أتوموكسيتين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

أتوموكسيتين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ستراتيرا ، [ 16 ] هو دواء مثبط انتقائي لإعادة امتصاص النورإبينفرين (NRI) يُستخدم لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) [ 17 ] ، وبدرجة أقل، متلازمة الانفصال المعرفي (CDS). [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] يمكن استخدامه بمفرده أو مع أدوية منشطة نفسية . [ 21 ] [ 22 ] يُحسّن الوظائف التنفيذية للتحفيز الذاتي، والانتباه المستمر، والكبح ، والذاكرة العاملة ، وسرعة رد الفعل ، [ 23 ] والتنظيم الذاتي العاطفي . [ 24 ] [ 25 ] يُوصى باستخدام أتوموكسيتين فقط لمن يبلغون من العمر ست سنوات فأكثر. [ 17 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 17 ] فعالية أتوموكسيتين تُضاهي فعالية دواء ميثيلفينيديت المنشط الشائع الاستخدام . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للأتوموكسيتين ألمًا في البطن ، وفقدان الشهية ، والغثيان ، والشعور بالتعب ، والدوار . [ 17 ] أما الآثار الجانبية الخطيرة فقد تشمل الوذمة الوعائية ، ومشاكل في الكبد، والسكتة الدماغية ، والذهان ، ومشاكل في القلب، والانتحار ، والعدوانية . [ 17 ] [ 30 ] لا تتوفر بيانات كافية حول سلامته أثناء الحمل ؛ وحتى عام 2019، لم تكن سلامته أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية مؤكدة. [ 31 ] [ 32 ]

تمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة عام 2002. [ 17 ] وفي عام 2023، كان الدواء رقم 161 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 3  ملايين وصفة طبية. [ 33 ] [ 34 ]

الاستخدامات الطبية

اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط

يُستخدم أتوموكسيتين لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD). [ 9 ] وهو مُعتمد للاستخدام لدى الأطفال والمراهقين والبالغين. [ 9 ] مع ذلك، لم تُدرس فعاليته لدى الأطفال دون سن السادسة. [ 35 ] أحد الفروق الرئيسية بينه وبين العلاجات المنشطة القياسية لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط هو عدم وجود احتمالية معروفة لإساءة استخدامه . [ 35 ] [ 36 ] وقد وجدت التحليلات التلوية والمراجعات المنهجية أن أتوموكسيتين يتمتع بفعالية مماثلة وتحمل مماثل لميثيلفينيديت لدى الأطفال والمراهقين. أما لدى البالغين، فالفعالية والتحمل متكافئان. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] وتعتمد فوائد أتوموكسيتين في تخفيف أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط على الجرعة حتى الوصول إلى مستوى ثابت. [ 37 ]

على الرغم من أن فعاليته قد تكون أقل من فعالية ليسديكسامفيتامين ، [ 38 ] إلا أن هناك بعض الأدلة التي تدعم استخدامه مع المنشطات. [ 21 ] قد يصف الأطباء أدوية غير منشطة، بما في ذلك أتوموكسيتين، في الحالات التالية: عندما يعاني الشخص من آثار جانبية مزعجة من المنشطات؛ عندما لا يكون المنشط فعالاً؛ مع المنشط لزيادة الفعالية؛ [ 39 ] [ 40 ] عندما تكون تكلفة المنشطات باهظة؛ أو عندما يكون هناك قلق بشأن احتمالية إساءة استخدام المنشطات لدى مريض لديه تاريخ من اضطراب تعاطي المواد .

يبدو أن أتوموكسيتين، على غرار المنشطات، يقلل من عدم الاستقرار العاطفي المرتبط باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البالغين. [ 41 ]

يُعتقد أن أتوموكسيتين يخفف أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط من خلال تثبيط إعادة امتصاص النورإبينفرين، ومن خلال زيادة مستويات الدوبامين بشكل غير مباشر في قشرة الفص الجبهي ، [ 42 ] حيث يشترك في 70-80% من مناطق الدماغ مع المنبهات في تأثيراته. [ 43 ]

عادةً ما يستغرق ظهور التأثيرات العلاجية الأولية للأتوموكسيتين من أسبوع إلى أربعة أسابيع. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] وقد يتطلب الأمر من أسبوعين إلى أربعة أسابيع إضافية لظهور التأثيرات العلاجية الكاملة. [ 47 ] [ 45 ] وقد يستمر التحسن التدريجي لمدة تصل إلى عام أو أكثر. [ 46 ] [ 48 ] تبلغ الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للأطفال والمراهقين 70  ملغ، وللبالغين 100  ملغ. [ 9 ]

استخدامات أخرى

متلازمة الانفصال المعرفي

قد يُستخدم أتوموكسيتين لعلاج متلازمة الانفصال المعرفي (CDS)، [ 19 ] حيث أثبتت العديد من التجارب السريرية العشوائية المضبوطة (RCTs) فعاليته كعلاج. [ 19 ] [ 18 ] [ 20 ] في المقابل، أظهرت العديد من التجارب السريرية العشوائية المضبوطة (RCTs) ضعف استجابته لدواء ميثيلفينيديت المنبه . [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]

التبول الليلي اللاإرادي

تمت دراسة أتوموكسيتين في علاج التبول الليلي اللاإرادي عند الأطفال، وقد أثبت فعاليته في هذا الاستخدام. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]

النعاس المفرط

يُعرف أتوموكسيتين بتأثيراته المحفزة لليقظة ، ويُستخدم خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج النعاس المفرط ، كما في حالة الناركوليبسيا على سبيل المثال . [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ]

إصابة الدماغ الرضية

يُستخدم أتوموكسيتين أحيانًا في علاج ضعف الإدراك وأعراض الفص الجبهي الناتجة عن حالات مثل إصابات الدماغ الرضية . [ 62 ] [ 63 ] كما يُستخدم لعلاج أعراض مشابهة لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، مثل مشاكل الانتباه المستمر ، وفقدان الكبح، [ 64 ] ونقص اليقظة ، والتعب ، والاكتئاب ، بما في ذلك أعراض متلازمة الانفصال الإدراكي . [ 62 ] وقد حددت مراجعة كوكرين لعام 2015 دراسة واحدة فقط حول استخدام أتوموكسيتين لعلاج إصابات الدماغ الرضية، ولم تجد أي آثار إيجابية. [ 65 ] وبعيدًا عن إصابات الدماغ الرضية، وُجد أن أتوموكسيتين فعال في علاج الصمت الحركي الناتج عن نزيف تحت العنكبوتية في تقرير حالة . [ 63 ] [ 66 ]

النماذج المتاحة

يتوفر أتوموكسيتين على شكل كبسولات فموية (بتركيزات 10، 18، 25، 40، 60، 80، أو 100 ملغ) ومحلول فموي (بتركيز 4 ملغ/مل). [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] يُؤخذ مرة أو مرتين يوميًا. [ 2 ] [ 3 ]  

موانع الاستخدام

تشمل موانع استخدام أتوموكسيتين ما يلي: [ 2 ] [ 35 ] [ 67 ]

مع ذلك، تنص نشرة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أنه في حالة أمراض القلب والأوعية الدموية، يُمنع استخدام أتوموكسيتين فقط في حالات أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة. [ 2 ] ومع ذلك، تنص النشرة على ضرورة استخدام أتوموكسيتين بحذر لدى الأشخاص المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 2 ] إضافةً إلى ذلك، ينبغي مراعاة عدم استخدام أتوموكسيتين لدى الأشخاص الذين يعانون من تشوهات هيكلية قلبية خطيرة أو ذات دلالة سريرية، لأن ذلك قد يعرضهم لخطر أكبر للإصابة بمضاعفات قلبية وعائية عند استخدام أتوموكسيتين. [ 2 ]

يُعد الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP2D6 القوية أحد الاحتياطات أو موانع الاستخدام النسبية ، مما قد يستدعي تعديل جرعة أتوموكسيتين. [ 2 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة ألمًا في البطن ، وفقدان الشهية ، والغثيان ، وضعف الانتصاب ، والشعور بالتعب ، والدوخة ، [ 17 ] واحتباس البول . [ 68 ] وقد وُجد أن أتوموكسيتين يزيد معدل ضربات القلب وضغط الدم بشكل طفيف . [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] وخلص تحليل تلوي أُجري عام 2020 إلى أن أتوموكسيتين مرتبط بكبح الشهية ، وفقدان الوزن ، وارتفاع ضغط الدم ، مما جعله يُصنف كـ"أقل الأدوية تفضيلًا من حيث السلامة" لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ 72 ] [ 73 ] قد يُسبب الدواء الأرق كأثر جانبي، خاصةً لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف استقلاب CYP2D6 ، [ 69 ] [ 3 ] [ 74 ] ولكنه أقل خطورة بشكل عام من ميثيل فينيدات أو الأمفيتامينات . [ 3 ] [ 75 ] [ 76 ]

اعتبارًا من عام 2019، لم تكن سلامة استخدام أتوموكسيتين أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية واضحة؛ [ 31 ] وذكرت مراجعة أجريت عام 2018 أنه "نظرًا لنقص البيانات، ينبغي على الطبيب المعالج أن يفكر في إيقاف علاج أتوموكسيتين لدى النساء المصابات باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه أثناء الحمل". [ 32 ]

قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الوذمة الوعائية ، ومشاكل الكبد ، والذهان ، ومشاكل القلب، والانتحار ، والعدوانية . [ 17 ] [ 30 ] لا يبدو أن أتوموكسيتين يزيد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية لدى البالغين [ 77 ] ولا من خطر الموت المفاجئ . [ 71 ] من ناحية أخرى، تشير نشرة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أنه تم الإبلاغ عن حالات موت مفاجئ، وسكتة دماغية، ونوبة قلبية مرتبطة باستخدام أتوموكسيتين، وأن هذه المضاعفات قد تكون أكثر احتمالًا لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا. [ 2 ] يمكن أن يزيد الدواء ضغط الدم بشكل كبير لدى الأشخاص الذين يعانون من فشل الجهاز العصبي اللاإرادي المركزي ، حتى عند تناول جرعات منخفضة جدًا. [ 78 ] في حالات نادرة، يمكن أن يسبب أتوموكسيتين تلفًا كبديًا أو فشلًا كبديًا ناتجًا عن الدواء . [ 79 ] [ 2 ]

قد يزيد أتوموكسيتين من احتمالية العدوانية والعداء لدى الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، على الرغم من ندرة هذه الحالات. [ 80 ] وقد أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا شديد اللهجة بشأن السلوك/الأفكار الانتحارية . [ 81 ] وصدرت تحذيرات مماثلة في أستراليا. [ 35 ] [ 82 ] وعلى عكس الأدوية المنشطة، لا يُساء استخدام أتوموكسيتين ولا يُسبب أعراض انسحاب عند التوقف المفاجئ عن تناوله. [ 35 ] [ 36 ] [ 83 ]

وُجد أن أتوموكسيتين يُثبّط تيارات البوتاسيوم hERG مباشرةً بتركيز تثبيط نصفي أقصى (IC50 ) يبلغ 6300 نانومتر، مما قد يُسبب اضطرابًا في نظم القلب . [ 84 ] [ 85 ] لم تُلاحظ أي تغييرات جوهرية في فترة QTc في دراسة سريرية لأتوموكسيتين لدى الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الضعيف لإنزيم CYP2D6 . [ 2 ] [ 86 ] مع ذلك، لا يُمكن استبعاد حدوث تغييرات طفيفة، ولوحظت زيادة طفيفة ولكنها ذات دلالة إحصائية في فترة QTc مع ارتفاع تركيزات أتوموكسيتين. [ 2 ] [ 86 ] تم الإبلاغ عن إطالة فترة QT مع أتوموكسيتين عند الجرعات العلاجية وفي حالات الجرعة الزائدة ؛ لذا يُنصح بعدم استخدام أتوموكسيتين مع أدوية أخرى قد تُطيل فترة QT ، أو بالتزامن مع مثبطات إنزيم CYP2D6، مع توخي الحذر عند استخدامه لدى الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الضعيف. [ 84 ] 

على عكس ناهضات مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية مثل غوانفاسين وكلونيدين ، يمكن إيقاف استخدام أتوموكسيتين فجأة دون ملاحظة أعراض انسحاب كبيرة. [ 35 ]

جرعة زائدة

قد يؤدي دواء أتوموكسيتين إلى مضاعفات قلبية، وتتطلب الجرعة الزائدة الشديدة رعاية طبية مكثفة لتجنب الوفاة. [ 87 ]

التفاعلات

يُعدّ أتوموكسيتين ركيزةً لإنزيم CYP2D6 . [ 2 ] وقد أظهرت الدراسات أن العلاج المتزامن بمثبطات قوية لإنزيم CYP2D6، مثل بوبروبيون ، وفلوكستين ، وباروكسيتين ، وكينيدين، يزيد بشكل ملحوظ من تعرض الجسم للأتوموكسيتين، بالإضافة إلى زيادة مستويات N- ديسميثيل أتوموكسيتين، وانخفاض مستويات 4-هيدروكسي أتوموكسيتين. [ 88 ] [ 84 ] [ 89 ] [ 5 ] وقد زاد بوبروبيون من تعرض الجسم للأتوموكسيتين بمقدار 5.1 ضعف، وخفض من تعرض الجسم لـ 4-هيدروكسي أتوموكسيتين- O- غلوكورونيد بمقدار 1.5 ضعف. [ 88 ] وبالمثل، زاد باروكسيتين من مستويات ذروة حالة الاستقرار للأتوموكسيتين بمقدار 3.5 ضعف، وإجمالي التعرض (على مدار 12 ساعة) بمقدار 6.5 ضعف، ونصف عمر الإطراح بمقدار 2.5 ضعف. [ 3 ] كانت النتائج مماثلة بالنسبة للفلوكستين والكينيدين. [ 2 ] [ 5 ] لا يبدو أن مثبطات CYP2D6 تؤثر على استقلاب أتوموكسيتين لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب الضعيف لـ CYP2D6 . [ 2 ] [ 3 ] قد يكون من الضروري تعديل جرعة أتوموكسيتين لدى الأشخاص الذين يتناولون مثبطات CYP2D6 القوية. [ 2 ] 

