المطثية الوشيقية

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

المطثية الوشيقية هي بكتيريا موجبة الغرام ، [ 1 ] عصوية الشكل ، لاهوائية ، مكونة للأبواغ، متحركة ، ولديهاالقدرة على إنتاج سم البوتولينوم ، وهو سم عصبي شديد الفعالية . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

تُعدّ بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم مجموعة متنوعة من البكتيريا الممرضة . في البداية، تم تجميعها معًا بناءً على قدرتها على إنتاج سم البوتولينوم، وتُعرف الآن بأربع مجموعات متميزة، هي مجموعات كلوستريديوم بوتولينوم من الأولى إلى الرابعة. إلى جانب بعض سلالات كلوستريديوم بوتيريكوم وكلوستريديوم باراتي ، تُنتج جميع هذه البكتيريا السم. [ 6 ]

يُمكن أن يُسبب سم البوتولينوم التسمم الوشيقي ، وهو مرض شللي رخو حاد يُصيب الإنسان والحيوانات الأخرى. [ 7 ] يُعد سم البوتولينوم أقوى السموم المعروفة في الأدبيات العلمية، سواءً كانت طبيعية أو مُصنّعة، حيث تبلغ الجرعة القاتلة منه 1.3-2.1  نانوغرام/كيلوغرام لدى البشر. [ 8 ] [ 9 ]

ترتبط بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم عادةً بالأطعمة المعلبة المنتفخة ؛ وقد يعود تشوه العلب إلى زيادة الضغط الداخلي الناتج عن الغازات التي تنتجها البكتيريا. [ 10 ] كما يمكن أن تنمو هذه البكتيريا في اللحوم المعتقة بالطرق التقليدية (مثل الإيغوناك ) [ 11 ] وفي الجيف (مثل الحوت النافق الذي جرفته الأمواج إلى الشاطئ ). [ 12 ]

تُعدّ بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم مسؤولة عن التسمم الغذائي (تناول السمّ المُشكّل مسبقًا)، والتسمم الغذائي عند الرضع (عدوى معوية ببكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم المُنتجة للسمّ )، والتسمم الغذائي عند الجروح (عدوى الجروح ببكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم ). تُنتج هذه البكتيريا أبواغًا داخلية مقاومة للحرارة ، توجد عادةً في التربة، وقادرة على البقاء في ظروف قاسية. [ 6 ]

علم الأحياء الدقيقة

تُعدّ بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم من الكائنات اللاهوائية الإجبارية ، إذ تتطلب بيئة خالية من الأكسجين . ومع ذلك، تتحمل هذه البكتيريا آثارًا ضئيلة من الأكسجين بفضل إنزيم سوبرأكسيد ديسميوتاز ، وهو مضاد أكسدة هام في جميع الخلايا تقريبًا المعرضة للأكسجين. [ 13 ] ولا تستطيع بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم إنتاج السم العصبي إلا أثناء عملية التبوغ، والتي لا تحدث إلا في بيئة لاهوائية.

تُقسّم بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم إلى أربع مجموعات ظاهرية متميزة (من الأول إلى الرابع)، وتُصنّف أيضًا إلى سبعة أنماط مصلية (من أ إلى ز) بناءً على قدرة سم البوتولينوم المُنتَج على إثارة الاستجابة المناعية. [ 14 ] [ 15 ] على مستوى تسلسل الحمض النووي، يتطابق التجميع الظاهري مع نتائج تحليلات الجينوم الكامل وتحليلات الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي ، [ 16 ] [ 17 ] بينما يُقارب تجميع النمط المصلي نتيجة التحليلات التي تركز تحديدًا على تسلسل السم. لا تتطابق شجرتا التطور الوراثي بسبب قدرة مجموعة جينات السم على الانتقال الأفقي. [ 18 ]

الأنماط المصلية

يُعدّ إنتاج سم البوتولينوم العصبي (BoNT) السمةَ الجامعة لهذا النوع. وقد حُدِّدت سبعة أنماط مصلية من السموم ، يُرمز لكل منها بحرف (من A إلى G)، ويُمكن أن يُسبِّب بعضها أمراضًا لدى البشر. وهي مقاومة للتحلل بواسطة الإنزيمات الموجودة في الجهاز الهضمي، مما يسمح بامتصاص السموم المُبتلعة من الأمعاء إلى مجرى الدم. [ 9 ] يُمكن تصنيف السموم إلى أنماط فرعية بناءً على اختلافات طفيفة. [ 19 ] مع ذلك، تُدمَّر جميع أنواع سم البوتولينوم بسرعة عند تسخينها إلى 100 درجة مئوية (212 درجة فهرنهايت) لمدة 15 دقيقة (900 ثانية). كما يُدمِّرها أيضًا تسخينها إلى 80 درجة مئوية (176 درجة فهرنهايت) لمدة 30 دقيقة. [ 20 ] [ 21 ]    

تُنتج معظم السلالات نوعًا واحدًا من سموم البوتولينوم، ولكن وُصفت سلالات تُنتج سمومًا متعددة. وقد عُزلت بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم المُنتجة لسموم النوعين B وF من حالات التسمم البوتوليني لدى البشر في نيو مكسيكو وكاليفورنيا . [ 22 ] سُمّي نوع السم Bf نظرًا لوجود سم النوع B بكميات تفوق سم النوع F. وبالمثل، تم الإبلاغ عن سلالات تُنتج سموم Ab وAf. [ 18 ]

تشير الأدلة إلى أن جينات السم العصبي قد خضعت لعملية نقل جيني أفقي ، ربما من مصدر فيروسي ( عاثية بكتيرية ). يدعم هذه النظرية وجود مواقع اندماج تحيط بالسم في بعض سلالات المطثية الوشيقية . مع ذلك، فإن مواقع الاندماج هذه متحللة (باستثناء النوعين C وD)، مما يدل على أن المطثية الوشيقية اكتسبت جينات السم في مراحل تطورية سابقة. ومع ذلك، لا تزال عمليات النقل تحدث عبر البلازميدات والعناصر المتحركة الأخرى التي تحمل الجينات. [ 23 ]

أنواع السموم في الأمراض

تُسبب أنواع سموم البوتولينوم A وB وE ​​وF وH (FA) أمراضًا لدى البشر. ترتبط الأنواع A وB وE ​​بالأمراض المنقولة بالغذاء، بينما يرتبط النوع E تحديدًا بمنتجات الأسماك. يُسبب النوع C مرضًا يُعرف باسم "متلازمة الرقبة المرنة" في الطيور، بينما يُسبب النوع D التسمم البوتوليني في الثدييات الأخرى. [ 24 ] لا يرتبط النوع G بأي مرض. [ 25 ] يُعدّ الفحص الحيوي على الفئران المعيار الذهبي لتحديد نوع السم ، ولكن يُمكن الآن التمييز بسهولة بين جينات الأنواع A وB وE ​​وF باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR) . [ 26 ] في الواقع، يُعدّ النوع H سمًا مُعاد التركيب من النوعين A وF. يُمكن تحييده بواسطة مضاد سموم النوع A، ولم يعد يُعتبر نوعًا مُستقلًا. [ 27 ]

تسببت بعض السلالات من كائنات حية تم تحديدها جينيًا على أنها أنواع أخرى من المطثية في الإصابة بالتسمم الوشيقي لدى البشر: فقد أنتجت المطثية الزبدية سمًا من النوع E [ 28 ] ، وأنتجت المطثية الباراتية سمًا من النوع F [ 29 ] . وتُعد قدرة المطثية الوشيقية على نقل جينات السموم العصبية بشكل طبيعي إلى أنواع أخرى من المطثيات أمرًا مثيرًا للقلق، لا سيما في صناعة الأغذية ، حيث صُممت أنظمة الحفظ للقضاء على المطثية الوشيقية أو تثبيط نموها فقط دون التأثير على أنواع المطثية الأخرى [ 18 ] .

الاسْتِقْلاب

تؤدي العديد من جينات المطثية الوشيقية دورًا في تكسير الكربوهيدرات الأساسية واستقلاب السكريات. يُعد الكيتين المصدر المفضل للكربون والنيتروجين لهذه البكتيريا . [ 30 ] تمتلك سلالة Hall A من المطثية الوشيقية نظامًا كيتينيًا نشطًا للمساعدة في تكسير الكيتين. [ 30 ] يتأثر إنتاج سم البوتولينوم من النوعين A وB في المطثية الوشيقية بتغذية النيتروجين والكربون. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] هناك أدلة تشير إلى أن هذه العمليات تخضع أيضًا لتثبيط الكاتابوليت. [ 34 ]

تعتمد بكتيريا كلوستريديوم المحللة للبروتين غالبًا على الأحماض الأمينية كمصدر للكربون والطاقة. وتُجري هذه البكتيريا عملية أيضية فريدة تُسمى تخمير ستريكلاند . [ 35 ] في هذه العملية، يُستخدم حمضان أمينيان بأدوار مُتكاملة؛ أحدهما مانح للإلكترونات ، والآخر مُستقبل لها . لا يقتصر دور هذا التفاعل على إنتاج سلائف لمسارات أيضية أخرى، بل يُعيد أيضًا إنتاج NAD+ ، [ 35 ] وهو عامل مؤكسد مهم في مسار إمبدن-مايرهوف-بارناس . يُتيح استخدام الأحماض الأمينية كمصدر للكربون وإعادة إنتاج NAD+ لبكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم النمو في البيئات اللاهوائية.

