رباعي هيدرو كانابينول

الموسوعة الحرة

رباعي هيدرو كانابينول
ُخمارة :درونابينول
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةمارينول، سيندروس
أسماء أخرى(6a R ، 10a R )-دلتا-9-رباعي هيدروكانابينول؛ (-)- ترانس -Δ9- رباعي هيدروكانابينول؛ THC
بيانات الترخيص

مسؤولية الاعتماد		الحالة الجسدية : منخفضة
الحالة النفسية : منخفضة إلى متوسطة

مسؤولية الإدمان		منخفضة نسبيا: 9%
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، عبر الجلد ، تحت اللسان ، الاستنشاق
فئة الدواءكانابينويد
رمز ATC
  • A04AD10 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • أستراليا : غير مجدول: ACT، الجدول 8 (المخدرات الخاضعة للرقابة)
  • BR : Dronabinol: A3 ؛ THC <30mg/ml: A3 ؛ آخرون: F2 (محظور). [1]
  • CA : غير مجدول
  • DE : Dronabinol: Anlage III ، Δ 9 -THC: II ، متزامرات أخرى ومتغيراتها الفراغية: I. (لا ينطبق على THC كجزء من القنب، والذي يتم تنظيمه بشكل منفصل، انظر القنب (دواء) )
  • المملكة المتحدة : الفئة ب
  • الولايات المتحدة : الجدول الثاني كـ Syndros، الجدول الثالث كـ Marinol، [2] الجدول الأول كـ Δ 9 -THC في شكله النقي.
  • الأمم المتحدة : الجدول الأول والثاني
  • بشكل عام، الوصفة الطبية فقط
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي
  • عن طريق الفم: 6-20٪ [3]
  • الاستنشاق: 10-35%
ربط البروتين97-99% [3] [4] [5]
الاسْتِقْلابفي الغالب الكبد بواسطة CYP2C [3]
نصف عمر الإزالة1.6–59 ساعة، [3] 25–36 ساعة (درونابينول يتم تناوله عن طريق الفم)
إفراز
  • 65-80% (براز)
  • 20-35% (البول) على شكل نواتج أيضية حمضية [3]
المعرفات
  • (6a R ، 10a R )-6,6,9-ثلاثي ميثيل-3-بنتيل-6a، 7,8,10a-رباعي هيدرو-6 H- بنزو[ ج ] كرومين-1-أول
رقم CAS
  • 1972-08-3 يفحصي
معرف PubChem
  • 16078
IUPHAR/BPS
  • 2424
بنك المخدرات
  • DB00470 يفحصي
كيم سبايدر
  • 15266 يفحصي
جامعة يوني
  • 7J8897W37S
كيج
  • د00306 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:66964 ☒ن
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية465 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID6021327
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.153.676
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 21 ح 30 أ 2
الكتلة المولية314.469  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
دوران محدد-152 درجة (إيثانول)
نقطة الغليان155–157 درجة مئوية (311–315 درجة فهرنهايت) 0.05 ملم زئبق، [6] 157–160 درجة مئوية عند 0.05 ملم زئبق [7]
الذوبان في الماء0.0028 ملغ/مل (23 درجة مئوية) [8]
  • CCCCCc1cc(c2c(c1)OC([C@H]3[C@H]2C=C(CC3)C)(C)C)O
  • InChI=1S/C21H30O2/c1-5-6-7-8-15-12-18(22)20-16-11-14(2)9-10-17(16)21(3,4)23-19(20)13-15/h11-13,16-17,22H,5-10H2,1-4H3/t16-,17-/m1/s1 يفحصي
  • المفتاح:CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

رباعي هيدرو كانابينول ( THC ) هو أحد القنب الموجود في نبات القنب . [9] وهو المكون النفسي الرئيسي للقنب وواحد من 113 مركبًا قنبًا على الأقل تم تحديدها على النبات. على الرغم من أن الصيغة الكيميائية لـ THC (C 21 H 30 O 2 ) تصف متزامرات متعددة ، [10] يشير مصطلح THC عادةً إلى متزامرات دلتا-9-THC بالاسم الكيميائي (-)- ترانس -Δ 9 -تتراهيدرو كانابينول . إنه زيت عديم اللون.

الاستخدامات الطبية

تمت الموافقة على استخدام مادة THC، والتي يشار إليها باسم dronabinol في السياق الصيدلاني، في الولايات المتحدة على شكل كبسولة أو محلول لتخفيف الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي وفقدان الشهية الناجم عن فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز . [11]

THC هو أحد المكونات النشطة في nabiximols ، وهو مستخلص محدد من نبات القنب تمت الموافقة عليه كدواء نباتي في المملكة المتحدة في عام 2010 كبخاخ فم للأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد لتخفيف الألم العصبي والتشنج وفرط نشاط المثانة وأعراض أخرى. [12] [13] يتوفر Nabiximols (مثل Sativex) كدواء بوصفة طبية في كندا. [14] في عام 2021، تمت الموافقة على nabiximols للاستخدام الطبي في أوكرانيا . [ 15]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية لمادة THC احمرار العينين ، وجفاف الفم ، والنعاس ، وضعف الذاكرة قصيرة المدى ، وصعوبة التركيز، والترنح ، وزيادة الشهية ، والقلق ، والجنون ، والذهان (أي الهلوسة ، والأوهام )، وانخفاض الدافع ، وتمدد الوقت ، من بين أمور أخرى. [16] [17]

قد يؤدي الاستخدام المزمن لـ THC إلى متلازمة القيء المفرط القنب (CHS)، وهي حالة تتميز بالغثيان الدوري والقيء وآلام البطن التي قد تستمر لعدة أشهر إلى سنوات بعد التوقف عن تناولها. [16]

جرعة زائدة

الجرعة المميتة المتوسطة من رباعي هيدروكانابينول في البشر غير معروفة تمامًا حيث توجد أدلة متضاربة. أعطت دراسة أجريت عام 1972 ما يصل إلى 90 مجم / كجم من رباعي هيدروكانابينول للكلاب والقرود دون أي آثار مميتة. ماتت بعض الفئران في غضون 72 ساعة بعد جرعة تصل إلى 36 مجم / كجم. [18] أعطت دراسة حالة أجريت عام 2014 استنادًا إلى تقارير السموم والشهادة النسبية في حالتين منفصلتين الجرعة المميتة المتوسطة في البشر عند 30 مجم / كجم (2.1 جرام من رباعي هيدروكانابينول لشخص يزن 70 كجم ؛ 154 رطلاً ؛ 11 ستون) ، مع ملاحظة الوفاة القلبية الوعائية في الشخص السليم الوحيد في الحالتين المدروستين. [19] أعطت دراسة مختلفة أجريت عام 1972 الجرعة المميتة المتوسطة لرباعي هيدروكانابينول الوريدي في الفئران والجرذان عند 30-40 مجم / كجم. [20]

التفاعلات

لم يتم إجراء دراسات رسمية حول تفاعل الأدوية مع رباعي هيدروكانابينول وهي دراسات محدودة. [21] [22] وقد وجد أن نصف عمر إزالة الباربيتورات بنتوباربيتال يزداد بمقدار 4 ساعات عند تناوله بالتزامن مع رباعي هيدروكانابينول عن طريق الفم. [21] 