لا يُظهر أتوموكسيتين تثبيطًا أو تحفيزًا ذا أهمية سريرية لإنزيمات السيتوكروم P450 (CYP450)، بما في ذلك CYP1A2 و CYP3A وCYP2D6 و CYP2C9 . [ 2 ] [ 11 ] لم يؤثر على الحركية الدوائية لركيزة CYP2D6، ديسيبرامين ، بينما زاد التعرض لركيزة CYP3A4 ، ميدازولام، بنسبة 15% فقط. [ 2 ] [ 11 ] يُعد أتوموكسيتين مثبطًا متوسطًا إلى قوي لبروتين P-glycoprotein . [ 5 ]

تشمل التفاعلات الدوائية الأخرى الجديرة بالذكر ما يلي:

لا تؤثر الأدوية التي تؤثر على درجة حموضة المعدة على التوافر الحيوي أو الحركية الدوائية للأتوموكسيتين. [ 9 ] [ 5 ]

يمنع أتوموكسيتين إطلاق النورإبينفرين الناتج عن الأمفيتامينات ، وقد وُجد أنه يقلل من التأثيرات المنشطة والمُبهجة والمُحفزة للجهاز العصبي الودي للديكستروأمفيتامين لدى البشر. [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

أنشطة أتوموكسيتين (ومستقلباته) [ 94 ] [ 95 ]
موقعأو تي إكس4-OH-ATXN-DM-ATX
SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونين7743اختصار الثاني
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين5392
بيانات1451اختصار الثانياختصار الثاني
تلميح أداة MOR مستقبلات الأفيون μ>1000 [ 96 ]422 (الخصم؟)اختصار الثاني
DOR Tooltip مستقبلات الأفيون دلتااختصار الثاني300 (الخصم؟)اختصار الثاني
KOR Tooltip مستقبلات الأفيون كاباأكثر من 1000؟ [ 96 ]95 (ناهض جزئي)اختصار الثاني
σ 1أكثر من 1000اختصار الثانياختصار الثاني
غابا أ200أكثر من 30,000أكثر من 10000
NMDA0.66–3,470 أاختصار الثانياختصار الثاني
5-HT 1Aأكثر من 1000اختصار الثانياختصار الثاني
5-HT 1Bأكثر من 1000اختصار الثانياختصار الثاني
5-HT 1Dأكثر من 1000اختصار الثانياختصار الثاني
5-HT 2200010001700
5-HT 6أكثر من 1000اختصار الثانياختصار الثاني
5-HT 7أكثر من 1000اختصار الثانياختصار الثاني
α 11140020,00019600
α 2A29800أكثر من 30,000أكثر من 10000
β 1180005610032100
م 1أكثر من 100,000أكثر من 100,000أكثر من 100,000
م 2أكثر من 100,000أكثر من 100,000أكثر من 100,000
د 1أكثر من 10000أكثر من 10000أكثر من 10000
د 2أكثر من 10000أكثر من 10000أكثر من 10000
H 112100أكثر من 100,000أكثر من 100,000
K ir 3.1/3.210900 باختصار الثانياختصار الثاني
K ir 3.212400 باختصار الثانياختصار الثاني
K ir 3.1/3.46500 باختصار الثانياختصار الثاني
هيرج630020,0005710
ملاحظات: القيم هي Ki ( نانومولار). كلما صغرت القيمة، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع. جميع القيم خاصة بالمستقبلات البشرية ما لم يُذكر خلاف ذلك. الحواشي: أ = قشرة دماغ الفأر. ب = بويضات الضفدع الأفريقي . مصادر إضافية: [ 97 ] [ 96 ] [ 11 ] [ 90 ]

يثبط أتوموكسيتين ناقل النورأدرينالين قبل المشبكي (NET)، مانعًا إعادة امتصاص النورأدرينالين في جميع أنحاء الدماغ ، بالإضافة إلى تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين في مناطق دماغية محددة، مثل قشرة الفص الجبهي ، حيث يكون التعبير عن ناقل الدوبامين (DAT) ضئيلاً. [ 11 ] في الجرذان، زاد أتوموكسيتين من تركيزات الكاتيكولامينات في قشرة الفص الجبهي دون تغيير مستويات الدوبامين في الجسم المخطط أو النواة المتكئة ؛ في المقابل، وُجد أن ميثيلفينيديت ، وهو مثبط لإعادة امتصاص الدوبامين (DRI)، يزيد من مستويات الدوبامين في قشرة الفص الجبهي والجسم المخطط والنواة المتكئة بنفس الدرجة. [ 98 ] [ 97 ] بالإضافة إلى الجرذان، وُجد أيضًا أن أتوموكسيتين يُحدث تغييرًا مشابهًا في مستويات الكاتيكولامينات في مناطق محددة من الدماغ لدى الفئران. [ 99 ] يتميز أتوموكسيتين بانتقائيته لناقل النورأدرينالين قبل المشبكي (NET) مقارنةً بالعديد من الأهداف الأخرى . [ 3 ] [ 100 ] [ 101 ]

لا يزال وضع أتوموكسيتين كمثبط لناقل السيروتونين (SERT) عند الجرعات السريرية لدى البشر غير مؤكد. فقد وجدت دراسة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) على قرود الريسوس أن أتوموكسيتين يشغل أكثر من 90% من ناقل النورإبينفرين العصبي (NET) وأكثر من 85% من ناقل السيروتونين العصبي (SERT). [ 102 ] ومع ذلك، فشلت دراسات التحليل المجهري على الفئران والجرذان في رصد أي زيادة في السيروتونين خارج الخلية في قشرة الفص الجبهي بعد العلاج الحاد أو المزمن بأتوموكسيتين. [ 97 ] [ 99 ] وتأكيدًا على انتقائية أتوموكسيتين، لم تجد الدراسات البشرية أي تأثيرات على امتصاص السيروتونين في الصفائح الدموية (مؤشر على تثبيط ناقل السيروتونين)، ولكنها رصدت تثبيطًا قويًا لتأثيرات التيرامين الرافعة للضغط (مؤشر على تثبيط ناقل النورإبينفرين العصبي). [ 103 ] [ 104 ] لاحقًا، وُجد أن أتوموكسيتين يُثبّط ناقل النورإبينفرين (NET) بشكلٍ يعتمد على الجرعة بدءًا من الجرعات المنخفضة لدى البشر، ولكنه لا يُثبّط ناقل السيروتونين (SERT) بدرجة ذات دلالة سريرية. [ 104 ] [ 105 ] في المقابل، يُثبّط فينلافاكسين ناقل السيروتونين (SERT) بقوة، ولكنه لا يُثبّط ناقل النورإبينفرين (NET) إلا عند الجرعات العالية. [ 104 ]

وُجد أن أتوموكسيتين يعمل كمضاد لمستقبلات NMDA في الخلايا العصبية القشرية للفئران بتركيزات علاجية ( IC50 ، تركيز التثبيط النصفي الأقصى = ~3000  نانومتر). [ 106 ] [ 107 ] يُسبب حجبًا للقناة المفتوحة يعتمد على الاستخدام، ويتداخل موقع ارتباطه مع موقع ارتباط أيونات المغنيسيوم (Mg2 +) . [ 106 ] [ 107 ] لم تتمكن مضادات مستقبلات الدوبامين D1 أو ألفا -1 الأدرينالية من حجب قدرة أتوموكسيتين على زيادة معدل إطلاق النبضات العصبية في قشرة الفص الجبهي للفئران المخدرة ، ولكن يمكن تعزيز هذه القدرة بواسطة مضادات مستقبلات NMDA أو ألفا -2 الأدرينالية ، مما يشير إلى آلية غلوتامينية. [ 108 ] في فئران سلالة سبريج داولي ، يُقلل أتوموكسيتين من محتوى بروتين NR2B دون تغيير مستويات النسخ. [ 109 ] وقد تم ربط خلل وظيفة الغلوتامات ومستقبلات NMDA بأسباب اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه . [ 110 ] [ 111 ]

يُثبّط أتوموكسيتين أيضًا تيارات قنوات البوتاسيوم الداخلية المُقوّمة المرتبطة ببروتين G (GIRK) في بويضات الضفدع الأفريقي (Xenopus) بشكلٍ عكسي ، وذلك بطريقة تعتمد على التركيز، ولا تعتمد على الجهد، ولا على الزمن. [ 112 ] تُفتح قنوات أيونات K <sub>ir </sub> 3.1/3.2 استجابةً لتحفيز مستقبلات M <sub>2</sub> ، و α <sub>2 </sub> ، و D <sub>2</sub> ، و A <sub> 1 </sub>، بالإضافة إلى مستقبلات أخرى مرتبطة ببروتين G <sub> i </sub>. [ 112 ] تقع التراكيز العلاجية لأتوموكسيتين ضمن نطاق التفاعل مع قنوات GIRK، خاصةً لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف استقلاب CYP2D6 . [ 112 ] من غير المعروف ما إذا كان هذا يُساهم في التأثيرات العلاجية لأتوموكسيتين في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD).

وقد تبين أنه يثبط قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية . [ 113 ] [ 114 ]

وُجد أن 4-هيدروكسي أتوموكسيتين، وهو المستقلب النشط الرئيسي للأتوموكسيتين لدى الأشخاص الذين يُظهرون استقلابًا واسع النطاق لإنزيم CYP2D6، يتمتع بألفة دون الميكرومول لمستقبلات الأفيون ، حيث يعمل كمضاد لمستقبل الأفيون μ (MOR) وكمحفز جزئي لمستقبل الأفيون κ (KOR). [ 96 ] بلغت قيم الألفة ( IC50 - التركيز المثبط النصفي الأقصى ) لـ 4-هيدروكسي أتوموكسيتين 164  نانومول لمستقبل الأفيون μ، و88  نانومول لمستقبل الأفيون κ، و1490  نانومول لمستقبل الأفيون δ (DOR)، وأكثر من 5000  نانومول لمستقبل النوسيسيبتين (ORL-1). [ 96 ] أما الأتوموكسيتين نفسه، فقد أظهر ألفة أقل بكثير (على سبيل المثال، من 25 إلى 50 ضعفًا). [ 96 ] من غير المعروف ما إذا كانت تأثيرات 4-هيدروكسي أتوموكسيتين على مستقبلات الأفيون تؤدي إلى آثار جانبية متعلقة بالجهاز العصبي المركزي مع أتوموكسيتين. [ 96 ]

لا يؤثر أتوموكسيتين على النشاط الحركي لدى القوارض، على عكس المنشطات مثل الأمفيتامين . [ 36 ] إضافةً إلى ذلك، لا يُسبب أتوموكسيتين تعاطيًا ذاتيًا لدى القرود، على عكس المنشطات مثل الأمفيتامين أيضًا. [ 36 ] لا يُنتج الدواء تأثيرات شبيهة بالمنشطات، أو نشوة ، أو تأثيرات مُعززة لدى البشر، بل يزيد من المشاعر السلبية وغير السارة عند أعلى الجرعات المُختبرة. [ 36 ]

ثبت أن أتوموكسيتين يزيد من مستويات الكورتيزول لدى البشر. [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ]

الحركية الدوائية

متوسط ​​مستويات أتوموكسيتين في الدورة الدموية (نانوغرام/مل) عند تناول 50  ملغ من أتوموكسيتين إما كمحلول فموي أو كبسولات فموية لدى البالغين اليابانيين. [ 118 ] [ 119 ]

امتصاص

يتم امتصاص أتوموكسيتين عن طريق الفم بسرعة وبشكل كامل. [ 11 ] [ 3 ] [ 5 ] [ 2 ] تتراوح التوافر الحيوي المطلق للدواء بين 63% و94%. [ 11 ] [ 2 ] ويتأثر هذا الامتصاص بعملية الاستقلاب الأولي وحالة إنزيم CYP2D6 ، حيث تصل نسبة التوافر الحيوي لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب البطيء إلى 94%، بينما تصل لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب السريع إلى 63%. [ 11 ] [ 2 ] يُعتبر الأشخاص ذوو الاستقلاب السريع من ذوي نشاط إنزيم CYP2D6 الطبيعي، ويشكلون أكثر من 90% من المرضى، بينما يشكل الأشخاص ذوو الاستقلاب البطيء نسبة ضئيلة تصل إلى 7%. [ 11 ] [ 69 ] [ 3 ] [ 2 ] لا يختلف التوافر الحيوي لأتوموكسيتين بين شكلي الكبسولة والمحلول . [ 5 ]

يستغرق الوصول إلى ذروة تركيز أتوموكسيتين في الدم من ساعة إلى ساعتين  . [ 2 ] [ 3 ] وقد أشارت التقارير إلى أن هذه المدة تصل إلى  ساعة واحدة لدى الأشخاص الذين يستقلبون إنزيم CYP2D6 بسرعة ،  وساعتين ونصف لدى الأشخاص الذين يستقلبونه ببطء. [ 5 ] لا يؤثر تناول أتوموكسيتين مع الطعام على توافره الحيوي أو تركيزه الكلي ، ولكنه يقلل من ذروة تركيزه بنسبة 9% مع وجبة عادية، وبنسبة 37% مع وجبة إفطار غنية بالدهون. [ 11 ] [ 2 ] بالإضافة إلى ذلك، يؤخر الطعام الوصول إلى ذروة تركيزه في الدم لمدة 3  ساعات. [ 11 ] [ 2 ] يزداد تركيز أتوموكسيتين في الدم بشكل متناسب مع الجرعات العالية ضمن نطاق يتراوح بين 10 و120  ملغ عن طريق الفم. [ 3 ] [ 11 ] [ 5 ] يتناسب تركيز أتوموكسيتين في الدم طرديًا مع وزن الجسم ، وبالتالي يلزم تعديل الجرعة وفقًا للوزن لتحقيق تركيز مكافئ. [ 11 ] [ 5 ]

في الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الضعيف لإنزيم CYP2D6، تكون مستويات ذروة أتوموكسيتين أعلى بمقدار 5 إلى 6 أضعاف، ويكون التعرض الكلي أعلى بمقدار 8 إلى 10 أضعاف مقارنةً بالأشخاص ذوي التمثيل الغذائي السريع لإنزيم CYP2D6. [ 2 ] [ 14 ] [ 5 ] [ 12 ] وبالمثل، في البالغين الآسيويين المتماثلين للجين CYP2D6*10 ذي النشاط المنخفض ، كانت مستويات ذروة أتوموكسيتين أعلى بحوالي 1.5 ضعف، وكان التعرض الكلي أعلى بمقدار ضعفين مقارنةً بالأشخاص ذوي التمثيل الغذائي السريع. [ 11 ] [ 5 ] [ 12 ] يُلاحظ تراكم طفيف لأتوموكسيتين مع تكرار تناوله لدى الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي السريع لإنزيم CYP2D6، بينما يُلاحظ تراكم كبير لدى الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الضعيف لإنزيم CYP2D6. [ 11 ] [ 12 ] تتشابه الخصائص الحركية الدوائية لأتوموكسيتين، مثل نصف عمر الإطراح ، وحجم التوزيع ، والتصفية ، عند تناول جرعة واحدة مقارنةً بحالة التوازن. [ 3 ]

