عدوى المكورات الرئوية

عدوى المكورات الرئوية هي عدوى تسببها بكتيريا المكورات الرئوية (Streptococcus pneumoniae) . [ 1 ]

تُعدّ المكورات الرئوية (S. pneumoniae) من البكتيريا الشائعة التي تستوطن الأنف والحلق لدى 5-10% من البالغين الأصحاء و20-40% من الأطفال الأصحاء. [ 2 ] ومع ذلك، فهي تُسبب أمراضًا خطيرة، إذ تُعدّ سببًا رئيسيًا للالتهاب الرئوي والتهاب السحايا الجرثومي وتسمم الدم . وتشير تقديرات منظمة الصحة العالمية إلى أن عدوى المكورات الرئوية كانت مسؤولة عن وفاة 1.6 مليون طفل حول العالم في عام 2005. [ 3 ]

العدوى

دماغ مريض مصاب بالتهاب السحايا بالمكورات الرئوية

يمثل الالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية 15٪ - 50٪ من جميع حالات الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع ، و30 - 50٪ من جميع حالات التهاب الأذن الوسطى الحاد ، ونسبة كبيرة من حالات عدوى مجرى الدم والتهاب السحايا الجرثومي . [ 4 ]

بحسب تقديرات منظمة الصحة العالمية ، تسبب المرض في وفاة حوالي 1.6 مليون طفل سنوياً في جميع أنحاء العالم عام 2005، منهم ما بين 0.7 و1 مليون طفل دون سن الخامسة. وقد وقعت غالبية هذه الوفيات في البلدان النامية. [ 3 ]

التسبب في المرض

توجد بكتيريا المكورات الرئوية (S. pneumoniae) عادةً في أنف وحلق 5-10% من البالغين الأصحاء و20-40% من الأطفال الأصحاء. [ 2 ] ويمكن العثور عليها بكميات أكبر في بيئات معينة، خاصةً تلك التي يقضي فيها الناس وقتًا طويلاً على مقربة من بعضهم البعض (مراكز رعاية الأطفال، الثكنات العسكرية). تلتصق هذه البكتيريا بخلايا البلعوم الأنفي من خلال تفاعل جزيئات الالتصاق السطحية البكتيرية . قد يصبح هذا الاستيطان الطبيعي مُعديًا إذا انتقلت الكائنات الحية إلى مناطق مثل قناة استاكيوس أو الجيوب الأنفية، حيث يمكن أن تُسبب التهاب الأذن الوسطى والتهاب الجيوب الأنفية ، على التوالي. يحدث الالتهاب الرئوي إذا تم استنشاق الكائنات الحية إلى الرئتين ولم يتم التخلص منها (مرة أخرى، قد تكون العدوى الفيروسية أو شلل الأهداب الناتج عن التدخين من العوامل المساهمة). تجعل كبسولة عديد السكاريد هذه البكتيريا مقاومة للبلعمة ، وإذا لم يكن هناك أجسام مضادة مُسبقة للكبسولة، فإن البلاعم السنخية لا تستطيع قتل المكورات الرئوية بشكل كافٍ. ينتشر الكائن الحي إلى مجرى الدم (حيث يمكن أن يسبب تجرثم الدم ) وينتقل إلى السحايا ، ومساحات المفاصل، والعظام ، والتجويف البريتوني ، وقد يؤدي إلى التهاب السحايا ، أو خراج الدماغ ، أو التهاب المفاصل الإنتاني ، أو التهاب العظم والنقي .

تمتلك بكتيريا المكورات الرئوية (S. pneumoniae) عدة عوامل ضراوة ، بما في ذلك الكبسولة السكرية المتعددة المذكورة سابقًا، والتي تساعدها على التهرب من جهاز المناعة لدى المضيف. كما تحتوي على بروتينات سطحية تثبط عملية الترسيب المناعي بوساطة المتممة ، وتفرز إنزيم بروتياز IgA1 الذي يدمر الغلوبولين المناعي الإفرازي ( IgA) الذي ينتجه الجسم، ويسهل التصاقه بالغشاء المخاطي التنفسي.

