سيتوكسيماب

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

سيتوكسيماب
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
يكتبالجسم المضاد الكامل
مصدرهجين ( فأر / إنسان )
هدفمستقبلات عامل نمو البشرة (EGF)
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةإربيتوكس
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : د
طرق
الإدارة		وريدي
رمز ATC
  • L01FE01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • CA : ℞ فقط
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [1] وصفة طبية فقط [2]
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [3]
بيانات الحركية الدوائية
نصف عمر الإزالة114 ساعة
المعرفات
رقم CAS
  • 205923-56-4 يفحصي
بنك المخدرات
  • DB00002 يفحصي
كيم سبايدر
  • لا أحد
جامعة يوني
  • PQX0D8J21J
كيج
  • د03455 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الأوروبية 1201577 ☒ن
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID0040830
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 6484 ح 10042 ن 1732 و 2023 س 36
الكتلة المولية145 781 .92  جرام مول -1
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

سيتوكسيماب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إيربيتوكس ، هو دواء مثبط لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) يستخدم لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي وسرطان الرأس والرقبة . [2] سيتوكسيماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة هجين (فأر/إنسان) يُعطى عن طريق التسريب الوريدي . [2]

تمت الموافقة على استخدام سيتوكسيماب طبيًا في الولايات المتحدة في عام 2004. [4]

الاستخدامات الطبية

في الولايات المتحدة، يُستخدم عقار سيتوكسيماب لعلاج سرطان الرأس والرقبة وسرطان القولون والمستقيم. [2]

في الاتحاد الأوروبي، يُشار إلى عقار سيتوكسيماب لعلاج سرطان القولون والمستقيم البري النقيلي المعبر عن مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) وعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة. [3]

سرطان الرأس والرقبة

تمت الموافقة على سيتوكسيماب من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في مارس 2006، للاستخدام مع العلاج الإشعاعي لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة ( SCCHN ) أو كعامل وحيد في الأشخاص الذين تلقوا علاجًا سابقًا قائمًا على البلاتين. [5] تجربة تسجيل المرحلة الثالثة IMCL-9815، أدت إضافة سيتوكسيماب إلى العلاج الإشعاعي إلى تحسين النتائج السريرية بغض النظر عن حالة p16 أو فيروس الورم الحليمي البشري مقابل العلاج الإشعاعي وحده. [6] ومع ذلك، اقترحت الدراسات اللاحقة [7] والتجارب السريرية (NRG Oncology RTOG 1016 [8] وDe-ESCALaTE HPV [9] ) أن سيتوكسيماب كان أدنى بكثير في البقاء على قيد الحياة بشكل عام والخالي من التقدم، عند مقارنته بالسيسبلاتين .

سرطان القولون والمستقيم

في يوليو 2009، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام عقار سيتوكسيماب لعلاج سرطان القولون المصاب بنوع KRAS البري . [10] [11]

تأثيرات جانبية

أحد الآثار الجانبية الأكثر خطورة لعلاج سيتوكسيماب هو حدوث طفح جلدي يشبه حب الشباب . وهو قابل للعكس بشكل عام. [12]

تشمل تفاعلات التسريب الشديدة الأخرى على سبيل المثال لا الحصر: الحمى والقشعريرة والتشنجات والشرى والحكة والطفح الجلدي وانخفاض ضغط الدم والغثيان والقيء والصداع وضيق التنفس والصفير والوذمة الوعائية والدوخة والحساسية المفرطة والسكتة القلبية. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى الحساسية للضوء ونقص المغنيسيوم بسبب إهدار المغنيسيوم والسمية الرئوية والقلبية الأقل شيوعًا. [13]