توزيع

يتميز أتوموكسيتين بتوزيعه الجيد ، حيث يتراوح حجم توزيعه بين 0.85 و1.02  لتر/كجم لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب السريع لإنزيم CYP2D6 ، بينما يصل إلى 2.25 لتر/كجم لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب البطيء لهذا الإنزيم، وهو ما يعادل حجم الماء الكلي في الجسم. [ 11 ] [ 3 ] [ 14 ] [ 2 ] ويُظهر أتوموكسيتين ومستقلباته توزيعًا محدودًا فقط في خلايا الدم الحمراء . [ 11 ] ويعبر أتوموكسيتين الحاجز الدموي الدماغي ، ويبدو أن ذلك يعود في المقام الأول إلى الانتشار السلبي وليس النقل النشط . [ 5 ] ولا يُعد هذا الدواء ركيزة لبروتين P-glycoprotein . [ 5 ] وقد وجدت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أن أتوموكسيتين و/أو مستقلباته قادرة على عبور المشيمة ، إلا أن تعرض الجنين كان أقل بكثير من تعرض الأم. [ 11 ] وبالمثل، لم تُفرز سوى كمية صغيرة من أتوموكسيتين و/أو نواتج أيضه ​​في حليب الحيوانات. [ 11 ] 

يُظهر أتوموكسيتين ارتباطًا عاليًا ببروتينات البلازما بنسبة 98.7%، ويرتبط بشكل أساسي بالألبومين ، وبدرجة أقل بالبروتين السكري الحمضي ألفا -1 والغلوبولين المناعي G (IgG). [ 11 ] [ 3 ] [ 5 ] [ 2 ] [ 90 ] يرتبط مستقلب أتوموكسيتين النشط بشكل محدود، وهو N- ديسميثيل أتوموكسيتين، ببروتينات البلازما بنسبة 99.1%، بينما يُظهر مستقلبه النشط ، 4-هيدروكسي أتوموكسيتين، ارتباطًا ببروتينات البلازما بنسبة 66.6%، وهي نسبة أقل بكثير من ارتباط أتوموكسيتين نفسه. [ 11 ] [ 5 ]

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب أتوموكسيتين بشكل أساسي عبر الاستقلاب التأكسدي . [ 11 ] [ 2 ] تشمل المسارات الاستقلابية الرئيسية الثلاثة ما يلي: هيدروكسلة الحلقة العطرية بواسطة CYP2D6 بشكل رئيسي ، بالإضافة إلى إنزيمات السيتوكروم P450 الأخرى ، لتكوين 4-هيدروكسي أتوموكسيتين؛ هيدروكسلة البنزيل بواسطة إنزيم غير محدد لتكوين 2-هيدروكسي ميثيل أتوموكسيتين؛ وإزالة مجموعة الميثيل بواسطة CYP2C19 لتكوين N- ديسميثيل أتوموكسيتين . [ 11 ] [ 5 ] [ 12 ] علاوة على ذلك، يخضع N- ديسميثيل أتوموكسيتين للهيدروكسلة بواسطة CYP2D6 لتكوين N- ديسميثيل-4-هيدروكسي أتوموكسيتين. [ 11 ] تخضع نواتج استقلاب أتوموكسيتين المهدرجة لعملية الاقتران بالجلوكورونيد عبر إنزيمات ناقلة جلوكورونيل UDP (UGT) لتكوين مركبات الجلوكورونيد . [ 11 ] [ 5 ] [ 2 ]

كما ذُكر سابقًا، يكون استقلاب أتوموكسيتين عند المرور الأول أعلى بكثير، وتكون التوافر الحيوي أقل، ومستويات الذروة والتعرض الكلي أعلى بكثير، وعمر النصف للإطراح أطول بكثير لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب الضعيف لإنزيم CYP2D6 مقارنةً بالأشخاص ذوي الاستقلاب السريع . [ 2 ] [ 11 ] [ 12 ] ويكون الاستقلاب الكلي لأتوموكسيتين متشابهًا بغض النظر عن حالة إنزيم CYP2D6. [ 11 ] [ 3 ] [ 14 ] بالإضافة إلى ذلك، يظل 4-هيدروكسي أتوموكسيتين المستقلب الرئيسي لأتوموكسيتين بغض النظر عن حالة إنزيم CYP2D6. [ 11 ] [ 3 ] لكن الكميات الكمية لمستقلبات أتوموكسيتين المتكونة ومعدلات تكوينها تختلف اختلافًا كبيرًا اعتمادًا على حالة إنزيم CYP2D6. [ 11 ] [ 14 ] أظهرت الدراسات التي أجريت على أتوموكسيتين الموسوم إشعاعيًا أن مستويات ذروة النشاط الإشعاعي متطابقة تقريبًا بين الأفراد ذوي الاستقلاب السريع والبطيء لإنزيم CYP2D6. [ 11 ] ومع ذلك، كان التعرض الكلي للإشعاع أكبر، وكان عمر النصف للتخلص من الإشعاع أطول (62  ساعة مقابل 18  ساعة) لدى الأفراد ذوي الاستقلاب البطيء لإنزيم CYP2D6 مقارنةً بالأفراد ذوي الاستقلاب السريع. [ 11 ] تبلغ مستويات 4-هيدروكسي أتوموكسيتين في الدورة الدموية حوالي 1% من مستويات أتوموكسيتين في الدورة الدموية لدى الأفراد ذوي الاستقلاب السريع لإنزيم CYP2D6، وحوالي 0.1% من مستويات أتوموكسيتين في الدورة الدموية لدى الأفراد ذوي الاستقلاب البطيء لإنزيم CYP2D6. [ 2 ] [ 3 ] [ 5 ] وبالمثل، فإن N- ديسميثيل أتوموكسيتين يدور في الدم بمستويات أقل بكثير من أتوموكسيتين، حوالي 5% من مستويات أتوموكسيتين لدى الأشخاص الذين يستقلبون CYP2D6 بشكل واسع، و45% من مستويات أتوموكسيتين لدى الأشخاص الذين يستقلبون CYP2D6 بشكل بطيء. [ 2 ] [ 3 ] [ 5 ]

يُظهر 4-هيدروكسي أتوموكسيتين ألفةً مماثلةً لناقل النورإبينفرين (NET) مثل أتوموكسيتين، ولكنه يُظهر ألفةً أعلى بكثير لناقل السيروتونين (SERT) (حيث تقل ألفته لناقل السيروتونين بنحو 14 ضعفًا عن ألفته لناقل النورإبينفرين). في المقابل، يُظهر N- ديسميثيل أتوموكسيتين ألفةً أقل بكثير لناقلات أحادي الأمين (MATs) مقارنةً بأتوموكسيتين و4-هيدروكسي أتوموكسيتين (حيث تقل ألفته لناقل النورإبينفرين بنحو 20 ضعفًا عن ألفته لأتوموكسيتين). [ 11 ] [ 3 ] [ 5 ] [ 90 ] على الرغم من الاختلافات في استقلاب أتوموكسيتين، فقد أشارت المراجعات الأدبية إلى أن حالة CYP2D6 لا تؤثر على تحمل أتوموكسيتين وسلامته بشكل عام. [ 11 ] [ 69 ] [ 5 ] مع ذلك، أظهر الأشخاص ذوو التمثيل الغذائي البطيء زيادة أكبر في معدل ضربات القلب (+9.4–11 نبضة/دقيقة مقابل +5.0–7.5 نبضة/دقيقة)، وزيادة في ضغط الدم (4.21 ملم زئبق مقابل 2.13 ملم زئبق للضغط الانقباضي و2.75 ملم زئبق مقابل 2.40 ملم زئبق للضغط الانبساطي )، وفقدانًا أكبر في الوزن (–1.2 كجم مقابل +0.8 كجم) مقارنةً بالأشخاص ذوي التمثيل الغذائي السريع. [ 2 ] [ 11 ] [ 5 ] [ 12 ] بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن العديد من الآثار الجانبية ، بما في ذلك الأرق ، والنعاس ، وفقدان الوزن ، والإمساك ، وجفاف الفم ، وضعف الانتصاب ، والتعرق المفرط ، واحتباس البول ، من بين أمور أخرى، أكثر شيوعًا بمرتين تقريبًا لدى الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي البطيء مقارنةً بالأشخاص ذوي التمثيل الغذائي السريع. [ 2 ] [ 69 ] [ 5 ] [ 12 ] وينطبق الأمر نفسه على معدلات التوقف عن العلاج (11.2% مقابل 6.3%). [ 2 ] وفيما يتعلق بتعديل الجرعة للأشخاص الذين يعانون من ضعف استقلاب إنزيم CYP2D6 أو الذين يتناولون مثبطات قوية لهذا الإنزيم ، تشير نشرة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إلى أن ذلك قد يكون ضروريًا، وتقدم إرشادات بهذا الشأن.            [ 2 ] بينما تشير مراجعات الأدبيات إلى أنه لا يُعتبر ضروريًا بناءً على تجربة التجارب السريرية. [ 11 ] [ 3 ]

المستقلبات الرئيسية للأتوموكسيتين في البشر. [ 11 ]

الاستبعاد

يُطرح الأتوموكسيتين ومستقلباته بشكل رئيسي عن طريق البول . [ 11 ] يُطرح أقل من 3% من الأتوموكسيتين دون تغيير في البول بغض النظر عن حالة إنزيم CYP2D6 ، مما يشير إلى استقلاب واسع النطاق . [ 2 ] [ 11 ] [ 3 ] [ 15 ] أما في الأشخاص الذين لديهم استقلاب واسع النطاق لإنزيم CYP2D6 ، والذين يُعتبر أن لديهم نشاطًا طبيعيًا لهذا الإنزيم، فيُطرح أكثر من 96% من جرعة الأتوموكسيتين المُشع في البول خلال 24 ساعة، بينما يُطرح من 1 إلى 2% في البراز . [ 11 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 5 ] في المقابل، يكون الإخراج أبطأ لدى الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الضعيف لإنزيم CYP2D6، حيث يُطرح 27% فقط بعد 24 ساعة، بينما يُطرح معظم النشاط الإشعاعي خلال 72 ساعة، ويستغرق الإخراج الكامل حوالي 144 ساعة. [ 11 ] [ 15 ] [ 5 ] إضافةً إلى ذلك، يُطرح 80% فقط من النشاط الإشعاعي في البول، بينما يُطرح من 13 إلى 22% في البراز لدى الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الضعيف لإنزيم CYP2D6. [ 11 ] [ 14 ] المستقلب الرئيسي المُطرح من أتوموكسيتين هو غلوكورونيد 4-هيدروكسي أتوموكسيتين، والذي يُمثل أكثر من 80% من الجرعة في البول، ولكنه يُمثل أقل من 17% من الجرعة في البراز. [ 2 ] [ 3 ] تُشكّل الكسور المُفرزة في البول على هيئة 4-هيدروكسي أتوموكسيتين وغلوكورونيد 4-هيدروكسي أتوموكسيتين 86% من الجرعة لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب السريع لإنزيم CYP2D6، بينما تُشكّل 40% فقط لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب البطيء لهذا الإنزيم. [ 11 ] يُفرز الأشخاص ذوو الاستقلاب البطيء لإنزيم CYP2D6 كميات أكبر من مستقلبات أتوموكسيتين الثانوية، وتحديدًا N- ديسميثيل أتوموكسيتين و2-هيدروكسي ميثيل أتوموكسيتين ومقترناتهما ، مقارنةً بالأشخاص ذوي الاستقلاب السريع. [ 11 ]    

يبلغ نصف عمر إزالة أتوموكسيتين من 4.5 إلى 5.3  ساعات لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب السريع لإنزيم CYP2D6. [ 2 ] [ 12 ] [ 13 ] أما لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب البطيء لإنزيم CYP2D6، فيبلغ نصف عمر أتوموكسيتين من 19 إلى 21.6  ساعة، أي أطول بأربع مرات تقريبًا. [ 2 ] [ 14 ] [ 12 ] [ 13 ] لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب السريع لإنزيم CYP2D6، يكون نصف عمر 4-هيدروكسي أتوموكسيتين و N- ديسميثيل أتوموكسيتين متقاربًا، حيث يتراوح بين 6 و8  ساعات، بينما لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب البطيء لإنزيم CYP2D6، يكون نصف عمر N- ديسميثيل أتوموكسيتين أطول بكثير، حيث يتراوح بين 33 و40  ساعة. [ 2 ] [ 11 ] [ 13 ] بلغت مستويات أتوموكسيتين في السائل النخاعي الشوكي (CSF) عند تناول جرعة 80  ملغ/يوم من أتوموكسيتين 6.6  نانوغرام/مل بعد 8  ساعات من تناول الجرعة و1.4  نانوغرام/مل بعد 24  ساعة من تناول الجرعة بعد  أسبوعين من تناول الدواء. [ 5 ]

كيمياء

أتوموكسيتين، أو (−)-ميثيل[(3 R )-3-(2-ميثيلفينوكسي)-3-فينيل بروبيل أمين، هو مسحوق أبيض حبيبي قابل للذوبان بدرجة عالية في الماء.