يزداد خطر الإصابة بعدوى المكورات الرئوية بشكل كبير لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف في إنتاج الغلوبولين المناعي IgG ، أو ضعف في البلعمة، أو خلل في التخلص من المكورات الرئوية. وعلى وجه الخصوص، فإن غياب الطحال الوظيفي ، سواءً كان ذلك بسبب انعدام الطحال الخلقي ، أو استئصال الطحال جراحياً ، أو الإصابة بمرض فقر الدم المنجلي، يُهيئ الشخص لمسار أكثر حدة للعدوى ( عدوى شديدة بعد استئصال الطحال )، ولذا يُنصح باتخاذ تدابير وقائية.

الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة، مثل المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، معرضون أيضاً لخطر أكبر للإصابة بمرض المكورات الرئوية. [ 5 ] لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون العلاج، يتراوح خطر الإصابة بمرض المكورات الرئوية الغازية بين 0.2 و1% سنوياً، وتبلغ نسبة الوفيات 8%. [ 5 ]

ثمة ارتباط بين الالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية والإنفلونزا . قد يُسهّل تلف بطانة المسالك الهوائية ( الظهارة التنفسية ) والجهاز التنفسي العلوي الناتج عن الإنفلونزا دخول المكورات الرئوية وإحداث العدوى. [ 6 ] كما تُعدّل الإنفلونزا جهاز المناعة الفطرية ليصبح أكثر استجابةً لعدوى المكورات الرئوية. [ 7 ] كانت معظم الوفيات في جائحة الإنفلونزا عام 1918 ناجمة عن عدوى بكتيرية، وخاصة المكورات الرئوية. [ 8 ] وهناك أيضًا ارتباط بين عدوى المكورات الرئوية وعدوى الفيروس المخلوي التنفسي لدى الأطفال. [ 9 ]

وتشمل عوامل الخطر الأخرى التدخين ، وتعاطي المخدرات عن طريق الحقن ، والتهاب الكبد الوبائي سي ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن . [ 5 ]

عوامل الضراوة

تُعبّر بكتيريا المكورات الرئوية عن عوامل ضراوة مختلفة على سطح خلاياها وداخلها. وتساهم هذه العوامل في بعض الأعراض السريرية المصاحبة للعدوى بهذه البكتيريا .

  • كبسولة عديد السكاريد - تمنع البلعمة بواسطة خلايا المناعة المضيفة عن طريق تثبيط عملية الترسيب المناعي C3b للخلايا البكتيرية
  • البنيوموليسين (Ply) - بروتين مكون للمسام بوزن 53 كيلو دالتون، يمكنه التسبب في تحلل خلايا المضيف وتنشيط المتممة
  • الأوتوليزين (LytA) - يؤدي تنشيط هذا البروتين إلى تحلل البكتيريا وإطلاق محتوياتها الداخلية (أي، البنوموليسين).
  • يسبب بيروكسيد الهيدروجين تلفًا لخلايا المضيف (يمكن أن يسبب موت الخلايا المبرمج في الخلايا العصبية أثناء التهاب السحايا) وله تأثيرات قاتلة للبكتيريا ضد البكتيريا المنافسة ( المستدمية النزلية ، النيسرية السحائية ، المكورات العنقودية الذهبية ) [ 10 ] [ 11 ]
  • الشعيرات - وهي تراكيب تشبه الشعر تمتد من سطح العديد من سلالات المكورات الرئوية . تساهم هذه الشعيرات في استعمار الجهاز التنفسي العلوي وتزيد من تكوين كميات كبيرة من عامل نخر الورم بواسطة الجهاز المناعي أثناء الإنتان ، مما يزيد من احتمالية حدوث صدمة إنتانية [ 12 ].
  • بروتين ربط الكولين أ / بروتين سطح المكورات الرئوية أ (CbpA/PspA) - وهو لاصق يمكنه التفاعل مع الكربوهيدرات على سطح خلايا الظهارة الرئوية ويمكنه تثبيط عملية الترسيب المناعي للمكورات الرئوية بوساطة المتممة
  • من المحتمل أن تلعب القدرة على التحول الجيني دورًا مهمًا في لياقة استعمار الأنف والضراوة (عدوى الرئة) [ 13 ]
  • الحويصلات خارج الخلية (pEVs) - الحويصلات الإفرازية التي تحمل عوامل الضراوة، مثل كيناز سيرين ثريونين، والتي تقوم، عند دخولها إلى الخلايا الظهارية المضيفة، بفسفرة بيكلين 1، مما يؤدي إلى تحلل بروتين الوصلات المحكمة أوكلودين (OCLN) بوساطة الالتهام الذاتي، وما يتبعه من تعطيل الحاجز الظهاري السنخي، وانتشار المكورات الرئوية [ 14 ].
  • بروتين S - بروتين ربط الببتيدوغليكان (PG) لجدار الخلية والذي يقوم، استجابة لتلف جدار الخلية، بتنسيق إصلاح جدار الخلية وتعديله بالاشتراك مع PG synthase PBP1a و PG deacetylase PgdA لمقاومة مضادات الميكروبات المضيفة والمضادات الحيوية التي تستهدف جدار الخلية [ 15 ].