حساسية ألفا جال

توجد في بعض المناطق الجغرافية معدلات مرتفعة من التفاعلات التأقية الناتجة عن عقار سيتوكسيماب عند التعرض الأول للدواء. وهذا أمر غير معتاد لأن التعرض لمسببات الحساسية يجب أن يحدث قبل ظهور الحساسية. وقد تفاعل أقل من 1% من الأشخاص في شمال شرق الولايات المتحدة مع هذا العقار، بينما تفاعل معه أكثر من 20% في الجنوب الشرقي. [14] [15]

آلية العمل

سيتوكسيماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة هجين (فأر/إنسان) يرتبط بمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) ويثبطه. [15]

اختبار KRAS

يشفر جين KRAS بروتينًا صغيرًا من النوع G على مسار EGFR. يعمل عقار Cetuximab وغيره من مثبطات EGFR فقط على الأورام التي لا يحدث فيها طفرة في جين KRAS. [16] [17]

في يوليو 2009، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتحديث ملصقات عقارين من عقاقير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لمستقبلات عامل نمو البشرة ( panitumumab (Vectibix) و cetuximab (Erbitux)) المخصصين لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي لتشمل معلومات حول طفرات KRAS. [18]

أشارت الدراسات إلى أن اكتشاف طفرات جين KRAS يساعد الأطباء في تحديد المرضى الذين من غير المرجح أن يستجيبوا للعلاج بمثبطات EGFR المستهدفة، بما في ذلك cetuximab و panitumumab. وفقًا لذلك، فإن الاختبار الجيني لتأكيد غياب طفرات KRAS (وبالتالي وجود جين KRAS من النوع البري)، أصبح الآن روتينيًا سريريًا قبل بدء العلاج بمثبطات EGFR. لقد ثبت أن مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي المصابين بأورام KRAS من النوع البري يستفيدون من معدل استجابة يزيد عن 60٪ وانخفاض خطر تقدم المرض بنسبة تزيد عن 40٪ عند علاجهم باستخدام Erbitux كعلاج من الخط الأول. [ بحاجة لمصدر طبي ] حوالي 65٪ من مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي لديهم جين KRAS من النوع البري. [ بحاجة لمصدر طبي ]

هناك بعض الأدلة على أن أورام القولون والمستقيم التي تحمل طفرة KRAS G13D (الجليسين إلى الأسبارتات عند الكودون 13) تستجيب لتثبيط مستقبلات عامل نمو البشرة (على وجه التحديد، مع عقار سيتوكسيماب). [19] وبينما لا تزال الآلية قيد التحقيق، تشير النتائج الحالية إلى أن قابلية تثبيط مستقبلات عامل نمو البشرة ترجع إلى كيفية الحفاظ على هذا المتغير المعين للتفاعلات مع بروتين تنشيط GTPase (GAP) NFI . [20] [21]

تاريخ

نُشرت ملاحظات حول تثبيط مستقبلات عامل نمو البشرة في عام 1988. [22] طعنت شركة Yeda Research، نيابة عن معهد وايزمان للعلوم في إسرائيل، [23] في براءة الاختراع المملوكة لشركة Aventis، [24] المرخصة من قبل Imclone ، لاستخدام الأجسام المضادة لمستقبلات عامل نمو البشرة بالاشتراك مع العلاج الكيميائي، لإبطاء نمو بعض الأورام والتي تم تقديمها في عام 1989 من قبل Rhone-Poulenc-Rorer . [25] قضت المحكمة بأن Yeda هي المالك الوحيد لبراءة الاختراع في الولايات المتحدة، بينما تمتلك Yeda وSanofi-Aventis نظيرات براءة الاختراع الأجنبية. [26] [27] [28]

المجتمع والثقافة

تصنيع

  • تتولى شركة Eli Lilly and Company مسؤولية تصنيع وتوريد عقار Erbitux في صورة مكون دوائي نشط (API) بكميات كبيرة للاستخدام السريري والتجاري في الولايات المتحدة وكندا.
  • تصنع شركة Merck KGaA عقار Erbitux لتوريده إلى أراضيها (خارج الولايات المتحدة وكندا) وكذلك إلى اليابان. [29]

توزيع

  • يتم تسويق Erbitux في الولايات المتحدة وكندا بواسطة شركة Eli Lilly.
  • خارج الولايات المتحدة وكندا، يتم تسويق عقار إيربيتوكس بواسطة شركة Merck KGaA. وتحصل شركة Eli Lilly على حقوق الملكية من شركة Merck KGaA.
  • تمنح اتفاقية منفصلة حقوقًا حصرية مشتركة بين شركة ميرك وبريستول مايرز سكويب وإيلي ليلي في اليابان وتنتهي في عام 2032. [29]

الاقتصاد

يتم إعطاء عقار سيتوكسيماب عن طريق العلاج الوريدي وتكلفته تصل إلى 30 ألف دولار لمدة ثمانية أسابيع من العلاج لكل مريض. [30]

حققت شركة Merck KGaA مبيعات بقيمة 887 مليون يورو (1.15 مليار دولار) من عقار Erbitux في عام 2012، من سرطان الرأس والرقبة وكذلك سرطان الأمعاء، في حين حققت شركة Bristol-Myers Squibb مبيعات بقيمة 702 مليون دولار من العقار. [31]

كان عقار إيربيتوكس ثامن أكثر أدوية السرطان مبيعًا في عام 2013، حيث بلغت مبيعاته 1.87 مليار دولار. [32]

الأدوية الحيوية المماثلة

اعتبارًا من عام 2023 ، لا توجد أدوية حيوية مماثلة لسيتوكسيماب. [33]

التداول من الداخل

فشل عقار سيتوكسيماب في الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء في عام 2001، مما تسبب في انخفاض سعر سهم شركة ImClone المطورة للعقار بشكل كبير. قبل الإعلان، باع العديد من المديرين التنفيذيين أسهمهم، وبدأت لجنة الأوراق المالية والبورصات تحقيقًا في التداول الداخلي . أدى هذا إلى قضية جنائية واسعة النطاق، مما أدى إلى أحكام بالسجن على المشاهير الإعلاميين مارثا ستيوارت ، والرئيس التنفيذي لشركة ImClone صامويل د. واكسال ، وسمسار ستيوارت في ميريل لينش ، بيتر باكانوفيتش. [34] [35]

بحث

تم استكشاف فعالية عقار سيتوكسيماب في تجربة سريرية لسرطان المعدة المتقدم نُشرت في عام 2013؛ ولم يُظهر عقار سيتوكسيماب أي فائدة في البقاء على قيد الحياة. [36]

أظهرت دراسة عشوائية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة أجريت عام 2020 برئاسة جامعة كوليدج لندن أن إضافة عقار سيتوكسيماب إلى العلاج الكيميائي أثناء الجراحة أدى إلى تفاقم معدلات البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين يعانون من نقائل كبدية قابلة للجراحة. وبعد أكثر من خمس سنوات من المتابعة، انخفض متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام من 81 شهرًا للمرضى الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي وحده قبل وبعد استئصال الكبد، إلى 55.4 شهرًا لأولئك الذين تلقوا أيضًا عقار سيتوكسيماب. [37]

يتم إجراء دراسة متعددة المراكز، أحادية الذراع، من المرحلة الثانية، وهي مصممة لتقييم فعالية وأمان عقار سيتوكسيماب لعلاج الورم الحبلي المتقدم (غير القابل للاستئصال)/الخبيث. [38]

مراجع

  1. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  2. ^ abcd "محلول إربيتوكس-سيتوكسيماب". DailyMed . 27 سبتمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2021 . تم الاسترجاع 2 يونيو 2022 .
  3. ^ من "Erbitux EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2021. تم الاسترجاع 2 يونيو 2022 .
  4. ^ "حزمة موافقة الدواء: Erbitux BLA 125084". accessdata.fda.gov . 13 سبتمبر 2004 . تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2024 .
  5. ^ "Cetuximab Beneficial in Head and Neck Cancer". Cancer.gov National Cancer Institute. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2010. تم الاسترجاع في 13 أبريل 2013 .
  6. ^ Rosenthal DI, Harari PM, Giralt J, Bell D, Raben D, Liu J, et al. (أبريل 2016). "ارتباط حالة فيروس الورم الحليمي البشري وp16 بالنتائج في تجربة تسجيل المرحلة الثالثة IMCL-9815 للمرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية البلعومي الفموي المتقدم في الرأس والرقبة والمُعالَجين بالعلاج الإشعاعي مع أو بدون سيتوكسيماب". مجلة علم الأورام السريرية . 34 (12): 1300-1308. doi :10.1200/JCO.2015.62.5970. PMC 5070577. PMID 26712222  . 
  7. ^ Jeong IS، Mo H، Nguyen A، Chong EG، Tsai HH، Moyers J، وآخرون (2020). "العلاج الكيميائي الإشعاعي الأولي باستخدام السيسبلاتين مقابل سيتوكسيماب لعلاج سرطان الرأس والرقبة المتقدم موضعيًا: دراسة مجموعة بأثر رجعي". Experimental Hematology & Oncology . 9 : 19. doi : 10.1186/s40164-020-00175-1 . PMC 7409407. PMID  32775042. 
  8. ^ Gillison ML, Trotti AM, Harris J, Eisbruch A, Harari PM, Adelstein DJ, et al. (يناير 2019). "العلاج الإشعاعي بالإضافة إلى سيتوكسيماب أو سيسبلاتين في سرطان البلعوم الأنفي الإيجابي لفيروس الورم الحليمي البشري (NRG Oncology RTOG 1016): تجربة عشوائية متعددة المراكز وغير دونية". لانسيت . 393 (10166): 40-50. doi :10.1016/S0140-6736(18)32779-X. PMC 6541928. PMID  30449625 . 
  9. ^ Mehanna H, Robinson M, Hartley A, Kong A, Foran B, Fulton-Lieuw T, et al. (يناير 2019). "العلاج الإشعاعي بالإضافة إلى السيسبلاتين أو سيتوكسيماب في سرطان البلعوم الأنفي الإيجابي منخفض الخطورة لفيروس الورم الحليمي البشري (De-ESCALaTE HPV): تجربة عشوائية مفتوحة من المرحلة 3". لانسيت . 393 (10166): 51-60. doi :10.1016/S0140-6736(18)32752-1. PMC 6319250. PMID  30449623 . 
  10. ^ "نسخة مؤرشفة" (PDF) . مؤرشفة (PDF) من الأصل في 17 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 17 أغسطس 2024 .{{cite web}}:CS1 maint: نسخة مؤرشفة كعنوان ( رابط )
  11. ^ "محلول إربيتوكس (سيتوكسيماب) للتسريب الوريدي". DailyMed . تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2024 .
  12. ^ Nguyen A, Hoang V, Laquer V, Kelly KM (ديسمبر 2009). "تكوين الأوعية الدموية في الأمراض الجلدية: الجزء الأول". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 61 (6): 921–42، اختبار 943–4. doi :10.1016/j.jaad.2009.05.052. PMID  19925924. S2CID  2618247. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2024. تم الاسترجاع في 17 مايو 2023 .
  13. ^ 8. سلسلة Micromedex Healthcare [قاعدة بيانات الإنترنت]. جرينوود فيليج، كولورادو: تومسون هيلث كير. يتم تحديثها بشكل دوري
  14. ^ Berg EA, Platts-Mills TA, Commins SP (فبراير 2014). "مسببات الحساسية الدوائية والطعام--قصة سيتوكسيماب وجالاكتوز-α-1,3-جالاكتوز". حوليات الحساسية والربو والمناعة . 112 (2): 97-101. doi :10.1016/j.anai.2013.11.014. PMC 3964477. PMID  24468247 . 
  15. ^ ab Chung CH, Mirakhur B, Chan E, Le QT, Berlin J, Morse M, et al. (مارس 2008). "الحساسية المفرطة الناجمة عن عقار سيتوكسيماب والغلوبيولين المناعي هـ الخاص بالجلاكتوز-ألفا-1,3-جلاكتوز". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (11): 1109–1117. doi :10.1056/NEJMoa074943. PMC 2361129. PMID  18337601 . 
  16. ^ Van Cutsem E, Köhne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, et al. (أبريل 2009). "Cetuximab والعلاج الكيميائي كعلاج أولي لسرطان القولون والمستقيم النقيلي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (14): 1408-1417. doi : 10.1056/NEJMoa0805019 . PMID  19339720.
  17. ^ Bokemeyer C, Van Cutsem E, Rougier P, Ciardiello F, Heeger S, Schlichting M, et al. (يوليو 2012). "إضافة cetuximab إلى العلاج الكيميائي كعلاج أولي لسرطان القولون والمستقيم النقيلي من النوع البري KRAS: تحليل مجمع للتجارب السريرية العشوائية CRYSTAL وOPUS". المجلة الأوروبية للسرطان . 48 (10): 1466-1475. doi : 10.1016/j.ejca.2012.02.057 . PMID  22446022.
  18. ^ "تغييرات تصنيف الفئة للأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لمستقبل عامل نمو البشرة، سيتوكسيماب (إربيتوكس) وبانيتوموماب (فيكتيبكس): طفرات KRAS". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 11 يناير 2010. مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2016. تم الاسترجاع في 16 ديسمبر 2019 .
  19. ^ De Roock W, Jonker DJ, Di Nicolantonio F, Sartore-Bianchi A, Tu D, Siena S, et al. (أكتوبر 2010). "ارتباط طفرة KRAS p.G13D بالنتائج لدى المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي المقاوم للعلاج الكيميائي والمعالجين بـ cetuximab". JAMA . 304 (16): 1812–1820. doi : 10.1001/jama.2010.1535 . PMID  20978259.
  20. ^ McFall T، Diedrich JK، Mengistu M، Littlechild SL، Paskvan KV، Sisk-Hackworth L، وآخرون. (سبتمبر 2019). "آلية أنظمة لاستجابات محددة للأليلات المتحولة في جين KRAS للعلاج المستهدف". Science Signaling . 12 (600): 8288. doi :10.1126/scisignal.aaw8288. PMC 6864030. PMID 31551296  . 
  21. ^ Rabara D, Tran TH, Dharmaiah S, Stephens RM, McCormick F, Simanshu DK, et al. (أكتوبر 2019). "حساسية KRAS G13D لتحلل GTP بوساطة النيوروفايبرمين". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 116 (44): 22122–22131. Bibcode :2019PNAS..11622122R. doi : 10.1073/pnas.1908353116 . PMC 6825300. PMID  31611389 . 
  22. ^ Aboud-Pirak E، Hurwitz E، Pirak ME، Bellot F، Schlessinger J، Sela M (ديسمبر 1988). "فعالية الأجسام المضادة لمستقبل عامل نمو البشرة ضد سرطان KB في المختبر وفي الفئران العارية". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 80 (20): 1605-1611. doi :10.1093/jnci/80.20.1605. PMID  3193478.
  23. ^ "شركة ييدا للأبحاث والتطوير المحدودة". مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع 5 يناير 2013. شركة نقل التكنولوجيا التابعة لمعهد وايزمان للعلوم
  24. ^ Groombridge N, Gearing BP (فبراير 2008). "دروس عملية من دعوى براءات اختراع "مُصممة للتلفاز": محاكمة شركة Yeda للأبحاث والتطوير المحدودة ضد شركة ImClone Systems Inc. وشركة Aventis Pharmaceuticals Inc" (ملف PDF) . The Federal Lawyer : 51–55. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 3 سبتمبر 2009.
  25. ^ براءة اختراع أمريكية رقم 6217866، سيلا م، بيراك إي، هورويتز إي، "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الخاصة بمستقبل عامل نمو البشرة البشري والطرق العلاجية التي تستخدمها"، نُشرت في 17 أبريل 2001، وتم تخصيصها لشركة ييدا للأبحاث والتطوير 
  26. ^ "حكم المحكمة في قضية ييدا ضد أفينتيس/إمكلون" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 27 سبتمبر 2011 . تم استرجاعه في 25 مايو 2012 .
  27. ^ "Yeda Research v. Imclone Systems, et al". مؤرشف من الأصل في 20 نوفمبر 2015. تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2015 .
  28. ^ "ImClone يواجه نزاعًا بشأن براءة اختراع". USA Today . 14 سبتمبر 2006. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2008. تم الاسترجاع 25 أغسطس 2017 .
  29. ^ "Eli Lilly and Company Form 10-K Annual Report 2013". مؤرشف من الأصل في 4 مايو 2017. تم الاسترجاع في 22 سبتمبر 2014 .
  30. ^ شراج د (يوليو 2004). "ثمن التقدم في العلاج الكيميائي لسرطان القولون والمستقيم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 351 (4): 317-319. doi :10.1056/NEJMp048143. PMID  15269308.
  31. ^ "عقار Erbitux من إنتاج شركة Merck KGaA يتفوق على عقار Avastin في تجربة علاج سرطان الأمعاء، رويترز، 1 يونيو 2013". مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2016. تم الاسترجاع في 6 يوليو 2021 .
  32. ^ "أفضل 10 أدوية لعلاج السرطان مبيعًا في عام 2013؛ 29 مايو 2014". مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2016. اطلع عليه بتاريخ 20 سبتمبر 2014 .
  33. ^ دويز إي، داتري في، غيلارمي د، أنتير د، غيرياود إم، بيك أ، وآخرون. (سبتمبر 2023). "لماذا لا يوجد بديل حيوي لـ Erbitux؟". مجلة التحليل الدوائي والطبي الحيوي . 234 : 115544. دوى : 10.1016/j.jpba.2023.115544 . بميد  37418870.
  34. ^ "حكم مارثا ستيوارت: نظرة عامة؛ 5 أشهر في السجن، وتعهدات ستيوارت، "سأعود"". نيويورك تايمز . 17 يوليو 2004. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2024. تم الاسترجاع 2 يونيو 2022 .
  35. ^ بينيت سي (19 أغسطس 2008). "نصف حياة مارثا المحكوم عليها". نيويورك بوست . مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2024. تم الاسترجاع 2 يونيو 2022 .
  36. ^ لي كيه، لي جيه (2016). "العلاج الجزيئي المستهدف الحالي في سرطان المعدة المتقدم: مراجعة شاملة للآلية العلاجية والتجارب السريرية والتطبيق العملي". أبحاث وممارسة طب الجهاز الهضمي . 2016 : 4105615. doi : 10.1155/2016/4105615 . PMC 4736909. PMID  26880889 . 
  37. ^ Bridgewater JA، Pugh SA، Maishman T، Eminton Z، Mellor J، Whitehead A، et al. (مارس 2020). "العلاج الكيميائي الجهازي مع أو بدون سيتوكسيماب في المرضى الذين يعانون من نقائل الكبد القولونية والمستقيمية القابلة للاستئصال (New EPOC): نتائج طويلة المدى لتجربة عشوائية متعددة المراكز وخاضعة للرقابة في المرحلة 3". The Lancet. Oncology . 21 (3): 398-411. doi :10.1016/S1470-2045(19)30798-3. PMC 7052737. PMID  32014119 . 
  38. ^ "Cetuximab لعلاج الورم الحبلي المتقدم غير القابل للاستئصال أو النقيلي". المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة. يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2024. تم الاسترجاع في 4 سبتمبر 2022 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=سيتوكسيماب&oldid=1247801965"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate