد . [ 1 ]

الاستبعاد

يُطرح كل من غابابنتين، وبريغابالين، وفينيبوت عن طريق الكلى في البول . [ 25 ] [ 29 ] تتميز جميعها بفترة نصف عمر قصيرة نسبيًا ، حيث تتراوح القيم المُبلغ عنها بين 5.0 و7.0  ساعات، و6.3  ساعات، و5.3  ساعات على التوالي. [ 25 ] [ 29 ] وبالمثل، فإن فترة نصف العمر النهائية لغابابنتين إناكاربيل سريع المفعول (كغابابنتين نشط) قصيرة أيضًا، حيث تتراوح بين 4.5 و6.5  ساعات تقريبًا. [ 30 ] نظرًا لقصر فترة نصف عمر طرحه، يجب تناول غابابنتين من 3 إلى 4  مرات يوميًا للحفاظ على مستوياته العلاجية. [ 26 ] وبالمثل، تم إعطاء بريغابالين من 2 إلى 3  مرات يوميًا في الدراسات السريرية. [ 25 ] كما يتم تناول فينيبوت 3  مرات يوميًا. [ 36 ] [ 37 ] في المقابل، يُؤخذ دواء غابابنتين إناكاربيل مرتين يوميًا، بينما يُؤخذ دواء غابابنتين إكس آر (الاسم التجاري: غراليز) مرة واحدة يوميًا. [ 38 ]

كيمياء

مقارنة الهياكل الرئيسية لمركبات جابابنتينويد مع جابا و ل-ليوسين.

تُعدّ الغابابنتينويدات مشتقات مُستبدلة في الموضع 3 من حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)؛ لذا فهي تُعتبر نظائر لـ GABA ، بالإضافة إلى كونها أحماض غاما أمينية . [ 3 ] [ 4 ] وبالتحديد، البريغابالين هو ( S )-(+)-3-أيزوبوتيل-GABA، والفينيبوت هو 3-فينيل-GABA، [ 29 ] أما الغابابنتين فهو مشتق من GABA يحتوي على حلقة سيكلوهكسان في الموضع 3 (أو، كما يُطلق عليه بشكل غير دقيق، 3-سيكلوهكسيل-GABA). [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

نُشر مؤخرًا وصفٌ تفصيليٌّ ثلاثي الأبعاد لبنية بروتين α2δ - 1 مع ارتباط غابابنتين، وبديلًا مع ارتباط ل-ليوسين، بموقع ارتباط الغابابنتينويد (PDB : 8FD7) .[ 42 ] تُظهر هذه النتائج أن الأدوية ترتبط بقناة الكالسيوم الأولى ومجال الانجذاب الكيميائي ( Cache ) في الجزء α2 من بروتين α2δ -1. وتُظهر دراسةٌ مشابهةٌ جدًا بنية بروتين α2δ -1 مع ارتباط ميروغابالين. [ 43 ] كما تُشير هذه الدراسات إلى أن البنية المرتبطة بـ ل-ليوسين تختلف قليلًا عن البنية المرتبطة بالدواء، وهو ما يتوافق مع كون ل-ليوسين يعمل كمضادٍّ لأدوية الغابابنتينويد.

كما أن مركبات الغابابنتينويد تشبه إلى حد كبير الأحماض الأمينية ألفا، وهي ل -ليوسين ول -أيزوليوسين ، وقد يكون لهذا الأمر أهمية أكبر فيما يتعلق بديناميكيتها الدوائية من تشابهها البنيوي مع حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA). [ 2 ] [ 19 ] [ 39 ]

تاريخ

وحدات ألفا-1 وألفا-2-دلتا لقناة الكالسيوم مع غابابنتين
بنية قناة الكالسيوم من النوع L ذات البوابة الفولتية CAv1.2 (باللون البني) مع الوحدة الفرعية البروتينية المساعدة CAva2d-1 (باللون الأخضر) والجابابنتين (باللون الوردي الفاتح) المرتبطين بموقع الارتباط عالي الألفة. تمثل الأشرطة الأفقية الرمادية الفاتحة غشاء الخلية (الجانب الداخلي للخلية في الأسفل). مأخوذة من بنك بيانات البروتين RCSB: https://www.rcsb.org/structure/8FD7 . https://doi.org/10.2210/pdb8FD7/pdb

تمت الموافقة على دواء غابابنتين، تحت الاسم التجاري نيورونتين، لأول مرة في مايو 1993 لعلاج الصرع في المملكة المتحدة ، وطُرح في الأسواق الأمريكية عام 1994. [ 44 ] [ 45 ] وفي وقت لاحق، تمت الموافقة على غابابنتين في الولايات المتحدة لعلاج الألم العصبي التالي للهربس في مايو 2002. [ 46 ] وأصبح دواء غابابنتين الجنيس متاحًا لأول مرة في الولايات المتحدة عام 2004. [ 47 ] وفي يناير 2011، تمت الموافقة على تركيبة ممتدة المفعول من غابابنتين، تُؤخذ مرة واحدة يوميًا، تحت الاسم التجاري غراليز، في الولايات المتحدة لعلاج الألم العصبي التالي للهربس. [ 48 ] [ 49 ]

تمت الموافقة على دواء بريغابالين، تحت الاسم التجاري ليريكا، في أوروبا عام 2004، وطُرح في الولايات المتحدة في سبتمبر 2005 لعلاج الصرع، والألم العصبي التالي للهربس، والألم العصبي المصاحب لاعتلال الأعصاب السكري . [ 41 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] ثم تمت الموافقة عليه لاحقًا لعلاج الفيبروميالغيا في الولايات المتحدة في يونيو 2007. [ 41 ] [ 50 ] [ 52 ] كما تمت الموافقة على بريغابالين لعلاج اضطراب القلق العام في أوروبا عام 2005، إلا أنه لم تتم الموافقة عليه لهذا الغرض في الولايات المتحدة. [ 50 ] [ 41 ] [ 53 ] [ 54 ]

تم طرح دواء جابابنتين إناكاربيل، تحت الاسم التجاري هوريزانت، في الولايات المتحدة لعلاج متلازمة تململ الساقين في أبريل 2011 وتمت الموافقة عليه لعلاج الألم العصبي التالي للهربس في يونيو 2012. [ 55 ]

تم طرح دواء فينيبوت، الذي يُسوّق تحت الأسماء التجارية أنفيفين وفينيبوت ونوفين، في روسيا في ستينيات القرن الماضي لعلاج القلق والأرق ومجموعة متنوعة من الحالات الأخرى. [ 29 ] [ 56 ] ولم يُكتشف أنه يعمل كغابابنتينويد ضعيف جدًا (أقل فعالية بمقدار 3.5 مراتب) حتى عام 2015. [ 9 ]

تم طرح دواء باكلوفين الذي يتم تسويقه تحت الاسم التجاري ليوريسال في الولايات المتحدة عام 1977 لعلاج التشنج، وهو مشابه كيميائياً للفينيبوت ولكنه لا يعتبر عادة من الجابابنتينويد.

تمت الموافقة على دواء ميروجابالين، تحت الاسم التجاري Tarlige، لعلاج الألم العصبي والألم العصبي التالي للهربس في اليابان في يناير 2019. [ 57 ]

يبدو أن استهلاك الجابابنتينويد آخذ في الازدياد؛ فبين عامي 2008 و2018، زاد استخدام الجابابنتينويد بأكثر من 17% في المتوسط ​​على مستوى العالم، مدفوعًا بزيادة الاستهلاك في الولايات المتحدة وكندا وشمال أوروبا. [ 58 ]

المجتمع والثقافة

الاستخدام الترفيهي

تُسبب مركبات الغابابنتينويد شعورًا بالنشوة عند تناولها بجرعات عالية، ولها تأثيرات مشابهة لمثبطات الجهاز العصبي المركزي التي تعمل بنظام GABA ، مثل الكحول ، وحمض غاما هيدروكسي بيوتيريك (GHB)، والبنزوديازيبينات ، وتُستخدم كمخدرات ترفيهية (بجرعات تتراوح بين 3 و20 ضعف الجرعات السريرية المعتادة). [ 59 ] [ 22 ] [ 31 ] يُعتبر احتمال إساءة استخدامها منخفضًا بشكل عام ، وأقل بكثير من احتمال إساءة استخدام أدوية أخرى مثل الكحول، والبنزوديازيبينات، والمواد الأفيونية ، والمنشطات النفسية ، وغيرها من المخدرات غير المشروعة . [ 59 ] [ 22 ] على أي حال، ونظرًا لاحتمالية استخدامها الترفيهي، يُصنف البريغابالين ضمن المواد الخاضعة للرقابة من الفئة الخامسة في الولايات المتحدة . [ 59 ] في أبريل 2019، [ 60 ] أدرجت المملكة المتحدة عقاري غابابنتين وبريغابالين ضمن الفئة (ج) من الأدوية بموجب قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971 ، وفي الجدول 3 بموجب لوائح إساءة استخدام المخدرات لعام 2001. [ 61 ] مع ذلك، لا يُعدّ هذا العقار مادة خاضعة للرقابة في كندا أو أستراليا ، كما أن مركبات غابابنتينويد الأخرى، بما في ذلك فينيبوت، ليست مواد خاضعة للرقابة أيضاً. [ 59 ] وبناءً على ذلك، تُعتبر هذه المواد في الغالب مواد مسكرة قانونية. [ 59 ] [ 22 ] [ 31 ]

يُذكر أن تحمل دواء غابابنتينويد يتطور بسرعة كبيرة مع الاستخدام المتكرر، ولكنه يزول سريعًا أيضًا عند التوقف عن تناوله، وقد تم الإبلاغ عن أعراض انسحابية مثل الأرق والغثيان والصداع والإسهال . [ 59 ] [ 22 ] كما تم الإبلاغ عن أعراض انسحابية أكثر حدة، مثل القلق الارتدادي الشديد ، مع دواء فينيبوت. [ 31 ] ونظرًا لسرعة تطور التحمل مع دواء غابابنتينويد، غالبًا ما يزيد المستخدمون جرعاتهم، [ 22 ] بينما قد يُباعد مستخدمون آخرون بين جرعاتهم ويستخدمون الدواء باعتدال لتجنب التحمل. [ 31 ]

قائمة الوكلاء

موافقة

غير معتمد

انظر أيضاً

الأدوية المرتبطة بـ GABA

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ كالاندري إي بي، ريكو-فيلاديموروس إف، سليم إم (٢٠١٦). "روابط ألفا ٢ دلتا، غابابنتين، بريغابالين، وميروغابالين: مراجعة لعلم الصيدلة السريرية واستخدامها العلاجي". مجلة الخبراء في العلاج العصبي . ١٦ (١١): ١٢٦٣-١٢٧٧ . doi : 10.1080/14737175.2016.1202764 . PMID 27345098. S2CID 33200190 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 دولي دي جيه، تايلور سي بي، دونيفان إس، فيلتنر دي (2007). "روابط قنوات الكالسيوم ألفا 2 دلتا: مُعدِّلات جديدة لنقل الإشارات العصبية". تريندز فارماكول. ساينس . 28 (2): 75-82 . doi : 10.1016/j.tips.2006.12.006 . PMID 17222465 . 
  3. 1 2 3 4 إيلين ويلي ، غريغوري د. كاسكينو، باري إي. جيدال، هوارد ب. غودكين (17 فبراير 2012). علاج ويلي للصرع: المبادئ والممارسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 423. ISBN  978-1-4511-5348-4.
  4. ١ ٢ ٣ ٤ هونوريو بنزون، جيمس ب. راثميل، كريستوفر ل. وو، دينيس س. تورك، تشارلز إي. أرجوف، روبرت و. هيرلي (١١ سبتمبر ٢٠١٣). الإدارة العملية للألم . إلسيفير للعلوم الصحية. ص ١٠٠٦. ISBN  978-0-323-17080-2.
  5. ↑ إيروغلو ، تش.، ألين، ن. ج.، سوسمان، م. و.، أورورك، ن. أ.، بارك، س. ي.، أوزكان، إ.، تشاكرابورتي، س.، مولينياوي، س. ب.، أنيس، د. س.، هوبرمان، أ. د.، غرين، إ. م.، لولر، ج.، دولمتش، ر.، غارسيا، ك. س.، سميث، س. ج.، لو، ز. د.، روزنتال، أ.، موشر، د. ف.، باريس، ب. أ. (2009). "مستقبل غابابنتين α2δ-1 هو مستقبل ثرومبوسبوندين عصبي مسؤول عن تكوين المشابك العصبية المثيرة في الجهاز العصبي المركزي" . مجلة Cell . 139 (2): 380-392 . doi : 10.1016/j.cell.2009.09.025 . PMC 2791798. PMID 19818485 .  
  6. 1 2 3 دوغلاس كيرش (10 أكتوبر 2013). طب النوم في علم الأعصاب . جون وايلي وأولاده. ص 241. ISBN  978-1-118-76417-6.
  7. ↑ فينيك أ، روزنستوك ج، شارما يو، فاينز ك، هسو سي، ميرانتي د (2014). "فعالية وسلامة ميروغابالين (DS-5565) لعلاج ألم الاعتلال العصبي المحيطي السكري: دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل والمقارنة الفعالة، تكيفية لإثبات المفهوم، من المرحلة الثانية" . رعاية مرضى السكري . 37 (12): 3253-61 . doi : 10.2337/dc14-1044 . PMID 25231896 . 
  8. فارادي ، ج. ( 2024 ). "آلية تسكين الألم بواسطة أدوية غابابنتينويد: دور تعديل تكوين المشابك العصبية ونقل قنوات الأيونات المُفعَّلة بالغلوتامات" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 388 (1): 121-133 . doi : 10.1124/jpet.123.001669 . ISSN 0022-3565 . PMID 37918854 .  
  9. 1 2 3 زفينيس إل، فافيرز إي، سفالبي بي، فينبرغ جي، ريزانوفا ك، ليبينز في، كالفينش آي، دامبروفا إم (2015). "يرتبط آر-فينيبوت بالوحدة الفرعية α2-δ لقنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد، ويُظهر تأثيرات مسكنة للألم شبيهة بتأثيرات غابابنتين". علم الأدوية، الكيمياء الحيوية، السلوك . 137 : 23-29 . doi : 10.1016/j.pbb.2015.07.014 . PMID 26234470. S2CID 42606053 .  
  10. ^ Vavers E، Zvejniece L، Svalbe B، Volska K، Makarova E، Liepinsh E، Rizhanova K، Liepins V، Dambrova M (2015). "التأثيرات الوقائية العصبية لـ R-phenibut بعد نقص التروية الدماغية البؤرية". البحوث الدوائية . 113 (الجزء ب): 796-801 . دوى : 10.1016/j.phrs.2015.11.013 . ردمك 1043-6618 . بميد 26621244 .  
  11. ↑ فراي م، مور ك (2009). "جابابنتين وبريجابالين" . في شاتزبيرج أ.ف، نيميروف س.ب (محرران). كتاب النشر الأمريكي للطب النفسي في علم الأدوية النفسية . ص 767-777 . doi : 10.1176/appi.books.9781585623860.as38 . ISBN  978-1-58562-309-9.
  12. ↑ "تحديث العلاج الدوائي | بريجابالين (ليريكا®): الجزء الأول" .
  13. ↑ شانثانا هـ، جيلرون إ، راجارثينام م، العمري ر، كاماث س، ثابان ل، ديفيرو ب ج، بهانداري م، تساي أ س (15 أغسطس 2017). "فوائد وسلامة الجابابنتينويدات في علاج آلام أسفل الظهر المزمنة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة PLOS Medicine . 14 (8) e1002369. doi : 10.1371/journal.pmed.1002369 . PMC 5557428. PMID 28809936 .  
  14. ↑ "الآثار الجانبية لدواء غابابنتين" . nhs.uk. 16 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2022 .
  15. ↑ دوتا د، موهيندرا ر، كومار م، بانيرجي م، شارما م، موخوبادياي س (أبريل 2025). "السلامة القلبية الوعائية للجابابنتينويدات جابابنتين وبريجابالين: مراجعة منهجية" . المجلة الهندية للبحوث الطبية . 161 (4) 363: 363-374 . doi : 10.25259/IJMR_1990_2024 . PMC 12178190. PMID 40536375 .  
  16. 1 2 3 4 5 6 7 سيلز، جي جي (2006). "آليات عمل غابابنتين وبريغابالين". الرأي الحالي في علم الأدوية . 6 (1): 108-113 . doi : 10.1016/j.coph.2005.11.003 . PMID 16376147 . 
  17. 1 2 أوشيتيل، أو دي، دي غيلمي، إم إن، أوربانو، إف جيه، غونزاليس-إنشاوسبي، سي (2010). "التعديل الحاد لتيارات الكالسيوم والنقل المشبكي بواسطة غابابنتينويدات" . قنوات . 4 (6): 490-496 . doi : 10.4161/chan.4.6.12864 . hdl : 11336/20897 . PMID 21150315 . 
  18. 1 2 3 4 تايلور سي بي، هاريس إي دبليو (2020). "قد يشمل تسكين الألم باستخدام غابابنتين وبريغابالين مستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات، والنيوريكسينات، والثرومبوسبوندينات" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 374 (1): 161-174 . doi : 10.1124/jpet.120.266056 . ISSN 0022-3565 . PMID 32321743 .  
  19. 1 2 3 ديفيز أ، هندريش جيه، فان مينه إيه تي، وراتن جيه، دوجلاس إل، دولفين إيه سي (2007). “البيولوجيا الوظيفية للوحدات الفرعية دلتا ألفا (2) لقنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربي”. اتجاهات فارماكول. الخيال العلمي . 28 (5): 220– 8. دوى : 10.1016/j.tips.2007.03.005 . بميد 17403543 . 
  20. ↑ «غابابنتين مُنشِّط قوي لقنوات البوتاسيوم KCNQ3 وKCNQ5» (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 19 مارس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 مارس 2020 .
  21. ↑ ستال إس إم، بوريكا إف، تايلور سي بي، تشيونغ آر، ثورب إيه جيه، كلير إيه (2013). "التأثيرات العلاجية المتنوعة للبريغابالين: هل آلية واحدة مسؤولة عن العديد من الأنشطة الدوائية؟". تريندز فارماكول. ساينس . 34 (6): 332-339 . doi : 10.1016/j.tips.2013.04.001 . PMID 23642658 . 
  22. 1 2 3 4 5 6 شيفانو إف، دوفيزي إس، بيكيوني إم، كورازا أو، ديلوكا بي، ديفي زي، دي ميلشيوري جي، دي فيوريا إل، فاري إم، فليسلاند إل، مانونين إم، ماجافا إيه، باجاني إس، بيلتونيمي تي، سيمان إتش، سكوتل إيه، تورينز إم، بيزوليسي سي، فان دير كريفت بي، شيرباوم ن (2011). "هل هناك إمكانية إساءة استخدام ترفيهية للبريجابالين؟ تحليل التقارير القصصية عبر الإنترنت بالمقارنة مع بيانات جابابنتين وكلونازيبام ذات الصلة ". نفسية نفسية . 80 (2): 118-22 . دوى : 10.1159/000321079 . اتش دي ال : 2299/9328 . بميد 21212719 . S2CID 11172830 .  
  23. 1 2 3 4 5 6 ديكنز د، ويب إس دي، أنتونيوك إس، جيانوديس أ، أوين أ، راديش إس، حسنين إس إس، بيرمحمد إم (2013). "نقل جابابنتين بواسطة LAT1 (SLC7A5)". الكيمياء الحيوية. فارماكول . 85 (11): 1672– 83. دوى : 10.1016/j.bcp.2013.03.022 . بميد 23567998 . 
  24. 1 2 del Amo EM, Urtti A, Yliperttula M (2008). "الدور الحركي الدوائي لناقلات الأحماض الأمينية من النوع L، LAT1 وLAT2". المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 35 (3): 161-174 . doi : 10.1016/j.ejps.2008.06.015 . PMID 18656534 . 
  25. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ بوكبرادر إتش إن، ويش دي، ميلر آر، تشابل إس، يانيتشيك إن، برجر بي (٢٠١٠). "مقارنة بين الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للبريجابالين والجابابنتين". علم حركية الدواء السريري . ٤٩ (١٠): ٦٦١-٦٦٩ . doi : 10.2165/11536200-000000000-00000 . PMID 20818832. S2CID 16398062 .  
  26. 1 2 3 4 5 أغاروال ب، غريفيث أ، كونستانتينو هـ ر، فايش ن (2010). "غابابنتين إناكاربيل - الفعالية السريرية في متلازمة تململ الساقين" . علاج الأمراض العصبية والنفسية . 6 : 151-158 . doi : 10.2147/NDT.S5712 . PMC 2874339. PMID 20505847 .  
  27. ↑ كيدو واي، تاماى آي، أوشينو إتش، سوزوكي إف، ساي واي، تسوجي إيه (2001). " التحديد الجزيئي والوظيفي لناقلات الأحماض الأمينية المحايدة الكبيرة LAT1 وLAT2 وأهميتها الدوائية في الحاجز الدموي الدماغي" . مجلة علم الصيدلة وعلم الأدوية . 53 (4): 497-503 . doi : 10.1211/0022357011775794 . PMID 11341366. S2CID 38717319 .  
  28. ↑ خانساري م، سهرابي م، زماني ف (يناير 2013). " استخدام المواد الأفيونية وآثارها الجانبية في ممارسة طب الجهاز الهضمي: مراجعة" . مجلة الشرق الأوسط لأمراض الجهاز الهضمي . 5 (1): 5-16 . PMC 3990131. PMID 24829664 .  
  29. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 لابين، آي (2001). "فينيبوت (بيتا-فينيل-غابا): دواء مهدئ ومنشط للدماغ" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 7 (4): 471-481 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x . PMC 6494145. PMID 11830761 .  
  30. 1 2 3 كندي كيه سي، ساستري إس، لو دبليو، زو جيه، مورز تي إل، كانافاكس دي إم (2008). "الحركية الدوائية السريرية لـ XP13512، وهو دواء أولي جديد منقول من غابابنتين". مجلة علم الصيدلة السريرية . 48 (12): 1378-88 . doi : 10.1177/0091270008322909 . PMID 18827074. S2CID 23598218 .  
  31. 1 2 3 4 5 أوين دي آر، وود دي إم، آرتشر جيه آر، دارجان بي آي (2016). "فينيبوت (حمض 4-أمينو-3-فينيل-بيوتيريك): التوافر، وانتشار الاستخدام، والآثار المرغوبة، والسمية الحادة". مجلة مراجعة المخدرات والكحول . 35 (5): 591-596 . doi : 10.1111/dar.12356 . hdl : 10044/1/30073 . PMID 26693960 . 
  32. 1 2 جيلدنهويس دبليو جيه، محمد إيه إس ، أدكينز سي إي، لوكمان بي آر (2015). "المحددات الجزيئية لنفاذية الحاجز الدموي الدماغي" . Ther Deliv . 6 (8): 961–71 . doi : 10.4155/tde.15.32 . PMC 4675962. PMID 26305616 .  
  33. 1 2 مولر، سي إي (2009). "أساليب الأدوية الأولية لتعزيز التوافر الحيوي للأدوية ذات الذوبانية المنخفضة". الكيمياء والتنوع البيولوجي . 6 (11): 2071-83 . doi : 10.1002/cbdv.200900114 . PMID 19937841. S2CID 32513471 .  
  34. ↑ بوادو آر جيه، لي جيه واي، ناغايا إم، تشانغ سي، باردريدج دبليو إم (1999). "التعبير الانتقائي عن ناقل الأحماض الأمينية المحايدة الكبير عند الحاجز الدموي الدماغي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (21): 12079-84 . Bibcode : 1999PNAS...9612079B . doi : 10.1073/pnas.96.21.12079 . PMC 18415. PMID 10518579 .  
  35. ↑ ميرفين إيدي، جيه إتش تاير (6 ديسمبر 2012). علم الأدوية السريري العصبي . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 73–. ISBN  978-94-011-6281-4.
  36. ↑ أوزون فارم، فينيبوت (ملف PDF) ، مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 16 سبتمبر 2017 ، تم استرجاعه بتاريخ 15 سبتمبر 2017
  37. ↑ Регистр лекарственный следств России ([سجل الأدوية الروسية]). "فينيبوت (فينيبوتوم)" [ فينيبوت (فينيبوتوم) ] . تم الاسترجاع في 15 سبتمبر 2017 .
  38. ↑ آلان د. كاي (5 يونيو 2017). علم الأدوية، عدد من مجلة عيادات التخدير، كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 98 وما بعدها. ISBN  978-0-323-52998-3.
  39. 1 2 يوجيسواري ب، راغافيندران جيه في، سريرام د (2006). "تحديث حول نظائر غابا لاكتشاف أدوية الجهاز العصبي المركزي". براءات الاختراع الحديثة في اكتشاف أدوية الجهاز العصبي المركزي . 1 (1): 113-118 . doi : 10.2174/157488906775245291 . PMID 18221197 . 
  40. ↑ روز إم إيه، كام بي سي (2002). " جابابنتين: علم الأدوية واستخدامه في إدارة الألم" . التخدير . 57 (5): 451-462 . doi : 10.1046/j.0003-2409.2001.02399.x . PMID 11966555. S2CID 27431734 .  
  41. 1 2 3 4 جيمس دبليو. ويلس، جيمس ويلمور، روجر أ. برومباك (2009). العلاج المتقدم في الصرع . PMPH-USA. ص 302–. ISBN  978-1-60795-004-2.
  42. ↑ تشين ز، موندال أ، مينور د.ل. (2023). "الأساس البنيوي لارتباط CaVα2δ:غابابنتين" . مجلة نيتشر للبيولوجيا البنيوية والجزيئية . 30 (6 ) : 735-739 . doi : 10.1038/s41594-023-00951-7 . ISSN 1545-9993 . PMC 10896480. PMID 36973510 .   
  43. ^ كوزاي د، نوموتو إن، نيشيكاوا ك، كاميغاوا أ، كاواساكي إس، هيرواكي واي، إيري ك، أوشيما أ، هانزاوا إتش، شيمادا ك، كيتانو واي، فوجيوشي واي (2023). "آلية التعرف على دواء جابابنتينويد الجديد، ميروغابالين، للإنسان المؤتلف α2δ1، وحدة فرعية لقناة الكالسيوم ذات الجهد الكهربي" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 435 (10) 168049. دوى : 10.1016/j.jmb.2023.168049 . ISSN 0022-2836 . بميد 36933823 .  
  44. ↑ "جابابنتين - فايزر - أديس إنسايت" .
  45. ↑ جي جاك لي (2014). الأدوية الرائجة: صعود وسقوط صناعة الأدوية . مطبعة جامعة أكسفورد، الولايات المتحدة الأمريكية. ص 158 وما بعدها. ISBN  978-0-19-973768-0.
  46. ↑ إيرفينغ ج (2012). "غابابنتين معدي معوي يُعطى مرة واحدة يوميًا لعلاج الألم العصبي التالي للهربس: تحديث للأطباء" . Ther Adv Chronic Dis . 3 (5): 211–8 . doi : 10.1177/2040622312452905 . PMC 3539268. PMID 23342236 .  
  47. ↑ ديانا ريد (2 مارس 2012). الطرف الآخر من السماعة الطبية: منظور الطبيب لأزمة الرعاية الصحية . دار النشر AuthorHouse. الصفحات 63 وما بعدها. ISBN  978-1-4685-4410-7.
  48. ↑ "GoodRx - خطأ" . مدونة GoodRx لتوفير تكاليف الأدوية الموصوفة . 31 مايو 2013.
  49. ↑ "Gabapentin controlled release - Assertio Therapeutics - AdisInsight" .
  50. 1 2 3 "بريجابالين - فايزر - أديس إنسايت" .
  51. ↑ ريموند س. سيناترا، جوناثان س. يار، ج. مايكل واتكينز-بيتشفورد (14 أكتوبر 2010). جوهر تسكين الألم ومسكنات الألم . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 298 وما بعدها. ISBN  978-1-139-49198-3.
  52. 1 2 فيكتور ب. ستولبرغ (14 مارس 2016). مسكنات الألم: التاريخ والعلم والقضايا . ABC-CLIO. ص 76 وما بعدها. ISBN  978-1-4408-3532-2.
  53. ↑ مايكل س. ريتسنر (16 يونيو 2010). حماية الدماغ في الفصام واضطرابات المزاج والاضطرابات المعرفية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 490 وما بعدها. ISBN  978-90-481-8553-5.
  54. ↑ توماس إي شلايبفر، تشارلز ب. نيميروف (1 سبتمبر 2012). علم الأحياء العصبي للاضطرابات النفسية . إلسيفير. ص 353 وما بعدها. ISBN  978-0-444-53500-9.
  55. ↑ جيفري س. "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء جابابنتين إيناكاربيل لعلاج الألم العصبي التالي للهربس" . ميدسكيب.
  56. ^ دروبيزيف م، فيدوتوفا أ، كيكتا إس، أنطوهين إي (2016). "ظاهرة أمينوفينيل ماسلاني" [ [ظاهرة حمض أمينوفينيل بيوتيريك] ] . المجلة الطبية الروسية (بالروسية). 2017 (24): 1657–1663 . ISSN 1382-4368 . 
  57. ↑ "ميروغابالين - شركة دايتشي سانكيو - أديس إنسايت" .
  58. ↑ تشان أ، يوين أ، تساي د (2023). "استهلاك الجابابنتينويد في 65 دولة ومنطقة من 2008 إلى 2018: دراسة اتجاه طولية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 14 (1): 5005. Bibcode : 2023NatCo..14.5005C . doi : 10.1038/s41467-023-40637-8 . PMC 10435503. PMID 37591833 .  
  59. 1 2 3 4 5 6 شيفانو ف (2014). "إساءة استخدام البريغابالين والغابابنتين: هل هي مدعاة للقلق؟" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 28 (6): 491-496 . doi : 10.1007/s40263-014-0164-4 . PMID 24760436 . 
  60. ↑ "سيتم تصنيف بريجابالين وجابابنتين كأدوية من الفئة ج" . GOV.UK. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 سبتمبر 2020 .
  61. ↑ "الأدوية الخاضعة للرقابة والإدمان على المخدرات" . الدليل الوطني البريطاني للأدوية .

للمزيد من القراءة

  • كالاندري إي بي، ريكو-فيلاديموروس إف، سليم إم (2016). "روابط ألفا 2 دلتا، غابابنتين، بريغابالين، وميروغابالين: مراجعة لعلم الصيدلة السريرية واستخدامها العلاجي". مجلة الخبراء في العلاج العصبي . 16 (11): 1263-1277 . doi : 10.1080/14737175.2016.1202764 . PMID 27345098. S2CID 33200190 .