توليف

التركيب الأصلي لملح أتوموكسيتين، كما هو مسجل ببراءة اختراع من قبل شركة إيلي ليلي وشركاه [ 120 ] [ 121 ]

الكشف في السوائل البيولوجية

يمكن قياس كمية أتوموكسيتين في البلازما أو المصل أو الدم الكامل للتمييز بين الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي السريع والبطيء لدى أولئك الذين يتلقون الدواء علاجياً، ولتأكيد التشخيص لدى ضحايا التسمم المحتملين، أو للمساعدة في التحقيق الجنائي في حالة جرعة زائدة قاتلة. [ 122 ]

تاريخ

يُصنّع أتوموكسيتين ويُسوّق ويُباع في الولايات المتحدة الأمريكية على شكل ملح هيدروكلوريد (أتوموكسيتين هيدروكلوريد) تحت الاسم التجاري ستراتيرا من قِبل شركة إيلي ليلي ، وهي الشركة الأصلية التي قدمت طلب براءة الاختراع والمالكة الحالية لبراءة الاختراع الأمريكية. كان الهدف الأولي من تطوير أتوموكسيتين هو استخدامه كمضاد للاكتئاب، ولكن تبيّن أنه غير فعال بما يكفي لعلاج الاكتئاب. مع ذلك، وُجد أنه فعال في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2002 لعلاج هذا الاضطراب. انتهت صلاحية براءة اختراعه في مايو 2017. [ 123 ] في 12 أغسطس 2010، خسرت شركة ليلي دعوى قضائية طعنت في براءة اختراعها لستراتيرا، مما زاد من احتمالية دخول دواء بديل إلى السوق الأمريكية في وقت مبكر. [ 124 ] في 1  سبتمبر 2010، أعلنت شركة صن للأدوية أنها ستبدأ بتصنيع دواء بديل في الولايات المتحدة. [ 125 ] مع ذلك، صرّح رئيس مجلس إدارة شركة صن للأدوية في مكالمة جماعية بتاريخ 29 يوليو/تموز 2011 قائلاً: "لقد ربحت شركة ليلي تلك الدعوى القضائية في الاستئناف، لذا أعتقد أن [ستراتيرا الجنيسة] قد تم تأجيلها". [ 126 ] في عام 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على إنتاج أتوموكسيتين الجنيس من قبل أربع شركات أدوية. [ 127 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء

كان يُعرف أتوموكسيتين في الأصل باسم توموكسيتين . وقد أُعيد تسميته لتجنب أخطاء الدواء ، حيث قد يُخلط بين الاسم وتاموكسيفين . [ 128 ]

في الهند، يُباع أتوموكسيتين تحت أسماء تجارية تشمل أكسيترا، وأكسيبتا، وأتيرا، وتوموكسيتين، وأتينتين. في أستراليا، وكندا، وإيطاليا، والبرتغال، ورومانيا، وإسبانيا، وسويسرا، والولايات المتحدة، يُباع أتوموكسيتين تحت الاسم التجاري ستراتيرا. في فرنسا، تصرف المستشفيات أتوموكسيتين تحت الاسم التجاري ستراتيرا (وهو غير مُسوّق في فرنسا). في جمهورية التشيك، يُباع تحت أسماء تجارية تشمل ميلان. في بولندا، يُباع تحت الاسم التجاري أوروكسيتين. في إندونيسيا، يُباع تحت الاسم التجاري زينوسي. في إيران، يُباع أتوموكسيتين تحت أسماء تجارية تشمل ستراموكس. في البرازيل، يُباع تحت الاسم التجاري أتنتاه. في تركيا، يُباع تحت الأسماء التجارية أتكس، وسيتينوكس، وأتومينكس. في عام 2017، تمت الموافقة على نسخة جنيسة منه في الولايات المتحدة. [ 127 ]

لا يشكل أتوموكسيتين خطراً لإساءة الاستخدام، وهو ليس من المواد الخاضعة للرقابة . [ 36 ] [ 3 ]

بحث

إلى جانب علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، كانت شركة إيلي ليلي تُجري تطويرًا رسميًا لعقار أتوموكسيتين لعلاج الاكتئاب الشديد ، ومرض الزهايمر ، ومرض باركنسون . [ 129 ] إلا أن تطويره لهذه الاستخدامات توقف. [ 129 ] وصل الدواء إلى المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعلاج مرض باركنسون قبل إيقاف تطويره. [ 129 ] على الرغم من عدم اعتماده لعلاج الاكتئاب ، فقد دُرِسَ أتوموكسيتين واستُخدِم خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج هذه الحالة، على سبيل المثال كعلاج مساعد لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ولعلاج الأعراض المتبقية مثل التعب ، ولكن البيانات محدودة. [ 130 ] [ 131 ] [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] كما دُرِسَ واستُخدِم لعلاج الاكتئاب المصاحب لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ 136 ] [ 137 ] [ 138 ]

تمت دراسة أتوموكسيتين في علاج اضطراب القلق الاجتماعي ، مع نتائج متباينة. [ 139 ] [ 140 ] [ 141 ] [ 142 ] [ 143 ] وقد وُجد أن الدواء يُخفف أعراض القلق لدى الأطفال والمراهقين المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه واضطرابات القلق المصاحبة . [ 144 ]

قد يُستخدم أتوموكسيتين لدى المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط والاضطراب ثنائي القطب ، على الرغم من أن هذا الاستخدام لم يُثبت بشكل قاطع. [ 145 ] كما لوحظت بعض الفوائد لدى المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط والتوحد . [ 146 ] وكما هو الحال مع مثبطات استرداد النورإبينفرين الأخرى، يبدو أنه يُخفف من أعراض القلق والاكتئاب، مع أن الأبحاث ركزت بشكل أساسي على فئات محددة من المرضى، مثل المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط [ 147 ] أو إدمان الميثامفيتامين . [ 148 ]

تمت دراسة أتوموكسيتين واستخدامه في علاج انخفاض ضغط الدم الانتصابي . [ 149 ] [ 150 ] [ 151 ] وقد أُفيد بأنه أكثر فعالية من ميدودرين . [ 152 ] [ 153 ] كما أدى الدواء إلى زيادة ضغط الدم بشكل تآزري عند استخدامه مع بيريدوستيغمين . [ 154 ] ومع ذلك، ورغم فعاليته الفورية، فقد لوحظ حدوث تحمل سريع مع الاستخدام المستمر لأتوموكسيتين. [ 149 ] [ 150 ] ولا تزال أسباب هذا التحمل غير واضحة. [ 149 ]

على الرغم من توقف تطوير عقار أتوموكسيتين لعلاج مرض الزهايمر، ربما بسبب نتائج التجارب السلبية، إلا أن الاهتمام به لا يزال قائماً كعلاج محتمل لهذا المرض حتى عام 2025. [ 118 ] [ 155 ] كما دُرِسَ استخدامه لعلاج ضعف الإدراك الخفيف أو المراحل المبكرة لمرض الزهايمر. [ 156 ]

تُجرى دراسات على أتوموكسيتين لعلاج انقطاع النفس النومي بالاشتراك مع أدوية أخرى متنوعة، بما في ذلك أوكسيبوتينين أو أروكسيبوتينين ، [ 157 ] [ 158 ] [ 159 ] [ 160 ] وترازودون ، [ 161 ] [ 162 ] ومضادات مستقبلات المعادن القشرية مثل سبيرونولاكتون ، [ 163 ] [ 164 ] ومضاد مستقبلات الأوركسين ، [ 165 ] وبيمافانسيرين ، [ 166 ] وأسيتوزولاميد ، [ 167 ] ودرونابينول ( Δ9- تتراهيدروكانابينول ؛ THC)، [ 168 ] وفيسوتيرودين ، [ 169 ] وزولبيديم . [ 170 ]

تمت دراسة أتوموكسيتين لتقليل الشهية وتعزيز فقدان الوزن لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة ، مع نتائج متباينة. [ 171 ] [ 172 ]