علم الأدوية

آلية العمل

تنتج أفعال Δ 9- THC عن نشاطها الناهض الجزئي عند مستقبل القنب CB 1 (K i = 40.7 nM [23] )، الموجود بشكل أساسي في الجهاز العصبي المركزي ، ومستقبل CB 2 (K i = 36 nM [23] )، والذي يتم التعبير عنه بشكل أساسي في خلايا الجهاز المناعي . [24] يتم التوسط في التأثيرات النفسية لـ THC في المقام الأول عن طريق تنشيط مستقبلات القنب (معظمها مقترنة بـ G)، مما يؤدي إلى انخفاض في تركيز جزيء الرسول الثاني cAMP من خلال تثبيط أدينيلات سيكلاز . [25] أدى وجود مستقبلات القنب المتخصصة هذه في الدماغ إلى اكتشاف الباحثين للكانابينويدات الداخلية ، مثل الأنانداميد و2-أراكيدونويل جليسريد ( 2-AG ). [ بحاجة لمصدر ]

THC هو جزيء محب للدهون [26] وقد يرتبط بشكل غير محدد بمجموعة متنوعة من الكيانات في الدماغ والجسم، مثل الأنسجة الدهنية (الدهون). [27] [28] تمتلك THC، بالإضافة إلى القنب الأخرى التي تحتوي على مجموعة الفينول، نشاطًا مضادًا للأكسدة خفيفًا يكفي لحماية الخلايا العصبية من الإجهاد التأكسدي ، مثل ذلك الناتج عن السمية الإثارية الناجمة عن الغلوتامات . [24]

تستهدف مادة THC المستقبلات بطريقة أقل انتقائية بكثير من جزيئات endocannabinoid التي يتم إطلاقها أثناء الإشارات الرجعية ، حيث يتمتع الدواء بتقارب منخفض نسبيًا لمستقبلات القنب. كما أن THC محدود في فعاليته مقارنة بالقنب الأخرى بسبب نشاطه التحفيزي الجزئي، حيث يبدو أن THC يؤدي إلى انخفاض تنظيم مستقبلات القنب أكثر من endocannabinoids . علاوة على ذلك، في مجموعات ذات كثافة منخفضة لمستقبلات القنب، قد تعمل مادة THC حتى على معارضة المحفزات الذاتية التي تمتلك فعالية مستقبلات أكبر. ومع ذلك، في حين أن تحمل THC الدوائي قد يحد من التأثيرات القصوى لبعض الأدوية، تشير الأدلة إلى أن هذا التسامح يخفف من التأثيرات غير المرغوب فيها، وبالتالي يعزز النافذة العلاجية للدواء. [29]

في الآونة الأخيرة، تم إثبات أن THC هو أيضًا مثبط جزئي للتحلل الذاتي ، مع IC50 واضح يبلغ 407 ± 67 nM لشكل ATX-gamma. [30] كما تم تبلور THC مع التحلل الذاتي، مما أدى إلى فك شفرة واجهة الارتباط للمركب. قد تفسر هذه النتائج بعض تأثيرات THC على الالتهابات والأمراض العصبية، حيث أن التحلل الذاتي مسؤول عن تكوين LPA، وهو وسيط دهني رئيسي يشارك في العديد من الأمراض والعمليات الفسيولوجية. ومع ذلك، يجب إجراء التجارب السريرية من أجل تقييم أهمية تثبيط ATX بواسطة THC أثناء استهلاك القنب الطبي.

الحركية الدوائية

امتصاص

مع الإعطاء عن طريق الفم لجرعة واحدة، يتم امتصاص THC بالكامل تقريبًا بواسطة الجهاز الهضمي . [21] ومع ذلك، نظرًا لاستقلاب المرور الأول في الكبد وقابلية ذوبان THC العالية في الدهون ، يصل حوالي 5 إلى 20٪ فقط إلى الدورة الدموية. [3] [21] بعد الإعطاء عن طريق الفم، تصل تركيزات THC ومستقلبها النشط الرئيسي 11-هيدروكسي-THC (11-OH-THC) إلى ذروتها بعد 0.5 إلى 4  ساعات، مع متوسط ​​الوقت للوصول إلى الذروة من 1.0 إلى 2.5  ساعة بجرعات مختلفة. [21] [3] في بعض الحالات، قد لا تحدث مستويات الذروة لمدة تصل إلى 6  ساعات. [3] تركيزات THC و 11-هيدروكسي-THC في الدورة الدموية متساوية تقريبًا مع الإعطاء عن طريق الفم. [21] هناك زيادة طفيفة في تناسب الجرعة من حيث مستويات الذروة والمنطقة تحت المنحنى من THC مع زيادة الجرعات عن طريق الفم على مدى يتراوح من 2.5 إلى 10  مجم. [21] تؤخر الوجبة الغنية بالدهون الوقت للوصول إلى ذروة تركيزات THC عن طريق الفم بمقدار 4  ساعات في المتوسط ​​وتزيد من التعرض للمنطقة تحت المنحنى بمقدار 2.9 ضعف، لكن تركيزات الذروة لا تتغير بشكل كبير. [21] تعمل الوجبة الغنية بالدهون أيضًا على زيادة امتصاص THC عبر الجهاز الليمفاوي وتسمح له بتجاوز عملية التمثيل الغذائي الأولية. [31] وبالتالي، تزيد الوجبة الغنية بالدهون من مستويات 11-هيدروكسي-THC بنسبة 25٪ فقط ومعظم الزيادة في التوافر البيولوجي ترجع إلى زيادة مستويات THC. [31]

تبلغ التوافر البيولوجي لمادة THC عند التدخين أو الاستنشاق حوالي 25%، مع نطاق يتراوح من 2% إلى 56% (على الرغم من أنه غالبًا ما يكون بين 10 و35%). [22] [32] [3] يرجع النطاق الكبير والتباين الملحوظ بين الأفراد إلى التباين في العوامل بما في ذلك مصفوفة المنتج ودرجة حرارة الاشتعال وديناميكيات الاستنشاق (على سبيل المثال، عدد ومدة وفترات الاستنشاق ووقت حبس النفس وعمق وحجم الاستنشاق وحجم الجسيمات المستنشقة وموقع الترسيب في الرئتين). [22] [32] يمكن اكتشاف مادة THC في غضون ثوانٍ مع الاستنشاق وتحدث مستويات الذروة من مادة THC بعد 3 إلى 10  دقائق. [3] [32] يؤدي تدخين أو استنشاق مادة THC إلى زيادة مستويات مادة THC ومستقلباتها في الدم وبداية أسرع بكثير للعمل من الإعطاء عن طريق الفم لمادة THC. [22] [32] يتجاوز استنشاق مادة THC عملية التمثيل الغذائي للمرور الأول التي تحدث مع الإعطاء عن طريق الفم. [22] تزداد التوافر البيولوجي لـ THC مع الاستنشاق لدى المستخدمين الكثيفين. [3]

يقتصر تناول THC عبر الجلد على عدم قابليته للذوبان في الماء بشكل كبير . [22] لا يمكن الحصول على نقل فعال للجلد إلا من خلال تعزيز النفاذية. [22] يتجنب تناول THC عبر الجلد، كما هو الحال مع الاستنشاق، عملية التمثيل الغذائي الأولية التي تحدث مع الإعطاء عن طريق الفم. [22]

