أوكسيداز أحادي الأمين أ

إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين A ، المعروف أيضًا باسم MAO-A ، هو إنزيم ( EC 1.4.3.4) يُشفَّر في البشر بواسطة جين MAOA . [ 5 ] [ 6 ] يُعد هذا الجين واحدًا من جينين متجاورين في نفس العائلة الجينية، يُشفِّران إنزيمات الميتوكوندريا التي تحفز نزع الأمين التأكسدي للأمينات ، مثل النورأدرينالين والسيروتونين والتيرامين . تؤدي طفرة هذا الجين إلى متلازمة برونر . كما رُبط هذا الجين بمجموعة متنوعة من الاضطرابات النفسية الأخرى، بما في ذلك السلوك المعادي للمجتمع. وقد لوحظ وجود نسخ مُتغايرة ناتجة عن التضفير البديل تُشفِّر أشكالًا مُتعددة من هذا الجين. [ 7 ]
الهياكل
جين
إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين A، المعروف أيضًا باسم MAO-A، هو إنزيم يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين MAOA . [ 5 ] [ 6 ] يحتوي مُحفِّز جين MAOA على مواقع ارتباط محفوظة لـ Sp1 و GATA2 و TBP . [ 8 ] يقع هذا الجين بجوار جين ذي صلة ( MAOB ) على الشريط المقابل من الكروموسوم X. [ 9 ]
يوجد لدى البشر تسلسل متكرر مكون من 30 قاعدة، يتكرر بأعداد مختلفة في منطقة المحفز لجين MAO-A. توجد متغيرات لهذا التسلسل المتكرر، منها 2R (تكراران)، و3R، و3.5R، و4R، و5R، ويُعدّ المتغيران 3R و4R الأكثر شيوعًا بين جميع المجموعات السكانية. وقد وُجد أن هذه المتغيرات تظهر بترددات مختلفة بين المجموعات العرقية المختلفة في عينة أمريكية. [ 10 ]
من المرجح أن يلعب التعديل اللاجيني لتعبير جين MAOA من خلال المثيلة دورًا هامًا لدى النساء. وقد وجدت دراسة أجريت عام 2010 أن مثيلة MAOA اللاجينية لدى الرجال منخفضة جدًا وذات تباين ضئيل مقارنةً بالنساء، بينما تتميز بدرجة وراثية أعلى لدى الرجال منها لدى النساء. [ 11 ] [ 12 ]
بروتين
يتشارك MAO-A مع نظيره MAO-B في 70% من تسلسل الأحماض الأمينية . [ 13 ] وبناءً على ذلك، يمتلك كلا البروتينين بنية متشابهة. يحتوي كل من MAO-A وMAO-B على نطاق طرفي N يرتبط بثنائي نيوكليوتيد الفلافين والأدينين (FAD)، ونطاق مركزي يرتبط بركيزة الأمين، وحلزون ألفا طرفي C مُدمج في الغشاء الخارجي للميتوكوندريا . [ 13 ] [ 14 ] يتميز MAO-A بتجويف ارتباط بالركيزة أكبر قليلاً من MAO-B، وهو ما قد يكون سبب الاختلافات الطفيفة في النشاط التحفيزي بين الإنزيمين، كما هو موضح في تجارب العلاقة الكمية بين البنية والنشاط . [ 15 ] كلا الإنزيمين كبيران نسبيًا، إذ يبلغ حجمهما حوالي 60 كيلودالتون، ويُعتقد أنهما يعملان كجزيئات ثنائية في الخلايا الحية. [ 14 ]
وظيفة
يحفز إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين A أكسدة الأمينات الأريل ألكيلية الأولية المعتمدة على الأكسجين ، وأهمها النواقل العصبية مثل السيروتونين والدوبامين . يقوم MAO-A بشكل أساسي بهدم الدوبامين في الأنسجة الطرفية، وليس في الدماغ، حيث يقوم MAO-B بهذه المهمة. هذه هي الخطوة الأولى في تحلل هذه الجزيئات. والنواتج هي الألدهيد المقابل ، وبيروكسيد الهيدروجين ، والأمونيا .
- آر سي إتش2 -أمين +O2 +H2 O→ R-ألديهيد +H2 O2 +NH3
يُعتقد أن هذا التفاعل يحدث على ثلاث مراحل، باستخدام FAD كعامل مساعد لنقل الإلكترونات. أولًا، يتأكسد الأمين إلى الإيمين المقابل ، مع اختزال FAD إلى FADH₂ . ثانيًا، يستقبل O₂ إلكترونين وبروتونين من FADH₂ ، مُكَوِّنًا H₂2 O٢- وتجديد FAD. ثالثًا، يتحللالإيمينبالماء، مكونًا الأمونيا والألدهيد. [ ١٥ ] [ ١٦ ]
بالمقارنة مع MAO-B، فإن MAO-A لديه خصوصية أعلى للسيروتونين والنورإبينفرين ، بينما يتمتع الإنزيمان بتقارب مماثل للدوبامين والتيرامين . [ 17 ]
يُعدّ MAO-A مُنظِّمًا رئيسيًا لوظائف الدماغ الطبيعية. في الدماغ، تحدث أعلى مستويات النسخ في جذع الدماغ ، والوطاء ، واللوزة الدماغية ، والحبل ، والنواة المتكئة ، بينما تحدث أدنى مستوياته في المهاد ، والحبل الشوكي ، والغدة النخامية ، والمخيخ . [ 17 ] ويتم تنظيم تعبيره بواسطة عوامل النسخ SP1 وGATA2 وTBP عبر تنظيم يعتمد على cAMP . [ 8 ] [ 17 ] كما يُعبَّر عن MAO-A في خلايا عضلة القلب ، حيث يتم تحفيزه استجابةً للإجهاد مثل نقص التروية والالتهاب . [ 8 ]
الأهمية السريرية
سرطان
يُنتج إنزيم MAO-A أكسيداز الأمين، وهو نوع من الإنزيمات المعروفة بتأثيرها على التسرطن. ويمنع الكلورجيلين ، وهو مثبط لإنزيم MAO-A، موت الخلايا المبرمج في خلايا الورم الميلانيني في المختبر. [ 18 ] ويُثبط سرطان الأقنية الصفراوية التعبير عن إنزيم MAO-A، وقد أظهر المرضى الذين لديهم مستويات أعلى من التعبير عن هذا الإنزيم غزوًا أقل للأعضاء المجاورة وتوقعات أفضل للشفاء والبقاء على قيد الحياة. [ 19 ]
أمراض القلب والأوعية الدموية
يرتبط نشاط MAOA بموت الخلايا المبرمج وتلف القلب أثناء إصابة القلب بعد نقص التروية وإعادة التروية . [ 8 ]
الاضطرابات السلوكية والعصبية
ثمة ارتباط بين انخفاض نشاط جين MAOA والتوحد . [ 20 ] تؤدي الطفرات في جين MAOA إلى نقص إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين، أو متلازمة برونر . [ 7 ] تشمل الاضطرابات الأخرى المرتبطة بـ MAO-A مرض الزهايمر ، والعدوانية ، واضطراب الهلع ، والاضطراب ثنائي القطب ، والاكتئاب الشديد ، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط . [ 8 ] يبدو أن تأثيرات التربية على التنظيم الذاتي لدى المراهقين تتأثر بـ "أليلات المرونة"، ومنها الأليلان 2R و3R لجين MAOA، حيث "كلما زاد عدد أليلات المرونة التي يحملها الذكور (وليس الإناث)، زاد أو قلّ التنظيم الذاتي لديهم في ظل ظروف التربية الداعمة وغير الداعمة، على التوالي". [ 21 ]
اكتئاب
ترتفع مستويات إنزيم MAO-A في الدماغ، كما تم قياسها باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، بنسبة 34% في المتوسط لدى مرضى اضطراب الاكتئاب الشديد . [ 22 ] وقد أسفرت الدراسات الجينية التي تبحث في العلاقة بين متغيرات MAO-A عالية النشاط والاكتئاب عن نتائج متباينة، حيث ربطت بعض الدراسات هذه المتغيرات بالاكتئاب الشديد لدى الإناث، [ 23 ] والانتحار المصحوب بالاكتئاب لدى الذكور، [ 24 ] والاكتئاب الشديد واضطرابات النوم لدى الذكور، [ 25 ] واضطراب الاكتئاب الشديد لدى كل من الذكور والإناث. [ 26 ]
لم تجد دراسات أخرى علاقة ذات دلالة إحصائية بين المتغيرات عالية النشاط لجين MAOA واضطراب الاكتئاب الشديد. [ 27 ] [ 28 ] لدى مرضى اضطراب الاكتئاب الشديد، يُظهر أولئك الذين يحملون تعدد الأشكال الجينية MAOA G/T (rs6323) الذي يُشفّر الشكل الأكثر نشاطًا من الإنزيم، استجابةً أقل بكثير للدواء الوهمي مقارنةً بأولئك الذين يحملون أنماطًا جينية أخرى. [ 29 ]
السلوك المعادي للمجتمع
في البشر، وُجد ارتباط بين الأليل 2R لمنطقة VNTR في الجين وزيادة احتمالية ارتكاب جرائم خطيرة أو أعمال عنف. كما وُجد أن الأليل 2R لمنطقة VNTR في جين MAOA يُعد عامل خطر للجنوح العنيف، عند وجوده بالتزامن مع ضغوطات نفسية، مثل المشاكل الأسرية، أو تدني الشعبية، أو الرسوب الدراسي. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]
وُجد ارتباط بين النمط الجيني 3R لجين MAO-A وأنواع عديدة من السلوك المعادي للمجتمع : فالأطفال الذين تعرضوا لسوء المعاملة والذين يحملون جينات تُسبب ارتفاع مستويات MAO-A كانوا أقل عرضةً للإصابة بهذا السلوك. [ 34 ] أما الأليلات ذات النشاط المنخفض لجين MAO-A، والتي غالباً ما تكون من النمط 3R، بالإضافة إلى التعرض للإيذاء خلال الطفولة، فقد أدت إلى زيادة خطر السلوك العدواني في مرحلة البلوغ. [ 35 ] وكان الرجال الذين يحملون أليل MAO-A ذو النشاط المنخفض أكثر عرضةً وراثياً حتى للعقاب التأديبي كعامل تنبؤي للسلوك المعادي للمجتمع. [ 36 ] كما أن ارتفاع مستوى هرمون التستوستيرون، وتدخين الأم للتبغ أثناء الحمل، وتدني مستوى المعيشة، والتسرب من المدرسة، وانخفاض معدل الذكاء، كلها عوامل تنبئ بالسلوك العنيف لدى الرجال الذين يحملون أليلات النشاط المنخفض. [ 37 ] [ 38 ] ووفقاً لتحليل تجميعي واسع النطاق أُجري عام 2014، كان لأليل 3R تأثير ضئيل وغير ذي دلالة إحصائية على العدوان والسلوك المعادي للمجتمع، في غياب عوامل تفاعل أخرى. ونظراً للاعتبارات المنهجية، لا يعتبر المؤلفون هذا دليلاً على وجود تأثير. [ 39 ]
كان جين MAO -A أول جين مرشح للسلوك المعادي للمجتمع، وقد تم تحديده خلال "تحليل جيني جزيئي لعائلة هولندية كبيرة ومتعددة الأجيال، اشتهرت بعنفها الشديد". [ 40 ] وكشفت دراسة أجريت على سجناء فنلنديين أن النمط الجيني MAOA-L (منخفض النشاط)، الذي يساهم في انخفاض معدل دوران الدوبامين، كان مرتبطًا بسلوك عنيف للغاية. [ 41 ] ولأغراض هذه الدراسة، عُرِّف "السلوك العنيف للغاية" بأنه ارتكاب ما لا يقل عن عشر جرائم قتل أو محاولات قتل أو اعتداء.