مراجع

  1. ↑ "استخدام أتوموكسيتين (ستراتيرا) أثناء الحمل" . Drugs.com . 22 أغسطس 2019. مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2019. تم الاطلاع عليه في 7 فبراير 2020 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 " كبسولات ستراتيرا® (أتوموكسيتين)، للاستخدام عن طريق الفم" ( ملف PDF) . www.accessdata.fda.gov
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 غارنوك-جونز، ك. ب . ، وكيتينغ، ج. م. (يناير 2010). "تسليط الضوء على أتوموكسيتين في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 24 (1): 85-88 . doi : 10.2165/11203670-000000000-00000 . PMID 20030421 . 
  4. 1 2 فو د، وو د د، غو ه ل، هو ي ه، شيا ي، جي إكس، وآخرون . (2021). " آلية عمل أتوموكسيتين وفعاليته السريرية وسلامته ونظام جرعاته لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال: مراجعة سردية" . فرونت سايكاتري . 12 780921. doi : 10.3389/fpsyt.2021.780921 . PMC 8863678. PMID 35222104. بالنسبة للأطفال والمراهقين الذين يزيد وزنهم عن 70 كجم، يُوصى بزيادة الجرعة اليومية الأولية من 40 إلى 80 ملجم، ويجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية القصوى 100 ملجم في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا. يتم تصنيعه في كبسولات تحتوي على 10 أو 18 أو 25 أو 40 أو 60 أو 80 أو 100 ملغ من هيدروكلوريد أتوموكسيتين بالإضافة إلى محلول فموي (4 ملغ/مل) (103).   
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 يو جي، لي جي إف، ماركويتز جيه إس (مايو 2016). "أتوموكسيتين: مراجعة لحركيته الدوائية وعلم الصيدلة الجينية فيما يتعلق بتوزيع الدواء" . مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 26 (4): 314-326 . doi : 10.1089/cap.2015.0137 . PMC 4876529. PMID 26859445 .  
  6. 1 2 "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs" . accessdata.fda.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2026 .
  7. ^ أنفيسا (15 سبتمبر 2023). "RDC N° 816 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 816 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر في 18 سبتمبر 2023). مؤرشفة من الأصلي في 19 أكتوبر 2023 . تم الاسترجاع 19 أكتوبر 2023 .
  8. ↑ "ملخص خصائص المنتج (SmPC) لكبسولات ستراتيرا الصلبة بتركيز 10 ملغ" . (emc) . 8 فبراير 2021. مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 11 يونيو 2022 .
  9. 1 2 3 4 5 "ستراتيرا - كبسولة هيدروكلوريد أتوموكسيتين" . DailyMed.gov . شركة إيلي ليلي. 29 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 26 فبراير 2020 .
  10. ↑ "المادة الفعالة: أتوموكسيتين" (ملف PDF) . قائمة المنتجات الطبية المرخصة وطنياً . وكالة الأدوية الأوروبية. 2016. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 12 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 12 يونيو 2022 .
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 Sauer JM , Ring BJ, Witcher JW (2005). "الحركية الدوائية السريرية للأتوموكسيتين". الحركية الدوائية السريرية . 44 (6): 571– 590. doi : 10.2165/00003088-200544060-00002 . PMID 15910008 . S2CID 25708096 .  
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 براون جيه تي، بيشوب جيه آر (2015). "علم الوراثة الدوائية للأتوموكسيتين: ارتباطاته بالحركية الدوائية، والاستجابة للعلاج، والتحمل". علم الصيدلة الجينية . 16 (13): 1513-1520 . doi : 10.2217/PGS.15.93 . PMID 26314574 . 
  13. 1 2 3 4 ساور جيه إم، بونسلر جي دي، ماتيوز إي إل، لونغ إيه جيه، ويتشر جيه دبليو، توماسون إتش آر، وآخرون . (يناير 2003). "توزيع ومصير أيض هيدروكلوريد أتوموكسيتين: دور CYP2D6 في التوزيع والأيض لدى الإنسان". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 31 (1): 98-107 . doi : 10.1124 / dmd.31.1.98 . PMID 12485958. S2CID 13032441 .   
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 سيمبسون د، بلوسكر جي إل (2004). "تسليط الضوء على أتوموكسيتين لدى البالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 18 (6): 397-401 . doi : 10.2165/00023210-200418060-00011 . PMID 15089111 . 
  15. 1 2 3 4 5 سيمبسون د، بلوسكر جي إل (2004). "أتوموكسيتين: مراجعة لاستخدامه لدى البالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط". الأدوية . 64 (2): 205-222 . doi : 10.2165/00003495-200464020-00005 . PMID 14717619 . 
  16. ↑ سيتم إيقاف إنتاج دواء ستراتيرا® (كبسولات أتوموكسيتين) اعتبارًا من مارس 2023. 3 مارس 2023.
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 "دراسة شاملة عن هيدروكلوريد أتوموكسيتين للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 4 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2019 .
  18. 1 2 3 بيكر إس بي، ويلكوت إي جي، ليوبولد دي آر، فريدريك جيه دبليو، سميث زد آر، جاكوبسون إل إيه، وآخرون . (يونيو 2023). "تقرير فريق عمل معني ببطء الإيقاع المعرفي: اتجاهات بحثية رئيسية وتغيير توافقي في المصطلحات لمتلازمة الانفصال المعرفي" . مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 62 (6): 629-645 . doi : 10.1016/j.jaac.2022.07.821 . PMC 9943858. PMID 36007816 .   
  19. 1 2 ويتيكا إل، ويليامز دي، شايويتز إس، شايويتز بي، هوبر إس آر، ويغال إس بي، وآخرون . (نوفمبر 2013). "حسّن أتوموكسيتين الانتباه لدى الأطفال والمراهقين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط وعسر القراءة في تجربة سريرية حادة، عشوائية، مزدوجة التعمية، استمرت 16 أسبوعًا" . مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 23 (9): 605-613 . doi : 10.1089/cap.2013.0054 . PMC 3842866. PMID 24206099 .   
  20. 1 2 تروير تي، غاو إس إس، مينديز إل، مونتغمري دبليو، مونك جيه إيه، ألتين إم، وآخرون . (أبريل 2013). "مراجعة منهجية للعلاج المركب بالمنشطات والأتوموكسيتين لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، بما في ذلك خصائص المرضى، واستراتيجيات العلاج، والفعالية، والتحمل" . مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 23 (3): 179-193 . doi : 10.1089/cap.2012.0093 . PMC 3696926. PMID 23560600 .   
  21. ↑ "دليل الوالدين للأدوية: اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه" . الجمعية الأمريكية للطب النفسي (إرشادات (مصدر ثانوي)). الجمعية الأمريكية للطب النفسي والأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين (AACAP). يونيو 2013. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 1 يناير 2017. على الرغم من عدم موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام أتوموكسيتين (ستراتيرا) للعلاج المركب، إلا أنه يُستخدم أحيانًا مع المنبهات كعلاج مركب خارج نطاق الاستخدام المعتمد.
  22. ↑ إسفندنيا ف، المصري س، رادوا ج، روبيا ك (يوليو 2024). "تأثيرات الاستخدام المزمن للأدوية المنشطة وغير المنشطة على الوظائف التنفيذية لدى المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة علم الأعصاب والمراجعات السلوكية الحيوية . 162 105703. doi : 10.1016/j.neubiorev.2024.105703 . PMID 38718988 . 
  23. ↑ فاراون إس في، باناشيفسكي تي، كوجيل دي، تشنغ واي، بيدرمان جيه، بيلغروف إم إيه، وآخرون . (سبتمبر 2021). " بيان التوافق الدولي للاتحاد العالمي لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: 208 استنتاجات قائمة على الأدلة حول الاضطراب" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 128 : 789-818 . Bibcode : 2021NBRev.128..789F . doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.01.022 . PMC 8328933. PMID 33549739 .   
  24. ↑ كامرادت، جيه إم، أولسبرغر، جيه إم، نيكولاس، إم إيه (ديسمبر 2014). "تقييم الوظائف التنفيذية واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى البالغين: المهام مقابل التقييمات على مقياس باركلي لنقص الوظائف التنفيذية". التقييم النفسي . 26 (4): 1095-1105 . doi : 10.1037/pas0000006 . PMID 24885846 . 
  25. هانويلا ر، سيناياكي م، دي سيلفا ف (نوفمبر 2011). "الفعالية النسبية ومقبولية ميثيلفينيديت وأتوموكسيتين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين: تحليل تلوي" . بي إم سي للطب النفسي . 11 176. doi : 10.1186/1471-244X-11-176 . PMC 3229459. PMID 22074258 .  
  26. 1 2 رضائي ج، حسيني س أ، أكبري ساري أ، أوليايمنش أ، لطفي م ح، ياسيني م، وآخرون . (10 فبراير 2016). "الفعالية المقارنة للميثيلفينيديت والأتوموكسيتين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الطبية لجمهورية إيران الإسلامية . 30 : 325. PMC 4898838. PMID 27390695 .   
  27. 1 2 هازيل، ب. ل.، كون، م. ر.، ديكسون، ر.، والتون، ر. ج.، غرانجر، ر. إ.، ويك، ج. و. (نوفمبر 2011). " تحسن أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الأساسية باستخدام أتوموكسيتين مقابل ميثيلفينيديت: تحليل تلوي للمقارنة المباشرة" . مجلة اضطرابات الانتباه . 15 (8): 674-683 . doi : 10.1177/1087054710379737 . PMID 20837981. S2CID 43503227. مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2023 .  
  28. 1 2 بوش سي، داي كيه، ريد في، كارلسدوتر كيه، بيرغرين إل، بيتشير إيه، وآخرون . (مايو 2016). "تحليل تلوي شبكي للأتوموكسيتين ونظام الإطلاق التناضحي الفموي للميثيلفينيديت في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى المرضى البالغين" . مجلة علم الأدوية النفسية . 30 (5): 444-458 . doi : 10.1177/0269881116636105 . PMID 27005307. S2CID 104938. مؤرشف من الأصل في 23 مايو 2023. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2023 .   
  29. 1 2 الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 76 ( الطبعة 76). دار النشر الصيدلانية. 2018. الصفحات 344-345 . ISBN   978-0-85711-338-2.
  30. ١ ٢ "تحذيرات بشأن استخدام أتوموكسيتين أثناء الحمل والرضاعة" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٢ مارس ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣ مارس ٢٠١٩ .
  31. 1 2 أورنوي أ (فبراير 2018). "العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط أثناء الحمل والرضاعة". البحوث الصيدلانية (مراجعة). 35 (3) 46. doi : 10.1007/s11095-017-2323-z . PMID 29411149. S2CID 3663423 .  
  32. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  33. ↑ "إحصائيات استخدام دواء أتوموكسيتين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2025 .
  34. 1 2 3 4 5 6 "ستراتيرا (هيدروكلوريد أتوموكسيتين)" . خدمات الأعمال الإلكترونية التابعة لإدارة السلع العلاجية . شركة إيلي ليلي أستراليا المحدودة. 21 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2017. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2013 .
  35. 1 2 3 4 5 6 أوباديايا إتش بي، ديسايا دي، شو كيه جيه، بايماستر إف بي، كالمان إم جيه، كلارك دي أو، وآخرون . (مارس 2013). "مراجعة لتقييم احتمالية إساءة استخدام أتوموكسيتين: دواء غير منبه لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط" . علم الأدوية النفسية (برلين) . 226 (2): 189-200 . doi : 10.1007/s00213-013-2986-z . PMC 3579642. PMID 23397050 .   
  36. ↑ تيراو، إي.، كوداما، و.، تسودا، هـ. (فبراير 2024). "علاقة الجرعة بالاستجابة للأتوموكسيتين لعلاج الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لعلاقة الجرعة بالاستجابة في التجارب المعشاة ذات الشواهد المضبوطة بالغفل والمزدوجة التعمية". مجلة اضطرابات الانتباه . 28 (4): 431-438 . doi : 10.1177/10870547231214988 . PMID 38069471 . 
  37. ↑ ستوهيك م، موندا ب، سفاب ف، لوكاتيللي إ (يونيو 2015). "الفعالية المقارنة ومقبولية أتوموكسيتين، ليسديكسامفيتامين، بوبروبيون، وميثيلفينيديت في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين: تحليل تلوي مع التركيز على بوبروبيون". مجلة الاضطرابات العاطفية . 178 : 149-159 . doi : 10.1016/j.jad.2015.03.006 . PMID 25813457 . 
  38. ↑ "اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط" . المعهد الوطني للصحة العقلية (NIMH) . مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 21 يوليو 2018 .
  39. ↑ "أدوية الصحة النفسية" . المعهد الوطني للصحة العقلية . مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 17 مايو 2019 .
  40. ↑ مختاريان، تي آر، كوبر، آر إي، فاسوس، إي، موران، بي، آشرسون، بي (يوليو 2017). "تأثيرات المنشطات والأتوموكسيتين على عدم استقرار الحالة المزاجية لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . الطب النفسي الأوروبي . 44 : 198-207 . doi : 10.1016/j.eurpsy.2017.05.021 . PMID 28646732 . 
  41. ↑ كودا ك، أغو ي، كونغ ي، كيتا ي، تاكوما ك، ماتسودا ت (يوليو 2010). "تأثيرات الإعطاء الحاد والمزمن للأتوموكسيتين والميثيلفينيديت على مستويات النورأدرينالين والدوبامين والسيروتونين خارج الخلية في قشرة الفص الجبهي والجسم المخطط للفئران". مجلة الكيمياء العصبية . 114 (1): 259-270 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.06750.x . PMID 20403082 . 
  42. ↑ شولز كيه بي، فان جيه، بيدارد إيه سي، كليركين إس إم، إيفانوف آي، تانغ سي واي، وآخرون . (سبتمبر 2012). " الآليات العلاجية المشتركة والفريدة للعلاجات المنشطة وغير المنشطة لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط" . أرشيف الطب النفسي العام . 69 (9): 952-961 . doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2011.2053 . PMC 12858410. PMID 22945622 .   
  43. ↑ "أتوموكسيتين (بوصفة طبية) - ستراتيرا" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2013 .
  44. 1 2 بوش سي جيه، سافيل إن سي (مارس 2014). "مراجعة منهجية لبيانات أتوموكسيتين في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين 2009-2011: التركيز على الفعالية السريرية والسلامة" . مجلة علم الأدوية النفسية . 28 (3): 204-211 . doi : 10.1177/0269881113478475 . PMID 23438503. S2CID 793033 .  
  45. 1 2 تشيلدرس ، أ. س. (2016). "تقييم نقدي للأتوموكسيتين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 12 : 27-39 . doi : 10.2147/TCRM.S59270 . PMC 4694693. PMID 26730199 .  
  46. ↑ تايلور د، باتون س، شيتيج ك (2012). إرشادات مودسلي لوصف الأدوية في الطب النفسي . غرب ساسكس: وايلي-بلاك ويل. ISBN 978-0-470-97948-8.
  47. ↑ كليمو دي بي، بوش سي جيه (ديسمبر 2015). "أتوموكسيتين لدى مرضى اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: مراجعة سريرية ودوائية لبداية الاستجابة ومسارها ومدتها وآثارها على المرضى". مجلة علم الأدوية النفسية . 29 (12): 1221-1230 . doi : 10.1177/0269881115602489 . PMID 26349559. S2CID 22649093 .  
  48. ↑ فرات س، جول ح، أيسيف أ (يوليو 2021). "دراسة مفتوحة التسمية للميثيلفينيديت لعلاج بطء الإيقاع المعرفي، وقلة الانتباه، وأعراض فرط النشاط/الاندفاع لدى الأطفال المصابين باضطراب فرط النشاط ونقص الانتباه الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و12 عامًا: ما هي مؤشرات الاستجابة للعلاج في المنزل والمدرسة؟". مجلة اضطرابات الانتباه . 25 (9): 1321-1330 . doi : 10.1177/1087054720902846 . PMID 32064995. S2CID 211134241 .  
  49. ↑ فروهليش، تي إي، وبيكر، إس بي، ونيك، تي جي، وبرينكمان، دبليو بي، وستين، إم إيه، وبيو، جيه، وآخرون . (2018). "بطء وتيرة التفكير كمؤشر محتمل للاستجابة للميثيلفينيديت لدى الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: تجربة عشوائية مضبوطة" . مجلة الطب النفسي السريري . 79 (2) 17m11553. doi : 10.4088/JCP.17m11553 . PMC 6558969. PMID 29489078 .   
  50. ↑ باركلي، ر. أ.، دوبول، ج. ج.، ماكموري، م. ب. (أبريل 1991) . "اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط وبدونه: الاستجابة السريرية لثلاث جرعات من ميثيلفينيديت". طب الأطفال . 87 (4): 519-531 . doi : 10.1542/peds.87.4.519 . PMID 2011430. S2CID 23501657 .  
  51. ↑ باركلي، ر. أ. (2015). "اضطراب نقص التركيز (بطء الإيقاع المعرفي)". (ملف PDF) . اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: دليل للتشخيص والعلاج . مطبعة جيلفورد. الصفحات 81-115 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 16 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2024 . 
  52. ↑ ديشباندي إيه في، كالدويل بي إتش، سوريشكومار بي (ديسمبر 2012). "أدوية التبول الليلي اللاإرادي عند الأطفال (بخلاف ديسموبريسين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات)" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (12) CD002238. doi : 10.1002/14651858.CD002238.pub2 . PMC 7100585. PMID 23235587 .  
  53. ↑ شاتكين، جيه بي (2004). "أتوموكسيتين لعلاج التبول الليلي اللاإرادي لدى الأطفال". مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 14 (3): 443-447 . doi : 10.1089/cap.2004.14.443 . PMID 15650501 . 
  54. ↑ سومنر سي آر، شو كيه جيه، ساتون في كيه، ليبتز آر، كيلسي دي كيه (ديسمبر 2006). "دراسة مضبوطة بالغفل لتأثيرات أتوموكسيتين على التحكم في المثانة لدى الأطفال المصابين بالتبول الليلي اللاإرادي". مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 16 (6): 699-711 . doi : 10.1089/cap.2006.16.699 . PMID 17201614 . 
  55. ↑ أوهتومو، واي (فبراير 2017). "يُحسّن أتوموكسيتين التبول الليلي اللاإرادي المصاحب لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط تحت السريري". مجلة طب الأطفال الدولية . 59 (2): 181-184 . doi : 10.1111/ped.13111 . PMID 27501068 . 
  56. ↑ هيراي ن، نيشينو س (أكتوبر 2011). "التطورات الحديثة في علاج الناركوليبسيا". خيارات العلاج الحالية في علم الأعصاب . 13 (5): 437-457 . doi : 10.1007/s11940-011-0137-6 . PMID 21748548 . 
  57. ↑ مينيو إي جيه (أكتوبر 2012). " دليل عملي لعلاج متلازمات النوم القهري وفرط النوم" . العلاجات العصبية . 9 (4): 739-752 . doi : 10.1007/s13311-012-0150-9 . PMC 3480574. PMID 23065655 .  
  58. ↑ أدينوغا أو، أتاريان هـ (سبتمبر 2014). "علاج اضطرابات فرط النعاس". خيارات العلاج الحالية في علم الأعصاب . 16 (9) 302. doi : 10.1007/s11940-014-0302-9 . PMID 25080137 . 
  59. ↑ ثوربي إم جيه (مايو 2015). "تحديث حول علاج الناركوليبسيا". خيارات العلاج الحالية في علم الأعصاب . 17 (5) 20: 347. doi : 10.1007/s11940-015-0347-4 . PMID 25854650 . 
  60. ↑ تشانغ إس، دينغ سي، وو إتش، فانغ إف، وانغ إكس، رين إكس (أكتوبر 2015). "[التأثير السريري لهيدروكلوريد أتوموكسيتين على 66 طفلاً مصاباً بالنوم القهري]". مجلة تشونغ هوا إر كه زا تشي (باللغة الصينية). 53 (10): 760-764 . PMID 26758112 . 
  61. 1 2 ريبلي، د. ل. (2006). "أتوموكسيتين للأفراد المصابين بإصابات دماغية رضية". مجلة إعادة تأهيل إصابات الرأس . 21 (1): 85-88 . doi : 10.1097/00001199-200601000-00010 . PMID 16456396 . 
  62. 1 2 Arnts H, van Erp WS, Lavrijsen JC, van Gaal S, Groenewegen HJ, van den Munckhof P (مايو 2020). "في الفيزيولوجيا المرضية وعلاج الخرس الحركي" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 112 : 270– 278. دوى : 10.1016/j.neubiorev.2020.02.006 . اتش دي ال : 2066/225901 . بميد 32044373 . S2CID 211053123 .  
  63. ↑ تيرمين سي، سيلفيني سي، روسي جي، بالوتين يو (2013). "استراتيجيات العلاج الناشئة في متلازمة توريت". استراتيجيات العلاج الناشئة في متلازمة توريت: ما هي الخطط المستقبلية؟ المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبية. المجلد 112. الصفحات 445-480 . doi : 10.1016/B978-0-12-411546-0.00015-9 . ISBN   978-0-12-411546-0. PMID 24295630 . أتوموكسيتين هو دواء غير منبه يستخدم لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (بيروين وآخرون، 2006) ويعمل كحاجز قبل المشبكي لإعادة امتصاص النورأدرينالين (سوانسون وآخرون، 2006). 
  64. ↑ دوغال د، بول ن، أغراوال ن (ديسمبر 2015). " العلاج الدوائي للاضطراب المعرفي المزمن في إصابات الدماغ الرضية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (12) CD009221. doi : 10.1002/14651858.CD009221.pub2 . PMC 11092927. PMID 26624881 .  
  65. ↑ كيم واي دبليو، شين جيه سي، آن واي إس (يوليو 2010). "علاج الصمت الحركي المزمن باستخدام أتوموكسيتين: تحليل طرحي لصور التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للدماغ باستخدام فلوروديوكسي جلوكوز-18 قبل وبعد العلاج: تقرير حالة" . علم الأدوية العصبية السريرية . 33 (4): 209-211 . doi : 10.1097/WNF.0b013e3181dca948 . PMID 20661027 . 
  66. ↑ داداشوفا ر، سيلفرستون ب.هـ. (يوليو 2012). "استخدام أتوموكسيتين خارج نطاق الاستخدام المعتمد لدى البالغين: هل هو آمن؟" . الأمراض العقلية . 4 (2): 96-101 . doi : 10.4081/mi.2012.e19 . PMC 4253379. PMID 25478120 .  
  67. ↑ ويسكي إي، تايلور دي (أغسطس 2013). " مراجعة للآثار الجانبية وسلامة مضادات الاكتئاب النورأدرينالية". مجلة علم الأدوية النفسية . 27 (8): 732-739 . doi : 10.1177/0269881113492027 . PMID 23784737. في التجارب السريرية المضبوطة على البالغين المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، زادت معدلات احتباس البول (1.7%، 9/540) والتردد في التبول (5.6%، 30/540) بين المرضى الذين تناولوا أتوموكسيتين مقارنةً بالمرضى الذين تناولوا دواءً وهميًا (0%، 0/402؛ 0.5%، 2/402، على التوالي). 
  68. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ كامبوريال أ، بورسدال ف، دي برويكير ك، تاناكا ي، أوباديايا هـ، ديكس س، وآخرون . (يناير ٢٠١٥). "سلامة وتحمل أتوموكسيتين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى المرضى البالغين: تحليل متكامل لـ ١٥ تجربة سريرية". مجلة علم الأدوية النفسية . ٢٩ (١): ٣-١٤ . doi : 10.1177/0269881114560183 . PMID 25424623 .  
  69. ↑ هينيسن إل، باكر إم جيه، باناشيفسكي تي، كاروتشي إس، كوجيل دي، دانكيرتس إم، وآخرون . (مارس 2017). "التأثيرات القلبية الوعائية للأدوية المنشطة وغير المنشطة لدى الأطفال والمراهقين المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لتجارب ميثيلفينيديت والأمفيتامينات وأتوموكسيتين" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 31 (3): 199-215 . doi : 10.1007/s40263-017-0410-7 . PMC 5336546. PMID 28236285 .   
  70. 1 2 ستيفل جي، بيساج إف إم (أكتوبر 2010). "التأثيرات القلبية الوعائية للميثيلفينيديت والأمفيتامينات والأتوموكسيتين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط". سلامة الأدوية . 33 (10): 821-842 . doi : 10.2165/11536380-000000000-00000 . PMID 20812768 . 
  71. ↑ سولمي م، فورنارو م، أوستينيللي إي جي، زانغاني س، كرواتو ج، موناكو ف، وآخرون . (يونيو 2020). "سلامة 80 دواءً مضادًا للاكتئاب، ومضادًا للذهان، ومضادًا لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، ومثبتات للمزاج لدى الأطفال والمراهقين المصابين باضطرابات نفسية: مراجعة منهجية شاملة واسعة النطاق لـ 78 أثرًا جانبيًا" . الطب النفسي العالمي (تحليل تلوي). 19 (2): 214-232 . doi : 10.1002/wps.20765 . PMC 7215080. PMID 32394557 .   
  72. ↑ « تم تصنيف الأدوية النفسية المُعطاة للأطفال والمراهقين حسب درجة أمانها» . أدلة المعهد الوطني للبحوث الصحية (ملخص باللغة الإنجليزية المبسطة). 1 سبتمبر 2020. doi : 10.3310/alert_40795 . S2CID 241309451. مؤرشف من الأصل في 21 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 12 مارس 2022 . 
  73. ^ Wynchank D، Bijlenga D، Beekman AT، Kooij JJ، Penninx BW (أكتوبر 2017). "اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط لدى البالغين (ADHD) والأرق: تحديث للأدبيات" . مندوب الطب النفسي بالعملة . 19 (12) 98. دوى : 10.1007 / s11920-017-0860-0 . بميد 29086065 . 
  74. ↑ ليو كيو، تشانغ إتش، فانغ كيو، تشين إل (نوفمبر 2017). "الفعالية والسلامة المقارنة للميثيلفينيديت والأتوموكسيتين لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين: تحليل تجميعي قائم على تجارب مباشرة". مجلة علم النفس العصبي السريري والتجريبي . 39 (9): 854-865 . doi : 10.1080/13803395.2016.1273320 . PMID 28052720 . 
  75. ↑ سانغال آر بي، أوينز جيه، ألين إيه جيه، ساتون في، شو كيه، كيلسي دي (ديسمبر 2006). "تأثيرات أتوموكسيتين وميثيلفينيديت على النوم لدى الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". مجلة النوم . 29 (12): 1573-1585 . doi : 10.1093/sleep/29.12.1573 . PMID 17252888 . 
  76. ↑ هوليك سي إن، تورنبول بي آر، جونز إم إي، شودري إس، بانغز إم إي، سيغر جيه دي (أكتوبر 2009). "أتوموكسيتين والنتائج الدماغية الوعائية لدى البالغين". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 29 (5): 453-460 . doi : 10.1097/JCP.0b013e3181b2b828 . PMID 19745645 . 
  77. ↑ شيباو سي، راج إس آر، غامبوا إيه، ديدريش إيه، تشوي إل، بلاك بي كيه، وآخرون . (يوليو 2007). "حصار ناقل النورإبينفرين باستخدام أتوموكسيتين يُحفز ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الجهاز العصبي اللاإرادي". ارتفاع ضغط الدم . 50 (1): 47-53 . doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.089961 . PMID 17515448 .  
  78. ↑ بانغز إم إي، جين إل، تشانغ إس، ديسايا دي، ألين إيه جيه، ريد إتش إيه، وآخرون (2008). "الأحداث الكبدية المرتبطة بعلاج أتوموكسيتين لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط". سلامة الأدوية . 31 (4): 345-354 . doi : 10.2165/00002018-200831040-00008 . PMID 18366245 .  
  79. ↑ بولزر ج، بانغز إم إي، تشانغ إس، ديلفا إم إيه، تاوشر-ويسنيوسكي إس، أشاريا إن، وآخرون . (مارس 2007). "تحليل تلوي لأحداث العدوان أو العداء في التجارب السريرية العشوائية المضبوطة للأتوموكسيتين لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط". الطب النفسي البيولوجي . 61 (5): 713-719 . doi : 10.1016/j.biopsych.2006.05.044 . PMID 16996485 .  
  80. ↑ "كبسولات هيدروكلوريد أتوموكسيتين [ شركة مايلان للأدوية ] " . ديلي ميد . شركة مايلان للأدوية. أكتوبر 2011. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2013 .
  81. ↑ "أتوموكسيتين والميول الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين" . مجلة Australian Prescriber . 4 (5): 166. أكتوبر 2013. مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2015. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2013 .
  82. ↑ فيرنيكي جيه إف، أدلر إل، سبنسر تي، ويست إس إيه، ألين إيه جيه، هايلغنشتاين جيه، وآخرون . (فبراير 2004). "التغيرات في الأعراض والآثار الجانبية بعد التوقف عن تناول أتوموكسيتين لدى الأطفال والبالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: تقييم استباقي مضبوط بالغفل". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 24 (1): 30-35 . doi : 10.1097/01.jcp.0000104907.75206.c2 . PMID 14709944. S2CID 37636280 .   
  83. 1 2 3 كاسي بي إم، مونزر آر، جليسون جي إتش (2011). "الآثار الجانبية القلبية الوعائية للأتوموكسيتين وتفاعلاته مع مثبطات نظام السيتوكروم P450" . تقارير حالات في الطب . 2011 952584. doi : 10.1155/2011/952584 . PMC 3135225. PMID 21765848 .  
  84. ↑ شيرر د، هاسل د، بلوهس ​​ر، زيتون إ، فون لوفنستيرن ك، سيلر س، وآخرون . (يناير 2009). "مثبط إعادة امتصاص النورأدرينالين الانتقائي أتوموكسيتين يحجب تيارات hERG مباشرةً" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 156 (2): 226-236 . doi : 10.1111 / j.1476-5381.2008.00018.x . PMC 2697834. PMID 19154426 .   
  85. لوغين سي ، هابر إتش، بيزلي سي إم، كوثاري بي إيه، كوفمان إل، أبريل جيه، وآخرون . (فبراير 2013). "تأثيرات أتوموكسيتين على فترة QT لدى الأفراد الأصحاء ذوي التمثيل الغذائي الضعيف لإنزيم CYP2D6" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 75 (2): 538-549 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2012.04382.x . PMC 3579268. PMID 22803597 .   
  86. ↑ كوموريا ك، كيتاغاوا ك، ميهارا ي، هاجيوارا ك، هاتاناكا ي، هيكوني م، وآخرون . (29 أغسطس 2024). "صدمة قلبية مستعصية ناتجة عن جرعة زائدة من أتوموكسيتين تم إنقاذها بواسطة الأكسجة الغشائية خارج الجسم الوريدية الشريانية: تقرير حالة" . الطب والجراحة الحادة . 11 (1) e70001. doi : 10.1002/ams2.70001 . PMC 11359704. PMID 39211522 .   
  87. 1 2 تودور، آي.، بوبا، أ.، نيغ، م.، مونتيان، د.، بوكسان، س.، بوزويانو، أ.، وآخرون . (أبريل-يونيو 2016). "تقييم التفاعل الدوائي المحتمل بين أتوموكسيتين وبوبروبيون، والذي يتوسطه استقلاب الدواء، لدى متطوعين أصحاء" . مجلة الصيدلة والعلوم الصيدلانية . 19 (2): 198-207 . doi : 10.18433/j3h03r . PMID 27518170 .  
  88. ↑ بيل دي جيه، إرنست سي إس، ساور جيه إم، سميث بي بي، توماسون إتش آر، ويتشر جيه دبليو (نوفمبر 2002). " تأثير التثبيط القوي لإنزيم CYP2D6 بواسطة باروكسيتين على حركية أتوموكسيتين الدوائية" . مجلة علم الصيدلة السريرية . 42 (11): 1219-1227 . doi : 10.1177/009127002762491307 . PMID 12412820. S2CID 40283275 .  
  89. 1 2 3 4 "21-411 ستراتيرا: مراجعة علم الأدوية السريري وعلم الصيدلة الحيوية - الجزء الثاني" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 1 مارس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 أغسطس 2017 .
  90. ↑ تروير تي، غاو إس إس، مينديز إل، مونتغمري دبليو، مونك جيه إيه، ألتين إم، وآخرون . (أبريل 2013). "مراجعة منهجية للعلاج المركب بالمنشطات والأتوموكسيتين لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، بما في ذلك خصائص المرضى، واستراتيجيات العلاج، والفعالية، والتحمل" . مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 23 (3): 179-193 . doi : 10.1089/cap.2012.0093 . PMC 3696926. PMID 23560600 .   
  91. ↑Heal DJ, Smith SL, Findling RL (2012). "ADHD: current and future therapeutics". Behavioral Neuroscience of Attention Deficit Hyperactivity Disorder and Its Treatment. Current Topics in Behavioral Neurosciences. Vol. 9. pp. 361–390. doi:10.1007/7854_2011_125. ISBN 978-3-642-24611-1. PMID 21487953. Adjunctive therapy with DL-methylphenidate in atomoxetine partial responders has been successful (Wilens et al. 2009), but this also increases the rates of insomnia, irritability and loss of appetite (Hammerness et al. 2009). This combination therapy has not included amphetamine because blockade of NET by atomoxetine prevents entry of amphetamine into presynaptic noradrenergic terminals (Sofuoglu et al. 2009).
  92. ↑Sofuoglu M, Poling J, Hill K, Kosten T (2009). "Atomoxetine attenuates dextroamphetamine effects in humans". Am J Drug Alcohol Abuse. 35 (6): 412–416. doi:10.3109/00952990903383961. PMC 2796580. PMID 20014909.
  93. ↑Roth BL, Driscol J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Archived from the original on 27 August 2021. Retrieved 14 August 2017.
  94. ↑Upadhyaya HP, Desaiah D, Schuh KJ, Bymaster FP, Kallman MJ, Clarke DO, et al. (March 2013). "A review of the abuse potential assessment of atomoxetine: a nonstimulant medication for attention-deficit/hyperactivity disorder". Psychopharmacology. 226 (2). Springer Nature: 189–200. doi:10.1007/s00213-013-2986-z. PMC 3579642. PMID 23397050.
  95. 1234567Creighton CJ, Ramabadran K, Ciccone PE, Liu J, Orsini MJ, Reitz AB (August 2004). "Synthesis and biological evaluation of the major metabolite of atomoxetine: elucidation of a partial kappa-opioid agonist effect". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 14 (15): 4083–4085. doi:10.1016/j.bmcl.2004.05.018. PMID 15225731.
  96. 1 2 3 بايماستر إف بي، كاتنر جيه إس، نيلسون دي إل، هيمريك-لوكي إس كيه، ثريلكيلد بي جي، هايلغنشتاين جيه إتش، وآخرون . (نوفمبر 2002). "يزيد أتوموكسيتين من مستويات النورإبينفرين والدوبامين خارج الخلية في قشرة الفص الجبهي للفئران: آلية محتملة لفعاليته في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط" . علم الأدوية النفسية العصبية . 27 (5): 699-711 . doi : 10.1016/S0893-133X(02)00346-9 . PMID 12431845 .  
  97. ↑ هودجكينز، ب.، شو، م.، مكارثي، س.، سالي، ف. ر. (مارس 2012). "علم الأدوية والنتائج السريرية للأمفيتامينات لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: هل للتركيب أهمية؟". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 26 (3): 245-268 . doi : 10.2165/11599630-000000000-00000 . PMID 22329564 . 
  98. 1 2 كودا ك، أغو ي، كونغ ي، كيتا ي، تاكوما ك، ماتسودا ت (يوليو 2010). "تأثيرات الإعطاء الحاد والمزمن للأتوموكسيتين والميثيلفينيديت على مستويات النورأدرينالين والدوبامين والسيروتونين خارج الخلية في قشرة الفص الجبهي والجسم المخطط للفئران" . مجلة الكيمياء العصبية . 114 (1): 259-270 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.06750.x . PMID 20403082 . 
  99. ↑ كوساك ب، نيلسون أ، ريتشلسون إي (مايو 1994). "ارتباط مضادات الاكتئاب بمستقبلات الدماغ البشري: التركيز على مركبات الجيل الجديد". علم الأدوية النفسية (برلين) . 114 (4): 559-565 . doi : 10.1007/BF02244985 . PMID 7855217 . 
  100. ↑ وونغ دي تي، ثريلكيلد بي جي، بيست كي إل، بايماستر إف بي (يوليو 1982). "مثبط جديد لامتصاص النورإبينفرين لا يرتبط بمستقبلات في دماغ الفئران". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 222 (1): 61-65 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)33153-8 . PMID 6123593 . 
  101. ↑ دينغ واي إس، ناغاناوا إم، غاليزوت جيه دي، نابلسي إن، لين إس إف، روبشان جيه، وآخرون . (فبراير 2014) . "الجرعات السريرية من أتوموكسيتين تشغل بشكل ملحوظ ناقلات النورإبينفرين والسيروتونين: الآثار المترتبة على علاج الاكتئاب واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط". مجلة NeuroImage . 86 : 164-171 . doi : 10.1016/j.neuroimage.2013.08.001 . PMID 23933039. S2CID 16958660 . يُمارس التأثير النورأدرينالي أيضًا تأثيرًا سريريًا هامًا في فئات مختلفة من مضادات الاكتئاب مثل ديسيبرامين ونورتريبتيلين (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ذات التأثير النورأدرينالي السائد)، وريبوكسيتين وأتوموكسيتين (مثبطات استرداد النورأدرينالين النقية نسبيًا)، ومضادات الاكتئاب ذات التأثير المزدوج مثل مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين، ومثبط استرداد النورأدرينالين والدوبامين بوبروبيون، ومركبات أخرى (مثل ميانسيرين وميرتازابين) التي تُعزز النقل النورأدرينالي   
  102. ↑ زيربي آر إل، رو إتش، إيناس جي جي، وونغ دي، فريد إن، ليمبرغر إل (يناير 1985). "علم الأدوية السريري للتوموكسيتين، وهو مضاد اكتئاب محتمل". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 232 (1): 139-143 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)20085-4 . PMID 3965689 . 
  103. 1 2 3 الدوسري ف، نوريس س، تريمبلاي ب، جيمس جيه إس، ريتشي جيه سي، بلير ب (أبريل 2022). " الفعالية التفاضلية للفينلافاكسين والباروكسيتين والأتوموكسيتين في تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين لدى مرضى اضطراب الاكتئاب الشديد" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 25 (4): 283-292 . doi : 10.1093/ijnp/pyab086 . PMC 9017767. PMID 34958348 .  
  104. ↑ لوغان جيه، وانغ جي جيه، تيلانغ إف، فاولر جيه إس، أليكسوف دي، زابروسكي جيه، وآخرون . (أغسطس 2007). "تصوير ناقل النورإبينفرين لدى البشر باستخدام (S,S)-[11C]O-ميثيل ريبوكسيتين والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني: المشكلات والتقدم المحرز". الطب النووي والبيولوجيا . 34 (6): 667-679 . doi : 10.1016/j.nucmedbio.2007.03.013 . PMID 17707807 .  
  105. 1 2 لودولف إيه جي، أودفاردي بي تي، شاز يو، هينيس سي، أدولف أو، ويغت إتش يو، وآخرون . (مايو 2010). "يعمل أتوموكسيتين كحاصر لمستقبلات NMDA بتركيزات ذات أهمية سريرية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 160 (2): 283-291 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00707.x . PMC 2874851. PMID 20423340 .   
  106. 1 2 Barygin OI، Nagaeva EI، Tikhonov DB، Belinskaya DA، Vanchakova NP، Shestakova NN (أبريل 2017). “تثبيط قنوات مستقبلات NMDA و AMPA بواسطة مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان”. أبحاث الدماغ . 1660 : 58–66 . دوى : 10.1016/j.brainres.2017.01.028 . بميد 28167075 . S2CID 27647092 .  
  107. ↑ دي ميسيلي م، غرونييه ب (يونيو 2015). "المنشطات النفسية والأتوموكسيتين تُغير النشاط الفيزيولوجي الكهربائي لخلايا قشرة الفص الجبهي، وتفاعلها مع مستقبلات الكاتيكولامين والغلوتامات NMDA". علم الأدوية النفسية . 232 (12): 2191-2205 . doi : 10.1007/s00213-014-3849-y . PMID 25572531. S2CID 18339166 .  
  108. ↑ أودفاردي بي تي، وفور كيه جيه، وهينس سي، وليباو إس، ودريهاوبت جيه، وبوكرز تي إم، وآخرون (2013). " يؤثر أتوموكسيتين على نسخ/ترجمة مستقبل NMDA وناقل النورإبينفرين في دماغ الفئران - دراسة حية" . تصميم الأدوية وتطويرها وعلاجها . 7 : 1433-1446 . doi : 10.2147/DDDT.S50448 . PMC 3857115. PMID 24348020 .   
  109. ↑ مالتيزوس إس، هوردر جيه، كوجلان إس، سكيرو سي، أوغورمان آر، لافندر تي جيه، وآخرون . (مارس 2014). "الغلوتامات/الغلوتامين وسلامة الخلايا العصبية لدى البالغين المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: دراسة باستخدام مطيافية الرنين المغناطيسي البروتوني" . الطب النفسي الانتقالي . 4 (3): e373. doi : 10.1038/tp.2014.11 . PMC 3966039. PMID 24643164 .   
  110. ↑ تشانغ جيه بي، لين إتش واي، تساي جي إي (2014). "اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط واختلال تنظيم مستقبلات N-ميثيل-D-أسبارتات (NMDA)". التصميم الصيدلاني الحالي . 20 (32): 5180-5185 . doi : 10.2174/1381612819666140110115227 . PMID 24410567 . 
  111. 1 2 3 كوباياشي تي، واشياما ك، إيكيدا ك (يونيو 2010). "تثبيط قنوات البوتاسيوم الداخلية المُقوِّمة المُنشَّطة بواسطة بروتين G بواسطة مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين الانتقائية أتوموكسيتين وريبوكسيتين" . علم الأدوية النفسية العصبية . 35 (7): 1560-1569 . doi : 10.1038/npp.2010.27 . PMC 3055469. PMID 20393461 .  
  112. ↑ Föhr KJ, Nastos A, Fauler M, Zimmer T, Jungwirth B, Messerer DA (2021). "حجب قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية بواسطة أتوموكسيتين بطريقة تعتمد على الحالة والاستخدام" . Front Pharmacol . 12 622489. doi : 10.3389/fphar.2021.622489 . PMC 7959846. PMID 33732157 .  
  113. ↑ ناكاتاني واي، إيشيكاوا كيه، آوكي واي، شيموكي تي، ياماموتو إن، أمانو تي (يونيو 2023). "التأثير المثبط للأتوموكسيتين على تيارات قناة الصوديوم ذات البوابات الفولتية Nav1.2". تقارير علم الأدوية . 75 (3): 746-752 . doi : 10.1007/s43440-023-00477-1 . PMID 36914846 . 
  114. ↑ تشامبرلين إس آر، مولر يو، كليري إس، روبنز تي دبليو، ساهاكيان بي جيه (يوليو 2007). "يزيد أتوموكسيتين من مستوى الكورتيزول اللعابي لدى متطوعين أصحاء". مجلة علم الأدوية النفسية . 21 (5): 545-549 . doi : 10.1177/0269881106075274 . PMID 17446206 . 
  115. ↑ تشين واي إتش، لين إكس إكس، تشين إتش، ليو واي واي، لين جي إكس، وي إل إكس، وآخرون . (مارس 2012). "تغير مستويات الكورتيزول لدى الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الذين عولجوا بالميثيلفينيديت أو أتوموكسيتين". مجلة أبحاث الطب النفسي . 46 (3): 415-416 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2011.11.014 . PMID 22169529 .  
  116. ↑ إيساكسون ج، هوغمارك أ، نيلسون ك و، ليندبلاد ف (أكتوبر 2013). "تأثيرات المنبهات والأتوموكسيتين على مستويات الكورتيزول لدى الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". مجلة أبحاث الطب النفسي . 209 (3): 740-741 . doi : 10.1016/j.psychres.2013.06.011 . PMID 23850434 . 
  117. ديمسي إل إل، بيرش دي، لين إي، كواتش دي، بودفين إس، بوياركو بي، وآخرون (نوفمبر 2025). " خصائص دواء أتوموكسيتين لإعادة استخدامه كعامل علاجي محتمل لمرض الزهايمر" . مجلة ACS للعلوم الصيدلانية والترجمية . 8 (11): 3757-3772 . doi : 10.1021/acsptsci.5c00502 . PMC 12624433. PMID 41262573 .   
  118. ↑ ناكانو م، ويتشر ج، ساتوي ي، غوتو ت (نوفمبر 2016). "الخصائص الحركية الدوائية واستساغة محلول أتوموكسيتين الفموي لدى الذكور البالغين اليابانيين الأصحاء" . مجلة التحقيقات السريرية للأدوية . 36 (11): 903-911 . doi : 10.1007/s40261-016-0430-y . PMC 5073111. PMID 27444039 .  
  119. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 4018895 أ ، برايان ب. مولوي وكلاوس ك. شميجيل، بعنوان "أريلوكسي فينيل بروبيل أمينات في علاج الاكتئاب"، نُشرت في 19 أبريل 1977، ومُسجلة باسم شركة إيلي ليلي. 
  120. ↑ براءة الاختراع الأمريكية EP0052492 B1 ، بيني جو فوستر وإدوارد رالف لافانينو، "3-أريلوكسي-3-فينيل بروبيل أمينات"، نُشرت في 29 فبراير 1984، مُسجلة باسم شركة إيلي ليلي 
  121. ↑ باسيلت، آر سي (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 118-120 . ISBN   978-0-931890-08-6.
  122. ↑ "نتائج البحث عن براءات الاختراع وحقوق الحصرية" . الكتاب البرتقالي الإلكتروني . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2012. تم الاطلاع عليه في 26 أبريل 2009 .
  123. ↑ «شركة ليلي تخسر قضية براءة اختراع اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، وتخفض توقعاتها للإيرادات» . رويترز . ١٢ أغسطس ٢٠١٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٣ يوليو ٢٠٢٤ .
  124. ↑ «شركة صن فارما تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على كبسولات ستراتيرا الجنيسة» . صحيفة إنترناشونال بيزنس تايمز . مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2011.
  125. ↑ "نص مكالمة أرباح شركة صن فارما للربع الأول من عام 2011-2012، الساعة 10:00 صباحًا، 29 يوليو 2011" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 29 سبتمبر 2011.
  126. ١ ٢ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول دواء ستراتيرا جنيس لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ٣٠ مايو ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٤ يونيو ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ١ يناير ٢٠١٨ .
  127. ↑ ليدبيتر م (ديسمبر 2006). "أتوموكسيتين: علاج جديد لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال والبالغين" . الأمراض والعلاجات النفسية العصبية . 2 (4): 455-466 . doi : 10.2147/nedt.2006.2.4.455 . PMC 2671957. PMID 19412494 .  
  128. 1 2 3 "شركة إيلي ليلي" . أديس إنسايت . 5 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2026 .
