سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُصنف سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي (PEL) ضمن سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر للخلايا البائية الكبيرة . وهو ورم خبيث نادر يصيب الخلايا البلازمية، ويحدث لدى الأفراد المصابين بفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي (KSHV/HHV8). الخلايا البلازمية هي خلايا بلازمية غير ناضجة ، أي خلايا ليمفاوية من النوع البائي تمايزت إلى خلايا بلازمية ، ولكن نظرًا لطبيعتها الخبيثة، فإنها لا تتمايز إلى خلايا بلازمية ناضجة ، بل تتكاثر بشكل مفرط، مما يُسبب مرضًا يُهدد الحياة. [ 1 ] في سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي، تتراكم الخلايا البلازمية المتكاثرة عادةً داخل تجاويف الجسم مُسببةً انصبابات (أي تراكمات للسوائل)، وخاصةً في تجاويف الجنبة أو التامور أو الصفاق ، دون أن تُشكل كتلة ورمية متصلة. [ ٢ ] في حالات نادرة من هذه الأشكال الكهفية من ورم الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي، تتشكل الانصبابات في المفاصل ، والفراغ فوق الجافية المحيط بالدماغ والحبل الشوكي ، وتحت المحفظة (أي ألياف الكولاجين المتشابكة بإحكام ) التي تتشكل حول غرسات الثدي . [ ١ ] في حالات أقل شيوعًا، يُصاب الأفراد بأورام الغدد الليمفاوية الانصبابية الأولية خارج الكهف، أي كتل ورمية صلبة غير مصحوبة بانصبابات. [ ٣ ] قد تتطور الأورام خارج الكهف في العقد الليمفاوية ، والعظام، ونخاع العظم ، والجهاز الهضمي ، والجلد، والطحال ، والكبد، والرئتين، والجهاز العصبي المركزي ، والخصيتين، والجيوب الأنفية ، والعضلات، ونادرًا ما تتطور داخل الأوعية الدموية وجيوب العقد الليمفاوية . [ ١ ] مع تقدم المرض، قد يُصاب الأفراد المصابون بالشكل الكلاسيكي الانصبابي من ورم الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي بأورام خارج الكهف، وقد يُصاب الأفراد المصابون بورم الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي خارج الكهف بانصبابات كهفية. [ 4 ]

يحدث سرطان الغدد الليمفاوية البلازمية (PEL) عادةً لدى الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة ، أي أولئك الذين يكون جهازهم المناعي ضعيفًا وبالتالي أقل قدرة على مكافحة العوامل المعدية والسرطانات. يُعزى هذا الضعف إلى عدوى فيروس ساركوما كابوزي المرتبط بالهربس (KSHV/HHV8)، والتي غالبًا ما تتفاقم بسبب الإصابة المتزامنة بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، أو عمليات زرع الأعضاء السابقة ، [ 4 ] أو تراجع المناعة المصاحب للشيخوخة، [ 1 ] أو تليف الكبد الناتج عن فيروس التهاب الكبد B أو C. [ 5 ] كما تُصاب الخلايا البلازمية في سرطان الغدد الليمفاوية البلازمية عادةً بفيروس إبشتاين-بار (EBV). يُعد فيروس إبشتاين-بار سببًا معروفًا للعديد من أمراض التكاثر الليمفاوي المرتبطة به، بما في ذلك أنواع مختلفة من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية . ومع ذلك، فإن دور هذا الفيروس في تطور سرطان الغدد الليمفاوية البلازمية غير واضح، [ 4 ] على الرغم من أن بعض الدراسات تشير إلى أن عدوى فيروس إبشتاين-بار تتضافر مع عدوى فيروس ساركوما كابوزي المرتبط بالهربس/فيروس الهربس البشري 8 لتعزيز تطور هذا المرض و/أو تفاقمه. [ 3 ]

يُعرّف ورم الخلايا الليمفاوية اللمفاوية الأولية (PEL) رسميًا من قِبل منظمة الصحة العالمية (2016) بأنه ورم لمفاوي للخلايا البائية الكبيرة إيجابي لفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي/فيروس الهربس البشري 8 (KSHV/HHV8) [ 6 ] ، وينتج عن KSHV/HHV8. ينتمي هذا الورم اللمفاوي أيضًا إلى مجموعة من الأورام اللمفاوية ذات التمايز البلازمي، والتي تشمل الخلايا البلازمية الخبيثة، لكنها تختلف عن PEL في أنواع الأنسجة التي تتراكم فيها، والتشوهات الجينية التي تحملها، و/أو الظروف المؤهبة لتطورها. [ 1 ] أكثر من 50%، و30%، و60% من جميع حالات PEL، على التوالي، تتطور لدى أفراد مصابين بالفعل بساركوما كابوزي إيجابية لـ KSHV/HHV8 ، أو داء كاسلمان متعدد البؤر المرتبط بفيروس الهربس البشري 8 ، [ 7 ] و/أو (خاصةً لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية) دليل على وجود خلايا بلازمية مصابة بفيروس إبشتاين-بار (EBV). [ 2 ]

يُعدّ سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي سرطانًا شديد العدوانية ومقاومًا بشدة لمختلف علاجات العلاج الكيميائي . ويبلغ متوسط ​​​​مدة البقاء على قيد الحياة حوالي 5 أشهر، [ 8 ] مع معدلات بقاء إجمالية لا تتجاوز 30% و18% و17% بعد سنة واحدة و3 سنوات و5 سنوات على التوالي. ومع ذلك، في كثير من الحالات، يعكس هذا المعدل المرتفع للوفيات، جزئيًا على الأقل، فتك الأمراض الكامنة المسببة له، ولا سيما فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز لدى المصابين به. وقد تُحسّن استراتيجيات العلاج الجديدة، بما في ذلك تلك الموجهة ضد الأمراض الكامنة المسببة له، من مآل سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي. [ 9 ]

عرض تقديمي

يُشخَّص معظم الأفراد المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي (أكثر من 33% من الحالات) في مراحل متقدمة من المرض (المرحلة الثالثة أو الرابعة) . [ 5 ] وهم في الغالب من الذكور، ويبلغ متوسط ​​أعمارهم 42 عامًا في حال إصابتهم بفيروس نقص المناعة البشرية، و73 عامًا في حال عدم إصابتهم به. ويعاني ما بين ثلث إلى نصف هؤلاء الأفراد من تاريخ مرضي لسرطان كابوزي ، ونادرًا ما يعانون من داء كاسلمان متعدد البؤر ، و/أو نادرًا ما يعانون من نقص المناعة نتيجة زراعة الأعضاء، أو التهاب الكبد المصحوب بتليف الكبد الناتج عن عدوى فيروس التهاب الكبد B أو C، أو بسبب التقدم في السن. ويحدث سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي لدى كبار السن عادةً لدى الأفراد غير المصابين بفيروس إبشتاين-بار المقيمين في منطقة البحر الأبيض المتوسط . يُعاني الأفراد المصابون بالنوع الكهفي من الورم اللمفاوي الانصبابي الأولي (PEL) من أعراض ناتجة عن ارتشاحات في التجويف الجنبي (مثل ضيق التنفس)، أو غشاء التامور (مثل ألم/انزعاج في الصدر، انخفاض ضغط الدم ، ضيق التنفس) ، أو التجويف البريتوني (مثل انتفاخ البطن)، أو، في حالات أقل شيوعًا، المفاصل (مثل التورم)، أو الحيز فوق الجافية (مثل أعراض الجهاز العصبي المركزي )، أو غرسات الثدي (مثل تورم/ألم/تشوه الثدي). في حين أن معظم حالات الورم اللمفاوي الانصبابي الأولي الكلاسيكي تشمل موقعًا كهفيًا واحدًا، إلا أن بعض الأفراد يُعانون من موقعين أو أكثر من الإصابة الكهفية. [ 4 ] أما الأفراد المصابون بالورم اللمفاوي الانصبابي الأولي خارج الكهفي، فتظهر لديهم آفات في الرئة، أو الجهاز العصبي المركزي، أو الجهاز الهضمي ، [ 4 ] و/أو العقد اللمفاوية . [ 5 ] غالبًا ما تظهر آفات الجهاز الهضمي على شكل سلائل لمفاوية متعددة في الأمعاء الغليظة. [ 1 ] عند التشخيص، يعاني أكثر من 50% من الأفراد المصابين بـ PEL، سواءً كان داخل التجويف أو خارجه، من أعراض B (مثل الحمى، وفقدان الوزن، والتعرق الليلي ) أو يبلغون عن تاريخ مرضي لها. [ 7 ] غالبًا ما تُظهر الفحوصات المخبرية في جميع حالات PEL فقر الدم، وانخفاض مستويات الصفائح الدموية ، وارتفاع مستويات IL6 في المصل ، وارتفاع مستويات KSHV/HHV8 في الدورة الدموية. [ 8 ]

الفيزيولوجيا المرضية

يتطور سرطان الخلايا اللمفاوية الأولية (PEL) لدى المرضى الذين يعانون من أمراض مُهيِّئة تُضعف قدرة الجهاز المناعي على مهاجمة الخلايا ما قبل السرطانية والسرطانية. في البداية، تُصيب فيروسات KSHV/HHV8 الخلايا البلازمية لتُؤسس حالة كمون تُعبِّر فيها الفيروسات عن جينات مُحفِّزة للورم الخبيث (انظر جينات KSHV/HHV8 ). تشمل نواتج هذه الجينات الفيروسية ما يلي: 1) LANA -1، الذي يُثبِّط بروتين p53 في الخلايا المضيفة ، مما يُقلِّل من استجابة هذه الخلايا للاستماتة (أي الموت الخلوي المُبرمج ) للإصابة، كما يُثبِّط نشاط بروتين الورم الأرومي الشبكي في الخلايا المضيفة ، مما يزيد من تكاثر هذه الخلايا؛ 2) vcylin، وهو نظير لبروتين السيكلين في الخلايا المضيفة ، والذي يرتبط ببروتين الورم الأرومي الشبكي لزيادة تكاثر هذه الخلايا؛ 3) vFLIP، الذي يُثبِّط الاستماتة في الخلايا المضيفة ويُنشِّط مسار إشارات NF-κB في هذه الخلايا لإطالة بقائها. 4) أشكال بروتينية مختلفة من الكابوسين تحفز الخلايا المضيفة على إطلاق السيتوكينات (مثل GM-CSF و IL-6 ) التي تعمل بدورها على هذه الخلايا لتحفيز نموها؛ [ 4 ] 5) vIL6، وهو نظير فيروسي لـIL-6 الخاص بالخلايا المضيفة، والذي، على الرغم من أنه لا يُعبر عنه كثيرًا، [ 8 ] يحفز هذه الخلايا على إنتاج VEGF ، وهو سيتوكين يؤثر على هذه الخلايا لتثبيط موتها المبرمج وزيادة نفاذية الأوعية الدموية المجاورة، مما يعزز تكوين الانصبابات؛ [ 10 ] 6) بروتين K1 الذي يعزز خباثة الخلايا المضيفة؛ 7) بروتين مستقبل مقترن بالبروتين G الذي يعزز تكاثر الخلايا المضيفة وبقائها؛ و 8) العديد من جزيئات microRNA الفيروسية التي تعزز تكاثر الخلايا المضيفة، وتثبط موتها المبرمج، وتحفز تكوين الأوعية الدموية الصغيرة المجاورة لتعزيز الانصبابات. [ 9 ] على الرغم من ارتباط فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز بمجموعة واسعة من السرطانات، بما في ذلك تلك التي تصيب الخلايا البائية مثل سرطان الغدد الليمفاوية البلازمية ، إلا أن تطور هذه السرطانات يُعزى عادةً إلى العدوى المشتركة بالفيروسات المسببة للأورام (مثل KSHV/HHV8، EBV): ولا يزال الدور المباشر لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز في تعزيز سرطان الغدد الليمفاوية البلازمية غير واضح. [ 11 ]وأخيرًا، تشير بعض الدراسات إلى أن فيروس إبشتاين-بار يتعاون مع فيروس ساركوما كابوزي المرتبط بالهربس/فيروس الهربس البشري 8 للتسبب في سرطان الغدد الليمفاوية الأولية، ربما عن طريق تعزيز قدرة فيروس ساركوما كابوزي المرتبط بالهربس/فيروس الهربس البشري 8 على إرساء مرحلة الكمون المحفزة للسرطان في الخلايا المصابة. [ 3 ]

نتيجةً محتملةً لتكاثرها المفرط، وبقائها لفترات طويلة، وقدرتها على تجنب هجوم جهاز مناعي ضعيف ، تُظهر الخلايا الخبيثة في سرطان الغدد الليمفاوية الأولية (PEL) درجة عالية من عدم الاستقرار الجيني ، أي تغيرات في بنية و/أو تعبير مادتها الوراثية المرتبطة بتطور و/أو تقدم هذا السرطان. تشمل هذه التغيرات الطفرات (أي تغيرات في تسلسل الأحماض النووية )، وإعادة ترتيب الكروموسومات (أي الحذف ، والتضاعف ، والانقلاب ، والانتقال )، واختلال الصيغة الصبغية (أي زيادة أو نقصان في عدد الكروموسومات)، والتعبير غير الطبيعي للجينات الذي قد يكون أو لا يكون نتيجةً للتغيرات الجينية البنيوية السابقة. من الأمثلة المهمة المحتملة: 1) الإفراط في التعبير عن جين APOBEC3B الذي يُساهم ناتجه البروتيني (المسمى "إنزيم تحرير الحمض النووي المحتمل dC->dU APOBEC-3B") في تنظيم نمو الخلايا؛ 2) طفرات خاطئة في جين IRAK1 تؤدي إلى فرط تنشيط بروتين المنتج الخاص به، وهو كيناز 1 المرتبط بمستقبل الإنترلوكين-1، وبالتالي فرط تنشيط مسار إشارات NF-κB الذي ينظم تكاثر الخلايا وبقائها؛ [ 4 ] 3) فرط التعبير عن جين AQP3 الذي ينتج بروتينًا يُسمى أكوابورين 3 ، وهو قناة مائية يُعتقد أن فرط التعبير عنه يعزز تطور وانتشار أنواع مختلفة من السرطانات؛ [ 12 ] 4) فرط التعبير عن جين P-selectin glycoprotein ligand-1 الذي يعزز بروتين المنتج الخاص به التصاق الخلايا بالبطانة الوعائية؛ 5) فرط التعبير عن جين MUC1 الذي ينتج بروتينًا يُسمى الميوسين 1، وهو بروتين مرتبط بسطح الخلية، ويرتبط بـ P53 لتثبيط موت الخلايا ويتفاعل مع بيتا-كاتينين لتعزيز غزو الخلايا السرطانية للأنسجة؛ و 6) الإفراط في التعبير عن جين MYC ، الذي يُعدّ منتجه c-Myc الجين الأولي المسرطن MYC ، على الرغم من أن هذا الإفراط في التعبير، على عكس الإفراط في التعبير عن c-Myc الذي يحدث في أنواع أخرى من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية، لا يرتبط عادةً بتشوهات هيكلية في جينه [ 4 ]، بل غالبًا ما يكون مفرط التعبير بسبب عمل بروتين LANA-1 الذي ينتجه فيروس KSHV/HHV8. [ 2][ 4 ] يمكن أن يساعد تحديد هذه التغيرات في عينات الأنسجة في تشخيص PEL.

تشخبص

في الحالات الكلاسيكية للتكهف، قد يُشتبه في تشخيص ورم البلازما الانصبابي بناءً على ظهوره على شكل انصبابات في تجويف واحد أو أكثر من تجاويف الجسم لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ من نقص المناعة المذكور أعلاه. ويتم دعم التشخيص بالفحص المجهري للمسحات الخلوية المأخوذة من هذه الانصبابات. تُظهر هذه المسحات عادةً خلايا بلازمية، وفي بعض الحالات، خلايا خبيثة أخرى لها شكل الخلايا الكشمية (أي الخلايا الكبيرة متعددة الأشكال ) أو خلايا ريد-ستيرنبرغ المرتبطة بمرض هودجكين . [ 1 ] وكما تم الكشف عنها بواسطة طرق التلوين المناعي ، فإن الخلايا الخبيثة عادةً ما تُعبر عن بروتينات دلالية جزيئية مثل CD45 (الذي لا يُعبر عنه على الخلايا البلازمية الناضجة) بالإضافة إلى بروتينات دلالية للتنشيط والخلايا البلازمية مثل CD30 و MUC1 و CD38 وسينديكان 1 و IRF4/MUM1 ؛ لا تُظهر هذه الخلايا بروتينات العلامات الجزيئية للخلايا البائية مثل PAX5 و CD19 و CD29 و CD79a . وقد تُظهر أيضًا العديد من التشوهات الجينية البنيوية وغير البنيوية المذكورة في قسم الفيزيولوجيا المرضية. [ 1 ] بحسب التعريف، يُصاب الأفراد المصابون بسرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي (PEL) بفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي (HHV-8 أو KSHV/HHV8) [ 13 ] [ 14 ] ، وبالتالي تظهر لديهم خلايا خبيثة تُعبّر عن منتجات هذا الفيروس مثل LANA1. [ 1 ] في معظم الحالات، يُصاب هؤلاء الأفراد أيضًا بفيروس إبشتاين-بار (EBV) [ 15 ] ، وبالتالي تظهر لديهم خلايا خبيثة تُعبّر عن منتجات هذا الفيروس مثل الحمض النووي الريبي النووي EBER1/2. [ 1 ] تُظهر الحالات المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز نتائج إيجابية للأجسام المضادة الموجهة ضد هذا الفيروس. [ 1 ] (يحدث سرطان الخلايا اللمفاوية الانصبابي الأولي في غياب فيروس الهربس البشري 8 وفيروس نقص المناعة البشرية، على الرغم من أن هذا نادر الحدوث. [ 16 ] ) يُظهر الأفراد المصابون بسرطان الخلايا اللمفاوية الانصبابي الأولي المرتبط بتليف الكبد الناتج عن التهاب الكبد نتائج إيجابية في اختبارات مصل الدم لمستضد فيروس التهاب الكبد ب ( HBsAg ) أو أحد الاختبارات المختلفة لمستضد التهاب الكبد ج . [ 5 ]يتم تشخيص الورم اللمفاوي الانبعاثي خارج التجويف بناءً على نتائج تشير إلى أن آفات الكتلة تحتوي على نفس أنواع الخلايا الخبيثة أو أنواع مشابهة جدًا، ونفس مجموعة نتائج الدم والمصل الموجودة في الورم اللمفاوي الانبعاثي داخل التجويف. [ 3 ]

سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي السلبي لـ KSHV/HHV8

وصف بعض الباحثين نوعًا جديدًا من سرطان الغدد الليمفاوية، وهو سرطان الغدد الليمفاوية المصاحب لانصباب اللمفاوي، سلبي لفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي/فيروس الهربس البشري 8 (يُسمى أيضًا النوع الثاني من سرطان الغدد الليمفاوية المصاحب لانصباب اللمفاوي). تشبه هذه الحالات إلى حد كبير النوع الأول من سرطان الغدد الليمفاوية المصاحب لانصباب اللمفاوي، إيجابي لفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي/فيروس الهربس البشري 8، ولكن لم تُحدد منظمة الصحة العالمية (2017) هذا النوع بعد. بالمقارنة مع النوع الأول من سرطان الغدد الليمفاوية المصاحب لانصباب اللمفاوي، فإن النوع الثاني منه أكثر شيوعًا لدى كبار السن، وأقل ارتباطًا بفيروس إبشتاين-بار، ويصيب في الغالب الأفراد الذين لا تظهر عليهم علامات نقص المناعة. [ 1 ] أي أن غالبية حالات سرطان الغدد الليمفاوية المصاحب لانصباب اللمفاوي سلبية فيروس الهربس البشري 8 لا تُظهر وجود عامل مُسبب محتمل لسرطان الغدد الليمفاوية المصاحب لانصباب اللمفاوي، مثل فيروس نقص المناعة البشرية، أو فيروس إبشتاين-بار، أو فيروس التهاب الكبد الوبائي سي، أو نقص المناعة الناتج عن العلاج، باستثناء كبار السن، وفي 20% إلى 40% من الحالات، وجود عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي. [ 17 ] يميل النوع الثاني من سرطان الغدد الليمفاوية الأولية (PEL) أيضًا إلى احتواء خلايا بلازمية خبيثة، وخلايا لا متمايزة، و/أو خلايا شبيهة بخلايا ريد-ستيرنبرغ، والتي تُظهر أنماط تعبير مختلفة نوعًا ما للعلامات البروتينية (على سبيل المثال، غالبًا ما تُعبر الخلايا الخبيثة في النوع الثاني من سرطان الغدد الليمفاوية الأولية عن CD20 ولكنها لا تُعبر عادةً عن CD30) وشذوذات جينية (على سبيل المثال، تُظهر الخلايا الخبيثة في النوع الثاني من سرطان الغدد الليمفاوية الأولية بشكل أكثر شيوعًا إعادة ترتيب في جينات Myc وBCL2 و BCL6 ) مقارنةً بالخلايا الخبيثة في النوع الأول من سرطان الغدد الليمفاوية الأولية. تكون الاستجابة للعلاج والتشخيص في النوع الثاني من سرطان الغدد الليمفاوية الأولية ضعيفة [ 1 ] ، ولكنها قد تكون أفضل نوعًا ما من الاستجابة للعلاج والتشخيص في النوع الأول من سرطان الغدد الليمفاوية الأولية. [ 17 ] من العوامل التي يبدو أنها تُحسّن علاج النوع الثاني من سرطان الغدد الليمفاوية الأولية في البنكرياس (PEL) إضافة ريتوكسيماب (وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مُوجّه ضد الخلايا الحاملة لعلامة CD20 ويقتلها) إلى بروتوكولات العلاج الكيميائي المكثف المُستخدمة لعلاج النوع الأول من سرطان الغدد الليمفاوية الأولية في البنكرياس: إذ تُعبّر الخلايا الخبيثة في النوع الثاني من سرطان الغدد الليمفاوية الأولية في البنكرياس عادةً عن علامة CD20، بينما نادرًا ما تُعبّر الخلايا الخبيثة في النوع الأول من سرطان الغدد الليمفاوية الأولية في البنكرياس عن هذه العلامة على سطح الخلية. ومع ذلك، هناك العديد من حالات سرطان الغدد الليمفاوية الأولية في البنكرياس السلبية لفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي/فيروس الهربس البشري 8 (KSHV/HHV8) التي ظهرت مع انصباب تأموري دون وجود دليل على انتشار المرض، وقد حققت استجابات كاملة وتوقعات جيدة دون علاج كيميائي أو أي علاج آخر للسرطان (بما في ذلك ريتوكسيماب) بعد تصريف بسيط للانصباب. تشير هذه الحالات إلى أنه بالإضافة إلى وجود خلايا خبيثة حساسة لريتوكسيماب وحاملة لعلامة CD20، قد يكون النوع الثاني من سرطان الغدد الليمفاوية الأولية في البنكرياس مرضًا أقل حدة من النوع الأول، على الأقل في بعض الحالات. [ 17 ]

علاج

يُظهر سرطان الغدد الليمفاوية الأولية (PEL) مقاومةً عامةً لأدوية العلاج الكيميائي الفعالة ضد أنواع أخرى من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية، ولذلك يحمل إنذارًا سيئًا. [ 18 ] بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الإجمالي ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد في سلسلة من 28 مريضًا عولجوا بالعلاج الكيميائي لسرطان الغدد الليمفاوية الأولية 6.2 شهرًا و39.3% على التوالي. في هذه الدراسة، لم تتجاوز نسبة الاستجابة الكاملة (المفترضة أنها مؤقتة) لنظام العلاج الكيميائي القياسي CHOP (أي سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، فينكريستين ، وبريدنيزون ) 10%، بينما حقق نظام العلاج الكيميائي CHO الأكثر كثافة، والذي تضمن جرعات عالية من الميثوتريكسات والبليوميسين ، نسبة استجابة كاملة (مفترضة أنها مؤقتة) بلغت 70%. أظهرت دراسة ثانية، استخدمت بروتوكولات علاجية مشابهة لبروتوكول CHOP أو أحد هذه البروتوكولات بالإضافة إلى الميثوتريكسات، نتائج أفضل مع البروتوكولات الأخيرة: حيث بلغت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للبروتوكولات المشابهة لبروتوكول CHOP والبروتوكولات المشابهة لبروتوكول CHOP بالإضافة إلى الميثوتريكسات 34.4% و45.7% على التوالي. [ 4 ] وأفادت مراجعة لـ 105 حالات من سرطان الغدد الليمفاوية الأولية في البنكرياس (PEL) أن متوسط ​​أوقات البقاء على قيد الحياة، ومعدلات البقاء على قيد الحياة لمدة سنة واحدة، و3 سنوات، و5 سنوات، كانت 4.8 أشهر، و30%، و18%، و17% على التوالي. في هذه الدراسة، كان لدى المرضى المصابين بمرض متقدم من المرحلة الثالثة أو الرابعة وفقًا لتصنيف آن أربور معدل بقاء منخفض بشكل خاص عند السنة الأولى بلغ 25%؛ مقارنةً بمعدل 42% للمرضى المصابين بالمرض من المرحلة الأولى أو الثانية. [ 5 ]

أُفيد بأن الأدوية المضادة للفيروسات الموجهة ضد الفيروس المضخم للخلايا (مثل سيدوفوفير ، وجانسيكلوفير ، وفالجانسيكلوفير ) تُحقق استجابات مؤقتة كاملة في حالات فردية من سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي (PEL)، بينما حققت الأدوية الموجهة ضد فيروس نقص المناعة البشرية لدى مرضى سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية متوسط ​​استجابة مؤقتة، ومعدلات بقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات تبلغ 0.7 شهر و28% على التوالي. وتوصي إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) بعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز بالعلاج المضاد للفيروسات بالتزامن مع بروتوكولات العلاج الكيميائي المكثفة مثل DA-EPOCH ، وسيكلوفوسفاميد، ودوكسوروبيسين، وإيتوبوسيد ، أو CHOP. ويبدو أن ريتوكسيماب ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة موجه ضد الخلايا التي تُعبر عن CD20 ويقتلها، يُحسّن من فعالية بروتوكولات العلاج الكيميائي في علاج حالات سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي التي تُظهر خلايا خبيثة إيجابية لـ CD20، مثل النوع الثاني من سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي. أُشير إلى أن الأنظمة العلاجية التي تتضمن ريتوكسيماب قد تُحسّن علاج ليس فقط النوع الثاني من سرطان الغدد الليمفاوية الأولية الموجبة لـ CD20، بل أيضًا الحالات النادرة من النوع الأول الموجب لـ CD20، وجميع حالات سرطان الغدد الليمفاوية الأولية السالبة لـ CD20. قد تُعزى فعالية ريتوكسيماب في سرطان الغدد الليمفاوية الأولية السالبة لـ CD20 إلى قدرة هذا الجسم المضاد على قتل الخلايا الليمفاوية غير الخبيثة الموجبة لـ CD20، وبالتالي الحد من قدرتها على تعزيز المرض. [ 8 ] [ 19 ] [ 20 ] تجري حاليًا دراسة سريرية برعاية المعهد الوطني للسرطان، وهي في مرحلة تجنيد المشاركين، لدراسة فعالية نظام DA-EPOCH (الذي يتضمن ريتوكسيماب) بالإضافة إلى ليناليدوميد في علاج سرطان الغدد الليمفاوية الأولية. [ 21 ] كما تُجري الدراسات الحالية بحثًا حول تأثيرات التثبيط الدوائي لمسارات الإشارات المفرطة النشاط في الخلايا البلازمية الخبيثة في سرطان الغدد الليمفاوية الأولية (انظر قسم الفيزيولوجيا المرضية) لتقييم فعاليتها العلاجية. [ 4 ]

تاريخ

وُصِفَ سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي (PEL) لأول مرة في عام 1989 على أنه ورم ليمفاوي لاهودجكيني خبيث مشتق من الخلايا البائية ، وقد تطور لدى ثلاثة أفراد مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. [ 22 ] في عام 1995، عثر فريق من الباحثين على تسلسلات الحمض النووي التي حددت تسلسلات KSHV/HHV8 في 8 أورام ليمفاوية في الخلايا الخبيثة لمرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية؛ وكان لدى جميع المرضى الثمانية انصبابات تحتوي على خلايا خبيثة في تجاويف الجنبة أو التامور أو الصفاق، وكانت الخلايا الخبيثة في انصباباتهم دليلاً على وجود جينوم فيروس إبشتاين-بار. [ 23 ] أطلق نادير وزملاؤه على هذه المتلازمة من النتائج اسم "ورم لمفاوي انصبابي رئوي" في عام 1996. [ 24 ] خلال السنوات التي تلت هذه التقارير الأولية، وُجد أن العديد من حالات الورم اللمفاوي الانصبابي الرئوي سلبية لفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي/فيروس الهربس البشري 8، أي أنها تحدث لدى أفراد لا توجد لديهم أدلة على الإصابة بفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي/فيروس الهربس البشري 8، أو أنها تتجلى بأورام صلبة غير مرتبطة بانصبابات، أي حالات الورم اللمفاوي الانصبابي الرئوي خارج التجويف. [ 17 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 تشين بي جيه، تشوانغ إس إس (مارس 2020). "الأورام اللمفاوية ذات التمايز البلازمي: مراجعة شاملة وأساليب تشخيصية". التقدم في علم الأمراض التشريحي . 27 (2): 61-74 . doi : 10.1097/PAP.0000000000000253 . PMID 31725418. S2CID 208039484 .  
  2. ١ ٢ ٣ كوركولوبولو ب، فاسيلاكوبولوس ت، ميليونيس ف، إيوانو م (يوليو ٢٠١٦). "التطورات الحديثة في الأورام اللمفاوية العدوانية للخلايا البائية الكبيرة: مراجعة شاملة". التقدم في علم الأمراض التشريحي . ٢٣ (٤): ٢٠٢-٢٤٣ . doi : 10.1097/PAP.0000000000000117 . PMID 27271843. S2CID 205915174 .  
  3. 1 2 3 4 ريزك إس إيه، تشاو إكس، فايس إل إم (سبتمبر 2018). "التكاثر اللمفاوي المرتبط بفيروس إبشتاين-بار (EBV)، تحديث 2018". علم الأمراض البشرية . 79 : 18-41 . doi : 10.1016/j.humpath.2018.05.020 . PMID 29885408. S2CID 47010934 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 شيمادا ك، هاياكاوا ف، كيوي هـ (نوفمبر 2018). "بيولوجيا وعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي" . مجلة الدم . 132 (18): 1879-1888 . doi : 10.1182/blood-2018-03-791426 . PMID 30154110. S2CID 206957482 .  
  5. 1 2 3 4 5 الفتاح، م. أ. (ديسمبر 2017). "الخصائص السريرية ومعدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى لمفوما الانصباب الأولي: مراجعة لـ 105 مرضى". علم الأورام الدموية . 35 (4): 878-883 . doi : 10.1002/hon.2372 . PMID 27859456. S2CID 21614181 .  
  6. ^ Zanelli M، Zizzo M، Bisagni A، Froio E، De Marco L، Valli R، Filosa A، Luminari S، Martino G، Massaro F، Fratoni S، Ascani S (أبريل 2020). “اضطراب تكاثري لمفي منشط للجراثيم: مراجعة منهجية”. حوليات أمراض الدم . 99 (10): 2243–2253 . دوى : 10.1007/s00277-020-04024-3 . اتش دي ال : 11380/1249577 . بميد 32307569 . S2CID 215819914 .  
  7. 1 2 سوكسواي ن، ليابيتشيف ك، خوري ج د، ميديروس ل ج (يناير 2020). "متغيرات سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة للخلايا البائية الكبيرة: تحديث". علم الأمراض . 52 (1): 53-67 . doi : 10.1016/j.pathol.2019.08.013 . PMID 31735345. S2CID 208142227 .  
  8. 1 2 3 4 غونسالفيس، بي. إتش.، أولدريك، تي. إس.، يارشوان، آر. (سبتمبر 2017). " ساركوما كابوزي المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية والأمراض ذات الصلة" . الإيدز . 31 (14): 1903-1916 . doi : 10.1097/QAD.0000000000001567 . PMC 6310482. PMID 28609402 .  
  9. ١ ٢ أرورا ن، غوبتا أ، صادقي ن (يوليو ٢٠١٧). "الورم اللمفاوي الانصبابي الأولي: المفاهيم الحالية والإدارة". الرأي الحالي في طب الرئة . ٢٣ (٤): ٣٦٥-٣٧٠ . doi : 10.1097/MCP.0000000000000384 . PMID 28399009. S2CID 4514140 .  
  10. ↑ نارخيدي م، أرورا س، أوجاني ج (2018). " الورم اللمفاوي الانصبابي الأولي: وجهات نظر حديثة" . أهداف الأورام والعلاج . 11 : 3747-3754 . doi : 10.2147/OTT.S167392 . PMC 6029609. PMID 29988764 .  
  11. ↑ روبنشتاين بي جي، أبو العافية دي إم، زلوزا إيه (فبراير 2014). "الأورام الخبيثة في فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز: من علم الأوبئة إلى التحديات العلاجية" . الإيدز . 28 ( 4): 453-465 . doi : 10.1097/QAD.0000000000000071 . PMC 4501859. PMID 24401642 .  
  12. ↑ مارلار إس، جنسن إتش إتش ، لوجين إف إتش، نيسوم إل إن (أكتوبر 2017). "أكوابورين-3 في السرطان" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 18 (10): 2106. doi : 10.3390/ijms18102106 . PMC 5666788. PMID 28991174 .  
  13. ↑ سيزارمان إي، تشانغ واي، مور بي إس، سعيد جيه دبليو، نولز دي إم (مايو 1995). "تسلسلات الحمض النووي الشبيهة بفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي في الأورام اللمفاوية المرتبطة بالإيدز في تجاويف الجسم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 332 (18): 1186-1191 . doi : 10.1056/NEJM199505043321802 . PMID 7700311 . 
  14. ↑ ستودت إم آر، كانان واي، جيونغ جيه إتش، بابين جيه إف، هاينز-بوكين آر، ديتمير دي بي (يوليو 2004). "البيئة الدقيقة للورم تتحكم في نمو سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي في الجسم الحي" . أبحاث السرطان . 64 (14): 4790-4799 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-3835 . PMID 15256448 . 
  15. ↑ فان دبليو، بوبمان دي، تشادبورن إيه، هارينغتون دبليو جيه، سيزارمان إي، نولز دي إم (يناير 2005). "يمكن تحديد مجموعات فرعية متميزة من سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي بناءً على خصائص التعبير الجيني الخلوي وارتباطها بالفيروسات" . مجلة علم الفيروسات . 79 (2): 1244-1251 . doi : 10.1128/JVI.79.2.1244-1251.2005 . PMC 538532. PMID 15613351 .  
  16. ↑ يونغستر آي، فايزبن إي، كوهين إتش، نصار إف (يناير 2006). "سبب غير معتاد لانصباب الجنبة" . الشيخوخة . 35 (1): 94-96 . doi : 10.1093/ageing/afj009 . PMID 16364944 . 
  17. ١ ٢ ٣ ٤ كوبوتا تي، ساساكي واي، شيوزاوا إي، تاكيموتو إم، هيشيما تي، تشونغ جيه إم (ديسمبر ٢٠١٨). "العمر والتعبير عن CD20 عاملان تنبؤيان مهمان في سرطان الغدد الليمفاوية المصاحب للانصباب السلبي لفيروس الهربس البشري ٨". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . ٤٢ (١٢): ١٦٠٧-١٦١٦ . doi : 10.1097/PAS.0000000000001168 . PMID 30273194. S2CID 52900937 .  
  18. ↑ تشين واي بي، رحمت الله أ، هوشبرغ إي (مايو 2007). "الورم اللمفاوي الانصبابي الأولي" . أخصائي الأورام . 12 (5): 569-76 . doi : 10.1634/theoncologist.12-5-569 . PMID 17522245 . 
  19. ↑ شين جيه، لي جيه أو، تشوي جيه واي، بانغ إس إم، لي جيه إس (يناير 2017). "ورم لمفاوي أولي شبيه بالورم اللمفاوي الانصبابي غير المرتبط بفيروس الهربس البشري 8 لدى مريض كوري مسن استجاب بشكل جيد للعلاج بريتوكسيماب بالإضافة إلى سيكلوفوسفاميد، دوكسوروبيسين، فينكريستين، وبريدنيزولون" . أبحاث وعلاج السرطان . 49 (1): 274-278 . doi : 10.4143/crt.2016.076 . PMC 5266403. PMID 27283030 .  
  20. ^ هوريوتشي إم، ناكاو تي، تسوتسومي إم، ناكايا واي، فيوسيا إتش، يوشيدا إم، يوشيمورا تي، هاياشي واي، فوكوشيما إتش، إينوي تي، ياماني تي (2019). "[فيروس الهربس البشري 8-الانصباب الأولي السلبي سرطان الغدد الليمفاوية الشبيه بالورم الليمفاوي المتكرر كورم مجاور للأذين الأيسر]". [رينشو كيتسويكي] المجلة اليابانية لأمراض الدم السريرية (باللغة اليابانية). 60 (3): 218-222 . دوى : 10.11406/رينكيتسو.60.218 . بميد 31068519 . 
  21. ↑ راماسوامي، راميا (23 ديسمبر 2020). "دراسة المرحلة الأولى/الثانية لليناليدوميد مع DA-EPOCH المعدل وريتوكسيماب (EPOCH-R(2)) في سرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي أو سرطان الغدد الليمفاوية كبير الخلايا المرتبط بفيروس KSHV" .
  22. ↑ نولز دي إم، إنغيرامي جي، أوبراكو إيه، دالا-فافيرا آر (فبراير 1989). "التحليل الجيني الجزيئي لثلاثة أورام مرتبطة بالإيدز ذات أصل غير مؤكد يُظهر اشتقاقها من الخلايا البائية والدور المرضي المحتمل لفيروس إبشتاين-بار" . مجلة الدم . 73 (3): 792-799 . doi : 10.1182/blood.V73.3.792.bloodjournal733792 . PMID 2537119 . 
  23. ↑ سيزارمان إي، تشانغ واي، مور بي إس، سعيد جيه دبليو، نولز دي إم (مايو 1995). "تسلسلات الحمض النووي الشبيهة بفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي في الأورام اللمفاوية المرتبطة بالإيدز في تجاويف الجسم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 332 (18): 1186-1191 . doi : 10.1056/NEJM199505043321802 . PMID 7700311 . 
  24. ↑ نادور آر جي، سيزارمان إي، تشادبورن إيه، داوسون دي بي، أنصاري إم كيو، سالد جيه، نولز دي إم (يوليو 1996). "الورم اللمفاوي الانصبابي الأولي: كيان سريري مرضي متميز مرتبط بفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي" . مجلة الدم . 88 (2): 645-656 . doi : 10.1182/blood.V88.2.645.bloodjournal882645 . PMID 8695812 .