مع ذلك، فشلت دراسة واسعة النطاق للارتباط الجينومي في إيجاد أي تأثيرات كبيرة أو ذات دلالة إحصائية لجين MAOA على العدوانية. [ 42 ] وبالمثل، لم تُظهر دراسة أخرى للارتباط الجينومي على اضطراب الشخصية المعادية للمجتمع أي تأثير ذي دلالة إحصائية لجين MAOA. [ 43 ] وفي دراسة أخرى، على الرغم من رصد تأثيرات من خلال البحث عن جينات مرشحة، إلا أنها فشلت في إيجاد أي دليل في دراسة واسعة النطاق للارتباط الجينومي. [ 41 ] كما فشل تحليل منفصل لدراسات الارتباط الجينومي على الإنسان والفئران، ودراسات التوزيع العشوائي المندلي، وتحليلات المسارات السببية في الكشف عن أدلة قوية على دور جين MAOA في العدوانية. [ 44 ] يُعزى هذا النقص في التكرار إلى المشكلات المعروفة في أبحاث الجينات المرشحة، والتي قد تُنتج العديد من النتائج الإيجابية الخاطئة. [ 45 ]
العدوان و"جين المحارب"
تُعرف المتغيرات منخفضة النشاط لمنطقة المحفز VNTR لجين MAO-A باسم " جين المحارب" . [ 46 ] عند مواجهة الإقصاء الاجتماعي أو النبذ، أظهر الأفراد الذين يحملون متغيرات MAO-A منخفضة النشاط مستويات أعلى من العدوانية مقارنةً بالأفراد الذين يحملون جين MAO-A عالي النشاط . [ 47 ] يمكن أن يتنبأ جين MAO-A منخفض النشاط بشكلٍ كبير بالسلوك العدواني في المواقف الاستفزازية: كان الأفراد الذين يحملون متغير MAO-A منخفض النشاط أكثر عرضةً (75% مقابل 62%، من عينة حجمها 70) للرد، وبقوة أكبر، مقارنةً بأولئك الذين يحملون متغير MAO-A طبيعي إذا كانت الخسارة المُتصوَّرة كبيرة. [ 48 ]
كما وُجهت انتقادات لتأثير جينات MAOA على العدوانية، إذ اعتُبرت مبالغًا فيها للغاية. [ 49 ] في الواقع، من المعروف أن جين MAOA، حتى مع وجود ظروف قاسية في الطفولة، له تأثير ضئيل جدًا. [ 50 ] ولم يرتكب الغالبية العظمى من الأشخاص الذين يحملون الأليلات المرتبطة به أي أعمال عنف. [ 51 ] [ 52 ]
الآثار القانونية
في محاكمة جنائية جرت عام ٢٠٠٩ في الولايات المتحدة، استُخدمت حجةٌ قائمة على مزيج من "جين المحارب" وتاريخ إساءة معاملة الأطفال بنجاح لتجنب الإدانة بالقتل العمد من الدرجة الأولى وعقوبة الإعدام؛ ومع ذلك، حُكم على القاتل المدان بالسجن ٣٢ عامًا. [ ٥٣ ] [ ٥٤ ] وفي قضية أخرى، أُدين شخصٌ بالقتل من الدرجة الثانية، بدلًا من القتل العمد من الدرجة الأولى، استنادًا إلى اختبار جيني كشف عن امتلاكه لمتغير MAOA منخفض النشاط. [ ٥٥ ] يميل القضاة في ألمانيا إلى الحكم على المجرمين بالإيداع القسري في مستشفى للأمراض النفسية عند معرفة النمط الجيني MAOA-L للمتهم. [ ٥٦ ]
علم التخلق
ربطت الدراسات مثيلة جين MAOA بالإدمان على النيكوتين والكحول لدى النساء. [ 57 ] يؤثر مُحفِّزٌ آخر لجين MAOA ، وهو P2، على المثيلة اللاجينية ويتفاعل مع التعرض لإساءة معاملة الأطفال ليؤثر على أعراض اضطراب الشخصية المعادية للمجتمع، وذلك لدى النساء فقط. [ 58 ] وجدت دراسة أُجريت على 34 رجلاً غير مدخن أن مثيلة الجين قد تُغير من تعبيره في الدماغ. [ 59 ]
دراسات على الحيوانات
ارتبط خلل جين MAOA بزيادة مستويات العدوانية لدى الفئران، [ 60 ] [ 61 ] كما ارتبط بزيادة مستويات العدوانية لدى البشر. [ 62 ] في الفئران، يتم إنشاء جين MAOA معطل من خلال الطفرات الإدخالية (يُسمى "Tg8"). [ 60 ] Tg8 هو سلالة من الفئران المعدلة وراثيًا تفتقر إلى النشاط الإنزيمي الوظيفي لـ MAO-A. أظهرت الفئران التي تفتقر إلى جين MAOA وظيفي زيادة في العدوانية تجاه الفئران الدخيلة. [ 60 ] [ 63 ]
من بين أنواع العدوان التي أظهرتها هذه الفئران: العدوان المتعلق بالسيطرة على المنطقة، والعدوان الافتراسي، والعدوان الناجم عن العزلة. [ 61 ] وتُشير الفئران التي تعاني من نقص في إنزيم MAO-A، والتي أظهرت زيادة في العدوان الناجم عن العزلة، إلى أن نقص هذا الإنزيم قد يُساهم أيضًا في اضطراب التفاعلات الاجتماعية. [ 64 ] وتوجد أبحاث على كلٍ من البشر والفئران تُؤكد أن طفرة نقطية غير منطقية في الإكسون الثامن من جين MAOA هي المسؤولة عن العدوان الاندفاعي الناتج عن نقص كامل في هذا الإنزيم. [ 60 ] [ 62 ]
التفاعلات
عوامل النسخ
يرتبط عدد من عوامل النسخ بمنطقة المحفز لجين MAO-A ويزيد من تعبيره. وتشمل هذه العوامل: عامل النسخ Sp1 ، وGATA2 ، وTBP . [ 8 ]
المحفزات
تشمل المركبات الاصطناعية التي تزيد من التعبير عن MAO-A حمض الفالبرويك (ديباكوت) [ 65 ].