تشخبص

بحسب طبيعة العدوى، تُجمع عينة مناسبة لتشخيصها مخبريًا. المكورات الرئوية هي عادةً بكتيريا موجبة الغرام، تظهر على شكل أزواج أو سلاسل. عند زراعتها على أطباق أجار الدم مع إضافة قرص مضاد حيوي أوبتوشين ، تُظهر مستعمرات مُحَلِّلة للدم من النوع ألفا ومنطقة تثبيط واضحة حول القرص، مما يدل على حساسيتها للمضاد الحيوي. المكورات الرئوية أيضًا قابلة للذوبان في الصفراء. ومثل أنواع المكورات العقدية الأخرى ، فهي سالبة لاختبار الكاتالاز . يمكن لاختبار كويلونغ تحديد عديدات السكاريد الكبسولية المحددة. [ 16 ]

يمكن الكشف عن مستضد المكورات الرئوية (عديد السكاريد C لجدار الخلية) في سوائل الجسم المختلفة. لم تُضف مجموعات الكشف القديمة، القائمة على التراص اللاتكسي، قيمة تُذكر مقارنةً بصبغة غرام، وكانت تُظهر أحيانًا نتائج إيجابية خاطئة . تُحقق نتائج أفضل باستخدام تقنية الكروماتوغرافيا المناعية السريعة ، التي تتميز بحساسية (تحديد السبب) تتراوح بين 70-80% وخصوصية تزيد عن 90% (عندما تُحدد النتيجة الإيجابية السبب الحقيقي) في حالات عدوى المكورات الرئوية. تم التحقق من صحة الاختبار مبدئيًا على عينات البول، ولكن تم تطبيقه بنجاح على سوائل الجسم الأخرى. [ 16 ] يمكن أيضًا إجراء تصوير بالأشعة السينية للصدر لتأكيد الالتهاب، على الرغم من أنه ليس خاصًا بالعامل المُسبب.

وقاية

نظراً لأهمية الأمراض التي تسببها بكتيريا المكورات الرئوية ، فقد طُوّرت العديد من اللقاحات للوقاية من العدوى الغازية. وتوصي منظمة الصحة العالمية بالتطعيم الروتيني ضد المكورات الرئوية للأطفال؛ [ 17 ] وهو مُدرج في جدول التطعيمات للأطفال في عدد من البلدان، بما في ذلك المملكة المتحدة، [ 18 ] والولايات المتحدة، [ 19 ] وجنوب أفريقيا. [ 20 ]

علاج

على مر التاريخ، اعتمد العلاج بشكل أساسي على المضادات الحيوية من فئة بيتا لاكتام . في ستينيات القرن الماضي، كانت جميع سلالات المكورات الرئوية تقريبًا حساسة للبنسلين ، ولكن في الآونة الأخيرة، ازداد انتشار مقاومة البنسلين ، لا سيما في المناطق التي يكثر فيها استخدام المضادات الحيوية . وقد تكون نسبة متفاوتة من السلالات مقاومة أيضًا للسيفالوسبورينات ، والماكروليدات (مثل الإريثروميسينوالتتراسيكلين ، والكليندامايسين ، والفلوروكينولونات . والجدير بالذكر أن منظمة الصحة العالمية صنفت المكورات الرئوية المقاومة للماكروليدات ضمن مسببات الأمراض ذات الأولوية المتوسطة نظرًا لأهميتها المتزايدة في المجالين السريري والصحة العامة. [ 21 ] وتُعد السلالات المقاومة للبنسلين أكثر عرضة لمقاومة المضادات الحيوية الأخرى. تبقى معظم العزلات حساسة للفانكومايسين ، على الرغم من أن استخدامه في عزلات حساسة لمضادات بيتا لاكتام أقل تفضيلًا بسبب توزيع الدواء في الأنسجة ومخاوف تطور مقاومة الفانكومايسين.

تُستخدم المضادات الحيوية الأكثر تطوراً من فئة بيتا لاكتام ( السيفالوسبورينات ) بشكل شائع مع مضادات حيوية أخرى لعلاج التهاب السحايا والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع. أما في البالغين، فتُستخدم الفلوروكينولونات الحديثة، مثل الليفوفلوكساسين والموكسيفلوكساسين ، غالباً لتوفير تغطية تجريبية للمرضى المصابين بالالتهاب الرئوي، ولكن في بعض مناطق العالم التي تُستخدم فيها هذه الأدوية لعلاج السل ، وُصفت حالات مقاومة لها. [ 22 ]

ينبغي إجراء اختبار حساسية المضادات الحيوية بشكل روتيني مع العلاج التجريبي بالمضادات الحيوية، استنادًا إلى أنماط المقاومة في المجتمع الذي اكتُسبت فيه العدوى. ويُثار حاليًا جدلٌ حول مدى أهمية نتائج اختبار الحساسية في تحديد النتائج السريرية. [ 23 ] [ 24 ] وهناك أدلة سريرية طفيفة تشير إلى أن البنسلينات قد تعمل بالتآزر مع الماكروليدات لتحسين النتائج. [ 25 ]

تُسمى سلالات المكورات الرئوية المقاومة بالمكورات الرئوية المقاومة للبنسلين (PRP)، [ 26 ] أو المكورات الرئوية المقاومة للبنسلين (PRSP)، [ 27 ] أو المكورات الرئوية المقاومة للبنسلين (SPPR)، [ 28 ] أو المكورات الرئوية المقاومة للأدوية (DRSP). [ 29 ]

تاريخ

في القرن التاسع عشر، ثبت أن تحصين الأرانب ببكتيريا المكورات الرئوية المقتولة يحميها من التعرض اللاحق لبكتيريا المكورات الرئوية الحية. كما وفر مصل الدم المأخوذ من الأرانب المحصنة أو من البشر الذين تعافوا من الالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية حمايةً أيضاً. وفي القرن العشرين، ثبتت فعالية التحصين لدى عمال المناجم في جنوب أفريقيا .

اكتُشف أن كبسولة المكورات الرئوية تجعلها مقاومة للبلعمة، وفي عشرينيات القرن العشرين، تبيّن أن الأجسام المضادة النوعية لعديد السكاريد الكبسولي تُساعد في قتل المكورات الرئوية . وفي عام ١٩٣٦، استُخدم لقاح عديد السكاريد الكبسولي للمكورات الرئوية لوقف وباء التهاب رئوي بالمكورات الرئوية. وفي أربعينيات القرن العشرين، كشفت التجارب على تحوّل الكبسولة بواسطة المكورات الرئوية لأول مرة أن الحمض النووي (DNA) هو المادة التي تحمل المعلومات الوراثية. [ ٣٠ ]

في عام 1900، تبيّن وجود أنواع مصلية مختلفة من المكورات الرئوية، وأن التطعيم بنوع مصلي معين لا يوفر الحماية من العدوى بأنواع مصلية أخرى. ومنذ ذلك الحين، تم اكتشاف أكثر من تسعين نوعًا مصليًا، لكل منها كبسولة عديد سكاريد فريدة يمكن تمييزها من خلال تفاعل التورم . ولأن بعض هذه الأنواع المصلية تسبب المرض بشكل أكثر شيوعًا من غيرها، فمن الممكن توفير حماية معقولة بالتطعيم بأقل من 90 نوعًا مصليًا؛ إذ تحتوي اللقاحات الحالية على ما يصل إلى 23 نوعًا مصليًا (أي أنها لقاحات "23-valent").

يتم ترقيم الأنماط المصلية وفقًا لنظامين: النظام الأمريكي، الذي يرقمها حسب ترتيب اكتشافها، والنظام الدنماركي، الذي يصنفها وفقًا للتشابهات المستضدية.

مراجع

  1. برات، آر. دي. (2022). "5. داء المكورات الرئوية: العدوى التي تسببها المكورات الرئوية " . في: جونغ، إي. سي.، وستيفنز، دي. إل. (محرران). أمراض نيتير المعدية (  الطبعة الثانية). فيلادلفيا: إلسيفير. الصفحات 20-23 . ISBN  978-0-323-71159-3.
  2. 1 2 ريان كيه جيه، راي سي جي، محرران. (2004). شيريس علم الأحياء الدقيقة الطبية ( الطبعة الرابعة). ماكجرو هيل. ISBN  0-8385-8529-9.
  3. ١ ٢ منظمة الصحة العالمية (٢٠٠٧). "لقاح المكورات الرئوية المقترن لتطعيم الأطفال - ورقة موقف منظمة الصحة العالمية" (ملف PDF) . السجل الوبائي الأسبوعي . ٨٢ (١٢). جنيف: منظمة الصحة العالمية: ٩٣-١٠٤ . PMID ١٧٣٨٠٥٩٧ . 
  4. فيرما ر، خانا ب (2012) لقاح المكورات الرئوية المقترن: لقاح أحدث متوفر في الهند. لقاحات وعلاج المناعة البشرية 8(9)
  5. 1 2 3 سيمينيوك، آر. إيه.، جريجسون، دي. بي.، جيل، إم. جيه. (نوفمبر 2011). " استمرار عبء مرض المكورات الرئوية الغازية لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية: دراسة رصدية جماعية" . مجلة بي إم سي للأمراض المعدية . 11 (314): 314. doi : 10.1186/1471-2334-11-314 . PMC 3226630. PMID 22078162 .  
  6. والتر، ن.د.، تايلور، ت.هـ.، شاي، د.ك.، وآخرون (2010). "انتشار الإنفلونزا وعبء الالتهاب الرئوي الغازي بالمكورات الرئوية خلال فترة ما قبل الجائحة في الولايات المتحدة" . مجلة الأمراض المعدية السريرية . 50 (2): 175-183 . doi : 10.1086/649208 . PMID 20014948 .  
  7. يوكيمز إس بي، ماركون إف، كارنييل بي إف، هولواي إم، ميتسي إي، سميث إي، وآخرون . (ديسمبر 2018). "الالتهاب الناجم عن فيروس الأنفلونزا يضعف السيطرة المناعية الفطرية البشرية على المكورات الرئوية". علم المناعة الطبيعة . 19 (12): 1299-1308 . دوى : 10.1038 / s41590-018-0231-y . اتش دي ال : 20.500.11820/943ac1b9-4f26-467e-b290-625aeac1c352 . 
  8. كلوغمان كيه بي، تشين واي دبليو، مادي إس إيه (أغسطس 2009). "الالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية والإنفلونزا: مزيج قاتل". اللقاح . 27 : C9– C14. doi : 10.1016/j.vaccine.2009.06.007 .
  9. بيستمان إس بي، بوغارت دي، بونت إل، ميخياس إيه، راميلو أو، واينبرغر دي إم، وآخرون . (نوفمبر 2024). "التفاعلات بين الفيروس المخلوي التنفسي والمكورات الرئوية في إمراضية التهابات الجهاز التنفسي لدى الأطفال: مراجعة منهجية". مجلة لانسيت لأمراض الجهاز التنفسي . 12 (11): 915-932 . doi : 10.1016/S2213-2600(24)00148-6 . 
  10. بيريكون سي دي، أوفرويغ كيه، هيرمانز بي دبليو، وايزر جيه إن (يوليو 2000). "التأثيرات المثبطة والمبيدة للبكتيريا لإنتاج بيروكسيد الهيدروجين بواسطة المكورات الرئوية على الكائنات الحية الأخرى الموجودة في الجهاز التنفسي العلوي" . العدوى والمناعة . 68 (7): 3990-3997 . doi : 10.1128/IAI.68.7.3990-3997.2000 . PMC 101678. PMID 10858213 .  
  11. ريغيف-يوشاي جي، ترزسينسكي ك، طومسون سي إم، مالي آر، ليبسيتش إم (يوليو 2006). "التداخل بين المكورات الرئوية والمكورات العنقودية الذهبية: القتل بوساطة بيروكسيد الهيدروجين في المختبر بواسطة المكورات الرئوية" . مجلة علم البكتيريا . 188 (13): 4996-5001 . doi : 10.1128/JB.00317-06 . PMC 1482988. PMID 16788209 .  
  12. باروتشي م، ريس ج، زوغاي إكس، هيمسلي سي، ألبيغر ب، كانث أ، وآخرون (2006). "يؤثر شعير المكورات الرئوية على الضراوة والاستجابات الالتهابية للمضيف" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 ( 8): 2857-2862 . Bibcode : 2006PNAS..103.2857B . doi : 10.1073/pnas.0511017103 . PMC 1368962. PMID 16481624 .   
  13. لي جي، ليانغ زد، وانغ إكس، يانغ واي، شاو زد، لي إم، وآخرون (2016). "إدمان عزلات المكورات الرئوية فائقة التحول على التحول الطبيعي من أجل اللياقة والضراوة في الجسم الحي" . العدوى والمناعة . 84 (6): 1887-901 . doi : 10.1128/IAI.00097-16 . PMC 4907133. PMID 27068094 .   
  14. تسوي إل، يانغ آر، هوو د، لي إل، تشو إكس، وانغ جي، وآخرون . (يوليو 2024). " الحويصلات العقدية الرئوية خارج الخلية تؤدي إلى تفاقم اضطراب الحاجز الظهاري السنخي من خلال التحلل الذاتي لـ OCLN (الإكلودين)" . الالتهام الذاتي . 20 (7): 1577-1596 . دوى : 10.1080 / 15548627.2024.2330043 . بمك 11210924 . بميد 38497494 .   
  15. بورنييه ج، جالاي س، بروس ك.إي، بيانيس إي، مارتن ل، جيم ك.ك، وآخرون . (19-12-2025). "بروتين S للمكورات الرئوية يُنسق تعديل جدار الخلية وإصلاحه لمقاومة مضادات الميكروبات المضيفة" . مجلة نيتشر لعلم الأحياء الدقيقة . 11 (1): 282-300 . doi : 10.1038/s41564-025-02184-4 . ISSN 2058-5276 .  
  16. 1 2 ويرنو إيه إم، ميردوخ دي آر (مارس 2008). "علم الأحياء الدقيقة الطبية: التشخيص المختبري لمرض المكورات الرئوية الغازية" . مجلة الأمراض المعدية السريرية . 46 (6): 926-32 . doi : 10.1086/528798 . PMID 18260752 . 
  17. "ورقة موقف منظمة الصحة العالمية بشأن لقاحات المكورات الرئوية - 2012" (ملف PDF) . السجل الوبائي الأسبوعي . 87 (14): 129-144 . 6 أبريل 2012. PMID 24340399 . 
  18. "سيتم إعطاء الأطفال لقاحاً جديداً" . بي بي سي نيوز. 8 فبراير 2006.
  19. "التطعيم ضد المكورات الرئوية: معلومات لمقدمي الرعاية الصحية" . cdc.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2016 .
  20. "انخفاض حاد في مرض المكورات الرئوية ومقاومة المضادات الحيوية في جنوب أفريقيا" . المعهد الوطني للأمراض المعدية . مؤرشف من الأصل في 23 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 20 يوليو 2015 .
  21. "قائمة منظمة الصحة العالمية لمسببات الأمراض البكتيرية ذات الأولوية، 2024: مسببات الأمراض البكتيرية ذات الأهمية للصحة العامة لتوجيه البحث والتطوير والاستراتيجيات للوقاية من مقاومة مضادات الميكروبات ومكافحتها" . www.who.int . تاريخ الاطلاع: 12 ديسمبر 2024 .
  22. فون غوتبرغ أ، كلوغمان ك ب، كوهين س، وولتر ن، دي غوفيا ل، دو بليسيس م، وآخرون . (مارس 2008). "ظهور المكورات الرئوية المقاومة لليفوفلوكساسين وعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة لدى الأطفال في جنوب إفريقيا: دراسة رصدية جماعية". لانسيت . 371 ( 9618): 1108-1113 . doi : 10.1016/S0140-6736(08)60350-5 . PMID 18359074. S2CID 205950081 .   
  23. بيترسون، إل آر (يناير 2006). "البنسلينات لعلاج الالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية: هل تُعدّ المقاومة المختبرية ذات أهمية فعلية؟" . الأمراض المعدية السريرية . 42 (2): 224-233 . doi : 10.1086/497594 . PMID 16355333 . 
  24. طليجه، آي إم، طليجه، إتش إم، هيجال، آر، مونتوري، في إم، بادور، إل إم (مارس 2006). "تأثير مقاومة البنسلين على معدل الوفيات على المدى القصير لدى البالغين المنومين في المستشفى المصابين بالتهاب رئوي بالمكورات الرئوية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". الأمراض المعدية السريرية . 42 (6): 788-797 . doi : 10.1086/500140 . PMID 16477555 . 
  25. مارتينيز، جيه. إيه.، هوركاجادا، جيه. بي.، ألميلا، إم.، ماركو، إف.، سوريانو، إيه.، غارسيا، إي.، وآخرون . (فبراير 2003). "إضافة مضاد حيوي من فئة الماكروليدات إلى نظام علاجي تجريبي قائم على مضادات حيوية من فئة البيتا لاكتام يرتبط بانخفاض معدل الوفيات داخل المستشفى لدى المرضى المصابين بالتهاب رئوي جرثومي بالمكورات الرئوية". مجلة الأمراض المعدية السريرية . 36 (4): 389-395 . doi : 10.1086/367541 . PMID 12567294. S2CID 18795735 .   
  26. نيلسون ب، لوريل م.هـ (ديسمبر 2001). "حمل المكورات الرئوية المقاومة للبنسلين لدى الأطفال في مراكز الرعاية النهارية خلال برنامج تدخلي في مالمو، السويد". مجلة طب الأطفال للأمراض المعدية . 20 (12): 1144-1149 . doi : 10.1097/00006454-200112000-00010 . PMID 11740321 . 
  27. بلوك إس إل، هاريسون سي جيه، هيدريك جيه إيه، تايلر آر دي، سميث آر إيه، كيغان إي، وآخرون . (سبتمبر 1995). "المكورات الرئوية المقاومة للبنسلين في التهاب الأذن الوسطى الحاد: عوامل الخطر، وأنماط الحساسية، والإدارة المضادة للميكروبات". مجلة طب الأطفال للأمراض المعدية . 14 (9): 751-759 . doi : 10.1097/00006454-199509000-00005 . PMID 8559623 .  
  28. ^ كويوسزكو إس، بياوتشا أ، جوسبوداريك إي (2007). “[حساسية الدواء للمكورات العقدية الرئوية المقاومة للبنسلين]”. Medycyna Doswiadczalna أنا ميكروبيولوجيا . 59 (4): 293-300 . بميد 18416121 . 
  29. "مقاومة الأدوية" . cdc.gov . 2019-02-13 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 فبراير 2019 .
  30. أفيري أو تي، ماكلويد سي إم، مكارتي إم (1944). "دراسات حول الطبيعة الكيميائية للمادة المحفزة لتحول أنواع المكورات الرئوية" . مجلة الطب التجريبي . 79 (2): 137-158 . doi : 10.1084/jem.79.2.137 . PMC 2135445. PMID 19871359 .