Orexin

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

Orexin (/ɒˈrɛksɪn/), also known as hypocretin, is a neuropeptide that regulates arousal, wakefulness, and appetite.[5] It exists in the forms of orexin-A and orexin-B. The most common form of narcolepsy, type 1, in which the individual experiences brief losses of muscle tone ("drop attacks" or cataplexy), is caused by a lack of orexin in the brain due to destruction of the cells that produce it.[6][7]

There are 50,000–80,000 orexin-producing neurons in the human brain,[8] located predominantly in the perifornical area and lateral hypothalamus.[5][9] They project widely throughout the central nervous system, regulating wakefulness, feeding, and other behaviours.[5] There are two types of orexin peptide and two types of orexin receptor.[10][9]

Orexin was discovered in 1998 almost simultaneously by two independent groups of researchers working on the ratbrain.[11][12][13] One group named it orexin, from orexis, meaning "appetite" in Greek; the other group named it hypocretin, because it is produced in the hypothalamus and bears a weak resemblance to secretin, another peptide.[6] Officially, hypocretin (HCRT) is used to refer to the genes and transcripts, while orexin is used to refer to the encoded peptides.[14] There is considerable similarity between the orexin system in the rat brain and that in the human brain.[10]

Discovery

في عام ١٩٩٨، نُشرت تقارير عن اكتشاف الأوركسين/الهيبوكريتين بشكل متزامن تقريبًا. فقد أعلن لويس دي ليسيا وتوماس كيلدوف وزملاؤهما عن اكتشاف نظام الهيبوكريتين في نفس الوقت الذي أعلن فيه تاكيشي ساكوراي من مختبر ماساشي ياناغيساوا في المركز الطبي الجنوبي الغربي بجامعة تكساس في دالاس عن اكتشاف الأوركسينات، مما يعكس النشاط المحفز للشهية لهذه الببتيدات. وفي ورقتهم البحثية التي نُشرت عام ١٩٩٨ والتي وصفت هذه الببتيدات العصبية، أعلنوا أيضًا عن اكتشاف نوعين من مستقبلات الأوركسين، أُطلق عليهما اسم مستقبل الأوركسين من النوع الأول ( OX1R أو OX1 ) ومستقبل الأوركسين من النوع الثاني (OX2R أو OX2). [ ١١ ] وقد مُنح ماساشي ياناغيساوا وإيمانويل مينيو جائزة الاختراق العلمي عام ٢٠٢٢ تقديرًا لهذا الاكتشاف.

اتبع الفريقان نهجين مختلفين في اكتشافهما. اهتم أحد الفريقين بالعثور على جينات جديدة تُعبَّر في منطقة ما تحت المهاد. في عام ١٩٩٦، أعلن علماء من معهد سكريبس للأبحاث عن اكتشاف عدة جينات في دماغ الفئران، من بينها جين أطلقوا عليه اسم "النسخة ٣٥". أظهرت دراستهم أن تعبير النسخة ٣٥ يقتصر على منطقة ما تحت المهاد الجانبية. [ ١٥ ] استخلصوا الحمض النووي (DNA) المُنتقى من منطقة ما تحت المهاد الجانبية، واستنسخوا هذا الحمض النووي ودرسوه باستخدام المجهر الإلكتروني. كانت النواقل العصبية الموجودة في هذه المنطقة تُشبه بشكلٍ لافت هرمون الأمعاء، السيكريتين، وهو أحد أفراد عائلة الإنكريتين ، لذا أطلقوا عليه اسم "هيبوكريتين" نسبةً إلى أحد أفراد عائلة الإنكريتين في منطقة ما تحت المهاد. [ ١٦ ] كان يُعتقد في البداية أن هذه الخلايا تتواجد وتعمل فقط داخل منطقة ما تحت المهاد الجانبية، لكن تقنيات الكيمياء المناعية الخلوية كشفت عن التفرعات المتعددة التي تمتد من هذه المنطقة إلى أجزاء أخرى من الدماغ. وصلت غالبية هذه الإسقاطات إلى الجهاز الحوفي والهياكل المرتبطة به (بما في ذلك اللوزة الدماغية والحاجز ومنطقة الدماغ الأمامي القاعدي).

من جهة أخرى، كان ساكوراي وزملاؤه يدرسون نظام الأوركسين كمستقبلات يتيمة . ولتحقيق هذه الغاية، استخدموا سلالات خلايا معدلة وراثيًا تُعبّر عن مستقبلات يتيمة فردية، ثم عرّضوها لروابط محتملة مختلفة. ووجدوا أن ببتيدات الأوركسين تُنشّط الخلايا التي تُعبّر عن مستقبلات الأوركسين، ثم اكتشفوا تعبير ببتيدات الأوركسين تحديدًا في منطقة ما تحت المهاد. إضافةً إلى ذلك، عندما أُعطي أيٌّ من ببتيدات الأوركسين للفئران، حفّز ذلك تناول الطعام، ومن هنا جاء اسم "الأوركسين". [ 11 ]

يُراعي نظام تسمية الأوركسين/الهيبوكريتين تاريخ اكتشافه. يشير مصطلح "الهيبوكريتين" إلى الجين أو نواتج الجينات، بينما يشير مصطلح "الأوركسين" إلى البروتين، مما يعكس اختلاف المناهج التي أدت إلى اكتشافه. [ 13 ] كما يُعد استخدام كلا المصطلحين ضرورة عملية، لأن "HCRT" هو الرمز الجيني القياسي في قواعد البيانات مثل GenBank ، بينما يُستخدم "OX" للإشارة إلى علم الأدوية الخاص بنظام الببتيد من قِبل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري . [ 14 ]

الأشكال المتغايرة

يوجد نوعان من الأوركسين: أوركسين-أ وأوركسين -ب (هيبوكريتين-1 وهيبوكريتين-2). [ 17 ] [ 18 ] وهما ببتيدات عصبية مثيرة ، تتشابه تسلسلاتها بنسبة 50% تقريبًا، وتُنتَج عن طريق انشطار بروتين طليعي واحد. [ 17 ] يُعرف هذا البروتين الطليعي باسم بريبرو-أوركسين (أو بريبرو-هيبوكريتين )، وهو ببتيد طليعي مكون من 130 حمضًا أمينيًا ، يُشفَّر بواسطة جين HRCT الموجود على الكروموسوم 17 (17q21). [ 19 ] يتكون أوركسين-أ من 33 حمضًا أمينيًا، ويحتوي على رابطتين ثنائيتي الكبريتيد داخل السلسلة ؛ أما أوركسين-ب فهو ببتيد خطي مكون من 28 حمضًا أمينيًا. [ 17 ] على الرغم من أن هذه الببتيدات تُنتَج بواسطة عدد قليل جدًا من الخلايا في منطقة ما تحت المهاد الجانبية والخلفية ، إلا أنها تُرسل إسقاطات عصبية في جميع أنحاء الدماغ. ترتبط ببتيدات الأوركسين بمستقبلات الأوركسين المقترنة بالبروتين G ، وهما OX1 و OX2 ، حيث يرتبط الأوركسين-A بكل من OX1 و OX2 بتقارب متساوٍ تقريبًا، بينما يرتبط الأوركسين-B بشكل رئيسي بـ OX2 ويكون أقل فعالية بخمس مرات عند ارتباطه بـ OX1 . [ 20 ] [ 21 ] 

الأوركسينات هي ببتيدات محفوظة بشكل كبير، وتوجد في جميع الفئات الرئيسية للفقاريات. [ 22 ]