المثبطات
تشمل المواد التي تثبط النشاط الإنزيمي لـ MAO-A ما يلي:
- مركبات اصطناعية
- بيفلوكساتون (MD370503)
- بروفارومين (كونسونار)
- سيموكساتون
- كلورجيلين (غير قابل للعكس)
- أزرق الميثيلين
- مينابراين (كانتور)
- موكلوبميد (أوروريكس، مانريكس)
- فينيلزين (نارديل)
- بيرليندول (بيرازيدول)
- تولوكساتون (هيوموريل)
- تيريما (CX 157)
- ترانيلسيبرومين (غير انتقائي وغير قابل للعكس)
- المنتجات الطبيعية (المصادر العشبية)
- إنكارفياتون أ ( إنكارفيليا ديلافيي )
- الثوم ( الثوم )
- قلويدات بيتا كاربولين ( الحرمان السوري ، زهرة الآلام ، دخان التبغ ، الأياهواسكا )
- قلويدات إيزوكينولين
- البيبيرين ( الفلفل الأسود ) [ 66 ]
- روزيريدين [ 67 ] ( في المختبر )
انظر أيضاً
- أوكسيداز أحادي الأمين ب
- مثبطات أكسيداز أحادي الأمين - فئة من الأدوية المضادة للاكتئاب التي تمنع أو تعطل أحد أو كلا نظيري أكسيداز أحادي الأمين
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000189221 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000025037 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- 1 2 هوتاميسليجيل جي إس، بريكفيلد إكس أو ( أغسطس 1991). "جين أكسيداز أحادي الأمين البشري A يحدد مستويات نشاط الإنزيم" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 49 (2): 383-92 . PMC 1683299. PMID 1678250 .
- 1 2 غريمسبي جيه، تشين كيه، وانغ إل جيه، لان إن سي، شيه جيه سي (مايو 1991). "جينات أكسيداز أحادي الأمين A وB البشرية تُظهر تنظيمًا متطابقًا للإكسونات والإنترونات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 88 (9): 3637-41 . Bibcode : 1991PNAS...88.3637G . doi : 10.1073 / pnas.88.9.3637 . PMC 51507. PMID 2023912 .
- 1 2 "Entrez Gene: MAOA monoamine oxidase A" .
- 1 2 3 4 5 6 غوبتا، ف.، خان، أ.أ.، ساسي، ب.ك.، ماهاباترا، ن.ر. (يوليو 2015). "الآلية الجزيئية لتنظيم جين أكسيداز أحادي الأمين A في ظل ظروف الالتهاب ونقص التروية: الأدوار الرئيسية لعوامل النسخ GATA2 وSp1 وTBP" . مجلة الكيمياء العصبية . 134 (1): 21-38 . doi : 10.1111/jnc.13099 . PMID 25810277. S2CID 21044944 .
- ↑ إيكلز، د. أ.، ماكارتني-كوكسون، د.، تشامبرز، ج. ك.، ليا، ر. أ. (10 يناير 2012). "يوجد تاريخ ديموغرافي فريد لجين MAO-A لدى البولينيزيين" . مجلة علم الوراثة البشرية . 57 (5): 294-300 . doi : 10.1038/jhg.2012.19 . PMID 22377710 .
- ↑ سابول إس زد، هو إس، هامر دي (سبتمبر 1998). " تعدد الأشكال الوظيفي في مُحفِّز جين أوكسيداز أحادي الأمين أ" . علم الوراثة البشرية . 103 (3): 273-279 . doi : 10.1007/s004390050816 . PMID 9799080. S2CID 29954052 .
- ↑ وونغ سي سي، كاسبي أ، ويليامز ب، كريغ آي دبليو، هاوتس ر، أمبلر أ، وآخرون . (أغسطس 2010). " دراسة طولية للتغيرات فوق الجينية في التوائم" . علم التخلق . 5 (6): 516-26 . doi : 10.4161/epi.5.6.12226 . PMC 3322496. PMID 20505345 .
- ↑ جيانغ واي، لانغلي بي، لوبين إف دي، رينثال دبليو، وود إم إيه، ياسوي دي إتش، وآخرون . (نوفمبر 2008). " علم التخلق في الجهاز العصبي" . مجلة علم الأعصاب . 28 (46): 11753-11759 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3797-08.2008 . PMC 3844836. PMID 19005036 .
- 1 2 بيندا سي، ماتيفي أ، إدموندسون دي إي (2011). "الخصائص البنيوية لأكسيدازات أحادي الأمين البشري أ و ب". أكسيداز أحادي الأمين ومثبطاته . المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبي. المجلد 100. الصفحات 1-11 . doi : 10.1016/B978-0-12-386467-3.00001-7 . ISBN 9780123864673PMID 21971000
- 1 2 إياكوفينو إل جي، ماغناني إف، بيندا سي (نوفمبر 2018). "بنية مؤكسدات أحادي الأمين: الماضي والحاضر والمستقبل". مجلة النقل العصبي . 125 (11): 1567-1579 . doi : 10.1007/s00702-018-1915-z . PMID 30167931. S2CID 52133633 .
- 1 2 إدموندسون دي إي، بيندا سي، ماتيفي إيه (أغسطس 2007). "رؤى هيكلية حول آلية أكسدة الأمينات بواسطة إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين A وB" . أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 464 (2): 269-276 . doi : 10.1016/j.abb.2007.05.006 . PMC 1993809. PMID 17573034 .
- ↑ بيندا سي، ماتيفي أ، إدموندسون دي إي (5 يوليو 2002). "علاقات البنية والوظيفة في أكسدة الأمينات المعتمدة على إنزيمات الفلافو: مقارنة بين أوكسيداز البوليامين وأوكسيداز أحادي الأمين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (27): 23973-23976 . doi : 10.1074/jbc.R200005200 . PMID 12015330 .
- كولا ، ن . ج.، وبورتولاتو، م. (يونيو 2020). "دور أكسيداز أحادي الأمين أ في البيولوجيا العصبية للسلوك العدواني والمعادي للمجتمع والعنيف: قصة الفئران والبشر" . التقدم في علم الأحياء العصبي . 194 101875. doi : 10.1016/j.pneurobio.2020.101875 . PMC 7609507. PMID 32574581 .
- ↑ بيترانجيلي ب، موندوفي ب (يناير 2004). "أكسيدازات الأمين والأورام". علم السموم العصبية . 25 ( 1-2 ): 317-324 . Bibcode : 2004NeuTx..25..317P . doi : 10.1016/S0161-813X(03)00109-8 . PMID 14697906 .
- ↑ هوانغ إل، فرامبتون جي، راو إيه، تشانغ كيه إس، تشين دبليو، لاي جيه إم، وآخرون . (أكتوبر 2012). "يتم تثبيط التعبير عن أكسيداز أحادي الأمين A في سرطان الأقنية الصفراوية البشري من خلال أحداث جينية متناسقة مدفوعة بالإنترلوكين-6" . مجلة التحقيقات المختبرية؛ مجلة الأساليب التقنية وعلم الأمراض . 92 (10): 1451-1460 . doi : 10.1038/labinvest.2012.110 . PMC 3959781. PMID 22906985 .
- ↑ كوهين وآخرون (أبريل 2011). "ترتبط شدة التوحد بالأنماط الجينية لـ MAOA لدى الطفل والأم". علم الوراثة السريرية . 79 (4): 355-362 . doi : 10.1111/j.1399-0004.2010.01471.x . PMID 20573161. S2CID 24366751 .
- ↑ بيلسكي ج، بيفر ك م (مايو 2011). "اللدونة الجينية التراكمية، والأبوة والأمومة، والتنظيم الذاتي لدى المراهقين" . مجلة علم نفس الطفل والطب النفسي والتخصصات ذات الصلة . 52 (5): 619-26 . doi : 10.1111/j.1469-7610.2010.02327.x . PMC 4357655. PMID 21039487 .
- ↑ ماير جيه إتش، جينوفارت إن، بوفاريوالا إيه، ساغراتي إس، هاسي دي، غارسيا إيه، وآخرون . (نوفمبر 2006). "ارتفاع مستويات أكسيداز أحادي الأمين ألفا في الدماغ: تفسير لاختلال توازن أحادي الأمين في الاكتئاب الشديد" . أرشيف الطب النفسي العام . 63 (11): 1209-1216 . doi : 10.1001/archpsyc.63.11.1209 . PMID 17088501 .
- ↑ شولز تي جي، مولر دي جيه، كراوس إتش، شيرك إتش، أولراون إس، سياجيلو واي في، وآخرون . (ديسمبر 2000). "الارتباط بين تعدد الأشكال الوظيفي في مُحفِّز جين أوكسيداز أحادي الأمين A واضطراب الاكتئاب الشديد". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 96 (6): 801-803 . doi : 10.1002/1096-8628(20001204)96:6 < 801::AID-AJMG21 > 3.0.CO ; 2-4 . PMID 11121185 .
- ↑ دو إل، فالودي جي، بالكوفيتس إم، سوتوني بي، باكيش دي، هردينا بي دي (يوليو 2002). "أليل عالي النشاط لجين MAO-A مرتبط بالانتحار المصحوب بالاكتئاب لدى الذكور". نيورو ريبورت . 13 (9): 1195-1198 . doi : 10.1097/00001756-200207020-00025 . PMID 12151768. S2CID 19874514 .
- ↑ دو إل، باكيش دي، رافيندران إيه، هردينا بي دي (سبتمبر 2004). "تعدد أشكال جين MAO-A مرتبط بالاكتئاب الشديد واضطرابات النوم لدى الذكور". نيورو ريبورت . 15 (13): 2097-101 . doi : 10.1097/00001756-200409150-00020 . PMID 15486489. S2CID 39844598 .
- ↑ يو واي دبليو، تساي إس جيه، هونغ سي جيه، تشين تي جيه، تشين إم سي، يانغ سي دبليو (سبتمبر 2005). "دراسة ارتباط تعدد أشكال مُحفِّز جين أكسيداز أحادي الأمين أ مع اضطراب الاكتئاب الشديد والاستجابة لمضادات الاكتئاب" . علم الأدوية النفسية العصبية . 30 (9): 1719-23 . doi : 10.1038/sj.npp.1300785 . PMID 15956990 .
- ↑ سيريتي أ، كريستينا إس، ليلي آر، كوسين سي، لاتوادا إي، لورنزي سي، وآخرون . (مايو 2002). "دراسة الارتباط العائلي لأشكال 5-HTTLPR وTPH وMAO-A وDRD4 في اضطرابات المزاج". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 114 (4): 361– 9. دوى : 10.1002/ajmg.10356 . بميد 11992558 .
- ↑ هوانغ إس واي، لين إم تي، لين دبليو دبليو، هوانغ سي سي، شاي إم جيه، لو آر بي (2009). "ارتباط تعدد أشكال إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين أ (MAOA) بالمجموعات الفرعية السريرية لاضطرابات الاكتئاب الشديد لدى سكان الهان الصينيين". المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 10 (4 الجزء 2): 544-551 . doi : 10.1080/15622970701816506 . PMID 19224413. S2CID 30281258 .
- ↑ لويشتر إيه إف، ماكراكين جيه تي، هنتر إيه إم، كوك آي إيه، ألبرت جيه إي (أغسطس 2009). "تعدد الأشكال الوظيفية لأكسيداز أحادي الأمين ألفا وكاتيكول-أو-ميثيل ترانسفيراز واستجابة الدواء الوهمي في اضطراب الاكتئاب الشديد". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 29 (4): 372-377 . doi : 10.1097/JCP.0b013e3181ac4aaf . PMID 19593178. S2CID 29200403 .
- ↑ غارسيا-أروسينا د. "علم الوراثة للسلوك العنيف" . مختبر جاكسون . تم الاسترجاع في 23-03-2021 .
- ↑ غو جي، أو إكس إم، روتغر إم، شيه جي سي (مايو 2008). "تكرار VNTR 2 في MAOA والسلوك المنحرف في المراهقة وبداية الرشد: الارتباطات ونشاط محفز MAOA" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 16 (5): 626-34 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5201999 . PMC 2922855. PMID 18212819 .
- ↑ غو جي، روتغر إم، شيه جي سي (أغسطس 2008). "دمج الاستعدادات الوراثية في نماذج الضبط الاجتماعي للجنوح والعنف بين الشباب الذكور". المجلة الأمريكية لعلم الاجتماع . 73 (4): 543-568 . doi : 10.1177/000312240807300402 . S2CID 30271933 .
- ↑ بيفر كيه إم، رايت جيه بي، بوتويل بي بي، بارنز جيه سي، ديليسي إم، فون إم جي (2012). "استكشاف العلاقة بين الأليل ذي التكرارين لتعدد أشكال مُحفِّز جين MAOA وسمات الشخصية السيكوباتية، والاعتقالات، والسجن، والسلوك المعادي للمجتمع مدى الحياة". الشخصية والاختلافات الفردية . 54 (2): 164-168 . doi : 10.1016/j.paid.2012.08.014 .
- ↑ كاسبي أ، مكلاي ج، موفيت ت.إ، ميل ج، مارتن ج، كريج إ.و، وآخرون . (أغسطس 2002). " دور النمط الجيني في دورة العنف لدى الأطفال المُعنَّفين". مجلة ساينس . 297 (5582): 851-854 . Bibcode : 2002Sci...297..851C . doi : 10.1126/science.1072290 . PMID 12161658. S2CID 7882492 .
- "جين قد يحمي الأطفال المُعنَّفين من مشاكل سلوكية" . يوريك أليرت! (بيان صحفي). 1 أغسطس/آب 2002.
- ↑ فرازيتو جي، دي لورينزو جي، كارولا في، برويتي إل، سوكولوسكا إي، سيراكوسانو إيه، وآخرون . (مايو 2007). "الصدمات المبكرة وزيادة خطر العدوان الجسدي في مرحلة البلوغ: الدور المعدل للنمط الجيني MAOA" . PLOS ONE . 2 (5): e486. Bibcode : 2007PLoSO...2..486F . doi : 10.1371/ journal.pone.0000486 . PMC 1872046. PMID 17534436 .
- ↑ تشوي دي إي، شو دي إس، هايد إل دبليو، فوربس إي إي (سبتمبر 2014). "التفاعلات بين أكسيداز أحادي الأمين أ والعقاب التأديبي في السلوك المعادي للمجتمع لدى الرجال الأمريكيين من أصل أفريقي والبيض" . العلوم النفسية السريرية . 2 (5): 591-601 . doi : 10.1177/2167702613518046 . PMC 4802365. PMID 27014508 .
- ↑ فيرغسون، د.م.، بودن، ج.م.، هوروود، ل.ج.، ميلر، أ.، كينيدي، م.أ. (فبراير 2012). " دور النمط الجيني MAOA في تعديل السلوك المعادي للمجتمع" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 200 (2): 116-123 . doi : 10.1192/bjp.bp.111.093328 . PMC 3269651. PMID 22297589 .
- ↑ سيوبيرغ آر إل، دوتشي إف، بار سي إس، نيومان تي كيه، ديل أوسو إل، فيركونين إم، غولدمان دي (يناير 2008). "تفاعل غير إضافي بين تكرار متغير عدد النسخ الوظيفي لـ MAO-A والتستوستيرون يتنبأ بالسلوك المعادي للمجتمع" . علم الأدوية النفسية العصبية . 33 (2): 425-430 . doi : 10.1038/sj.npp.1301417 . PMC 2665792. PMID 17429405 .
- ↑ فيكس، سي. أ.، ووالدمان، آي. دي. (سبتمبر 2014). "الجينات المرشحة للعدوان والسلوك المعادي للمجتمع: تحليل تلوي لدراسات الارتباط بين 5HTTLPR وMAOA-uVNTR". علم الوراثة السلوكية . 44 (5): 427-444 . doi : 10.1007/s10519-014-9661-y . PMID 24902785. S2CID 11599122 .
- ↑ دورفمان إتش إم، ماير-ليندنبرغ إيه، بوكهولتز جيه دبليو (2014). "الآليات العصبية البيولوجية للعدوان الاندفاعي: دور MAOA". علم الأعصاب للعدوان . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 17. الصفحات 297-313 . doi : 10.1007/7854_2013_272 . ISBN 978-3-662-44280-7PMID 24470068
- 1 2 Tiihonen J، Rautiainen MR، Ollila HM، Repo-Tiihonen E، Virkkunen M، Palotie A، Pietiläinen O، Kristiansson K، Joukamaa M، Lauerma H، Saarela J، Tyni S، Vartiainen H، Paananen J، Goldman D، Paunio T (يونيو 2015). "الخلفية الوراثية للسلوك العنيف الشديد" . الطب النفسي الجزيئي . 20 (6): 786-92 . دوى : 10.1038 / mp.2014.130 . بمك 4776744 . بميد 25349169 .
- ↑ فاسوس إي، كولير دي إيه، فازل إس (أبريل 2014). "تحليلات تلوية منهجية وملخص ميداني لدراسات الارتباط الجيني للعنف والعدوان" . الطب النفسي الجزيئي . 19 (4 ) : 471-477 . doi : 10.1038/mp.2013.31 . PMC 3965568. PMID 23546171. S2CID 13936647 .
- ^ Rautiainen MR، Paunio T، Repo-Tiihonen E، Virkkunen M، Ollila HM، Sulkava S، وآخرون . (سبتمبر 2016). “دراسة الارتباط على نطاق الجينوم لاضطراب الشخصية المعادية للمجتمع” . الطب النفسي الترجمي . 6 (9): e883. دوى : 10.1038/tp.2016.155 . بمك 5048197 . بميد 27598967 .
- ^ Zhang-James Y، Fernàndez-Castillo N، Hess JL، Malki K، Glatt SJ، Cormand B، Faraone SV (نوفمبر 2019). "تحليل متكامل للجينات والمسارات الوظيفية للعدوان في النماذج البشرية والقوارض" . الطب النفسي الجزيئي . 24 (11): 1655–1667 . دوى : 10.1038 / s41380-018-0068-7 . بمك 6274606 . بميد 29858598 .
- ↑ سوليفان ، ب. ف. (مايو 2007). "الارتباطات الجينية الزائفة". الطب النفسي البيولوجي . 61 (10): 1121-1126 . doi : 10.1016/j.biopsych.2006.11.010 . PMID 17346679. S2CID 35033987 .
- ↑ هوغنبوم م (28 أكتوبر 2014). "جينان مرتبطان بالجريمة العنيفة" . بي بي سي نيوز . تم الاسترجاع في 1 نوفمبر 2014 .
- ↑ غاياردو-بوجول د، أندريس-بويو أ، مايدو-أوليفاريس أ (فبراير 2013). "النمط الجيني لـ MAOA، والاستبعاد الاجتماعي، والعدوان: اختبار تجريبي للتفاعل بين الجينات والبيئة". الجينات ، الدماغ، والسلوك . 12 (1): 140-145 . doi : 10.1111/j.1601-183X.2012.00868.x . PMID 23067570. S2CID 4830611 .
- ↑ ماكديرموت ر، تينجلي د، كودن ج، فرازيتو ج، جونسون د د (فبراير 2009). "جين أكسيداز أحادي الأمين أ (MAOA) يتنبأ بالسلوك العدواني بعد الاستفزاز" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (7): 2118-2123 . Bibcode : 2009PNAS..106.2118M . doi : 10.1073/pnas.0808376106 . PMC 2650118. PMID 19168625 .
- ↑ هورغان ج (26 أبريل 2011). "غضب البرمجة: "جين المحارب" يثير غضبي! (سواء كنت أمتلكه أم لا)" . مجلة ساينتفك أمريكان .
- ↑ هوفيت ك (20 فبراير 2018). "مطاردة 'جين المحارب' ولماذا يبدو فاشلاً حتى الآن" . مشروع محو الأمية الجينية .
- ↑ باوليدج TM (29 يوليو 2016). "هل تُنتج جينات MAOA وCDH13 'جينات المحاربين البشريين' مجرمين عنيفين - وماذا ينبغي على المجتمع فعله؟" . مشروع محو الأمية الجينية .
- ↑ "جينات MAOA وCDH13 مرتبطة بالجريمة العنيفة، ولكن هل يمكنها تفسير السلوك الإجرامي؟" . مشروع محو الأمية الجينية . 29 أكتوبر 2014.
- ↑ باربر ن (13 يوليو 2010). "يا للأسف على القاتل المسكين، جيناته هي التي دفعته لارتكاب جريمته" . مجلة علم النفس اليوم . مدونة: "الوحش البشري: لماذا نفعل ما نفعله" . تاريخ الاسترجاع: 17 أكتوبر 2010 .
- ↑ هاجرتي بي بي (1 يوليو 2010). "هل يمكن لجيناتك أن تجعلك قاتلاً؟" . NPR.org . الإذاعة الوطنية العامة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أكتوبر 2010 .
- ↑ سكوريتش ن، أبيلباوم ب س (يوليو 2021). " قضية ولاية ضد ييبز: مقبولية وأهمية الأدلة الجينية السلوكية في المحاكمات الجنائية". الخدمات النفسية . 72 (7): 853-855 . doi : 10.1176/appi.ps.202100226 . PMID 34074149. S2CID 235298342 .
- ↑ ماكسويجان إس، إلجر بي، أبيلباوم بي إس (1 يناير 2017). "الاستخدام الجنائي لعلم الوراثة السلوكية في الإجراءات الجنائية: حالة النمط الجيني MAOA-L" . المجلة الدولية للقانون والطب النفسي . 50 : 17-23 . doi : 10.1016/j.ijlp.2016.09.005 . PMC 5250535. PMID 27823806 .
- ↑ فيليبيرت، ر. أ.، غونتر، ت. د.، بيتش، س. ر.، برودي، ج. هـ.، مادان، أ. (يوليو 2008). "يرتبط مثيلة جين MAOA بإدمان النيكوتين والكحول لدى النساء" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء ب، علم الوراثة العصبية والنفسية . 147ب ( 5): 565-570 . doi : 10.1002/ajmg.b.30778 . PMC 3685146. PMID 18454435 .
- ↑ فيليبيرت، ر. أ.، ويرنيت، ب.، بلوم، ج.، باكر، هـ.، برودي، ج. هـ.، بيتش، س. ر. (يوليو 2011). " تفاعلات البيئة الجينية مع مُحسِّن نسخ جديد لأكسيداز أحادي الأمين أ ترتبط باضطراب الشخصية المعادية للمجتمع" . علم النفس البيولوجي . 87 (3): 366-371 . doi : 10.1016/j.biopsycho.2011.04.007 . PMC 3134149. PMID 21554924 .
- ↑ شوماي إي، لوغان جيه، فولكو إن دي، فاولر جيه إس (أكتوبر 2012). "دليل على أن حالة مثيلة جين أكسيداز أحادي الأمين أ (MAOA) تتنبأ بنشاط إنزيم MAO A في الدماغ لدى الرجال الأصحاء" . علم التخلق . 7 (10): 1151-1160 . doi : 10.4161/epi.21976 . PMC 3469457. PMID 22948232 .
- 1 2 3 4 سكوت إيه إل، بورتولاتو إم، تشين كيه، شيه جيه سي (مايو 2008). "فئران معدلة وراثيًا جديدة تفتقر إلى إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين A مع طفرة تلقائية شبيهة بالبشر" . نيورو ريبورت . 19 (7): 739-43 . doi : 10.1097/WNR.0b013e3282fd6e88 . PMC 3435113. PMID 18418249 .
- 1 2 فيشنيفيتسكايا جي بي، سكرينسكايا جيه إيه، سيف آي، بوبوفا إن كيه (2007). "تأثير نقص MAO A على أنواع مختلفة من العدوان والاستكشاف الاجتماعي لدى الفئران" . السلوك العدواني . 33 (1): 1-6 . doi : 10.1002/ab.20161 . PMID 17441000 .
- 1 2 برونر إتش جي، نيلين إم، بريكفيلد إكس أو، روبرز إتش إتش، فان أوست بي إيه (أكتوبر 1993). "سلوك غير طبيعي مرتبط بطفرة نقطية في الجين البنيوي لأكسيداز أحادي الأمين أ". مجلة ساينس . 262 (5133): 578-80 . رمز Bibcode : 1993Sci...262..578B . doi : 10.1126/science.8211186 . PMID 8211186 .
- ↑ فيشنيفيتسكايا جي بي، سكرينسكايا جيه إيه، سيف آي، بوبوفا إن كيه (1 يناير 2007). "تأثير نقص MAO A على أنواع مختلفة من العدوان والاستكشاف الاجتماعي لدى الفئران" . السلوك العدواني . 33 (1): 1-6 . doi : 10.1002/ab.20161 . PMID 17441000 .
- ↑ هيبراند ج، كلوج ب (سبتمبر 1995). "تحديد النمط الظاهري المطلوب للرجال المصابين بنقص إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين من النوع أ". علم الوراثة البشرية . 96 (3): 372-376 . doi : 10.1007/BF00210430 . PMID 7649563. S2CID 33294633 .
- ↑ وو جيه بي، وشيه جيه سي (أكتوبر 2011). " يحفز حمض الفالبرويك إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين A عبر تنشيط Akt/forkhead box O1" . علم الأدوية الجزيئية . 80 (4): 714-23 . doi : 10.1124/mol.111.072744 . PMC 3187529. PMID 21775495 .
- ↑ لي إس إيه، هونغ إس إس، هان إكس إتش، هوانغ جيه إس، أوه جي جيه، لي كيه إس، وآخرون . (يوليو 2005). "البيبيرين المستخلص من ثمار الفلفل الطويل (Piper longum) ذو التأثير المثبط على أوكسيداز أحادي الأمين والنشاط الشبيه بمضادات الاكتئاب" . النشرة الكيميائية والصيدلانية . 53 (7): 832-835 . doi : 10.1248/cpb.53.832 . PMID 15997146 .
- ↑ فان ديرمن د، مارستون أ، برافو ج، ريست م، كارابت ب أ، هوستتمان ك (مارس 2009). "تثبيط أكسيداز أحادي الأمين بواسطة جذور نبات الروديولا الوردية". مجلة علم الأدوية العرقية . 122 (2): 397-401 . doi : 10.1016/j.jep.2009.01.007 . PMID 19168123 .
للمزيد من القراءة
- ريحان و، ساندنابا ن ك، يوهانسون أ، ويستبيرغ ل، سانتتيلا ب (أكتوبر 2015). "تأثير النمط الجيني لـ MAOA وتجارب الطفولة من الإيذاء الجسدي والعاطفي على السلوك العدواني في مرحلة البلوغ". علم النفس النوردي . 67 (4): 301-312 . doi : 10.1080/19012276.2015.1026922 . S2CID 146577097 .
- مكدرموت ر، تينجلي د، كودن ج، فرازيتو ج، جونسون د د (فبراير 2009). "جين أكسيداز أحادي الأمين أ (MAOA) يتنبأ بالسلوك العدواني عقب الاستفزاز" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (7): 2118-2123 . Bibcode : 2009PNAS..106.2118M . doi : 10.1073 / pnas.0808376106 . PMC 2650118. PMID 19168625 .
- إدموندسون، دي إي، بيندا، سي، ماتيفي، إيه (يناير 2004). "مواقع ارتباط FAD في إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين A وB البشرية". علم السموم العصبية . 25 ( 1-2 ): 63-72 . Bibcode : 2004NeuTx..25...63E . doi : 10.1016/S0161-813X(03)00114-1 . PMID 14697881 .
- كريج ، آي دبليو (مارس 2007). "أهمية الإجهاد والتنوع الجيني في العدوان البشري". مقالات بيولوجية . 29 (3): 227-236 . doi : 10.1002/bies.20538 . PMID 17295220. S2CID 46059787 .
روابط خارجية
- الجينات الموجودة على الكروموسوم X البشري
- عدوان
- علم الجريمة
- EC 1.4.3
- البروتينات البشرية
