داء الكوكسيديويدوميكوزيس

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

داء الكوكسيديويدوميكوزيس ( يُلفظ: /kɒkˌsɪdiɔɪdoʊmaɪˈkoʊsɪs / ، كوك - سيد - إي - أوي - دو -مي- كو - سيس ) هو مرض فطري يصيب الثدييات ، وينتج عن فطر الكوكسيديويدس إيميتيس أو الكوكسيديويدس بوساداسي. [5] يُعرف هذا المرض باسم الكوكسيديويد ، [ 1 ] أو حمى الوادي ، [ 1 ] أو حمى وادي سان جواكين . [ 2 ] يتوطن داء الكوكسيديويدوميكوزيس في بعض مناطق الولايات المتحدة ، وتحديدًا في أريزونا ، وكاليفورنيا ، ونيفادا ، ونيو مكسيكو ، وتكساس ، ويوتا ، وشمال المكسيك . [ 6 ]

وصف

فطر C. immitis هو فطر رمي ثنائي الشكل ، ينمو على شكل خيوط فطرية في التربة، وينتج شكلاً كروياً داخل الكائن المضيف . يتواجد في تربة بعض مناطق جنوب غرب الولايات المتحدة، وخاصة في كاليفورنيا وأريزونا . [ 1 ] كما يوجد بكثرة في شمال المكسيك، وأجزاء من أمريكا الوسطى والجنوبية . [ 1 ] يدخل فطر C. immitis في حالة سكون خلال فترات الجفاف الطويلة، ثم يتطور إلى عفن ذي خيوط طويلة تنفصل إلى أبواغ محمولة جواً عند هطول الأمطار. تُعرف هذه الأبواغ باسم أرثروكونيديا ، وتنتشر في الهواء بفعل اضطراب التربة، كما يحدث أثناء أعمال البناء، أو الزراعة، أو هبوب رياح خفيفة أو عواصف ترابية منفردة، أو الزلازل. [ 7 ] [ 8 ] وقد تتسبب العواصف أيضاً في انتشار الأوبئة بعيداً عن المناطق الموبوءة. في ديسمبر 1977، تسببت عاصفة هوائية في منطقة موبوءة حول أرفين، كاليفورنيا ، في ظهور عدة مئات من الحالات، بما في ذلك الوفيات، في مناطق غير موبوءة تبعد مئات الأميال. [ 9 ] 

داء الكوكسيديويدوميكوزيس هو سبب شائع للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع في المناطق الموبوءة بالولايات المتحدة. [ 1 ] تحدث العدوى عادةً نتيجة استنشاق جراثيم الأرثروكونيديا بعد تقليب التربة. [ 1 ] المرض غير معدٍ . [ 1 ] قد تتكرر العدوى أو تصبح مزمنة.

أُفيد في عام 2022 أن حمى الوادي كانت تتزايد في وادي كاليفورنيا الأوسط لسنوات (1000 حالة في مقاطعة كيرن عام 2014، و3000 حالة عام 2021)؛ وقال الخبراء إن الحالات قد ترتفع في جميع أنحاء غرب الولايات المتحدة مع ازدياد جفاف المناخ وارتفاع درجة حرارة المنطقة. [ 10 ]

تصنيف

بعد الإصابة بفطر الكوكسيديويدس ، تبدأ الإصابة بداء الكوكسيديويدس بحمى الوادي، وهي شكله الحاد الأولي. قد تتطور حمى الوادي إلى الشكل المزمن ثم إلى داء الكوكسيديويدس المنتشر. [ 11 ] لذلك، يمكن تقسيم داء الكوكسيديويدس إلى الأنواع التالية: [ 12 ]

حمى الوادي ليست مرضاً معدياً . [ 1 ] في بعض الحالات، قد تتكرر العدوى أو تصبح مزمنة.

العلامات والأعراض

آفة جلدية ناتجة عن عدوى فطر الكوكسيديويدس

تشير التقديرات إلى أن حوالي 60% من المصابين بالفطريات المسببة لداء الكوكسيديويدوميكوزيس لا تظهر عليهم أعراض تُذكر، بينما يعاني 40% منهم من مجموعة من الأعراض السريرية المحتملة. [ 1 ] [ 13 ] أما بالنسبة لمن تظهر عليهم الأعراض، فغالبًا ما تكون العدوى الأولية تنفسية، بأعراض تُشبه التهاب الشعب الهوائية أو الالتهاب الرئوي، وتزول في غضون أسابيع قليلة. في المناطق الموبوءة، يُعد داء الكوكسيديويدوميكوزيس مسؤولاً عن 20% من حالات الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع. [ 13 ] تشمل العلامات والأعراض البارزة لداء الكوكسيديويدوميكوزيس شعورًا شديدًا بالتعب ، وفقدان حاسة الشم والتذوق، والحمى ، والسعال ، والصداع، والطفح الجلدي ، وآلام العضلات ، وآلام المفاصل . [ 1 ] قد يستمر التعب لعدة أشهر بعد الإصابة الأولية. [ 13 ] تشمل الأعراض الثلاثية الكلاسيكية لداء الكوكسيديويدوميكوزيس، والمعروفة باسم "روماتيزم الصحراء"، مزيجًا من الحمى وآلام المفاصل والحمامى العقدية . [ 1 ] [ 14 ]

نسبة ضئيلة (3-5%) من المصابين لا يتعافون من العدوى الحادة الأولية، بل يُصابون بعدوى مزمنة. قد تتخذ هذه العدوى شكل التهاب رئوي مزمن أو عدوى منتشرة واسعة النطاق (تؤثر على الأنسجة المبطنة للدماغ ، والأنسجة الرخوة، والمفاصل، والعظام). تُعد العدوى المزمنة مسؤولة عن معظم حالات المرض والوفاة. يتجلى مرض التليف الكهفي المزمن بالسعال (المصحوب أحيانًا ببلغم)، والحمى، والتعرق الليلي، وفقدان الوزن. [ 13 ] قد يحدث التهاب العظم والنقي ، بما في ذلك إصابة العمود الفقري، والتهاب السحايا بعد أشهر إلى سنوات من الإصابة الأولية. قد يتطور مرض رئوي حاد لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية . [ 15 ]

المضاعفات

قد تحدث مضاعفات خطيرة لدى المرضى ذوي المناعة الضعيفة، بما في ذلك الالتهاب الرئوي الحاد المصحوب بفشل تنفسي ونواسير قصبية رئوية تستدعي الاستئصال، وعقيدات رئوية ، واحتمالية الإصابة بشكل منتشر، حيث ينتشر المرض في جميع أنحاء الجسم. [ 13 ] يمكن أن يُلحق الشكل المنتشر من داء الكوكسيديويدوميكوزيس أضرارًا بالغة بالجسم، مُسببًا قرحًا جلدية، وخراجات ، وآفات عظمية، وتورمًا في المفاصل مصحوبًا بألم شديد، والتهابًا في القلب، ومشاكل في المسالك البولية ، والتهابًا في بطانة الدماغ ، مما قد يؤدي إلى الوفاة. [ 16 ] يُعد داء الكوكسيديويدوميكوزيس سببًا شائعًا للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع في المناطق الموبوءة في الولايات المتحدة. [ 1 ] تحدث العدوى عادةً نتيجة استنشاق جراثيم الأرثروكونيديا بعد تقليب التربة. [ 1 ]

في عام ٢٠١٢، تلقت حالة شديدة من التهاب السحايا الناجم عن حمى الوادي تشخيصات خاطئة متعددة في البداية، مثل التهاب الجيوب الأنفية والصداع العنقودي. لم يتمكن المريض من العمل خلال فترة التشخيص والبحث الأولي عن العلاجات. وفي النهاية، تم التوصل إلى العلاج المناسب - على الرغم من آثاره الجانبية الشديدة - والذي يتطلب تناول أربع حبات دواء يوميًا، بالإضافة إلى حقن دواء مباشرة في الدماغ كل ١٦ أسبوعًا. [ ١٠ ]

سبب

دورة حياة فطر الكوكسيديويدس
يشترك كلا نوعي Coccidioides في نفس دورة الحياة اللاجنسية ، حيث ينتقلان بين مراحل الحياة الرمية (على اليسار) والطفيلية (على اليمين).