وظيفة

كان يُعتقد في البداية أن نظام الأوركسين يُشارك بشكل أساسي في تحفيز تناول الطعام، استنادًا إلى اكتشاف أن إعطاء الأوركسين-أ و-ب مركزيًا يزيد من تناول الطعام. بالإضافة إلى ذلك، يُحفز نظام الأوركسين اليقظة، وينظم استهلاك الطاقة ، ويُعدّل وظائف الأحشاء. وقد افترض الباحثون أن نظام الأوركسين يعمل عن طريق تنشيط خلايا عصبية أخرى تُنتج النواقل العصبية (مثل النواة الزرقاء)، وكذلك عن طريق تثبيط الخلايا العصبية في النواة البصرية الأمامية البطنية الجانبية ، وهي منطقة في الدماغ يُعد نشاطها العصبي ضروريًا لوظيفة النوم السليمة. [ 23 ]

تنشيط الدهون البنية

تؤكد العديد من الدراسات أن خلايا الأوركسين العصبية تنظم نشاط النسيج الدهني البني عبر الجهاز العصبي الودي لتعزيز استهلاك الطاقة. [ 24 ] [ 25 ] على الرغم من أن الدراسات أشارت إلى أن الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى جين الأوركسين أظهرت خللًا في نمو النسيج الدهني البني ، [ 26 ] فقد أظهرت دراسات لاحقة نموًا طبيعيًا لهذا النسيج. [ 27 ]

اليقظة

يبدو أن الأوركسين يعزز اليقظة . تشير الدراسات إلى أن أحد الأدوار الرئيسية لنظام الأوركسين هو دمج تأثيرات التمثيل الغذائي، والإيقاع اليومي، ونقص النوم لتحديد ما إذا كان ينبغي للحيوان أن يكون نائمًا، أو مستيقظًا ونشطًا. تُحفز خلايا الأوركسين العصبية بقوة نوى دماغية مختلفة ذات أدوار مهمة في اليقظة، بما في ذلك أنظمة الدوبامين ، والنورأدرينالين ، والهيستامين ، والأستيل كولين [ 28 ] [ 29 ] ، ويبدو أنها تلعب دورًا مهمًا في استقرار اليقظة والنوم.

كشف اكتشاف أن طفرة في مستقبلات الأوركسين تُسبب اضطراب النوم المعروف باسم الناركوليبسيا لدى كلاب الدوبرمان [ 30 ] عن دورٍ رئيسي لهذا النظام في تنظيم النوم . كما أُفيد أن الفئران المُعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى جين الأوركسين تُظهر أعراض الناركوليبسيا [ 31 ] . وتُظهر هذه الفئران، التي تنتقل بسرعة وبشكل متكرر بين النوم واليقظة، العديد من أعراض الناركوليبسيا. ويستخدم الباحثون هذا النموذج الحيواني لدراسة الناركوليبسيا [ 32 ] . تُسبب الناركوليبسيا النعاس المفرط أثناء النهار ، وعدم القدرة على ترسيخ اليقظة خلال النهار (والنوم ليلًا)، والنوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي استجابةً لمشاعر قوية، عادةً ما تكون إيجابية. تُصاب الكلاب التي تفتقر إلى مستقبلات الأوركسين الوظيفية بالناركوليبسيا، بينما تُصاب بها أيضًا الحيوانات والبشر الذين يفتقرون إلى ببتيد الأوركسين العصبي نفسه. كما وُجد أن الكائنات الحية المصابة بالنوم القهري تمر بمرحلة نوم حركة العين السريعة في أي وقت من اليوم، مما يشير إلى خلل في وظيفة نوم حركة العين السريعة والذي يمكن أن يؤدي إلى الهلوسة التنويمية . [ 33 ]

يُعزز إعطاء الأوركسين-أ مركزيًا اليقظة بشكل كبير، ويرفع درجة حرارة الجسم والحركة، ويُحفز زيادة ملحوظة في استهلاك الطاقة. كما أن الحرمان من النوم يزيد من انتقال الأوركسين-أ. وبالتالي، قد يكون نظام الأوركسين أكثر أهمية في تنظيم استهلاك الطاقة منه في تنظيم تناول الطعام. في الواقع، يُعاني الأشخاص المصابون بالنوم القهري والذين لديهم نقص في الأوركسين من زيادة في السمنة بدلًا من انخفاض مؤشر كتلة الجسم ، كما هو متوقع إذا كان الأوركسين في الأساس ببتيدًا مُحفزًا للشهية. ومن المؤشرات الأخرى على أن نقص الأوركسين يُسبب النوم القهري أن حرمان القرود من النوم لمدة 30-36  ساعة ثم حقنها بهذه المادة الكيميائية العصبية يُخفف من أوجه القصور الإدراكي التي تُلاحظ عادةً مع هذا القدر من فقدان النوم. [ 34 ] [ 35 ]

في البشر، يرتبط مرض النوم القهري بنوع محدد من مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA). [ 36 ] علاوة على ذلك، يُظهر تحليل الجينوم أن المصابين بالنوم القهري، بالإضافة إلى هذا النوع من مستضدات الكريات البيضاء البشرية، يُظهرون أيضًا طفرة جينية محددة في موضع مستقبلات الخلايا التائية ألفا. [ 37 ] وتؤدي هذه التشوهات الجينية مجتمعةً إلى مهاجمة الجهاز المناعي للخلايا العصبية المنتجة للأوركسين وقتلها. لذا، قد يكون غياب هذه الخلايا لدى المصابين بالنوم القهري ناتجًا عن اضطراب مناعي ذاتي . [ 38 ]

تناول الطعام

يزيد الأوركسين من الرغبة الشديدة في تناول الطعام، ويرتبط بوظيفة المواد التي تحفز إنتاجه. كما ثبت أن الأوركسين يزيد من حجم الوجبة عن طريق تثبيط التغذية الراجعة المثبطة بعد الهضم. [ 39 ] ومع ذلك، تشير بعض الدراسات إلى أن التأثيرات المحفزة للأوركسين على تناول الطعام قد تعود إلى اليقظة العامة دون زيادة بالضرورة في إجمالي كمية الطعام المتناولة. [ 40 ]

تشير نتائج المراجعة إلى أن ارتفاع سكر الدم الذي يحدث في الفئران نتيجة اتباع نظام غذائي غني بالدهون بشكل معتاد يؤدي إلى انخفاض في الإشارات الصادرة من مستقبل الأوركسين-2، وأن مستقبلات الأوركسين قد تكون هدفًا علاجيًا مستقبليًا. [ 41 ] اللبتين هرمون تُنتجه الخلايا الدهنية ويعمل كمقياس داخلي طويل الأمد لحالة الطاقة. أما الغريلين فهو عامل قصير الأمد يُفرز من المعدة قبل تناول وجبة متوقعة مباشرة، ويحفز تناول الطعام بقوة. وقد ثبت أن الخلايا المنتجة للأوركسين تُثبط بواسطة اللبتين (عبر مسار مستقبل اللبتين)، ولكنها تُنشط بواسطة الغريلين وانخفاض سكر الدم ( حيث يثبط الجلوكوز إنتاج الأوركسين). ويُزعم أن الأوركسين، اعتبارًا من عام 2007، يمثل حلقة وصل مهمة للغاية بين عملية التمثيل الغذائي وتنظيم النوم. [ 42 ] [ 43 ] لطالما كان يُشتبه في وجود مثل هذه العلاقة، استنادًا إلى ملاحظة أن الحرمان من النوم لفترات طويلة لدى القوارض يزيد بشكل كبير من تناول الطعام واستقلاب الطاقة، أي الهدم ، مع عواقب وخيمة على المدى الطويل. ويؤدي الحرمان من النوم بدوره إلى نقص الطاقة. ولتعويض هذا النقص، يلجأ الكثيرون إلى تناول الأطعمة الغنية بالكربوهيدرات والدهون، مما قد يؤدي في النهاية إلى تدهور الصحة وزيادة الوزن. كما يمكن للعناصر الغذائية الأخرى، كالأحماض الأمينية، أن تُنشط خلايا الأوركسين العصبية، وأن تُثبط استجابة هذه الخلايا للجلوكوز عند التركيز الفسيولوجي، مما يُخل بتوازن الطاقة الذي يحافظ عليه الأوركسين. [ 44 ] وقد ثبت أن خلايا الأوركسين العصبية تعتمد على اللاكتات المُشتق من الخلايا النجمية للحفاظ على نشاطها خلال فترات اليقظة. [ 45 ]

مدمن

تشير الأبحاث الأولية إلى إمكانية استخدام مثبطات الأوركسين في علاج إدمان الكوكايين والمواد الأفيونية والكحول . [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] فعلى سبيل المثال، فقدت فئران التجارب التي أُعطيت أدوية تستهدف نظام الأوركسين اهتمامها بالكحول على الرغم من إتاحة الوصول الحر إليه في التجارب. [ 49 ] [ 50 ] كما وُجد أن الفئران البرية التي عُولجت بالمورفين أكثر عرضة للإصابة بالإدمان مقارنةً بالفئران التي لا تُنتج الأوركسين. [ 51 ]

أظهرت الدراسات التي تناولت دور الأوركسين في إدمان النيكوتين نتائج متباينة. فعلى سبيل المثال، أدى حجب مستقبل الأوركسين-1 باستخدام مضاد الأوركسين الانتقائي SB-334,867 إلى تقليل تعاطي النيكوتين الذاتي لدى الفئران؛ وقد يفسر هذا سبب فقدان المدخنين الذين تعرضوا لتلف في الفص الجزيري ، وهو منطقة دماغية تنظم الرغبة الشديدة في التدخين وتحتوي على مستقبلات الأوركسين-1، الرغبة في التدخين. [ 52 ] مع ذلك، لم تجد دراسات أخرى أُجريت على الفئران باستخدام مضاد مستقبلات الأوركسين المزدوج TCS 1102 تأثيرات مماثلة. [ 53 ]

استقلاب الدهون

ثبت أن للأوركسين-أ (OXA) تأثيرًا مباشرًا على أحد جوانب استقلاب الدهون . يحفز OXA امتصاص الجلوكوز في الخلايا الدهنية 3T3-L1 ، ويتم تخزين الطاقة الزائدة الممتصة على شكل دهون ( ثلاثي الغليسيرول ). وبالتالي، يزيد OXA من تكوين الدهون . كما أنه يثبط تحلل الدهون ويحفز إفراز الأديونيكتين . يُعتقد أن هذه التأثيرات تحدث في الغالب عبر مسار PI3K، لأن مثبط هذا المسار (LY294002) يمنع تأثيرات OXA في الخلايا الدهنية تمامًا. [ 54 ] ولا تزال العلاقة بين OXA واستقلاب الدهون قيد الدراسة.

مزاج

ارتبطت المستويات المرتفعة من الأوركسين-أ بالسعادة لدى البشر، بينما ارتبطت المستويات المنخفضة بالحزن. [ 55 ] تشير هذه النتائج إلى أن رفع مستويات الأوركسين-أ قد يُحسّن المزاج لدى البشر، مما يجعله علاجًا محتملاً في المستقبل لاضطرابات مثل الاكتئاب. كما يُفترض أن الأوركسينات تُساعد في تطوير القدرة على التكيف مع الاستجابة للضغط النفسي، إذ وُجد أن نشاطها في الكرة الشاحبة البطنية يُقلل من أعراض الاكتئاب عن طريق تنشيط الخلايا العصبية الغاباوية في تلك المنطقة. [ 56 ]

لوحظ أن الأوركسين، إلى جانب دوره في الإدمان والاكتئاب، يساهم أيضاً في ظهور فقدان المتعة لدى المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. وقد تبين أن الأداء السليم للأوركسين يتحكم بدرجة كبيرة في السلوكيات التي تحركها الحاجة إلى البقاء، مثل البحث عن الطعام عند الجوع الشديد. وعندما لا يؤدي الأوركسين وظيفته كما ينبغي، فإنه يُضعف قدرة الكائن الحي على الشعور بالمتعة من الأفعال التي تحركها دوافع قوية. [ 57 ]

الخلايا العصبية الأوركسينية

النواقل العصبية

لقد ثبت أن الخلايا العصبية الأوركسينية حساسة للمدخلات من مستقبلات الغلوتامات الأيضية من المجموعة الثالثة ، [ 58 ] ومستقبلات الكانابينويد 1 ومستقبلات CB1-OX1 غير المتجانسة ، [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] ومستقبلات الأدينوزين A1 ، [ 62 ] ومستقبلات المسكارين M3 ، [ 63 ] ومستقبلات السيروتونين 5 - HT1A ، [ 64 ] ومستقبلات الببتيد العصبي Y ، [ 65 ] ومستقبلات الكوليسيستوكينين A ، [ 66 ] والكاتيكولامينات ، [ 67 ] [ 68 ] بالإضافة إلى الغريلين واللبتين والجلوكوز . [ 69 ] تقوم الخلايا العصبية الأوركسينية نفسها بتنظيم إطلاق الأستيل كولين ، [ 70 ] [ 71 ] والسيروتونين ، والنورأدرينالين . [ 72 ]

يمكن تصنيف الخلايا العصبية الأوركسينية إلى مجموعتين بناءً على الاتصال والوظيفة. ترتبط الخلايا العصبية الأوركسينية في مجموعة الوطاء الجانبي ارتباطًا وثيقًا بوظائف المكافأة، مثل تفضيل المكان المشروط . وتُعصّب هذه الخلايا بشكل تفضيلي منطقة السقيف البطنية وقشرة الفص الجبهي البطني الإنسي . وتلعب الخلايا العصبية الموجودة في منطقة السقيف البطنية، وقشرة الفص الجبهي البطني الإنسي، وقشرة النواة المتكئة دورًا هامًا في الإدمان وتحسيس الخلايا العصبية للمنشطات (مثل الأمفيتامينات). وقد وُجد أن الخلايا العصبية المنتجة للأوركسين في هذه المناطق تُشير بشكل أساسي إلى سلوك البحث عند تحفيزها خارجيًا بإشارات بيئية مثل الإجهاد. [ 73 ] وعلى النقيض من خلايا الوطاء الجانبي، فإن مجموعة الخلايا العصبية الأوركسينية في منطقة ما حول القبو الظهرية تُشارك في وظائف متعلقة باليقظة والاستجابة اللاإرادية. تمتد هذه الخلايا العصبية بين مناطق ما تحت المهاد، وكذلك إلى جذع الدماغ، حيث ينظم إطلاق الأوركسين العديد من العمليات اللاإرادية. [ 74 ] [ 75 ]

خلل في نظام الأوركسين

قد يرتبط خلل نظام الأوركسين/الهيبوكريتين بمجموعة متنوعة من الاضطرابات والحالات الطبية. [ 76 ] [ 77 ]

متلازمة تاكوتسوبو

تم اقتراح خلل في نظام الأوركسين/الهيبوكريتين كنموذج فيزيولوجي مرضي جديد لمتلازمة تاكوتسوبو (متلازمة الفشل الحاد). [ 78 ]

جوهر

يُعدّ مصطلح ESSENCE (المتلازمات العرضية المبكرة التي تستدعي فحوصات سريرية عصبية نمائية) مصطلحًا جامعًا يشمل طيفًا واسعًا من الاضطرابات والصعوبات النمائية العصبية (مثل اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ، واضطراب التناسق الحركي النمائي ، واضطراب طيف التوحد )، بالإضافة إلى الحالات المرتبطة بـ ESSENCE (مثل متلازمات النمط الظاهري السلوكي، وبعض الحالات والاضطرابات العصبية، والاضطرابات العقلية الشديدة التي تظهر في سن مبكرة). وقد يرتبط خلل نظام الأوركسين/الهيبوكريتين بالعديد من الأعراض في مختلف أنواع ESSENCE. [ 79 ]

الاستخدامات السريرية

يُعدّ نظام الأوركسين/الهيبوكريتين هدفًا لدواء الأرق سوفوريكسانت (بيلسومرا)، الذي يعمل عن طريق حجب مستقبلات الأوركسين. [ 80 ] خضع سوفوريكسانت لثلاث تجارب سريرية من المرحلة الثالثة، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2014 بعد رفض طلبه في العام السابق. [ 81 ] أما مضادات الأوركسين الأخرى المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية فهي ليمبوريكسانت (دايفيجو) [ 82 ] وداريدوريكسانت (كوفيفيك) . [ 83 ]

تمت دراسة السوفوركسانت أيضاً فيما يتعلق بتأثيره على سلوك البحث عن الكوكايين، لكن النتائج التي أجريت على البشر كانت متناقضة مع تلك التي تم الحصول عليها من التجارب السابقة على الحيوانات. [ 84 ]

في عام 2022، أجازت وكالة الأدوية الأوروبية استخدام داريدوريكسانت (كوفيفيك) لعلاج اضطرابات بدء النوم واستمراريته. [ 85 ]

استخدامات محتملة أخرى

يُمكن للأوركسين المُعطى عن طريق الأنف أن يزيد من القدرات الإدراكية لدى الرئيسيات، وخاصة في حالات الحرمان من النوم، [ 86 ] مما قد يُتيح فرصة لعلاج النعاس المفرط أثناء النهار. [ 87 ]

أشارت دراسة إلى أن زرع خلايا عصبية الأوركسين في التكوين الشبكي الجسري في الفئران أمر ممكن، مما يشير إلى تطوير استراتيجيات علاجية بديلة بالإضافة إلى التدخلات الدوائية لعلاج الناركوليبسيا. [ 88 ]

يُعتقد أيضاً أن للأوركسينات آثاراً محتملة في التعلم والمساعدة في الوقاية من أمراض مثل الخرف واضطرابات أخرى تُضعف الإدراك. [ 73 ]

تطور

إن بنية الإكسون للأوركسين محفوظة في جميع الفقاريات . [ 89 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000161610 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000045471 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 ديفيس جيه إف، تشوي دي إل، بينوا إس سي (2011). "24. ببتيدات ما تحت المهاد المحفزة للشهية: السلوك والتغذية - 24.5 الأوركسين" . في بريدي في آر، واتسون آر آر، مارتن سي آر (محررون). دليل السلوك والغذاء والتغذية . سبرينغر. ص 361-362 . ISBN  978-0-387-92271-3.
  6. 1 2 مركز ستانفورد لأبحاث الناركوليبسيا - الأسئلة الشائعة (تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2012)
  7. ↑ سوتكليف، جي جي، ودي ليسيا، إل (أكتوبر 2000). "الهيبوكريتينات: ببتيدات عصبية معدلة مثيرة لأنظمة استتبابية متعددة، بما في ذلك النوم والتغذية". مجلة أبحاث علم الأعصاب . 62 (2): 161-168 . doi : 10.1002/1097-4547(20001015)62:2 < 161::AID- JNR1 > 3.0.CO ; 2-1 . PMID 11020209. S2CID 33215844 .  
  8. ↑ سكاميل، تي إي، وينرو ، سي جيه (10 فبراير 2011). "مستقبلات الأوركسين: علم الأدوية والفرص العلاجية" . المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 51 : 243-266 . doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010510-100528 . PMC 3058259. PMID 21034217 .  
  9. 1 2 ماركوس جيه إن، إلمكويست جيه كيه (2006). "3. إسقاطات الأوركسين وتحديد موقع مستقبلات الأوركسين" . في نيشينو إس، ساكوراي تي (محرران). نظام الأوركسين/الهيبوكريتين: علم وظائف الأعضاء وعلم الأمراض . سبرينغر. ص 195. ISBN  978-1-59259-950-9.
  10. 1 2 بوس سي، روش سي (أغسطس 2015). "الاتجاهات الحديثة في أبحاث الأوركسين - من 2010 إلى 2015". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 25 (15): 2875-2887 . doi : 10.1016/j.bmcl.2015.05.012 . PMID 26045032 . 
  11. 1 2 3 ساكوراي تي، أميميا أ، إيشي إم، ماتسوزاكي آي، شيميللي آر إم، تاناكا إتش، وآخرون . (فبراير 1998). "الأوركسينات ومستقبلات الأوركسين: عائلة من الببتيدات العصبية تحت المهاد ومستقبلات البروتين جي المقترنة التي تنظم سلوك التغذية" . الخلية . 92 ( 4): 573-585 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80949-6 . PMID 9491897. S2CID 16294729 .   
  12. ↑ دي ليسيا إل، كيلدوف تي إس، بيرون سي، غاو إكس، فوي بي إي، دانييلسون بي إي، وآخرون . (يناير 1998). "الهيبوكريتينات: ببتيدات خاصة بمنطقة ما تحت المهاد ذات نشاط عصبي مثير" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (1): 322-327 . Bibcode : 1998PNAS...95..322D . doi : 10.1073 / pnas.95.1.322 . PMC 18213. PMID 9419374 .   
  13. 1 2 المادة أ (2022-11-07). "المواد الكيميائية في الدماغ التي تتحكم فيما نستمتع به" . chemistryworld.com . الجمعية الملكية للكيمياء . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-04-04 .
  14. 1 2 جوتر إيه إل، ويبر إيه إل، كولمان بي جيه، رينجر جيه جيه، وينرو سي جيه (يوليو 2012). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري. 86. وظيفة مستقبلات الأوركسين، وتسميتها، وعلم الأدوية". مراجعات علم الأدوية . 64 (3): 389-420 . doi : 10.1124/pr.111.005546 . PMID 22759794. S2CID 2038246 .  
  15. ↑ غوتفيك ك.م، دي ليسيا ل، غوتفيك ف.ت، دانييلسون ب.إ، ترانك ب، دوبازو أ، وآخرون . (أغسطس 1996). "نظرة عامة على أكثر أنواع mRNA شيوعًا في منطقة ما تحت المهاد، كما تم تحديدها بواسطة طرح تفاعل البوليميراز المتسلسل الموجه" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (16): 8733-8738 . Bibcode : 1996PNAS...93.8733G . doi : 10.1073/pnas.93.16.8733 . PMC 38742. PMID 8710940 .   
  16. ↑ إبراهيم، آي أو، هوارد، آر إس، كوبلمان، إم دي، شريف، إم كيه، ويليامز، إيه جيه (مايو 2002). " نظام الهيبوكريتين/الأوركسين" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 95 (5): 227-230 . doi : 10.1177/014107680209500503 . PMC 1279673. PMID 11983761 .  
  17. 1 2 3 إينوتسوكا أ، ياماناكا أ (2013). "الدور الفسيولوجي لخلايا الأوركسين/الهيبوكريتين العصبية في تنظيم النوم/اليقظة ووظائف الغدد الصماء العصبية" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 4 : 18. doi : 10.3389/fendo.2013.00018 . PMC 3589707. PMID 23508038 .  
  18. ↑ موغافيرو إم بي، سيلفاني إيه، لانزا جي، ديلروسو إل إم، فيريني-سترامبي إل، فيري آر (22 يناير 2023). " استهداف مستقبلات الأوركسين لعلاج الأرق: من الآليات الفيزيولوجية إلى الأدلة السريرية والتوصيات الحالية" . مجلة "طبيعة وعلم النوم " (مراجعة). 15 : 17-38 . doi : 10.2147/NSS.S201994 . PMC 9879039. PMID 36713640 .  
  19. ↑ ناكاماتشي ت (2021). "الأوركسين". دليل الهرمونات ( الطبعة الثانية). إلسيفير. ص 133-135 . doi : 10.1016/B978-0-12-820649-2.00036-X . ISBN   978-0-12-820649-2. S2CID 243394088 . 
  20. ↑ لانغميد سي جيه، جيرمان جيه سي، بروف إس جيه، سكوت سي، بورتر آر إيه، هيردون إتش جيه (يناير 2004). " توصيف ارتباط [ 3H ] -SB-674042، وهو مضاد غير ببتيدي جديد، بمستقبل الأوركسين-1 البشري" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 141 (2): 340-346 . doi : 10.1038/sj.bjp.0705610 . PMC 1574197. PMID 14691055 .  
  21. ↑ سمارت د، جيرمان جيه سي، بروف إس جيه، روشتون إس إل، موردوك بي آر، جويت إف، وآخرون . (سبتمبر 1999). " توصيف الخصائص الدوائية لمستقبلات الأوركسين البشري المؤتلف في سلالة خلايا مبيض الهامستر الصيني باستخدام FLIPR" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 128 (1): 1-3 . doi : 10.1038/sj.bjp.0702780 . PMC 1571615. PMID 10498827 .   
  22. ↑ وونغ كيه كيه، نغ إس واي، لي إل تي، نغ إتش كيه، تشاو بي كيه (أبريل 2011). "الأوركسينات ومستقبلاتها من الأسماك إلى الثدييات: دراسة مقارنة". علم الغدد الصماء العام والمقارن . 171 (2): 124-130 . doi : 10.1016/j.ygcen.2011.01.001 . PMID 21216246 . 
  23. ↑ كاواشيما إس، لو إف، كوسوموتو-يوشيدا آي، هاو إل، كواكي تي (فبراير 2023). "تنشيط القشرة الأمامية للنواة المتكئة بواسطة علم البصريات الوراثية يحفز سلوكًا شبيهًا بالشلل المفاجئ في الفئران التي تم استئصال خلايا الأوركسين العصبية منها" . التقارير العلمية . 13 (1) 2546. doi : 10.1038/s41598-023-29488-x . PMC 9925750. PMID 36781929 .  
  24. ↑ مارتينز إل، سيوان-كولازو بي، كونتريراس سي، غونزاليس-غارسيا آي، مارتينيز-سانشيز إن، غونزاليس إف، وآخرون . (أغسطس 2016). " رابط وظيفي بين AMPK والأوركسين يتوسط تأثير BMP8B على توازن الطاقة" . تقارير الخلية . 16 (8): 2231-2242 . doi : 10.1016/j.celrep.2016.07.045 . PMC 4999418. PMID 27524625 .   
  25. ↑ توبون د، مادن سي جيه، كانو جي، موريسون إس إف (نوفمبر 2011). "يزيد الإسقاط الأوركسيني من منطقة ما تحت المهاد المحيطة بالقناة إلى النواة الشاحبة من توليد الحرارة في النسيج الدهني البني لدى الفئران" . مجلة علم الأعصاب . 31 (44): 15944-15955 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3909-11.2011 . PMC 3224674. PMID 22049437 .  
  26. ^ سلاية د، بهاراج ب، سيكدر د (أكتوبر 2011). "الأوركسين مطلوب لتطوير الأنسجة الدهنية البنية وتمايزها ووظيفتها" . استقلاب الخلية . 14 (4): 478-490 . دوى : 10.1016/j.cmet.2011.08.010 . بميد 21982708 . 
  27. ^ كاكيزاكي م، تسونوكا واي، تاكاسي ك، كيم إس جي، تشوي جي، إيكيو أ، وآخرون . (أكتوبر 2019). "الأدوار المختلفة لكل إشارة لمستقبلات الأوركسين في السمنة" . آي ساينس . 20 : 1– 13. بيب كود : 2019iSci...20....1K . دوى : 10.1016/j.isci.2019.09.003 . بمك 6817686 . بميد 31546102 .   
  28. ↑ شيرين جيه إي، إلمكويست جيه كيه، توريلبا إف، سابر سي بي (يونيو 1998). "تعصيب الخلايا العصبية الهيستامينية في النواة الحدبية الثديية بواسطة الخلايا العصبية الغاباوية والغالانينية في النواة البصرية الأمامية البطنية الجانبية للفأر" . مجلة علم الأعصاب . 18 (12): 4705-4721 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-12-04705.1998 . PMC 6792696. PMID 9614245 .  
  29. ↑ لو جيه، بيوركوم إيه إيه، شو إم، جاوس إس إي، شيروماني بي جيه، سابر سي بي (يونيو 2002). "التنشيط الانتقائي للنواة البصرية الأمامية البطنية الجانبية الممتدة أثناء نوم حركة العين السريعة" . مجلة علم الأعصاب . 22 (11): 4568-4576 . PMC 6758802. PMID 12040064 .  
  30. ↑ لين إل، فاراكو جيه، لي آر، كادوتاني إتش، روجرز دبليو، لين إكس، وآخرون . (أغسطس 1999). "اضطراب النوم القهري لدى الكلاب ناتج عن طفرة في جين مستقبل الهيبوكريتين (الأوركسين) 2" . مجلة الخلية . 98 (3): 365-376 . doi : 10.1016/S0092-8674( 00 )81965-0 . PMID 10458611. S2CID 902666 .   
  31. ↑ شيميلي آر إم، ويلي جيه تي، سينتون سي إم، إلمكويست جيه كيه، سكاميل تي، لي سي، وآخرون . (أغسطس 1999). "النوم القهري في فئران معدلة وراثيًا تفتقر إلى الأوركسين: علم الوراثة الجزيئية لتنظيم النوم" . مجلة الخلية . 98 (4): 437-451 . doi : 10.1016 / S0092-8674(00)81973-X . PMID 10481909. S2CID 89799178 .   
  32. ↑ موتشيزوكي تي، كروكر إيه، ماكورماك إس، ياناغيساوا إم، ساكوراي تي، سكاميل تي إي (يوليو 2004). "عدم استقرار الحالة السلوكية في فئران معدلة وراثيًا تفتقر إلى الأوركسين" . مجلة علم الأعصاب . 24 (28): 6291-6300 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0586-04.2004 . PMC 6729542. PMID 15254084 .  
  33. ↑ سكاميل، تي إي، وينرو ، سي جيه (10 فبراير 2011). "مستقبلات الأوركسين: علم الأدوية والفرص العلاجية" . المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 51 : 243-266 . doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010510-100528 . PMC 3058259. PMID 21034217 .  
  34. ↑ أليكسيس مادريغال (28 ديسمبر 2007). "استنشاق مادة كيميائية في الدماغ قد يحل محل النوم" . وايرد . أخبار وايرد، كوندي ناست. مؤرشف من الأصل في 10 فبراير 2010. تم الاطلاع عليه في 5 فبراير 2008 .
  35. ↑ ديدويلر إس إيه، بورينو إل، سيجل جيه إم، هامبسون آر إي (ديسمبر 2007). "يُقلل إعطاء الأوركسين-أ (هيبوكريتين-1) عن طريق الحقن الوريدي والأنف من آثار الحرمان من النوم على الأداء المعرفي لدى الرئيسيات غير البشرية" . مجلة علم الأعصاب . 27 (52): 14239-14247 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3878-07.2007 . PMC 6673447. PMID 18160631 .  
  36. ↑ كلاين ج، ساتو أ (سبتمبر 2000). "نظام HLA. الجزء الثاني من جزأين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 343 (11): 782-786 . doi : 10.1056/NEJM200009143431106 . PMID 10984567 . 
  37. ↑ هالمير ج، فاراكو ج، لين ل، هيسلسون س، وينكلمان ج، كاواشيما م، وآخرون . (يونيو 2009). " يرتبط مرض النوم القهري ارتباطًا وثيقًا بموقع مستقبلات الخلايا التائية ألفا" . علم الوراثة الطبيعية . 41 (6): 708-711 . doi : 10.1038/ng.372 . PMC 2803042. PMID 19412176 .   
  38. ↑ «باحث من جامعة ستانفورد يقول إن مرض النوم القهري اضطراب مناعي ذاتي» . يوريك أليرت . الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم. 3 مايو 2009. مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2009. تم الاطلاع عليه في 31 مايو 2009 .
  39. ↑ بيرد جيه بي، تشوي إيه، لوفلاند جيه إل، بيك جيه، ماهوني سي إي، لورد جيه إس، جريج إل إيه (مارس 2009). "فرط الأكل الناتج عن الأوركسين-أ: مشاركة الدماغ الخلفي في استجابات التغذية الاستهلاكية" . علم الغدد الصماء . 150 (3): 1202-1216 . doi : 10.1210 /en.2008-0293 . PMC 2654731. PMID 19008313 .  
  40. ↑ إيدا تي، ناكاهارا كيه، كاتاياما تي، موراكامي إن، ناكازاتو إم (مارس 1999). "تأثير الحقن الجانبي للببتيد العصبي المحفز للشهية، الأوركسين، والببتيد العصبي Y، على مختلف الأنشطة السلوكية للفئران". أبحاث الدماغ . 821 (2): 526-529 . doi : 10.1016/S0006-8993(99)01131-2 . PMID 10064841. S2CID 39775146 .  
  41. ^ تسونيكي إتش، وادا تي، ساساوكا تي (مارس 2010). "دور الأوركسين في تنظيم توازن الجلوكوز". اكتا فيسيولوجيكا . 198 (3): 335–348 . دوى : 10.1111/j.1748-1716.2009.02008.x . بميد 19489767 . S2CID 23346403 .  
  42. ↑ بريسبار-روش سي، دينغمانس جيه، كوبرشتاين آر، هوفر بي، عيساوي إتش، فلوريس إس، وآخرون . (فبراير 2007). " تحفيز النوم عن طريق استهداف نظام الأوركسين في الفئران والكلاب والبشر". مجلة نيتشر الطبية . 13 (2): 150-155 . doi : 10.1038/nm1544 . PMID 17259994. S2CID 40999737 .   
  43. ↑ ساكوراي، ت. (مارس 2007). "الدائرة العصبية للأوركسين (الهيبوكريتين): الحفاظ على النوم واليقظة". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 8 (3): 171-181 . doi : 10.1038/nrn2092 . PMID 17299454. S2CID 8932862 .  
  44. ↑ إينوتسوكا أ، ياماناكا أ (2013-03-06). "الدور الفسيولوجي لخلايا الأوركسين/الهيبوكريتين العصبية في تنظيم النوم/اليقظة ووظائف الغدد الصماء العصبية" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 4 (18): 18. doi : 10.3389/fendo.2013.00018 . PMC 3589707. PMID 23508038 .  
  45. ↑ براغا، أليس؛ شياكياريتا، مارتينا؛ بيليرين، لوك؛ كونغ، دونغ؛ هايدون، فيليب ج. (16 يوليو 2024). "التحكم الأيضي للخلايا النجمية في نشاط الأوركسين في منطقة ما تحت المهاد الجانبية ينظم بنية النوم واليقظة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 15 (1): 5979. doi : 10.1038/s41467-024-50166-7 . ISSN 2041-1723 . PMC 11252394. PMID 39013907 .   
  46. ↑ "الناقل العصبي أوركسين مرتبط بمسارات المتعة والمكافأة في الدماغ" . ساينس ديلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مايو 2018 .
  47. ↑ هاريس جي سي، ويمر إم، أستون-جونز جي (سبتمبر 2005). "دور خلايا الأوركسين في منطقة ما تحت المهاد الجانبية في البحث عن المكافأة" . نيتشر . 437 ( 7058): 556-559 . Bibcode : 2005Natur.437..556H . doi : 10.1038/nature04071 . PMID 16100511. S2CID 4386257 .  
  48. ↑ سميث آر جيه، سي آر إي، أستون-جونز جي (أغسطس 2009). "إشارات الأوركسين/الهيبوكريتين عند مستقبل الأوركسين 1 تنظم البحث عن الكوكايين المُستثار بالمؤثرات" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 30 (3): 493-503 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2009.06844.x . PMC 2771107. PMID 19656173 .  
  49. ↑ هيلين بوتيك (26 ديسمبر 2006). "أمل في مكافحة إدمان الكحول" . صحيفة ذا هيرالد . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 فبراير 2007 .