المجموعات

تدعم الاختلافات الفسيولوجية وتسلسل الجينوم على مستوى الحمض النووي الريبوزي 16S تقسيم أنواع المطثية الوشيقية إلى المجموعات من الأولى إلى الرابعة. [ 16 ] وقد استخدم بعض الباحثين لفترة وجيزة المجموعتين الخامسة والسادسة، اللتين تُقابلان المطثية الباراتية والمطثية الزبدية المنتجة للسموم . أما ما كان يُعرف سابقًا بالمجموعة الرابعة، فهو الآن المطثية الأرجنتينية . [ 36 ]

المجموعات الظاهرية لبكتيريا كلوستريديوم المنتجة للسموم [ 17 ] [ 36 ]
ملكيةالمجموعة الأولىالمجموعة الثانيةالمجموعة الثالثةC. argentinenseC. baratiiكلوستريديوم بوتيريكوم
تحلل البروتين (الكازين)+--+--
تحلل السكريات-+--
الليباز+++---
أنواع السمومأ، ب، فب، هـ، وج، دجيFهـ
جين السمالكروموسوم/البلازميدالكروموسوم/البلازميدالعاثية البكتيريةالبلازميدالكروموسوم [ 37 ]الكروموسوم [ 38 ]
الأقارب
  • C. beijerinckii
  • كلوستريديوم بوتيريكوم
غير متوفر (نوع قائم بالفعل)

على الرغم من أن المجموعة الثانية لا تستطيع تحليل البروتينات الأصلية مثل الكازين وبياض البيض المتخثر وجزيئات اللحم المطبوخ، إلا أنها قادرة على تحليل الجيلاتين . [ 39 ]

يُعزى التسمم الوشيقي لدى البشر في الغالب إلى بكتيريا المطثية الوشيقية من المجموعة الأولى أو الثانية . [ 39 ] أما بكتيريا المجموعة الثالثة فتسبب الأمراض بشكل رئيسي في الحيوانات غير البشرية. [ 39 ]

العزل المختبري

في المختبر، تُعزل بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم عادةً في وسط نمو تريبتوز سلفيت سيكلوسيرين (TSC) في بيئة لاهوائية تحتوي على أقل من 2% أكسجين. ويمكن تحقيق ذلك باستخدام العديد من المجموعات التجارية التي تعتمد على تفاعل كيميائي لاستبدال الأكسجين بثاني أكسيد الكربون . تُعدّ بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم (المجموعات من الأولى إلى الثالثة) كائنًا دقيقًا موجبًا لإنزيم الليباز ، ينمو في نطاق حموضة يتراوح بين 4.8 و7.0، ولا يستطيع استخدام اللاكتوز كمصدر أساسي للكربون، وهي خصائص مهمة للتشخيص البيوكيميائي. [ 40 ]

الانتقال، وتكوين الأبواغ، والإنبات

يُعدّ التبوغ والإنبات في بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم عامل ضراوة رئيسي ، مما يسمح لهذه البكتيريا بالانتشار في بيئات متنوعة، وظهور التسمم الوشيقي بأشكال عديدة. [ 41 ] لا تزال الآلية الدقيقة وراء التبوغ والإنبات في بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم غير معروفة، ولكن يمكن الاستعانة بدراسة بكتيريا باسيلوس سوبتيلس للتنبؤ بشكل عام بهذه الآلية. [ 41 ]

يمكن تقسيم سلالات مختلفة من المطثية الوشيقية إلى ثلاث مجموعات، المجموعة الأولى والثانية والثالثة، بناءً على الظروف البيئية مثل مقاومة الحرارة ودرجة الحرارة والبيئة. [ 42 ] ضمن كل مجموعة، تستخدم السلالات المختلفة استراتيجيات مختلفة للتكيف مع بيئتها من أجل البقاء. [ 42 ] على عكس أنواع المطثيات الأخرى، تتكاثر أبواغ المطثية الوشيقية عند دخولها الطور الثابت. [ 43 ] تعتمد المطثية الوشيقية على استشعار النصاب لبدء عملية التكاثر. [ 43 ]

تبدأ بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم عملية التبوغ بمجرد فسفرة بروتين التبوغ الخاص بها. [ 41 ] تُفعّل الفسفرة جينات التبوغ في المرحلتين الأولى والثانية، مما يُوقف انقسام الخلية ، ويبدأ بتكوين حاجز غير متماثل والبوغ. [ 41 ] تُشكّل الخلية طبقات من الأبواغ حتى ينضج البوغ تمامًا، وبعد ذلك تُغطى الخلية بغشاء خارجي . [ 41 ] تتميز خلايا المجموعة الأولى بطبقة خارجية سميكة ولكنها غير مُحكمة تسمح للبوغ بمقاومة الحرارة، بينما تتميز خلايا المجموعة الثالثة بطبقة خارجية رقيقة ولكنها مُحكمة تُكسب الخلية مقاومة متوسطة للحرارة. [ 41 ]

تبدأ عملية الإنبات عندما تتفاعل مغذيات محددة تُسمى عوامل الإنبات مع مستقبلات موجودة داخل البوغ. [ 41 ] بمجرد ارتباط عوامل الإنبات بالخلية، تبدأ الخلية بتحليل نفسها لإعادة ترطيب نواتها وتكوين خلية نباتية. [ 41 ] لا توجد جراثيم المطثية الوشيقية في براز الإنسان إلا إذا أصيب الشخص بالتسمم الوشيقي، [ 44 ] ولكن المطثية الوشيقية لا تنتقل من شخص لآخر. [ 45 ]

هياكل الحركة

أكثر تراكيب الحركة شيوعًا في بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم هو السوط . مع أن هذا التركيب لا يوجد في جميع سلالات هذه البكتيريا ، إلا أن معظمها ينتج أسواطًا محيطية . [ 46 ] عند مقارنة السلالات المختلفة، توجد أيضًا اختلافات في طول الأسواط وعددها على الخلية. [ 46 ]

أظهرت التحليلات الجينومية لبكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم أن العديد من السلالات تحمل طفرات في جينات الأسواط، بما في ذلك flaA، الذي يُشفّر بروتين الفلاجيلين ، وflhA وflgN، اللذين يُشاركان في التخليق الحيوي للأسواط . يمكن لهذه الطفرات أن تُغيّر الحركة بدرجات متفاوتة، وفي بعض الحالات، قد تُعدّل بنية السوط دون أن تُؤثر بشكل كامل على وظيفته. تُعدّ الأسواط مهمة في استيطان البكتيريا وحركتها في بيئة الأمعاء، ولكنها تمتلك أيضًا خصائص مُستضدية تجعل البكتيريا أكثر وضوحًا لدفاعات المضيف. ونتيجة لذلك، قد تُقلّل السلالات من إنتاج الأسواط أو تكتسب طفرات تُغيّر من تركيبها، بحيث يُمكن استخدامها للحركة مع إمكانية التهرب من الجهاز المناعي أثناء الاستيطان. [ 47 ]

ظروف النمو والوقاية

بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم هي بكتيريا تعيش في التربة . تستطيع أبواغها البقاء على قيد الحياة في معظم البيئات، ويصعب القضاء عليها. فهي قادرة على تحمل درجة حرارة الماء المغلي عند مستوى سطح البحر، ولذلك تُعلّب العديد من الأطعمة باستخدام الغليان المضغوط الذي يصل إلى درجات حرارة أعلى، تكفي لقتل الأبواغ. [ 48 ] [ 49 ] تنتشر هذه البكتيريا على نطاق واسع في الطبيعة، ويُفترض وجودها على جميع أسطح الأطعمة. تقع درجة حرارة نموها المثلى ضمن النطاق الميزوفيلي . في شكلها البوغي، تُعدّ هذه البكتيريا من مسببات الأمراض المقاومة للحرارة، حيث يمكنها البقاء على قيد الحياة في الأطعمة منخفضة الحموضة، وتنمو لإنتاج السموم. يهاجم السم الجهاز العصبي ، ويؤدي إلى وفاة شخص بالغ بجرعة تبلغ حوالي 75  نانوغرام. [ 50 ] يمكن القضاء على سم البوتولينوم عن طريق تسخين الطعام عند 100 درجة مئوية (212 درجة فهرنهايت) لمدة 10 دقائق؛ ومع ذلك، ونظرًا لفعاليته الشديدة، لا توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بهذه الطريقة كوسيلة للسيطرة عليه. [ 51 ]  

قد يحدث التسمم الوشيقي نتيجة تناول أغذية محفوظة أو معلبة منزليًا منخفضة الحموضة لم تُعالج وفقًا لفترات الحفظ و/أو الضغط المناسبين. [ 52 ] يمكن منع نمو البكتيريا عن طريق زيادة الحموضة ، أو ارتفاع نسبة السكر المذاب ، أو ارتفاع مستويات الأكسجين ، أو انخفاض مستويات الرطوبة ، أو التخزين في درجات حرارة أقل من 3 درجات مئوية (37 درجة فهرنهايت) للنوع أ. على سبيل المثال، قد توفر الخضراوات المعلبة منخفضة الحموضة (مثل الفاصوليا الخضراء ) التي لم تُسخن بدرجة كافية لقتل الجراثيم (أي في بيئة مضغوطة) بيئة خالية من الأكسجين لنمو الجراثيم وإنتاج السم. مع ذلك، فإن المخللات حمضية بما يكفي لمنع النمو؛ [ 53 ] وحتى في حال وجود الجراثيم، فإنها لا تشكل أي خطر على المستهلك.  

