السيلينيوم في علم الأحياء

تقوم عائلة إنزيمات بيروكسيداز الجلوتاثيون ( المختصرة بـ GSH-Px) بتحفيز اختزال بيروكسيد الهيدروجين والهيدروبروكسيدات العضوية :

2GSH + H₂O₂ _{→ GSSG} + 2 _H₂O

تُمنح ذرتا الهيدروجين من الثيولات في عملية تبدأ بأكسدة سلسلة جانبية من السيلينول في إنزيم GSH-Px. يُستخدم مركب الإيبسيلين العضوي السيليني كدواء مكمل لعمل إنزيم GSH-Px، حيث يعمل كمحفز لتدمير بيروكسيد الهيدروجين. ^{[ 3 ]}

يوجد في بعض النباتات والحيوانات إنزيم مشابه يحتوي على السيلينيوم ( مختزل الثيوريدوكسين ) يقوم بتوليد الثيوريدوكسين المختزل، وهو ثنائي ثيول يعمل كمصدر للإلكترونات للبيروكسيداز، وكذلك إنزيم الاختزال المهم مختزل الريبونوكليوتيد الذي يصنع سلائف الحمض النووي من سلائف الحمض النووي الريبي. ^{[ 4 ]}

يلعب السيلينيوم دورًا في وظائف الغدة الدرقية ، حيث يعمل كعامل مساعد لثلاثة إنزيمات مزيلة لليود من هرمونات الغدة الدرقية . تعمل هذه الإنزيمات على تنشيط ثم تعطيل هرمونات الغدة الدرقية ومستقلباتها. ^{[ 5 ]} وقد يساهم السيلينيوم في تثبيط مرض هاشيموتو ، وهو مرض مناعي ذاتي يهاجم فيه الجهاز المناعي خلايا الغدة الدرقية في الجسم. وقد سُجل انخفاض بنسبة 21% في الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية (TPO) مع تناول 0.2 ملغ من السيلينيوم يوميًا. ^{[ 6 ]} 

تستخدم بعض الكائنات الدقيقة السيلينيوم في إنزيم نازع هيدروجين الفورمات . يُنتج الفورمات بكميات كبيرة في ميتوكوندريا خلايا الكبد الجنينية وفي الخلايا السرطانية عن طريق دورة حمض الفوليك. ^{[ 7 ]}

يتم أكسدة الفورمات بشكل عكسي بواسطة إنزيم نازع هيدروجين الفورمات : ^{[ 8 ]}

HCO ₂ ⁻ → CO ₂ + H ⁺ + 2 ه ⁻

يستخدم إنزيم مختزلة الثيوريدوكسين زوجًا من السيستين والسيلينوسيستين لاختزال الرابطة ثنائية الكبريتيد في الثيوريدوكسين . ويترتب السيلينوسيستين في ثلاثية تحفيزية غير عادية من نوع Sec-His-Glu ، والتي تضبط قيمة pKa الخاصة به. ^{[ 9 ]}

قام معهد الطب الأمريكي (IOM) بتحديث متوسط ​​الاحتياجات التقديرية (EARs) والكميات الغذائية الموصى بها (RDAs) للسيلينيوم في عام 2000. في حال عدم توفر معلومات كافية لتحديد متوسط ​​الاحتياجات التقديرية والكميات الغذائية الموصى بها، يُستخدم تقدير يُعرف باسم الكمية الكافية (AI). يبلغ متوسط ​​الاحتياجات التقديرية الحالي للسيلينيوم للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 14 عامًا فأكثر 45 ميكروغرامًا/يومًا، بينما تبلغ الكمية الغذائية الموصى بها 55 ميكروغرامًا/يومًا. تكون الكميات الغذائية الموصى بها أعلى من متوسط ​​الاحتياجات التقديرية لتحديد الكميات التي تغطي احتياجات الأشخاص ذوي الاحتياجات الأعلى من المتوسط. تبلغ الكمية الغذائية الموصى بها للحوامل 60 ميكروغرامًا/يومًا، وللمرضعات 70 ميكروغرامًا/يومًا. بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و13 عامًا، تزداد الكمية الغذائية الموصى بها مع التقدم في العمر من 20 إلى 40 ميكروغرامًا/يومًا. أما فيما يتعلق بالسلامة، فيحدد معهد الطب الأمريكي مستويات قصوى مسموح بها للفيتامينات والمعادن عند توفر أدلة كافية. في حالة السيلينيوم، يبلغ الحد الأعلى المسموح به 400 ميكروغرام/يوم. ويُشار إلى متوسطات الاحتياج اليومي، والكميات الغذائية الموصى بها، والكميات الكافية، والحد الأعلى المسموح به مجتمعةً باسم المدخول الغذائي المرجعي . ^{[ 13 ]}

تشير الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) إلى مجموعة المعلومات هذه باسم القيم الغذائية المرجعية، مع استخدام المدخول المرجعي للسكان (PRI) بدلاً من الكمية الغذائية الموصى بها (RDA)، ومتوسط ​​الاحتياج بدلاً من متوسط ​​الاحتياج اليومي (EAR). ويتم تعريف كل من الكمية الكافية (AI) والحد الأعلى المسموح به (UL) بنفس الطريقة المتبعة في الولايات المتحدة. بالنسبة للنساء والرجال الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا فأكثر، تُحدد الكمية الكافية عند 70 ميكروغرام/يوم. وتبلغ الكمية الكافية أثناء الحمل 70 ميكروغرام/يوم، وللرضاعة 85 ميكروغرام/يوم. أما بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و14 عامًا، فتزداد الكمية الكافية مع التقدم في العمر من 15 إلى 55 ميكروغرام/يوم. وتُعد هذه الكميات الكافية أعلى من الكميات الغذائية الموصى بها في الولايات المتحدة. ^{[ 14 ]} وقد راجعت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية مسألة السلامة نفسها وحددت الحد الأعلى المسموح به عند 300 ميكروغرام/يوم، وهو أقل من القيمة الأمريكية. ^{[ 15 ]}

في الولايات المتحدة، لا يُعدّ نقص السيلينيوم شائعًا. وقد أظهر مسحٌ اتحاديٌّ لاستهلاك الغذاء أن متوسط ​​استهلاك السيلينيوم من الأطعمة والمشروبات لدى النساء والرجال الذين تزيد أعمارهم عن 19 عامًا يبلغ 89 و125 ميكروغرامًا يوميًا على التوالي. أما بالنسبة للنساء والرجال من جميع الأعمار، فإن أقل من 3% منهم يستهلكون كميةً أقل من الكمية المُوصى بها. ^{[ 16 ]}

يُستمد السيلينيوم الغذائي من المكسرات والحبوب واللحوم والفطر والأسماك والبيض . تُعدّ جوز البرازيل أغنى مصدر غذائي شائع للسيلينيوم، وقد يُسبب تناوله بانتظام تسممًا به، مع العلم أن تركيز السيلينيوم الفعلي (كما هو الحال مع أي مصدر غذائي نباتي، مثل جوز الجنة "ليسيثيس" الذي يُراكم السيلينيوم وينتمي إلى نفس عائلة " ليسيثيداسيا " ) يعتمد على نوع التربة وقد يختلف اختلافًا كبيرًا باختلاف الموقع الجغرافي. وبترتيب تنازلي من حيث التركيز، توجد مستويات عالية من السيلينيوم أيضًا في الكلى والتونة وسرطان البحر وجراد البحر . ^{[ 19 ] [ 20 ]}

يُعتقد أن محتوى السيلينيوم في جسم الإنسان يتراوح بين 13 و20 ملليغرامًا. ^{[ 21 ]}

على الرغم من أن السيلينيوم عنصر أساسي من العناصر النزرة ، إلا أنه سام عند تناوله بكميات زائدة. ويمكن أن يؤدي تجاوز الحد الأقصى المسموح به لتناول السيلينيوم، وهو 400 ميكروغرام يوميًا، إلى الإصابة بتسمم السيلينيوم. ^{[ 22 ]} ويستند هذا الحد الأقصى المسموح به، وهو 400 ميكروغرام ( ميكروغرام )، بشكل أساسي إلى دراسة أجريت عام 1986 على خمسة مرضى صينيين ظهرت عليهم علامات واضحة لتسمم السيلينيوم، ودراسة متابعة أجريت على نفس الأشخاص الخمسة عام 1992. ^{[ 23 ]} وقد وجدت دراسة عام 1992 أن الحد الأقصى الآمن لتناول السيلينيوم في النظام الغذائي يبلغ حوالي 800 ميكروغرام يوميًا (15 ميكروغرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم)، ولكنها اقترحت 400 ميكروغرام يوميًا ليس فقط لتجنب التسمم ، بل أيضًا لتجنب اختلال توازن العناصر الغذائية في النظام الغذائي، ولمراعاة البيانات من دول أخرى. ^{[ 24 ]} وفي الصين، عانى الأشخاص الذين تناولوا الذرة المزروعة في فحم حجري غني جدًا بالسيلينيوم ( صخر زيتي كربوني) من تسمم السيلينيوم. وقد تبين أن هذا الفحم يحتوي على نسبة عالية من السيلينيوم تصل إلى 9.1%، وهي أعلى نسبة تركيز في الفحم تم تسجيلها على الإطلاق في الأدبيات العلمية. ^{[ 25 ]}

تشمل أعراض التسمم بالسيلينيوم رائحة ثوم في النفس، واضطرابات في الجهاز الهضمي، وتساقط الشعر، وتقشر الأظافر، والإرهاق، والتهيج، وتلف الأعصاب. قد تؤدي الحالات الشديدة من التسمم بالسيلينيوم إلى تليف الكبد، ووذمة رئوية ، والوفاة. ^{[ 26 ]} يتميز السيلينيوم العنصري ومعظم سيلينيدات المعادن بانخفاض سميتها نسبيًا نظرًا لانخفاض توافرها الحيوي . في المقابل، تُعد السيلينات والسيلينيتات شديدة السمية، ولها آلية عمل مؤكسدة مشابهة لآلية عمل ثالث أكسيد الزرنيخ. تبلغ الجرعة السامة المزمنة من السيلينيت للإنسان حوالي 2400 إلى 3000 ميكروغرام من السيلينيوم يوميًا لفترة طويلة. ^{[ 27 ]} يُعد سيلينيد الهيدروجين غازًا سامًا للغاية ومسببًا للتآكل. ^{[ 28 ]} يوجد السيلينيوم أيضًا في المركبات العضوية، مثل ثنائي ميثيل سيلينيد، وسيلينوميثيونين ، وسيلينوسيستين، وميثيل سيلينوسيستين ، وكلها تتمتع بتوافر بيولوجي عالٍ وتكون سامة بجرعات كبيرة.

حددت إدارة السلامة والصحة المهنية (OSHA) الحد القانوني ( الحد المسموح به للتعرض ) للسيلينيوم في مكان العمل عند 0.2  ملغم/م³ ^خلال يوم عمل مدته 8 ساعات. كما حدد المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية (NIOSH) حدًا موصى به للتعرض (REL) عند 0.2  ملغم/م³ ^خلال يوم عمل مدته 8 ساعات. عند مستويات 1  ملغم/م³ ^، يُصبح السيلينيوم خطرًا مباشرًا على الحياة والصحة . ^{[ 29 ]}

يُعد السيلينيوم عنصراً أساسياً للتكاثر والنمو لدى الإنسان. ويرتبط نقص السيلينيوم المعتدل بضعف العضلات وأمراضها . وتشمل آثاره على الصحة النفسية تدني المزاج والتشوش والقلق. ^{[ 32 ]}

يتفاعل السيلينيوم مع عناصر غذائية أخرى، مثل اليود وفيتامين هـ . ويُلاحظ هذا التفاعل في أسباب العديد من أمراض نقص التغذية لدى الحيوانات، بينما يُعدّ نقص السيلينيوم النقي نادرًا. ولا يزال تأثير نقص السيلينيوم على الصحة غير واضح، لا سيما فيما يتعلق بمرض كاشين-بيك . ^{[ 33 ]}

في المناطق (مثل مناطق أمريكا الشمالية) حيث يؤدي انخفاض مستويات السيلينيوم في التربة إلى انخفاض تركيزه في النباتات، قد تعاني بعض أنواع الحيوانات من نقص السيلينيوم ما لم يتم تزويدها به عن طريق العلف أو الحقن. ^{[ 34 ]} وتُعد المجترات أكثر عرضةً لهذا النقص. وبشكل عام، يكون امتصاص السيلينيوم الغذائي أقل في المجترات مقارنةً بالحيوانات الأخرى، وأقل في الأعلاف مقارنةً بالحبوب. ^{[ 35 ]} وقد تحتاج المجترات التي ترعى أنواعًا معينة من الأعلاف، مثل بعض أنواع البرسيم الأبيض التي تحتوي على جليكوسيدات سيانوجينية ، إلى كميات أكبر من السيلينيوم، ^{[ 35 ]} ويُعزى ذلك على الأرجح إلى إطلاق السيانيد من الجزء غير السكري (الأغليكون) بفعل نشاط إنزيم الجلوكوزيداز في الكرش ^{، [ 36 ]} وتعطيل إنزيمات الجلوتاثيون بيروكسيداز بفعل السيانيد الذي يؤثر على جزيء الجلوتاثيون . ^{[ 37 ]} ويمكن إعطاء المجترات حديثة الولادة المعرضة لخطر الإصابة بمرض العضلات البيضاء كلاً من السيلينيوم وفيتامين هـ عن طريق الحقن. تستجيب بعض اعتلالات العضلات المرتبطة بنقص المناعة فقط للسيلينيوم، وبعضها فقط لفيتامين هـ، وبعضها لكليهما. ^{[ 38 ]}

يُعد السيلينيوم ضروريًا للحياة في الأسماك وغيرها من الحيوانات البرية، ولكنه سامٌّ عند تناوله بجرعات عالية. بالنسبة لسمك السلمون ، يبلغ التركيز الأمثل للسيلينيوم حوالي ميكروغرام واحد لكل غرام من وزن الجسم. إذا انخفض التركيز عن هذا المستوى بكثير، يموت صغار السلمون بسبب نقص السيلينيوم؛ ^{[ 40 ]} وإذا ارتفع عنه بكثير، يموت بسبب فرط التسمم. ^{[ 39 ]}

تُعدّ بكتيريا الإشريكية القولونية وخميرة الخباز (Saccharomyces cerevisiae) من الكائنات النموذجية الشائعة الاستخدام في الدراسات البيولوجية. كما تُستخدم هذه الكائنات كنظم تعبير لإنتاج بروتينات مُستبدلة بالسيلينيوم، والتي تُستخدم بدورها في نوع من علم البلورات بالأشعة السينية يُسمى حيود الأشعة السينية الشاذ أحادي أو متعدد الأطوال الموجية لتحديد البنية الثلاثية للبروتين. ^{[ 42 ]} ولإنتاج هذه البروتينات المُستبدلة، تُزرع هذه الكائنات في بيئات غنية بالسيلينيوم، مما يُؤدي أيضًا إلى ظهور علامات سُمّية. ويعود جزء من هذه السُمّية إلى الاستبدال العشوائي للميثيونين والسيستين في البروتينات بنسخ تحتوي على السيلينيوم. وعلى الرغم من أن هذا هو الهدف الدقيق لهذا النوع من إنتاج البروتينات، إلا أن تغيير بروتينات الكائن الحي نفسه بهذه الطريقة قد يُفقدها وظيفتها. ^{[ 43 ] [ 44 ]}

يمكن قياس السيلينيوم في الدم أو البلازما أو المصل أو البول لرصد التعرض المفرط له في البيئة أو في بيئة العمل، أو لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المنومين في المستشفيات، أو للمساعدة في التحقيقات الجنائية في حالات الجرعات الزائدة المميتة. تستطيع بعض التقنيات التحليلية التمييز بين الأشكال العضوية وغير العضوية لهذا العنصر. يتحول كل من السيلينيوم العضوي وغير العضوي في الجسم إلى مركبات أحادية السكاريد (سكريات السيلينيوم) قبل طرحه في البول. قد يصل مرضى السرطان الذين يتناولون جرعات فموية يومية من السيلينوثيونين إلى تركيزات عالية جدًا من السيلينيوم في البلازما والبول. ^{[ 46 ]}

تُعتبر بعض أنواع النباتات مؤشرات على ارتفاع نسبة السيلينيوم في التربة، إذ تتطلب مستويات عالية منه لتنمو. ومن أهم النباتات المؤشرة على السيلينيوم: أنواع الأستراغالوس (بما في ذلك بعض أنواع اللوكويد )، ونبات ستانليا ( Stanleya sp.)، ونباتات الأستر الخشبية ( Xylorhiza sp.)، ونبات أونوبسيس ( Oonopsis sp.) ^{[ 47 ].}

يُظهر السيلينيوم تأثيرًا بيولوجيًا ثنائي النمط يعتمد على تركيزه. ففي الجرعات الغذائية المنخفضة، يعمل السيلينيوم كمضاد للأكسدة من خلال البروتينات السيلينية ، حيث يُزيل أنواع الأكسجين التفاعلية ، ويدعم بقاء الخلايا ونموها؛ بينما في الجرعات الدوائية العالية التي تفوق الجرعات الغذائية، يعمل السيلينيوم كمؤكسد، مُولِّدًا أنواع الأكسجين التفاعلية ومُحفِّزًا موت الخلايا . في مجال السرطان، ركزت معظم الدراسات على فوائد تناول السيلينيوم في تقليل خطر الإصابة بالسرطان على المستوى الغذائي؛ ومع ذلك، لم تتناول سوى دراسات قليلة تأثيرات الجرعات العالية أو الدوائية من السيلينيوم على السرطان. ^{[ 51 ]}

على الرغم من أن بعض الدراسات الرصدية وجدت علاقة عكسية بين التعرض للسيلينيوم وخطر الإصابة ببعض أنواع السرطان، إلا أنه لا يمكن اعتبار ذلك دليلاً على وجود علاقة سببية، وينبغي تفسير هذه النتائج بحذر... وقد تم الإبلاغ عن نتائج متضاربة، بما في ذلك علاقات عكسية، وانعدام العلاقة، وعلاقة مباشرة، لبعض أنواع السرطان... وقد أسفرت التجارب السريرية العشوائية التي تقيّم آثار مكملات السيلينيوم على خطر الإصابة بالسرطان عن نتائج غير متسقة... وحتى الآن، لا يوجد دليل مقنع يشير إلى أن مكملات السيلينيوم يمكن أن تمنع السرطان لدى البشر. ^{[ 52 ]}

السيلينيوم في المناعة المضادة للأورام

حتى الآن، أُجريت العديد من الدراسات حول فوائد تناول السيلينيوم في تقليل خطر الإصابة بالسرطان على المستوى الغذائي، مما يشير إلى أن السيلينيوم على الأرجح يعمل كمحفز للمناعة ، أي أنه يعكس تثبيط المناعة في البيئة الدقيقة للورم نحو مناعة مضادة للورم عن طريق تنشيط الخلايا المناعية (مثل البلاعم M1 والخلايا اللمفاوية التائية CD8+ ، وارتفاع عدد العدلات وتنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية السامة ) وإطلاق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل IFNγ و TNFα . ^{[ 51 ]}

يبدو أن مرض الإيدز ينطوي على انخفاض تدريجي وبطيء في مستويات السيلينيوم في الجسم. ولا يزال الجدل قائمًا حول ما إذا كان هذا الانخفاض في مستويات السيلينيوم ناتجًا بشكل مباشر عن تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية، أو مرتبطًا بشكل عام بسوء امتصاص العناصر الغذائية لدى مرضى الإيدز. وقد وجدت الدراسات الرصدية ارتباطًا بين انخفاض مستويات السيلينيوم وتدهور الحالة الصحية لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية، على الرغم من أن معظم هذه الدراسات أُجريت قبل ظهور العلاجات الفعالة الحالية باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية ( HAART ). ولا توجد حاليًا أدلة كافية للتوصية بتناول مكملات السيلينيوم بشكل روتيني لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية، ويُوصى بإجراء المزيد من البحوث. ^{[ 53 ]}

لا يؤثر تناول مكملات السيلينيوم على معدل الوفيات الإجمالي. ^{[ 54 ]}

كما هو الحال مع أنواع المكملات الغذائية الأخرى، لا يوجد دليل قوي على أن مكملات السيلينيوم تساعد في علاج مرض السل. ^{[ 55 ]}

خلص تحليل تلوي لأربع تجارب سريرية عشوائية إلى عدم وجود دليل يدعم تناول مكملات السيلينيوم للوقاية من داء السكري من النوع الثاني لدى القوقازيين. ^{[ 56 ]}

قد يكون لمستويات السيلينيوم الغذائية المرتفعة أو المنخفضة بشكل غير طبيعي تأثير سلبي على جودة الحيوانات المنوية، مما يؤدي إلى انخفاض الخصوبة. ^{[ 57 ]}

يتمتع السيلينيوم بتأثير وقائي ضد سمية الزئبق. يرتبط الزئبق بالسيلينيوم بقوة عالية، مما قد يؤدي إلى تثبيط الإنزيمات المعتمدة على السيلينيوم. مع ذلك، فإن زيادة تناول السيلينيوم تحافظ على نشاط هذه الإنزيمات، مما يقلل من الآثار الضارة الناجمة عن التعرض للزئبق. ^{[ 58 ] [ 59 ]}

منذ حوالي ثلاثة مليارات سنة، طوّرت بدائيات النوى عائلات من البروتينات السيلينية تتمحور حول آلية السيلينوسيستين. وتُعرف العديد من عائلات البروتينات السيلينية في البكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى، ويعود ذلك حتمًا إلى وجود السيلينوسيستين. تحمي هذه البروتينات خلاياها المضيفة من التلف التأكسدي. وتشارك إنزيمات السيلينيوم في استخدام جزيئات الاختزال الصغيرة، مثل الجلوتاثيون والثيوريدوكسين ، وهما من مضادات الأكسدة الشائعة داخل الخلايا، وشريكان أساسيان في تفاعلات الأكسدة والاختزال. ^{[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}

يبدو أن عائلات البروتينات السيلينية لـ GSH-Px وإنزيمات إزالة اليود في الخلايا حقيقية النواة لها أصل تطوري بكتيري . يوجد الشكل المحتوي على السيلينوسيستين في أنواع متنوعة مثل الطحالب الخضراء، والدياتومات، وقنافذ البحر، والأسماك، والدجاج. ^{[ 64 ]}

تتطلب إنزيمات GSH-Px وإنزيمات ديسموتاز الفائق الأكسيد النموذجية عناصر نادرة تشمل السيلينيوم والفاناديوم والمغنيسيوم والنحاس والزنك . تميل هذه العناصر إلى التواجد بوفرة في البيئات البحرية، ولكنها قد تكون نادرة في بعض المناطق الأرضية التي تعاني من نقص المعادن. [ 60 ^{] وبناءً على} ذلك ، قامت الكائنات الحية بتوسيع أو تقليص مخزونها من البروتينات السيلينية (مجموعة البروتينات السيلينية) للتكيف مع هذا الوضع. ^{[ 65 ] [ 66 ]}

مع تكيف النباتات البرية مع البيئة الأرضية منذ حوالي 500 مليون سنة، واجهت هي الأخرى مشكلة نقص هذه العناصر. ونتيجة لذلك، لا تُنتج معظم النباتات البرية بروتينات السيلينيوم. ^{[ 65 ]} ولتلبية احتياجاتها من مضادات الأكسدة، حسّنت تدريجيًا إنتاج مضادات أكسدة داخلية "جديدة" مثل حمض الأسكوربيك (فيتامين ج)، والبوليفينولات (بما في ذلك الفلافونويدات)، والتوكوفيرولات ، وغيرها. وقد ظهر عدد قليل من هذه المضادات مؤخرًا، خلال الـ 50 إلى 200 مليون سنة الماضية، في ثمار وأزهار النباتات المزهرة. في الواقع، تطورت النباتات المزهرة (النوع السائد من النباتات اليوم) ومعظم أصباغها المضادة للأكسدة خلال أواخر العصر الجوراسي . ^{[ 67 ]}

كانت الفقاريات التي عاشت قبل 500 مليون سنة أسماكًا بحرية. وقد اختارت هذه الفقاريات توسيع نطاق بروتيناتها السيلينية، ولا سيما تطوير غدة درقية ذات تركيز عالٍ من السيلينيوم واليود، بالإضافة إلى الأنظمة المرتبطة بها. لاحقًا، تكيفت مجموعة منها، وهي رباعيات الأطراف ، مع الحياة على اليابسة، لكنها احتفظت بالعديد من البروتينات السيلينية الأصلية. مع ذلك، لم تُحتفظ بجميع البروتينات السيلينية: يحتوي البروتين السيليني U على السيلينوسيستين في الأسماك والدجاج، لكن الثدييات (بما في ذلك البشر) لديها نسخة خالية من السيلينيوم من هذا البروتين، حيث استُبدل السيلينوسيستين بالسيستين (الجينات البشرية PRXL2A و PRXL2B و PRXL2C ). ^{[ 65 ]} مثال آخر هو GPX5 البشري و GPX6 القارض ، وكلاهما يحتوي على عنصر SECIS أثري يشير بوضوح إلى وجود السيلينوسيستين في الماضي. ^{[ 68 ]}