  129. ↑ ستال إس إم، تشانغ إل، داماتاركا سي، غرادي إم (2003). "دوائر الدماغ تحدد مصير الاكتئاب: نهج جديد لعلم الأدوية النفسية لليقظة والتعب والخلل التنفيذي في اضطراب الاكتئاب الشديد". مجلة الطب النفسي السريري . 64 ملحق 14: 6-17 . PMID 14658930 . 
  130. ↑ باستوسزاك م، كوباوا دبليو جيه، جاكوسزكوفياك-فويتين ك، كواشني أ، شفيتشكوفسكي د، غالوسكو-فيجيلنيك م (مارس 2025). "التعب المتبقي في الاكتئاب أحادي القطب وثنائي القطب: مراجعة منهجية" . مندوب الأدوية العصبية النفسية . 45 (1) هـ12519. دوى : 10.1002/npr2.12519 . بمك 11713126 . بميد 39783764 .  
  131. ↑ غانيان، ح.، سينيتي، أ.ك.، كينيدي، ش.هـ. (يناير 2018). "الإرهاق لدى مرضى الاكتئاب الشديد: الانتشار، والعبء، والأساليب الدوائية لإدارته". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 32 (1): 65-74 . doi : 10.1007/s40263-018-0490-z . PMID 29383573 . 
  132. ↑ باهجي أ، مصباح-أوسكوي ل (سبتمبر 2021). "الفعالية والسلامة المقارنة للأدوية المنشطة لعلاج الاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي". مجلة الاضطرابات العاطفية . 292 : 416-423 . doi : 10.1016/j.jad.2021.05.119 . PMID 34144366 . 
  133. ↑ باباكستاس جي آي، بيترسن تي جيه، بيرنز إيه إم، فافا إم (يونيو 2006). "أتوموكسيتين كعلاج مساعد للإرهاق المتبقي في اضطراب الاكتئاب الشديد". مجلة أبحاث الطب النفسي . 40 (4): 370-373 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2005.04.013 . PMID 15978621 . 
  134. ↑ ميكلسون د، أدلر ل.أ، أمستردام ج.د، دانر د.ل، نيرنبرغ أ.أ، ريمهر ف.و، وآخرون . (أبريل 2007). "إضافة أتوموكسيتين لعلاج الاكتئاب الذي لا يستجيب بشكل كامل للسيرترالين: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل". مجلة الطب النفسي السريري . 68 (4): 582-587 . doi : 10.4088/jcp.v68n0414 . PMID 17474814 .  
  135. ↑ تورغاي أ، أنصاري ر (أبريل 2006). "الاكتئاب الشديد المصاحب لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: لدى الأطفال والمراهقين" . الطب النفسي (إدجمونت) . 3 (4): 20-32 . PMC 2990565. PMID 21103168 .  
  136. ↑ كراتوشفيل سي جيه، نيوكورن جيه إتش، أرنولد إل إي، ديوزنبرغ دي، إمسلي جي جيه، كوينتانا إتش، وآخرون . (سبتمبر 2005). "أتوموكسيتين وحده أو مع فلوكستين لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه المصحوب بأعراض اكتئاب أو قلق". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 44 (9): 915-924 . doi : 10.1097/01.chi.0000169012.81536.38 . PMID 16113620 .  
  137. ↑ بانغز إم إي، إمسلي جي جي، سبنسر تي جي، رامزي جي إل، كارلسون سي، بارتكي إي جي، وآخرون . (أغسطس 2007). "فعالية وسلامة أتوموكسيتين لدى المراهقين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط والاكتئاب الشديد". مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 17 (4): 407-420 . doi : 10.1089/cap.2007.0066 . PMID 17822337 .  
  138. ↑ مونتويا أ، بروينز ر، كاتزمان م أ، بلير ب (2016). "مفارقة النورأدرينالين: آثارها في إدارة الاكتئاب والقلق" . علاج الأمراض العصبية والنفسية . 12 : 541-557 . doi : 10.2147/NDT.S91311 . PMC 4780187. PMID 27042068 .  
  139. ↑ ويليامز تي، هاتينغ سي جيه، كاريوكي سي إم، ترومب إس إيه، فان بالكوم إيه جيه، إبسر جيه سي، وآخرون . (أكتوبر 2017). " العلاج الدوائي لاضطراب القلق الاجتماعي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 10 (10) CD001206. doi : 10.1002/14651858.CD001206.pub3 . PMC 6360927. PMID 29048739 .   
  140. ↑ كالديرولي أ، كابوتزي إي، تاجليابو إي، ليدا إل، كليريتشي إم، بوولي إم (فبراير 2023). "آفاق جديدة في العلاج الدوائي لاضطراب القلق الاجتماعي لدى البالغين: نظرة عامة شاملة ومحدثة". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 24 (2): 207-219 . doi : 10.1080/14656566.2022.2159373 . PMID 36519357 . 
  141. ↑ أدلر إل إيه، ليبويتز إم، كروننبرغر دبليو، كياو إم، روبين آر، هولاندبيك إم، وآخرون (2009). "علاج أتوموكسيتين لدى البالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط واضطراب القلق الاجتماعي المصاحب". الاكتئاب والقلق . 26 (3): 212-221 . doi : 10.1002/da.20549 . PMID 19194995 .  
  142. ↑ رافيندران إل إن، كيم دي إس، ليتامندي إيه إم، شتاين إم بي (ديسمبر 2009). "تجربة عشوائية مضبوطة باستخدام أتوموكسيتين في اضطراب القلق الاجتماعي المعمم". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 29 (6): 561-564 . doi : 10.1097/JCP.0b013e3181bf6303 . PMID 19910721 . 
  143. ↑ خودوروث، م. أ.، أوانس، س.، خان، ي. س. (سبتمبر 2022). "مراجعة منهجية لاستخدام أتوموكسيتين في علاج اضطرابات القلق المصاحبة لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين". مجلة أبحاث وتنمية الإعاقة ، 128، 104275. doi : 10.1016/j.ridd.2022.104275 . PMID 35691145 . 
  144. ↑ بيروجي جي، فانوتشي جي (2015). "استخدام المنشطات والأتوموكسيتين لدى البالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط واضطراب ثنائي القطب". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 16 (14): 2193-2204 . doi : 10.1517/14656566.2015.1079620 . PMID 26364896. S2CID 28907560 .  
  145. ↑ سيجل م، إريكسون س، فريزر جيه إيه، فيرغسون ت، غوبفرت إي، جوشي ج، وآخرون (جمعية التوحد الأمريكية) (2016). دليل أدوية اضطراب طيف التوحد للآباء (ملف PDF) . واشنطن العاصمة: الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين. ص 13. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 11 أبريل 2017. كما تم بحث أتوموكسيتين (ستراتيرا) في دراسات مضبوطة لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال المصابين بالتوحد، وأظهر بعض التحسينات، لا سيما فيما يتعلق بفرط النشاط والاندفاع.  
  146. ↑ سنيركوفا إي، مارسينكاكوفا-هوساروفا في، هرتانيك آي، كولهان تي، أوندريكا آي، نوسالوفا جي (يونيو 2016). "تخفيف القلق باستخدام دواء أتوموكسيتين وميثيلفينيديت لدى الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". طب الأطفال الدولي . 58 (6): 476-481 . doi : 10.1111/ped.12847 . PMID 26579704. S2CID 6229741 .  
  147. ↑ ربيعي أ، حسني أبهاريان ب، فرهاد م، مورافيجي أ.ر، أكاشه ج، بنافشه هـ.ر (ديسمبر 2019). "فعالية أتوموكسيتين في علاج إدمان الميثامفيتامين أثناء العلاج ببدائل الميثادون". مجلة أرشيف الطب الإيراني . 22 (12): 692-698 . PMID 31823620 . 
  148. 1 2 3 مويسيجوا ن، شيباو سي إيه (يوليو 2024). " تثبيط إعادة امتصاص النورأدرينالين، علاج جديد لانخفاض ضغط الدم الانتصابي العصبي" . ارتفاع ضغط الدم . 81 (7): 1460-1466 . doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.22069 . PMC 11168875. PMID 38766862 .  
  149. 1 2 مويسيجوا ن، ميلار فيرنيتي ب، كيرابو أ، بلاك ب، دينغ ت، مارتينيز ج، وآخرون . (ديسمبر 2024). "أتوموكسيتين لعلاج انخفاض ضغط الدم الانتصابي العصبي: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية متقاطعة مضبوطة بالغفل" . مجلة أبحاث الجهاز العصبي الذاتي السريرية . 34 (6): 561-569 . doi : 10.1007/s10286-024-01051-2 . PMC 11543771. PMID 39294522 .   
  150. ↑ باتيل هـ، سيمبسون أ، باليفودا ج، هيل جي إم (أبريل 2018). "تقييم فعالية أتوموكسيتين لعلاج انخفاض ضغط الدم الانتصابي الأولي لدى البالغين" . مجلة ارتفاع ضغط الدم السريري (غرينتش) . 20 (4): 794-797 . doi : 10.1111/jch.13260 . PMC 8030914. PMID 29569329 .  
  151. ↑ راميريز سي إي، أوكاموتو إل إي، أرنولد إيه سي، غامبوا إيه، ديدريش إيه، تشوي إل، وآخرون . (ديسمبر 2014). "فعالية أتوموكسيتين مقابل ميدودرين لعلاج انخفاض ضغط الدم الانتصابي في حالات قصور الجهاز العصبي اللاإرادي" . ارتفاع ضغط الدم . 64 (6): 1235-1240 . doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04225 . PMC 4231172. PMID 25185131 .   
  152. ↑ بيون جي آي، كيم دي واي، مون جيه، شين إتش آر، سون وو جيه إس، لي دبليو جيه، وآخرون . (يناير 2020). "فعالية أتوموكسيتين مقابل ميدودرين في علاج انخفاض ضغط الدم الانتصابي العصبي" . حوليات علم الأعصاب السريري والترجمي . 7 (1): 112-120 . doi : 10.1002/acn3.50968 . PMC 6952305. PMID 31856425 .   
  153. ↑ أوكاموتو إل إي، شيباو سي إيه، غامبوا إيه، ديدريش إيه، راج إس آر، بلاك بي كيه، وآخرون . (يناير 2019). " التأثير التآزري لرافع ضغط الدم للأتوموكسيتين والبيريدوستيغمين لدى مرضى انخفاض ضغط الدم الانتصابي العصبي" . ارتفاع ضغط الدم . 73 (1): 235-241 . doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11790 . PMC 6309809. PMID 30571543 .   
  154. ↑ موهس آر سي، شيوفيتز تي إم، تاريوت بي إن، بورستينسون إيه بي، بيكر كيه دي، فيلدمان بي دي (سبتمبر 2009). "إضافة أتوموكسيتين إلى علاج مثبطات الكولينستراز لدى مرضى الزهايمر: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل، متوازية، لمدة 6 أشهر". المجلة الأمريكية للطب النفسي لكبار السن . 17 (9): 752-759 . doi : 10.1097/JGP.0b013e3181aad585 . PMID 19700948 . 
  155. ↑ ليفي إيه آي، تشيو دي، تشاو إل، هو دبليو تي، دوونغ دي إم، هيغينبوثام إل، وآخرون . (يونيو 2022). "دراسة المرحلة الثانية لإعادة استخدام أتوموكسيتين للحماية العصبية في حالات الضعف الإدراكي الخفيف" . الدماغ . 145 (6): 1924-1938 . doi : 10.1093/brain/ awab452 . PMC 9630662. PMID 34919634 .   
  156. ↑ "أروكسيبوتينين/أتوموكسيتين" . أديس إنسايت . 16 أبريل 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2026 .
  157. ↑ تارانتو-مونتيمورو إل، باتيل إس آر، سترولو بي جيه، كرونين جيه، يي جيه، فو إتش، وآخرون . (أكتوبر 2025). "أروكسيبوتينين وأتوموكسيتين (AD109) لعلاج انقطاع النفس الانسدادي النومي: الأساس المنطقي والتصميم والخصائص الأساسية للتجارب السريرية من المرحلة الثالثة" . مجلة الاتصالات في التجارب السريرية المعاصرة . 47 101538. doi : 10.1016/j.conctc.2025.101538 . PMC 12490522. PMID 41050845 .   
  158. ↑ شفايتزر، ب.ك.، تارانتو-مونتيمورو، ل.، أوجيل، ج.م.، ثين، س.ج.، دريك، س.ل.، روزنبرغ، ر.، وآخرون . (ديسمبر 2023). "الجمع بين أروكسيبوتينين وأتوموكسيتين في علاج انقطاع النفس الانسدادي النومي (MARIPOSA): تجربة عشوائية مضبوطة" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 208 ( 12): 1316-1327 . doi : 10.1164/rccm.202306-1036OC . PMC 10765395. PMID 37812772 .   
  159. ↑ جيل إل كيه، بيرتيش إس إم، لورانس إن في، جيلبرتسون دي، كاليانيز إن، ميسينيو إل، وآخرون . (أبريل 2026). "أتوموكسيتين بالإضافة إلى أوكسيبوتينين لعلاج انقطاع النفس الانسدادي النومي: تجربة عشوائية مضبوطة مع شرح مفصل للفيزيولوجيا المرضية". مجلة ثوراكس . doi : 10.1136/thorax-2025-224467 . PMID 41932835 .  
  160. ↑ "أتوموكسيتين/ترازودون" . أديس إنسايت . 23 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2026 .
  161. ↑ شهبازي م، حيدري ر، تفخوري أ، صمادي س، نيكغباليان ز، أميريفارد ح، وآخرون . (يناير 2024). "تأثيرات مزيج أتوموكسيتين وترازودون على انقطاع النفس الانسدادي النومي وبنية النوم الدقيقة: دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية". طب النوم . 113 : 13-18 . doi : 10.1016/j.sleep.2023.11.006 . PMID 37979502 .  
  162. ↑ "113 ميلادي" . أديس إنسايت . 1 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2026 .
  163. ↑ شوارتز إيه آر، هيربل إل، بوغان آر، كورسير بي، فو إتش، تارانتو-مونتيمورو إل (ديسمبر 2024). "يُساهم الجمع بين أتوموكسيتين وسبيرونولاكتون في تقليل شدة انقطاع النفس الانسدادي النومي وضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم". مجلة التنفس أثناء النوم . 28 (6): 2571-2580 . doi : 10.1007/s11325-024-03113-1 . PMID 39305436 . 
  164. ↑ "عام 182 ميلادي" . أديس إنسايت . 1 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2026 .
  165. ↑ ميسينيو إل، برويس إم، أزاربارزين إيه، فينا دي، جيل إل، عائشة إيه، وآخرون . (يوليو 2025). "تأثيرات الجمع بين بيمافانسيرين وأتوموكسيتين على شدة انقطاع النفس الانسدادي النومي: تجربة عشوائية متقاطعة". مجلة الصدر . 168 (1): 223-235 . doi : 10.1016/j.chest.2025.03.013 . PMID 40158847 .  
  166. ↑ بيرجر إي، باراتي جي، فايني إيه، جيل إل، فافيريو بي، لوبي إف، وآخرون . (فبراير 2026). "أسيتوزولاميد بالإضافة إلى أتوموكسيتين لعلاج متلازمة نقص التهوية الناتج عن السمنة". مجلة الصدر . 169 (2): 527-537 . doi : 10.1016/j.chest.2025.09.019 . hdl : 10281/595741 . PMID 41015199 .  
  167. ↑ ميسينيو إل، نورمان دي، أوجيل جيه (يوليو 2023). "مزيج أتوموكسيتين ودرونابينول لعلاج انقطاع النفس الانسدادي النومي: تجربة سريرية مفتوحة التسمية بجرعات متزايدة" . مجلة طب النوم السريري . 19 (7): 1183-1190 . doi : 10.5664/jcsm.10528 . PMC 10315604. PMID 36805833 .  
  168. ↑ ميسينيو إل، تارانتو-مونتيمورو إل، كاليانيز إن، جيل إل كيه، أزاربارزين إيه، لاباركا جي، وآخرون . (نوفمبر 2022). "يُحسّن مزيج أتوموكسيتين وفيسوتيرودين شدة انقطاع النفس الانسدادي النومي لدى المرضى الذين يعانون من انهيار أقل حدة في مجرى الهواء العلوي" . مجلة علم أمراض الجهاز التنفسي . 27 (11): 975-982 . doi : 10.1111/resp.14326 . PMC 10041976. PMID 35811347 .   
  169. ↑ ميسينيو إل، كارتر إس جي، تارانتو-مونتيمورو إل، تشيانغ إيه، فاكولين إيه، آدامز آر جيه، وآخرون . (سبتمبر 2021). "إضافة زولبيديم إلى العلاج المركب مع أتوموكسيتين-أوكسيبوتينين يزيد من كفاءة النوم وعتبة الاستيقاظ التنفسي في انقطاع النفس الانسدادي النومي: تجربة عشوائية". مجلة علم التنفس . 26 (9): 878-886 . doi : 10.1111/resp.14110 . PMID 34164887 .  
  170. ↑ جاد كيه إم، يونيش جي إم، فاغنر إتش آر، فاوست إم إس، أليسون دي بي (يوليو 2006). "أتوموكسيتين لإنقاص الوزن لدى النساء البدينات: دراسة أولية عشوائية مضبوطة". المجلة الدولية للسمنة (لندن) . 30 (7): 1138-1142 . doi : 10.1038/sj.ijo.0803223 . PMID 16418753 . 
  171. ↑ بول إم بي، وارين كيه آر، فيلدمان إس، ماكماهون آر بي، كيلي دي إل، بوكانان آر دبليو (أبريل 2011). "تجربة مضبوطة بالغفل لعقار أتوموكسيتين لإنقاص الوزن لدى مرضى الفصام الذين عولجوا بالكوزابين أو الأولانزابين". مجلة الفصام السريري والأمراض الذهانية ذات الصلة . 5 (1): 17-25 . doi : 10.3371/CSRP.5.1.3 . PMID 21459735 . 

للمزيد من القراءة