توزيع

حجم توزيع THC كبير ويبلغ حوالي 10  لتر / كجم (نطاق 4-14  لتر / كجم)، وذلك بسبب قابليته العالية للذوبان في الدهون. [21] [22] [32] يبلغ ارتباط THC ومستقلباته ببروتينات البلازما حوالي 95 إلى 99٪، حيث يرتبط THC بشكل أساسي بالبروتينات الدهنية وبدرجة أقل بالألبومين . [21] [3] يتم توزيع THC بسرعة في الأعضاء ذات الأوعية الدموية الجيدة مثل الرئة والقلب والدماغ والكبد ، ثم يتم توازنه في الأنسجة الأقل وعائية. [ 22] [32] يتم توزيعه على نطاق واسع في الأنسجة الدهنية وحجزه بسبب قابليته العالية للذوبان في الدهون، والتي يتم إطلاقه منها ببطء. [31] [22] [32] يمكن لـ THC عبور المشيمة ويفرز في حليب الثدي البشري . [22] [3]

الاسْتِقْلاب

يحدث استقلاب THC بشكل أساسي في الكبد بواسطة إنزيمات السيتوكروم بي 450 CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 . [ 33 ] [34] CYP2C9 و CYP3A4 هما الإنزيمات الأساسية المشاركة في استقلاب THC. [21] وجدت الأبحاث الجينومية الدوائية أن التعرض الفموي لـ THC أكبر بمقدار 2 إلى 3 أضعاف لدى الأشخاص الذين لديهم متغيرات وراثية مرتبطة بانخفاض وظيفة CYP2C9. [21] عند تناوله عن طريق الفم، يخضع THC لاستقلاب أولي مكثف في الكبد، في المقام الأول عن طريق الهيدروكسيل . [21] المستقلب النشط الرئيسي لـ THC هو 11-هيدروكسي-THC (11-OH-THC)، والذي يتكون بواسطة CYP2C9 وهو مؤثر نفسيًا بشكل مشابه لـ THC. [31] [22] [21] يتأكسد هذا المستقلب بشكل أكبر إلى 11-nor-9-carboxy-THC (THC-COOH). في الحيوانات، يمكن تحديد أكثر من 100 مستقلِب من THC، ولكن 11-OH-THC وTHC-COOH هما المستقلِبان السائدان. [31] [35]

الإزالة

يتم إفراز أكثر من 55% من THC في البراز وحوالي 20% في البول . المستقلب الرئيسي في البول هو إستر حمض الجلوكورونيك و11-OH-THC وTHC-COOH الحر. في البراز، تم الكشف بشكل أساسي عن 11-OH-THC. [36]

تقديرات عمر النصف للإزالة لـ THC متغيرة. [22] تم الإبلاغ عن أن THC لديه عمر نصف أولي سريع يبلغ 6  دقائق ونصف عمر نهائي طويل يبلغ 22  ساعة في دراسة حركية دوائية سكانية . [22] [32] وعلى العكس من ذلك، فإن ملصق إدارة الغذاء والدواء للدرونابينول يبلغ عمر نصف أولي يبلغ 4  ساعات ونصف عمر نهائي يتراوح من 25 إلى 36  ساعة. [21] تشير العديد من الدراسات إلى عمر نصف إزالة لـ THC في نطاق من 20 إلى 30  ساعة. [3] يبدو أن 11-هيدروكسي-THC له عمر نصف نهائي مماثل لـ THC، على سبيل المثال من 12 إلى 36  ساعة مقارنة بـ 25 إلى 36  ساعة في دراسة واحدة. [3] يكون عمر النصف للإزالة لـ THC أطول لدى المستخدمين الكثيفين. [22] قد يكون هذا بسبب إعادة التوزيع البطيئة من المقصورات العميقة مثل الأنسجة الدهنية، حيث يتراكم THC مع الاستخدام المنتظم. [22]

كيمياء

ملخص

فئة مُجَمَّع العلاقة مع مادة THC
النظائر ثنائي ميثيل هبتيل بيران نظير THC
النظائر ليفونانترادول نظير THC
النظائر نابيلون نظير جديد من القنب الصناعي ( النيوكانابينويد ) الذي يحاكي رباعي هيدروكانابينول. [37]
النظائر نابيتان نظير THC
النظائر تينابينول نظير THC و dimethylheptylpyran
المشتقات 9-هيدروكسي هيكساهيدروكانابينول (9-OH-HHC) مشتق شبه صناعي من مادة THC
المشتقات هيكساهيدروكانابينول (HHC) مشتق مهدرج من مادة THC
المشتقات مورفولينيل بيوتيرات THC مشتق صناعي من مادة THC
الإسترات هيميسوكسينات THC إستر الهيميسكسينات من رباعي هيدروكانابينول الذي يذوب في الماء وله توافر حيوي مستقيمي يصل إلى الجهاز العصبي المركزي
الإسترات أسيتات THC-O استرات الأسيتات من THC
الإسترات THC-O-فوسفات مشتق إستر الفوسفات العضوي القابل للذوبان في الماء
المتماثلات الباراهكسيل نظير THC
المتماثلات رباعي هيدرو كانابيهكسول (THCH) نظير هكسيل من THC
المتماثلات رباعي هيدروكانابيوركول (THCC) نظير THC وTHCV
المتماثلات رباعي هيدرو كانابيوتول (THCB) نظير THC
المتماثلات رباعي هيدروكانابيفورول (THCP) نظير الهيبتيل لـ THC
المتماثلات رباعي هيدرو كانابيفارين (THCV) نظير THC
المتزامرات سيس-تي اتش سي متزامِر THC
المتزامرات دلتا-3-رباعي هيدروكانابينول (دلتا-3-THC) متزامِر اصطناعي من مادة THC
المتزامرات دلتا-4-رباعي هيدروكانابينول (دلتا-4-THC) متزامِر اصطناعي من مادة THC
المتزامرات دلتا-7-رباعي هيدروكانابينول متزامِر اصطناعي من مادة THC
المتزامرات دلتا-8-رباعي هيدروكانابينول متزامِر رابطة مزدوجة من THC
المتزامرات دلتا-10-رباعي هيدروكانابينول متزامِر موضعي لـ THC
المستقلبات 3'-هيدروكسي-THC مستقلِب نشط ثانوي لمادة THC
المستقلبات 8,11- ثنائي هيدروكسي رباعي هيدروكانابينول مستقلِب نشط لمادة THC
المستقلبات 11-هيدروكسي-Δ-8-THC مستقلِب نشط لمادة THC
المستقلبات 11-هيدروكسي-THC المستقلب النشط الرئيسي لـ THC
المستقلبات 11-هيدروكسي هيكساهيدروكانابينول مستقلِب نشط لمادة THC ومستقلب لمادة القنب النزرة هيكساهيدروكانابينول (HHC)
المستقلبات 11-نور-9-كاربوكسي-THC المستقلب الثانوي الرئيسي لـ THC
السلف حمض رباعي هيدرو كانابينول (THCA) المادة الأولية للتصنيع الحيوي لـ THC
دواء مساعد THC-VHS دواء اصطناعي من مادة THC

الذوبان

كما هو الحال مع العديد من التربينويدات العطرية ، فإن رباعي هيدروكانابينول لديه قابلية ذوبان منخفضة جدًا في الماء، ولكن قابلية ذوبان جيدة في الدهون ومعظم المذيبات العضوية ، وخاصة الهيدروكربونات والكحوليات . [8]

التوليف الكلي

تم الإبلاغ عن التركيب الكامل للمركب في عام 1965؛ تطلب هذا الإجراء هجومًا داخل الجزيء على الليثيوم الألكيلي على كربونيل البدء لتشكيل الحلقات المندمجة، وتكوين الأثير بوساطة كلوريد التوسيل . [38] [ مصدر جهة خارجية مطلوب ]

الوظيفة البيولوجية

باعتباره مادة كيميائية نباتية ، يُفترض أن THC يشارك في التكيف التطوري للنبات ضد افتراس الحشرات ، والأشعة فوق البنفسجية ، والضغوط البيئية . [39] [40] [41]

التخليق الحيوي

في نبات القنب ، يوجد THC بشكل أساسي على هيئة حمض رباعي هيدروكانابينول (THCA، 2-COOH-THC). يتفاعل بيروفوسفات جيرانيل وحمض الزيتون ، بتحفيز من إنزيم لإنتاج حمض كانابيجيروليك ، [42] والذي يتم تحويله إلى شكل حلقي بواسطة إنزيم THC acid synthase لإعطاء THCA. بمرور الوقت، أو عند تسخينه، يتم نزع الكربوكسيل من THCA، مما ينتج عنه THC. يشبه مسار تخليق THCA المسار الذي ينتج حمض هومولون المر في نبات القفزات . [43] [44] ويمكن أيضًا إنتاجه في الخميرة المعدلة وراثيًا . [45]

التخليق الحيوي لـ THC

تاريخ

تم عزل الكانابيديول وتحديده من نبات القنب في عام 1940 بواسطة روجر آدامز الذي كان أيضًا أول من وثق تخليق رباعي هيدروكانابينول (دلتا-9-THC ودلتا -8-THC ) من الدورة الحمضية لـ CBD في عام 1942. [46] [47] [48 ] [49] تم عزل رباعي هيدروكانابينول لأول مرة من نبات القنب بواسطة رافائيل ميشولام في عام 1964. [50] [51] [52] [53]

المجتمع والثقافة

مقارنات مع القنب الطبي

جزء من سلسلة عن
القنب
Cannabis
كيمياء
  • القنب شبه الاصطناعي
علم الأدوية
Consumption
Economics
Effects
Forms
Law
Variants
  • Genus
  • Species
Related
  • Cannabis portal
  • Medicine portal
  • Agriculture portal
  • v
  • t
  • e

تحتوي نباتات القنب الأنثوية على ما لا يقل عن 113 مركبًا من القنب، [ 54] بما في ذلك الكانابيديول (CBD)، والذي يُعتقد أنه مضاد الاختلاج الرئيسي الذي يساعد الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد ، [55] وكانابيكرومين (CBC)، وهو مضاد للالتهابات قد يساهم في تأثير القنب المسكن للألم . [56]

اختبار المخدرات

يمكن الكشف عن THC ومستقلباته 11-OH-THC وTHC-COOH وتحديد كميتها في الدم أو البول أو الشعر أو السوائل الفموية أو العرق باستخدام مزيج من تقنيات المناعة والكروماتوغرافيا كجزء من برنامج اختبار تعاطي المخدرات أو في تحقيق الطب الشرعي. [57] [58] [59] هناك بحث مستمر لإنشاء أجهزة قادرة على الكشف عن THC في التنفس. [ 60] [61]

أنظمة

THC، إلى جانب متزامرات الرابطة المزدوجة ومتزامراتها الفراغية ، [62] هو أحد ثلاثة مركبات كانابينويد مدرجة في اتفاقية الأمم المتحدة بشأن المؤثرات العقلية (الاثنان الآخران هما ثنائي ميثيل هبتيل بيران وبارا هكسيل ). تم إدراجه في الجدول الأول في عام 1971، ولكن أعيد تصنيفه إلى الجدول الثاني في عام 1991 بعد توصية من منظمة الصحة العالمية . بناءً على دراسات لاحقة، أوصت منظمة الصحة العالمية بإعادة التصنيف إلى الجدول الثالث الأقل صرامة. [63] تم إدراج القنب كنبات في الاتفاقية الوحيدة للمخدرات (الجدولان الأول والرابع). لا يزال مدرجًا على وجه التحديد في الجدول الأول بموجب القانون الفيدرالي الأمريكي [64] بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة لعدم وجود "استخدام طبي مقبول" و "عدم وجود سلامة مقبولة". ومع ذلك، فقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار الدرونابينول ، وهو شكل صيدلاني من مادة THC، كمنشط للشهية للأشخاص المصابين بالإيدز ومضاد للقيء للأشخاص الذين يتلقون العلاج الكيميائي تحت الأسماء التجارية مارينول وسيندروس. [65]

في عام 2003، أوصت لجنة الخبراء التابعة لمنظمة الصحة العالمية المعنية بالاعتماد على المخدرات بنقل رباعي هيدروكانابينول إلى الجدول الرابع من الاتفاقية، مستشهدة باستخداماته الطبية وإمكانية إساءة استخدامه وإدمانه المنخفضة. [66] في عام 2019، أوصت اللجنة بنقل رباعي هيدروكانابينول إلى الجدول الأول من الاتفاقية الوحيدة للمخدرات لعام 1961 ، لكن لجنة المخدرات التابعة للأمم المتحدة رفضت توصياتها . [67]

في الولايات المتحدة

اعتبارًا من عام 2023، تسمح 38 ولاية وأربعة أقاليم ومنطقة كولومبيا في الولايات المتحدة بالاستخدام الطبي للقنب (حيث يكون رباعي هيدروكانابينول هو المكون النفسي الأساسي)، باستثناء جورجيا وأيداهو وإنديانا وأيوا وكانساس ونبراسكا وكارولينا الشمالية وكارولينا الجنوبية وتينيسي وتكساس وويسكونسن ووايومنغ. [68] اعتبارًا من عام 2022، تحتفظ الحكومة الفيدرالية الأمريكية بالقنب كمادة خاضعة للرقابة من الجدول الأول، بينما يتم تصنيف الدرونابينول في الجدول الثالث في شكل كبسولة (مارينول) والجدول الثاني في شكل سائل فموي (سيندروس). [69] [70]

في كندا

اعتبارًا من أكتوبر 2018، عندما تم تقنين الاستخدام الترفيهي للقنب في كندا ، تمت الموافقة على حوالي 220 مكملًا غذائيًا و19 منتجًا صحيًا بيطريًا لا تحتوي على أكثر من 10 أجزاء في المليون من مستخلص THC مع ادعاءات صحية عامة لعلاج الحالات البسيطة. [14]

بحث

إن وضع مادة THC كمخدر غير قانوني في معظم البلدان يفرض قيودًا على إمدادات المواد البحثية وتمويلها، كما هو الحال في الولايات المتحدة حيث لا يزال المعهد الوطني لتعاطي المخدرات وإدارة مكافحة المخدرات يسيطر على المصدر الفيدرالي الوحيد القانوني للقنب للباحثين. وعلى الرغم من إعلان أغسطس 2016 عن منح تراخيص للمزارعين لإمدادات الماريجوانا الطبية، لم يتم إصدار أي تراخيص من هذا القبيل على الإطلاق، على الرغم من عشرات الطلبات. [71] وعلى الرغم من أن القنب قانوني للاستخدامات الطبية في أكثر من نصف ولايات الولايات المتحدة، إلا أنه لم تتم الموافقة على أي منتجات للتجارة الفيدرالية من قبل إدارة الغذاء والدواء، وهو الوضع الذي يحد من الزراعة والتصنيع والتوزيع والبحث السريري والتطبيقات العلاجية. [72]

في أبريل 2014، وجدت الأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب أدلة تدعم فعالية مستخلصات القنب في علاج بعض أعراض التصلب المتعدد والألم، ولكن لم يكن هناك دليل كافٍ لتحديد الفعالية في علاج العديد من الأمراض العصبية الأخرى. [73] أكدت مراجعة أجريت عام 2015 أن الماريجوانا الطبية كانت فعالة في علاج التشنج والألم المزمن، لكنها تسببت في العديد من الأحداث السلبية قصيرة الأمد ، مثل الدوخة. [74]

أعراض التصلب المتعدد

  • التشنج . بناءً على نتائج 3 تجارب عالية الجودة و5 تجارب ذات جودة أقل، تم تصنيف مستخلص القنب الفموي على أنه فعال، وتم تصنيف رباعي هيدروكانابينول على أنه فعال على الأرجح، لتحسين تجربة الأشخاص الذاتية للتشنج. تم تصنيف مستخلص القنب الفموي ورباعي هيدروكانابينول على أنهما فعالان على الأرجح لتحسين المقاييس الموضوعية للتشنج. [73] [74]
  • الألم المركزي والتشنجات المؤلمة . بناءً على نتائج 4 تجارب عالية الجودة و4 تجارب منخفضة الجودة، تم تصنيف مستخلص القنب الفموي على أنه فعال، وتم تصنيف رباعي هيدروكانابينول على أنه فعال على الأرجح في علاج الألم المركزي والتشنجات المؤلمة. [73]
  • خلل المثانة . بناءً على دراسة واحدة عالية الجودة، تم تصنيف مستخلص القنب الفموي وTHC على أنهما غير فعالين على الأرجح في السيطرة على مشاكل المثانة في مرض التصلب المتعدد [73]

الاضطرابات العصبية التنكسية

  • مرض هنتنغتون . لم يكن من الممكن التوصل إلى استنتاج موثوق به فيما يتعلق بفعالية رباعي هيدروكانابينول أو مستخلص القنب الفموي في علاج أعراض مرض هنتنغتون حيث كانت التجارب المتاحة صغيرة جدًا بحيث لا يمكن اكتشاف أي فرق بشكل موثوق [73]
  • مرض باركنسون . بناءً على دراسة واحدة، تم تصنيف مستخلص CBD عن طريق الفم على أنه غير فعال على الأرجح في علاج خلل الحركة الناجم عن الليفودوبا في مرض باركنسون. [73]
  • مرض الزهايمر . وجدت مراجعة كوكرين لعام 2009 أدلة غير كافية لاستنتاج ما إذا كانت منتجات القنب لها أي فائدة في علاج مرض الزهايمر. [75]

اضطرابات عصبية أخرى

  • متلازمة توريت . تم تحديد البيانات المتاحة على أنها غير كافية للسماح باستخلاص استنتاجات موثوقة بشأن فعالية مستخلص القنب الفموي أو رباعي هيدروكانابينول في السيطرة على التشنجات اللاإرادية. [73]
  • خلل التوتر العنقي . لم تكن هناك بيانات كافية لتقييم فعالية مستخلص القنب الفموي من مادة THC في علاج خلل التوتر العنقي. [73]

احتمالية السمية

تشير الأبحاث الأولية إلى أن التعرض لفترات طويلة لجرعات عالية من مادة THC قد يتداخل مع استقرار الكروموسومات، والذي قد يكون وراثيًا كعامل يؤثر على عدم استقرار الخلايا وخطر الإصابة بالسرطان. تظل قدرة مادة THC على التسبب في السرطان في السكان الذين تمت دراستهم من "المستخدمين المفرطين" موضع شك بسبب العديد من المتغيرات المربكة، وأهمها الاستخدام المتزامن للتبغ. [76]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ أنفيسا (24/07/2023). "RDC N° 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 804 – قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 25-07-2023). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-27 . تم الاسترجاع بتاريخ 27-08-2023 .
  2. ^ "مارينول" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل (PDF) في 2014-05-13 . تم الاسترجاع 2014-03-14 .
  3. ^ abcdefghijklmno Grotenhermen F (2003). "الدوائية الحركية والدوائية للقنب". الحركية الدوائية السريرية . 42 (4): 327-60. doi :10.2165/00003088-200342040-00003. PMID  12648025. S2CID  25623600.
  4. ^ الجمعية الصيدلانية الملكية البريطانية (2006). "القنب الهندي". في سويتمان إس سي (المحرر). مارتينديل: المرجع الدوائي الكامل: مستخدم واحد (الطبعة الخامسة والثلاثون). دار النشر الصيدلانية. رقم ISBN 978-0-85369-703-9.[ الصفحة المطلوبة ]
  5. ^ "رباعي هيدروكانابينول – ملخص المركب". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . PubChem. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2014. تم الاسترجاع في 12 يناير 2014. يتمتع الدرونابينول بحجم توزيع ظاهري كبير، حوالي 10 لتر/كجم، بسبب قابليته للذوبان في الدهون. يبلغ ارتباط الدرونابينول ومستقلباته ببروتينات البلازما حوالي 97%.
  6. ^ Gaoni Y, Mechoulam R (أبريل 1964). "عزل وتركيب وتوليف جزئي لمكون نشط من الحشيش". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 86 (8): 1646-1647. doi :10.1021/ja01062a046.
  7. ^ Adams R, Cain CK, McPhee WD, Wearn RB (أغسطس 1941). "بنية الكانابيديول. XII. تحويل الأيزومرات إلى رباعي هيدروكانابينول". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 63 (8): 2209–13. doi :10.1021/ja01853a052.
  8. ^ ab Garrett ER, Hunt CA (يوليو 1974). "الخصائص الفيزيائية والكيميائية وقابلية الذوبان والارتباط بالبروتين لـ دلتا 9-تتراهيدروكانابينول". مجلة العلوم الصيدلانية . 63 (7): 1056-64. doi :10.1002/jps.2600630705. PMID  4853640.
  9. ^ Pichersky E, Raguso RA (نوفمبر 2018). "لماذا تنتج النباتات الكثير من مركبات التربينويد؟". The New Phytologist . 220 (3): 692–702. doi :10.1111/nph.14178. hdl : 2027.42/146372 . PMID  27604856.
  10. ^ "THC Chemistry by Alexander Shulgin - January 21, 1995". www.druglibrary.org . مؤرشف من الأصل في 2020-11-12 . تم الاسترجاع في 2020-11-12 .
  11. ^ "مارينول (درونابينول)" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. سبتمبر 2004.
  12. ^ "Sativex Oromucosal Spray – Summary of Product Characteristics". UK Electronic Medicines Compendium. March 2015. مؤرشف من الأصل في 2016-08-22 . تم الاسترجاع في 2017-06-01 .
  13. ^ Multiple Sclerosis Trust. October 2014 Sativex (nabiximols) – factsheet Archived 2015-09-20 at the Wayback Machine
  14. ^ "المنتجات الصحية التي تحتوي على القنب أو للاستخدام مع القنب: إرشادات لقانون القنب وقانون الغذاء والدواء واللوائح ذات الصلة". حكومة كندا. 11 يوليو 2018. مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2018 . تم الاسترجاع 19 أكتوبر 2018 .
  15. ^ "في أوكرانيا، تم تقنين بعض أنواع القنب الطبي، ولكن ليس كلها". УП.Життя (UP.Life) (باللغة الأوكرانية). 9 أبريل 2021. مؤرشفة من الأصلي في 9 أبريل 2021 . تم الاسترجاع في 10 أبريل 2021 .
  16. ^ ab Ng T, Keshock MC (2024). "Tetrahydrocannabinol (THC)". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  33085321 . تم الاسترجاع في 2024-08-20 .
  17. ^ "التأثيرات قصيرة المدى لاستهلاك القنب | مجلس المشروبات الكحولية والقنب في ولاية واشنطن". lcb.wa.gov . تم الاسترجاع في 2024-08-20 .
  18. ^ تومسون جي آر، روزينكرانتز إتش، شايبي يو إتش، براود إم سي (يوليو 1973). "مقارنة السمية الفموية الحادة للقنب في الفئران والكلاب والقرود". علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 25 (3): 363-72. رمز Bibcode : 1973ToxAP..25..363T. doi : 10.1016/0041-008X(73)90310-4. PMID  4199474. في الكلاب والقرود، كانت الجرعات الفموية المفردة من Δ9-THC وΔ8-THC بين 3000 و9000/مجم/كجم غير مميتة.
  19. ^ Hartung B, Kauferstein S, Ritz-Timme S, Daldrup T (أبريل 2014). "الوفاة المفاجئة غير المتوقعة تحت تأثير حاد من القنب". Forensic Science International . 237 : e11–e13. doi :10.1016/j.forsciint.2014.02.001. PMID  24598271.
  20. ^ Nahas GC (1 January 1972). "UNODC - Bulletin on Narcotics - 1972 Issue 2 - 002". الأمم المتحدة: مكتب المخدرات والجريمة : 11–27. مؤرشف من الأصل في 2022-12-11 . تم الاسترجاع في 2022-12-11 .
  21. ^ abcdefghijklmno "أبرز المعلومات المتعلقة بالوصفات الطبية" (PDF) . www.accessdata.fda.gov .
  22. ^ abcdefghijklmnopq Lucas CJ, Galettis P, Schneider J (نوفمبر 2018). "الدوائية الحركية والدوائية الديناميكية للقنب". Br J Clin Pharmacol . 84 (11): 2477–2482. doi :10.1111/bcp.13710. PMC 6177698. PMID 30001569  . 
  23. ^ ab Bow EW, Rimoldi JM (28 يونيو 2016). "العلاقات بين البنية والوظيفة للقنب الكلاسيكي: تعديل CB1/CB2". وجهات نظر في الكيمياء الطبية . 8 : 17–39. doi :10.4137/PMC.S32171. PMC 4927043. PMID  27398024 . 
  24. ^ ab Pertwee RG (أبريل 2006). "علم الأدوية لمستقبلات القنب وربيطاتها: نظرة عامة". المجلة الدولية للسمنة . 30 (ملحق 1): S13–S18. doi : 10.1038/sj.ijo.0803272 . PMID  16570099.
  25. ^ Elphick MR, Egertová M (مارس 2001). "علم الأعصاب وتطور إشارات القنب". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 356 (1407): 381-408. doi :10.1098/rstb.2000.0787. PMC 1088434. PMID  11316486 . 
  26. ^ رشيدي هـ، أختر إم تي، فان دير كووي إف، فيربورتي آر، دويتز دبليو إيه (نوفمبر 2009). "الهيدروكسيل والمزيد من أكسدة دلتا 9-تتراهيدروكانابينول بواسطة البكتيريا المحللة للألكانات". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 75 (22): 7135-41. رمز Bibcode :2009ApEnM..75.7135R. doi :10.1128/AEM.01277-09. PMC 2786519. PMID 19767471.  Δ9 -THC والعديد من مشتقاته شديدة المحبة للدهون وضعيفة الذوبان في الماء. تتفاوت حسابات معامل توزيع ن- أوكتانول-ماء (Ko/w) لـ Δ9-THC عند درجة حموضة محايدة بين 6000، باستخدام طريقة قارورة الرج، و9.44 × 106، عن طريق تقدير كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء في الطور العكسي. 
  27. ^ Ashton CH (فبراير 2001). "علم الأدوية وتأثيرات القنب: مراجعة موجزة". المجلة البريطانية للطب النفسي . 178 (2): 101–06. doi : 10.1192/bjp.178.2.101 . PMID  11157422. نظرًا لأنها قابلة للذوبان في الدهون بشكل كبير، تتراكم القنب في الأنسجة الدهنية، وتصل إلى تركيزات الذروة في 4-5 أيام. ثم يتم إطلاقها ببطء مرة أخرى في حجرات الجسم الأخرى، بما في ذلك الدماغ. ... داخل الدماغ، يتم توزيع THC والقنب الأخرى بشكل مختلف. تصل التركيزات العالية إلى مناطق القشرة المخية الحديثة والجهاز الحوفي والحسي والحركي.
  28. ^ Huestis MA (أغسطس 2007). "الحركية الدوائية للقنب البشري". الكيمياء والتنوع البيولوجي . 4 (8): 1770-804. doi :10.1002/cbdv.200790152. PMC 2689518. PMID 17712819.  THC هو مركب محب للدهون بدرجة عالية ويتم امتصاصه في البداية بواسطة الأنسجة التي يتم ضخها بدرجة عالية، مثل الرئة والقلب والدماغ والكبد. 
  29. ^ Pertwee RG (يناير 2008). "الدوائية المتنوعة لمستقبلات CB1 وCB2 لثلاثة من القنب النباتي: دلتا 9-تتراهيدروكانابينول، وكانابيديول ودلتا 9-تتراهيدروكانابيفارين". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 153 (2): 199-215. doi :10.1038/sj.bjp.0707442. PMC 2219532. PMID  17828291 . 
  30. ^ Eymery MC، McCarthy AA، Hausmann J (فبراير 2023). "ربط القنب الطبي بإشارات حمض الأوتوتاكسين-الليسوفوسفاتيديك". تحالف علوم الحياة . 6 (2): e202201595. doi :10.26508/lsa.202201595. PMC 9834664. PMID  36623871 . 
  31. ^ abcde Tagen M, Klumpers LE (أغسطس 2022). "مراجعة دلتا-8-تتراهيدروكانابينول (Δ8-THC): علم الصيدلة المقارن مع Δ9-THC". Br J Pharmacol . 179 (15): 3915–3933. doi : 10.1111/bph.15865 . PMID  35523678.
  32. ^ abcdefgh Foster BC, Abramovici H, Harris CS (نوفمبر 2019). "القنب والكانابينويدات: الحركية والتفاعلات". Am J Med . 132 (11): 1266–1270. doi :10.1016/j.amjmed.2019.05.017. PMID  31152723. S2CID  173188471.
  33. ^ Qian Y, Gurley BJ, Markowitz JS (2019). "إمكانية التفاعلات الدوائية الحركية بين منتجات القنب والأدوية التقليدية". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 39 (5): 462-71. doi :10.1097/JCP.00000000000001089. PMID  31433338. S2CID  201118659.
  34. ^ Watanabe K, Yamaori S, Funahashi T, Kimura T, Yamamoto I (مارس 2007). "إنزيمات السيتوكروم بي 450 المشاركة في استقلاب رباعي هيدروكانابينول وكانابينول بواسطة الميكروسومات الكبدية البشرية". علوم الحياة . 80 (15): 1415-19. doi :10.1016/j.lfs.2006.12.032. PMID  17303175.
  35. ^ Aizpurua-Olaizola O, Zarandona I, Ortiz L, Navarro P, Etxebarria N, Usobiaga A (أبريل 2017). "التحديد المتزامن للقنب الرئيسي ومستقلباته في البول والبلازما البشرية بواسطة HPLC-MS/MS والتحلل المائي الإنزيمي القلوي". اختبار وتحليل المخدرات . 9 (4): 626-33. doi :10.1002/dta.1998. PMID  27341312. S2CID  27488987. مؤرشف من الأصل في 2023-01-05 . تم الاسترجاع 2022-12-02 .
  36. ^ Huestis MA (2005). "الحركية الدوائية واستقلاب القنب النباتي، Δ 9 -رباعي هيدروكانابينول، كانابيديول وكانابينول". Handbook of Experimental Pharmacology . 168 (168): 657–90. doi :10.1007/3-540-26573-2_23. ISBN 978-3-540-22565-2. PMID  16596792.
  37. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2006/018677s011lbl.pdf
  38. ^ Mechoulam R, Gaoni Y (يوليو 1965). "التوليف الكامل لـ Dl-Delta-1-Tetrahydrocannabinol، المكون النشط للحشيش". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 87 (14): 3273-75. doi :10.1021/ja01092a065. PMID  14324315.
  39. ^ Pate DW (1994). "البيئة الكيميائية للقنب". مجلة رابطة القنب الدولية . 2 (29): 32–37. مؤرشف من الأصل في 2018-12-21 . تم الاسترجاع في 2017-12-09 .
  40. ^ Pate DW (1983). "الدور المحتمل للأشعة فوق البنفسجية في تطور النمط الكيميائي للقنب". علم النبات الاقتصادي . 37 (4): 396-405. Bibcode :1983EcBot..37..396P. doi :10.1007/BF02904200. S2CID  35727682.
  41. ^ Lydon J, Teramura AH, Coffman CB (أغسطس 1987). "UV-B rays effects on photosynthesis, growth and cannabinoid production of two Cannabis sativa chemotypes". الكيمياء الضوئية وعلم الأحياء الضوئية . 46 (2): 201–06. doi :10.1111/j.1751-1097.1987.tb04757.x. PMID  3628508. S2CID  7938905. مؤرشف من الأصل في 2020-06-27 . تم الاسترجاع في 2019-07-04 .
  42. ^ Fellermeier M, Zenk MH (مايو 1998). "ينتج عن إضافة مادة أولينولات الزيتون بواسطة ناقلة القنب حمض الكانابيجيروليك، وهو مقدمة رباعي هيدروكانابينول". رسائل FEBS . 427 (2): 283–85. رمز Bibcode :1998FEBSL.427..283F. doi : 10.1016/S0014-5793(98)00450-5 . PMID  9607329.
  43. ^ Marks MD, Tian L, Wenger JP, Omburo SN, Soto-Fuentes W, He J, et al. (2009). "تحديد الجينات المرشحة التي تؤثر على تخليق دلتا 9-تتراهيدروكانابينول في نبات القنب". مجلة علم النبات التجريبي . 60 (13): 3715-26. doi :10.1093/jxb/erp210. PMC 2736886. PMID  19581347 . 
  44. ^ Baker PB, Taylor BJ, Gough TA (يونيو 1981). "محتوى رباعي هيدروكانابينول وحمض رباعي هيدروكانابينول في منتجات القنب". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 33 (6): 369-72. doi :10.1111/j.2042-7158.1981.tb13806.x. PMID  6115009. S2CID  30412893.
  45. ^ Luo X, Reiter MA, d'Espaux L, Wong J, Denby CM, Lechner A, et al. (مارس 2019). "التخليق الحيوي الكامل للقنب ونظائره غير الطبيعية في الخميرة" (PDF) . Nature . 567 (7746): 123–26. Bibcode :2019Natur.567..123L. doi :10.1038/s41586-019-0978-9. PMID  30814733. S2CID  71147445. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2022-01-14 . تم الاسترجاع في 2021-12-30 .
  46. ^ Adams R (1942). "الماريجوانا: محاضرة هارفي، 19 فبراير 1942". نشرة أكاديمية نيويورك للطب . 18 (11): 705-730. PMC 1933888. PMID  19312292 . 
  47. ^ Adams R, Loewe S, Smith CM, McPhee WD (مارس 1942). "مشابهات رباعي هيدروكانابينول ونظائرها ذات النشاط الماريجوانا. XIII 1". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 64 (3): 694-697. doi :10.1021/ja01255a061. ISSN  0002-7863.
  48. ^ US 2419937، Roger A، "المركبات النشطة للماريجوانا"، صدر في 6 مايو 1947، مخصص للفرد 
  49. ^ Adams R, Hunt M, Clark JH (1940). "بنية الكانابيديول، منتج معزول من مستخلص الماريجوانا من نبات القنب البري في ولاية مينيسوتا". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 62 : 196-200. doi :10.1021/ja01858a058.
  50. ^ Mechoulam R (يونيو 1970). "كيمياء الماريجوانا". مجلة العلوم . 158 (3936): 1159–66. رمز Bibcode :1970Sci...168.1159M. doi :10.1126/science.168.3936.1159. PMID  4910003.
  51. ^ Gaoni Y, Mechoulam R (1964). "عزل وتركيب وتوليف جزئي لمكون نشط من الحشيش". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 86 (8): 1646-47. doi :10.1021/ja01062a046.
  52. ^ "مقابلة مع الفائز بجائزة الإنجاز مدى الحياة الأولى من ECNP: رافائيل مشولام، إسرائيل". فبراير 2007. مؤرشف من الأصل في 2011-04-30.
  53. ^ Geller T (2007). "Cannabinoids: A Secret History". Chemical Heritage Newsmagazine . 25 (2). مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2008.
  54. ^ Aizpurua-Olaizola O, Soydaner U, Öztürk E, Schibano D, Simsir Y, Navarro P, et al. (فبراير 2016). "تطور محتوى القنب والتربين أثناء نمو نباتات القنب ساتيفا من أنماط كيميائية مختلفة". مجلة المنتجات الطبيعية . 79 (2): 324-31. doi :10.1021/acs.jnatprod.5b00949. PMID  26836472. مؤرشف من الأصل في 2023-01-05 . تم الاسترجاع 2022-12-02 .
  55. ^ Pickens JT (أبريل 1981). "النشاط المهدئ للقنب فيما يتعلق بمحتواه من دلتا ترانس رباعي هيدرو كانابينول وكانابيديول". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 72 (4): 649-56. doi :10.1111/j.1476-5381.1981.tb09145.x. PMC 2071638. PMID  6269680 . 
  56. ^ Morales P, Hurst DP, Reggio PH (2017). "الأهداف الجزيئية للكانابينويدات النباتية: صورة معقدة". الكانابينويدات النباتية . التقدم في كيمياء المنتجات الطبيعية العضوية. المجلد 103. ص 103-31. doi :10.1007/978-3-319-45541-9_4. ISBN 978-3-319-45539-6. PMC  5345356 . PMID  28120232.
  57. ^ Schwilke EW, Schwope DM, Karschner EL, Lowe RH, Darwin WD, Kelly DL, et al. (ديسمبر 2009). "الحركية الدوائية للبلازما لـ Delta9-tetrahydrocannabinol (THC)، و11-hydroxy-THC، و11-nor-9-carboxy-THC أثناء وبعد تناول جرعات عالية مستمرة من THC عن طريق الفم". الكيمياء السريرية . 55 (12): 2180–89. doi :10.1373/clinchem.2008.122119. PMC 3196989. PMID  19833841 . 
  58. ^ Röhrich J, Schimmel I, Zörntlein S, Becker J, Drobnik S, Kaufmann T, et al. (مايو 2010). "تركيزات دلتا 9-تتراهيدروكانابينول و11-نور-9-كاربوكسيتتراهيدروكانابينول في الدم والبول بعد التعرض السلبي لدخان القنب في مقهى". مجلة علم السموم التحليلي . 34 (4): 196-203. doi : 10.1093/jat/34.4.196 . PMID  20465865.
  59. ^ باسيلت ر (2011). التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان (الطبعة التاسعة). سيل بيتش، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. ص 1644-1648.
  60. ^ والاس أ (2 يناير 2020). "اختبار السائقين بحثًا عن القنب أمر صعب. إليكم السبب". سي إن إن بيزنس . مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2020. تم الاسترجاع في 26 فبراير 2020 .
  61. ^ Mirzaei H, O'Brien A, Tasnim N, Ravishankara A, Tahmooressi H, Hoorfar M (مايو 2020). "مراجعة موضوعية حول مراقبة رباعي هيدروكانابينول في التنفس". مجلة أبحاث التنفس . 14 (3): 034002. رمز Bibcode : 2020JBR....14c4002M. doi : 10.1088/1752-7163/ab6229. PMID  31842004. S2CID  209388839.
  62. ^ Mazzoccanti G, Ismail OH, D'Acquarica I, Villani C, Manzo C, Wilcox M, et al. (نوفمبر 2017). "القنب من خلال المرآة: الفصل الكيميائي والانتقائي للفيتوكينابينويدات باستخدام الكروماتوغرافيا السائلة فائقة الأداء الانتقائية للتناضح فوق الحرج". Chemical Communications . 53 (91): 12262–65. doi :10.1039/C7CC06999E. hdl : 11573/1016698 . PMID  29072720.
  63. ^ "اتفاقيات الأمم المتحدة لمكافحة المخدرات". 8 أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2018. اطلع عليه بتاريخ 3 ديسمبر 2015 .
  64. ^ "جداول المخدرات؛ الجدول 1". إدارة مكافحة المخدرات بالولايات المتحدة . إدارة مكافحة المخدرات بالولايات المتحدة، وزارة العدل. 1 ديسمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2021. تم الاسترجاع 14 يناير 2018 .
  65. ^ "مارينول (درونابينول)" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. سبتمبر 2004. مؤرشف من الأصل (PDF) في 10 فبراير 2017. تم الاسترجاع في 14 يناير 2018 .
  66. ^ "لجنة الخبراء التابعة لمنظمة الصحة العالمية المعنية بإدمان المخدرات". منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2005. تم الاسترجاع في 12 يناير 2014 .
  67. ^ Riboulet-Zemouli K، Krawitz MA، Ghehiouèche F (2021). “تاريخ وعلوم وسياسة جدولة القنب الدولية، 2015-2021”. طبعات فات . روتشستر، نيويورك. SSRN  3932639 – عبر SSRN.
  68. ^ "قوانين القنب الطبي في الولايات". المؤتمر الوطني للهيئات التشريعية للولايات. 3 فبراير 2022. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2018. تم الاسترجاع 10 ديسمبر 2022 .
  69. ^ "جدولة المخدرات: الماريجوانا (القنب)". وزارة العدل الأمريكية، إدارة مكافحة المخدرات. 2022. مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2022 . تم الاسترجاع 10 ديسمبر 2022 .
  70. ^ "المواد الخاضعة للرقابة" (PDF) . usdoj.gov . مؤرشف من الأصل (PDF) في 21 أبريل 2021 . تم الاسترجاع في 11 ديسمبر 2022 .
  71. ^ "الماريجوانا الطبية". الجمعية متعددة التخصصات للدراسات النفسية. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2012. تم الاسترجاع في 12 يناير 2014 .
  72. ^ Mead A (مايو 2017). "الوضع القانوني للقنب (الماريجوانا) والكانابيديول (CBD) بموجب القانون الأمريكي". الصرع والسلوك . 70 (الجزء ب): 288-91. doi : 10.1016/j.yebeh.2016.11.021 . PMID  28169144. مؤرشف من الأصل في 2022-10-21 . تم الاسترجاع في 2018-01-26 .
  73. ^ abcdefgh Koppel BS, Brust JC, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. (أبريل 2014). "مراجعة منهجية: فعالية وسلامة الماريجوانا الطبية في الاضطرابات العصبية المختارة: تقرير اللجنة الفرعية لتطوير المبادئ التوجيهية للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب". علم الأعصاب . 82 (17): 1556-1563. doi :10.1212/WNL.0000000000000363. PMC 4011465. PMID  24778283 . 
  74. ^ ab Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV, et al. (2015). "Cannabinoids for Medical Use: A Systematic Review and Meta-analysis". JAMA . 313 (24): 2456–73. doi : 10.1001/jama.2015.6358 . hdl : 10757/558499 . PMID  26103030.
  75. ^ Krishnan S, Cairns R, Howard R (أبريل 2009). Krishnan S (محرر). "القنب لعلاج الخرف". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (2): CD007204. doi : 10.1002/14651858.CD007204.pub2. PMC 7197039. PMID  19370677. 
  76. ^ Reece AS, Hulse GK (يوليو 2016). "Chromothripsis and epigenomics complete causality criteria for cannabis- and addiction-connected carcinogenicity, congenital poisonity and heritable genotoxicity". Mutation Research . 789 : 15–25. Bibcode :2016MRFMM.789...15R. doi :10.1016/j.mrfmmm.2016.05.002. PMID  27208973.
  • المكتبة الوطنية الأمريكية للطب: بوابة معلومات الأدوية – رباعي هيدروكانابينول
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tetrahydrocannabinol&oldid=1252708522"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate