نالوكسون

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

النالوكسون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ناركان وغيره، هو مضاد للأفيونيات ، وهو دواء يُستخدم لعكس أو تقليل آثار الأفيونيات . [ 14 ] يُستخدم النالوكسون عادةً لاستعادة التنفس بعد جرعة زائدة من الأفيونيات . [ 14 ] يبدأ مفعوله في غضون دقيقتين عند إعطائه عن طريق الوريد ، وخمس دقائق عند حقنه في العضل ، [ 14 ] وعشر دقائق عند استخدامه كرذاذ أنفي . [ 15 ] كما يُقال إن النالوكسون يبدأ مفعوله في غضون 3-7 دقائق عند استخدامه عن طريق الأنف. [ 16 ] [ 17 ] يمنع النالوكسون آثار الأفيونيات لمدة تتراوح بين 30 و90 دقيقة. [ 18 ] [ 19 ]

قد يُسبب إعطاء النالوكسون للأفراد المُدمنين على المواد الأفيونية أعراض انسحاب الأفيون ، بما في ذلك الأرق، والتهيّج، والغثيان، والقيء، وتسارع ضربات القلب ، والتعرّق. [ 14 ] ولمنع ذلك، يُمكن إعطاء جرعات صغيرة كل بضع دقائق حتى الوصول إلى التأثير المطلوب. [ 14 ] وقد لوحظت مشاكل قلبية إضافية لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ مرضي لأمراض القلب أو يتناولون أدوية تؤثر سلبًا على القلب. [ 14 ] تتوفر بيانات محدودة حول سلامة النالوكسون أثناء الحمل. [ 20 ] النالوكسون هو مُضاد غير انتقائي وتنافسي لمستقبلات الأفيون . [ 7 ] [ 21 ] وهو يُعكس تثبيط الجهاز العصبي المركزي والجهاز التنفسي الناتج عن المواد الأفيونية. [ 14 ] [ 22 ] [ 19 ]

تم تسجيل براءة اختراع النالوكسون عام 1961، وتمت الموافقة عليه لعلاج جرعات الأفيون الزائدة في الولايات المتحدة عام 1971. [ 23 ] [ 24 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 25 ] يتوفر النالوكسون كدواء يُصرف بدون وصفة طبية . [ 26 ]

الاستخدامات الطبية

جرعة زائدة من المواد الأفيونية

مجموعة النالوكسون كما تم توزيعها في مقاطعة كولومبيا البريطانية بكندا ، تحتوي على الدواء نفسه بالإضافة إلى المعدات اللازمة لإعطائه، بما في ذلك الإبر والمحاقن تحت الجلد ، ومسحات الكحول ( لتعقيم موضع الحقن) وواقي الوجه .

يُعد النالوكسون مفيدًا في علاج كلٍ من التسمم الحاد بالأفيونيات والاكتئاب التنفسي أو العقلي الناجم عن الأفيونيات. [ 14 ] أما مدى فائدته في حالات توقف القلب الناتج عن جرعة زائدة من الأفيونيات، فلا يزال غير واضح. [ 27 ]

يُدرج النالوكسون ضمن مجموعات الاستجابة الطارئة لحالات الجرعات الزائدة، والتي تُوزع على متعاطي الهيروين والفنتانيل وغيرهما من المواد الأفيونية، وعلى فرق الاستجابة للطوارئ. وقد ثبت أن ذلك يُقلل من معدلات الوفيات الناجمة عن الجرعات الزائدة. [ 28 ] يُوصى بوصفة طبية للنالوكسون في حال تناول الشخص جرعة عالية من المواد الأفيونية (أكثر من 100 ملغ من مكافئ المورفين يوميًا)، أو في حال وصف أي جرعة من المواد الأفيونية مصحوبة بالبنزوديازيبينات ، أو في حال الاشتباه أو التأكد من تعاطيه المواد الأفيونية لغير الأغراض الطبية. [ 29 ] يجب أن يصاحب وصف النالوكسون تثقيفٌ قياسي يشمل الوقاية من الجرعات الزائدة، والتعرف عليها، والاستجابة لها؛ والتنفس الاصطناعي؛ والاتصال بخدمات الطوارئ. [ 30 ] 

يُعد توزيع النالوكسون على الأفراد الذين من المحتمل أن يصادفوا أشخاصًا يتعرضون لجرعة زائدة أحد جوانب استراتيجيات الحد من الضرر . [ 31 ]

ومع ذلك، مع المواد الأفيونية ذات فترات نصف العمر الأطول، يعود تثبيط التنفس بعد زوال مفعول النالوكسون؛ لذلك، قد يكون من الضروري تحديد الجرعة المناسبة والمراقبة المستمرة. [ 32 ]

جرعة زائدة من الكلونيدين

يمكن استخدام النالوكسون كترياق في حالات التسمم بجرعة زائدة من الكلونيدين ، وهو دواء يخفض ضغط الدم. [ 33 ] وتُعدّ جرعات الكلونيدين الزائدة ذات أهمية خاصة للأطفال، حيث يمكن أن تُسبب لهم حتى الجرعات الصغيرة ضررًا كبيرًا. [ 34 ] ومع ذلك، ثمة جدل حول فعالية النالوكسون في علاج أعراض التسمم بالكلونيدين، وتحديدًا بطء ضربات القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، والتشوش الذهني/النعاس . [ 34 ] وقد أظهرت تقارير حالات استخدمت جرعات 0.1  ملغم/كغم (بحد أقصى 2  ملغم/جرعة) تُكرر كل 1-2 دقيقة (جرعة إجمالية 10 ملغم) فائدة غير متسقة. [ 34 ] ونظرًا لاختلاف الجرعات المستخدمة في الدراسات المنشورة، يصعب التوصل إلى استنتاج قاطع بشأن فائدة النالوكسون في هذه الحالة. [ 35 ] ولا تزال آلية الفائدة المُقترحة للنالوكسون في حالات التسمم بالكلونيدين غير واضحة. ومع ذلك، فقد تم اقتراح أن مستقبلات الأفيون الداخلية تتوسط الجهاز العصبي الودي في الدماغ وفي أماكن أخرى من الجسم. [ 35 ] 

منع استخدام المواد الأفيونية لأغراض ترفيهية

يُمتص النالوكسون بشكل ضعيف عند تناوله عن طريق الفم أو تحت اللسان، لذا يُضاف غالبًا إلى مستحضرات الأفيون الفموية أو تحت اللسان، بما في ذلك البوبرينورفين والبنتازوسين ، بحيث يكون للأفيون غير النالوكسون التأثير عند البلع أو تحت اللسان. [ 14 ] [ 36 ] مع ذلك، يُعتقد أنه في حال حقن المزيج (مثل إذابة قرص أو شريط تحت اللسان في الماء)، فإن النالوكسون يمنع تأثير الأفيون الآخر. [ 14 ] [ 36 ] يُستخدم هذا المزيج لمنع الاستخدام غير الطبي. [ 36 ]

مع ذلك، تنص الإرشادات السريرية الصادرة عن إدارة خدمات الصحة العقلية وإساءة استخدام المواد (SAMHSA) على أنه في حال حقن مزيج البوبرينورفين والنالوكسون من قبل متعاطٍ منتظم للبوبرينورفين أو مزيج البوبرينورفين/النالوكسون، فإن البوبرينورفين سيظل يُحدث تأثيرًا مُحفزًا، بينما لن يُحدث النالوكسون تأثيرًا مُثبطًا. ويعود ذلك إلى أن كمية النالوكسون اللازمة لحجب تأثير البوبرينورفين بعد الحقن أكبر بكثير من الكمية الموجودة في أقراص وشرائط البوبرينورفين/النالوكسون (سوبوكسون). [ 37 ] أما إذا قام شخص غير مُدمن جسديًا على المواد الأفيونية بحقن مزيج البوبرينورفين/النالوكسون، فقد تتضاءل آثار البوبرينورفين بشكل طفيف على أقصى تقدير، ولكن من المتوقع أن يشعر الشخص بنشوة. [ 37 ]

استخدامات أخرى

أظهر تحليل تلوي للأبحاث الموجودة عام 2003 أن النالوكسون يحسن تدفق الدم لدى المرضى المصابين بالصدمة ، بما في ذلك الصدمة الإنتانية أو القلبية أو النزفية أو النخاعية، لكنه لم يتمكن من تحديد ما إذا كان هذا يقلل من وفيات المرضى. [ 38 ]

استُخدم النالوكسون الفموي لعلاج الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية . وقد استشهد تحليل تلوي نُشر عام ٢٠١٨ بخمس دراسات اختبرت فعاليته لهذا الغرض. وخلص إلى أن العلاج الدوائي للإمساك الناجم عن المواد الأفيونية قد يكون أكثر فعالية من العلاج الوهمي، ولكنه لم يتناول تأثير العلاجات الفردية كالنالوكسون. ونتيجةً لذلك، لا يمكن استخلاص أي استنتاج من الدراسة حول فعالية النالوكسون في علاج الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية. [ ٣٩ ]

تمت دراسة النالوكسون ومضادات الأفيون الأخرى كعلاجات محتملة للاضطرابات الانفصالية. ويستند هذا الاستخدام إلى نظرية مفادها أن الاضطرابات الانفصالية تُسبب خللاً في مسارات الأفيون الطبيعية في الجسم. وقد وجدت دراسة تحليلية شاملة أُجريت عام 2023 بعض الأدلة على فعالية مضادات الأفيون ضد الاضطرابات الانفصالية، إلا أن احتمال وجود تحيز في النشر واختلاف معايير الاختبار يحث على إجراء المزيد من البحوث. [ 40 ]

الفئات السكانية الخاصة

الحمل والرضاعة الطبيعية

لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا حول استخدام النالوكسون لدى النساء الحوامل، ومعظم المعلومات المتوفرة حول النالوكسون أثناء الحمل مستمدة من دراسات تناولت استخدام النالوكسون مع البوبرينورفين ، وليس من دراسة النالوكسون وحده. [ 2 ] [ 20 ] على الرغم من أن إحدى الدراسات أظهرت وجود صلة محتملة بين النالوكسون والولادة المبكرة وانخفاض وزن المولود، إلا أن هذه الدراسة أُجريت على نساء يعانين من اضطراب تعاطي المواد الأفيونية ويتناولن السوبوكسون ، ولم تُجرَ أي دراسات لمعرفة ما إذا كان العلاج بالنالوكسون لجرعة زائدة من المواد الأفيونية يزيد من احتمالية حدوث مشاكل متعلقة بالحمل. [ 20 ] [ 41 ]

يستطيع النالوكسون عبور الحاجز المشيمي وقد يُسبب أعراض انسحاب لدى حديثي الولادة ، لذا من المهم أن تُبلغ النساء اللواتي يتناولن المواد الأفيونية أثناء الحمل مقدمي الرعاية الصحية لأطفالهن حتى يتمكنوا من فحص أعراض الانسحاب، خاصةً إذا كنّ يتناولن أدوية لعلاج اضطراب استخدام المواد الأفيونية . [ 20 ] [ 42 ]

تُفرز كميات ضئيلة من النالوكسون في حليب الثدي ، إلا أنه نظرًا لضعف امتصاصه عن طريق الفم، فإنه لا يُعدّ متاحًا حيويًا عن طريق الفم، وبالتالي من غير المرجح أن يؤثر على الرضيع الذي يرضع رضاعة طبيعية . [ 20 ] [ 43 ]

أطفال

يمكن استخدام النالوكسون مع الرضع الذين تعرضوا لمواد أفيونية داخل الرحم أُعطيت لأمهاتهم أثناء الولادة. مع ذلك، لا توجد أدلة كافية على استخدام النالوكسون لخفض الاكتئاب القلبي التنفسي والعصبي لدى هؤلاء الرضع. [ 44 ] قد يُصاب الرضع الذين تعرضوا لتركيزات عالية من المواد الأفيونية أثناء الحمل بتلف في الجهاز العصبي المركزي في حالة الاختناق الوليدي . دُرِسَ النالوكسون لتحسين النتائج في هذه الفئة، إلا أن الأدلة الحالية ضعيفة. [ 45 ] [ 44 ]

يمكن إعطاء النالوكسون للأطفال وحديثي الولادة عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي أو تحت الجلد لعكس تأثيرات المواد الأفيونية. وتوصي الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال بالإعطاء الوريدي فقط، لأن الطريقتين الأخريين قد تُسببان امتصاصًا غير متوقع. بعد إعطاء الجرعة، يجب مراقبة الطفل لمدة 24 ساعة على الأقل. أما بالنسبة للأطفال الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم نتيجة الصدمة الإنتانية ، فلم يتم إثبات سلامة وفعالية النالوكسون. [ 46 ]

الاستخدام لدى كبار السن

بالنسبة للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر، فمن غير الواضح ما إذا كان هناك اختلاف في الاستجابة. ومع ذلك، غالبًا ما يعاني كبار السن من انخفاض في وظائف الكبد والكلى، مما قد يؤدي إلى زيادة مستوى النالوكسون في أجسامهم. [ 7 ]

النماذج المتاحة

عن طريق الوريد

في المستشفيات، يتم حقن النالوكسون عن طريق الوريد ، ويبدأ مفعوله خلال 1-2 دقيقة ويستمر لمدة تصل إلى 45 دقيقة. [ 47 ]

عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد

يمكن أيضًا إعطاء النالوكسون عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد . يبدأ مفعول النالوكسون المُعطى بهذه الطريقة خلال دقيقتين إلى خمس دقائق، ويستمر لمدة تتراوح بين 30 و120 دقيقة تقريبًا. [ 48 ] يُعطى النالوكسون عن طريق الحقن العضلي باستخدام محاقن معبأة مسبقًا، أو قوارير، أو جهاز حقن ذاتي. جهاز الحقن الذاتي المحمول صغير الحجم ويمكن استخدامه في أماكن غير طبية، مثل المنزل. [ 27 ] وهو مصمم للاستخدام من قبل غير المتخصصين، بمن فيهم أفراد أسر ومقدمي الرعاية لمستخدمي المواد الأفيونية المعرضين لخطر حالات الطوارئ المتعلقة بالمواد الأفيونية، مثل الجرعة الزائدة. [ 49 ] وفقًا لدليل رموز الأدوية الوطني التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، بدأ تسويق نسخة عامة من جهاز الحقن الذاتي في نهاية عام 2019. [ 50 ]

عن طريق الأنف

بدأ المسعفون في دنفر، كولورادو، دراسة استخدام النالوكسون عن طريق الأنف في وقت مبكر من عام 2001 لاختبار جدوى هذا المسار كبديل للإعطاء الوريدي. في عينة صغيرة على مدار شهر واحد، استجاب 91% من المرضى الذين تلقوا النالوكسون بأي طريقة، للنالوكسون المُعطى عن طريق الأنف دون الحاجة إلى جرعات إضافية وريدية. [ 51 ] تمت الموافقة على بخاخ ناركان الأنفي في الولايات المتحدة عام 2015، وهو أول بخاخ أنفي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج حالات الاشتباه في الجرعة الزائدة. [ 52 ] [ 53 ] طُوّر هذا البخاخ بالتعاون بين شركة لايت ليك ثيرابيوتكس والمعهد الوطني لتعاطي المخدرات . [ 54 ] تم تسريع إجراءات الموافقة عليه. [ 55 ] تمت الموافقة على نسخة عامة من البخاخ الأنفي في الولايات المتحدة عام 2019، إلا أنها لم تُطرح في الأسواق حتى عام 2021. [ 52 ] [ 56 ]

في عام 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء كلوكسادو، وهو عبارة عن  جرعة 8 ملغ من النالوكسون الأنفي، طورته شركة حكمة للأدوية . [ 57 ] ونظرًا للحاجة المتكررة إلى  جرعات متعددة من النالوكسون (ناركان) بتركيز 4 ملغ لعكس آثار الجرعة الزائدة بنجاح، تحتوي عبوات بخاخ كلوكسادو الأنفي على جهازين معبأين مسبقًا للرش الأنفي، يحتوي كل منهما على 8  ملغ من النالوكسون. [ 58 ] [ 10 ]

مع ذلك، يمكن أيضًا توصيل جهاز على شكل إسفين (بخاخ أنفي) بحقنة، والتي يمكن استخدامها بدورها لإنتاج رذاذ لإيصال الدواء إلى الغشاء المخاطي للأنف . [ 59 ] يُعد هذا مفيدًا بالقرب من المرافق التي تشهد حالات جرعة زائدة متكررة، والتي تحتوي بالفعل على محاقن. [ 60 ] 

المكونات الداخلية لبخاخ نالوكسون الأنفي

تأثيرات جانبية

قد يؤدي إعطاء النالوكسون لشخص استخدم المواد الأفيونية إلى ظهور أعراض انسحاب الأفيون بسرعة . [ 61 ]

لا يُحدث النالوكسون تأثيرًا يُذكر في حال عدم وجود المواد الأفيونية. [ 62 ] أما لدى الأشخاص الذين لديهم مواد أفيونية في أجسامهم، فقد يُسبب زيادة في التعرق، والغثيان، والأرق، والرعشة، والقيء، واحمرار الوجه، والصداع، وفي حالات نادرة ارتبط بتغيرات في نظم القلب، ونوبات صرع ، ووذمة رئوية . [ 63 ] [ 64 ]

ثبت أن النالوكسون يمنع عمل الإندورفينات المسكنة للألم التي ينتجها الجسم طبيعيًا. ومن المرجح أن هذه الإندورفينات تعمل على نفس مستقبلات الأفيون التي يمنعها النالوكسون. وهو قادر على منع استجابة تسكين الألم الناتجة عن الدواء الوهمي إذا تم إعطاء الدواء الوهمي مع حقنة نالوكسون مخفية أو معماة. [ 65 ] وقد وجدت دراسات أخرى أن الدواء الوهمي وحده يمكن أن ينشط نظام الإندورفين من نوع μ-أفيون في الجسم، مما يوفر تسكينًا للألم عبر نفس آلية مستقبلات المورفين. [ 66 ] [ 67 ]

ينبغي استخدام النالوكسون بحذر لدى الأشخاص المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية، وكذلك لدى أولئك الذين يتناولون حاليًا أدوية قد يكون لها آثار جانبية على الجهاز القلبي الوعائي، مثل انخفاض ضغط الدم ، وتراكم السوائل في الرئتين (الوذمة الرئوية)، واضطراب نظم القلب . وقد وردت تقارير عن حدوث انتكاسات مفاجئة عند استخدام مضادات الأفيون، مما أدى إلى الوذمة الرئوية والرجفان البطيني . [ 68 ]

قد يؤدي استخدام النالوكسون لعلاج الأشخاص الذين يتعاطون المواد الأفيونية بشكل ترفيهي إلى أعراض انسحاب حادة مصحوبة بأعراض فسيولوجية مزعجة مثل الرعشة، وتسارع ضربات القلب ، والغثيان؛ وقد يؤدي ذلك بدوره إلى العدوانية والعزوف عن تلقي المزيد من العلاج. [ 69 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

النالوكسون في مستقبلات الأفيون
مُجَمَّعالتقارب ( ثابت مثبط أداة التلميح Ki )النسبالمراجع
تلميح أداة MOR مستقبلات الأفيون μDOR Tooltip مستقبلات الأفيون دلتاKOR Tooltip مستقبلات الأفيون كابامور:دور:كور
نالوكسون1.1 نانومولار 1.4 نانومولار16 نانومولار 67.5 نانومولار12 نانومولار 2.5 نانومولار1:15:11 1:48:1.8[ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]
(-)-نالوكسون0.559 نانومتر 0.93 نانومتر36.5 نانومولار 17 نانومولار4.91 نانومتر 2.3 نانومتر1:65:9 1:18:2[ 73 ] [ 74 ]
(+)-نالوكسون3550 نانومتر > 1000 نانومتر122,000 نانومتر > 1,000 نانومتر8950 نانومتر > 1000 نانومتر1:34:3 ND[ 73 ] [ 74 ]

النالوكسون مركب محب للدهون يعمل كمضاد غير انتقائي وتنافسي لمستقبلات الأفيون . [ 21 ] [ 7 ] المتصاوغ الدوائي النشط للنالوكسون هو (−)-نالوكسون. [ 73 ] [ 75 ] يكون ارتباط النالوكسون بمستقبلات الأفيون μ (MOR) هو الأعلى ، ثم مستقبلات الأفيون δ (DOR)، والأدنى بمستقبلات الأفيون κ (KOR)؛ [ 21 ] للنالوكسون ارتباط ضئيل بمستقبل النوسيسيبتين . [ 76 ]

إذا تم إعطاء النالوكسون دون استخدام متزامن للمواد الأفيونية، فلن يحدث أي تأثير دوائي وظيفي، باستثناء عجز الجسم عن مكافحة الألم بشكل طبيعي؛ [ 77 ] لأن مضادات مستقبلات الأفيون من نوع ميو النقية، مثل النالوكسون والنالتريكسون، تمنع تأثيرات الإندورفين . [ 78 ] [ 79 ] على عكس ناهضات الأفيون المباشرة، التي تُسبب أعراض انسحاب الأفيون عند التوقف عن تناولها لدى الأشخاص الذين لديهم تحمل للأفيون، لا توجد أدلة تشير إلى تطور التحمل أو الاعتماد على النالوكسون. آلية عمله غير مفهومة تمامًا، لكن الدراسات تشير إلى أنه يعمل على إحداث أعراض الانسحاب من خلال التنافس على مستقبلات الأفيون داخل الدماغ (مضاد تنافسي، وليس ناهضًا مباشرًا)، وبالتالي يمنع تأثير كل من المواد الأفيونية الداخلية والخارجية على هذه المستقبلات دون إحداث أي تأثيرات مباشرة بنفسه. [ 80 ]

أظهرت دراسة أن إعطاء جرعة واحدة من النالوكسون بتركيز عالٍ نسبيًا (2  ملغ) عن طريق الحقن الوريدي  يُحدث حجبًا لمستقبلات الأفيون μ في الدماغ بنسبة 80% بعد 5 دقائق، و47% بعد  ساعتين، و44% بعد 4  ساعات، و8% بعد 8  ساعات. [ 81 ] كما أظهرت دراسة أخرى أن إعطاء جرعة منخفضة (2  ميكروغرام/كغ) يُحدث حجبًا لمستقبلات الأفيون μ في الدماغ بنسبة 42% بعد 5  دقائق، و36% بعد  ساعتين، و33% بعد 4  ساعات، و10% بعد 8  ساعات. [ 81 ] وبالمثل، وُجد أن إعطاء النالوكسون عن طريق الأنف باستخدام بخاخ  أنفي يُؤدي إلى شغل سريع لمستقبلات الأفيون μ في الدماغ، حيث بلغ الشغل ذروته بعد 20 دقيقة، بنسبة 67% عند جرعة 2  ملغ و85% عند جرعة 4  ملغ، مع تقدير نصف عمر اختفاء الشغل بحوالي 100  دقيقة (1.67  ساعة). [ 82 ] [ 83 ]

الحركية الدوائية

عند إعطاء النالوكسون عن طريق الحقن (وليس عن طريق الفم أو المستقيم، مثل الحقن الوريدي أو الحقن الشرجي)، وهو الأكثر شيوعًا، ينتشر النالوكسون بسرعة في جميع أنحاء الجسم. وقد تبين أن متوسط ​​عمر النصف في مصل الدم يتراوح بين 30 و81 دقيقة، وهو أقصر من متوسط ​​عمر النصف لبعض المواد الأفيونية، مما يستدعي تكرار الجرعات إذا لزم منع مستقبلات الأفيون من التنشيط لفترة طويلة. يتم استقلاب النالوكسون بشكل أساسي في الكبد. ومستقلبه الرئيسي هو نالوكسون-3-غلوكورونيد، الذي يُطرح في البول. [ 80 ] بالنسبة للأشخاص المصابين بأمراض الكبد، مثل مرض الكبد الكحولي أو التهاب الكبد ، لم يثبت أن استخدام النالوكسون يزيد من مستويات إنزيمات الكبد في مصل الدم. [ 84 ]

يتميز النالوكسون بانخفاض التوافر الحيوي الجهازي عند تناوله عن طريق الفم بسبب عملية الأيض الكبدي الأولية، ولكنه يمنع مستقبلات الأفيون الموجودة في الأمعاء. [ 85 ]

كيمياء

النالوكسون، المعروف أيضاً باسم N-أليل نوروكسيمورفون أو 17-أليل-4،5α-إيبوكسي-3،14-ثنائي هيدروكسي مورفينان-6-ون، هو مشتق صناعي من المورفينان ، وقد اشتُق من الأوكسيمورفون (14-هيدروكسي ثنائي هيدرومورفينون)، وهو مسكن أفيوني. [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] والأوكسيمورفون بدوره مشتق من المورفين ، وهو مسكن أفيوني ومكون طبيعي في نبات الخشخاش . [ 89 ] النالوكسون عبارة عن خليط راسيمي من متماثلين ضوئيين ، هما (–)-نالوكسون (ليفونالوكسون) و (+)-نالوكسون (ديكسترونالوكسون)، والأول فقط هو النشط على مستقبلات الأفيون. [ 90 ] [ 91 ] يتميز هذا الدواء بدرجة عالية من محبة الدهون ، مما يسمح له باختراق الدماغ بسرعة وتحقيق نسبة أعلى بكثير في الدماغ مقارنةً بالدم مقارنةً بالمورفين. [ 86 ] تشمل مضادات الأفيون ذات الصلة بالنالوكسون: سيبروديم ، ونالميفين ، ونالوديين ، ونالوكسول ، ونالتريكسون . [ 92 ]

تاريخ

تم تسجيل براءة اختراع النالوكسون في عام 1961 من قبل موزيس ج. ليوينشتاين وجاك فيشمان وشركة سانكيو . [ 23 ] تمت الموافقة عليه لعلاج اضطراب استخدام المواد الأفيونية في الولايات المتحدة في عام 1971. [ 93 ]

المجتمع والثقافة

معلومات مضللة

تعرض النالوكسون للكثير من التقارير الإعلامية غير الدقيقة، وانتشرت حوله العديد من الخرافات الحضرية . [ 94 ]

من بين هذه الخرافات أن النالوكسون يجعل متلقيه عنيفًا. [ 95 ] وخرافة أخرى هي وقوع ما يُسمى بـ"حفلات لعازر"، حيث يُزعم أن أشخاصًا تناولوا جرعات زائدة قاتلة ترقبًا للعلاج بالنالوكسون؛ في الواقع، هذه خرافة روجتها الشرطة. [ 94 ] وخرافة أخرى هي الادعاء بأن الناس انخرطوا في "التأرجح"، حيث كانوا يتناولون النالوكسون والمواد الأفيونية معًا للحصول على نشوة شديدة واستعادة الوعي لاحقًا؛ هذه الفكرة غير منطقية علميًا. [ 94 ]

الأسماء

يُعرف هذا الدواء دوليًا باسم "نالوكسون" غير المسجل الملكية ، وهو الاسم المعتمد في بريطانيا ، والاسم الشائع في فرنسا ، والاسم الشائع في إيطاليا ، والاسم المقبول في اليابان ، بينما يُعرف باسم "هيدروكلوريد النالوكسون" في الولايات المتحدة والاسم المعتمد في بريطانيا (المعدل) . [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ]

انتهت صلاحية براءة الاختراع ، وأصبح الدواء متوفرًا كدواء جنيس . تستخدم العديد من تركيباته أجهزة توزيع حاصلة على براءة اختراع (آليات رش أو حقن ذاتية)، وقد نُظرت نزاعات براءات الاختراع المتعلقة بالأشكال الجنيسة من بخاخ الأنف بين عامي 2016 و2020، حيث أصدر قاضٍ حكمًا لصالح شركة تيفا، الشركة المصنعة للدواء الجنيس. [ 100 ] أعلنت تيفا عن طرح أول تركيبة جنيسة لبخاخ الأنف في ديسمبر 2021. [ 56 ] تشمل الأسماء التجارية للنالوكسون: ناركان، كلوكسادو، نالون، إيفزيو، حقن برينوكساد، ناركانتي، ناركوتان، وزيمهي، وغيرها.

تمت الموافقة على استخدام النالوكسون (نيكسيد) في الاتحاد الأوروبي في سبتمبر 2017. [ 101 ]

في الولايات المتحدة، يتوفر بعض النالوكسون الأنفي قانونياً دون وصفة طبية. [ 102 ] [ 103 ]

اعتبارًا من عام 2019، أصدر مسؤولون في 29 ولاية أوامر دائمة تُمكّن الصيادلة المرخصين من صرف النالوكسون للمرضى دون الحاجة إلى زيارة الطبيب المُعالج أولًا. [ 104 ] كما أصدر الأطباء العاملون في برامج الحد من الأضرار أو برامج العلاج ذات العتبة المنخفضة أوامر دائمة تُمكّن هذه المنظمات من توزيع النالوكسون على عملائها. [ 105 ] يُكتب الأمر الدائم، الذي يُشار إليه أيضًا باسم "الوصفة الطبية غير المُخصصة لمريض مُعين"، من قِبل طبيب أو ممرض أو أي مُختص آخر لوصف الأدوية، وذلك لتفويض توزيع الدواء خارج نطاق العلاقة بين الطبيب والمريض. [ 106 ] في حالة النالوكسون، تهدف هذه الأوامر إلى تسهيل توزيعه على الأشخاص الذين يتعاطون المواد الأفيونية، وأفراد أسرهم وأصدقائهم. [ 104 ] يستخدم أكثر من 200 برنامج لتوزيع النالوكسون أطباء مُرخصين لتوزيع الدواء من خلال هذه الأوامر، أو من خلال صلاحيات الصيادلة (كما هو الحال في القانون AB1535 في كاليفورنيا ). [ 107 ] [ 108 ]

تم تعديل القوانين والسياسات في العديد من الولايات القضائية الأمريكية للسماح بتوزيع النالوكسون على نطاق أوسع. [ 109 ] [ 110 ] بالإضافة إلى القوانين واللوائح التي تسمح بتوزيع الدواء على الأفراد والأسر المعرضة للخطر، فقد سنّت حوالي 36 ولاية قوانين تمنح واصفي النالوكسون حصانة من المسؤوليات المدنية والجنائية. [ 111 ] وبينما يحمل المسعفون في الولايات المتحدة النالوكسون منذ عقود، يحمله أيضًا ضباط إنفاذ القانون في العديد من الولايات في جميع أنحاء البلاد لعكس آثار جرعات الهيروين الزائدة عند وصولهم إلى الموقع قبل المسعفين. اعتبارًا من 12 يوليو 2015، سُمح لإدارات إنفاذ القانون في 28 ولاية أمريكية بحمل النالوكسون أو طُلب منها ذلك للاستجابة السريعة لحالات الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية. [ 112 ] كما أظهرت البرامج التي تُدرّب رجال الإطفاء على الاستجابة لحالات الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية باستخدام النالوكسون نتائج واعدة في الولايات المتحدة، وتزايدت الجهود المبذولة لدمج الوقاية من وفيات المواد الأفيونية في الاستجابة للطوارئ بسبب أزمة الجرعات الزائدة في الولايات المتحدة . [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ]

بعد استخدام ضباط الشرطة في جزيرة ستاتن بنيويورك لجهاز رذاذ الأنف، بدأ 20,000 ضابط شرطة إضافي بحمل النالوكسون في منتصف عام 2014. وقدّم مكتب المدعي العام للولاية 1.2 مليون دولار أمريكي لتوفير ما يقرب من 20,000 مجموعة. وصرح مفوض الشرطة ويليام براتون قائلاً: "يمنح النالوكسون الأفراد فرصة ثانية للحصول على المساعدة". [ 117 ] ويقوم مقدمو خدمات الطوارئ الطبية بإعطاء النالوكسون بشكل روتيني، باستثناء الحالات التي يُحظر فيها على فنيي الطوارئ الطبية الأساسيين استخدامه بموجب السياسة أو قانون الولاية. [ 118 ] وفي إطار الجهود المبذولة لتشجيع المواطنين على طلب المساعدة في حالات الجرعات الزائدة المحتملة من المواد الأفيونية، اعتمدت العديد من الولايات قوانين السامري الصالح التي توفر حصانة من بعض المسؤوليات الجنائية لأي شخص يسعى، بحسن نية، للحصول على رعاية طبية طارئة لنفسه أو لشخص من حوله قد يكون يعاني من جرعة زائدة من المواد الأفيونية. [ 119 ]

طورت ولايات، من بينها فيرمونت وفرجينيا، برامج تلزم بوصف النالوكسون عند تجاوز جرعة المورفين الموصوفة مستوىً معيناً من الملي مكافئات يومياً، كإجراء وقائي ضد الجرعات الزائدة. [ 120 ] كما ساهمت برامج وصف النالوكسون في المؤسسات الصحية في خفض معدلات الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية في ولاية كارولاينا الشمالية ، وتم تطبيقها أيضاً في الجيش الأمريكي. [ 107 ] [ 121 ]

مجموعة نالوكسون للطوارئ في كالجاري، ألبرتا

في كندا، تُوزَّع مجموعات حقن النالوكسون أحادية الاستخدام وتتوفر في العديد من العيادات وغرف الطوارئ. وتعمل هيئة خدمات الصحة في ألبرتا على زيادة نقاط توزيع مجموعات النالوكسون في جميع غرف الطوارئ، وفي العديد من الصيدليات والعيادات على مستوى المقاطعة. تحمل جميع سيارات دوريات شرطة إدمونتون وشرطة كالجاري مجموعة حقن نالوكسون أحادية الاستخدام للطوارئ. كما تحمل بعض سيارات دوريات الشرطة الملكية الكندية هذا الدواء، وأحيانًا بكميات زائدة للمساعدة في توزيع النالوكسون على المتعاطين وأفراد أسرهم وأصدقائهم. ويمكن للممرضين والمسعفين والفنيين الطبيين وفرق الاستجابة الطبية الطارئة وصف الدواء وتوزيعه. اعتبارًا من فبراير 2016، سُمح للصيدليات في جميع أنحاء ألبرتا وبعض الولايات الكندية الأخرى بتوزيع مجموعات النالوكسون أحادية الاستخدام للاستخدام المنزلي أو وصف الدواء للأشخاص الذين يتعاطون المواد الأفيونية. [ 122 ]

بعد هيئة خدمات الصحة في ألبرتا، راجعت وزارة الصحة الكندية وضع النالوكسون الذي كان يُصرف بوصفة طبية فقط، مما أدى إلى خطط لإلغائه في عام 2016، وجعله في متناول شريحة أوسع من الناس. [ 123 ] [ 124 ] ونظرًا لتزايد وفيات المخدرات في جميع أنحاء البلاد، اقترحت وزارة الصحة الكندية تغييرًا لجعل النالوكسون متاحًا على نطاق أوسع للكنديين دعمًا للجهود المبذولة للتصدي لتزايد حالات الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية. [ 125 ] وفي مارس 2016، غيّرت وزارة الصحة الكندية وضع النالوكسون، حيث أصبح بإمكان الصيدليات الآن صرفه بشكل استباقي لمن قد يتعرضون لجرعة زائدة من المواد الأفيونية أو يشهدونها. [ 126 ]

إمكانية الوصول المجتمعي

توزيع مجاني لدواء نالوكسون وشرائط اختبار في فعالية مجتمعية في هوبلاند، كاليفورنيا

في استطلاع رأي أُجري على عامة الناس في الولايات المتحدة في ديسمبر 2021، اعتقد معظم الناس بالفكرة المدعومة علميًا بأن المارة المدربين يمكنهم عكس آثار الجرعات الزائدة باستخدام النالوكسون. [ 127 ]

أظهر مسحٌ أُجري عام 2010 لبرامج وصفات النالوكسون في الولايات المتحدة أن 21 برنامجًا من أصل 48 برنامجًا أبلغت عن صعوبات في الحصول على النالوكسون خلال الأشهر التي سبقت المسح، ويعود ذلك أساسًا إما إلى ارتفاع التكاليف بما يفوق التمويل المخصص أو إلى عجز الموردين عن تلبية الطلبات. [ 128 ]  ويُقدَّر أن التكلفة التقريبية لأمبولة النالوكسون سعة 1 مل في الولايات المتحدة أعلى بكثير من مثيلتها في معظم الدول الأخرى. [ 107 ]

تُطبَّق حاليًا برامج توفير النالوكسون للاستخدام المنزلي للأشخاص الذين يتعاطون المواد الأفيونية في العديد من مدن أمريكا الشمالية. [ 128 ] [ 129 ] وتشير تقديرات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها إلى أن البرامج الأمريكية المخصصة لمتعاطي المخدرات ومقدمي الرعاية لهم، والتي توفر جرعات منزلية من النالوكسون وتدريبًا على استخدامه، قد حالت دون وقوع 10,000 حالة وفاة نتيجة جرعات زائدة من المواد الأفيونية بحلول عام 2014. [ 128 ]

في أستراليا، تتوفر بعض أنواع النالوكسون في الصيدليات مجانًا دون وصفة طبية ضمن برنامج "نالوكسون للاستخدام المنزلي". [ 3 ] [ 130 ] [ 131 ] وهي متوفرة في شكل حقنة معبأة للاستخدام لمرة واحدة، مشابهة لتلك المستخدمة في مجموعات إنفاذ القانون، بالإضافة إلى بخاخات الأنف. في عام 2024، أصبح بإمكان حاملي الوصفات الطبية شراء خمس جرعات مقابل حوالي 32 دولارًا أستراليًا، أي ما يزيد قليلًا عن 6 دولارات أسترالية للجرعة الواحدة. [ 132 ] [ 133 ]

في ألبرتا، بالإضافة إلى التوزيع في الصيدليات، تتوفر مجموعات النالوكسون للاستخدام المنزلي ويتم توزيعها في معظم مراكز علاج الإدمان أو إعادة التأهيل. [ 122 ]

في الاتحاد الأوروبي، أُطلقت مشاريع تجريبية لتوفير النالوكسون للاستخدام المنزلي في جزر القنال وبرلين أواخر التسعينيات. [ 134 ] وفي عام 2008، أعلنت حكومة الجمعية الويلزية عزمها إنشاء مواقع تجريبية لتوفير النالوكسون للاستخدام المنزلي، [ 135 ] وفي عام 2010، أطلقت اسكتلندا برنامجًا وطنيًا للنالوكسون. [ 136 ] واستلهامًا من الجهود المبذولة في أمريكا الشمالية وأوروبا، تعمل الآن منظمات غير حكومية في روسيا وأوكرانيا وجورجيا وكازاخستان وطاجيكستان وأفغانستان والصين وفيتنام وتايلاند، حيث تُدير برامج لتدريب متعاطي المخدرات على الاستجابة لحالات الجرعات الزائدة وتزويدهم بالنالوكسون. [ 137 ]

في أكتوبر 2018، أعلنت شركة Emergent BioSolutions أنها ستوفر مجموعة مجانية تتضمن جرعتين من بخاخ الأنف، بالإضافة إلى مواد تعليمية، لكل مكتبة من المكتبات العامة البالغ عددها 16568 مكتبة و2700 من مراكز YMCA في الولايات المتحدة [ 138 ] [ 139 ].

في عام 2025، أطلقت شركة أمريكية ناشئة حافظة مفاتيح لتسهيل الوصول الفوري إلى النالوكسون في حالات الطوارئ. [ 140 ]

في أبريل 2025، أطلقت مدينة ناشفيل بولاية تينيسي أول جهاز بيع آلي للنالوكسون في محطة وقود "توايس ديلي" على شارع ويست إند. تهدف هذه المبادرة، التي تُعدّ ثمرة تعاون بين إدارة الصحة في مترو ناشفيل، ومؤسسة "فاند ريكفري"، و"توايس ديلي"، إلى توفير النالوكسون مجانًا، وهو دواء يُستخدم لعكس آثار جرعات الأفيون الزائدة. في غضون خمسة أسابيع من تركيب الجهاز، تم توزيع أكثر من 2200 جرعة، متجاوزةً التوقعات الأولية بشكل ملحوظ. وتشجيعًا بهذا النجاح، تخطط إدارة الصحة لتركيب ثلاثة أجهزة إضافية في جميع أنحاء مقاطعة ديفيدسون خلال 90 يومًا، مستهدفةً المناطق ذات أعلى معدلات الجرعات الزائدة. يُموّل البرنامج من أموال تسوية قضايا الأفيون، ويؤكد على أهمية الشراكات المجتمعية في توسيع نطاق الوصول إلى التدخلات المنقذة للحياة. [ 141 ]

وشملت الجهود الأخرى لدعم وصول المجتمع إلى هذه الخدمات إقامة شراكات مع وكالات الاستجابة الأولية في جميع أنحاء الولايات المتحدة للعمل معها على إرسال "رسائل توعية" حول التدريب على الاستجابة لحالات الجرعات الزائدة وحمل النالوكسون إلى السكان في مجتمعاتهم. [ 142 ]

الاستخدام البيطري

يُستخدم النالوكسون لعكس تأثير مُحفزات مستقبلات الأفيون μ النقية، ولعكس تأثير الأفيون أثناء توقف القلب والتنفس لدى القطط والكلاب. يُعطى عادةً عن طريق الوريد، ولكن يُمكن إعطاؤه عن طريق الأنف للكلاب بجرعات أعلى. قد يحدث تأثير مُخدر مُتكرر مع إعطاء النالوكسون، خاصةً مع المورفينان . [ 143 ] وقد أُبلغ عن أن إعطاء النالوكسون يُؤدي إلى تغير في الحالة العقلية وتشنج الجفن . [ 144 ] [ 143 ] سبب ذلك غير معروف، ولكنه قد يكون ناتجًا عن أعراض الانسحاب، أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، أو تغيرات سريعة في توتر الأوعية الدموية الدماغية. [ 143 ] أشارت إحدى الدراسات التي أُجريت على الخيول إلى أن إعطاء النالوكسون يُقلل من ارتفاع ضغط البطين الأيمن ومعدل ضربات القلب الناجم عن الصدمة الإنتانية . [ 145 ] [ 143 ]

مراجع

  1. ↑ "استخدام النالوكسون أثناء الحمل" . Drugs.com . 2 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 13 مايو 2020 .
  2. 1 2 "ملصق ناركان" (ملف PDF) . FDA.gov . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 نوفمبر 2025 .
  3. 1 2 لينتون إس آر، ديتز بي إم، جونسي إم (مارس 2016). " أستراليا تعيد جدولة النالوكسون لعلاج جرعات الأفيون الزائدة" . المجلة الطبية الأسترالية . 204 (4): 146-147 . doi : 10.5694/mja15.01181 . PMID 26937664. S2CID 9320372. مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 19 يوليو 2020 .  
  4. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  5. ↑ "الأسئلة الشائعة: إمكانية الحصول على النالوكسون في كندا (بما في ذلك بخاخ ناركان الأنفي)" . وزارة الصحة الكندية . 6 يوليو 2016. مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 16 أغسطس 2021 .
  6. ↑ "محلول نالوكسون 400 ميكروغرام/مل للحقن/التسريب - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 6 فبراير 2019. مؤرشف من الأصل في 4 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 13 مايو 2020 .
  7. 1 2 3 4 "بخاخ هيدروكلوريد نالوكسون" . ديلي ميد . 7 أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2016. تم الاطلاع عليه في 12 مايو 2020 .
  8. ↑ "حقن إيفزيونالوكسون هيدروكلوريد، محلول" . ديلي ميد . 1 فبراير 2018. مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 5 أكتوبر 2020 .
  9. ↑ "حقن محلول هيدروكلوريد زيمهينالوكسون" . ديلي ميد . 29 سبتمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2023 .
  10. 1 2 "بخاخ كلوكسادو- نالوكسون هيدروكلوريد" . ديلي ميد . 10 مايو 2022. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2023. تم الاسترجاع في 7 يناير 2023 .
  11. ↑ "بخاخ نالوكسون هيدروكلوريد الأنفي" . ديلي ميد . 8 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه في 5 سبتمبر 2024 .
  12. ↑ "بخاخ ريفايف - هيدروكلوريد النالوكسون" . ديلي ميد . 10 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 5 سبتمبر 2024 .
  13. ↑ رايان إس إيه، دان آر بي (مايو 2018). "الخصائص الحركية الدوائية لمستحضرات النالوكسون الأنفية والحقنية للاستخدام المجتمعي: مراجعة منهجية" . إدارة الألم . 8 (3): 231-245 . doi : 10.2217/pmt-2017-0060 . PMID 29683378 . 
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "هيدروكلوريد النالوكسون" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2015. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2015 .
  15. ↑ ماكدونالد ر، لورش يو، وودوارد ج، بوس ب، دونر هـ، موندين ج، وآخرون . (مارس 2018). "الحركية الدوائية لرذاذ نالوكسون الأنفي المركز لعكس آثار جرعة زائدة من المواد الأفيونية: دراسة المرحلة الأولى على متطوعين أصحاء" . الإدمان . 113 ( 3): 484-493 . doi : 10.1111/add.14033 . PMC 5836974. PMID 29143400 .   
  16. ↑ فان ليمين إم إيه، فان فيلزن إم، سارتون إي واي، داهان إيه، نيسترز إم، فان دير شريير آر إم (مارس 2025). "مقارنة بين النالوكسون العضلي (زيمهي) والنالوكسون الأنفي (ناركان) في عكس انقطاع النفس الناجم عن الفنتانيل: تجربة عشوائية، متقاطعة، مفتوحة التسمية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 16 (1) 4659. Bibcode : 2025NatCo..16.4659V . doi : 10.1038/s41467-025-59932-7 . PMC 12089355. PMID 40389500 .  
  17. ↑ غونزاليس أوتريلا م، تشيسني إي، نيل ج، متربيان ن، كالك ن، سكولبيرغ أ ك، وآخرون . (أبريل 2025). " جرعات النالوكسون في عصر المواد الأفيونية الاصطناعية: تطبيق مبدأ غولديلوكس" . الإدمان . 200 (11): 2164-2172 . doi : 10.1111/add.70060 . PMC 12529241. PMID 40197810 .   
  18. ↑ "حقائق عن دواء النالوكسون" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 1 يونيو 2021. مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2022 .
  19. 1 2 ساري تي آي، سترانج جيه، ديل أو (أبريل 2024). " الحركية الدوائية السريرية والديناميكية الدوائية للنالوكسون" . الحركية الدوائية السريرية . 63 (4). سبرينغر نيتشر: 397-422 . doi : 10.1007/s40262-024-01355-6 . PMC 11052794. PMID 38485851 .  
  20. 1 2 3 4 5 "النالوكسون والحمل" . MotherToBaby . برينتوود، تينيسي : منظمة أخصائيي معلومات علم التشوهات الخلقية (OTIS). مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 25 نوفمبر 2025 .
  21. 1 2 3 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 190-191 ، 287. ISBN   978-0-07-148127-4تشمل نتائج هذا البحث اكتشاف مضادات مستقبلات الأفيون ذات الجزيئات الصغيرة المحبة للدهون، مثل النالوكسون والنالتريكسون، والتي تُعدّ أدوات بالغة الأهمية لدراسة وظائف الأفيون وتأثيراته السلوكية. ... وقد تمّ تحديد مضاد تنافسي لتأثير الأفيون (النالوكسون) في دراسات مبكرة. ... كما أن لمضادات الأفيون فائدة سريرية. يُستخدم النالوكسون، وهو مضاد غير انتقائي ذو ألفة نسبية μ > δ > κ، لعلاج جرعات الهيروين الزائدة وغيرها من جرعات الأفيون الزائدة.  
  22. ↑ هاندال كيه إيه، شوبن جيه إل، سالامون إف آر (يوليو 1983). "نالوكسون". حوليات طب الطوارئ . 12 (7). إلسيفير : 438-445 . doi : 10.1016/s0196-0644(83)80343-6 . PMID 6309038 . 
  23. ياردلي دبليو (14 ديسمبر 2013). "وفاة جاك فيشمان عن عمر يناهز 83 عامًا؛ أنقذ الكثيرين من جرعة زائدة" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 6 يوليو 2015 .
  24. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 3493657 ، جاك فيشمان وموزيس جودا ليفينشتاين، "تركيبات علاجية من ن-أليل-14-هيدروكسي-ديهيدرونورمورفينان والمورفين"، نُشرت في 3 فبراير 1970، وصدرت في 3 فبراير 1970، مُسجلة باسم موزيس جودا ليفينشتاين. مؤرشفة في 7 ديسمبر 2022 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine). 
  25. ↑ منظمة الصحة العالمية (2019). القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.{{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  26. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توسّع نطاق إتاحة بخاخ نالوكسون الأنفي المتاح بدون وصفة طبية لعلاج جرعات الأفيون الزائدة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 16 يونيو 2026. تاريخ الاطلاع: 1 يوليو 2026 .
  27. 1 2 لافوناس إي جيه، درينان آي آر، غابرييلي إيه، هيفنر إيه سي، هويت سي أو، أوركين إيه إم، وآخرون . (نوفمبر 2015). "الجزء 10: ظروف خاصة للإنعاش: تحديث إرشادات جمعية القلب الأمريكية لعام 2015 بشأن الإنعاش القلبي الرئوي والرعاية القلبية الوعائية الطارئة" . سيركوليشن . 132 (18 ملحق 2): S501– S518. doi : 10.1161/cir.0000000000000264 . PMID 26472998 .  
  28. ↑ ماكسويل إس، بيج دي، ستانتشيكيفيتش كيه، كارلبرج-راسيتش إس (2006). "وصف النالوكسون لمتعاطي الهيروين عن طريق الحقن: برنامج للحد من وفيات جرعات الهيروين الزائدة". مجلة أمراض الإدمان . 25 (3): 89-96 . doi : 10.1300/J069v25n03_11 . PMID 16956873. S2CID 17246459 .  
  29. ↑ «مشروع لازاروس، مقاطعة ويلكس، كارولاينا الشمالية» (ملف PDF) . وثيقة إحاطة سياسية أُعدت لمجلس كارولاينا الشمالية الطبي قبل جلسة الاستماع العامة بشأن النالوكسون الموصوف طبيًا . رالي، كارولاينا الشمالية. 2007. مؤرشفة (ملف PDF) من الأصل في 26 مايو 2022. تم الاطلاع عليها في 20 مارس 2022 .
  30. ↑ بومان إس، إيزرمان جيه، بيليتسكي إل، ستانكليف إس، بروس آر دي (يوليو 2013). "الحد من العواقب الصحية لإدمان المواد الأفيونية في الرعاية الصحية الأولية". المجلة الأمريكية للطب . 126 (7): 565-571 . doi : 10.1016/j.amjmed.2012.11.031 . PMID 23664112 . 
  31. ↑ مارلات، جي. أ.، لاريمر، إم. إي.، ويتكيويتز، ك.، محرران. (2011). الحد من الضرر: استراتيجيات عملية لإدارة السلوكيات عالية الخطورة ( الطبعة الثانية). نيويورك: مطبعة جيلفورد. ISBN  978-1-4625-0256-1.
  32. ↑ فان دورب إي، ياسين أ، داهان أ (مارس 2007). "علاج النالوكسون في إدمان المواد الأفيونية: المخاطر والفوائد". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 6 (2): 125-132 . doi : 10.1517/14740338.6.2.125 . PMID 17367258. S2CID 11650530 .  
  33. ↑ نيمان جيه تي، جيتزوغ تي، مورفي دبليو (أكتوبر 1986). "عكس سمية الكلونيدين بواسطة النالوكسون". حوليات طب الطوارئ . 15 (10): 1229-1231 . doi : 10.1016/s0196-0644(86)80874-5 . PMID 3752658 . 
  34. أحمد ، س. أ.، سكولنيك ، د.، سنيال، ف.، غلاتشتاين، م. (2015). "استخدام النالوكسون لعلاج التسمم بالكلونيدين لدى الأطفال: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". المجلة الأمريكية للعلاجات . 22 (1): e14 – e16. doi : 10.1097/MJT.0b013e318293b0e8 . PMID 23782760 . 
  35. 1 2 سيجر ، د. ل. (2002). "إعادة النظر في سمية الكلونيدين". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 40 (2): 145-155 . doi : 10.1081/CLT-120004402 . PMID 12126186. S2CID 2730597 .  
  36. 1 2 3 أورمان جيه إس، كيتينغ جي إم (2009). "بوبرينورفين/نالوكسون: مراجعة لاستخدامه في علاج إدمان المواد الأفيونية". الأدوية . 69 ( 5): 577-607 . doi : 10.2165/00003495-200969050-00006 . PMID 19368419. S2CID 209147406 .  
  37. ١ ٢ مركز علاج تعاطي المخدرات (٢٠٠٤). الإرشادات السريرية لاستخدام البوبرينورفين في علاج إدمان المواد الأفيونية . بروتوكولات تحسين العلاج SAMHSA/CSAT. إدارة خدمات تعاطي المخدرات والصحة العقلية الأمريكية (SAMHSA). ص ٢٣. PMID ٢٢٥١٤٨٤٦ .  
  38. ↑ بوف ب، بوارييه ف، غوفان ف، غيرغيريان أ م، روي س، فاريل س أ، وآخرون (2003). " نالوكسون لعلاج الصدمة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2003 (4) CD004443. doi : 10.1002/14651858.CD004443 . PMC 9036847. PMID 14584016 .   
  39. ↑ نصرت س، سيد ت، سليم ر، كليفتون س، بيليفيلدت ك (يناير 2019). "العلاج الدوائي للإمساك الناجم عن المواد الأفيونية فعال، لكن اختيار نقاط النهاية يؤثر على الفائدة العلاجية". أمراض الجهاز الهضمي والعلوم . 64 (1): 39-49 . doi : 10.1007/s10620-018-5308-9 . PMID 30284134 . 
  40. ↑ إيرين إسكاميلا، نيريا خوان، سيليست بينالفا، مارتا سانشيز-لورينز، خورخي رينو، آنا بينيتو، وآخرون . (أكتوبر 2023). " علاج أعراض الانفصال باستخدام مضادات الأفيون: مراجعة منهجية" . المجلة الأوروبية لعلم النفس الصدمي . 14 (2) 2265184. doi : 10.1080/20008066.2023.2265184 . PMC 10591526. PMID 37860852 .   
  41. ↑ بلاندثورن ج، باومان إي، ليونغ إل، بونومو واي، ديتزي بي (أغسطس 2018). "إدارة جرعة الأفيون الزائدة أثناء الحمل باستخدام النالوكسون للاستخدام المنزلي". المجلة الأسترالية والنيوزيلندية لأمراض النساء والتوليد . 58 (4). وايلي أونلاين: 460-462 . doi : 10.1111/ajo.12761 . PMID 29271100 . 
  42. ↑ "معلومات وصف بخاخ ناركان الأنفي" (ملف PDF) . FDA.gov . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 نوفمبر 2025 .
  43. ↑ "استخدام النالوكسون أثناء الرضاعة الطبيعية" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 15 أغسطس 2018 .
  44. 1 2 مو-بيرن تي، براون جيه في، ماكغواير دبليو (أكتوبر 2018). "نالوكسون للرضع حديثي الولادة المعرضين للأفيون" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (10) CD003483. doi : 10.1002/14651858.CD003483.pub3 . PMC 6517169. PMID 30311212 .  
  45. ↑ ماكغواير دبليو، فاولي بي دبليو، إيفانز دي جيه (26 يناير 2004). "النالوكسون للوقاية من الأمراض والوفيات لدى حديثي الولادة الذين تزيد أعمارهم عن 34 أسبوعًا من الحمل والذين يُشتبه في إصابتهم بالاختناق الوليدي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2004 (1) CD003955. جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002 /14651858.CD003955.pub2 . PMC 6485479. PMID 14974047 .  
  46. ↑ "ناركان (حقن هيدروكلوريد النالوكسون): الآثار الجانبية، والتفاعلات، والتحذيرات، والجرعة، والاستخدامات" . RxList . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 24 أكتوبر 2019 .
  47. ↑ دليل معلومات الأدوية لممارسي التمريض المتقدمين: مرجع شامل لممارسي التمريض، والقابلات، والمتخصصين السريريين، بما في ذلك إرشادات مختارة لإدارة الأمراض . ليكسيكومب. 2013. ISBN 978-1-59195-323-4. OCLC 827841946 . 
  48. ↑ اللجنة الاستشارية (أكتوبر 2016). "نالوكسون لعلاج جرعة زائدة من المواد الأفيونية" . شركة إنسيس للتطوير، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
  49. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على جهاز حقن ذاتي محمول جديد لعكس آثار جرعة زائدة من المواد الأفيونية» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يوليو 2015 .
  50. ↑ "NDC 72853-051-02 حاقن نالوكسون هيدروكلوريد ذاتي" . NDClist.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 مارس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2020 .
  51. ↑ بارتون إي دي، راموس جيه، كولول سي، بنسون جيه، بيلي جيه، دان دبليو (يناير 2002). "إعطاء النالوكسون عن طريق الأنف من قبل المسعفين". رعاية الطوارئ قبل الوصول إلى المستشفى . 6 (1). إنفورما هيلثكير : 54-58 . doi : 10.1080/10903120290938797 . PMID 11789651 . 
  52. ١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول بخاخ أنفي نالوكسون عام لعلاج جرعة زائدة من المواد الأفيونية» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١١ سبتمبر ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٤ سبتمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢٣ أكتوبر ٢٠١٩ .
  53. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على بخاخ نالوكسون للأنف» . www.jems.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2015 .
  54. ↑ فولكو ن (18 نوفمبر 2015). "بخاخ ناركان الأنفي: علم إنقاذ الأرواح في المعهد الوطني لتعاطي المخدرات" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (NIDA) . مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2017.
  55. ↑ دينيس ب (3 أبريل 2014). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على جهاز لمكافحة جرعات الأفيون الزائدة" . صحيفة واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 8 أبريل 2014 .
  56. ١ ٢ «تيفا تعلن عن إطلاق أول نسخة جنيسة من ناركان (بخاخ نالوكسون هيدروكلوريد للأنف) في الولايات المتحدة» (بيان صحفي). شركة تيفا للأدوية. ٢٢ ديسمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢ أغسطس ٢٠٢٣ - عبر بزنس واير.
  57. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على جرعة أعلى من بخاخ نالوكسون الأنفي لعلاج جرعة زائدة من المواد الأفيونية» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١١ مايو ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ١ سبتمبر ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢١ سبتمبر ٢٠٢٢ .
  58. ↑ عبد العال ر، راجا بانيرجي أ، كارلبرغ-راسيتش س، داروازا ن، إيتو د، شواف ج، وآخرون . (مايو 2022). "دراسة واقعية لإعطاء جرعات متعددة من النالوكسون لعكس آثار جرعة زائدة من المواد الأفيونية بين المارة" . مجلة الحد من الأضرار . 19 (1) 49: 49. doi : 10.1186/s12954-022-00627-3 . PMC 9122081. PMID 35596213 .   
  59. ↑ وولف تي آر، بيرنستون تي (أبريل 2004). "إعطاء الدواء عن طريق الأنف: بديل للإعطاء الوريدي في حالات طوارئ مختارة". مجلة تمريض الطوارئ . 30 (2): 141-147 . doi : 10.1016/j.jen.2004.01.006 . PMID 15039670 . 
  60. ↑ فيوري ك (13 يونيو 2015). "نالوكسون أنفي قيد التطوير للاستخدام المعتمد" . ميدبيج توداي . مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2015. تم الاطلاع عليه في 20 يوليو 2015 .
  61. ↑ بريتش إس سي، والش إس إل (يوليو 2022). "علاج جرعة الأفيون الزائدة: المناهج الحالية والتطورات الحديثة" . علم الأدوية النفسية (مراجعة). 239 (7): 2063-2081 . doi : 10.1007/s00213-022-06125-5 . PMC 8986509. PMID 35385972 .  
  62. ↑ "جرعة زائدة من المواد الأفيونية" . منظمة الصحة العالمية . 29 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2023 .
  63. ↑ "الآثار الجانبية للنالوكسون بالتفصيل" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2015. تم الاطلاع عليه في 5 مايو 2015 .
  64. ↑ شوارتز، جيه إيه، وكوينجسبيرج، إم دي (نوفمبر 1987). "الوذمة الرئوية الناجمة عن النالوكسون". حوليات طب الطوارئ . 16 (11): 1294-1296 . doi : 10.1016/S0196-0644(87)80244-5 . PMID 3662194 . 
  65. ↑ ساورو، دكتور في الطب، وغرينبيرغ، آر بي (فبراير 2005). "المواد الأفيونية الداخلية وتأثير الدواء الوهمي: مراجعة تحليلية شاملة". مجلة البحوث النفسية الجسدية . 58 (2): 115-120 . doi : 10.1016/j.jpsychores.2004.07.001 . PMID 15820838 . 
  66. ↑ "أكثر من مجرد حبة سكر: لماذا يُعدّ تأثير الدواء الوهمي حقيقيًا - العلوم في الأخبار" . العلوم في الأخبار . 14 سبتمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2017 .
  67. ↑ كارفاليو سي، كايتانو جيه إم، كونها إل، ريبوتا بي، كابتشوك تي جيه، كيرش آي (ديسمبر 2016). " العلاج الوهمي المفتوح في آلام أسفل الظهر المزمنة: تجربة عشوائية مضبوطة" . الألم . 157 (12): 2766-2772 . doi : 10.1097/j.pain.0000000000000700 . PMC 5113234. PMID 27755279 .  
  68. ↑ "نالوكسون: موانع الاستخدام" . UpToDate . مؤرشف من الأصل في 20 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2017 .
  69. ↑ "إساءة استخدام الأدوية والإدمان عليها: إرشادات المملكة المتحدة بشأن الإدارة السريرية" (ملف PDF) (إرشادات الممارسة). هيئة الصحة العامة في إنجلترا . نوفمبر 2017. ص 181. 
  70. ↑ تام، س. و. (فبراير 1985). "(+)-[3H]SKF 10,047، (+)-[3H]إيثيل كيتوسيكلازوسين، مواقع ارتباط ميو، كابا، دلتا، وفينسيكليدين في أغشية دماغ خنزير غينيا". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 109 (1): 33-41 . doi : 10.1016/0014-2999(85)90536-9 . PMID 2986989 . 
  71. ↑ تول إل، بيرزيتي-غورسكي آي بي، بولغار دبليو إي، براندت إس آر، أدابا آي دي، رودريغيز إل، وآخرون . (مارس 1998). "الاختبارات القياسية للارتباط والوظائف المتعلقة بقسم تطوير الأدوية لاختبار الأدوية المحتملة لعلاج إدمان الكوكايين والمواد الأفيونية". دراسة بحثية من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 178 : 440-466 . PMID 9686407 .  
  72. ↑ كلارك إس دي، أبي درغام أ (أكتوبر 2019). "دور الدينورفين ومستقبلات الأفيون كابا في أعراض الفصام: مراجعة للأدلة" . الطب النفسي البيولوجي . 86 (7): 502-511 . doi : 10.1016/j.biopsych.2019.05.012 . PMID 31376930. S2CID 162168648 .  
  73. 1 2 3 كود إي إي، شانك آر بي، شوبسكي جيه جيه، رافا آر بي (سبتمبر 1995). "تأثير المسكنات المركزية على تثبيط امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين: المحددات البنيوية ودورها في تسكين الألم" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 274 (3): 1263-1270 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)10630-7 . PMID 7562497. مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 13 ديسمبر 2014 . 
  74. 1 2 راينور ك، كونغ هـ، تشين ي، ياسودا ك، يو ل، بيل جي آي، وآخرون . (فبراير 1994). " التوصيف الدوائي لمستقبلات الأفيون كابا، ودلتا، وميو المستنسخة" . علم الأدوية الجزيئي . 45 (2): 330-334 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)09932-8 . PMID 8114680. مؤرشف من الأصل في 22 يونيو 2018. تم الاسترجاع في 22 يونيو 2018 .  
  75. ↑ "نالوكسون: ملخص" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية . مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 15 نوفمبر 2017. دواء النالوكسون المعتمد، والمُخصص له اسم دولي غير مسجل (INN)، هو النظير (-). ... النظير (+) غير فعال في مستقبلات الأفيون. قد تحتوي التركيبات المُسوقة على هيدروكلوريد النالوكسون. 
  76. ↑ "مستقبلات الأفيون: مقدمة" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية . مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 15 نوفمبر 2017. لا يمتلك النالوكسون، وهو مضاد للأفيون يرتبط بمستقبلات μ وδ وκ (بدرجات متفاوتة من الألفة)، ألفة كبيرة لمستقبل ORL1/LC132. تشير هذه الدراسات إلى أنه من منظور دوائي، يوجد فرعان رئيسيان في عائلة مستقبلات ببتيد الأفيون N/OFQ: الفرع الرئيسي الذي يضم مستقبلات μ وδ وκ، حيث يعمل النالوكسون كمضاد؛ وفرع ثانٍ يضم مستقبل N/OFQ، والذي يتمتع بألفة ضئيلة للنالوكسون.
  77. ↑ شول ج، كابلان هـ، أوبراين سي بي (12 يونيو 1981). "يمكن للنالوكسون أن يغير الألم التجريبي والمزاج لدى البشر" (ملف PDF) . علم النفس الفيزيولوجي . 9 (3): 245-250 . doi : 10.3758/BF03326970 . تاريخ الاسترجاع: 3 فبراير 2025 .
  78. ↑ "الأسئلة الشائعة حول النالوكسون" . مستشفيات يشودا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 فبراير 2025 .
  79. ↑ "حقائق عن دواء النالوكسون" . Go.Drugbank.com . بنك الأدوية على الإنترنت . تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2025 .
  80. 1 2 "حقن هيدروكلوريد النالوكسون، محلول" . ديلي ميد. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2014 .
  81. كولاسانتي أ، لينغفورد-هيوز أ، نوت د ( 2013). "التصوير العصبي للأفيونيات". في ميلر ب.م. (محرر). البحوث البيولوجية حول الإدمان . السلوكيات والاضطرابات الإدمانية الشاملة. المجلد 2. إلسيفير. الصفحات 675-687 . doi : 10.1016/B978-0-12-398335-0.00066-2 . ISBN   978-0-12-398335-0.
  82. ^ Waarde AV، Absalom AR، Visser AK، Dierckx RA (30 سبتمبر 2020). “التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لمستقبلات المواد الأفيونية” . في Dierckx RA، Otte A، De Vries EF، Van Waarde A، Luiten PG (eds.). PET وSPECT للأنظمة البيولوجية العصبية . سبرينغر الدولية للنشر. ص 749 – 807. دوى : 10.1007 / 978-3-030-53176-8_21 . رقم ISBN  978-3-030-53175-1S2CID 241535315. مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 مارس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يناير 2023 . 
  83. ^ يوهانسون ج، هيرفونين ج، لوفرو زد، إكبلاد إل، كاسينن ف، راجاسيلتا أو، وآخرون . (أغسطس 2019). "النالوكسون داخل الأنف يحتل بسرعة مستقبلات المواد الأفيونية في الدماغ في البشر" . علم الأدوية العصبية النفسية . 44 (9): 1667–1673 . دوى : 10.1038 / s41386-019-0368-x . بمك 6785104 . بميد 30867551 .   
  84. ↑ "نالوكسون" ، LiverTox: معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية ، المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى، 2012، PMID 31643568 ، مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021 ، تم استرجاعه في 30 أكتوبر 2019 
  85. ↑ ميسنر دبليو، شميدت يو، هارتمان إم، كاث آر، راينهارت كيه (يناير 2000). "نالوكسون الفموي يعالج الإمساك المرتبط بالمواد الأفيونية". الألم . 84 ( 1): 105-109 . doi : 10.1016/S0304-3959(99)00185-2 . PMID 10601678. S2CID 42230143 .  
  86. 1 2 دين ر، بيلسكي إي جيه، نيغوس إس إس (12 مارس 2009). مستقبلات الأفيون ومضاداتها: من المختبر إلى العيادة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 514–. ISBN  978-1-59745-197-0.
  87. ↑ ناغاسي هـ (21 يناير 2011). كيمياء المواد الأفيونية . سبرينغر. ص 93–. ISBN  978-3-642-18107-8.
  88. ↑ "مورفينان-6-ون، 4،5-إيبوكسي-3،14-ثنائي هيدروكسي-17-(2-بروبينيل)-، (5α)-" . مؤرشف من الأصل في 1 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2017 .
  89. ↑ سيبالا، دكتور في الطب، روز، م. إي. (25 يناير 2011). مسكنات الألم الموصوفة طبيًا: التاريخ، وعلم الأدوية، والعلاج . دار هازلدن للنشر. الصفحات 143 وما بعدها. ISBN  978-1-59285-993-1أُرشف من المصدر الأصلي في 13 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2017 .
  90. ↑ بينيت، ل. أ. (2006). مواضيع جديدة في علاج تعاطي المخدرات . دار نوفا للنشر. ص 9–. رقم ISBN  978-1-59454-831-4أُرشف من المصدر الأصلي في 13 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2017 .
  91. ↑ وانغ جيه كيو (2003). عقاقير الإدمان: مراجعات وبروتوكولات عصبية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 44 وما بعدها. ISBN  978-1-59259-358-3أُرشف من المصدر الأصلي في 13 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2017 .
  92. ↑ برونتون إل، تشابنر بي، نولمان بي (20 ديسمبر 2010). كتاب غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاج، الطبعة الثانية عشرة . ماكجرو هيل بروفيشنال. ص 510. ISBN  978-0-07-162442-8أُرشف من المصدر الأصلي في 13 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2017 .
  93. ↑ "نالوكسون: أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 4 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 13 مايو 2020 .
  94. 1 2 3 كرابتري أ، ماسودا جيه آر (مايو 2019). "خرافات النالوكسون الحضرية وأزمة المواد الأفيونية: ما هو دور الصحة العامة؟" . مجلة بي إم سي للصحة العامة . 19 (1) 670: 670. doi : 10.1186/s12889-019-7033-5 . PMC 6543555. PMID 31146721 .  
  95. ↑ "دحض الخرافات حول النالوكسون" (ملف PDF). وزارة الصحة بولاية إنديانا . تاريخ الاطلاع: 7 سبتمبر 2023 .
  96. ↑ إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 851–. ISBN  978-1-4757-2085-3أُرشف من المصدر الأصلي في 13 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2017 .
  97. ^ مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 715–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1أُرشف من المصدر الأصلي في 13 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2017 .
  98. ↑ مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 189 وما بعدها. ISBN  978-94-011-4439-1.
  99. ↑ "نالوكسون" . مؤرشف من الأصل في 1 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2017 .
  100. ↑ "شركة تيفا تُبطل براءات اختراع الأدوية الأفيونية في دعوى قضائية تتعلق بدواء نالوكسون - Law360" . www.law360.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 يناير 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 يناير 2022 .
  101. ↑ "Nyxoid EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 5 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 12 مايو 2020 .
  102. ↑ سوتلز، سي. "صيدليات ألبرتسونز وسيفواي في وايومنغ ستوفر دواء نالوكسون بدون وصفة طبية" . صحيفة وايومنغ تريبيون إيغل . مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر 2018 .
  103. ↑ كيكاتوس م (15 مايو 2024). "والغرينز تعلن أنها ستبيع نسخة عامة من دواء نالوكسون (ناركان) الذي يُباع بدون وصفة طبية" . أخبار ABC . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أغسطس 2024 .
  104. 1 2 "معالجة حالات الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية من خلال أوامر دائمة على مستوى الولاية لتوزيع النالوكسون" . شبكة قانون الصحة العامة . مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2022 .
  105. ↑ ويلر إي، جونز تي إس، جيلبرت إم كيه، ديفيدسون بي جيه (يونيو 2015). "برامج الوقاية من جرعات الأفيون الزائدة التي توفر النالوكسون لغير المتخصصين - الولايات المتحدة، 2014" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 64 (23): 631-635 . PMC 4584734. PMID 26086633 .  
  106. ↑ "دليل: علاج اضطراب تعاطي الهيروين والمواد الأفيونية" . PA.Gov. مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2020 .
  107. 1 2 3 بيليتسكي إل، بوريس إس سي، كرال إيه إتش (2009). إغلاق باب الموت: خطوات عملية لتسهيل عكس آثار جرعة زائدة من المواد الأفيونية في حالات الطوارئ في الولايات المتحدة (ملف PDF) (تقرير). كلية بونشوفت للطب . doi : 10.2139/ssrn.1437163 . SSRN 1437163. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 27 يناير 2023. 
  108. ↑ بوريس إس سي، بيليتسكي إل، كاستاغنا سي إيه، كويل سي، كرو سي، ماكلولين جيه إم (2009). "وقف وباء غير مرئي: قضايا قانونية في توفير النالوكسون لمنع جرعة زائدة من المواد الأفيونية". SSRN 1434381 . 
  109. ↑ ديفيس، سي. "التدخلات القانونية للحد من وفيات الجرعات الزائدة: توفير النالوكسون وقوانين السامري الصالح في حالات الجرعات الزائدة" (ملف PDF) . شبكة قانون الصحة العامة . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 3 سبتمبر 2014.
  110. ↑ ديفيس سي، ويب دي، بوريس إس (مارس 2013). "تحويل القانون من عائق إلى عامل مساعد للوقاية من جرعات الأفيون الزائدة". مجلة القانون والطب والأخلاق . 41 (ملحق 1): 33-36 . doi : 10.1111/jlme.12035 . PMID 23590737. S2CID 22127036 .  
  111. ↑ كاتكليف أ، سترينغبيرغ أ، أتكينز س. "مع ازدياد إمكانية الحصول على النالوكسون، يتوسع دور الصيدلي" . مجلة فارمسي تايمز . مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2019 .
  112. ↑ "ضباط إنفاذ القانون الأمريكيون الذين يحملون النالوكسون" . ائتلاف الحد من الأضرار في ولاية كارولاينا الشمالية . مؤرشف من الأصل في 13 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2015 .
  113. ↑ بيليتسكي إل، ريتش جيه دي، والي إيه واي (نوفمبر 2012). "الوقاية من جرعة زائدة قاتلة من المواد الأفيونية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 308 (18): 1863-1864 . doi : 10.1001/jama.2012.14205 . PMC 3551246. PMID 23150005 .  
  114. ↑ لافوا د (أبريل 2012). "نالوكسون: ترياق جرعة زائدة من المخدرات يُوضع بين أيدي المدمنين" . هافينغتون بوست . مؤرشف من الأصل في 18 مايو 2012.
  115. ↑ ديفيس سي إس، بيليتسكي إل (يوليو 2009). "دمج السلامة المهنية مع معلومات الحد من الأضرار كطريقة عملية لتحسين استجابة الشرطة لبرامج توفير الحقن: أدلة من ثلاث مدن أمريكية" . مجلة الحد من الأضرار . 6 (1): 16. doi : 10.1186/1477-7517-6-16 . PMC 2716314. PMID 19602236 .  
  116. ↑ استراتيجية مكافحة المخدرات الوطنية لعام 2013 (ملف PDF) (تقرير). مكتب سياسة مكافحة المخدرات الوطنية . 2013. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 21 يناير 2017.
  117. ↑ دوراندو ج (27 مايو 2014). "ضباط شرطة نيويورك سيحملون ترياق الهيروين" . يو إس إيه توداي . مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2014. تم الاسترجاع في 30 مايو 2014 .
  118. ↑ فول إم، ديلي إم دبليو، سوغرمان دي إي، ساسر إس إم، ليفي بي، باولوزي إل جيه (يوليو 2015). " التفاوت في إعطاء النالوكسون من قبل مقدمي خدمات الطوارئ الطبية وعبء جرعة المخدرات الزائدة في المجتمعات الريفية الأمريكية" . المجلة الأمريكية للصحة العامة . 105 (ملحق 3): e26– e32. doi : 10.2105/AJPH.2014.302520 . PMC 4455515. PMID 25905856 .  
  119. ↑ "الحصانة من المسؤولية عن جرعات المخدرات الزائدة وقوانين السامري الصالح" . www.ncsl.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 أكتوبر 2019 .
  120. ↑ جونز سي إم، كومبتون دبليو، فيثيلينغام إم، جيروار بي (أغسطس 2019). "وصف النالوكسون بالتزامن مع الأدوية الأفيونية الموصوفة طبيًا في برنامج Medicare Part D، الولايات المتحدة، 2016-2017" . JAMA . 322 ( 5): 462-464 . doi : 10.1001/jama.2019.7988 . PMC 6686765. PMID 31386124 .  
  121. ^ ألبرت إس، براسون مهاجم، سانفورد سي كيه، داسجوبتا إن، جراهام جيه، لوفيت بي (يونيو 2011). "مشروع لازاروس: الوقاية من الجرعة الزائدة على المستوى المجتمعي في المناطق الريفية في ولاية كارولينا الشمالية" . طب الألم . 12 (ملحق 2): S77 – S85. دوى : 10.1111/j.1526-4637.2011.01128.x . بميد 21668761 . 
  122. ١ ٢ "مجموعات النالوكسون متوفرة الآن في الصيدليات مع مكافحة المقاطعة لأزمة الفنتانيل" . سي بي سي نيوز . ١٧ فبراير ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٤ مارس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٩ مارس ٢٠٢٣ .
  123. ↑ "سيخضع وضع النالوكسون كدواء يُصرف بوصفة طبية فقط لمراجعة وزارة الصحة الكندية" . سي بي سي نيوز . مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه في 5 فبراير 2016 .
  124. ↑ "الفنتانيل وبرنامج النالوكسون المنزلي - وزارة الصحة في ألبرتا" . مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه في 5 فبراير 2016 .
  125. ↑ «بيان وزارة الصحة الكندية بشأن تغيير الوضع القانوني الفيدرالي لوصف النالوكسون» (بيان صحفي). وزارة الصحة الكندية . 14 يناير 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 أكتوبر 2024 .
  126. ↑ "أسئلة وأجوبة - النالوكسون" . وزارة الصحة الكندية . 22 مارس 2017. مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 12 يونيو 2017 .
  127. ↑ أغلي جيه، شياو واي، إلدريدج إل، مايرسون بي، غولزاري-أرويو إل (مايو 2022). "المعتقدات والمفاهيم الخاطئة حول النالوكسون والجرعة الزائدة بين عامة الناس في الولايات المتحدة: دراسة مقطعية" . مجلة بي إم سي للصحة العامة . 22 (1) 924: 924. doi : 10.1186/s12889-022-13298-3 . PMC 9086153. PMID 35538566 .  
  128. ١ ٢ ٣ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (فبراير ٢٠١٢). "برامج الوقاية من جرعات الأفيون الزائدة المجتمعية التي توفر النالوكسون - الولايات المتحدة، ٢٠١٠" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . ٦١ ( ٦ ): ١٠١-١٠٥ . PMC ٤٣٧٨٧١٥. PMID ٢٢٣٣٧١٧٤. مؤرشف من الأصل في ٢٦ أبريل ٢٠١٢.  
  129. ↑ دونكين ك (9 سبتمبر 2012). "برنامج النالوكسون في تورنتو يقلل من حالات الجرعات الزائدة من المخدرات بين المدمنين" . صحيفة تورنتو ستار . مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 5 مايو 2015 .
  130. ↑ ديفي م (29 يناير 2016). "بيع دواء النالوكسون المضاد لجرعات الأفيون الزائدة بدون وصفة طبية 'سينقذ الأرواح'"" . صحيفة الغارديان . مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2016.
  131. ↑ «لماذا أصبح النالوكسون، ترياق الهيروين، متوفراً الآن في الصيدليات؟» ABC . ١ فبراير ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٤ فبراير ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١ فبراير ٢٠١٦ .
  132. ↑ كولتر إي (27 أغسطس 2019). "هذا الدواء قادر على عكس آثار جرعة زائدة من المواد الأفيونية مؤقتًا. فلماذا لا يستخدمه الناس؟" . أخبار ABC . مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه في 28 أغسطس 2019 .
  133. ↑ "PBS.gov.au | نالوكسون" . برنامج المنافع الصيدلانية . حكومة أستراليا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أكتوبر 2024 .
  134. ↑ ديتمير ك، سوندرز ب، سترانج ج (أبريل 2001). "النالوكسون المنزلي والوقاية من الوفيات الناجمة عن جرعة زائدة من المواد الأفيونية: مشروعان تجريبيان" . المجلة الطبية البريطانية . 322 (7291): 895-896 . doi : 10.1136/bmj.322.7291.895 . PMC 30585. PMID 11302902 .  
  135. ↑ "المؤتمر الدولي الحادي والعشرون للجمعية الدولية لأبحاث الهلوسة، ليفربول، 26 أبريل 2010 - تقديم النالوكسون للاستخدام المنزلي في ويلز" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 20 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2011 .
  136. ↑ ماكولي أ، بيست د، تايلور أ، هنتر س، روبرتسون ر (1 أغسطس 2012). "من الأدلة إلى السياسات: البرنامج الوطني الاسكتلندي للنالوكسون". المخدرات: التعليم والوقاية والسياسات . 19 (4): 309-319 . doi : 10.3109/09687637.2012.682232 . ISSN 0968-7637 . S2CID 73263293 .  
  137. ↑ "وقف الجرعات الزائدة" . مؤسسات المجتمع المفتوح. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2022 .
  138. ↑ «ستحصل جميع المكتبات العامة الأمريكية وجمعيات الشبان المسيحية قريبًا على دواء نالوكسون مجانًا» . مجلة تايم . مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2019 .
  139. ↑ دودي تي (24 أكتوبر 2018). "شركة إيمرجنت بيوسوليوشنز ستوفر لجميع المكتبات العامة ومراكز YMCA في الولايات المتحدة الأمريكية برامج توعية مجانية حول المواد الأفيونية وبخاخ ناركان® (نالوكسون هيدروكلوريد) للأنف" . إيمرجنت بيوسوليوشنز . © إيمرجنت . تاريخ الاطلاع: 25 نوفمبر 2025 .
  140. ↑ وايمان، هـ. (16 مايو 2025). "الناركان قادر على إيقاف جرعة زائدة من المواد الأفيونية. زوجان من سانت لويس وضعاه على سلسلة مفاتيح يسهل حملها" . STLtoday.com . تاريخ الاطلاع: 16 مايو 2025 .
  141. ↑ «آلة بيع النالوكسون المجانية في ناشفيل توزع أكثر من 2200 جرعة في خمسة أسابيع فقط» . قناة الأخبار 5 ناشفيل (WTVF) . 22 مايو 2025. تاريخ الاطلاع: 24 مايو 2025 .
  142. ↑ أغلي جيه، هندرسون سي، ناير إم، سيو دي سي، باركر إم، غولزاري-أرويو إل، وآخرون . (أبريل 2026). "تجنيد عينة وطنية من وكالات الاستجابة الأولية للمشاركة في مشروع بحثي للوقاية من الجرعات الزائدة: تجربة عشوائية مضبوطة ودراسة جدوى" . مجلة JMIR للبحوث التكوينية . 10 (1) e81743. doi : 10.2196/81743 . PMC 13045659. PMID 41925721 .   
  143. 1 2 3 4 سيمون بي تي، ليزاراجا الأول (11 سبتمبر 2024). "المواد الأفيونية". في Lamont L، Grimm K، Robertson S، Love L، Schroeder C (eds.). التخدير البيطري والتسكين، الطبعة السادسة من لومب وجونز وايلي بلاكويل. ص. 384. ردمك  978-1-119-83027-6.
  144. ↑ رزاسا لين ر، جالينكين جيه إل (يناير 2018). "جرعة النالوكسون لعكس تأثير المواد الأفيونية: الأدلة الحالية والآثار السريرية" . التطورات العلاجية في سلامة الأدوية . 9 (1): 63-88 . doi : 10.1177/2042098617744161 . PMC 5753997. PMID 29318006 .  
  145. ↑ ويلد جيه إم، كامرلينج إس جي، كومبي جيه دي، نوجنت تي إي، وودز دبليو إي، ألتجن بي، وآخرون . (مايو 1984). "تأثيرات النالوكسون على الصدمة الإنتانية والنزفية في الخيول". مجلة اتصالات البحوث في علم الأمراض الكيميائية وعلم الأدوية . 44 (2): 227-238 . PMID 6739953 .  

للمزيد من القراءة