سرطان الرئة غير صغير الخلايا

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ( NSCLC )، أو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، هو نوع من سرطان الرئة الظهاري يختلف عن سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC). يُمثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة حوالي 85% من جميع سرطانات الرئة. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] وبشكل عام، يُعد سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة أقل استجابة للعلاج الكيميائي مقارنةً بسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. وعند الإمكان، يُعالج في المقام الأول بالاستئصال الجراحي بهدف الشفاء، على الرغم من تزايد استخدام العلاج الكيميائي قبل الجراحة ( العلاج الكيميائي المساعد الجديد ) وبعدها ( العلاج الكيميائي المساعد ).

الأنواع

مخطط دائري يوضح حالات الإصابة بسرطان الرئة غير صغير الخلايا مقارنة بسرطان الرئة صغير الخلايا الموضح على اليمين، مع عرض نسب المدخنين مقابل غير المدخنين لكل نوع [ 4 ].

أكثر أنواع سرطان الرئة غير صغير الخلايا شيوعًا هي سرطان الخلايا الحرشفية ، وسرطان الخلايا الكبيرة ، والسرطان الغدي ، ولكن توجد أنواع أخرى أقل شيوعًا. من بين هذه الأنواع الأقل شيوعًا: السرطان متعدد الأشكال، والورم السرطاوي، وسرطان الغدد اللعابية، والسرطان غير المصنف. [ 5 ] يمكن أن تظهر جميع الأنواع بأشكال نسيجية غير معتادة، أو كمزيج من أنواع الخلايا المختلفة. [ 6 ]

أحيانًا، تُستخدم عبارة "غير محدد" بشكل عام، عادةً عندما يتعذر وضع تشخيص أكثر تحديدًا. ويحدث هذا غالبًا عندما يفحص أخصائي علم الأمراض عددًا قليلًا من الخلايا أو الأنسجة الخبيثة في عينة من علم الخلايا أو الخزعة . [ 6 ]

إن سرطان الرئة لدى الأشخاص الذين لم يدخنوا قط هو في الغالب سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وغالبية كبيرة منه سرطان غدي. [ 7 ]

في حالات نادرة نسبياً، يُكتشف أن أورام الرئة الخبيثة تحتوي على مكونات من كلٍّ من سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. في هذه الحالات، تُصنَّف الأورام على أنها سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة المختلط (c-SCLC)، [ 8 ] وتُعالج (عادةً) على أنها سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة "الخالص". [ 9 ]

سرطان غدي رئوي

يُعد سرطان الغدد الرئوية حاليًا أكثر أنواع سرطان الرئة شيوعًا بين غير المدخنين (الذين لم يدخنوا طوال حياتهم). [ 10 ] وتشكل سرطانات الغدد الرئوية حوالي 40% من حالات سرطان الرئة. تاريخيًا، كان سرطان الغدد الرئوية أكثر شيوعًا في المناطق الطرفية من الرئتين مقارنةً بسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة وسرطان الرئة ذي الخلايا الحرشفية، اللذين كانا يميلان إلى التمركز في مركز الرئة. [ 11 ] [ 12 ] إلا أن الدراسات الحديثة تشير إلى أن نسبة الآفات المركزية إلى الآفات الطرفية قد تقترب من الوحدة في كل من سرطان الغدد الرئوية وسرطان الخلايا الحرشفية.

سرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية

صورة لسرطان الخلايا الحرشفية: يقع الورم على اليسار، ويسد القصبة الهوائية (الرئة). وخلف الورم، تكون القصبة الهوائية ملتهبة وتحتوي على مخاط.

يُعد سرطان الخلايا الحرشفية في الرئة أكثر شيوعًا بين الرجال منه بين النساء. ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بتاريخ التدخين ، أكثر من معظم أنواع سرطان الرئة الأخرى. ووفقًا لدراسة صحة الممرضات ، يبلغ الخطر النسبي للإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية حوالي 5.5، سواءً بين المدخنين الذين تراوحت مدة تدخينهم بين سنة واحدة و20 سنة، أو بين المدخنين الذين تراوحت مدة تدخينهم بين 20 و30 سنة، مقارنةً بغير المدخنين (الذين لم يدخنوا طوال حياتهم). [ 13 ] ويرتفع الخطر النسبي إلى حوالي 16 مع مدة تدخين سابقة تتراوح بين 30 و40 سنة، وإلى حوالي 22 مع مدة تدخين تزيد عن 40 سنة. [ 13 ]

سرطان الرئة ذو الخلايا الكبيرة

سرطان الرئة ذو الخلايا الكبيرة (LCLC) هو مجموعة غير متجانسة من الأورام الخبيثة غير المتمايزة، تنشأ من خلايا طلائية متحولة في الرئة. في الماضي، كانت سرطانات الرئة ذات الخلايا الكبيرة تشكل عادةً حوالي 10% من جميع سرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا، على الرغم من أن تقنيات التشخيص الحديثة تُقلل من تشخيص سرطان الرئة ذي الخلايا الكبيرة "الكلاسيكي" لصالح سرطانات الخلايا الحرشفية الأقل تمايزًا وسرطانات الغدد. [ 14 ] في الواقع، يُعد تشخيص سرطان الرئة ذي الخلايا الكبيرة "تشخيصًا استبعاديًا"، حيث تفتقر خلايا الورم إلى الخصائص المجهرية الضوئية التي تُصنف الورم على أنه سرطان الخلايا الصغيرة، أو سرطان الخلايا الحرشفية، أو سرطان الغدد، أو أي نوع نسيجي آخر أكثر تحديدًا من سرطان الرئة. يتم تمييز سرطان الرئة ذو الخلايا الكبيرة عن سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة بشكل أساسي من خلال الحجم الأكبر للخلايا غير المتمايزة ، ونسبة حجم السيتوبلازم إلى النواة الأعلى، وعدم وجود كروماتين "ملح وفلفل".

العلامات والأعراض

قد تكون العديد من أعراض سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة علامات لأمراض أخرى، ولكن وجود أعراض مزمنة أو متداخلة قد يشير إلى وجود المرض. تشير بعض الأعراض إلى حالات أقل تقدماً، بينما قد يشير بعضها الآخر إلى انتشار السرطان. تشمل بعض أعراض السرطان الأقل تقدماً السعال المزمن، والسعال المصحوب بالدم، وبحة الصوت، وضيق التنفس، والأزيز، وألم الصدر، وفقدان الوزن، وفقدان الشهية. [ 15 ] ومن الأعراض الأخرى المرتبطة بتطور المرض في مراحله المبكرة الشعور بالضعف، والتعب الشديد، وصعوبة البلع، وتورم الوجه أو الرقبة، والعدوى المستمرة أو المتكررة مثل التهاب الشعب الهوائية أو الالتهاب الرئوي. [ 5 ] [ 15 ] [ 16 ] تشمل علامات الحالات المتقدمة ألم العظام، وتغيرات في الجهاز العصبي (صداع، ضعف، دوار، مشاكل في التوازن، نوبات صرع)، واليرقان، وظهور كتل قريبة من سطح الجسم، وخدر الأطراف نتيجة متلازمة بانكوست ، والغثيان والقيء والإمساك الناجم عن فرط كالسيوم الدم . [ 15 ] [ 16 ] تشمل بعض الأعراض الأخرى التي تشير إلى تفاقم السرطان ضيق التنفس، ومتلازمة الوريد الأجوف العلوي ، وصعوبة البلع، وكثرة المخاط، والضعف، والإرهاق، وبحة الصوت. [ 16 ]

إرشادات الفحص

تتضمن إرشادات فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة الأمريكية لفحص سرطان الرئة جميع الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و80 عامًا ولديهم تاريخ تدخين يعادل 20 علبة سجائر في السنة، سواء كانوا لا يزالون مدخنين أو أقلعوا عن التدخين خلال السنوات الخمس عشرة الماضية. [ 17 ] وقد تم مؤخرًا تخفيض السن الموصى به لبدء الفحص إلى 50 عامًا بدلًا من 55 عامًا، بالإضافة إلى تخفيض الحد الأدنى لعدد علب السجائر في السنة من 30 إلى 20 علبة سجائر. والطريقة الموصى بها للفحص هي التصوير المقطعي المحوسب بجرعة منخفضة سنويًا.