فطر C. immitis هو فطر رمي ثنائي الشكل ، ينمو على شكل خيوط فطرية في التربة، وينتج شكلاً كروياً داخل الكائن المضيف . يتواجد في تربة بعض مناطق جنوب غرب الولايات المتحدة، وخاصة في كاليفورنيا وأريزونا . [ 1 ] كما يوجد بكثرة في شمال المكسيك، وأجزاء من أمريكا الوسطى والجنوبية . [ 1 ] يدخل فطر C. immitis في حالة سكون خلال فترات الجفاف الطويلة، ثم يتطور إلى عفن ذي خيوط طويلة تنفصل إلى أبواغ محمولة جواً عند هطول الأمطار. تُعرف هذه الأبواغ باسم أرثروكونيديا ، وتنتشر في الهواء بفعل اضطراب التربة، كما يحدث أثناء أعمال البناء، أو الزراعة، أو هبوب رياح خفيفة أو عواصف ترابية منفردة، أو الزلازل. [ 7 ] [ 8 ] وقد تتسبب العواصف أيضاً في انتشار الأوبئة بعيداً عن المناطق الموبوءة. في ديسمبر 1977، تسببت عاصفة هوائية في منطقة موبوءة حول أرفين، كاليفورنيا، في ظهور عدة مئات من الحالات، بما في ذلك وفيات، في مناطق غير موبوءة تبعد مئات الأميال. [ 9 ] 

يبدأ المطر دورة النمو الأولي للفطر في التربة. [ 17 ] في التربة (وفي أوساط الآجار )، يوجد فطر الكوكسيديويدس على شكل خيوط. يشكل خيوطًا فطرية في الاتجاهين الأفقي والرأسي. خلال فترة جفاف طويلة، تتحلل الخلايا داخل الخيوط الفطرية لتشكل خلايا أسطوانية الشكل متبادلة ( أرثروكونيديا ) خفيفة الوزن تحملها تيارات الهواء. يحدث هذا عند اضطراب التربة، غالبًا بسبب إزالة الأشجار أو البناء أو الزراعة. مع ازدياد أعداد الفطر، تتزايد هذه الأنشطة، مما قد يؤدي إلى تأثير متسلسل. كلما زادت مساحة الأرض التي تُزال منها الأشجار وازدادت جفاف التربة، أصبحت البيئة أكثر ملاءمة لنمو الكوكسيديويدس . [ 18 ] يمكن استنشاق هذه الأبواغ بسهولة دون علم. عند وصولها إلى الحويصلات الهوائية ، تتضخم لتصبح كروية الشكل، وتتكون فيها حواجز داخلية . يُصبح انقسام الخلايا هذا ممكنًا بفضل درجة الحرارة المثلى داخل الجسم. [ 19 ] تتشكل فواصل داخل الكرية الفطرية، مكونةً أبواغًا داخلية. يؤدي تمزق الكريات إلى إطلاق هذه الأبواغ، التي بدورها تُعيد الدورة وتنشر العدوى إلى الأنسجة المجاورة في جسم المصاب. قد تتشكل عُقيدات في الرئتين حول هذه الكريات. عند تمزقها، تُطلق محتوياتها في الشعب الهوائية، مُشكلةً تجاويف رقيقة الجدران. قد تُسبب هذه التجاويف أعراضًا تشمل ألمًا صدريًا مميزًا ، وسعالًا مصحوبًا بالدم ، وسعالًا مستمرًا. في الأشخاص ذوي المناعة الضعيفة، قد تنتشر العدوى عبر الدم . كما قد يدخل الفطر، في حالات نادرة، إلى الجسم عبر جرح في الجلد ويُسبب العدوى. [ 19 ]

تشخبص

حالة تليف رئوي ناجمة عن داء الكوكسيديويدوميكوزيس

يعتمد تشخيص داء الكوكسيديويدوميكوزيس على مجموعة من العلامات والأعراض التي تظهر على الشخص المصاب، ونتائج التصوير الشعاعي، ونتائج التحاليل المخبرية. [ 1 ] غالبًا ما يُشخَّص المرض خطأً على أنه التهاب رئوي بكتيري مكتسب من المجتمع . [ 1 ] يمكن إثبات العدوى الفطرية عن طريق الكشف المجهري عن الخلايا التشخيصية في سوائل الجسم، والإفرازات، والبلغم ، وعينات الأنسجة المأخوذة بالخزعة، باستخدام طرق تلوين بابانيكولاو أو غروكوت بالميثينامين الفضي . تُظهر هذه الصبغات الكريات والالتهاب المحيط بها.

باستخدام بادئات نيوكليوتيدية محددة، يمكن تضخيم الحمض النووي لـ C.  immitis بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). كما يمكن الكشف عنه في المزارع عن طريق التحديد المورفولوجي أو باستخدام مجسات جزيئية تتهجن مع الحمض النووي الريبي (RNA) الخاص بـ C. immitis . لا يمكن التمييز بين C. immitis و C. posadasii عن طريق الفحص الخلوي أو الأعراض، وإنما فقط عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل للحمض النووي (DNA PCR).   

يمكن أيضًا إثبات الإصابة الفطرية بشكل غير مباشر عن طريق التحليل المصلي الذي يكشف عن مستضدات الفطريات أو الأجسام المضادة من نوع IgM أو IgG التي ينتجها المضيف ضد الفطريات. تشمل الاختبارات المتاحة اختبارات الترسيب الأنبوبي (TP)، واختبارات تثبيت المتممة ، والاختبارات المناعية الإنزيمية . لا توجد الأجسام المضادة للترسيب الأنبوبي في السائل النخاعي الشوكي . يتميز اختبار الترسيب الأنبوبي بنوعيته ويُستخدم كاختبار تأكيدي، بينما يتميز اختبار ELISA بحساسيته العالية ، ولذلك يُستخدم كاختبار أولي .

في حال تأثر الأغشية السحائية، سيُظهر السائل النخاعي مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من الجلوكوز ، ومستوى مرتفع من البروتين، وكثرة الخلايا اللمفاوية . وفي حالات نادرة، قد يُلاحظ وجود كثرة الحمضات في السائل النخاعي.

صبغة PAS لكرية داء الكوكسيديويدوميكوزيس

التصوير

نادراً ما تُظهر صور الأشعة السينية للصدر عُقيدات أو تجاويف في الرئة. تُظهر هذه الصور عادةً عتامة الرئة، أو انصباباً جنبياً ، أو تضخماً في العقد اللمفاوية المرتبطة بالرئتين. [ 1 ] تُعدّ فحوصات التصوير المقطعي المحوسب للصدر أكثر حساسية من صور الأشعة السينية للصدر في الكشف عن هذه التغيرات. [ 1 ]

وقاية

يُعدّ الوقاية من داء الكوكسيديويدوميكوزيس أمرًا صعبًا نظرًا لصعوبة تجنّب استنشاق الفطر في حال وجوده؛ ومع ذلك، فإنّ فهم آثار المرض على الصحة العامة أمرٌ بالغ الأهمية في المناطق التي يتوطن فيها الفطر. ويُعدّ تعزيز مراقبة داء الكوكسيديويدوميكوزيس أساسيًا للاستعداد في المجال الطبي وتحسين تشخيص العدوى في مراحلها المبكرة. [ 20 ] لا توجد تدابير وقائية فعّالة تمامًا للأشخاص الذين يعيشون أو يسافرون عبر المناطق الموبوءة بحمى الوادي. تشمل التدابير الوقائية الموصى بها تجنّب الغبار أو الأوساخ المحمولة جوًا، ولكن هذا لا يضمن الحماية من العدوى. قد يُنصح العاملون في بعض المهن بارتداء الكمامات. [ 21 ] كما يُعدّ استخدام أجهزة تنقية الهواء في الأماكن المغلقة مفيدًا، بالإضافة إلى الحفاظ على نظافة الجروح الجلدية وتغطيتها لتجنّب العدوى الجلدية.

في الفترة من عام 1998 إلى عام 2011، سُجّلت 111,117 حالة إصابة بداء الكوكسيديويدوميكوزيس في الولايات المتحدة الأمريكية ضمن النظام الوطني لمراقبة الأمراض المعدية (NNDSS) . [ 22 ] ونظرًا لأن العديد من الولايات الأمريكية لا تشترط الإبلاغ عن داء الكوكسيديويدوميكوزيس، فقد تكون الأرقام الفعلية أعلى من ذلك. وقد وصفت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) المرض بأنه "وباء صامت"، وأقرت بعدم وجود لقاح مُثبت فعاليته ضد الكوكسيديويدوميكوزيس. [ 23 ] وأشارت دراسة تحليلية لفعالية التكلفة أُجريت عام 2001 إلى أن لقاحًا محتملاً قد يُحسّن الصحة ويُقلّل إجمالي نفقات الرعاية الصحية بين الرضع والمراهقين والبالغين المهاجرين، وقد يُحسّن الصحة بشكل طفيف ولكنه يزيد إجمالي نفقات الرعاية الصحية في الفئات العمرية الأكبر سنًا. [ 24 ]

يمكن أن يُسهم رفع مستوى الترصد والتوعية بالمرض، بالتزامن مع تطوير الباحثين الطبيين لقاحًا بشريًا، إسهامًا إيجابيًا في جهود الوقاية. [ 25 ] [ 26 ] تُشير الأبحاث إلى أن المرضى من المناطق الموبوءة، والذين لديهم معرفة بالمرض، هم الأكثر ترجيحًا لطلب إجراء اختبارات تشخيصية لداء الكوكسيديويدوميكوزيس. [ 27 ] حاليًا، تُصنّع شركة ميريديان بيوساينس ما يُعرف باختبار EIA لتشخيص حمى الوادي، والذي يُعرف مع ذلك بإنتاجه عددًا لا بأس به من النتائج الإيجابية الكاذبة. تشمل التدابير الوقائية الموصى بها استخدام أجهزة التنفس الواقية، المُصممة وفقًا لنوع التعرض، للعاملين في الزراعة والبناء وغيرهم ممن يعملون في الهواء الطلق في المناطق الموبوءة. [ 28 ] [ 29 ] يُنصح باتخاذ تدابير مكافحة الغبار، مثل زراعة العشب وترطيب التربة، والحد من التعرض للعواصف الترابية، في المناطق السكنية الواقعة في المناطق الموبوءة. [ 30 ]

علاج

تتطور أعراض المرض الخطيرة لدى أقل من 5% من المصابين، وعادةً ما تحدث لدى الأشخاص ذوي المناعة الضعيفة. [ 31 ] لا تتطلب الحالات الخفيفة التي لا تظهر عليها أعراض في الغالب أي علاج. أما الحالات التي تعاني من أعراض حادة فقد تستفيد من العلاج المضاد للفطريات، والذي يتطلب من 3 إلى 6 أشهر أو أكثر، وذلك بحسب الاستجابة للعلاج. [ 32 ] يوجد نقص في الدراسات المستقبلية التي تبحث في العلاج الأمثل المضاد للفطريات لداء الكوكسيديويدوميكوز.

بشكل عام، يُستخدم فلوكونازول الفموي وأمفوتريسين ب الوريدي في حالات المرض المتقدمة أو المنتشرة ، أو لدى الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة. [ 31 ] كان أمفوتريسين ب في الأصل العلاج الوحيد المتاح، [ 20 ] ولكن أصبحت بدائل أخرى، بما في ذلك إيتراكونازول وكيتوكونازول ، متاحة للحالات الأقل حدة. [ 33 ] يُعد فلوكونازول الدواء المفضل لالتهاب السحايا الكوكسيديويدي، نظرًا لقدرته على اختراق السائل النخاعي. [ 5 ] يُستخدم العلاج بالأمفوتريسين ب داخل القراب أو داخل البطين إذا استمرت العدوى بعد العلاج بالفلوكونازول. [ 31 ] يُستخدم إيتراكونازول في حالات عدوى الكوكسيديويدوميكوز التي تُصيب العظام والمفاصل. كما استُخدمت الأدوية المضادة للفطريات بوساكونازول وفوريكونازول لعلاج الكوكسيديويدوميكوز. نظراً لتشابه أعراض داء الكوكسيديويدوميكوز مع أعراض الإنفلونزا الشائعة والالتهاب الرئوي وأمراض الجهاز التنفسي الأخرى، ينبغي على العاملين في مجال الصحة العامة أن يكونوا على دراية بتزايد حالات الإصابة بهذا المرض وخصوصيات تشخيصه. غالباً ما تُصاب كلاب السلوقي بداء الكوكسيديويدوميكوز، ويتضمن نظام علاجها تناول الكيتوكونازول مع الطعام لمدة تتراوح بين 6 و12 شهراً. [ 34 ]

سمية

من المعروف أن ديوكسيكولات الأمفوتريسين ب التقليدي (AmB: المستخدم منذ خمسينيات القرن الماضي كعامل أساسي) يرتبط بزيادة سمية الكلى الناتجة عن الأدوية، مما يؤدي إلى إضعاف وظائف الكلى . [ 35 ] وقد طُوّرت تركيبات أخرى، مثل التركيبات القابلة للذوبان في الدهون، للتخفيف من الآثار الجانبية، مثل السمية الخلوية المباشرة للأنابيب الكلوية القريبة والبعيدة . وتشمل هذه التركيبات الأمفوتريسين ب الليبوزومي ، ومركب الأمفوتريسين ب الدهني، مثل مركب أبيلسيت (الاسم التجاري) مع فوسفوليبيد الأمفوتريسين ب [ 36 ]، والذي يُعرف أيضًا باسم أمبيسوم الوريدي ، [ 37 ] أو أمفوتك الوريدي (الاسم العام: كبريتات كوليسترول الأمفوتريسين ب)، [ 38 ] بالإضافة إلى معلق الأمفوتريسين ب الغرواني ، وقد أظهرت جميعها انخفاضًا في سمية الكلى. لم يكن الأخير فعالاً في إحدى الدراسات مثل أمفوتريسين ب ديوكسيكولات الذي بلغت نسبة الإصابة به في الفئران (الجرذان والفئران) 50% مقابل صفر بالنسبة لتشتت أمفوتريسين ب الغرواني. [ 39 ]

بلغت تكلفة دواء أمفوتريسين ب ديوكسيكولات السام للكلى، في عام 2015، لمريض يزن 70 كيلوغرامًا (150 رطلاً) بجرعة 1 ملغ/كغ/يوم، حوالي 63.80 دولارًا أمريكيًا ، مقارنة بـ 1318.80 دولارًا أمريكيًا لجرعة 5 ملغ/كغ/يوم من أمفوتريسين ب الليبوزومي الأقل سمية. [ 40 ]   

علم الأوبئة

داء الكوكسيديويدوميكوزيس مرض متوطن في نصف الكرة الغربي بين خطي عرض 40° شمالاً و40° جنوباً، ويشمل أجزاءً من الولايات المتحدة في أريزونا وكاليفورنيا ونيفادا ونيو مكسيكو وتكساس ويوتا وشمال المكسيك . [ 6 ] تتميز هذه البيئات بصيف حار وشتاء معتدل، مع معدل هطول أمطار سنوي يتراوح بين 10 و50 سم (4-20 بوصة) . [ 41 ] توجد هذه الأنواع في التربة الرملية القلوية، عادةً على عمق يتراوح بين 10 و30 سم (4-12 بوصة) تحت سطح الأرض. وتماشياً مع دورة حياة الفطريات، يزداد معدل الإصابة مع فترات الجفاف التي تعقب موسم الأمطار؛ وتُعرف هذه الظاهرة باسم "النمو والانتشار"، حيث ينمو الفطر في الطقس الرطب، مُنتجاً أبواغاً تنتشر بفعل الرياح خلال فترات الجفاف اللاحقة. وبينما تُلاحظ معظم الحالات في المنطقة المتوطنة، فإن الحالات المُبلغ عنها خارج هذه المنطقة هي في الغالب لزوار يُصابون بالعدوى ويعودون إلى مناطقهم الأصلية قبل ظهور الأعراض.    

أمريكا الشمالية

في الولايات المتحدة، يُعدّ فطر C.  immitis متوطنًا في جنوب ووسط كاليفورنيا، مع أعلى نسبة انتشار في وادي سان جواكين . أما فطر C.  posadassi فهو الأكثر شيوعًا في أريزونا، على الرغم من إمكانية وجوده في منطقة أوسع تشمل يوتا ونيو مكسيكو وتكساس ونيفادا. يتم الإبلاغ عن حوالي 25,000 حالة سنويًا، بينما يُقدّر إجمالي عدد الإصابات بحوالي 150,000 إصابة سنويًا؛ ويُعزى ذلك إلى نقص الإبلاغ عن المرض نظرًا لأن العديد من الحالات لا تظهر عليها أعراض، وغالبًا ما يصعب تمييز المصابين الذين تظهر عليهم الأعراض عن أسباب الالتهاب الرئوي الأخرى إذا لم يخضعوا لفحص خاص بحمى الوادي.

بلغ معدل الإصابة بداء الكوكسيديويدوميكوز في الولايات المتحدة عام 2011 (42.6 لكل 100,000 نسمة) ما يقارب عشرة أضعاف المعدل المُسجل عام 1998 (5.3 لكل 100,000 نسمة). وفي المناطق الأكثر انتشارًا، تتراوح نسبة الإصابة بين 2 و4%. [ 42 ]

يتباين معدل الإصابة بشكل كبير في جميع أنحاء الغرب والجنوب الغربي. ففي ولاية أريزونا، على سبيل المثال، سُجّلت 3450 حالة في مقاطعة ماريكوبا عام 2007 ، والتي بلغ عدد سكانها آنذاك حوالي 3,880,181 نسمة [ 43 ] ، أي بمعدل إصابة يبلغ حوالي حالة واحدة لكل 1125 نسمة. [ 44 ] في المقابل، ورغم أن جنوب نيو مكسيكو يُعتبر منطقة متوطنة، فقد سُجّلت 35 حالة في الولاية بأكملها عام 2008، و23 حالة عام 2007، [ 44 ] في منطقة بلغ عدد سكانها آنذاك حوالي 1,984,356 نسمة، [ 45 ] أي بمعدل إصابة يبلغ حوالي حالة واحدة لكل 56,695 نسمة.

تختلف معدلات الإصابة اختلافًا كبيرًا بين المقاطعات، ورغم أهمية الكثافة السكانية، إلا أن هناك عوامل أخرى لم تثبت فعاليتها بعد. قد يؤدي ازدياد النشاط العمراني إلى إثارة الأبواغ في التربة. إضافةً إلى ذلك، لم تُدرس بعد آثار الارتفاع على نمو الفطريات وشكلها، ويتراوح الارتفاع من مستوى سطح البحر إلى 10000 قدم أو أكثر في كاليفورنيا وأريزونا ويوتا ونيو مكسيكو.

في كاليفورنيا، خلال الفترة من عام 2000 إلى عام 2007، سُجّلت 16,970 حالة إصابة (5.9 حالة لكل 100,000 نسمة)، وبلغ عدد الوفيات 752 حالة من بين 8,657 شخصًا تم إدخالهم إلى المستشفى. وسُجّلت أعلى نسبة إصابة في وادي سان جواكين، حيث وقعت 76% من إجمالي الحالات (12,855 حالة) في هذه المنطقة. [ 46 ] وعقب زلزال نورثريدج عام 1994 ، شهدت المناطق المتضررة من الزلزال ارتفاعًا مفاجئًا في عدد الحالات، بمعدل يزيد عن عشرة أضعاف المعدل الطبيعي. [ 47 ]

حدث تفشٍّ للمرض في صيف عام 2001 في كولورادو، بعيدًا عن المناطق التي كان يُعتبر فيها المرض متوطنًا. زارت مجموعة من علماء الآثار النصب التذكاري الوطني للديناصورات ، وشُخِّصت إصابة ثمانية من أفراد الطاقم، بالإضافة إلى اثنين من موظفي إدارة المتنزهات الوطنية، بحمى الوادي. [ 48 ]

تأثرت سجون ولاية كاليفورنيا، منذ عام 1919، بشكل خاص بداء الكوكسيديويدوميكوزيس. ففي عامي 2005 و2006، سجل سجن بليزانت فالي الحكومي بالقرب من كوالينغا وسجن أفينال الحكومي بالقرب من أفينال على الجانب الغربي من وادي سان جواكين أعلى معدل إصابة في عام 2005، حيث بلغ 3000 حالة على الأقل لكل 100000 سجين. [ 49 ] وأصدر الوصي المعين في قضية بلاتا ضد شوارزنيجر أمرًا في مايو 2013 يقضي بنقل الفئات الأكثر عرضة للإصابة في تلك السجون. [ 50 ] وقد ازداد معدل الإصابة، حيث وصل إلى 7% خلال الفترة 2006-2010. وتبلغ تكلفة الرعاية والعلاج في سجون كاليفورنيا 23 مليون دولار. ورُفعت دعوى قضائية ضد الولاية في عام 2014 نيابةً عن 58 سجينًا، تفيد بأن سجني أفينال وبليزانت فالي الحكوميين لم يتخذا الخطوات اللازمة لمنع العدوى. [ 51 ]

عوامل الخطر السكانية

تُعدّ بعض الفئات السكانية أكثر عرضةً للإصابة بداء الكوكسيديويدوميكوزيس، ولا سيما تطوره إلى الشكل المنتشر المتقدم. وتزداد احتمالية الإصابة لدى الفئات المعرضة للأرثروسونيديا المحمولة جوًا، كالعاملين في الزراعة والبناء. كما رُبطت حالات تفشي المرض بالزلازل والعواصف والتدريبات العسكرية التي تُسبب اضطرابًا في الأرض. [ 41 ] تاريخيًا، يُرجّح حدوث العدوى لدى الذكور أكثر من الإناث، مع أن هذا قد يُعزى إلى طبيعة العمل وليس إلى جنسٍ مُحدد. وتُعدّ النساء الحوامل والنساء في فترة ما بعد الولادة مباشرةً أكثر عرضةً للإصابة بالعدوى وانتشارها. كما توجد علاقة بين مرحلة الحمل وشدة المرض، حيث تكون النساء في الثلث الأخير من الحمل أكثر عرضةً للإصابة بالانتشار. ويُفترض أن هذا مرتبط بارتفاع مستويات الهرمونات، التي تُحفّز نمو ونضج الكريات الفطرية، وما يتبعه من إطلاق الأبواغ الداخلية. [ 52 ] وتُعدّ بعض المجموعات العرقية أكثر عرضةً للإصابة بداء الكوكسيديويدوميكوزيس المنتشر. يزيد خطر انتشار المرض لدى الفلبينيين بمقدار 175 ضعفًا، ولدى الأمريكيين من أصل أفريقي بمقدار 10 أضعاف، مقارنةً بالبيض غير المنحدرين من أصول إسبانية. [ 53 ] كما أن الأفراد ذوي المناعة الضعيفة أكثر عرضةً للإصابة بالمرض، وخاصةً المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، والأمراض التي تُضعف وظيفة الخلايا التائية . كذلك، يُعدّ الأفراد الذين يعانون من أمراض مزمنة، مثل داء السكري، أكثر عرضةً للخطر. ويؤثر العمر أيضًا على شدة المرض، حيث تحدث أكثر من ثلث الوفيات في الفئة العمرية من 65 إلى 84 عامًا. [ 54 ]

تاريخ

وُصفت أول حالة لما سُمّي لاحقًا بداء الكوكسيديويدوميكوزيس عام 1892 في بوينس آيرس على يد أليخاندرو بوساداس ، وهو طبيب متدرب في مستشفى "خوسيه دي سان مارتين" للعيادات . [ 55 ] أثبت بوساداس الطبيعة المعدية للمرض بعد أن تمكن من نقله في ظروف المختبر إلى حيوانات التجارب. [ 56 ] في الولايات المتحدة، كان الدكتور إي. ريكسفورد، وهو طبيب من مستشفى في سان فرانسيسكو، وتي سي جيلكريست، وهو أخصائي علم الأمراض في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز، من الرواد الأوائل في الدراسات السريرية للعدوى. [ 57 ] قرروا أن الكائن المسبب هو طفيلي أولي من نوع الكوكسيديا وأطلقوا عليه اسم الكوكسيديويدس إيميتيس (يشبه الكوكسيديا ، وليس خفيفًا).

اكتشف الدكتور ويليام أوفولس، الأستاذ في مستشفى جامعة ستانفورد (سان فرانسيسكو)، [ 58 ] أن العامل المسبب للمرض الذي كان يُعرف في البداية باسم عدوى الكوكسيديويدس ، ثم لاحقًا باسم داء الكوكسيديويدوميكوزيس [ 59 ] ، هو فطر ممرض، كما تم تمييز داء الكوكسيديويدوميكوزيس عن داء النوسجات وداء البلاستوميكوزيس . علاوة على ذلك، تم تحديد فطر الكوكسيديويدس إيميتيس باعتباره المسبب لاضطرابات الجهاز التنفسي التي كانت تُعرف سابقًا باسم حمى وادي سان جواكين، وحمى الصحراء، وحمى الوادي، وقد طور تشارلز إي. سميث اختبارًا للترسيب المصلي قادرًا على الكشف عن الشكل الحاد للعدوى. وبالنظر إلى الماضي، فقد لعب سميث دورًا رئيسيًا في كل من البحث الطبي والتوعية بداء الكوكسيديويدوميكوزيس، [ 60 ] لا سيما عندما أصبح عميدًا لكلية الصحة العامة في جامعة كاليفورنيا في بيركلي عام 1951.

خلال خمسينيات وستينيات القرن العشرين، نظرت الولايات المتحدة في فطر الكوكسيديويدس إيميتيس كسلاح بيولوجي محتمل. [ 61 ] وقد أُطلق على السلالة المختارة للدراسة الرمز العسكري OC، وكانت التوقعات الأولية تشير إلى استخدامها كعامل مُعطِّل للبشر. أشارت الأبحاث الطبية إلى أن OC قد يكون له آثار مميتة على السكان، وبدأت السلطات بتصنيف الكوكسيديويدس إيميتيس كتهديد للصحة العامة. لم يُستخدم الكوكسيديويدس إيميتيس كسلاح بيولوجي، ولم يُعلن عنه للعامة، وتركزت معظم الأبحاث العسكرية في منتصف الستينيات على تطوير لقاح بشري. لا يُدرج الكوكسيديويدس إيميتيس في قائمة العوامل والسموم المختارة التابعة لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية [ 62 ] أو مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها [ 63 ] .

في عام 2002، تم تحديد فطر Coccidioides posadasii على أنه يختلف وراثيًا عن فطر Coccidioides immitis على الرغم من تشابههما المورفولوجي، ويمكن أن يسبب أيضًا داء الكوكسيديويدوميكوزيس. [ 64 ]

أُفيد في عام 2022 أن حمى الوادي كانت تتزايد في وادي كاليفورنيا الأوسط لسنوات (1000 حالة في مقاطعة كيرن عام 2014، و3000 حالة عام 2021)؛ وقال الخبراء إن الحالات قد ترتفع في جميع أنحاء غرب الولايات المتحدة مع ازدياد جفاف وحرارة المناخ والممارسات الزراعية الصناعية . [ 10 ] يزدهر فطر الكوكسيديويدس بسبب التذبذب بين الجفاف الشديد والرطوبة. وذكرت وزارة الصحة العامة في كاليفورنيا أن 9280 حالة جديدة من حمى الوادي ظهرت أعراضها في عام 2023 هو أعلى رقم سجلته الوزارة على الإطلاق. [ 65 ]

بحث

حتى عام 2023، لم يكن هناك لقاح متوفر للوقاية من العدوى بفطريات الكوكسيديويدس إيميتيس أو الكوكسيديويدس بوساداساي ، ولكن الجهود جارية لتطوير مثل هذا اللقاح. [ 66 ] [ 67 ] حتى عام 2021كانت شركة أنيفيف لعلوم الحياة وفريق من كلية الطب بجامعة أريزونا يعملان على تطوير لقاح للاستخدام في الكلاب، والذي قد يؤدي في النهاية إلى لقاح للبشر. [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ]

حيوانات أخرى

كلب مصاب بداء الكوكسيديويدوميكوزيس

في الكلاب، غالبًا ما تكون العلامة الأولى لداء الكوكسيديويدوميكوزيس هي السعال المزمن، الذي قد يكون جافًا أو رطبًا. تشمل الأعراض الأخرى الحمى (في حوالي 50% من الحالات)، وفقدان الوزن، وفقدان الشهية، والخمول، والاكتئاب. يمكن أن ينتشر المرض في جميع أنحاء جسم الكلب، مسببًا في أغلب الأحيان التهاب العظم والنقي (عدوى العظام)، مما يؤدي إلى العرج. يمكن أن يسبب الانتشار أعراضًا أخرى، اعتمادًا على الأعضاء المصابة. إذا أصاب الفطر القلب أو غشاء التامور ، فقد يسبب فشلًا قلبيًا ووفاة. [ 71 ] كما أظهر داء الكوكسيديويدوميكوزيس ميلًا للانتشار إلى الجهاز العصبي المركزي، حيث تتجلى عدوى الدماغ في شكل نوبات صرع . غالبًا ما تكون الفحوصات المصلية أقل فائدة تشخيصية في حالة انتشار المرض إلى الجهاز العصبي المركزي، ويُعد التصوير بالرنين المغناطيسي تقنية التصوير الموصى بها للتشخيص. [ 72 ]

قد تشمل الأعراض لدى القطط آفات جلدية وحمى وفقدان الشهية، وتُعد الآفات الجلدية هي الأكثر شيوعاً. [ 73 ]

تشمل الأنواع الأخرى التي تم العثور فيها على حمى الوادي الماشية مثل الأبقار والخيول؛ واللاما؛ والثدييات البحرية، بما في ذلك ثعالب البحر؛ وحيوانات الحدائق مثل القرود والشمبانزي والكنغر والنمور، وما إلى ذلك؛ والحياة البرية الأصلية للمنطقة الجغرافية التي يوجد فيها الفطر، مثل الكوجر والظربان والخنازير البرية . [ 74 ]

صور إضافية

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 مالو ج ، لوراشي - مونجاغاتا س ، وولك د.م ، طومسون ر، هاج س.أ، نوكس ك.س (فبراير 2014). "تحديث حول تشخيص داء الكوكسيديويدوميكوزيس الرئوي". حوليات الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر . 11 (2): 243-253 . doi : 10.1513/AnnalsATS.201308-286FR . PMID 24575994 . 
  2. 1 2 3 4 رابيني، رونالد ب.؛ بولونيا، جان L.؛ جوريزو، جوزيف ل. (2007). الأمراض الجلدية: مجموعة مكونة من 2 حجم . سانت لويس: موسبي. رقم ISBN 978-1-4160-2999-1.
  3. 1 2 3 بروا، لوري (2020). "28. الفطريات ثنائية الشكل" . في: سبيك، أندريه؛ إسكوتا، جيروم ف.؛ كريسلر، كورتني؛ ديفيز، بيثاني (محررون). مراجعة شاملة للأمراض المعدية . إلسيفير. ص 418-419 . ISBN  978-0-323-56866-1.
  4. ↑ "التصنيف الدولي للأمراض - الإصدار الحادي عشر - إحصاءات الوفيات والأمراض" . icd.who.int . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يونيو 2021 .
  5. 1 2 نغوين سي، باركر بي إم، هوفر إس، نيكس دي إي، أمبل إن إم، فريلينجر جيه إيه، أورباخ إم جيه، غالغياني جيه إن (يوليو 2013). " التطورات الحديثة في فهمنا للأبعاد البيئية والوبائية والمناعية والسريرية لداء الكوكسيديويدوميكوز" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 26 (3): 505-25 . doi : 10.1128/CMR.00005-13 . PMC 3719491. PMID 23824371 .  
  6. 1 2 هيكتور ر، لانيادو-لابورين ر (2005). " داء الكوكسيديويدوميكوزيس - مرض فطري في الأمريكتين" . PLOS Med . 2 (1) e2. doi : 10.1371/journal.pmed.0020002 . PMC 545195. PMID 15696207 .  
  7. 1 2 كومري، أندرو سي. (2021). "لا توجد علاقة ثابتة بين العواصف الترابية وحمى الوادي (داء الكوكسيديويدوميكوزيس)" . GeoHealth . 5 ( 12) e2021GH000504. Bibcode : 2021GHeal...5..504C . doi : 10.1029/2021gh000504 . PMC 8628988. PMID 34877441 .  
  8. 1 2 شنايدر إي، حجيه آر إيه، شبيغل آر إيه، وآخرون (1997). "تفشي داء الكوكسيديويدوميكوزيس عقب زلزال نورثريدج، كاليفورنيا". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 277 (11): 904-908 . doi : 10.1001/jama.1997.03540350054033 . PMID 9062329 .  
  9. باباجيانيس ، ديموستينيس؛ أينشتاين، هانز (1 ديسمبر 1978). "عاصفة من تيهاتشابي تُخلّف خسائر أو فطر الكوكسيديويدس ينتقل جوًا وبعيدًا" . المجلة الغربية للطب . 129 (6): 527-530 . ISSN 0093-0415 . PMC 1238466. PMID 735056 .   
  10. 1 2 3 أنغيانو ، داني (29 أغسطس 2022). ""لقد استلزم الأمر كل شيء": المرض الذي يمكن الإصابة به عن طريق استنشاق هواء كاليفورنيا . صحيفة الغارديان .يقدم المقال رأي مدير طبي وعالم متخصص في نظام الأرض.
  11. ↑ "التحقق من المضاعفات | مركز التميز لعلاج حمى الوادي" . vfce.arizona.edu .
  12. ↑ جيمس، ويليام د.؛ بيرغر، تيموثي ج.؛ وآخرون . (2006). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية . سوندرز إلسيفير. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  13. 1 2 3 4 5 تواروغ، ميريل؛ طومسون، جورج (23 سبتمبر 2015). "داء الكوكسيديويدوميكوز: آخر المستجدات" . ندوات في طب الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 36 (5): 746-755 . doi : 10.1055/s-0035-1562900 . PMID 26398540. S2CID 36888911 .  
  14. ↑ جونستون، رونالد ب. (2017). "25. الفطريات والعدوى الطحلبية". أساسيات علم أمراض الجلد لويدون ( الطبعة الثانية). إلسيفير. ص 450. ISBN   978-0-7020-6830-0.
  15. ↑ أمبل ن (2005). "داء الكوكسيديويدوميكوزيس لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1" . مجلة الأمراض المعدية السريرية . 41 (8): 1174-1178 . doi : 10.1086/444502 . PMID 16163637 . 
  16. ↑ غالغياني جيه إن، داء الكوكسيديويدوميكوز. في: سيسيل، راسل إل، لي غولدمان، ودي إيه أوسييلو. طب سيسيل. فيلادلفيا: سوندرز إلسيفير، 2007.
  17. ↑ كوليفراس ك.، كومري أ. (2003). "نمذجة معدل الإصابة بحمى الوادي (داء الكوكسيديويدوميكوزيس) بناءً على الظروف المناخية". المجلة الدولية لعلم الأرصاد الجوية الحيوية . 47 (2): 87-101 . Bibcode : 2003IJBm...47...87K . doi : 10.1007/s00484-002-0155-x . PMID 12647095. S2CID 23498844 .  
  18. ↑ "مايو كلينك" . حمى الوادي . مايو كلينك. 27 مايو 2015. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2015 .
  19. 1 2 "مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . الأمراض الفطرية: حمى الوادي . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 20 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2015 .
  20. هيكتور ، ريتشارد ف.؛ روثرفورد، جورج و.؛ تسانغ، كلاريس أ.؛ إرهارت، لورا م.؛ مكوتير، أوريون؛ أندرسون، شوانا م.؛ كوماتسو، كينيث؛ تابناك، فرزانة؛ فوجيا، دوك ج. (1 أبريل 2011). " أثر داء الكوكسيديويدوميكوزيس على الصحة العامة في أريزونا وكاليفورنيا" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 8 (4): 1150-1173 . doi : 10.3390/ijerph8041150 . ISSN 1661-7827 . PMC 3118883. PMID 21695034 .   
  21. ↑ "عوامل الخطر" . مركز التميز لحمى الوادي.
  22. ↑ "زيادة في حالات الإصابة المبلغ عنها بداء الكوكسيديويدوميكوزيس - الولايات المتحدة، 1998-2011" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه في 6 يوليو 2013 .
  23. ↑ "حمى الوادي: الوعي هو المفتاح" . ميزات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه في 6 يوليو 2013 .
  24. ↑ بارناتو، أ. إي.؛ ساندرز، ج. د.؛ أوينز، د. ك. (1 يناير 2001). "فعالية التكلفة للقاح محتمل ضد فطر الكوكسيديويدس إيميتيس " . الأمراض المعدية الناشئة . 7 (5): 797-806 . doi : 10.3201/eid0705.010005 . ISSN 1080-6040 . PMC 2631863. PMID 11747691 .   
  25. ↑ كول جي تي؛ شو جي إم؛ أوكيكي سي إن؛ وآخرون. (يونيو 2004). "لقاح ضد داء الكوكسيديويدوميكوزيس مُبرَّر ومُمكن تحقيقه" . علم الفطريات الطبية . 42 (3): 189-216 . doi : 10.1080/13693780410001687349 . PMID 15283234 . 
  26. ↑ "مشروع لقاح حمى الوادي" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 1 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 11 يوليو 2013 .
  27. ↑ تسانغ سي إيه؛ أندرسون إس إم؛ إيمهولت إس بي؛ وآخرون (2010). "تعزيز مراقبة داء الكوكسيديويدوميكوزيس، أريزونا، الولايات المتحدة الأمريكية، 2007-2008" . الأمراض المعدية الناشئة . 16 (11): 1738-44 . doi : 10.3201/eid1611.100475 . PMC 3294516. PMID 21029532 .   
  28. ↑ داس ر.؛ ماكناري ج.؛ فيتزسيمونز ك.؛ وآخرون . (مايو 2012). "داء الكوكسيديويدوميكوز المهني في كاليفورنيا: التحقيق في تفشي المرض، وتوصيات استخدام أجهزة التنفس، ونتائج المراقبة". مجلة الطب المهني والبيئي . 54 (5): 564-571 . doi : 10.1097/JOM.0b013e3182480556 . PMID 22504958. S2CID 21931825 .   
  29. ↑ "داء الكوكسيديويدوميكوزيس (حمى الوادي)" . معلومات صحية: الأمراض والحالات . وزارة الصحة العامة في كاليفورنيا. مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2013. تم الاطلاع عليه في 11 يوليو 2013 .
  30. ↑ "داء الكوكسيديويدوميكوزيس: الوقاية" (ملف PDF) . تقارير المراضة السنوية لمكافحة الأمراض المعدية الحادة، مقاطعة لوس أنجلوس، 2002-2010 . تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2013 .
  31. ويلش ، أو .؛ ​​فيرا-كابريرا، ل.؛ ريندون، أ. (نوفمبر-ديسمبر 2012). "داء الكوكسيديويدوميكوز". عيادات الأمراض الجلدية . 30 (6): 573-591 . doi : 10.1016/j.clindermatol.2012.01.003 . PMID 23068145 . 
  32. ^ جالجياني ، جون ن. امبل، نيل م. بلير، جانيس E.؛ كاتانزارو، أنتونينو؛ جيرتسما، فرانشيسكا؛ هوفر، سوزان E.؛ جونسون، رويس ه.؛ كوسنه، شمعون؛ ليسي، جيفري. ماكدونالد، جويل د.؛ ميرسون، شاري L.؛ راكسين، باتريشيا ب. سيفر، جون. ستيفنز، ديفيد أ. سونينشاين، ريبيكا؛ ثيودور ، نيكولاس (15 سبتمبر 2016). "دليل الممارسة السريرية للجمعية الأمريكية للأمراض المعدية (IDSA) لعام 2016 لعلاج داء الكروانيات" . الأمراض المعدية السريرية . 63 (6): e112 – e146. دوى : 10.1093/cid/ciw360 . hdl : 10150/621661 . PMID 27470238 . 
  33. ↑ بارون، إم. إيه.، ومادينجر، إن. إي. (18 نوفمبر/تشرين الثاني 2008). "العدوى الفطرية الانتهازية، الجزء 3: داء المُستخفيات، وداء النوسجات، وداء الكوكسيديويدوميكوز، وعدوى العفن الناشئة" . مجلة العدوى في الطب . مؤرشف من الأصل في 14 مارس/آذار 2010. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو/تموز 2009 .
  34. ↑ روبنسون، مارك؛ ستاك، سوزان (1 فبراير 2003). " داء الكوكسيديويدوميكوزيس في كلب" . المجلة البيطرية الكندية . 44 (2): 159-160 . ISSN 0008-5286 . PMC 340059. PMID 12650050 .   
  35. ↑ التسمم الكلوي الناجم عن الأدوية : طبيب الأسرة الأمريكي (15 سبتمبر 2008؛ 78 (6): 743-750) - تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2017
  36. ↑ مركب الفوسفوليبيد مع الأمفوتريسين ب : ميدسكيب - تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2017
  37. ↑ أمبيسوم وريدي : ويب إم دي - تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2017
  38. ↑ أمفوتيك للحقن الوريدي : موقع WebMD - تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2017
  39. ↑ مقارنة بين الأمفوتريسين ب الغرواني والأمفوتريسين ب ديوكسيكولات : ResearchGate؛ العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي 35(9):1829-33 · أكتوبر 1991 (مطبوع من PubMed) - تم الاطلاع عليه في 17 يناير 2017
  40. ↑ خوان بابلو بوتيرو أغيري (2015). " أمفوتريسين ب ديوكسيكولات مقابل أمفوتريسين ب الليبوزومي: التأثيرات على وظائف الكلى" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (11) CD010481. doi : 10.1002/14651858.CD010481.pub2 . PMC 10542271. PMID 26595825 .  
  41. براون ، جينيفر ( 2013). "داء الكوكسيديويدوميكوز: علم الأوبئة" . مجلة علم الأوبئة السريرية . 5 : 185-197 . doi : 10.2147/CLEP.S34434 . PMC 3702223. PMID 23843703 .  
  42. ↑ هوسبنتال، دوان. "داء الكوكسيديويدوميكوز" . ميدسكيب . تم الاطلاع عليه في 18 أكتوبر 2015 .
  43. ↑ "مكتب الإحصاء الأمريكي، حقائق سريعة عن الولايات والمقاطعات" . مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2016.
  44. 1 2 "عدد الحالات المبلغ عنها لأمراض مختارة واجبة الإبلاغ عنها حسب الفئة لكل مقاطعة، أريزونا، 2007" (ملف PDF) . وزارة الصحة في أريزونا . تم الاطلاع عليه في 10 يوليو 2013 .
  45. ↑ تقديرات سكان نيو مكسيكو بين التعدادين من مكتب الإحصاء الأمريكي "تقديرات سكان نيو مكسيكو بين التعدادين" . مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 7 فبراير 2016 .
  46. ↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (13 فبراير 2009). "زيادة في داء الكوكسيديويدوميكوزيس: كاليفورنيا، 2000-2007" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 58 (5): 105-109 . PMID 19214158 . 
  47. ↑ "تفشي داء الكوكسيديويد" . برنامج مخاطر الانهيارات الأرضية التابع لهيئة المسح الجيولوجي الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2014.
  48. ↑ "داء الكوكسيديويدوميكوزيس لدى العاملين في موقع أثري - النصب التذكاري الوطني للديناصورات، يوتا، يونيو - يوليو 2001" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR)، 50(45)، ص 1005-1008 . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). 16 نوفمبر 2001. تم الاطلاع عليه في 10 يوليو 2013 .
  49. ↑ باباجيانيس، ديموستينيس؛ مختبر علم الأمصال لداء الكوكسيديويدوميكوزيس (سبتمبر 2007). "داء الكوكسيديويدوميكوزيس في مؤسسات الإصلاح بولاية كاليفورنيا". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1111 (1): 103-11 . Bibcode : 2007NYASA1111..103P . doi : 10.1196/annals.1406.011 . PMID 17332089. S2CID 29147634 .  
  50. ↑ رايتشل كوك؛ ريبيكا بليفن (7 مايو 2013). "نقل بعض نزلاء السجون من بؤر تفشي حمى الوادي" . صوت مقاطعة أورانج . تم الاطلاع عليه في 9 مايو 2013 .
  51. ↑ «مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها توصي بإجراء اختبارات مناعة ضد حمى الوادي لنزلاء سجون كاليفورنيا» . كاليفورنيا هيلث لاين . 28 يوليو 2014. مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2016. تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2015 .
  52. ↑ شهاب، زياد م. (2010). "داء الكوكسيديويدوميكوز". التطورات في طب الأطفال . 57 (1): 269-286 . doi : 10.1016/j.yapd.2010.08.008 . PMID 21056742 . 
  53. ↑ هوسبنتال، دوان (4 يناير 2019). "داء الكوكسيديويدوميكوز" . ميدسكيب .
  54. ↑ كوك، راشيل. "مجرد نفس واحد: دراسة تُظهر ارتفاع عدد الوفيات بسبب حمى الوادي - وخاصة المصابين بأمراض مزمنة" . تقارير عن الصحة . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2015 .
  55. ↑ بوساداس أ. Un nuevo caso de micosis fungoidea con posrosspemias. أناليس سير. ميد. أرجنت. (1892)، المجلد 15، ص. 585-597.
  56. ↑ هيرشمان، يان ف. (2007). "التاريخ المبكر لداء الكوكسيديويدوميكوزيس: 1892-1945". الأمراض المعدية السريرية . 44 (9): 1202-1207 . doi : 10.1086/513202 . PMID 17407039 . 
  57. ↑ ريكسفورد إي، جيلكريست تي سي: حالتان من عدوى طفيلية (كوكسيديويدية) تصيب الجلد وأعضاء أخرى. تقارير مستشفى جونز هوبكنز 1896؛ 10: 209-268.
  58. ↑ هيرشمان، يان (1 مايو 2007). "التاريخ المبكر لداء الكوكسيديويدوميكوزيس: 1892-1945". الأمراض المعدية السريرية . 44 (9): 1202-1207 . doi : 10.1086/513202 . PMID 17407039 . 
  59. ↑ ديكسون، إي سي؛ جيفورد، إم إيه (1 نوفمبر 1938). " عدوى الكوكسيديويدس (داء الكوكسيديويدوميكوز). 2. النوع الأساسي للعدوى". أرشيف الطب الباطني . 62 (5): 853-71 . doi : 10.1001/archinte.1938.00180160132011 .
  60. ↑ سميث، سي إي (يونيو 1940). "وبائيات داء الكوكسيديويدوميكوزيس الحاد المصحوب بحمامى عقدية (حمى سان جواكين أو حمى الوادي)" . المجلة الأمريكية للصحة العامة وصحة الأمة . 30 (6): 600-11 . doi : 10.2105/AJPH.30.6.600 . PMC 1530901. PMID 18015234 .  
  61. ↑ Ciottone, Gregory R. Disaster Medicine. Philadelphia, PA: Mosby Elsevier, 2006, pp. 726-128.
  62. ↑ "العوامل والسموم المختارة لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية" (ملف PDF) . قانون اللوائح الفيدرالية (CFR)، الباب 42 - الصحة العامة . مكتب السجل الفيدرالي. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 20 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 11 يوليو 2013 .
  63. ↑ "قائمة العوامل والسموم المختارة" (ملف PDF) . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 4 ديسمبر 2012. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 28 فبراير 2013. تم الاطلاع عليه في 11 يوليو 2013 .
  64. ↑ فيشر، إم سي؛ كونيغ، جي إل؛ وايت، تي جيه؛ وتايلور، جيه دبليو (2002). "الوصف الجزيئي والظاهري لـ Coccidioides posadasii sp. nov.، الذي كان يُعرف سابقًا باسم سلالة Coccidioides immitis غير الموجودة في كاليفورنيا " (ملف PDF) . مجلة علم الفطريات . 94 (1): 73-84 . doi : 10.2307/3761847 . hdl : 10044/1/4213 . JSTOR 3761847. PMID 21156479 .  
  65. ↑ تيرستين، زويا (12 فبراير 2024). "تؤدي الأنهار الجوية المتزايدة إلى ارتفاع حاد في حالات حمى الوادي في كاليفورنيا" . غريست . تم الاطلاع عليه في 14 فبراير 2024 .
  66. ↑ يون هـ ج، كليمونز ك ف (يوليو 2013). "لقاحات ضد الكوكسيديويدس " . المجلة الكورية للطب الباطني . 28 (4): 403-407 . doi : 10.3904/kjim.2013.28.4.403 . PMC 3712146. PMID 23864796 .  
  67. ↑ كيركلاند، ثيو (16 ديسمبر 2016). "البحث عن لقاح ضد داء الكوكسيديويدوميكوزيس: مرض مهمل في الأمريكتين" . مجلة الفطريات . 2 (4): 34. doi : 10.3390/jof2040034 . ISSN 2309-608X . PMC 5715932. PMID 29376949 .   
  68. ↑ "حمى الوادي | أنيفيف لعلوم الحياة" . www.anivive.com . تم الاطلاع عليه في 1 فبراير 2023 .
  69. ↑ "دراسة تُظهر أن اللقاح يحمي الكلاب من حمى الوادي" . علوم الصحة بجامعة أريزونا . 25 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 1 فبراير 2023 .
  70. ↑ ماكينا، مارين (11 نوفمبر 2021). "لقاح ضد حمى الوادي يعمل أخيرًا - للكلاب" . وايرد . ISSN 1059-1028 . تم الاطلاع عليه في 1 فبراير 2023 . 
  71. ↑ غراوبمان-كوزما، أنجيلا؛ فالنتاين، بيث أ.؛ شوبيتز، ليزا ف.؛ ديال، شارون م.؛ واتروس، باربرا؛ تورنكويست، سوزان ج. (1 سبتمبر 2008). "داء الكوكسيديويدوميكوزيس في الكلاب والقطط: مراجعة". مجلة الجمعية الأمريكية لمستشفيات الحيوانات . 44 (5): 226-235 . doi : 10.5326/0440226 . ISSN 0587-2871 . PMID 18762558 .  
  72. ↑ ديفيدسون، أ.ب.؛ شوبيتز، ل.ف.؛ ألكوت، س.ج.؛ سايكس، ج.إ. (1 فبراير 2019). "سمات سريرية مختارة لداء الكوكسيديويدوميكوزيس في الكلاب". علم الفطريات الطبية . 57 (ملحق 1): ص67- ص75. doi : 10.1093/mmy/myy113 . PMID 30690600 . 
  73. ↑ غرين، راسل ت.؛ تروي، غريغوري س. (1 مارس 1995). "داء الكوكسيديويدوميكوز في 48 قطة: دراسة استرجاعية (1984-1993)". مجلة الطب الباطني البيطري . 9 (2): 86-91 . doi : 10.1111/j.1939-1676.1995.tb03277.x . ISSN 1939-1676 . PMID 7760314 .  
  74. ↑ "مركز التميز لحمى الوادي: حمى الوادي في أنواع حيوانية أخرى" . جامعة أريزونا.
  75. ↑ يايتانيس، جريج (13 ديسمبر 2005)، الرجل في ملجأ القصف ، بونز ، تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2022
  76. ↑ لاوتانين، سكوت (28 مارس 2007)، الكاهن في فناء الكنيسة ، بونز ، تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2022
  77. ↑ ستراتون، ديفيد (15 أكتوبر 2022). "السيدة هاريس تذهب إلى باريس: خيال جامح جاهز للنشر" (ملف PDF) . صحيفة الأسترالي . تاريخ الاسترجاع: 30 يوليو 2025 .

للمزيد من القراءة