  50. ↑ لورانس إيه جيه، كوين إم إس، يانغ إتش جيه، تشين إف، أولدفيلد بي (يوليو 2006). "نظام الأوركسين ينظم البحث عن الكحول لدى الفئران" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 148 (6): 752-759 . doi : 10.1038/sj.bjp.0706789 . PMC 1617074. PMID 16751790 .  
  51. ↑ تشيفي إس، كاروتينوتو إم، موندا في، فالينزانو إيه، فيلانو آي، بريسينزانو إف، وآخرون . (31 مايو 2017 ) . "نظام الأوركسين: مفتاح الحياة الصحية" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 8 357. doi : 10.3389/fphys.2017.00357 . PMC 5450021. PMID 28620314 .   
  52. ↑ "حجب مستقبلات الببتيدات العصبية يقلل من إدمان النيكوتين" . ساينس ديلي ذ.م.م. 1 ديسمبر 2008. تاريخ الاسترجاع: 11 فبراير 2009 .
  53. ↑ خوو إس واي، ماكنالي جي بي، كليمنز كيه جيه (2017). "لا يؤثر مضاد مستقبلات الأوركسين المزدوج TCS1102 على عودة الرغبة في النيكوتين" . PLOS ONE . 12 (3) e0173967. Bibcode : 2017PLoSO..1273967K . doi : 10.1371/journal.pone.0173967 . PMC 5351999. PMID 28296947 .  
  54. ↑ سكرزيبسكي م، تي لي تي، كاتشماريك ب، بروشينسكا-أوزماليك إي، بيترزاك ب، شتشيبانكيويتش د، وآخرون . (يوليو 2011). "يحفز الأوركسين أ امتصاص الجلوكوز، وتراكم الدهون، وإفراز الأديونيكتين من الخلايا الدهنية 3T3-L1 والخلايا الدهنية الأولية المعزولة من الفئران" . مجلة داء السكري . 54 (7): 1841-1852 . doi : 10.1007/s00125-011-2152-2 . PMID 21505958 .  
  55. ↑ بلوان إيه إم، فريد آي، ويلسون سي إل، ستابا آر جيه، بينكي إي جيه، لام إتش إيه، وآخرون (2013). " مستويات الهيبوكريتين البشري وهرمون تركيز الميلانين مرتبطة بالعاطفة والتفاعل الاجتماعي" . نيتشر كوميونيكيشنز . 4 1547. Bibcode : 2013NatCo...4.1547B . doi : 10.1038/ncomms2461 . PMC 3595130. PMID 23462990 .   
  56. ↑ جي إم جيه، تشانغ إكس واي، تشين زد، وانغ جيه جيه، تشو جيه إن (فبراير 2019). "الأوركسين يمنع السلوك الشبيه بالاكتئاب عن طريق تعزيز القدرة على تحمل الإجهاد" . الطب النفسي الجزيئي . 24 (2): 282-293 . doi : 10.1038/s41380-018-0127-0 . PMC 6755988. PMID 30087452 .  
  57. ↑ كاتزمان، م. أ.، وكاتزمان ، م. ب. (يناير 2022). "علم الأحياء العصبي لنظام الأوركسين ودوره المحتمل في تنظيم المزاج اللذيذ" . علوم الدماغ . 12 (2): 150. doi : 10.3390/brainsci12020150 . PMC 8870430. PMID 35203914 .  
  58. ↑ أكونا-جويكوليا سي، لي واي، فان دين بول إيه إن (مارس 2004). "مستقبلات الغلوتامات الأيضية من المجموعة الثالثة تحافظ على التثبيط المستمر للإشارات المشبكية المثيرة إلى خلايا الهيبوكريتين/الأوركسين العصبية" . مجلة علم الأعصاب . 24 (12): 3013-3022 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.5416-03.2004 . PMC 6729849. PMID 15044540 .  
  59. ↑ فلوريس أ، مالدونادو ر، بيرينديرو ف (ديسمبر 2013). "التفاعل المتبادل بين الكانابينويد والهيبوكريتين في الجهاز العصبي المركزي: ما نعرفه حتى الآن" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 7 : 256. doi : 10.3389/fnins.2013.00256 . PMC 3868890. PMID 24391536. تم اقتراح التفاعل المباشر بين CB1 وHcrtR1 لأول مرة في عام 2003 (هيلاريت وآخرون، 2003). في الواقع، لوحظت زيادة قدرها 100 ضعف في قدرة الهيبوكريتين-1 على تنشيط مسار إشارات ERK عند التعبير المشترك عن CB1 وHcrtR1 ... في هذه الدراسة، تم الإبلاغ عن قدرة أعلى للهيبوكريتين-1 على تنظيم متغاير CB1-HcrtR1 مقارنةً بمتجانس HcrtR1-HcrtR1 (وارد وآخرون، 2011ب). توفر هذه البيانات تحديدًا واضحًا لتغاير CB1-HcrtR1، والذي له تأثير وظيفي كبير. ... يدعم بقوة وجود تفاعل بين نظامي الهيبوكريتين والإندوكانابينويد التوزيع التشريحي المتداخل جزئيًا ودورهما المشترك في العديد من العمليات الفيزيولوجية والمرضية. ومع ذلك، لا يُعرف سوى القليل عن الآليات الكامنة وراء هذا التفاعل.     • الشكل 1: رسم تخطيطي لتعبير مستقبلات CB1 في الدماغ والخلايا العصبية الأوركسينية التي تُعبر عن OX1 أو OX2 • الشكل 2: آليات الإشارات المشبكية في أنظمة الكانابينويد والأوركسين • الشكل 3: رسم تخطيطي لمسارات الدماغ المشاركة في تناول الطعام  
  60. ↑ تومسون، إم دي، زارد، إتش، ساكوراي ، تي، راينيرو، آي، كوكونين، جيه بي (2014). "علم الوراثة الدوائية لمستقبلات الأوركسين/الهيبوكريتين OX1 وOX2" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 8 : 57. doi : 10.3389/fnins.2014.00057 . PMC 4018553. PMID 24834023 . أشارت بعض الدراسات إلى أن ازدواج مستقبلات الأوركسين OX1 وCB1 يُعزز بشكل كبير إشارات مستقبلات الأوركسين، إلا أن التفسير الأرجح لهذا التعزيز يكمن في قدرة مستقبلات OX1 على إنتاج 2-أراشيدونيل جليسرول، وهو ربيطة لمستقبلات CB1، وما يتبعه من إشارات مشتركة بين المستقبلات (حاج دهمان وشين، 2005؛ تورونين وآخرون، 2012؛ جانتي وآخرون، 2013). مع ذلك، لا ينفي هذا الاحتمال إمكانية حدوث الازدواج.  
  61. ↑ يانتي إم إتش، ماندريكا آي، كوككونين جيه بي (مارس 2014). "تشكل مستقبلات الأوركسين/الهيبوكريتين البشرية معقدات متجانسة وغير متجانسة بشكل دائم مع بعضها البعض ومع مستقبلات الكانابينويد CB1 البشرية". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 445 (2): 486-490 . doi : 10.1016/j.bbrc.2014.02.026 . PMID 24530395. شكلت الأنواع الفرعية لمستقبلات الأوركسين بسهولة متجانسات وغير متجانسة (ثنائيات)، كما تشير إشارات BRET المهمة. شكلت مستقبلات CB1 ثنائيات متجانسة، كما شكلت ثنائيات غير متجانسة مع كلا مستقبلات الأوركسين. ... في الختام، تتمتع مستقبلات الأوركسين بميل كبير لتكوين معقدات متجانسة وغير متجانسة ثنائية/متعددة الوحدات. مع ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كان هذا يؤثر على إشاراتها. وبما أن مستقبلات الأوركسين تُرسل إشاراتها بكفاءة عبر إنتاج الإندوكانابينويد إلى مستقبلات CB1، فقد يكون التماثل الثنائي طريقة فعالة لتكوين معقدات إشارة بتركيزات مثالية من الكانابينويدات المتاحة لمستقبلات الكانابينويد.  
  62. ↑ ليو، ز. و.، وغاو، إكس. ب. (يناير 2007). "الأدينوزين يثبط نشاط خلايا الهيبوكريتين/الأوركسين العصبية بواسطة مستقبل A1 في منطقة ما تحت المهاد الجانبية: تأثير محتمل معزز للنوم" . مجلة علم وظائف الأعصاب . 97 (1): 837-848 . doi : 10.1152/jn.00873.2006 . PMC 1783688. PMID 17093123 .  
  63. ↑ أونو ك، هوندو م، ساكوراي ت (مارس 2008). "التنظيم الكوليني لخلايا الأوركسين/الهيبوكريتين العصبية عبر مستقبلات المسكارين M3 في الفئران" . مجلة العلوم الدوائية . 106 (3): 485-491 . doi : 10.1254/jphs.FP0071986 . PMID 18344611 . 
  64. ↑ موراكي واي، ياماناكا إيه، تسوجينو إن، كيلدوف تي إس، غوتو كيه، ساكوراي تي (أغسطس 2004). " التنظيم السيروتونيني لخلايا الأوركسين/الهيبوكريتين العصبية عبر مستقبل 5-HT1A" . مجلة علم الأعصاب . 24 (32): 7159-7166 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1027-04.2004 . PMC 6729168. PMID 15306649 .  
  65. ↑ فو إل واي، أكونا-جويكوليا سي، فان دن بول إيه إن (أكتوبر 2004). "يُثبِّط الببتيد العصبي Y خلايا الهيبوكريتين/الأوركسين العصبية عبر آليات متعددة قبل المشبكية وبعد المشبكية: تثبيط مستمر لنظام الإثارة في منطقة ما تحت المهاد" . مجلة علم الأعصاب . 24 (40): 8741-8751 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2268-04.2004 . PMC 6729969. PMID 15470140 .  
  66. ↑ تسوجينو ن، ياماناكا أ، إيتشيكي ك، موراكي ي، كيلدوف ت س، ياغامي ك، وآخرون . (أغسطس 2005). " ينشط الكوليسيستوكينين خلايا الأوركسين/الهيبوكريتين العصبية عبر مستقبل الكوليسيستوكينين أ" . مجلة علم الأعصاب . 25 (32): 7459-7469 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1193-05.2005 . PMC 6725310. PMID 16093397 .   
  67. ↑ لي واي، فان دن بول إيه إن (يناير 2005). "التثبيط المباشر وغير المباشر بواسطة الكاتيكولامينات لخلايا الهيبوكريتين/الأوركسين العصبية" . مجلة علم الأعصاب . 25 (1): 173-183 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4015-04.2005 . PMC 6725201. PMID 15634779 .  
  68. ↑ ياماناكا أ، موراكي ي، إيتشيكي ك، تسوجينو ن، كيلدوف ت س، غوتو ك، ساكوراي ت (يوليو 2006). "تُنظَّم خلايا الأوركسين العصبية بشكل مباشر وغير مباشر بواسطة الكاتيكولامينات بطريقة معقدة". مجلة علم وظائف الأعصاب . 96 (1): 284-298 . CiteSeerX 10.1.1.320.260 . doi : 10.1152/jn.01361.2005 . PMID 16611835 .  
  69. ↑ أونو ك، ساكوراي ت (يناير 2008). " الدائرة العصبية للأوركسين: دورها في تنظيم النوم واليقظة". مجلة فرونتيرز في علم الغدد العصبية . 29 (1): 70-87 . doi : 10.1016/j.yfrne.2007.08.001 . PMID 17910982. S2CID 7888110 .  
  70. ↑ برنارد ر، ليديك ر، باغدويان هـ أ (أكتوبر 2003). "يُسبب الهيبوكريتين-1 تنشيط بروتين G ويزيد من إطلاق الأستيل كولين في جسر الدماغ لدى الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 18 (7): 1775-1785 . doi : 10.1046/j.1460-9568.2003.02905.x . hdl : 2027.42/75751 . PMID 14622212. S2CID 18515164 .  
  71. ↑ فريدريك-دوس د، جايتون إم إف، فاضل ج (نوفمبر 2007). "زيادة إطلاق الأستيل كولين في القشرة الدماغية نتيجة تناول الطعام تتطلب انتقال الأوركسين". علم الأعصاب . 149 (3): 499-507 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.07.061 . PMID 17928158. S2CID 19452926 .  
  72. ↑ سوفين إي إم، جيل سي إتش، بروف إس جيه، جيرمان جيه سي، ديفيز سي إتش (يونيو 2004). "التوصيف الدوائي لنوع مستقبلات الأوركسين الذي يتوسط الإثارة بعد المشبكية في نواة الرفاء الظهرية للفئران". علم الأدوية العصبية . 46 (8): 1168-1176 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.02.014 . PMID 15111023. S2CID 45872346 .  
  73. 1 2 ماهلر إس في، سميث آر جيه، مورمان دي إي، سارتور جي سي، أستون-جونز جي (2012). "أدوار متعددة للأوركسين/الهيبوكريتين في الإدمان". نظام الأوركسين/الهيبوكريتين . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 198. الصفحات 79-121 . doi : 10.1016/B978-0-444-59489-1.00007-0 . ISBN   978-0-444-59489-1ISSN 0079-6123 . PMC 3643893. PMID 22813971 .​​   
  74. ↑ أستون-جونز، جي، سميث، آر جيه، سارتور، جي سي، مورمان، دي إي، ماسي، إل، طهسلي-فهدان، بي، ريتشاردسون، كيه إيه (فبراير 2010). " خلايا الأوركسين/الهيبوكريتين في منطقة ما تحت المهاد الجانبية: دورها في البحث عن المكافأة والإدمان" . أبحاث الدماغ . 1314 : 74-90 . doi : 10.1016/j.brainres.2009.09.106 . PMC 2819557. PMID 19815001 .  
  75. ↑ غريمالدي د، سيلفاني أ، بيناروش إي إي، كورتيلي ب (يناير 2014). "نظام الأوركسين/الهيبوكريتين والتحكم اللاإرادي: رؤى جديدة وارتباطات سريرية". علم الأعصاب . 82 (3): 271-278 . doi : 10.1212/WNL.0000000000000045 . PMID 24363130. S2CID 9209963 .  
  76. ↑ القريشي، عبد الهادي محمد، حسين ن.ر، النعيمي MS، رشيد ح.ع، الغريب AI (26 يونيو 2020). "إشراك نظام orexinergic في الاضطرابات النفسية والتنكسية العصبية: مراجعة تحديد النطاق" . الدورة الدموية الدماغية . 6 (2): 70-80 . دوى : 10.4103/bc.bc_42_19 . بمك 7511915 . بميد 33033776 .  
  77. ↑ فيلانو، إي.، لا مارا، م.، دي مايو، ج.، موندا، ف.، تشيفي، س.، غواتيو، إي.، وآخرون . (يوليو 2022). "الدور الفسيولوجي للجهاز الأوركسيني في الصحة" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 19 (14): 8353. doi : 10.3390/ijerph19148353 . PMC 9323672. PMID 35886210 .   
  78. ↑ كنيز ر، نيكسيتش م، أوميروفيتش إي (3 نوفمبر 2022). "خلل في نظام الأوركسين/الهيبوكريتين لدى مرضى متلازمة تاكوتسوبو: تفسير فيزيولوجي مرضي جديد" . مجلة فرونتيرز في طب القلب والأوعية الدموية . 9 1016369. doi : 10.3389/fcvm.2022.1016369 . PMC 9670121. PMID 36407467 .  
  79. ↑ كنيز ر، ستيفانوفيتش د، فيرنيل إي، جيلبرغ س (15 نوفمبر 2022). "خلل نظام الأوركسين/الهيبوكريتين في دراسة ESSENCE (متلازمات الأعراض المبكرة التي تستدعي فحوصات سريرية عصبية نمائية)" . الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 18 : 2683-2702 . doi : 10.2147/NDT.S358373 . PMC 9675327. PMID 36411777 .  
  80. ↑ "بيلسومرا® (سوفوريكسانت) سي-4" . بيلسومرا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31-10-2015 .
  81. ↑ فينتورا ج، محرر. (31 أغسطس 2014). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على نوع جديد من أدوية النوم، بيلسومرا" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2015 .
  82. ↑ "دايفيجو - أقراص ليمبوريكسانت مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 سبتمبر 2021 .
  83. ↑ ""Quviviq- أقراص داريدوريكسانت" (ملف PDF) . fda.gov . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 11 يناير 2022.
  84. ↑ ستوبس وآخرون (2022). "يعزز العلاج المستمر بالسوفوريكسانت التأثيرات المعززة للكوكايين الوريدي لدى البشر، ولكنه لا يؤثر على التأثيرات الذاتية والفسيولوجية" . علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 220. doi : 10.1016/j.pbb.2022.173466 . PMC 9588557 . 
  85. ↑ "Quviviq" . وكالة الأدوية الأوروبية . 22 فبراير 2022.
  86. ↑ نيكسون جيه بي، مافانجي في، باتريك تي إيه، بيلينجتون سي جيه، كوتز سي إم، تيسكي جيه إيه (مارس 2015). " اضطرابات النوم، والسمنة، والشيخوخة: دور الأوركسين" . مجلة أبحاث الشيخوخة . 20 : 63-73 . doi : 10.1016/j.arr.2014.11.001 . PMC 4467809. PMID 25462194 .  
  87. ↑ بيليارد م (يونيو 2008). "النوم القهري: خيارات العلاج الحالية والنهج المستقبلية" . الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 4 (3): 557-566 . PMC 2526380. PMID 18830438 .  
  88. ↑ أرياس كاريون أو، موريلو رودريغيز إي، شو إم، بلانكو سنتوريون سي، دراكر كولين آر، شيروماني بي جيه (ديسمبر 2004). "زرع الخلايا العصبية الهيبكريتين في التكوين الشبكي الجسري: النتائج الأولية" (PDF) . ينام . 27 (8): 1465–1470 . دوى : 10.1093/نوم/27.8.1465 . بمك 1201562 . بميد 15683135 . مؤرشفة من الأصلي (PDF) بتاريخ 2016-03-03.  
  89. ↑ لوبيز، ج.م.، سانز-موريلو، ب.، غونزاليس، أ. (نوفمبر 2014). "تنظيم نظام الأوركسين/الهيبوكريتين في دماغ نوعين من الأسماك شعاعية الزعانف القاعدية، وهما سمكة Polypterus senegalus وسمكة Erpetoichthys calabaricus". الببتيدات . 61 : 23-37 . doi : 10.1016 /j.peptides.2014.08.011 . PMID 25169954. S2CID 34333729 .