سبب

يُعد التدخين عامل الخطر الرئيسي للإصابة بسرطان الرئة. [ 18 ] يحتوي دخان السجائر على أكثر من 6000 مكون، يؤدي العديد منها إلى تلف الحمض النووي [ 19 ] (انظر جدول أضرار الحمض النووي المرتبطة بالتبغ في تدخين التبغ ).

تشمل الأسباب الأخرى غاز الرادون ، والتعرض للتدخين السلبي، والتعرض لمواد مثل الأسبستوس، والكروم، والنيكل، والبريليوم، والسخام، والقطران، والتاريخ العائلي للإصابة بسرطان الرئة، وتلوث الهواء. [ 5 ] [ 18 ]

قد تلعب العوامل الوراثية دورًا أيضًا، إذ يُمكن أن يُساهم وجود تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الرئة في زيادة خطر الإصابة به. [ 1 ] علاوة على ذلك، كشفت الأبحاث عن مناطق كروموسومية مُحددة مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة. [ 1 ]

بشكل عام، يبدو أن تلف الحمض النووي هو السبب الرئيسي الكامن وراء السرطان. [ 20 ] على الرغم من أن معظم تلف الحمض النووي قابل للإصلاح، [ 19 ] إلا أن تلف الحمض النووي المتبقي غير المُصلح من دخان السجائر هو السبب المحتمل لسرطان الرئة غير صغير الخلايا.

قد يؤدي تضاعف الحمض النووي بعد حدوث تلف غير مُصلح إلى حدوث طفرة نتيجةً لعدم دقة عملية تخليق الحمض النووي عبر التلف. إضافةً إلى ذلك، أثناء إصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة، أو إصلاح أنواع أخرى من تلف الحمض النووي، قد تؤدي مواقع الإصلاح غير المُزالة بالكامل إلى إسكات الجينات اللاجيني. [ 21 ] [ 22 ]

نقص إصلاح الحمض النووي في سرطان الرئة غير صغير الخلايا

تُعدّ أوجه القصور في إصلاح الحمض النووي (DNA) أساسًا للعديد من أنواع السرطان. [ 23 ] في حال وجود قصور في إصلاح الحمض النووي، يزداد معدل تلف الحمض النووي غير المُصلح، وهذا بدوره يُؤدي إلى تخليق غير دقيق للحمض النووي عبر الآفات، مما يُسبب طفرات. علاوة على ذلك، يُمكن أن يُؤدي ازدياد التلف إلى زيادة الإصلاح غير الكامل، مما يُؤدي إلى تغييرات فوق جينية.

تحدث الطفرات في جينات إصلاح الحمض النووي أحيانًا في السرطان، ولكن حالات نقص إصلاح الحمض النووي بسبب التغيرات اللاجينية التي تقلل أو تسكت التعبير عن جينات إصلاح الحمض النووي تحدث بشكل متكرر في السرطان.

يحدث إسكات الجينات اللاجيني لجينات إصلاح الحمض النووي بشكل متكرر في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. يتم تثبيط تسعة جينات على الأقل من جينات إصلاح الحمض النووي، التي تعمل عادةً ضمن مسارات إصلاح دقيقة نسبيًا، عن طريق فرط مثيلة المحفز في هذا النوع من السرطان. أما جين FEN1 ، وهو أحد جينات إصلاح الحمض النووي التي تعمل ضمن مسار إصلاح غير دقيق، فيُعبر عنه بمستوى مرتفع نتيجةً لنقص مثيلة منطقة المحفز الخاصة به (نقص مثيلة المحفز) في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، وليس نتيجةً لفرط مثيلة المحفز.

مثيلة المحفزات اللاجينية في جينات إصلاح الحمض النووي في سرطان الرئة غير صغير الخلايا
جينتكرار فرط (أو نقص) المثيلةمسار إصلاح الحمض النوويالمرجع.
نيل142%إصلاح استئصال القاعدة[ 24 ]
تحذير38%إصلاح إعادة التركيب المتماثل ، وربط النهايات غير المتماثلة ، وإصلاح استئصال القاعدة[ 25 ]
الإدارة13%–64%انعكاس مباشر[ 24 ] [ 26 ] [ 27 ]
صراف آلي47%إصلاح إعادة التركيب المتماثل[ 28 ]
MLH148%–73%إصلاح عدم التطابق[ 28 ] [ 29 ]
MSH242%–63%إصلاح عدم التطابق[ 28 ] [ 29 ]
BRCA242%إصلاح إعادة التركيب المتماثل[ 30 ]
BRCA130%إصلاح إعادة التركيب المتماثل[ 30 ]
XRCC5 ( Ku80 )20%وصل النهايات غير المتجانسة[ 30 ]
FEN1100% نقص في الميثيل (زيادة في التعبير الجيني)ربط النهايات بوساطة التماثل الجزئي[ 31 ]

من المرجح أن يكون النقص المتكرر في إصلاح الحمض النووي الدقيق، وزيادة الإصلاح غير الدقيق، سببًا في ارتفاع مستوى الطفرات في خلايا سرطان الرئة بأكثر من 100000 طفرة لكل جينوم (انظر تسلسل الجينوم الكامل ).

تجهيز المسرح

يُعدّ تحديد مرحلة المرض إجراءً رسميًا لتحديد مدى تطور السرطان، وهو ما يحدد خيارات العلاج.

توصي اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان والاتحاد الدولي لمكافحة السرطان بتصنيف TNM ، وهو نظام موحد لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، وسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة، وأورام السرطانات القصبية الرئوية . [ 32 ] يُصنف السرطان في تصنيف TNM بناءً على حجم الورم الأولي وما إذا كان قد غزا الأنسجة المجاورة (T)، وانتشر إلى العقد اللمفاوية (N) والأعضاء الأخرى (M). ومع ازدياد حجم الورم واتساع المناطق المصابة، يصبح تصنيف السرطان أكثر تقدماً.

تؤثر عدة عناصر من تصنيف مراحل سرطان الرئة غير صغير الخلايا على استراتيجيات العلاج التي يتبعها الأطباء. [ 33 ] عادةً ما يُقيّم ورم الرئة نفسه شعاعيًا لتحديد حجمه الإجمالي، كما يُفحص مجهريًا بواسطة أخصائي علم الأمراض لتحديد المؤشرات الجينية المحددة أو لمعرفة ما إذا كان قد انتشر إلى تراكيب مهمة داخل الصدر (مثل القصبة الهوائية أو التجويف الجنبي ). بعد ذلك، تُفحص العقد اللمفاوية القريبة من المريض داخل تجويف الصدر، والمعروفة باسم المنصف ، للتأكد من عدم إصابتها بالمرض. أخيرًا، يُقيّم المريض للكشف عن مواقع أبعد لانتشار المرض، وغالبًا ما يتم ذلك من خلال تصوير الدماغ أو مسح العظام. [ 34 ]

معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات

تنخفض معدلات البقاء على قيد الحياة في المراحل من الأولى إلى الرابعة انخفاضًا ملحوظًا نتيجة لتطور المرض. ففي المرحلة الأولى، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 47%، وفي المرحلة الثانية 30%، وفي المرحلة الثالثة 10%، وفي المرحلة الرابعة 1%. [ 35 ]

علاج

غالبًا ما يُستخدم أكثر من نوع من العلاج، وذلك تبعًا لمرحلة السرطان، والحالة الصحية العامة للمريض، وعمره، واستجابته للعلاج الكيميائي، وعوامل أخرى كالآثار الجانبية المحتملة للعلاج. بعد تحديد المرحلة الكاملة، يُمكن تصنيف مريض سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة عادةً إلى إحدى ثلاث فئات: مرضى في المراحل المبكرة غير المنتشرة (المرحلتان الأولى والثانية، وبعض أورام النوع الثالث)، ومرضى في المراحل المتقدمة موضعيًا والمقتصرة على التجويف الصدري (مثل الأورام الكبيرة، أو الأورام التي تُصيب تراكيب الصدر الحيوية، أو المرضى الذين لديهم تضخم في العقد اللمفاوية المنصفية)، أو مرضى لديهم نقائل بعيدة خارج التجويف الصدري.

سرطان الرئة غير صغير الخلايا في مراحله المبكرة/غير المنتشر

إذا كان لدى المريض ورم صغير غير قابل للاستئصال الجراحي، فقد يخضع لعلاج إشعاعي عالي الكثافة وموجه بدقة. تسمح الطرق الحديثة للعلاج الإشعاعي للأطباء بمعالجة سرطان الرئة بدقة أكبر، مما يقلل من تأثير الإشعاع على الأنسجة السليمة المجاورة. تشمل هذه الطرق الجديدة تقنية سايبرنايف والعلاج الإشعاعي التجسيمي للجسم . قد يتلقى بعض المرضى الأكثر عرضة للخطر علاجًا كيميائيًا مساعدًا بعد الجراحة أو العلاج الإشعاعي الأولي. تتوفر عدة خيارات للعلاج الكيميائي، ولكن معظمها يعتمد على دواء سيسبلاتين، وهو دواء كيميائي قائم على البلاتين .

تشمل العلاجات الأخرى الاستئصال عبر الجلد والمعالجة الكيميائية الموضعية . [ 36 ] من أكثر تقنيات الاستئصال شيوعًا لسرطان الرئة: الاستئصال بالترددات الراديوية ، والاستئصال بالتبريد ، والاستئصال بالميكروويف . [ 37 ] قد يكون الاستئصال خيارًا مناسبًا للمرضى الذين تقع أورامهم بالقرب من الحافة الخارجية للرئتين.  ينبغي استبعاد العُقيدات التي تقل المسافة بينها وبين القصبة الهوائية والشعب الهوائية الرئيسية والمريء والأوعية الدموية المركزية من الاستئصال بالترددات الراديوية نظرًا لارتفاع خطر حدوث مضاعفات وكثرة حالات الاستئصال غير الكامل. بالإضافة إلى ذلك،  ينبغي استبعاد الآفات التي يزيد حجمها عن 5 سم،  وينبغي التعامل بحذر مع الآفات التي يتراوح حجمها بين 3 و5 سم نظرًا لارتفاع خطر تكرار الإصابة. [ 38 ] وباعتباره إجراءً طفيف التوغل، يمكن أن يكون الاستئصال بديلاً أكثر أمانًا للمرضى الذين لا يُناسبهم الخضوع للجراحة بسبب الأمراض المصاحبة أو قصور وظائف الرئة. أظهرت دراسة قارنت بين الاستئصال الحراري واستئصال جزء من الفص كعلاج لسرطان الرئة غير صغير الخلايا في مراحله المبكرة لدى كبار السن، عدم وجود فرق في معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي للمرضى. [ 39 ] قد يكون للاستئصال بالترددات الراديوية متبوعًا بالعلاج الإشعاعي فائدة في تحسين معدل البقاء على قيد الحياة نظرًا لتضافر آليتي تدمير الخلايا. [ 40 ]

لقد تغير سيناريو علاج مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة القابل للاستئصال بشكل جذري مع إدخال العلاج المناعي. وقد أدى إدخال العلاج المناعي في بروتوكولات العلاج إلى تحسين النتائج السريرية في العديد من التجارب السريرية من المرحلتين الثانية والثالثة، سواء في العلاج المساعد (Impower010 وPEARLS) أو العلاج المساعد الجديد (JHU/MSK، LCMC3، NEOSTAR، Columbia/MGH، NADIM، [ 41 ] NADIM II [ 42 ] [ 43 ] وCheckMate-816)، مما أدى إلى حصوله على موافقات جديدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في هذا الصدد.

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم/المنتشر

يهدف العلاج الأولي لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم إلى تخفيف الألم والمعاناة (العلاج التلطيفي)، ولكن تتوفر خيارات علاجية كيميائية متنوعة. [ 44 ] [ 45 ] تشمل هذه الخيارات العلاجات الكيميائية التقليدية، مثل السيسبلاتين، الذي يستهدف جميع الخلايا سريعة الانقسام بشكل عشوائي، والعلاجات الموجهة الحديثة، المصممة خصيصًا للطفرات الجينية المحددة الموجودة في ورم المريض. [ 45 ] يُعد العلاج الإشعاعي أيضًا ركنًا أساسيًا في العلاج بهدف الشفاء من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم، وتشير الأبحاث الحديثة في علم الجينوم الإشعاعي إلى إمكانية استخدام نموذج جرعة الإشعاع المعدلة جينيًا . عند اختيار العلاج الكيميائي المناسب، يجب مراعاة الآثار الجانبية للدواء وموازنتها مع الأمراض المصاحبة للمريض (الحالات الصحية الأخرى أو الآثار الجانبية التي يعاني منها). [ 45 ] [ 46 ] يُعد الكاربوبلاتين عاملًا للعلاج الكيميائي له تأثير مشابه على بقاء المريض مقارنةً بالسيسبلاتين، ولكنه يختلف عنه في الآثار الجانبية. [ 45 ] قد يرتبط الكاربوبلاتين بزيادة خطر الإصابة بنقص الصفيحات . قد يُسبب السيسبلاتين غثيانًا أو قيئًا أكثر مقارنةً بالعلاج بالكاربوبلاتين. [ 45 ] تُعد مثبطات PD-L1 أكثر فعالية وتؤدي إلى بقاء أطول مع آثار جانبية أقل مقارنةً بالعلاج الكيميائي القائم على البلاتين. [ 47 ] نظرًا لأن مثبطات PD-L1 غالبًا ما تواجه مقاومة مكتسبة (AR) مع وجود مناطق واسعة من نقص الأكسجة في الورم ، تُجرى أبحاث حول إمكانية دمج هذه المثبطات مع الأدوية الأولية المُنشطة بنقص الأكسجة ، مثل إيفوفوسفاميد أو CP-506. [ 48 ] [ 49 ]

يُجرى فحص روتيني لعلامتين جينيتين في أورام سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة لتوجيه قرارات العلاج اللاحقة، وهما الطفرات في عامل نمو البشرة (EGFR) وكينيز اللمفوما الكشمي . [ 50 ] كما يُعرف أن العديد من العلامات الجينية الأخرى تُصاب بطفرات في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، وقد تؤثر على العلاج، بما في ذلك BRAF و HER2/neu و KRAS . في حالات سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم، يُعد العلاج الكيميائي المُركب الذي يتضمن سيتوكسيماب ، وهو جسم مضاد يستهدف مسار إشارات EGFR، أكثر فعالية في تحسين معدل البقاء على قيد الحياة مقارنةً بالعلاج الكيميائي القياسي وحده. [ 51 ]

تُعدّ عمليات الاستئصال الحراري، مثل الاستئصال بالترددات الراديوية، والاستئصال بالتبريد، والاستئصال بالميكروويف، مناسبةً للعلاج التلطيفي للأعراض المرتبطة بالأورام أو حالات الانتكاس في مناطق العلاج. ويُعتبر الأشخاص المصابون بتليف رئوي حاد وانتفاخ رئوي حاد، والذين لا تتجاوز أعمارهم المتوقعة عامًا واحدًا، غير مؤهلين لهذا العلاج. [ 37 ]

طفرات مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)

يُعاني ما يقارب 10-35% من مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة من طفرات جينية في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) تُحسّس الخلايا للأدوية. [ 50 ] ويختلف انتشار هذه الطفرات باختلاف العرق، حيث تُشير إحدى الدراسات إلى أن 10% من القوقازيين، و50% من الآسيويين، يحملون هذه المؤشرات الورمية. [ 52 ] وقد تم اكتشاف العديد من طفرات EGFR المختلفة، إلا أن بعض التشوهات تُؤدي إلى ظهور أشكال مفرطة النشاط من البروتين. ويُرجّح أن يكون لدى حاملي هذه الطفرات نمط نسيجي لسرطان غدي، وأن يكونوا من غير المدخنين أو المدخنين الخفيفين. ويُصبح هؤلاء الأشخاص أكثر حساسية لبعض الأدوية التي تُثبّط بروتين EGFR، والمعروفة باسم مثبطات التيروزين كيناز ، وتحديدًا إرلوتينيب ، وجيفيتينيب ، وأفاتينيب ، وأوسيمرتينيب . [ 53 ] ويتطلب تحديد الطفرات في سرطان الرئة بدقة دراسة متأنية نظرًا لاختلاف حساسية تقنيات التشخيص. [ 54 ]

تمت الموافقة على استخدام أميفانتاماب (ريبريفانت) طبيًا في الولايات المتحدة في مايو 2021. [ 55 ]

تمت الموافقة على استخدام Lazertinib (Lazcluze) طبيًا في الولايات المتحدة في أغسطس 2024. [ 56 ]

تمت الموافقة على استخدام أميفانتاماب/هيالورونيداز (ريبريفانت فاسبرو) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في ديسمبر 2025. [ 57 ] [ 58 ]

تم قبول طلب ترخيص بيولوجي (BLA) لعقار إيفونيسيماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في الولايات المتحدة في يناير 2026. [ 59 ]

إعادة ترتيب جين ALK

يُعاني ما يصل إلى 7% من مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة من عمليات نقل EML4-ALK أو طفرات في جين ROS1 ؛ وقد يستفيد هؤلاء المرضى من مثبطات ALK ، المعتمدة حاليًا لهذه الفئة من المرضى. [ 60 ] يُعد كريزوتينيب ، الذي حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أغسطس 2011، مثبطًا لعدة كينازات، وتحديدًا ALK و ROS1 و MET . وقد أظهرت الدراسات السريرية أن معدلات استجابة كريزوتينيب تصل إلى حوالي 60% لدى المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لـ ALK. [ 61 ] كما أظهرت العديد من الدراسات أن طفرات ALK وطفرات تنشيط EGFR عادةً ما تكون متنافية. لذا، لا يُنصح بتحويل المرضى الذين لا يستجيبون لكريزوتينيب إلى دواء يستهدف EGFR مثل إرلوتينيب . [ 61 ]

خيارات علاجية أخرى

صورة مجهرية تُظهر سرطان الرئة غير صغير الخلايا إيجابي PD-L1، صبغة مناعية PD-L1

قد يتلقى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في المراحل المتقدمة، والذين لم يُعثر لديهم على طفرات في جيني EGFR أو ALK، دواء بيفاسيزوماب ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). يستند هذا إلى دراسة أجرتها المجموعة الشرقية التعاونية لعلم الأورام، والتي وجدت أن إضافة بيفاسيزوماب إلى العلاج الكيميائي بالكاربوبلاتين والباكليتاكسيل لبعض المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتكرر أو المتقدم (المرحلة الثالثة ب أو الرابعة) قد يزيد من معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام ومعدل البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض. [ 62 ] على الرغم من فوائد الرعاية الداعمة المبكرة في طب الأورام، بما في ذلك الرعاية التلطيفية ، والخدمات الاجتماعية ، ودعم أخصائيي التغذية لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في المرحلة الرابعة، إلا أن هذه الرعاية لا تزال غير مستغلة بشكل كافٍ، مع وجود تفاوتات جغرافية في الوصول إليها، حتى داخل أنظمة الرعاية الصحية الممولة من القطاع العام . [ 63 ]

https://doi.org/10.3390/ph13110373
تُعدّ أذرع العلاج الرئيسية في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية التي توفر العلاج المناعي كخط علاج أول لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. [ 64 ]
قد تتفاعل خلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا التي تُعبّر عن الرابط 1 للموت المبرمج (PD-L1) مع مستقبل الموت المبرمج 1 (PD-1) الموجود على سطح الخلايا التائية، مما يؤدي إلى انخفاض موت الخلايا السرطانية بوساطة الجهاز المناعي. أتيزوليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ PD-L1. نيفولوماب وبيمبروليزوماب هما جسمان مضادان أحاديا النسيلة مضادان لـ PD-1. إيبيليموماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف البروتين 4 المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة (CTLA-4) على سطح الخلايا التائية. بيفاسيزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) في الدورة الدموية ويعمل كمثبط لتكوين الأوعية الدموية. [ 64 ]

قد تتفاعل خلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا التي تُعبّر عن بروتين PD-L1 مع مستقبل PD-1 الموجود على سطح الخلايا التائية، مما يؤدي إلى انخفاض موت الخلايا السرطانية بوساطة الجهاز المناعي. أتيزوليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ PD-L1. نيفولوماب وبيمبروليزوماب هما جسمان مضادان أحاديا النسيلة مضادان لـ PD-1. إيبيليموماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف بروتين CTLA-4 المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة على سطح الخلايا التائية. بيفاسيزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) في الدورة الدموية، ويعمل كمثبط لتكوين الأوعية الدموية. تم نشر العديد من التجارب السريرية من المرحلة الثالثة التي تستخدم العلاج المناعي كخط أول لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا، بما في ذلك بيمبروليزوماب في KEYNOTE-024 وKEYNOTE-042 وKEYNOTE-189 وKEYNOTE-407؛ ونيفولوماب وإيبيليموماب في CHECKMATE-227 وCHECKMATE 9LA؛ وأتيزوليزوماب في IMpower110 وIMpower130 وIMpower150. [ 64 ]

في عام 2015، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء نيفولوماب المضاد لـ PD-1 لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم أو النقيلي. [ 65 ]

في عام 2015، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا على دواء نيسيتوموماب المضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية النقيلي. [ 66 ]

في أكتوبر 2015، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر لدى المرضى الذين تعبر أورامهم عن PD-L1 والذين فشلوا في العلاج بعوامل العلاج الكيميائي الأخرى. [ 67 ]

في أكتوبر 2016، أصبح بيمبروليزوماب أول علاج مناعي يُستخدم كخط علاج أول لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، وذلك في حال فرط التعبير عن بروتين PDL1 وعدم وجود طفرات في جيني EGFR أو ALK . وإذا سبق إعطاء العلاج الكيميائي، فيمكن استخدام بيمبروليزوماب كخط علاج ثانٍ، أما إذا كان السرطان يحمل طفرات في جيني EGFR أو ALK، فيجب استخدام العلاجات التي تستهدف هذه الطفرات أولًا. ويجب إجراء تقييم بروتين PDL1 باستخدام اختبار تشخيصي مصاحب معتمد وموثق .

https://doi.org/10.3390/ph13110373
معدل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الذين عولجوا ببروتوكولات تتضمن العلاج المناعي كخط علاج أول في حالات المرض المتقدم أو المنتشر. ناصر، ن. ج.، غورنبرغ، م.، أغباريا، أ.، مجلة المستحضرات الصيدلانية 2020، 13 (11)، 373؛ https://doi.org/10.3390/ph13110373

تحسّن مآل مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة بشكل ملحوظ مع إدخال العلاج المناعي. [ 64 ] حقق المرضى الذين أظهرت أورامهم تعبيرًا عن PDL-1 في أكثر من نصف خلايا الورم أو أكثر متوسط ​​بقاء إجمالي قدره 30 شهرًا مع استخدام بيمبروليزوماب. [ 68 ] [ 69 ]

تمت الموافقة على استخدام موبوسيرتينيب (إكسكيفيتي) طبيًا في الولايات المتحدة في سبتمبر 2021، وهو مُخصص للبالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعيًا أو المنتشر، والذين يحملون طفرات إدخال في الإكسون 20 من مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، كما تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والذين تفاقم مرضهم أثناء أو بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. [ 70 ] [ 71 ] في أكتوبر 2023، سحبت الشركة المصنعة، تاكيدا، موبوسيرتينيب طواعيةً من السوق الأمريكية. في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، لم يُظهر الدواء تأثيرًا يُذكر على البقاء على قيد الحياة دون تفاقم المرض. [ 72 ]

تمت الموافقة على استخدام دواء زونغيرتينيب (هيرنيكسوس) طبيًا في الولايات المتحدة في أغسطس 2025. [ 73 ]

تمت الموافقة على استخدام سيفابيرتينيب (هيرنو) طبيًا في الولايات المتحدة في نوفمبر 2025. [ 74 ] [ 75 ]

الأجسام المضادة المقترنة بالأدوية (ADCs)

تُعدّ الأجسام المضادة المرتبطة بالأدوية (ADCs) فئة من العلاجات الموجهة، تتكون من جسم مضاد أحادي النسيلة مرتبط بحمولة سامة للخلايا. في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، تُوصل هذه الأجسام المضادة العلاج الكيميائي مباشرةً إلى الخلايا السرطانية التي تُظهر مستضدات سطحية محددة، مما يحدّ من التعرض الجهازي. [ 76 ]

حصل تراستوزوماب ديروكسيتكان، وهو دواء مضاد للفيروسات موجه ضد HER2، على موافقة الجهات التنظيمية لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة النقيلي الذي سبق علاجه والذي يحمل طفرات تنشيطية في جين HER2 (ERBB2)، وذلك استنادًا إلى تجارب سريرية أظهرت معدلات استجابة كبيرة في هذه المجموعة الفرعية الجزيئية. [ 77 ] كما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة معجلة لعقار فام-تراستوزوماب ديروكسيتكان-إن إكس كي آي لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الذي يحمل طفرات في جين HER2. [ 78 ]

تخضع أجسام مضادة إضافية تستهدف HER3 وTROP2 ومستضدات أخرى للدراسة السريرية لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم.

بحث

أظهرت العديد من الدراسات العشوائية والمستقبلية أن العلاج الإشعاعي التجسيمي للجسم قد يكون بديلاً مناسباً للأشخاص غير المؤهلين للجراحة أو الذين يختارون نهجاً غير جراحي. [ 79 ] [ 80 ]

مراجع

  1. 1 2 3 خاجوريا، أو.، وشارما، ن. (1 ديسمبر 2021). "الاستهداف اللاجيني لعلاج سرطان الرئة باستخدام تقنية CRISPR/Cas9" . التقدم في بيولوجيا السرطان - النقائل . 3 100012. doi : 10.1016/j.adcanc.2021.100012 . ISSN 2667-3940 . S2CID 241848193 .  
  2. ↑ سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في موقع eMedicine
  3. ↑ "ما هو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة؟" . المعهد الوطني للسرطان . مؤرشف من الأصل في 17 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 23 يناير 2016 .
  4. ↑ يُعرَّف المدخنون بأنهم المدخنون الحاليون أو السابقون الذين استمر تدخينهم لأكثر من عام. انظر صفحة الصورة في ويكيميديا ​​كومنز للاطلاع على النسب المئوية بالأرقام. المرجع: الجدول 2 في: Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (يونيو 2008). " مقارنة جوانب التدخين بين الأنواع النسيجية الأربعة لسرطان الرئة" . مكافحة التبغ . 17 (3): 198-204 . doi : 10.1136/tc.2007.022582 . PMC 3044470. PMID 18390646 .  
  5. 1 2 3 "علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا" . المعهد الوطني للسرطان . 1 يناير 1980. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 ديسمبر 2017 .
  6. 1 2 "علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا" . المعهد الوطني للسرطان . 1 يناير 1980. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أكتوبر 2008 .
  7. ↑ هانا ن (2007). "سرطان الرئة لدى غير المدخنين" . علم الدم والأورام . ميدسكيب.
  8. ↑ ترافيس دبليو دي، برامبيلا إي، مولر-هيرميلينك إتش كيه، هاريس سي سي، محررو (2004). علم الأمراض وعلم الوراثة لأورام الرئة، والجنبة، والغدة الزعترية، والقلب (ملف PDF) . تصنيف منظمة الصحة العالمية للأورام. ليون: مطبعة الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. ISBN 978-92-832-2418-1تمت أرشفة هذا الملف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 23 أغسطس 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2010 .
  9. ↑ سيمون جي آر، توريسي إيه (سبتمبر 2007). "إدارة سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة: المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية القائمة على الأدلة الصادرة عن الكلية الأمريكية لأطباء الصدر (الطبعة الثانية)" . مجلة الصدر . 132 (3 ملحق): 324S– 339S. doi : 10.1378/chest.07-1385 . PMID 17873178. مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2013. 
  10. ↑ سوبرامانيان ج، جوفيندان ر (فبراير 2007). "سرطان الرئة لدى غير المدخنين: مراجعة". مجلة علم الأورام السريري . 25 (5): 561-570 . doi : 10.1200/JCO.2006.06.8015 . PMID 17290066 . 
  11. ↑ ميتشل آر إس، كومار في، عباس إيه كيه، فاوستو إن (2007). "مورفولوجيا السرطان الغدي". علم الأمراض الأساسي لروبنز ( الطبعة الثامنة). فيلادلفيا: سوندرز. ISBN  978-1-4160-2973-1.
  12. ↑ ترافيس دبليو دي، ترافيس إل بي، ديفيزا إس إس (يناير 1995). "سرطان الرئة". السرطان . 75 (1 ملحق): 191-202 . doi : 10.1002 /1097-0142(19950101)75:1+ < 191::AID-CNCR2820751307 > 3.0.CO ; 2-Y . PMID 8000996. S2CID 221577784 .  
  13. 1 2 كينفيلد إس إيه، وي إي كيه، ستامبفر إم جيه، روزنر بي إيه، كولدز جي إيه (يونيو 2008). " مقارنة جوانب التدخين بين الأنواع النسيجية الأربعة لسرطان الرئة" . مكافحة التبغ . 17 (3): 198-204 . doi : 10.1136/tc.2007.022582 . PMC 3044470. PMID 18390646 .  
  14. ↑ بوبر، هـ. هـ. (2011). "سرطان الخلايا الكبيرة في الرئة - كيان متلاشٍ؟". مجلة ميمو - مجلة علم الأورام الطبي الأوروبي . 4 : 4-9 . doi : 10.1007/s12254-011-0245-8 . S2CID 71238993 . 
  15. 1 2 3 "علامات وأعراض سرطان الرئة غير صغير الخلايا" . المعهد الوطني للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 ديسمبر 2017 .
  16. 1 2 3 "سرطان الرئة غير صغير الخلايا" . المركز الطبي بجامعة ميريلاند . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 ديسمبر 2017 .
  17. ↑ «توصية: سرطان الرئة: الفحص» . فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة . 9 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 2 مارس 2025 .
  18. 1 2 "عوامل خطر الإصابة بسرطان الرئة غير صغير الخلايا" . المعهد الوطني للسرطان . مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 23 يناير 2016 .
  19. 1 2 ليو إكس، كونر إتش، كوباياشي تي، كيم إتش، وين إف، آبي إس، وآخرون . (أغسطس 2005). "مستخلص دخان السجائر يُحدث تلفًا في الحمض النووي دون أن يُسبب موتًا مبرمجًا في خلايا الظهارة الشعبية البشرية". المجلة الأمريكية لبيولوجيا الخلية الجزيئية التنفسية . 33 (2): 121-129 . doi : 10.1165/rcmb.2003-0341OC . PMID 15845867 .  
  20. ↑ كاستن، م.ب. (أبريل 2008). "استجابات تلف الحمض النووي: الآليات والأدوار في الأمراض البشرية: محاضرة جائزة جي إتش إيه كلوز التذكارية لعام 2007" . أبحاث السرطان الجزيئي . 6 (4): 517-524 . doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . PMID 18403632 . 
  21. ↑ أوهيغان إتش إم، محمد إتش بي، بايلين إس بي (أغسطس 2008). لي جيه تي (محرر). "يمكن أن تؤدي كسور الحمض النووي المزدوجة إلى بدء إسكات الجينات وبدء مثيلة الحمض النووي المعتمدة على SIRT1 في جزيرة CpG للمحفز الخارجي" . PLOS Genetics . 4 (8) e1000155. doi : 10.1371/journal.pgen.1000155 . PMC 2491723. PMID 18704159 .  
  22. ↑ كوزو سي، بورسيليني أ، أنغريسانو تي، مورانو أ، لي بي، دي باردو أ، وآخرون . (يوليو 2007). "تلف الحمض النووي، والإصلاح الموجه بالتماثل، ومثيلة الحمض النووي" . مجلة PLOS Genetics . 3 (7) e110. doi : 10.1371/journal.pgen.0030110 . PMC 1913100. PMID 17616978 .   (تم سحبها،  انظر doi : 10.1371/journal.pgen.1011921 ، PMID 41144352 ، Retraction Watch )  
  23. ↑ هاربر، جيه دبليو، وإيليدج، إس جيه (ديسمبر 2007). "استجابة تلف الحمض النووي: بعد عشر سنوات" . الخلية الجزيئية . 28 (5): 739-745 . doi : 10.1016/j.molcel.2007.11.015 . PMID 18082599 . 
  24. 1 2 دو هـ، وونغ ن.س، مورون س، جون ت، سولومون ب، ميتشل ب.ل، وآخرون . (فبراير 2014). "إعادة تقييم نقدية لمثيلة مُحفِّز جين إصلاح الحمض النووي في سرطان الرئة غير صغير الخلايا" . التقارير العلمية . 4 4186. Bibcode : 2014NatSR...4.4186D . doi : 10.1038/srep04186 . PMC 3935198. PMID 24569633 .   
  25. ↑ أغريلو ر، تشينغ و.هـ، سيتيين ف، روبيرو س، إسبادا ج، فراغا م.ف، وآخرون . (يونيو 2006). "التعطيل اللاجيني لجين متلازمة ويرنر للشيخوخة المبكرة في سرطان الإنسان" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (23): 8822-8827 . Bibcode : 2006PNAS..103.8822A . doi : 10.1073 / pnas.0600645103 . PMC 1466544. PMID 16723399 .   
  26. ↑ وولف ب، هو واي سي، دوفيك ك، سيدرانسكي د، أهرندت إس إيه (نوفمبر 2001). "فرط مثيلة مُحفِّز ناقل ميثيل أو(6)-ميثيل جوانين-دي إن إيه يُغيِّر طيف طفرات الجين p53 في سرطان الرئة غير صغير الخلايا". أبحاث السرطان . 61 (22): 8113-8117 . PMID 11719438 . 
  27. ↑ إكيم إم، كانر في، بيوكبينارباشيلي إن، تيبيلي إي، إلماس إل، باجي جي (مايو 2011). "تحديد مثيلة مروج O⁶-methylguanine DNA methyltransferase في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة". الاختبارات الجينية والمؤشرات الحيوية الجزيئية . 15 (5): 357–360 . دوى : 10.1089/gtmb.2010.0211 . بميد 21288129 . 
  28. 1 2 3 سافر إيه إم، سبنسر إتش، سو إكس، كوفي إم، كوني سي إيه، راتناسينغ إل دي، وآخرون . (يونيو 2005). "تحليل مثيلة الحمض النووي في عينات سرطان الرئة غير صغير الخلايا المحفوظة: نظام تنبؤي واعد" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 11 (12): 4400-4405 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-2378 . PMID 15958624 .  
  29. 1 2 جوميز أ، ريس-سيلفا إم، ألاركاو أ، كوسيرو بي، سوزا في، كارفاليو إل (2014). "فرط الميثيل المعزز لجينات إصلاح الحمض النووي MLH1 و MSH2 في الأورام السرطانية الغدية وسرطان الخلايا الحرشفية في الرئة" . ريفيستا البرتغالية لعلم الرئة . 20 (1): 20-30 . دوى : 10.1016/j.rppneu.2013.07.003 . اتش دي ال : 10316/102609 . بميد 24360395 . 
  30. 1 2 3 لي إم إن، تسينغ آر سي، هسو إتش إس، تشين جيه واي، تزاو سي، هو دبليو إل، وآخرون . (فبراير 2007). "التثبيط اللاجيني لجينات التحكم في استقرار الكروموسومات BRCA1 وBRCA2 وXRCC5 في سرطان الرئة غير صغير الخلايا" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 13 (3): 832-838 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2694 . PMID 17289874 .  
  31. ↑ نيكولوفا ت، كريستمان م، كاينا ب (يوليو 2009). "يُفرط في التعبير عن FEN1 في أورام الخصية والرئة والدماغ". أبحاث السرطان . 29 (7): 2453-2459 . PMID 19596913 . 
  32. ↑ "ملصقات تصنيف مراحل السرطان: الرئة" (ملف PDF) . تصنيف مراحل السرطان الصادر عن اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان ( الطبعة السابعة). 2009. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 28 سبتمبر 2011. 
  33. ↑ "المعهد الوطني للسرطان لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (PDQ)" . المعهد الوطني للسرطان . 1 يناير 1980. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مايو 2015 .
  34. ↑ تشاولا م، كومار ر، أغاروالا س، بخشي س، غوبتا دك، مالهوترا أ (أكتوبر 2010). "دور التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والتصوير المقطعي المحوسب في تحديد مرحلة الورم وتقييم الاستجابة المبكرة للعلاج الكيميائي لدى الأطفال المصابين بالورم الأرومي العصبي" . المجلة الهندية للطب النووي . 25 (4): 147-155 . doi : 10.4103/0972-3919.78249 . PMC 3109821. PMID 21713223 .  
  35. ↑ "معدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، حسب المرحلة" . المعهد الوطني للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 ديسمبر 2017 .
  36. ↑ "الانصمام الكيميائي" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة. 30 أغسطس 2017. مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2007.
  37. 1 2 دوبوي دي إي، شولمان إم (سبتمبر 2010). "الوضع الحالي لعلاجات الاستئصال الحراري لأورام الرئة الخبيثة" . ندوات في الأشعة التداخلية . 27 (3): 268-275 . doi : 10.1055 / s-0030-1261785 . PMC 3324195. PMID 22550366 .  
  38. ^ بارجيليني الأول، بوزي إي، سيوني آر، بارينتيني بي، بارتولوزي سي (أكتوبر 2011). "استئصال أورام الرئة بالترددات الراديوية" . رؤى في التصوير . 2 (5): 567-576 . دوى : 10.1007 / s13244-011-0110-7 . بمك 3259330 . بميد 22347976 .  
  39. ↑ كوان إس دبليو، مورتيل كي إي، تالينفيلد إيه دي، برونر إم سي (يناير 2014). "الاستئصال الحراري يُضاهي نتائج استئصال الفص الجزئي لدى المرضى كبار السن المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في مراحله المبكرة". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 25 (1): 1-9.e1. doi : 10.1016/j.jvir.2013.10.018 . PMID 24365502 . 
  40. ↑ غريكو، سي. أ.، سيمون، سي. ج.، مايو-سميث، دبليو. دبليو.، ديبيترلو، تي. أ.، ريدي، إن. إي.، دوبوي، دي. إي. (يوليو 2006). "الاستئصال الحراري الموجه بالصور عبر الجلد والعلاج الإشعاعي: نتائج العلاج المشترك لـ 41 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا من المرحلة الأولى/الثانية غير القابل للجراحة". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 17 (7): 1117-1124 . doi : 10.1097/01.RVI.0000228373.58498.6E . PMID 16868164 . 
  41. ↑ بروفينسيو م، نادال إي، إنسا أ، غارسيا-كامبيلو إم آر، كاسال-روبيو ج، دومين م، وآخرون . (نوفمبر 2020). "العلاج الكيميائي المساعد الجديد ونيفولوماب في سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال (NADIM): تجربة سريرية مفتوحة التسمية، متعددة المراكز، أحادية الذراع، من المرحلة الثانية". مجلة لانسيت للأورام . 21 (11): 1413-1422 . doi : 10.1016/S1470-2045(20)30453-8 . PMID 32979984. S2CID 222158757 .   
  42. ↑ فورد بي إم، سبايسر جيه، لو إس، بروفينسيو إم، ميتسودومي تي، عواد إم إم، وآخرون . (26 مايو 2022). " نيفولوماب المساعد الجديد بالإضافة إلى العلاج الكيميائي في سرطان الرئة القابل للاستئصال" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 386 (21): 1973-1985 . doi : 10.1056/NEJMoa2202170 . PMC 9844511. PMID 35403841 .   
  43. ↑ بروفينسيو إم، نادال إي، غونزاليس-لاريبا جيه إل، مارتينيز-مارتي أ، بيرنابي آر، بوش-باريرا جي، وآخرون . (10 أغسطس 2023). “نيفولوماب المحيطة بالجراحة والعلاج الكيميائي في المرحلة الثالثة من سرطان الرئة غير صغير الخلايا”. مجلة نيو انغلاند للطب . 389 (6): 504-513 . دوى : 10.1056 / NEJMoa2215530 . اتش دي ال : 10550/89125 . بميد 37379158 . S2CID 259283994 .   
  44. ↑ "سرطان الرئة على الإنترنت" . lungcanceronline.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 يونيو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2008 .
  45. 1 2 3 4 5 فاسكونسيلوس، في إف، مارتا، جي إن، دا سيلفا، إي إم، غويس، إيه إف، دي كاستريا، تي بي، رييرا، آر (يناير 2020). "سيسبلاتين مقابل كاربوبلاتين مع أدوية الجيل الثالث لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD009256. doi : 10.1002/14651858.CD009256.pub3 . PMC 6956680. PMID 31930743 .  
  46. ↑ غيتينبيك آر جي، دي جونغ كيه، فينمانز بي جيه، فان فولنهوفن إف إتش، تين برينك إيه، فان دير ويكن إيه جيه، وآخرون (مجموعة كوكرين لسرطان الرئة) (يوليو 2023). "أفضل علاج أولي للأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم، ذوي الحالة الوظيفية 2، والذين لا يحملون طفرة مستهدفة أو لديهم حالة طفرة غير معروفة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (7) CD013382. doi : 10.1002/14651858.CD013382.pub2 . PMC 10327404. PMID 37419867 .   
  47. ↑ فيرارا ر، إمبيمبو م، مالوف ر، باجيت-بايلي س، كاليه ف، مارشال س، وآخرون . (أبريل 2021). "مقارنة مثبطات نقاط التفتيش المناعية المفردة أو المركبة بالعلاج الكيميائي القائم على البلاتين كخط علاج أول، مع أو بدون بيفاسيزوماب، لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (4) CD013257. doi : 10.1002/14651858.CD013257.pub3 . PMC 8092423. PMID 33930176 .   
  48. ↑ روبليس-أوتيزا سي، هاستينغز ك، تشوي ج، سيروا إي، رافي أ، إكسبوسيتو ف، وآخرون . (25 نوفمبر 2024). "يرتبط نقص الأكسجة بالمقاومة المكتسبة لمثبطات نقاط التفتيش المناعية في سرطان الرئة" . مجلة الطب التجريبي . 222 (1) e20231106. doi : 10.1084 / jem.20231106 . ISSN 0022-1007 . PMC 11602551. PMID 39585348 .    
  49. ↑ "سجل التجارب السريرية" . www.clinicaltrialsregister.eu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يناير 2025 .
  50. 1 2 "التحليل الجزيئي لسرطان الرئة" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مايو 2015 .
  51. ↑ يانغ زي واي، ليو إل، ماو سي، وو إكس واي، هوانغ واي إف، هو إكس إف، وآخرون . (نوفمبر 2014). "العلاج الكيميائي مع سيتوكسيماب مقابل العلاج الكيميائي وحده لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم غير المعالج كيميائيًا من قبل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (11) CD009948. doi : 10.1002/14651858.CD009948.pub2 . PMC 10639006. PMID 25400254 .   
  52. ↑ هيرش، ف. ر.، وبون، ب. أ. (مايو 2009). "اختبار مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) في سرطان الرئة جاهز للاستخدام على نطاق واسع". مجلة لانسيت للأورام . 10 (5): 432-433 . doi : 10.1016/s1470-2045(09)70110-x . PMID 19410185 . 
  53. ↑ كريس إم جي (أكتوبر 2005). "كيف ستغير التطورات الحالية في علاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة معايير الرعاية في المستقبل" . مجلة أخصائي الأورام . 10 (ملحق 2): 23-29 . doi : 10.1634/theoncologist.10-90002-23 . PMID 16272456 . 
  54. ↑ شيروود ج، ديردن س، راتكليف م، ووكر ج (سبتمبر 2015). "توافق حالة الطفرات بين الآفات الأولية ومواقع النقائل في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم وتأثير منهجيات اختبار الطفرات: مراجعة أدبية" . مجلة أبحاث السرطان التجريبية والسريرية . 34 (1) 92. doi : 10.1186/s13046-015-0207-9 . PMC 4559261. PMID 26338018 .  
  55. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة لعقار أميفانتاماب-في إم جيه دبليو لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٢١ مايو ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٢٢ مايو ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢١ مايو ٢٠٢١ .
  56. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام لازيرتينيب مع أميفانتاماب-في إم جيه دبليو لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١٩ أغسطس ٢٠٢٤. تاريخ الاطلاع: ٢١ أغسطس ٢٠٢٤ .
  57. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أميفانتاماب وهيالورونيداز-إل بي يو جي للحقن تحت الجلد» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١٧ ديسمبر ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٩ ديسمبر ٢٠٢٥ .
  58. ↑ «موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء رايبريفانت فاسبرو (أميڤانتاماب وهيالورونيداز-lpuj) تُتيح أبسط وأقصر وقت لإعطاء العلاج كخط علاج أول عند دمجه مع لازكلوز (لازيرتينيب)» (بيان صحفي). جونسون آند جونسون . ١٧ ديسمبر ٢٠٢٥. تاريخ الاطلاع: ٢٩ ديسمبر ٢٠٢٥ .
  59. ↑ كونروي ر (29 يناير 2026). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على طلب ترخيص المنتج البيولوجي لنظام إيفونيسكيماب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتحوّر EGFR الذي سبق علاجه" . شبكة السرطان . إم جيه إتش لعلوم الحياة . تم الاطلاع عليه في 29 مارس 2026 .
  60. ↑ فارمر (2010). "معايير رعاية سرطان الرئة غير صغير الخلايا تواجه تحديًا من خلال وفرة الأدوية الجديدة" .
  61. 1 2 "إرشادات الممارسة السريرية لشبكة NCCN لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة" . مؤرشفة من الأصل (PDF) في 9 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليها في 12 مايو 2015 .
  62. ↑ ساندلر أ، غراي ر، بيري إم سي، برامر ج، شيلر جيه إتش، دولاتي أ، وآخرون . (ديسمبر 2006). "باكليتاكسيل-كارببلاتين وحده أو مع بيفاسيزوماب لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 355 (24): 2542-2550 . doi : 10.1056/nejmoa061884 . PMID 17167137 .  
  63. ↑ فيلد آر إس، ثانابالاشاندرا إل، جعفري دي، هوبمان دبليو إم، كونغ دبليو، ماهار إيه إل، وآخرون . (1 يونيو 2026). "أنماط الاستخدام والتفاوتات في خدمات الأورام الداعمة لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في المرحلة الرابعة" . مجلة علم الأورام السريري . 44 (16 ملحق). doi : 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.e20649 . ISSN 0732-183X .  
  64. 1 2 3 4 ناصر ن.ج، غورنبرغ م، أغباريا أ (نوفمبر 2020). "العلاج المناعي كخط أول لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة" . المستحضرات الصيدلانية . 13 (11): 373. doi : 10.3390/ph13110373 . PMC 7695295. PMID 33171686 .  تم نسخ النص من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص Creative Commons Attribution 4.0 International License .
  65. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج مناعي لسرطان الرئة - المعهد الوطني للسرطان» . المعهد الوطني للسرطان (بيان صحفي). 24 مارس 2015. تاريخ الاطلاع: 22 سبتمبر 2023 .
  66. ↑ "الموافقات تزيد من خيارات علاج سرطان الرئة - المعهد الوطني للسرطان" . المعهد الوطني للسرطان (بيان صحفي). 28 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 سبتمبر 2023 .
  67. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة - المعهد الوطني للسرطان» . المعهد الوطني للسرطان (بيان صحفي). ١٨ نوفمبر ٢٠١٥. تاريخ الاطلاع: ٢٢ سبتمبر ٢٠٢٣ .
  68. ↑ ريك م، رودريغيز-أبريو د، روبنسون أ.ج، هوي ر، تشوزي ت، فولوب أ، وآخرون . (نوفمبر 2016). "بيمبروليزوماب مقابل العلاج الكيميائي لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لـ PD-L1" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 375 (19): 1823-1833 . doi : 10.1056/NEJMoa1606774 . PMID 27718847 .  
  69. ↑ ريك م، رودريغيز-أبريو د، روبنسون أ.ج، هوي ر، تشوزي ت، فولوب أ، وآخرون . (مارس 2019). "تحليل مُحدَّث لدراسة KEYNOTE-024: بيمبروليزوماب مقابل العلاج الكيميائي القائم على البلاتين لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم مع نسبة ورم PD-L1 تبلغ 50% أو أكثر" . مجلة علم الأورام السريري . 37 (7): 537-546 . doi : 10.1200/JCO.18.00149 . PMID 30620668. S2CID 58640902 .   
  70. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة على دواء موبوسيرتينيب لعلاج سرطان الثدي النقيلي غير المرتبط بنخاع العظم» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١٦ سبتمبر ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ١٦ سبتمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ١٦ سبتمبر ٢٠٢١ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  71. ↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء Exkivity (موبوسيرتينيب) من شركة تاكيدا كأول علاج فموي مصمم خصيصًا لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المصحوب بإدخال في الإكسون 20 من جين EGFR» (بيان صحفي). تاكيدا. 15 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2021 – عبر بزنس واير.
  72. ↑ "سرطان الرئة لدى غير المدخنين: قد يؤثر سحب الدواء على الرعاية" . 13 فبراير 2024.
  73. ↑ «منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقةً مُعجّلةً لعقار هيرنكسيوس من شركة بوهرينغر كأول علاج مُوجّه يُعطى عن طريق الفم للمرضى الذين سبق علاجهم والمصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم ذي الطفرة HER2» (بيان صحفي). بوهرينغر إنجلهايم. 8 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أغسطس 2025 – عبر GlobeNewswire.
  74. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء هيرنو (سيفابيرتينيب) لعلاج المرضى الذين سبق علاجهم والمصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا غير الحرشفية المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذين يحملون طفرة HER2» (بيان صحفي). باير. 20 نوفمبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2025 – عبر بزنس واير.
  75. ↑ «منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقةً مُعجّلةً لعقار هايرنو (سيفابيرتينيب) من شركة باير لعلاج المرضى الذين سبق علاجهم من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم ذي الطفرة الجينية HER2» . باير (بيان صحفي). 20 نوفمبر 2025. تاريخ الاطلاع: 21 نوفمبر 2025 .
  76. ↑ هي جيه، زينغ إكس، وانغ سي، وانغ إي، لي واي (أغسطس 2024). "الأجسام المضادة المقترنة بالأدوية في علاج السرطان: الآليات والدراسات السريرية" . ميدكوم . 5 ( 8): e671. doi : 10.1002/mco2.671 . ISSN 2688-2663 . PMC 11283588. PMID 39070179 .   
  77. ↑ لي بريتيش تيليكوم، سميت إي إف، غوتو واي، ناكاجاوا ك، أوداغاوا إتش، مازيير جي، وآخرون . (20 يناير 2022). "تراستوزوماب ديروكستيكان في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحولة HER2" . مجلة نيو انغلاند للطب . 386 (3): 241-251 . دوى : 10.1056/NEJMoa2112431 . ردمك 1533-4406 . بمك 9066448 . بميد 34534430 .    
  78. ↑ بحث Cf (9 أغسطس 2024). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة معجلة لعقار فام-تراستوزوماب ديروكسيتكان-إن إكس كي آي لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة ذي الطفرة HER2" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .
  79. ↑ كليبر تي، هودا زد، دونغ دبليو، لياو زد، لين إس، ويلش جيه، وآخرون . (سبتمبر 2025). "نتائج عشر سنوات من تجربة STARS المُعدّلة التي تقارن بين العلاج الإشعاعي والجراحة لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في مراحله المبكرة". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 123 (1): S119. doi : 10.1016/j.ijrobp.2025.06.1179 . 
  80. ↑ «تقرير تجربة سريرية استمرت عشر سنوات يُظهر أن العلاج الإشعاعي يُضاهي الجراحة في علاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في مراحله المبكرة» (بيان صحفي). الجمعية الأمريكية لعلم الأورام الإشعاعي. 29 سبتمبر 2025. تاريخ الاطلاع: 21 نوفمبر 2025 .