الحزاز المسطح

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

الحزاز المسطح ( LP ) مرض التهابي مزمن ذو منشأ مناعي، يصيب الجلد والأظافر والشعر والأغشية المخاطية. [ 1 ] [ 2 ] وهو ليس حزازًا حقيقيًا ، وإنما سُمّي بهذا الاسم نسبةً إلى مظهره. [ 3 ] يتميز بظهور حطاطات ولويحات متعددة الأضلاع، مسطحة القمة، بنفسجية اللون، مغطاة بقشور بيضاء دقيقة شبكية الشكل ( خطوط ويكهام )، وتصيب عادةً ظهر اليدين، وثنيات الرسغين والساعدين، والجذع، والجزء الأمامي من أسفل الساقين، والغشاء المخاطي للفم. [ 4 ] قد يكون لونها رماديًا مائلًا للبني لدى ذوي البشرة الداكنة. [ 5 ] على الرغم من وجود نطاق سريري واسع لأعراض الحزاز المسطح، إلا أن الجلد وتجويف الفم يظلان الموقعين الرئيسيين للإصابة. [ 6 ] السبب غير معروف، ولكن يُعتقد أنه ناتج عن عملية مناعية ذاتية ذات محفز أولي غير معروف. لا يوجد علاج شافٍ، ولكن استُخدمت العديد من الأدوية والإجراءات في محاولة للسيطرة على الأعراض.

يشير مصطلح التفاعل الحزازي ( الطفح الحزازي أو الآفة الحزازية) إلى آفة ذات مظهر نسيجي وسريري مشابه أو مطابق للحزاز المسطح (أي منطقة تشبه الحزاز المسطح، سواء بالعين المجردة أو تحت المجهر ). [ 7 ] [ 8 ] في بعض الأحيان، قد تسبب مواد طب الأسنان أو بعض الأدوية تفاعلات حزازية. [ 7 ] كما يمكن أن تحدث هذه التفاعلات بالتزامن مع داء الطعم ضد المضيف . [ 7 ] [ 9 ] : 258

تصنيف

تُسمى آفات الحزاز المسطح بهذا الاسم بسبب مظهرها "الشبيه بالحزاز " [ 3 ] ويمكن تصنيفها حسب الموقع الذي تصيبه، أو حسب شكلها.

موقع

يمكن تصنيف الحزاز المسطح على أنه يصيب الأسطح المخاطية أو الجلدية .

  • الأشكال الجلدية هي تلك التي تصيب الجلد وفروة الرأس والأظافر. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
  • تشمل الأشكال المخاطية تلك التي تصيب بطانة الجهاز الهضمي (الفم، البلعوم، المريء، المعدة، الشرج)، والحنجرة ، والأسطح المخاطية الأخرى بما في ذلك الأعضاء التناسلية، والصفاق ، والأذنين، والأنف، والمثانة، وملتحمة العين. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

نمط

يمكن أن تظهر آفات الحزاز المسطح بأشكال أو أشكال مختلفة : [ 16 ]

حطاطي
يُعدّ الشكل الحطاطي آفة الحزاز المسطح الجلدي الكلاسيكية، ويتميز بظهور حطاطة لامعة حمراء أو أرجوانية اللون ذات قمة مسطحة. وقد تحتوي الآفات على قشرة رقيقة شفافة وملتصقة. كما يمكن رؤية نقاط بيضاء دقيقة أو خطوط شبكية (خطوط ويكهام) على سطح الحطاطات المتطورة جيدًا. [ 2 ]
حلقي
آفات حلقية الشكل تتطور تدريجيًا من بقع صغيرة مصبوغة منفردة إلى مجموعات دائرية من الحطاطات مع وجود جلد صافٍ غير مصاب في المركز. قد تتضخم الآفات الحلقية ببطء شديد، وتندمج، وتتحول إلى أشرطة غير منتظمة (متعرجة) أكبر حجمًا، مصحوبة أحيانًا بخطوط (انظر الخطي، أدناه). يُعدّ التهاب الجلد الحلقي الشفوي غير شائع، ويصيب عادةً الأعضاء التناسلية الذكرية (حشفة القضيب وجسمه)، ومنطقة العانة، والإبط، وكذلك الأطراف. [ 2 ]
خطي
تترتب الحطاطات في خط مستقيم (خط بلاشك). [ 17 ] قد يتطور هذا النمط نتيجةً لإصابة ( تأثير كوبنر ) أو، في حالات نادرة، كطفح جلدي تلقائي معزول، عادةً على الأطراف، ونادرًا على الوجه. [ 18 ]
تضخمي
يتميز هذا النمط بوجود لويحات سميكة متقرنة مثيرة للحكة، تتراوح ألوانها بين الأحمر البني والرمادي الأرجواني، مع بروز بصيلات الشعر. يُصيب الحزاز المسطح الثؤلولي المتضخم عادةً الأطراف، وخاصة المفاصل بين السلاميات والجزء الأمامي من الساقين، بتوزيع متناظر. [ 2 ] يُعرف هذا الشكل أيضًا باسم "الحزاز المسطح الثؤلولي".
ضموري
تتميز هذه الحالة بوجود عدد قليل من الحطاطات أو اللويحات البيضاء المائلة للزرقة، ذات حدود واضحة، مع ضمور سطحي مركزي. يُعدّ الحزاز المسطح الضموري (CLP) المرحلة السريرية النهائية للحزاز المسطح الحلقي المزمن أو الحزاز المسطح التضخمي المصحوب بآفات ضمورية. قد يؤدي استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية القوية لفترة طويلة إلى زيادة احتمالية إصابة المريض بآفات ضمورية. [ 2 ]
فقاعي
تتميز هذه الحالة المرضية بظهور حويصلات وفقاعات مع الآفات الجلدية. وهي نوع نادر من الحزاز المسطح، يُعرف أيضاً باسم "الحزاز المسطح الحويصلي الفقاعي".
زمن التعرض للضوء
شكل نادر يظهر على شكل بقع أو لويحات دائرية الشكل محاطة بهالة ناقصة التصبغ ومركز مفرط التصبغ. يُعدّ الشحوب الشقي الضوئي أكثر شيوعًا بين الأمريكيين من أصل أفريقي والهنود وسكان الشرق الأوسط، ويصيب عادةً المناطق المعرضة للشمس. [ 2 ]
تقرحي
تتميز هذه الحالة المرضية بظهور فقاعات وتقرحات مزمنة ومؤلمة في القدمين، وغالبًا ما تترك آثارًا ندبية واضحة. وهي حالة نادرة من الحزاز المسطح.
مصبوغ
تتميز هذه الحالة بظهور بقع داكنة اللون ذات تصبغ مفرط في المناطق المعرضة للشمس والطيات الجلدية. وهذا نوع نادر من الحزاز المسطح.
الجريبات
تتميز هذه الحالة بظهور حطاطات حمامية جريبية، مسطحة، مرتفعة، أو نصف كروية، مع أو بدون تقرن، تظهر في مجموعات أو بشكل منتشر. متلازمة غراهام-ليتل-بيكاردي-لاسور ، التي تُلاحظ بنمط وراثي وتُصيب النساء بشكل رئيسي، تتميز بظهور الحزاز المسطح الجريبي على الجذع مع الحزاز المسطح الجريبي المُتقشر على فروة الرأس. من المرجح أن يؤدي الحزاز المسطح الجريبي على فروة الرأس إلى داء الثعلبة الندبي. [ 16 ]
معكوس
تتميز هذه الحالة بآفات حمامية واسعة النطاق ذات حدود غير واضحة، مصحوبة جزئيًا بتقرن جلدي. عادةً ما تصيب الحزاز المسطح العكسي الإبطين، وثنايا الفخذ، وثنيات الأطراف، والمنطقة تحت الثدي. ويُعدّ تصبغ الآفات الفردية في هذه المواقع العكسية سمةً مميزة. بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر حطاطات متقرنة وتآكلات غريبة. [ 16 ]

متلازمات التداخل

في بعض الأحيان، يحدث الحزاز المسطح مع حالات مرضية أخرى. على سبيل المثال:

العلامات والأعراض

الحزاز المسطح الذي يصيب الشفة السفلى

على الرغم من أن الحزاز المسطح قد يظهر بأشكال مختلفة، إلا أن أكثرها شيوعًا هو ظهور منطقة محددة جيدًا من حطاطات مسطحة القمة، ذات لون أرجواني، مثيرة للحكة، تتخللها خطوط بيضاء دقيقة (خطوط ويكهام). يُعرف هذا الوصف باسم "السمات الست" المميزة للحزاز المسطح: مسطح (قمة مسطحة)، أرجواني، متعدد الأضلاع، مثير للحكة، حطاطات، ولويحات. [ 10 ] من المرجح أن يترك هذا الطفح الجلدي، بعد انحساره، منطقة من فرط التصبغ تتلاشى تدريجيًا. مع ذلك، قد تظهر أيضًا مجموعة متنوعة من الآفات الأخرى. [ 3 ]

جلد

الحزاز المسطح الجلدي على الساق
تكوّن الظفرة في الأظافر نتيجةً للحزاز المسطح

تُصنّف أنواع الحزاز المسطح الجلدي بناءً على مظهر الآفات و/أو توزيعها. [ 22 ] يمكن أن تُصيب الآفات:

  • الأطراف (الوجه، ظهر اليدين، الذراعين، ومؤخرة العنق). [ أ ] هذا أكثر شيوعًا في دول الشرق الأوسط في فصلي الربيع والصيف، حيث يبدو أن لأشعة الشمس تأثيرًا مُسرِّعًا. [ 18 ] [ 23 ] [ 24 ]
  • راحة اليدين وباطن القدمين
  • مناطق الجلد المتداخلة . يُعرف هذا أيضًا باسم "الحزاز المسطح العكسي". [ 18 ]
  • تتميز الأظافر [ 25 ] بتجعدات طولية غير منتظمة ونتوءات في صفيحة الظفر، وترقق صفيحة الظفر، وتكوّن الظفرة ، وتساقط صفيحة الظفر مع ضمور سرير الظفر، وتقرن تحت الظفر، وخطوط حمراء طولية، وفرط تصبغ تحت الظفر. [ 26 ] يظهر مظهر خشن كورق الصنفرة لدى حوالي 10% من الأفراد المصابين بحزاز الأظافر المسطح. [ 25 ]
  • الشعر وفروة الرأس. نادرًا ما تُصاب فروة الرأس بحالة تُعرف باسم الحزاز المسطح الشعري، أو الحزاز المدبب، أو الحزاز الجريبي، أو الحزاز المحيطي، وتتميز هذه الحالة بقشور جريبية بنفسجية اللون ملتصقة بفروة الرأس، مصحوبة بتساقط شعر ندبي متفاقم. على الرغم من إمكانية حدوث الحزاز المسطح والحزاز المسطح الشعري معًا، فإنه بالإضافة إلى اشتراكهما في مصطلح "الحزاز" وظهور التهاب في خزعة الجلد، لا توجد بيانات مؤكدة حول حدوثهما معًا، ولا توجد بيانات تشير إلى سبب مشترك. يُعتبر الحزاز المسطح الشعري مرضًا نادرًا، إذ لا توجد بيانات محددة حول انتشاره، ولا توجد علاجات فعالة مثبتة له. [ 27 ] [ 28 ]

قد تشمل المتغيرات الأخرى ما يلي:

  • يتميز مرض الحزاز المسطح الفقاعي بظهور بثور متوترة فوق آفات الحزاز المسطح أو ظهور حويصلات جديدة على الجلد غير المصاب. [ 29 ]
  • التقرن الحزازي المزمن (المعروف أيضًا باسم "مرض نيكام") هو مرض جلدي نادر يتميز بظهور آفات حطاطية وعقدية بنفسجية اللون، غالبًا ما تكون مرتبة بنمط خطي أو شبكي على ظهر اليدين والقدمين والأطراف والأرداف، وفي بعض الحالات تظهر على شكل طفح جلدي يشبه التهاب الجلد الدهني على فروة الرأس والوجه؛ كما تم الإبلاغ عن التقرن الراحي الأخمصي. [ 18 ] [ 30 ] [ 31 ]
  • التقرن الحزازي (المعروف أيضًا باسم "التقرن الحزازي الحميد" و"الحزاز المسطح الانفرادي" [ 18 ] ) هو حالة جلدية تتميز بظهور بقع حطاطية متقشرة بنية إلى حمراء، وتوجد على الجلد المعرض للشمس في الأطراف. [ 18 ] [ 32 ] بعبارة أخرى، هي حالة جلدية تتميز عادةً بآفة جلدية حطاطية وحيدة ذات لون أحمر داكن إلى بنفسجي. [ 33 ]
  • يمثل التهاب الجلد الحزازي مجموعة واسعة من الاضطرابات الجلدية التي تتميز بآفات جلدية تشبه الحزاز المسطح. [ 18 ] [ 32 ]

الأغشية المخاطية

الحزاز المسطح على الشفتين والحافة الجانبية للسان

قد يظهر الحزاز المسطح الذي يصيب الأسطح المخاطية على شكل آفة واحدة أو يكون متعدد البؤر. [ 34 ] ومن أمثلة الحزاز المسطح الذي يصيب الأسطح المخاطية ما يلي: [ 34 ]

فم

خطوط ويكهام الكلاسيكية للحزاز المسطح غير المتآكل في الغشاء المخاطي للفم الأيسر (الخد الأيسر)

الحزاز المسطح الفموي (ويُسمى أيضًا الحزاز المسطح المخاطي الفموي ) هو أحد أشكال الحزاز المسطح المخاطي، حيث يصيب الغشاء المخاطي للفم ، أي بطانة الفم. [ 39 ] وقد يحدث هذا النوع بالتزامن مع أنواع أخرى من الحزاز المسطح. يُعرف ستة أشكال سريرية للحزاز المسطح الفموي: [ 40 ]

شبكي
يتميز الشكل الأكثر شيوعًا للحزاز المسطح الفموي (OLP) بظهور خطوط بيضاء دقيقة تشبه شبكة العنكبوت، تُعرف باسم خطوط ويكهام . [ 41 ] وعادةً ما يكون هذا النوع بدون أعراض. ​​قد يتطور الحزاز المسطح الفموي الشبكي إلى أنواع فرعية أكثر حدة، مثل الشكل التآكلي، إذا تُرك دون علاج. [ 2 ]
تآكلي أو تقرحي
يُعدّ الحزاز المسطح الفموي ثاني أكثر أنواع الحزاز المسطح الفموي شيوعًا وأكثرها تقدمًا، [ 41 ] [ 2 ] ويتميز بقرح فموية تظهر على شكل مناطق حمراء غير منتظمة ومستمرة ، بالإضافة إلى تقرحات وتآكلات مغطاة بطبقة صفراء. وقد يحدث هذا في منطقة واحدة أو أكثر من الفم. في 25% من المصابين بالحزاز المسطح الفموي التآكلي، تتأثر اللثة، ويُعرف هذا بالتهاب اللثة التقشري (وهي حالة لا تقتصر على الحزاز المسطح). وقد تكون هذه العلامة الأولى أو الوحيدة للمرض. [ 42 ] كما أن إصابة ظهر اللسان قد تُسبب تغيرًا في حاسة التذوق (خلل التذوق). [ 2 ]
حطاطي
تتميز هذه الحالة بظهور حطاطات بيضاء صغيرة دقيقة لا تسبب أعراضًا. لذا، قد لا تُلاحظ بسهولة خلال الفحص الروتيني. ويُشار إليها بالمرحلة الأولية والعابرة من الحزاز الفموي المسطح. [ 2 ]
يشبه اللوحة
تتميز هذه الحالة بوجود بقع بيضاء كبيرة ومتجانسة، وقد تشبه اللويحة البيضاء . وتنتشر هذه الحالة بشكل أكبر بين مدخني التبغ. [ 2 ]
ضموري
يُعدّ هذا الشكل من الأعراض الشائعة التي تُشابه الشكل التآكلي. ويتميز بوجود آفة ضمورية أكثر وضوحًا على خلفية من الاحمرار مع خطوط بيضاء شعاعية على الحواف. [ 2 ] وقد يتجلى الحزاز المسطح الفموي الضموري أيضًا على شكل التهاب لثة تقشري. [ 42 ]
فقاعي
شكل نادر من الحزاز الفموي المسطح، يتميز بظهور حويصلات مملوءة بسائل يتراوح قطرها بين 1 و2  ملم إلى عدة  سنتيمترات. تظهر هذه الحويصلات أو الفقاعات بلون أبيض أو رمادي بنفسجي، وتكون متذبذبة. عادةً ما يكون السائل داخل الحويصلات صافيًا، ولكنه قد يصبح دمويًا أو قيحيًا عند الإصابة بعدوى ثانوية. تنفجر هذه الحويصلات بسهولة، تاركةً سطحًا متقرحًا ومؤلمًا.

غالباً ما تتواجد هذه الأنواع معاً لدى الشخص نفسه. يميل الحزاز المسطح الفموي (OLP) إلى الظهور بشكل ثنائي الجانب على هيئة آفات بيضاء في الغالب على باطن الخد ، [ 41 ] على الرغم من إمكانية إصابة أي منطقة مخاطية في الفم. تشمل المواقع الأخرى، بترتيب تنازلي حسب التكرار، اللسان، والشفتين، واللثة، وقاع الفم، ونادراً جداً، الحنك. [ 41 ]

تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا لمرض الحزاز الفموي المسطح الألم والحرقان وعدم الراحة في المناطق المصابة من الفم. في الحالات الشديدة، يرتبط هذا المرض بألم شديد يُسبب صعوبة في الكلام والأكل والبلع، مما قد يؤدي إلى سوء التغذية وفقدان الوزن، أو انسداد مجرى الهواء وصعوبة التنفس. بالإضافة إلى الانزعاج الجسدي، قد يُسبب الحزاز الفموي المسطح القلق والاكتئاب والعزلة الاجتماعية وتدني جودة الحياة، مما يؤثر على قدرة المرضى على العمل والمشاركة في الحياة الاجتماعية. عمومًا، لا يُسبب الحزاز الفموي المسطح عادةً أي انزعاج أو ألم في الحالات الخفيفة، على الرغم من أن العديد من الأشخاص يعانون من ألم شديد عند تناول أو شرب الأطعمة أو المشروبات الحمضية أو الحارة.

يمثل الحزاز المسطح الفموي حالة مزمنة خطيرة ذات حاجة طبية ملحة. وقد اعترفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بالحزاز المسطح الفموي كمرض خطير يستدعي برامج موسعة لتوفير العلاجات التجريبية، إدراكًا منها لتأثيره الكبير على حياة المرضى اليومية ونوعية حياتهم. [ 42 ] عند ظهور الأعراض، ترتبط في الغالب بالنوعين الضموري والتقرحي. وتشمل هذه الأعراض الشعور بالحرقان أو الألم الشديد. [ 41 ] وقد يعاني المرضى أيضًا من نزيف في الغشاء المخاطي استجابةً لإصابات طفيفة، مثل تنظيف الأسنان بالفرشاة. بالإضافة إلى ذلك، فإن ظاهرة كوبنر (ظهور آفات جديدة في مواقع الإصابة) لا تقتصر على الحزاز المسطح الجلدي، بل قد تحدث أيضًا في سياق الحزاز المسطح الفموي.

تشمل الأعراض الشديدة لمرض الحزاز الفموي ما يلي: • ألم يعيق وظائف الفم الأساسية، بما في ذلك الكلام والأكل والبلع • سوء التغذية وفقدان الوزن بسبب صعوبة تناول الطعام • ضيق التنفس عندما تؤثر الآفات على مجاري الهواء • تأثير نفسي، بما في ذلك القلق والاكتئاب والعزلة الاجتماعية • ضعف الأداء في العمل وانخفاض القدرة على المشاركة في الأنشطة الاجتماعية • قصور في نظافة الفم بسبب الألم أثناء تنظيف الأسنان بالفرشاة أو ارتداء طقم الأسنان. يصيب هذا المرض ما يقرب من 6 ملايين أمريكي، ولا توجد حاليًا علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مما يسلط الضوء على الحاجة الطبية الكبيرة غير الملباة لدى هذه الفئة من المرضى.

تم الإبلاغ عن فرط التصبغ المتبقي بعد الالتهاب المرتبط بمرض الحزاز الفموي، والذي يظهر على شكل تصبغ بني إلى أسود على الغشاء المخاطي للفم، ومن المرجح أن يحدث ذلك لدى الأفراد ذوي البشرة الداكنة. [ 43 ]

قد يحدث الحزاز المسطح الفموي كعرض وحيد للمرض أو بالتزامن مع مظاهر سريرية أخرى للحزاز المسطح، بما في ذلك الحزاز المسطح الجلدي، والحزاز المسطح التناسلي، والحزاز المسطح الظفري، والحزاز المسطح الشعري (الحزاز المسطح في فروة الرأس). [ 43 ]

الأسباب

الحزاز المسطح الجلدي حالة محدودة ذاتيًا، وعادةً ما يزول خلال 6 إلى 12 شهرًا. أما الحزاز المسطح الفموي فهو حالة التهابية مزمنة غير معدية تصيب الغشاء المخاطي للفم، وقد تترافق مع آفات جلدية. ولا تزال أسباب الحزاز المسطح الفموي غير معروفة.

ليس من الواضح ما إذا كانت الآليات المسببة للحزاز المسطح الفموي المعزول تختلف عن تلك المسببة للحزاز المسطح الفموي المصحوب بالحزاز المسطح الجلدي. وقد اقتُرحت آلية مناعية يتم فيها استهداف الخلايا الكيراتينية القاعدية كمستضدات غريبة بواسطة الخلايا التائية المنشطة، وخاصة الخلايا التائية CD8+ . [ 44 ] كما قد يلعب ارتفاع مستوى جزيء الالتصاق بين الخلايا-1 ( ICAM-1 ) والسيتوكينات المرتبطة بالاستجابة المناعية للخلايا التائية المساعدة من النوع الأول دورًا مهمًا في إمراضية الحزاز المسطح.

يُعتقد أن التوتر يلعب دورًا في نشأة الحزاز المسطح الفموي. وقد سُجِّلَت حالات إصابة بالحزاز المسطح الفموي أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين يعانون من القلق والاكتئاب مقارنةً بالأفراد الأصحاء. [ 45 ] [ 46 ] أشارت بعض الدراسات إلى أن الأحداث المجهدة قد تُحفِّز ظهور آفات الحزاز المسطح لدى الأفراد الأصحاء. ومع ذلك، لم يتم إثبات وجود علاقة سببية بين التوتر وظهور الحزاز المسطح الفموي.

لا يزال احتمال حدوث استجابة مناعية ذاتية لمستضدات ذاتية ظهارية قائماً. وقد أشارت دراسة واحدة أجريت على الحزاز المسطح الجلدي إلى وجود أدلة تدعم المناعة الذاتية من خلال توسيع الخلايا التائية المعزولة من آفات الجلد لدى مريضين في المختبر، ثم اختبار قدرة هذه الخلايا التائية على قتل الخلايا الكيراتينية الذاتية (السمية الخلوية).

تم اقتراح العديد من المحفزات المحتملة لالتهاب اللثة المسطح الفموي على مر السنين، وخاصةً

  1. تفاعل فرط الحساسية
    • يمكن أن تسبب مواد الترميم (مثل الملغم [ 47 ] والمركب) أو الأدوية رد فعل فرط الحساسية وتؤدي إلى التهاب اللثة الفموي.
    • عادةً ما يزول الحزاز الفموي المسطح عند إزالة المُسبِّب. هذه سمة مميزة للحزاز الفموي المسطح.
  2. العدوى الفيروسية

التسبب في المرض

يُعتبر الحزاز المسطح الفموي تفاعلًا التهابيًا مزمنًا في الأنسجة، يتوسطه الخلايا التائية، وينتج عنه تفاعل سام للخلايا ضد الخلايا القاعدية الظهارية. [ 48 ] يتكون الرشاحة الالتهابية في الحزاز المسطح الفموي بشكل أساسي من الخلايا التائية CD8+. ويمكن وصف مسار محتمل للسمية الخلوية التي تتوسطها الخلايا التائية CD8+ في الحزاز المسطح الفموي كما يلي: [ 48 ]

تعمل المستضدات المعروضة على جزيئات MHC 1 على تنشيط الخلايا التائية CD8+ الموجودة على الخلايا الكيراتينية، أو عن طريق التفاعل مع الخلايا التائية المساعدة CD4+ المنشطة، أو السيتوكينات التي تنتجها الخلايا التائية المساعدة CD4+ المنشطة.

تحفز الخلايا التائية CD8+ المنشطة موت الخلايا الكيراتينية عبر آليات متعددة، مثل إفراز عامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، وإفراز غرانزيم ب، أو تفاعلات فاس-رابط فاس. وتُنتج الخلايا التائية CD8+ المنشطة الكيموكينات التي تجذب المزيد من الخلايا الالتهابية، مما يعزز استمرار الالتهاب.

وتشمل الآليات الأخرى المقترحة ما يلي:

قد يكون الحزاز المسطح الفموي ناتجًا أيضًا عن عامل وراثي يؤثر على وظيفة الجهاز المناعي. وقد وجدت دراسة منفصلة أُجريت في الصين [ 52 ] ارتباطًا بين تعدد الأشكال الجينية في جين عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) وخطر الإصابة بالحزاز المسطح الفموي لدى مجموعة فرعية من المرضى. كما وجدت دراسة إيطالية زيادة ملحوظة في تعدد الأشكال الجينية في الإنترون الأول من مُحفِّز إنترفيرون غاما (IFN-γ) لدى مرضى الحزاز المسطح الفموي مقارنةً بالمجموعات الضابطة. [ 52 ]

تشخبص

جلد

يجب الحصول على التاريخ المرضي للمريض والفحص السريري لتشخيص الحزاز المسطح. يجب تقييم المرضى المشتبه بإصابتهم بالحزاز المسطح الجلدي سريريًا من خلال مقابلات مع المرضى وفحوصات بدنية. ينبغي سؤال المرضى عن تاريخهم الدوائي، وأي تاريخ من الحكة أو ألم الأعضاء التناسلية، وتاريخ عسر البلع أو ألم البلع . يجب أن يشمل الفحص فحص سطح الجلد بالكامل، بما في ذلك فروة الرأس وتجويف الفم والأعضاء التناسلية الخارجية. غالبًا ما تُرى علامات ويكهام أثناء الفحص المجهري للآفات الجلدية للحزاز المسطح. [ 53 ] [ 54 ]

لتأكيد تشخيص الحزاز المسطح الجلدي، يمكن إجراء خزعة جلدية . عادةً ما تكون الخزعة اللبية بعمق كافٍ إلى منتصف الأدمة ذات دلالة. لا تكون دراسات التألق المناعي ضرورية دائمًا. يمكن أن يكون التألق المناعي المباشر (DIF) مفيدًا في المرضى الذين يعانون من آفات فقاعية للتمييز بين هذه الحالة ومرض الفقاعات المناعي الذاتي . [ 55 ]

فم

يتم تأكيد تشخيص الحزاز المسطح الفموي (LP) من خلال مراجعة تاريخ المريض والفحص البدني والنتائج النسيجية.

ينبغي أن يشمل التقييم السريري تاريخًا طبيًا للمريض يتضمن تقييم ما يلي:

  • تاريخ الإصابة بالحزاز المسطح الذي يشمل مناطق أخرى من الجسم أو اضطرابات جلدية أخرى قد تظهر بنتائج مماثلة (مثل أمراض الفقاع المناعية الذاتية).
  • وجود أعراض مصاحبة (مثل الألم، الحرقة)
  • الأدوية التي يتناولها المرضى خلال الأسابيع القليلة إلى الأشهر التي تلي بدء العلاج الدوائي، مثل أدوية خفض ضغط الدم ، ومضادات الاكتئاب ، ومدرات البول ، وأدوية السكري، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، وما إلى ذلك، لتقييم احتمالية الإصابة بطفح جلدي دوائي فموي شبيه بالحزاز.
  • تاريخ ترميمات الأسنان، [ 47 ] استخدام أجهزة الأسنان، أو التعرض الفموي للمواد التي قد تسبب طفحًا جلديًا فمويًا يشبه الحزاز (مثل مركبات الأسنان، وأطقم الأسنان المصنوعة من الكوبالت والكروم، وما إلى ذلك).

ينبغي إجراء فحص شامل يتضمن تقييم الأسطح المخاطية والجلدية، بما في ذلك الفرج والمهبل والقضيب وفروة الرأس والأظافر. قد يكشف الفحص الدقيق عن مظاهر خارج الفم لمرض الحزاز المسطح، مما يدعم التشخيص أو يساعد في تحديد النتائج السريرية التي تشير إلى تشخيص آخر.

تساعد خزعات الأنسجة من الحزاز المسطح الفموي في تأكيد التشخيص، وهي ذات قيمة خاصة في حالات الحزاز المسطح الحمامي والتآكلي، اللذين يشتركان في سمات مع العديد من اضطرابات الغشاء المخاطي الأخرى، بما في ذلك الأورام الخبيثة الفموية. وتكون الخزعات لتأكيد تشخيص الحزاز المسطح الفموي أقل أهمية لدى المرضى الذين يعانون من الحزاز المسطح الشبكي الكلاسيكي، لا سيما المرضى الذين تم تأكيد تشخيصهم بالحزاز المسطح مسبقًا من خلال خزعة من أحد مظاهر هذا الاضطراب خارج الفم. [ 56 ] [ 57 ]

التشخيص التفريقي

جلد

  1. طفح جلدي دوائي شبيه بالحزاز
    • تشبه المظاهر الجلدية الحزاز المسطح مجهول السبب.
  2. مرض الطعم ضد المضيف المزمن
    • يُعد تاريخ عمليات زرع الخلايا المكونة للدم السابقة مفيدًا في التشخيص.
  3. صدفية
  4. التهاب الجلد التأتبي
  5. الذئبة الحمامية الجلدية
  6. الذئبة الحمامية القرصية [ 53 ]

فم

رد فعل دوائي شبيه بالحزاز الفموي

قد تحدث الطفح الجلدي الدوائي الشبيه بالحزاز بسبب مجموعة متنوعة من الأدوية الجهازية، ويشترك في السمات السريرية مع الحزاز المسطح الفموي. وتؤكد النتائج النسيجية المتمثلة في ارتشاح مختلط عميق يحتوي على خلايا ليمفاوية وخلايا بلازمية وخلايا نيوتروفيل (مع أو بدون خلايا إيوزينية) والتهاب حول الأوعية الدموية هذا التشخيص.

تفاعل تلامسي شبيه بالحزاز الفموي (التهاب الغشاء المخاطي التلامسي التحسسي)

قد تُسبب مجموعة متنوعة من المواد تفاعلات تلامسية شبيهة بالحزاز في الفم. تتشابه السمات السريرية والنسيجية لهذه التفاعلات مع الحزاز الفموي المسطح. ويمكن أن يُساعد اختبار الرقعة الجلدية والتعرف على قرب المادة المُسببة للطفح الجلدي في التشخيص. [ 37 ]

أمراض الفقاع المناعية الذاتية

قد تظهر أمراض الفقاع المخاطي وغيرها من أمراض المناعة الذاتية المسببة للتقرحات على شكل تآكلات فموية والتهاب لثة تقشري مشابه لما يُرى في الحزاز المسطح التآكلي. وتُعد الخزعات للفحص النسيجي الروتيني والتألق المناعي المباشر مفيدة في التمييز بين هذه الاضطرابات والحزاز المسطح الفموي.

مرض الطعم ضد المضيف (GVHD)

قد تظهر لويحات أو تآكلات شبكية أو متداخلة تشبه الحزاز المسطح الفموي في داء الطعم حيال المضيف. كما تتشابه النتائج النسيجية لهذه الاضطرابات. يُعد تاريخ المريض مفيدًا في التمييز بين داء الطعم حيال المضيف المزمن والحزاز المسطح الفموي. [ 58 ] يُعدّ التورط الفموي في داء الطعم حيال المضيف الحاد أقل وضوحًا من داء الطعم حيال المضيف المزمن، ولكنه يرتبط بآفات فموية حمامية أو تآكلية أو تقرحية أو حزازية.

اللويحة البيضاء
اللويحة البيضاء

اللويحة البيضاء هي أحد مظاهر فرط تنسج الخلايا الظهارية الحرشفية ، وقد تكون مقدمة لسرطان الخلايا الحرشفية الفموية. تظهر بقع أو لويحات بيضاء عادةً على الغشاء المخاطي للفم. لاستبعاد وجود ورم خبيث، يُنصح بأخذ خزعة من اللويحة البيضاء. [ 59 ]

سرطان الخلايا الحرشفية الفموية

قد يظهر سرطان الخلايا الحرشفية الفموي على شكل بقع حمراء أو بيضاء، أو قرح، أو كتل خارجية. ويكون خطر الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية الفموي أعلى لدى المرضى الذين يعانون من الحزاز المسطح الفموي المصحوب بحمامى أو تآكل. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] ويُنصح بإجراء خزعة.

الوذمة البيضاء

الوذمة البيضاء حالة شائعة حميدة في تجويف الفم، تظهر على شكل لويحات بيضاء رمادية شفافة نوعًا ما على الغشاء المخاطي. الغشاء المخاطي للخد هو أكثر المواقع شيوعًا للإصابة. لا تظهر أعراض، ولا يتطلب الأمر أي علاج. [ 63 ] [ 64 ]

داء المبيضات الفموي البلعومي

داء المبيضات الفموي البلعومي (المعروف أيضًا باسم القلاع) هو عدوى شائعة تصيب الرضع وكبار السن الذين يستخدمون أطقم الأسنان والأفراد الذين يعانون من نقص المناعة والأفراد الذين يتناولون العلاج بالكورتيكوستيرويدات داخل الفم . تظهر على المرضى لويحات بيضاء أو بقع حمامية على الغشاء المخاطي للفم أو الحنك أو اللسان أو البلعوم الفموي، والتي قد تُشخص خطأً على أنها حزاز مسطح شبكي. [ 65 ]

علم الأنسجة المرضية

علم الأنسجة المرضية للحزاز المسطح

قد تُقدّم النتائج النسيجية لمرض الحزاز المسطح الفموي دعماً قوياً للتشخيص، لكنها ليست قاطعة. يلزم الربط بينها وبين الأعراض السريرية. تشمل النتائج النسيجية الشائعة لمرض الحزاز المسطح الفموي ما يلي: [ 47 ]

  • التقرن الشاذ وتضخم طفيف في طبقة الظهارة
  • نتوءات شبكية مسننة
  • التمييع (التنكس المائي) للطبقة القاعدية مع الخلايا الكيراتينية الميتة (يشار إليها باسم سيفات، أو الغرواني، أو الهيالين، أو الأجسام الخلوية).
  • شريط غير متبلور من مادة محبة للحمضات في الغشاء القاعدي يتكون من الفيبرين أو الفيبرينوجين.
  • ارتشاح لمفاوي شبيه بالحزاز (على شكل شريط) يقع مباشرة تحت الظهارة.

ومع ذلك، فقد ارتبط تفسير السمات النسيجية المرضية لمرض الحزاز المسطح الفموي تاريخياً بتفاوتات عالية داخل المراقب الواحد وبين المراقبين. [ 66 ]

علاج

لا يوجد علاج شافٍ للحزاز المسطح، [ 41 ] ولذلك يقتصر علاج الحزاز المسطح الجلدي والفموي على تخفيف الأعراض أو لأسباب تجميلية. [ 3 ] [ 41 ] [ 67 ] عند اللجوء إلى العلاج الطبي، يشمل العلاج الأولي عادةً استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية أو الجهازية ، [ 3 ] وإزالة أي عوامل محفزة. [ 68 ] بدون علاج، تختفي معظم الآفات تلقائيًا في غضون 6-9 أشهر للآفات الجلدية، [ 3 ] وتستغرق وقتًا أطول للآفات المخاطية. [ 69 ]

جلد

تم الإبلاغ عن العديد من العلاجات للحزاز المسطح الجلدي، إلا أن هناك نقصًا عامًا في الأدلة على فعالية أي منها. [ 70 ] [ 71 ] يُعد استخدام الستيرويدات الموضعية العلاج الأساسي للآفات الجلدية الموضعية. [ 41 ] تشمل العلاجات الإضافية الرتينويدات ، مثل أسيتريتين ، أو سلفاسالازين . كما تُعدّ المعالجة الضوئية بالأشعة فوق البنفسجية ضيقة النطاق أو العلاج الضوئي الكيميائي (PUVA) من طرق العلاج المعروفة للحالات المنتشرة. [ 44 ]

فم

يُعتبر طمأنة المريض بأن الحالة حميدة، وإزالة العوامل المُسببة، وتحسين نظافة الفم ، من الإجراءات الأولية المُتبعة في علاج الحزاز المسطح الفموي المصحوب بأعراض، وقد أُفيد بأن هذه التدابير مفيدة. [ 41 ] يشمل العلاج عادةً استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية (مثل بيتاميثازون ، وكلوبيتاسول ، وديكساميثازون ، وتريامسينولون ) ومسكنات الألم ، أو في حال عدم فعالية هذه العلاجات وشدّة الحالة، يُمكن استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية. كما تُستخدم أحيانًا مثبطات الكالسينيورين (مثل بيميكروليموس ، وتاكروليموس ، وسيكلوسبورين ) . [ 41 ] في حين أن الكورتيكوستيرويدات الموضعية تُعتبر على نطاق واسع العلاج الأولي المُعتمد للحزاز المسطح المخاطي، إلا أن الأدلة الداعمة لفعاليتها في علاج الحزاز المسطح الفموي التآكلي ضعيفة. [ 72 ]

لا توجد حاليًا علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) خاصة بمرض الحزاز الفموي المسطح (OLP)، مما يُمثل حاجة طبية ملحة. العلاجات المتاحة حاليًا مُسكنة وليست علاجية، وغالبًا ما تُوفر تحكمًا غير كافٍ في الأعراض. ​​تشمل محدوديات العلاج الحالية ما يلي: ضعف وصول الدواء إلى سطح الغشاء المخاطي للفم بسبب إزالة اللعاب له؛ قصر مدة التلامس بين الأدوية الموضعية والأنسجة المخاطية الرطبة؛ الآثار الجانبية الجهازية المصاحبة لمثبطات المناعة الفموية؛ فشل العلاج وانتكاس الأعراض؛ مضاعفات ثانوية، بما في ذلك داء المبيضات الفموي الناتج عن الاستخدام المزمن للكورتيكوستيرويدات. إن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على برامج الوصول الموسع لعلاجات الحزاز الفموي المسطح التجريبية تُؤكد الاعتراف التنظيمي بهذه الحالة كمرض خطير ذي حاجة علاجية ملحة.

التكهن

تختفي آفات الحزاز المسطح الجلدي عادةً في غضون ستة أشهر إلى سنة. ومع ذلك، قد تستمر بعض الأنواع، مثل النوع المتضخم، لسنوات إذا تُركت دون علاج أو مراقبة. [ 2 ]

تبين أن الحزاز المسطح الجلدي لا يشكل خطراً للإصابة بسرطان الجلد . [ 73 ] وعلى عكس الحزاز المسطح الجلدي، الذي يشفى تلقائياً، قد تستمر آفات الحزاز المسطح في الفم لسنوات عديدة، [ 67 ] ويصعب علاجها، مع شيوع الانتكاسات. [ 38 ] [ 2 ]

على الرغم من أن هذه الحالة وُصفت لأول مرة منذ قرابة قرن من الزمان، فقد أشارت التقارير إلى أن خطر الإصابة بسرطان الفم المرتبط بها مُبالغ فيه. [ 74 ] وبشكل عام، وُجد أن المرضى المصابين بالحزاز المسطح الفموي الحُمامي أو التآكلي لديهم خطر أعلى للإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية الفموية مقارنةً بالمرضى الذين تم تشخيصهم بأنواع أخرى. [ 75 ]

نظراً لاحتمالية أن يزيد الحزاز المسطح الفموي من خطر الإصابة بسرطان الفم ، يُنصح المرضى المصابون به بتجنب الأنشطة المعروفة بزيادة خطر الإصابة بسرطان الفم، مثل التدخين وتعاطي الكحول. [ 75 ] [ 73 ] يحمل الحزاز المسطح الفموي خطراً كبيراً للتحول الخبيث إلى سرطان الخلايا الحرشفية الفموية. تخلق الطبيعة الالتهابية المزمنة للحزاز المسطح الفموي بيئة قد تُهيئ لحدوث تغيرات خلل التنسج والتحول الخبيث في نهاية المطاف. تُشير الدراسات إلى أن المرضى المصابين بالحزاز المسطح الفموي الحمامي أو التآكلي لديهم خطر أعلى بكثير للإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية الفموية مقارنةً بالمرضى المصابين بأنواع أخرى أو عامة السكان.

يُعدّ رصد السرطان أمرًا بالغ الأهمية، إذ قد تُشخّص الآفات غير الطبيعية خطأً على أنها "التهاب الغشاء المخاطي الحزازي مع خلل طفيف في الخلايا الظهارية التفاعلية"، بينما قد تكون في الواقع خللًا في التنسج ذا احتمالية خبيثة. ينبغي متابعة المرضى المصابين بالحزاز المسطح الفموي كل 6 إلى 12 شهرًا على الأقل لتقييم نشاط المرض، والتغيرات في الأعراض، أو الكشف المبكر عن علامات الخباثة . [ 75 ]

علم الأوبئة

يتراوح معدل انتشار الحزاز المسطح في العالم بين 0.2% و5%. [ 10 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]

يُصيب هذا المرض الإناث بنسبة 3:2، ويتم تشخيص معظم الحالات بين سن 30 و60 عامًا، ولكنه قد يحدث في أي عمر. [ 10 ] [ 81 ] [ 46 ]

قد يظهر الحزاز المسطح لدى المرضى على شكل مظاهر جلدية متنوعة، إما بمفرده أو مصحوبًا بالحزاز المسطح المخاطي و/أو الحزاز المسطح للأظافر. تشير الدراسات إلى أن نسبة إصابة الأغشية المخاطية لدى مرضى الحزاز المسطح تتراوح بين 30 و70%. [ 16 ]

الحزاز المسطح الفموي شائع نسبيًا، [ 38 ] وهو من أكثر أمراض الأغشية المخاطية شيوعًا. تتراوح نسبة انتشاره بين عامة السكان بين 1.27% و2.0%، ويُقدّر عدد المصابين به في الولايات المتحدة وحدها بنحو 6-7 ملايين شخص. [ 41 ] [ 67 ] يصيب هذا المرض في الغالب الأشخاص في منتصف العمر (30-60 عامًا) بنسبة إصابة الإناث إلى الذكور 2:1. [ 41 ] يُعدّ الحزاز المسطح الفموي نادرًا لدى الأطفال. وقد أُفيد أن حوالي 50% من الإناث المصابات بالحزاز المسطح الفموي كنّ يعانين من الحزاز المسطح الفرجوي غير المشخص. [ 10 ]

يشكل العدد الكبير من المرضى، إلى جانب نقص العلاجات الفعالة، عبئًا كبيرًا على نظام الرعاية الصحية، ويؤكد الحاجة الماسة إلى أساليب علاجية جديدة. ويُعزى ارتفاع معدل استخدام خدمات الرعاية الصحية إلى: • طبيعة المرض المزمنة والمتكررة التي تتطلب إدارة طويلة الأمد • الحاجة إلى مراقبة منتظمة للكشف عن السرطان نظرًا لخطر التحول الخبيث • المضاعفات المرتبطة بالعلاج والتي تتطلب تدخلات إضافية • تدهور جودة الحياة الذي يؤثر على الإنتاجية في العمل والتفاعل الاجتماعي

تشير بعض الدراسات إلى أن الحزاز المسطح الجلدي أكثر شيوعًا لدى الرجال، بينما تُلاحظ آفات الحزاز المسطح الفموي بشكل أكثر شيوعًا لدى النساء. [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]

تاريخ

وُصِفَ الحزاز المسطح لأول مرة عام 1869 على يد إيراسموس ويلسون كاضطراب التهابي مجهول السبب. في البداية، وصف ويل العلامات السطحية المميزة أو الخطوط عام 1885. وفي عام 1895، أوضح ويكهام خصائص الآفة، المعروفة الآن باسم خطوط ويكهام. لاحقًا، فسّر دارييه وجود هذه العلامات المميزة بربطها بزيادة سُمك طبقة الخلايا الحبيبية. نشر فريتز ويليجر أول حالة سريرية موثقة لتحول خبيث للحزاز المسطح الفموي في عام 1924. [ 88 ] ووصف جوجيرو وبيرنييه في عام 1937 وجود آفات الحزاز المسطح الفموية والعنقية والمعدية معًا. وقدم بيليس وزملاؤه في عام 1982 نوعًا مشابهًا من الحزاز المسطح المخاطي، وهو متلازمة الفرج والمهبل واللثة، مع آفات تآكلية تصيب الغشاء المخاطي للفم والفرج والمهبل. [ 2 ]

يُعتقد أن أصل الكلمة يعود إلى الكلمة اليونانية λειχήν ( leikhḗn )، والتي تعني في الأصل "نبات الكبد"، والكلمة اللاتينية planus ، والتي تعني "مسطح، متساوي".

بحث

يخضع دواء أبريميلاست للدراسة كعلاج محتمل. [ 89 ]

ملاحظات توضيحية

  1. ↑ يُعرف الحزاز المسطح الجلدي الذي يصيب الأطراف أيضًا باسم "الحزاز المسطح الشعاعي"، و"الحزاز المسطح الشعاعي الحلقي"، و"الحزاز المسطح شبه الاستوائي"، و"الحزاز المسطح الاستوائي"، و"التهاب الجلد الميلانيني الحزازي"، و"الطفح الحزازي الشعاعي الصيفي".

مراجع

  1. ^ وانغ إيه، مونجا الأول، سالي بي إن، تشين جي سي، عبد العزيز آر، بيريز لورينزو آر، بوردون إل إيه، كريستيانو إيه إم (يوليو 2022). "تتميز الثعلبة الندبية الأولية بخلل تنظيم مسارات التعبير الجيني المشتركة" . رابطة PNAS . 1 (3) ص111. دوى : 10.1093/pnasnexus/pgac111 . بمك 9308563 . بميد 35899069 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 غوروهي ف، دافاري ب، فاضل ن (30 يناير 2014). " الحزاز المسطح الجلدي والمخاطي: مراجعة شاملة للأنواع الفرعية السريرية، وعوامل الخطر، والتشخيص، والتنبؤ" . مجلة العالم العلمي . 2014 742826. doi : 10.1155/2014/742826 . PMC 3929580. PMID 24672362 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 الإرشادات العلاجية (الإصدار الثالث ). نورث ملبورن، فيكتوريا: الإرشادات العلاجية. 2009. الصفحات 254-255 ، 302. ISBN   978-0-9804764-3-9.
  4. ↑ "الحزاز المسطح العكسي: شكل مورفولوجي غير مألوف لمرض جلدي حطاطي قشري كلاسيكي" . مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 52 (3): ص 64. 2005-03-01. doi : 10.1016/j.jaad.2004.10.268 . ISSN 1097-6787 . 
  5. ↑ أونالاجا، أماندا أ.؛ تايلور، سوزان س. (2021). "1. تعريف لون البشرة" . في لي، بيكي س.؛ مايباخ، هوارد آي. (محرران). البشرة والشعر العرقيان واعتبارات ثقافية أخرى . سويسرا: سبرينغر. ص 10. ISBN  978-3-030-64829-9.
  6. ↑ ميريديث أ. أولسون؛ روي س. روجرز الثالث؛ أليسون ج. بروس (2016). "الحزاز المسطح الفموي". عيادات الأمراض الجلدية .
  7. 1 2 3 غرينبيرغ إم إس، غليك إم، شيب جيه إيه (2008). طب الفم لبوركيت ( الطبعة الحادية عشرة). هاميلتون، أونتاريو: بي سي ديكر. الصفحات 89-97 . ISBN   978-1-55009-345-2.
  8. ↑ لويس، إم. أ.، وجوردان، آر. سي. (2012). طب الفم ( الطبعة الثانية). لندن: دار مانسون للنشر. الصفحات 66-72 . ISBN   978-1-84076-181-8.
  9. ↑ بارنز إل، محرر. (2009). علم الأمراض الجراحية للرأس والرقبة ( الطبعة الثالثة). نيويورك: إنفورما هيلثكير. ISBN  978-1-4200-9163-2.
  10. 1 2 3 4 5 6 7 لو كليش إل، تشوسيدو أو (فبراير 2012). "الممارسة السريرية. الحزاز المسطح". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 366 (8): 723-32 . doi : 10.1056/NEJMcp1103641 . PMID 22356325 . 
  11. ↑ آش إس، غولدنبرغ جي (مارس 2011). "العلاج الجهازي للحزاز المسطح الجلدي: تحديث". كوتيس . 87 (3): 129-34 . PMID 21488570 . 
  12. ^ شارما أ، بيالينيكي-بيرولا آر، شوارتز آر إيه، جانيجر سي كيه (يوليو 2012). “الحزاز المسطح: تحديث ومراجعة”. كوتيس . 90 (1): 17– 23. بميد 22908728 . 
  13. ↑ تشنغ إس، كيرتشيغ جي، كوبر إس، ثورنهيل إم، ليوناردي-بي جيه، مورفي آر (فبراير 2012). "التدخلات العلاجية للحزاز المسطح التآكلي الذي يصيب الأغشية المخاطية" ( ملف PDF) . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2 (2) CD008092. doi : 10.1002/14651858.CD008092.pub2 . hdl : 1871/48562 . PMC 10794897. PMID 22336835 .  
  14. 1 2 يامادا تي ، ألبرز دي إتش، وآخرون (2009). كتاب علم أمراض الجهاز الهضمي ( الطبعة الخامسة). تشيتشستر، غرب ساسكس: بلاكويل للنشر. ص 3304. ISBN    978-1-4051-6911-0.
  15. ^ تريستر إن إس، بروش جيه إم (2010). طب الفم السريري وعلم الأمراض . نيويورك: مطبعة هيومانا. ص 59 – 62. رقم ISBN  978-1-60327-519-4.
  16. 1 2 3 4 فاغنر جي، روز سي، ساكس إم إم (أبريل 2013). “المتغيرات السريرية للحزاز المسطح”. جورنال دير دويتشن ديرماتولوجيشن جيزيلشافت . 11 (4): 309– 19. دوى : 10.1111/ddg.12031 . بميد 23320493 . S2CID 8927462 .  
  17. ↑ أرنولد، ديفيد ل.؛ كريشنامورثي، كارتيك (2024)، "الحزاز المسطح" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): دار نشر ستات بيرلز، PMID 30252382 ، تاريخ الاسترجاع 23 أكتوبر 2024 
  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 بولونيا، جان إل؛ جوريزو، جوزيف ل. رابيني، رونالد ب.، محررون. (2008). الأمراض الجلدية (الطبعة الثانية ). سانت لويس: موسبي / إلسفير. رقم ISBN  978-1-4160-2999-1.
  19. ↑ جيمس دبليو دي، إيلستون دي إم، بيرغر تي جي (2011). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية ( الطبعة الحادية عشرة). لندن: سوندرز/إلسيفير. الصفحات 219-224 . ISBN   978-1-4377-0314-6.
  20. ^ فريدبيرج آي إم، أد. (2003). الأمراض الجلدية فيتزباتريك في الطب العام ( الطبعة السادسة). نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل. ص 366، 470– 71. ISBN   978-0-07-138076-8.
  21. ↑ جيمس دبليو دي ، إيلستون دي إم، بيرغر تي جي (2011). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية ( الطبعة الحادية عشرة). لندن: سوندرز/إلسيفير. ص 220. ISBN   978-1-4377-0314-6.
  22. ^ فريدبيرج آي إم، أد. (2003). الأمراض الجلدية فيتزباتريك في الطب العام ( الطبعة السادسة). نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل. ص. 466. ردمك   978-0-07-138076-8.
  23. ^ فريدبيرج آي إم، أد. (2003). الأمراض الجلدية فيتزباتريك في الطب العام ( الطبعة السادسة). نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل. ص. 468. ردمك   978-0-07-138076-8.
  24. ↑ جيمس، ويليام د.؛ إيلستون، ديرك م.؛ بيرغر، تيموثي ج. (2011). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية ( الطبعة الحادية عشرة). لندن: سوندرز/إلسيفير. ص 223. ISBN   978-1-4377-0314-6.
  25. 1 2 غوردون كيه إيه، فيغا جيه إم، توستي إيه (نوفمبر-ديسمبر 2011). "تراخيونيشيا: مراجعة شاملة" . المجلة الهندية للأمراض الجلدية والتناسلية والجذام . 77 (6): 640-5 . doi : 10.4103/0378-6323.86470 . PMID 22016269 . 
  26. ↑ جيمس دبليو دي ، إيلستون دي إم، بيرغر تي جي (2011). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية ( الطبعة الحادية عشرة). لندن: سوندرز/إلسيفير. ص 781. ISBN   978-1-4377-0314-6.
  27. ↑ "Orphanet: الأمراض النادرة" . Orphanet . تم الاطلاع عليه في 3 يونيو 2016 .
  28. ↑ "مؤسسة أبحاث داء الثعلبة الندبي" . www.carfintl.org . تم الاطلاع عليه في 3 يونيو 2016 .
  29. ^ فريدبيرج آي إم، أد. (2003). الأمراض الجلدية فيتزباتريك في الطب العام ( الطبعة السادسة). نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل. ص. 471. ردمك   978-0-07-138076-8.
  30. ^ فريدبيرج آي إم، أد. (2003). الأمراض الجلدية فيتزباتريك في الطب العام ( الطبعة السادسة). نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل. ص. 472. ردمك   978-0-07-138076-8.
  31. ↑ جيمس دبليو دي ، إيلستون دي إم، بيرغر تي جي (2011). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية ( الطبعة الحادية عشرة). لندن: سوندرز/إلسيفير. ص 224. ISBN   978-1-4377-0314-6.
  32. 1 2 فريدبرج آي إم، أد. (2003). الأمراض الجلدية فيتزباتريك في الطب العام ( الطبعة السادسة). نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل. ص. 473. ردمك   978-0-07-138076-8.
  33. ↑ جيمس دبليو دي ، إيلستون دي إم، بيرغر تي جي (2011). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية ( الطبعة الحادية عشرة). لندن: سوندرز/إلسيفير. ص 639. ISBN   978-1-4377-0314-6.
  34. إبراهيمي م ، لوندكفيست ل، واهلين ي ب، نايلاندر إي (أكتوبر 2012). "الحزاز المسطح المخاطي، مرض جهازي يتطلب رعاية متعددة التخصصات: مراجعة سريرية مستعرضة من منظور متعدد التخصصات". مجلة أمراض الجهاز التناسلي السفلي . 16 (4): 377-380 . doi : 10.1097/LGT.0b013e318247a907 . PMID 22622344. S2CID 25165134 .  
  35. ↑ تشاندان في إس، موراي جيه إيه، أبراهام إس سي (يونيو 2008). "الحزاز المسطح المريئي" . مجلة أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 132 (6): 1026-1029 . doi : 10.5858/2008-132-1026-ELP . PMID 18517264 . 
  36. ↑ بانايوتوبولو ن، وونغ سي إس ، وينتر-روش ب (أبريل 2010). "متلازمة الفرج والمهبل واللثة". مجلة طب التوليد وأمراض النساء . 30 (3): 226-230 . doi : 10.3109/01443610903477572 . PMID 20373919. S2CID 45115301 .  
  37. 1 2 شلوسر بي جيه (مايو-يونيو 2010). "الحزاز المسطح والتفاعلات الحزازية للغشاء المخاطي للفم" . العلاج الجلدي . 23 (3): 251-267 . doi : 10.1111 / j.1529-8019.2010.01322.x . PMID 20597944. S2CID 37730720 .  
  38. 1 2 3 Nico MM, Fernandes JD, Lourenço SV (يوليو – أغسطس 2011). "الحزاز المسطح عن طريق الفم" . أنيس برازيليروس دي الأمراض الجلدية . 86 (4): 633-41 ، الاختبار 642-3. دوى : 10.1590/s0365-05962011000400002 . بميد 21987126 . 
  39. ↑ علم ف، هامبرغر ج (مايو 2001). "الحزاز المسطح المخاطي الفموي لدى الأطفال". المجلة الدولية لطب أسنان الأطفال . 11 (3): 209-214 . doi : 10.1046/j.1365-263X.2001.00266.x . PMID 11484471 . 
  40. ↑ فارهي د، دوبين ن (2010). "الفيزيولوجيا المرضية، والعوامل المسببة، والإدارة السريرية للحزاز المسطح الفموي، الجزء الأول: الحقائق والخلافات". عيادات الأمراض الجلدية . 28 (1): 100-108 . doi : 10.1016/j.clindermatol.2009.03.004 . PMID 20082959 . 
  41. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 لودي، جيوفاني؛ مانفريدي، مادالينا؛ ميركادانتي، فاليريا؛ مورفي، روث؛ كاروزو، ماركو (28 فبراير 2020). "التدخلات العلاجية للحزاز المسطح الفموي: العلاجات بالكورتيكوستيرويدات" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (2) CD001168. doi : 10.1002/14651858.CD001168.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 7047223. PMID 32108333 .   
  42. 1 2 3 سكولي سي (2008). طب الفم والوجه والفكين: أساس التشخيص والعلاج ( الطبعة الثالثة). إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. الصفحات 192-199 . ISBN   978-0-7020-4948-4.
  43. 1 2 "UpToDate" . www.uptodate.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يناير 2019 .
  44. 1 2 ليمان جيه إس ، توليفسون إم إم، جيبسون إل إي (يوليو 2009). "الحزاز المسطح" . المجلة الدولية للأمراض الجلدية . 48 (7): 682-94 . doi : 10.1111/j.1365-4632.2009.04062.x . PMID 19570072. S2CID 35881020 .  
  45. ↑ مكارتان، ب. إي. (يوليو 1995). "العوامل النفسية المرتبطة بالحزاز المسطح الفموي". مجلة علم أمراض الفم والطب . 24 (6): 273-275 . doi : 10.1111/j.1600-0714.1995.tb01181.x . PMID 7562664 . 
  46. 1 2 إيزن د (فبراير 2002). "السمات السريرية، واحتمالية التحول الخبيث، والارتباطات الجهازية للحزاز المسطح الفموي: دراسة شملت 723 مريضًا". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 46 (2): 207-14 . doi : 10.1067/mjd.2002.120452 . PMID 11807431 . 
  47. 1 2 3 شلوسر ، بي جيه (مايو 2010). "الحزاز المسطح والتفاعلات الحزازية للغشاء المخاطي للفم" . العلاج الجلدي . 23 (3): 251-267 . doi : 10.1111/j.1529-8019.2010.01322.x . PMID 20597944. S2CID 37730720 .  
  48. 1 2 3 روباشري إم آر، غونداليكار آر في، شاشيكانث إم سي، جورج جيه، ثيبسوامي إس إتش، شوكلا إيه (نوفمبر 2010). "آلية مرض الحزاز المسطح الفموي - مراجعة". مجلة علم أمراض الفم والطب . 39 (10): 729-734 . doi : 10.1111/j.1600-0714.2010.00946.x . PMID 20923445. S2CID 3384200 .  
  49. ↑ سيبونين م، كاوبيلا جيه إتش، سويني واي، سالو تي (نوفمبر 2012). "يتم تحفيز TLR4 وTLR9 في الحزاز المسطح الفموي". مجلة علم أمراض الفم والطب . 41 (10): 741-747 . doi : 10.1111/j.1600-0714.2012.01169.x . PMID 22672741 . 
  50. ↑ الطودي أ، راشد ل (يوليو 2012). "انخفاض تنظيم مستقبل TLR-7 لدى مرضى الحزاز المسطح المصابين بأمراض الكبد وغير المصابين بها" . المجلة الدولية للأمراض الجلدية . 51 (7): 785-789 . doi : 10.1111/j.1365-4632.2011.04977.x . PMID 22715821. S2CID 34765371 .  
  51. ↑ جاناردانام إس بي، براكاسام إس، سواميناثان في تي، كودومودي كيه إن، زونت إس إل، سرينيفاسان إم (مايو 2012). "التعبير التفاضلي عن TLR-2 وTLR-4 في الخلايا الظهارية في الحزاز المسطح الفموي". أرشيفات بيولوجيا الفم . 57 (5): 495-502 . doi : 10.1016/j.archoralbio.2011.10.013 . PMID 22119043 . 
  52. 1 2 Carrozzo M، Uboldi de Capei M، Dametto E، Fasano ME، Arduino P، Broccoletti R، Vezza D، Rendine S، Curtoni ES، Gandolfo S (يناير 2004). "إن تعدد أشكال عامل نخر الورم ألفا وإنترفيرون جاما يساهم في القابلية للإصابة بالحزاز المسطح الفموي" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 122 (1): 87-94 . دوى : 10.1046/j.0022-202X.2003.22108.x . بميد 14962095 . 
  53. 1 2 لالاس، أ.؛ قرغيديس، أ؛ تزيلوس، تي جي؛ أبالا، Z .؛ كاراكيريو، إي. كاراتولياس، أ. ليفاكي، أنا. سوتيريو، إي. يوانيدس، د. (يونيو 2012). "دقة معايير التنظير الجلدي لتشخيص الصدفية والتهاب الجلد والحزاز المسطح والنخالية الوردية". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 166 (6): 1198–1205 . دوى : 10.1111/j.1365-2133.2012.10868.x . ردمك 1365-2133 . بميد 22296226 . S2CID 1468632 .   
  54. ^ فريدمان، باولا. صبان، إميليا كوهين؛ ماركوتشي، كارولينا؛ بيرالتا، روزاريو؛ كابو ، هوراسيو (أكتوبر 2015). "نتائج تنظير الجلد في المتغيرات السريرية المختلفة للحزاز المسطح. هل تنظير الجلد مفيد؟" . الأمراض الجلدية العملية والمفاهيمية . 5 (4): 51-55 . دوى : 10.5826/dpc.0504a13 . ISSN 2160-9381 . بمك 4667604 . بميد 26693092 .   
  55. ↑ ويدون، ديفيد (2010)، "نمط التفاعل الحزازي (التهاب الجلد التماسي)"، علم أمراض الجلد لويدون ، إلسيفير، ص 35-70.e41، doi : 10.1016/b978-0-7020-3485-5.00004-8 ، ISBN  978-0-7020-3485-5
  56. ↑ آغا ر، ميروفسكي ج.و. (مايو 2010). " فن وعلم الفحص الفموي". العلاج الجلدي . 23 (3): 209-219 . doi : 10.1111/j.1529-8019.2010.01318.x . PMID 20597940. S2CID 6367644 .  
  57. ↑ آيزن د (يونيو 1992). "خزعة الغشاء المخاطي للفم بالثقب: تقرير عن 140 حالة". أرشيف الأمراض الجلدية . 128 (6): 815-817 . doi : 10.1001/archderm.1992.01680160099013 . PMID 1599270 . 
  58. ^ فارغاس دييز إي، غارسيا دييز أ، مارين أ، فرنانديز هيريرا جي (مايو 2005). “مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف الذي يهدد الحياة”. عيادات في الأمراض الجلدية . 23 (3): 285-300 . دوى : 10.1016/j.clindermatol.2004.06.005 . بميد 15896544 . 
  59. ↑ وارناكولاسوريا إس، جونسون إن دبليو، فان دير وال آي (نوفمبر 2007). "تسمية وتصنيف الاضطرابات المحتملة الخباثة في الغشاء المخاطي للفم" . مجلة علم أمراض الفم والطب . 36 (10): 575-80 . doi : 10.1111/j.1600-0714.2007.00582.x . PMID 17944749 . 
  60. ↑ فان دير ميج إي إتش، ماست إتش، فان دير وال آي (سبتمبر 2007). "الطبيعة المحتملة لما قبل السرطان للحزاز المسطح الفموي والآفات الحزازية الفموية: دراسة متابعة مستقبلية لمدة خمس سنوات لـ 192 مريضًا". علم الأورام الفموي . 43 (8): 742-748 . doi : 10.1016/j.oraloncology.2006.09.006 . PMID 17112770 . 
  61. ↑ هيتانين ج، باسونين إم آر، كولفيلت إم، مالمستروم إم (مايو 1999). "دراسة استرجاعية لمرضى الحزاز المسطح الفموي المصابين بأورام خبيثة متزامنة أو لاحقة". علم الأورام الفموي . 35 (3): 278-282 . doi : 10.1016/S1368-8375(98)00116-X . PMID 10621848 . 
  62. ↑ باراشار ب (فبراير 2011). "الحزاز المسطح الفموي". عيادات طب الأذن والأنف والحنجرة في أمريكا الشمالية . 44 (1): 89-107 ، vi. doi : 10.1016/j.otc.2010.09.004 . PMID 21093625 . 
  63. ↑ دنكان إس سي، سو دبليو بي (أغسطس 1980). "الوذمة البيضاء في الغشاء المخاطي للفم. ربما تكون وحمة إسفنجية بيضاء مكتسبة". أرشيف الأمراض الجلدية . 116 (8): 906-908 . doi : 10.1001/archderm.1980.01640320056014 . PMID 7406518 . 
  64. ↑ مارتن جيه إل (نوفمبر 1992). " الوذمة البيضاء: مراجعة للأدبيات" . مجلة الرابطة الطبية الوطنية . 84 (11): 938-40 . PMC 2571748. PMID 1460680 .  
  65. ↑ شاي ك، تروهلار إم آر، رينر آر بي (يوليو 1997). "داء المبيضات الفموي البلعومي لدى المرضى المسنين" (ملف PDF) . مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . 45 (7): 863-870 . doi : 10.1111/j.1532-5415.1997.tb01517.x . hdl : 2027.42/111172 . PMID 9215341. S2CID 46075976 .  
  66. ↑ مجدي إدريس، كاميل س. فرح، سيد علي خرم، نورمان فيرث، ميرفا سولوك-تكيسين، عمر كوجان. 2021، اتفاق الملاحظين في تشخيص الحزاز المسطح الفموي باستخدام المعايير المقترحة من الأكاديمية الأمريكية لأمراض الفم والوجه والفكين. مجلة طب أمراض الفم 2021 مارس 17. doi:10.1111/jop.13170
  67. 1 2 3 كيراوالا سي، نيولاندز سي، محرران. (2010). جراحة الفم والوجه والفكين . أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 412-413 . ISBN  978-0-19-920483-0.
  68. ↑ عيسى ي، برونتون ب.أ، غليني أ.م، دوكسبوري أ.ج (نوفمبر 2004). "التئام آفات الحزاز الفموية بعد استبدال حشوات الأملغم: مراجعة منهجية". جراحة الفم، طب الفم، علم أمراض الفم، أشعة الفم، وعلاج جذور الأسنان . 98 (5): 553-65 . doi : 10.1016/j.tripleo.2003.12.027 . PMID 15529127 . 
  69. ↑ سكولي، سي.؛ الكوم، م. (1 يوليو 1985). "الحزاز المسطح: مراجعة وتحديث حول التسبب في المرض". مجلة علم أمراض الفم والطب . 14 (6): 431-58 . doi : 10.1111/j.1600-0714.1985.tb00516.x . PMID 3926971 . 
  70. ↑ كريبير ب، فرانسيس س، تشوسيدو أ (ديسمبر 1998). "علاج الحزاز المسطح: تحليل طبي قائم على الأدلة للفعالية". أرشيف الأمراض الجلدية . 134 (12): 1521-1530 . doi : 10.1001/archderm.134.12.1521 . PMID 9875189 . 
  71. ^ أنتيجا إي، كابروني إم، بارودي أ، سيانتشيني جي، فابري بي (ديسمبر 2014). "علاج الحزاز المسطح الجلدي: تحليل قائم على الأدلة للفعالية من قبل المجموعة الإيطالية لعلم الأمراض المناعية الجلدية". Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia . 149 (6): 719–26 . بميد 25664824 . 
  72. ↑ تشنغ إس، كيرتشيغ جي، كوبر إس، ثورنهيل إم، ليوناردي-بي جيه، مورفي آر (فبراير 2012). "التدخلات العلاجية للحزاز المسطح التآكلي الذي يصيب الأغشية المخاطية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (2) CD008092. doi : 10.1002/14651858.CD008092.pub2 . hdl : 1871/48562 . PMC 10794897. PMID 22336835 .  
  73. 1 2 تسو-يي تشوانغ (24 فبراير 2020). "الحزاز المسطح: أساسيات الممارسة، الخلفية، الفيزيولوجيا المرضية" .
  74. ↑ إدريس، م؛ كوجان، أ؛ شيرستون، ك؛ فرح، س.س. (25 يناير 2020). "يتميز الحزاز المسطح الفموي بمعدل تحول خبيث منخفض للغاية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي باستخدام معايير تشخيصية ومعايير إدراج صارمة" . مجلة علم أمراض الفم والطب . 50 (3): 287-298 . doi : 10.1111/jop.12996 . PMID 31981238. S2CID 210891674 .  
  75. 1 2 3 "UpToDate" . www.uptodate.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يناير 2019 .
  76. ↑ ميلر سي إس، إبستين جيه بي، هول إي إتش، سيروا دي (يناير 2001). "تغير احتياجات العناية بالفم في الولايات المتحدة: الحاجة المستمرة لطب الفم". جراحة الفم، طب الفم، علم أمراض الفم، أشعة الفم، وعلاج جذور الأسنان . 91 (1): 34-44 . doi : 10.1067/moe.2001.110439 . PMID 11174569 . 
  77. ↑ بوكوت، جيه إي، وغورلين، آر جيه (أبريل 1986). "الطلاوة البيضاء، والحزاز المسطح، وغيرها من التقرنات الفموية لدى 23616 أمريكيًا أبيضًا فوق سن 35 عامًا". جراحة الفم، طب الفم، وعلم أمراض الفم . 61 (4): 373-381 . doi : 10.1016/0030-4220(86)90422-6 . PMID 3458148 . 
  78. ↑ أكسيل تي، روندكويست إل (فبراير 1987). "الحزاز المسطح الفموي - دراسة ديموغرافية". طب الأسنان المجتمعي وعلم الأوبئة الفموية . 15 (1): 52-56 . doi : 10.1111/j.1600-0528.1987.tb00480.x . PMID 3467894 . 
  79. ^ ألابي جو، أكينسانيا جي بي (يونيو 1981). “الحزاز المسطح في أفريقيا الاستوائية”. الطب الاستوائي والجغرافي . 33 (2): 143– 7. بميد 7281214 . 
  80. ↑ لي تي جيه، كوي جيه (أغسطس 2013). "تعبير COX-2 وMMP-7 في الحزاز المسطح الفموي وسرطان الخلايا الحرشفية الفموي" . المجلة الآسيوية الباسيفيكية للطب الاستوائي . 6 (8): 640-643 . doi : 10.1016/s1995-7645(13)60110-8 . PMID 23790336 . 
  81. ↑ يو تي سي، كيلي إس سي، واينبرغ جيه إم، شاينفيلد إن إس (مارس 2003). "الحزاز المسطح المعزول للشفة السفلى". كوتيس . 71 (3): 210-212 . PMID 12661749 . 
  82. ↑ مكارتان، بي. إي.، وهيلي، سي. إم. (سبتمبر 2008). "الانتشار المُبلغ عنه للحزاز المسطح الفموي: مراجعة ونقد". مجلة علم أمراض الفم والطب . 37 (8): 447-53 . doi : 10.1111/j.1600-0714.2008.00662.x . PMID 18624932 . 
  83. ↑ كاربون إم، أردوينو بي جي، كاروزو إم، غاندولفو إس، أرجيولاس إم آر، بيرتولوسو جي، كونروتو دي، بينتينيرو إم، بروكوليتي آر (أبريل 2009). "مسار الحزاز المسطح الفموي: دراسة استرجاعية لـ 808 مريضًا من شمال إيطاليا". أمراض الفم . 15 (3): 235-243 . doi : 10.1111/j.1601-0825.2009.01516.x . PMID 19222766 . 
  84. ↑ هيلغرين، ل. (ديسمبر 1970). "انتشار التهاب المفاصل الروماتويدي في مناطق جغرافية مختلفة في السويد". مجلة أكتا روماتولوجيكا سكاندينافيكا . 16 (4): 293-303 . doi : 10.3109/rhe1.1970.16.issue-1-4.34 . PMID 5493043 . 
  85. ^ ناجاو تي، إيكيدا إن، فوكانو إتش، هاشيموتو إس، شيموزاتو كيه، وارناكولاسوريا إس (أكتوبر 2005). “معدلات الإصابة بالطلاوة الفموية والحزاز المسطح لدى السكان اليابانيين”. مجلة علم أمراض الفم والطب . 34 (9): 532– 9. دوى : 10.1111/j.1600-0714.2005.00349.x . بميد 16138891 . 
  86. ↑ Xue JL, Fan MW, Wang SZ, Chen XM, Li Y, Wang L (سبتمبر 2005). "دراسة سريرية شملت 674 مريضًا مصابًا بالحزاز المسطح الفموي في الصين". مجلة علم أمراض الفم والطب . 34 (8): 467-472 . doi : 10.1111/j.1600-0714.2005.00341.x . PMID 16091113 . 
  87. ↑ ثورن جيه جيه، هولمستروب بي، ريندوم جيه، بيندبورغ جيه جيه (مايو 1988). "مسار الأشكال السريرية المختلفة للحزاز المسطح الفموي. دراسة متابعة مستقبلية لـ 611 مريضًا". مجلة علم أمراض الفم . 17 (5): 213-218 . doi : 10.1111/j.1600-0714.1988.tb01527.x . PMID 3144584 . 
  88. ^ ويليجر ، فريتز (1924). "الحزاز المسطح و Karzinom". Vierteljahrsschrift für Zahnheilkunde (1): 58– 61.
  89. ↑ بول جيه، فوس سي إي، هيرانو إس إيه، كانينغهام تي دي، باريسر دي إم (فبراير 2013). "دراسة تجريبية مفتوحة التسمية لأبريميلاست لعلاج الحزاز المسطح المتوسط ​​إلى الشديد: سلسلة حالات". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 68 (2): 255-261 . doi : 10.1016/j.jaad.2012.07.014 . PMID 22910104 . 
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بمرض الحزاز المسطح على ويكيميديا ​​كومنز