قد يحتوي العسل وشراب الذرة والمحليات الأخرى على جراثيم، لكن هذه الجراثيم لا تستطيع النمو في محلول سكري عالي التركيز؛ ومع ذلك، عندما يُخفف المُحلي في الجهاز الهضمي للرضيع، وهو بيئة منخفضة الأكسجين والحموضة، تستطيع الجراثيم النمو وإنتاج السموم. وبمجرد أن يبدأ الرضع بتناول الطعام الصلب، تصبح العصارات الهضمية شديدة الحموضة بحيث لا تستطيع البكتيريا النمو. [ 54 ]

تعتمد مكافحة التسمم الغذائي الناتج عن بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم بشكل شبه كامل على التدمير الحراري (التسخين) للأبواغ أو تثبيط إنباتها وتحولها إلى بكتيريا، مما يسمح للخلايا بالنمو وإنتاج السموم في الأطعمة. وتعتمد الظروف الملائمة لنمو هذه البكتيريا على عوامل بيئية مختلفة . ويُشكل نمو كلوستريديوم بوتولينوم خطرًا في الأطعمة منخفضة الحموضة، والتي تُعرف بأنها ذات درجة حموضة أعلى من 4.6 [ 55 ]، على الرغم من أن نموها يتباطأ بشكل ملحوظ عند درجة حموضة أقل من 4.9 [ 56 ] .

آليات التسامح

تتمتع بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم بمقاومة عالية للعديد من آليات معالجة الأغذية بفضل الأبواغ الداخلية التي تنتجها. تسمح هذه الأبواغ للبكتيريا بالبقاء على قيد الحياة في ظروف قاسية كالحرارة والبرودة والحموضة العالية أو المنخفضة. تحتوي هذه الأبواغ على طبقات واقية سميكة متعددة تُمكن البكتيريا من البقاء في حالة سكون لفترات طويلة جدًا. [ 57 ] يمكن للأبواغ أن تبقى كامنة داخل البكتيريا، وفي هذه الحالة تكون غير ضارة. عندما تنبت الأبواغ في بيئات منخفضة الأكسجين، تتكاثر منتجةً السم العصبي المسبب للتسمم الغذائي. [ 58 ]

التاريخ التصنيفي

تم التعرف على بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم وعزلها لأول مرة عام 1895 على يد إميل فان إرمينغيم من لحم خنزير مُعالج منزليًا كان متورطًا في تفشي التسمم البوتوليني. [ 59 ] سُميت العزلة في الأصل باسيلوس بوتولينوس ، نسبةً إلى الكلمة اللاتينية للسجق، بوتولوس . (كان التسمم بالسجق مشكلة شائعة في ألمانيا خلال القرنين الثامن عشر والتاسع عشر، وكان يُرجح أن يكون سببه التسمم البوتوليني). [ 60 ] مع ذلك، وُجد أن العزلات من حالات التفشي اللاحقة كانت دائمًا من البكتيريا اللاهوائية المُكوِّنة للأبواغ ، لذا اقترحت إيدا أ. بنغتسون تصنيف كليهما ضمن جنس كلوستريديوم ، نظرًا لأن جنس باسيلوس كان يقتصر على العصيات الهوائية المُكوِّنة للأبواغ . [ 61 ]

منذ عام 1959، صُنفت جميع الأنواع المنتجة لسموم البوتولينوم العصبية (الأنواع من A إلى G) تحت اسم كلوستريديوم بوتولينوم . وتوجد أدلة ظاهرية وجينية جوهرية تُثبت وجود تباين داخل هذا النوع ، مع وجود أربع "مجموعات" محددة بوضوح على الأقل (انظر قسم  المجموعات ) تتداخل مع أنواع أخرى، مما يعني أن كل مجموعة منها تستحق أن تُصنف كنوع جيني مستقل. [ 62 ] [ 36 ]

الوضع اعتبارًا من عام 2018 هو كما يلي: [ 36 ]

  • تُعتبر سلالات C. botulinum من النوع G (= المجموعة الرابعة) منذ عام 1988 نوعًا خاصًا بها، C. argentinense . [ 63 ]
  • تُعرف سلالات المطثية الوشيقية من المجموعة الأولى التي لا تُنتج سم البوتولين باسم المطثية المولدة للجراثيم . كلا الاسمين مُعتمدان منذ عام 1999. [ 64 ] تضم المجموعة الأولى أيضًا المطثية الكومبيسية . [ 65 ]
  • تُسمى جميع البكتيريا الأخرى المنتجة لسم البوتولينوم، والتي لا تُصنف ضمن بكتيريا كلوستريديوم باراتي أو كلوستريديوم بوتيريكوم ، [ 66 ] كلوستريديوم بوتولينوم . ولا تزال هذه المجموعة تضم ثلاث مجموعات جينية. [ 36 ]

يرى سميث وآخرون (2018) أن المجموعة الأولى يجب أن تُسمى C. parabotulinum والمجموعة الثالثة C. novyi sensu lato ، مما يُبقي المجموعة الثانية فقط ضمن C. botulinum . إلا أن هذا الرأي غير مقبول لدى شبكة تصنيف البكتيريا بدائية النواة (LPSN) ، وسيؤدي إلى تغيير غير مُبرر للسلالة النمطية بموجب قانون بدائيات النوى . (السلالة النمطية الحالية ATCC 25763 تندرج ضمن المجموعة الأولى). [ 36 ] ويرى دوبريتسا وآخرون (2018)، دون تقديم أوصاف رسمية، أنه يُمكن تصنيف المجموعة الثانية إلى نوعين جديدين. [ 17 ]

تم تحديد التسلسل الجيني الكامل لسلالة C. botulinum ATCC 3502 في معهد ويلكوم ترست سانجر في عام 2007. وتشفر هذه السلالة سمًا من النوع "أ". [ 67 ]

تشخبص

قد ينظر الأطباء في تشخيص التسمم الوشيقي بناءً على الأعراض السريرية للمريض، والتي تشمل عادةً ظهورًا حادًا لاعتلالات الأعصاب القحفية الثنائية وضعفًا تنازليًا متناظرًا. [ 68 ] [ 69 ] تشمل السمات الرئيسية الأخرى للتسمم الوشيقي غياب الحمى، وعجزًا عصبيًا متناظرًا، ومعدل ضربات قلب طبيعي أو بطيء، وضغط دم طبيعي، وعدم وجود أي عجز حسي باستثناء تشوش الرؤية. [ 70 ] [ 71 ] يُعد التاريخ المرضي والفحص السريري الدقيقان أساسيين لتشخيص نوع التسمم الوشيقي، وكذلك لاستبعاد الحالات الأخرى ذات النتائج المشابهة، مثل متلازمة غيلان-باريه ، والسكتة الدماغية ، والوهن العضلي الوبيل . [ 72 ] بناءً على نوع التسمم الوشيقي المُحتمل، قد تكون هناك حاجة إلى اختبارات تشخيصية مختلفة.

  • التسمم الغذائي الوشيقي: ينبغي إجراء تحليل مصل الدم للكشف عن السموم عن طريق الفحص البيولوجي في الفئران، حيث أن إثبات وجود السموم هو التشخيص. [ 73 ]
  • التسمم الوشيقي الجرحي: ينبغي محاولة عزل بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم من موضع الجرح، حيث أن نمو البكتيريا يُعدّ تشخيصياً. [ 74 ]
  • التسمم المعوي لدى البالغين والتسمم السجقي لدى الرضع: يُعد عزل وتنمية بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم من عينات البراز إجراءً تشخيصيًا. [ 75 ] أما التسمم السجقي لدى الرضع فهو تشخيص غالبًا ما يُغفل في قسم الطوارئ. [ 76 ]

تشمل الاختبارات الأخرى التي قد تكون مفيدة في استبعاد الحالات الأخرى ما يلي:

علم الأمراض

التسمم الغذائي الوشيقي

تبدأ علامات وأعراض التسمم الغذائي الوشيقي عادةً بعد مرور ما بين 18 و36 ساعة من دخول السم إلى الجسم، ولكن قد تتراوح هذه الفترة من بضع ساعات إلى عدة أيام، وذلك تبعًا لكمية السم المُتناولة. تشمل الأعراض ما يلي: [ 80 ] [ 81 ]

  • الرؤية المزدوجة
  • تشوش الرؤية
  • تدلي الجفن
  • الغثيان والقيء وتقلصات البطن
  • كلام غير واضح
  • صعوبة في التنفس
  • صعوبة في البلع
  • جفاف الفم
  • ضعف العضلات
  • إمساك
  • انخفاض أو غياب ردود فعل الأوتار العميقة، كما هو الحال في الركبة

التسمم الوشيقي الناتج عن الجروح

يُعدّ التسمم الوشيقي الجرحي حالة نادرة للغاية. [ 82 ] معظم المصابين به هم من متعاطي المخدرات عن طريق الحقن عدة مرات في اليوم، لذا يصعب تحديد تسلسل زمني لظهور الأعراض ودخول السم إلى الجسم. وهو أكثر شيوعًا بين متعاطي الهيروين الأسود القطراني ، ومن يحقنونه عضليًا أو تحت الجلد ، بدلًا من الحقن الوريدي . [ 83 ] تشمل علامات وأعراض التسمم الوشيقي الجرحي ما يلي: [ 81 ] [ 82 ]

  • صعوبة في البلع أو الكلام
  • ضعف في عضلات الوجه على جانبي الوجه
  • تشوش الرؤية أو ازدواجها
  • تدلي الجفن
  • صعوبة في التنفس
  • شلل

التسمم السجقي عند الرضع

إذا كان التسمم السجقي عند الرضع مرتبطًا بالطعام، كالعسل مثلاً، فإن المشاكل تبدأ عادةً في غضون 18 إلى 36 ساعة بعد دخول السم إلى جسم الرضيع. تشمل العلامات والأعراض ما يلي: [ 76 ] [ 81 ]

  • الإمساك (غالباً ما يكون أول علامة)
  • حركات رخوة نتيجة ضعف العضلات وصعوبة التحكم في الرأس
  • صرخة ضعيفة
  • سرعة الانفعال
  • يسيل لعابه
  • تدلي الجفن
  • التعب
  • صعوبة في المص أو الرضاعة
  • الشلل [ 81 ]

الفوائد العلاجية لسم البوتولينوم

يقوم الطبيب بتخفيف سم البوتولينوم النقي لعلاج: [ 84 ]

تسمم معوي لدى البالغين

شكل نادر جدًا من التسمم السجقي يحدث بنفس طريقة التسمم السجقي عند الرضع، ولكنه يصيب البالغين. ويحدث نادرًا وبشكل متقطع. تشمل العلامات والأعراض ما يلي: [ 86 ]

  • ألم في البطن
  • تشوش الرؤية
  • إسهال
  • عسر التلفظ
  • عدم التوازن
  • ضعف في منطقة الذراعين واليد [ 87 ]

علم الأمراض البيطرية

معظم حالات التسمم الوشيقي في الحيوانات ناتجة عن التسمم الوشيقي المنقول بالغذاء، مع أن التسمم الوشيقي الناتج عن الجروح شائع أيضاً. [ 88 ] يحدث التسمم الوشيقي المنقول بالغذاء نتيجة تناول مواد ملوثة، مثل النباتات النيئة أو المتحللة، أو الجيف، أو اليرقات التي تناولت مواد ملوثة. [ 88 ] تتميز المجترات بفترات حضانة أطول للتسمم الوشيقي المنقول بالغذاء مقارنةً بالحيوانات ذات المعدة الأقل تعقيداً. [ 88 ] يحدث التسمم الوشيقي الناتج عن الجروح عندما يُصاب الجرح ببكتيريا المطثية الوشيقية (Clostridium botulinum) التي تُترك لتتكاثر وتُنتج السموم. [ 88 ]

يمكن أن تُسبب العدوى السمية حالات التسمم الوشيقي، حيث تُصيب خلايا المطثية الوشيقية الأمعاء الغليظة وتبدأ بإنتاج السموم. [ 88 ] يُطرح السم مع براز الحيوان، فلا يُسبب أي ضرر ولكنه يُساهم في انتشاره، أو، إذا كان بالقرب من بداية الأمعاء الدقيقة، يُسبب ظهور الأعراض على الحيوان المُصاب. [ 88 ]

قد تبدأ أعراض التسمم الوشيقي في الأبقار والخيول بضعف أو ارتعاش في الجزء الخلفي من الجسم، ثم تتطور إلى شلل كامل في الجسم، وتنتهي بالموت. [ 88 ] يتميز التسمم الوشيقي في الطيور بعدم قدرة الحيوان على الطيران أو المشي أو رفع رقبته أو إغلاق جفنه الداخلي، ويتبع ذلك الموت. [ 88 ] الحيوانات اللاحمة الصغيرة، مثل الثعالب والمنك والنموس، معرضة للإصابة بالتسمم الوشيقي، وتظهر عليها أعراض شلل رخو، ثم تموت. [ 88 ] أما الأسماك المصابة، فتصاب كل زعنفة من زعانفها بالشلل تدريجيًا حتى تُصاب الزعنفة الذيلية بالشلل الكامل، مما يمنعها من السباحة ويؤدي إلى موتها. [ 88 ]

علاج

في حال تشخيص الإصابة بالتسمم الوشيقي أو الاشتباه بها، يجب إدخال المرضى إلى المستشفى فورًا، حتى لو لم يتم تأكيد التشخيص أو إجراء الفحوصات اللازمة. إضافةً إلى ذلك، إذا كان التسمم الوشيقي مشتبهًا به، فيجب معالجة المرضى فورًا بمضادات السموم لتقليل الوفيات. كما يُوصى بشدة بالتنبيب الفوري، لأن الفشل التنفسي هو السبب الرئيسي للوفاة الناجمة عن التسمم الوشيقي. [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]

في أمريكا الشمالية، يُستخدم مضاد سموم البوتولينوم سباعي التكافؤ المشتق من الخيول لعلاج جميع الأنماط المصلية للتسمم البوتوليني الذي يحدث بشكل طبيعي لدى غير الرضع. أما بالنسبة للرضع الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة، فيُستخدم الغلوبولين المناعي للبوتولينوم لعلاج النوع أ أو النوع ب. [ 92 ] [ 93 ]

تتفاوت النتائج بين شهر واحد وثلاثة أشهر، ولكن مع التدخلات السريعة، تتراوح نسبة الوفيات الناجمة عن التسمم الوشيقي من أقل من 5% إلى 8%. [ 94 ]

على الرغم من هذه التدخلات، لا يوجد حاليًا علاج دوائي معتمد لعكس تأثير ذيفان البوتولينوم العصبي بعد دخوله الخلايا العصبية . ونظرًا لهذا القصور، يُعدّ إعطاء مضادات الذيفان مبكرًا والرعاية الداعمة أمرًا بالغ الأهمية. وتبحث الدراسات الجارية في العديد من الاستراتيجيات العلاجية؛ فعلى سبيل المثال، وفرت اللقاحات المُعاد تركيبها، والمستندة إلى نطاقات السلسلة الثقيلة (HC) لذيفان البوتولينوم، مناعة وقائية في الحيوانات، وأظهرت نتائج واعدة في التجارب السريرية الأولية. ومع ذلك، لا يوجد حاليًا أي لقاح بشري مرخص. وتتوفر لقاحات بيطرية للوقاية من تفشي المرض في الماشية. [ 95 ]

يجري تطوير علاجات تعتمد على الأجسام المضادة. ورغم فعالية مضادات السموم التقليدية المستخلصة من الخيول، إلا أنها تنطوي على مخاطر الإصابة بداء المصل. وتُعد الأجسام المضادة البشرية متعددة النسائل المعزولة من متطوعين مُحصَّنين، والأجسام المضادة أحادية النطاق المستخلصة من الإبل ، بديلين قد يوفران حماية أكثر أمانًا وأطول أمدًا. إضافةً إلى ذلك، يجري استكشاف مثبطات الجزيئات الصغيرة التي تستهدف نشاط الميتالوبروتياز للسلسلة الخفيفة للسم كعلاجات محتملة بعد التعرض. [ 95 ]

تعتمد النتائج السريرية أيضًا على النمط المصلي للسم . عادةً ما تُسبب سموم النوع A أطول فترة شلل، بينما ترتبط سموم النوع E بفترات مرض أقصر. على الرغم من أن سموم البوتولينوم تُسبب الشلل، إلا أنها لا تُدمر الخلايا العصبية؛ فمع التهوية الكافية والرعاية المركزة، يمكن للمرضى التعافي تمامًا مع تجدد النهايات العصبية . [ 95 ]

نظراً للفعالية الشديدة لسموم البوتولينوم العصبية ، فإن الكثير من هذا البحث العلاجي يتم تأطيره في سياق الاستعداد للدفاع البيولوجي ضد الاستخدام المحتمل لسموم البوتولينوم كأسلحة بيولوجية. [ 95 ]

تلقيح

كان يوجد سابقًا لقاح توكسويد معالج بالفورمالين ضد التسمم الوشيقي (النمط المصلي AE)، ولكن تم إيقاف استخدامه في عام 2011 بسبب انخفاض فعالية مخزون التوكسويد. وكان مخصصًا في الأصل للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة. ويجري حاليًا تطوير عدد قليل من اللقاحات الجديدة. [ 96 ]

الاستخدام والكشف

تُستخدم بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم في تحضير أدوية مثل البوتوكس ، والديسبورت ، والزيومين ، والنيوروبلوك ، والتي تُستخدم لشلّ العضلات بشكل انتقائي لتخفيف وظيفتها مؤقتًا. ولها استخدامات طبية أخرى غير مُصرّح بها ، مثل علاج آلام الوجه الشديدة، كالألم الناتج عن ألم العصب ثلاثي التوائم . [ 97 ]

يُعتقد أن سم البوتولينوم الذي تنتجه بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم غالبًا ما يكون سلاحًا بيولوجيًا محتملاً نظرًا لفعاليته الشديدة، حيث يتطلب الأمر حوالي 75 نانوجرامًا لقتل شخص ( الجرعة المميتة 50 هي 1  نانوجرام/كجم، [ 50 ] بافتراض أن متوسط ​​وزن الشخص يبلغ حوالي 75  كجم)؛ كيلوغرام واحد  منه يكفي لقتل جميع سكان العالم .

يُستخدم اختبار "حماية الفئران" أو " الاختبار البيولوجي على الفئران " لتحديد نوع سمّ المطثية الوشيقية الموجود باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة . كما يُمكن استخدام اختبار المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم ( ELISA ) مع الأجسام المضادة الموسومة بالديجوكسيجينين للكشف عن السمّ، [ 98 ] ويُمكن استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR) للكشف عن جينات السمّ في الكائن الحي. [ 26 ]

بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم في مواقع جغرافية مختلفة

أشارت العديد من الدراسات الكمية لجراثيم المطثية الوشيقية في البيئة إلى انتشار أنواع معينة من السموم في مناطق جغرافية محددة، والتي لا تزال غير مفسرة.

موقع
أمريكا الشماليةيسود النوع A من بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم في عينات التربة من المناطق الغربية، بينما يُعد النوع B هو النوع السائد في المناطق الشرقية. [ 99 ] تنتمي الكائنات الحية من النوع B إلى المجموعة البروتينية الأولى. أُجري مسحٌ للرواسب من منطقة البحيرات العظمى بعد تفشي التسمم البوتوليني بين الأسماك المستزرعة تجاريًا ، ولم يُكتشف سوى أبواغ النوع E. [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] في دراسة استقصائية، عُزلت سلالات النوع A من تربة متعادلة إلى قلوية ( متوسط ​​الرقم الهيدروجيني 7.5)، بينما عُزلت سلالات النوع B من تربة حمضية قليلاً (متوسط ​​الرقم الهيدروجيني 6.23).
أوروباتنتشر بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم من النوع E في الرواسب المائية في النرويج والسويد ، [ 103 ] والدنمارك ، [ 104 ] وهولندا ، وساحل بحر البلطيق في بولندا ، وروسيا . [ 99 ] وقد أشير إلى أن بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم من النوع E كائن مائي حقيقي ، وهو ما دلّ عليه الارتباط بين مستوى التلوث من النوع E وغمر الأراضي بمياه البحر. ومع جفاف الأراضي، انخفض مستوى النوع E وأصبح النوع B هو السائد. [ 105 ]

في التربة والرواسب في المملكة المتحدة، يسود نوع كلوستريديوم بوتولينوم B. وبشكل عام، يكون معدل الإصابة أقل في التربة منه في الرواسب . وفي إيطاليا، كشف مسح أُجري في محيط روما عن مستوى منخفض من التلوث؛ وكانت جميع السلالات من النوعين A أو B من كلوستريديوم بوتولينوم المحللة للبروتين (المجموعة الأولى). [ 106 ]

أسترالياوُجدت بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم من النوع أ في عينات التربة المأخوذة من المناطق الجبلية في ولاية فيكتوريا . [ 107 ] كما تم الكشف عن بكتيريا من النوع ب في الطين البحري من تسمانيا . [ 108 ] وُجدت بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم من النوع أ في ضواحي سيدني ، بينما عُزلت الأنواع أ و ب من المناطق الحضرية . وفي منطقة محددة جيدًا من منطقة دارلينج داونز في ولاية كوينزلاند ، أظهرت دراسة انتشار واستمرار بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم من النوع ب بعد العديد من حالات التسمم البوتوليني في الخيول .

مراجع

  1. ^ تيواري أ، ناجالي إس (2021). "كلوستريديوم البوتولينوم" . ستات بيرلز . جزيرة الكنز (فلوريدا): منشورات StatPearls. بميد 31971722 . تم الاسترجاع في 23 سبتمبر 2021 . 
  2. ↑ مونتيكوكو سي، مولغو جيه (يونيو 2005). "السموم العصبية البوتولينية: إحياء قاتل قديم". الرأي الحالي في علم الأدوية . 5 (3): 274-279 . doi : 10.1016/j.coph.2004.12.006 . PMID 15907915 . 
  3. ↑ كوشينينا إس، ماسوير جي، تشانغ إس، وآخرون (يونيو 2019). "البنية البلورية للنطاق التحفيزي لسم شبيه بالبوتولينوم من بكتيريا Weissella oryzae" . رسائل FEBS . 593 (12): 1403-1410 . doi : 10.1002/1873-3468.13446 . PMID 31111466 .  
  4. ↑ داكيد آر كيه، سينغ إم كيه، سينغ بي، وآخرون . (نوفمبر 2010). "سم البوتولينوم: سلاح بيولوجي ودواء سحري" . المجلة الهندية للبحوث الطبية . 132 (5): 489-503 . doi : 10.4103/IJMR.2010_132_05_489 . PMC 3028942. PMID 21149997 .   
  5. ↑ روسيتو، أو.، بيرازيني، م.، مونتيكوكو، س. (أغسطس 2014). "سموم البوتولينوم العصبية: رؤى جينية وبنيوية وآلية" . مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 12 (8): 535-549 . doi : 10.1038/nrmicro3295 . ISSN 1740-1534 . PMID 24975322 .  
  6. 1 2 3 بيك، م. و. (2009). "علم الأحياء والتحليل الجينومي لبكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم". التقدم في علم وظائف الأعضاء الميكروبية . 55 : 183-265 ، 320. doi : 10.1016/S0065-2911(09)05503-9 . ISBN 978-0-12-374790-7PMID 19573697​​ 
  7. 1 2 ليندستروم م، كوركيالا هـ (أبريل 2006). " التشخيص المختبري للتسمم الوشيقي" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 19 (2): 298-314 . doi : 10.1128/cmr.19.2.298-314.2006 . PMC 1471988. PMID 16614251 .  
  8. ↑ كوشينينا إس، ماسوير جي، تشانغ إس، وآخرون (يونيو 2019). "البنية البلورية للنطاق التحفيزي لسم شبيه بالبوتولينوم من بكتيريا Weissella oryzae" . رسائل FEBS . 593 (12): 1403-1410 . doi : 10.1002/1873-3468.13446 . PMID 31111466 .  
  9. 1 2 ريان ك، راي سي، محرران (2010). "الفصل 19. المطثية ، والبيبتوستربتوكوكس ، والبكتيرويدس ، وغيرها من اللاهوائيات". شيريس، علم الأحياء الدقيقة الطبية ( الطبعة الخامسة). ISBN  978-0-07-160402-4.
  10. ↑ شنايدر كيه آر، سيلفربيرغ آر، تشانغ إيه، وآخرون . (9 يناير 2015). "الوقاية من الأمراض المنقولة بالغذاء: المطثية الوشيقية " . edis.ifas.ufl.edu . جامعة فلوريدا، قسم الإرشاد الزراعي . تم الاطلاع عليه في 7 فبراير 2017 . 
  11. ↑ أوستن ج، ليكلير د (2011). "التسمم الوشيقي في الشمال: مرض بلا حدود". الأمراض المعدية السريرية . 52 (5): 593-594 . doi : 10.1093/cid/ciq256 . PMID 21292664 . 
  12. ↑ ميدو جيه، لين تي، فانك بي، وآخرون (2003). "تفشي التسمم الوشيقي من النوع E المرتبط بتناول حوت جرفته الأمواج إلى الشاطئ - غرب ألاسكا، يوليو 2002" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 52 (2): 24-26 . PMID 12608715 .  
  13. ↑ دويل، إم بي (2007). علم الأحياء الدقيقة للأغذية: الأساسيات والآفاق . مطبعة الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. رقم ISBN 978-1-55581-208-9.
  14. ↑ بيك، إم دبليو، سترينجر، إس سي، كارتر، إيه تي (أبريل 2011). "المطثية الوشيقية في عصر ما بعد الجينوم". علم الأحياء الدقيقة للأغذية . 28 (2): 183-191 . doi : 10.1016/j.fm.2010.03.005 . PMID 21315972 . 
  15. ↑ شوكلا ، إتش دي، وشارما، إس كيه (2005). "كلوستريديوم بوتولينوم: جرثومة تجمع بين الجمال والخطورة". مراجعات نقدية في علم الأحياء الدقيقة . 31 (1): 11-18 . doi : 10.1080/10408410590912952 . PMID 15839401. S2CID 2855356 .  
  16. 1 2 أوستن، جيه دبليو (1 يناير 2003). "كلوستريديوم | وجود كلوستريديوم بوتولينوم" . كلوستريديوم . أكاديميك برس. ص 1407-1413 . doi : 10.1016/B0-12-227055-X/00255-8 . ISBN  978-0-12-227055-0تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 فبراير 2021 .
  17. 1 2 3 دوبريتسا إيه بي، كوتومباكا كيه كيه، سامادبور إم (سبتمبر 2018). "إعادة تصنيف بكتيريا يوبكتيريوم كومبيسي والاختلافات في تسمية المطثيات المنتجة لسم البوتولينوم العصبي: رأي مخالف 69. طلب ​​رأي" . المجلة الدولية لعلم الأحياء الدقيقة المنهجي والتطوري . 68 (9): 3068-3075 . doi : 10.1099/ijsem.0.002942 . PMID 30058996 . 
  18. 1 2 3 هيل كيه كيه، سميث تي جيه (2012). "التنوع الجيني ضمن الأنماط المصلية لبكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم، ومجموعات جينات ذيفان البوتولينوم العصبي، والأنواع الفرعية للذيفان". ذيفانات البوتولينوم العصبية . مواضيع حديثة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 364. الصفحات 1-20 . doi : 10.1007/978-3-642-33570-9_1 . ISBN   978-3-642-33569-3PMID 23239346​​ 
  19. ↑ بيك إم دبليو، سميث تي جيه، أنيبالي إف، وآخرون (يناير 2017). "وجهات نظر تاريخية وإرشادات لتسمية الأنواع الفرعية لسم البوتولينوم العصبي" . السموم . 9 ( 1): 38. Bibcode : 2017Toxin...9...38P . doi : 10.3390/toxins9010038 . PMC 5308270. PMID 28106761 .   
  20. ↑ نوترمانز إس، هافيلار إيه إتش (1980). "إزالة وتعطيل سم البوتولينوم أثناء إنتاج مياه الشرب من المياه السطحية". أنطوني فان ليفينهوك . 46 (5). هولندا: 511-514 . doi : 10.1007/BF00395840 . S2CID 21102990 . 
  21. ↑ مونتيكوكو سي، مولغو جيه (يونيو 2005). "السموم العصبية البوتولينية: إحياء قاتل قديم". الرأي الحالي في علم الأدوية . 5 (3): 274-279 . doi : 10.1016/j.coph.2004.12.006 . PMID 15907915 . 
  22. ↑ هاثواي سي إل، مككوسكي إل إم (ديسمبر 1987). "فحص البراز والمصل لتشخيص التسمم السجقي عند الرضع لدى 336 مريضًا" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 25 (12): 2334-2338 . doi : 10.1128/JCM.25.12.2334-2338.1987 . PMC 269483. PMID 3323228 .  
  23. ↑ بولان ب، بوبوف إم آر (يناير 2019). "لماذا تتميز البكتيريا المنتجة لسم البوتولينوم العصبي بهذا التنوع، ولماذا تكون سموم البوتولينوم العصبية شديدة السمية؟" . السموم . 11 (1): 34. doi : 10.3390/toxins11010034 . PMC 6357194. PMID 30641949 .  
  24. ↑ ميورينز إف، كارلين إف، فيديريغي إم، وآخرون . (5 يناير 2023). " كلوستريديوم بوتولينوم من النوع C، D، C/D، وD/C: تحديث" . فرونتيرز إن ميكروبيولوجي . 13 1099184. doi : 10.3389/fmicb.2022.1099184 . PMC 9849819. PMID 36687640 .   
  25. ↑ بروكس جي، كارول ك، بوتيل ج، وآخرون ، محررو (2012). "الفصل 11. العصيات موجبة الجرام المُكوِّنة للأبواغ: أنواع العصيات والكلوستريديوم ". علم الأحياء الدقيقة الطبية لجاويتز، ميلنيك وأديلبيرغ (الطبعة 26 ). ISBN   9780071790314.
  26. 1 2 ساترفيلد، ب. أ.، ستيوارت، أ. ف.، ليو، س. س.، وآخرون . (يناير 2010). "فحص تفاعل البوليميراز المتسلسل الرباعي في الوقت الحقيقي للكشف السريع عن جينات سموم المطثية الوشيقية A وB وE ​​وF والتمييز بينها" . مجلة علم الأحياء الدقيقة الطبية . 59 (الجزء 1): 55-64 . doi : 10.1099/jmm.0.012567-0 . PMID 19779029 .  
  27. ↑ ماسلانكا إس إي، لوكيز سي، دايكس جيه كيه، وآخرون (فبراير 2016). "سم عصبي جديد من البوتولينوم، سبق الإبلاغ عنه كنمط مصلي H، له بنية هجينة مع مناطق تشابه مع بنى النمطين المصليين A وF، ويتم تحييده بواسطة مضاد سموم النمط المصلي A" . مجلة الأمراض المعدية . 213 (3): 379-385 . doi : 10.1093/infdis/jiv327 . PMC 4704661. PMID 26068781 .   
  28. ↑ أوريلي ب، فينيسيا ل، بازوليني ب، وآخرون . (أغسطس 1986). "حالتان من التسمم السجقي من النوع E لدى الرضع ناجمتان عن بكتيريا كلوستريديوم بوتيريكوم المنتجة للسموم العصبية في إيطاليا". مجلة الأمراض المعدية . 154 (2): 207-211 . doi : 10.1093/infdis/154.2.207 . PMID 3722863 .  
  29. ↑ هول، جيه دي، مككروسكي، إل إم، بينكومب، بي جيه، وآخرون (أبريل 1985). "عزل كائن حي يشبه المطثية الباراتية التي تنتج سم البوتولينوم من النوع F من رضيع مصاب بالتسمم البوتوليني" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 21 (4): 654-655 . doi : 10.1128/JCM.21.4.654-655.1985 . PMC 271744. PMID 3988908 .   
  30. 1 2 سيبايهيا م، بيك م.و، مينتون ن.ب، وآخرون . (يوليو 2007). "تسلسل الجينوم لسلالة هول أ من المطثية الوشيقية المحللة للبروتين (المجموعة الأولى) وتحليل مقارن لجينومات المطثيات" . أبحاث الجينوم . 17 (7): 1082-1092 . doi : 10.1101/gr.6282807 . PMC 1899119. PMID 17519437 .   
  31. ↑ لير، جي جي، وجونسون، إي إيه (أكتوبر 1990). "تثبيط إنتاج السموم بواسطة التربتوفان في المطثية الوشيقية من النوع E". أرشيف علم الأحياء الدقيقة . 154 (5): 443-447 . Bibcode : 1990ArMic.154..443L . doi : 10.1007/BF00245225 . PMID 2256780 . 
  32. ↑ باترسون-كورتيس إس آي، جونسون إي إيه (يونيو 1989). "تنظيم تكوين السموم العصبية والبروتياز في كلوستريديوم بوتولينوم أوكرا بي وهول إيه بواسطة الأرجينين" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 55 (6): 1544-1548 . Bibcode : 1989ApEnM..55.1544P . doi : 10.1128/aem.55.6.1544-1548.1989 . PMC 202901. PMID 2669631 .  
  33. ↑ شانتز إي جيه، جونسون إي إيه (1992). " خصائص واستخدامات توكسين البوتولينوم والسموم العصبية الميكروبية الأخرى في الطب" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة . 56 (1): 80-99 . doi : 10.1128/MMBR.56.1.80-99.1992 . ISSN 0146-0749 . PMC 372855. PMID 1579114 .   
  34. ↑ جونسون إي. أ.، وبرادشو م. (نوفمبر 2001). "كلوستريديوم بوتولينوم وسمومها العصبية: منظور أيضي وخلوي". توكسيكون . 39 (11): 1703-1722 . Bibcode : 2001Txcn...39.1703J . doi : 10.1016/S0041-0101(01)00157-X . PMID 11595633 . 
  35. 1 2 هامر، ب. أ.، وجونسون، إ. أ. (1 سبتمبر 1988). "تنقية وخصائص وأدوار إنزيم نازع هيدروجين الغلوتامات NAD+ في بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم 113B". مجلة أرشيف علم الأحياء الدقيقة . 150 (5): 460-464 . doi : 10.1007/BF00422287 . ISSN 1432-072X . PMID 3061371 .  
  36. 1 2 3 4 5 6 سميث تي، ويليامسون سي إتش، هيل كيه، وآخرون (سبتمبر 2018). "بكتيريا منتجة لسم البوتولينوم العصبي. ألم يحن الوقت لنُطلق على كل نوع اسم نوع؟" . mBio . 9 ( 5) e01469-18. doi : 10.1128/mbio.01469-18 . PMC 6156192. PMID 30254123 .   
  37. ↑ مازويه سي، ليجي سي، سوتيرو جيه، وآخرون ( فبراير 2017). "توصيف سلالات كلوستريديوم باراتي من النوع F المسؤولة عن تفشي التسمم الوشيقي المرتبط باستهلاك لحوم البقر في فرنسا" . PLOS Currents . 9. doi : 10.1371/currents.outbreaks.6ed2fe754b58a5c42d0c33d586ffc606 (غير نشط في 11 يوليو 2025). PMC 5959735. PMID 29862134 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  38. ↑ هيل كيه كيه، شي جي، فولي بي تي، وآخرون (أكتوبر 2009). "أحداث إعادة التركيب والإدخال التي تشمل جينات معقد ذيفان البوتولينوم العصبي في سلالات المطثية الوشيقية من النوع A وB وE ​​وF وسلالات المطثية الزبدية من النوع E" . بي إم سي بيولوجي . 7 (1) 66. رمز Bibcode : 2009BMCB....7...66H . doi : 10.1186/1741-7007-7-66 . PMC 2764570. PMID 19804621 .   
  39. 1 2 3 كارتر إيه تي، بيك إم دبليو (مايو 2015). "الجينومات، والسموم العصبية، وبيولوجيا المطثية الوشيقية من المجموعة الأولى والمجموعة الثانية" . بحث في علم الأحياء الدقيقة . 166 (4): 303-317 . doi : 10.1016/j.resmic.2014.10.010 . PMC 4430135. PMID 25445012 .  
  40. ↑ مادجان إم تي، مارتينكو جيه إم، محرران. (2005). بيولوجيا الكائنات الدقيقة لبروك ( الطبعة الحادية عشرة). برنتيس هول. ISBN  978-0-13-144329-7.
  41. 1 2 3 4 5 6 7 8 روسيتو، أو.، بيرازيني، م.، مونتيكوكو، س. (أغسطس 2014). "سموم البوتولينوم العصبية: رؤى جينية وبنيوية وآلية" . مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 12 (8): 535-549 . doi : 10.1038/nrmicro3295 . ISSN 1740-1534 . PMID 24975322 .  
  42. 1 2 بورتينها آي إم، دويارد إف بي، كوركيالا إتش، وآخرون . (يناير 2022). "استراتيجيات التبوغ والدور المحتمل للغشاء الخارجي في بقاء واستمرار المطثية الوشيقية " . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (2): 754. doi : 10.3390/ijms23020754 . PMC 8775613. PMID 35054941 .   
  43. شين أ ، إدواردز أ.ن، ساركير م.ر، وآخرون (نوفمبر 2019). فيشيتي ف.أ، نوفيك ر.ب، فيريتي ج.ج، وآخرون (محررون). " التكوّن الجرثومي والإنبات في مسببات الأمراض المطثية" . ميكروبيولوجي سبيكتروم . 7 (6) 7.6.3. doi : 10.1128/microbiolspec.GPP3-0017-2018 . PMC 6927485. PMID 31858953 .    
  44. ↑ داول، في آر (1977). "فحص البراز للكشف عن سم البوتولينوم وبكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 238 (17): 1829. doi : 10.1001/jama.1977.03280180033021 . تاريخ الاسترجاع: 11 أبريل 2024 .
  45. ↑ "التسمم الوشيقي " . منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أبريل 2024 .
  46. ١ ٢ بول سي جيه، توين إس إم، تام كيه جيه، وآخرون (مايو ٢٠٠٧). "تنوع الفلاجيلين في مجموعتي المطثية الوشيقية الأولى والثانية: استراتيجية جديدة لتحديد السلالات" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . ٧٣ (٩): ٢٩٦٣-٢٩٧٥ . Bibcode : 2007ApEnM..73.2963P . doi : 10.1128/AEM.02623-06 . ISSN 0099-2240 . PMC 1892883. PMID 17351097 .    
  47. ↑ دويارد إف بي، ديرمان واي، وودسترا سي، وآخرون (28 يونيو 2022). "التوصيف الجينومي والظاهري لعزلات المطثية الوشيقية من حالة تسمم غذائي لدى رضيع يشير إلى بصمات تكيف مع الأمعاء" . mBio . 13 ( 3): e0238421. doi : 10.1128/mbio.02384-21 . ISSN 2150-7511 . PMC 9239077. PMID 35499308 .    
  48. ↑ "الوقاية من التسمم الوشيقي" . cdc.gov . الولايات المتحدة: مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 6 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2023 .
  49. ↑ "التسمم الوشيقي: توخّ الحذر عند تعليب الأطعمة منخفضة الحموضة" . extension.umn.edu . جامعة مينيسوتا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2023 .
  50. 1 2 فليمنج، د.و. السلامة البيولوجية: المبادئ والممارسات . المجلد 2000. مطبعة الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. ص 267.  
  51. ↑ "الفصل 13: تكوين سموم المطثية الوشيقية" (ملف PDF) . fda.gov . الولايات المتحدة: إدارة الغذاء والدواء. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 8 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 18 مارس 2022 .
  52. ↑ "التعليب المنزلي والتسمم الوشيقي" . cdc.gov . الولايات المتحدة: مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أبريل 2021 .
  53. ↑ إيتو كيه إيه، تشين جيه كيه، ليرك بي إيه، وآخرون (يوليو 1976). "تأثير تركيز الحمض والملح في المخللات الطازجة على نمو جراثيم المطثية الوشيقية" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 32 (1): 121-124 . Bibcode : 1976ApEnM..32..121I . doi : 10.1128/aem.32.1.121-124.1976 . PMC 170016. PMID 9898 .   
  54. ↑ "التسمم الوشيقي" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 يوليو 2021 .
  55. ↑ "إرشادات للمصنّعين التجاريين للأغذية المعلبة الحمضية والمنخفضة الحموضة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2013. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2016 .
  56. ↑ أودلوغ، تي إي، وبفلوغ، آي جيه (مارس 1979). "نمو المطثية الوشيقية وإنتاج السموم في عصير الطماطم المحتوي على فطر الرشاشيات الرشيقة" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 37 (3): 496-504 . Bibcode : 1979ApEnM..37..496O . doi : 10.1128/aem.37.3.496-504.1979 . PMC 243244. PMID 36843 .  
  57. ↑ دالستين إي، ليندستروم إم، كوركيالا إتش (1 مايو 2015). "آليات تحمل الإجهاد المرتبط بمعالجة الأغذية وتخزينها في المطثية الوشيقية" . بحث في علم الأحياء الدقيقة . عدد خاص حول رؤى حول المطثيات المنتجة للسموم من خلال علم الجينوم. 166 (4): 344-352 . doi : 10.1016/j.resmic.2014.09.011 . ISSN 0923-2508 . PMID 25303833 .  
  58. ↑ باسطة م، أناماراجو ب (2025). الأبواغ البكتيرية . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32310531. تاريخ الاسترجاع: 13 نوفمبر 2025 . 
  59. ^ فان ارجمينجيم إي (1897). " Über einen neuen anaeroben Bacillus und seine Beziehungen Zum Botulismus " [حول البكتيريا اللاهوائية الجديدة وعلاقتها بالتسمم الغذائي] . Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten (باللغة الألمانية). 26 : 1- 8.
  60. ↑ إربغوث، ف. ج. (مارس 2004). "ملاحظات تاريخية حول التسمم الوشيقي، وبكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم، وسم البوتولينوم، وفكرة الاستخدام العلاجي للسم". اضطرابات الحركة . 19 (ملحق 8): S2– S6 . doi : 10.1002/mds.20003 . PMID 15027048. S2CID 8190807 .  
  61. ↑ بنغستون، آي. إيه. (1924). "دراسات حول الكائنات الحية المعنية كعوامل مسببة للتسمم الوشيقي" . نشرة (المختبر الصحي) . 136. الولايات المتحدة: 101 صفحة.
  62. ↑ أوزال فا، سونغر جي جي، بريسكوت جيه إف، وآخرون . (21 يونيو 2016). “العلاقات التصنيفية بين كلوستريديا”. أمراض كلوستريديا في الحيوانات . الصفحات من 1 إلى 5. دوى : 10.1002/9781118728291.ch1 . رقم ISBN   978-1-118-72829-1.
  63. ↑ سوين جيه سي، هاثواي سي إل، ستيجروالت إيه جي، وآخرون (1988). " كلوستريديوم أرجنتينينس نوع جديد : مجموعة متجانسة وراثيًا تتألف من جميع سلالات كلوستريديوم بوتولينوم من النوع G وبعض السلالات غير المنتجة للسموم التي تم تحديدها سابقًا على أنها كلوستريديوم سابتيرمينال أو كلوستريديوم هاستيفورم " . المجلة الدولية لعلم البكتيريا المنهجي . 38 : 375-381 . doi : 10.1099/00207713-38-4-375 . 
  64. ↑ «رفض بكتيريا كلوستريديوم بوتريفيكوم والحفاظ على بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم وكلوستريديوم سبوروجينيس - الرأي رقم 69. اللجنة القضائية للجنة الدولية لعلم تصنيف البكتيريا» . المجلة الدولية لعلم تصنيف البكتيريا . 49 الجزء 1 (1): 339. يناير 1999. doi : 10.1099/00207713-49-1-339 . PMID 10028279 . 
  65. ↑ "النوع: كلوستريديوم كومبيسي " . قائمة أسماء بدائيات النوى ذات المكانة في التسمية . ألمانيا: معهد لايبنيز DSMZ . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مارس 2026 – عبر lpsn.dsmz.de.
  66. ↑ أراهال، د. ر.، بوس، هـ. ج.، بول، س. ت.، وآخرون . (أغسطس 2022). "الآراء القضائية 112-122" . المجلة الدولية لعلم الأحياء الدقيقة المنهجي والتطوري . 72 (8). doi : 10.1099/ijsem.0.005481 . PMID 35947640. S2CID 251470203. يرفض الرأي 121 طلب مراجعة الرأي 69 ، ويشير إلى أن الرأي 69 لا ينطوي على العواقب غير المرغوب فيها التي تم التأكيد عليها في الطلب [دوبريتسا وآخرون، 2018].   
  67. ↑ "تجميع جينوم كلوستريديوم بوتولينوم أ سلالة ATCC 3502 ASM6358v1" . ncbi.nlm.nih.gov . الولايات المتحدة: المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة.
  68. ↑ تشيرينغتون م (يونيو 1998). "الطيف السريري للتسمم الوشيقي". العضلات والأعصاب . 21 (6): 701-710 . doi : 10.1002/(sici)1097-4598(199806)21:6 < 701::aid-mus1 > 3.0.co ; 2-b . PMID 9585323 . 
  69. ↑ كاي إس، سينغ بي آر، شارما إس (أبريل 2007). "تشخيص التسمم الوشيقي: من الأعراض السريرية إلى الاختبارات المعملية". مراجعات نقدية في علم الأحياء الدقيقة . 33 (2): 109-125 . doi : 10.1080/10408410701364562 . PMID 17558660. S2CID 23470999 .  
  70. ↑ "التشخيص والعلاج | التسمم الوشيقي" . cdc.gov . الولايات المتحدة: مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2017 .
  71. ↑ "التسمم الوشيقي: حالة نادرة ولكنها خطيرة من حالات التسمم الغذائي" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2017 .
  72. ↑ راو إيه كيه، سوبيل جيه، تشاتام-ستيفنز كيه، وآخرون . (مايو 2021). "الإرشادات السريرية لتشخيص وعلاج التسمم الوشيقي، 2021" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 70 (2). الولايات المتحدة: مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها: 1-30 . doi : 10.15585/mmwr.rr7002a1 . PMC 8112830. PMID 33956777 .   
  73. ↑ ليندستروم م، كوركيالا هـ (أبريل 2006). " التشخيص المختبري للتسمم الوشيقي" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 19 (2): 298-314 . doi : 10.1128/CMR.19.2.298-314.2006 . PMC 1471988. PMID 16614251 .  
  74. ↑ أكبولوت د، غرانت ك.أ، ماكلوكلين ج (سبتمبر 2005). "تحسين التشخيص المختبري للتسمم السجقي والكزاز في الجروح لدى متعاطي المخدرات عن طريق الحقن باستخدام فحوصات تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي لشظايا جينات السموم العصبية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 43 (9): 4342-4348 . doi : 10.1128/JCM.43.9.4342-4348.2005 . PMC 1234055. PMID 16145075 .  
  75. ↑ ديزفوليان م، مككروسكي ل م، هاثواي س ل، وآخرون (مارس 1981). "وسط انتقائي لعزل المطثية الوشيقية من براز الإنسان" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 13 (3): 526-531 . Bibcode : 1981JCMb...13..526D . doi : 10.1128/JCM.13.3.526-531.1981 . PMC 273826. PMID 7016901 .   
  76. 1 2 أنتونوتشي إل، لوتشي سي، شيتيني إل، وآخرون . (سبتمبر 2021). “التسمم الغذائي عند الرضع: تهديد أقل من قيمته الحقيقية”. الأمراض المعدية . 53 (9): 647-660 . دوى : 10.1080 / 23744235.2021.1919753 . بميد 33966588 .  
  77. ↑ أوسويلفان، ب.، لو، ب.أ.، لينون، ف.أ. (يناير 1998). "خلل الجهاز العصبي اللاإرادي في متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية: الارتباطات المصلية والسريرية". علم الأعصاب . 50 (1): 88-93 . doi : 10.1212/wnl.50.1.88 . PMID 9443463. S2CID 39437882 .  
  78. ↑ ميتشيم سي سي، والتر إف جي (يونيو 1994). "التسمم الوشيقي الناتج عن الجروح". علم السموم البيطرية والبشرية . 36 (3): 233-237 . PMID 8066973 . 
  79. ↑ تاراشينكو، أو. دي.، وباورز، ك. إم. (يونيو 2014). "الشلل الناجم عن السموم العصبية: حالة شلل ناتج عن لدغة قراد لدى طفل يبلغ من العمر عامين". طب أعصاب الأطفال . 50 (6): 605-607 . doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2014.01.041 . PMID 24679414 . 
  80. ↑ لوناتي د، شيكي أ، كريفاني م، وآخرون . (أغسطس 2020). "التسمم الغذائي الوشيقي: التشخيص السريري والعلاج الطبي" . السموم . 12 (8): 509. doi : 10.3390/toxins12080509 . PMC 7472133. PMID 32784744 .   
  81. 1 2 3 4 "أعراض التسمم الوشيقي" . مايو كلينك . 13 يونيو 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يناير 2016 .
  82. 1 2 شولت إم، هامسن يو، شيلدهاور تي إيه، وآخرون . (أكتوبر 2017). "علاج فعال وسريع للتسمم السجقي في الجروح، تقرير حالة" . جراحة بي إم سي . 17 (1) 103. doi : 10.1186/s12893-017-0300-4 . PMC 5658925. PMID 29073888 .   
  83. ↑ "تعاطي المخدرات عن طريق الحقن والتسمم الوشيقي الناتج عن الجروح" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 18 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يونيو 2026 .
  84. ↑ تشيو إس واي، باتيل بي، بيرنز إم آر، وآخرون . (27 فبراير 2020). "العلاج بجرعات عالية من توكسين البوتولينوم: السلامة، والفوائد، واستمرار الفعالية" . الرعاش والحركات المفرطة الأخرى . 10. doi : 10.5334/tohm.527 . ISSN 2160-8288 . PMC 7052428. PMID 32149014 .    
  85. ↑ أرنون إس إس، وشيختر آر، وإنجلسباي تي في، وآخرون . (فبراير 2001). "سم البوتولينوم كسلاح بيولوجي: الإدارة الطبية والصحية العامة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 285 (8): 1059-1070 . doi : 10.1001/jama.285.8.1059 . PMID 11209178 .  
  86. ↑ هاريس، ر. أ.، أنيبالي ، ف.، أوستن، ج. و. (يناير 2020). "تسمم الدم المعوي لدى البالغين" . السموم . 12 (2): 81. doi : 10.3390/toxins12020081 . PMC 7076759. PMID 31991691 .  
  87. ↑ "التسمم الوشيقي" . cdc.gov . الولايات المتحدة: مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أكتوبر 2016 .
  88. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 أنيبالي ف، فيوري أ، لوفستروم س، وآخرون . (سبتمبر 2013). "إدارة تفشي التسمم الوشيقي لدى الحيوانات: من الاشتباه السريري إلى التدابير العملية المضادة لمنع أو تقليل حالات التفشي" . الأمن البيولوجي والإرهاب البيولوجي: استراتيجية الدفاع البيولوجي، والممارسة، والعلوم . 11 (ملحق 1): ص191- ص199. doi : 10.1089/bsp.2012.0089 . ISSN 1538-7135 . PMID 23971806 .   
  89. ↑ ويتونبانيش ر، فيتشايانرات إي، تانتيسيريويت ك، وآخرون (مارس 2010). "تحليل البقاء على قيد الحياة لفشل الجهاز التنفسي لدى مرضى التسمم الغذائي الوشيقي". علم السموم السريري . 48 (3): 177-183 . doi : 10.3109/15563651003596113 . PMID 20184431. S2CID 23108891 .   
  90. ↑ ساندروك، سي إي، ومورين، إس (أغسطس 2001). "المؤشرات السريرية للفشل التنفسي والنتائج طويلة الأمد في حالات التسمم الوشيقي الناتج عن جروح الهيروين الأسود القطراني". مجلة الصدر . 120 (2): 562-566 . doi : 10.1378/chest.120.2.562 . PMID 11502659 . 
  91. ↑ وونغتاناتي م، سوتشاريتشان ن، تانتيسيريويت ك، وآخرون . (أغسطس 2007). "علامات وأعراض تنبئ بفشل الجهاز التنفسي لدى مرضى التسمم الغذائي الوشيقي في تايلاند" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 77 (2): 386-389 . doi : 10.4269/ajtmh.2007.77.386 . PMID 17690419 .  
  92. ↑ "التسمم الوشيقي - دليل للمهنيين الصحيين" . وزارة الصحة الكندية . 18 يوليو 2012. تم الاطلاع عليه في 1 نوفمبر 2023 .
  93. ↑ "مضاد سموم البوتولينوم سباعي التكافؤ قيد الدراسة (HBAT) ليحل محل مضاد سموم البوتولينوم AB المرخص ومضاد سموم البوتولينوم E قيد الدراسة" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 59 (10). الولايات المتحدة: مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها: 299. 19 مارس 2010. تم الاطلاع عليه في 26 مارس 2026 - عبر cdc.gov.
  94. ↑ فارما جيه كيه، كاتسيتادزه جي، مويسكرافشفيلي إم، وآخرون . (أغسطس 2004). "علامات وأعراض تنبئ بالوفاة لدى مرضى التسمم الغذائي الوشيقي - جمهورية جورجيا، 1980-2002". الأمراض المعدية السريرية . 39 (3): 357-362 . doi : 10.1086/422318 . PMID 15307002. S2CID 20675701 .   
  95. 1 2 3 4 روسيتو، أو.، بيرازيني، م.، مونتيكوكو، س. (أغسطس 2014). "سموم البوتولينوم العصبية: رؤى جينية وبنيوية وآلية" . مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 12 (8): 535-549 . doi : 10.1038/nrmicro3295 . ISSN 1740-1534 . PMID 24975322 .  
  96. ↑ سوندين جي، باربييري جي تي (سبتمبر 2017). "لقاحات ضد التسمم الوشيقي" . السموم . 9 ( 9): 268. doi : 10.3390/toxins9090268 . PMC 5618201. PMID 28869493 .  
  97. ↑ غاردياني إي، سادوقي ب، بليتزر أ، وآخرون (فبراير 2014). "نموذج علاجي جديد لألم العصب ثلاثي التوائم باستخدام توكسين البوتولينوم من النوع أ". مجلة الحنجرة . 124 (2): 413-417 . doi : 10.1002/lary.24286 . PMID 23818108 .  
  98. ↑ شارما إس كيه، فيريرا جيه إل، إبلين بي إس، وآخرون (فبراير 2006). "الكشف عن سموم كلوستريديوم بوتولينوم العصبية من النوع A وB وE ​​وF في الأطعمة باستخدام مقايسة مناعية إنزيمية مُضخَّمة مع أجسام مضادة موسومة بالديجوكسيجينين" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 72 (2): 1231-1238 . Bibcode : 2006ApEnM..72.1231S . doi : 10.1128 / AEM.72.2.1231-1238.2006 . PMC 1392902. PMID 16461671 .   
  99. 1 2 هاوشيلد إيه إتش (1989). "كلوستريديوم بوتولينوم". في دويل إم بي (محرر). مسببات الأمراض البكتيرية المنقولة بالغذاء . نيويورك: مارسيل ديكر. ص 111-189 . 
  100. ↑ بوت تي إل، جونسون جيه، فوستر إي إم، وآخرون (مايو 1968). "الأصل المحتمل لارتفاع معدل الإصابة ببكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم من النوع E في خليج داخلي (خليج غرين باي في بحيرة ميشيغان)" . مجلة علم البكتيريا . 95 (5): 1542-1547 . doi : 10.1128/jb.95.5.1542-1547.1968 . PMC 252172. PMID 4870273 .   
  101. ↑ إكلوند، إم دبليو، بيترسون، إم إي، بويسكي، إف تي، وآخرون . (فبراير 1982). "التسمم الوشيقي في سمك السلمون الفضي اليافع (Oncorhynchus kisutch) في الولايات المتحدة". الاستزراع المائي . 27 (1): 1-11 . Bibcode : 1982Aquac..27....1E . doi : 10.1016/0044-8486(82)90104-1 . 
  102. ↑ إكلوند إم دبليو، بويسكي إف تي، بيترسون إم إي، وآخرون (أكتوبر 1984). "التسمم الوشيقي من النوع E في السلمونيات والظروف المساهمة في تفشي المرض". الاستزراع المائي . 41 (4): 293-309 . Bibcode : 1984Aquac..41..293E . doi : 10.1016/0044-8486(84)90198-4 . 
  103. ↑ يوهانسن أ (أبريل 1963). "كلوستريديوم بوتولينوم في السويد والمياه المجاورة". مجلة علم البكتيريا التطبيقي . 26 (1): 43-47 . doi : 10.1111/j.1365-2672.1963.tb01153.x .
  104. ↑ هوس ، هـ. هـ. (أبريل 1980). "توزيع المطثية الوشيقية" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 39 (4): 764-769 . Bibcode : 1980ApEnM..39..764H . doi : 10.1128/aem.39.4.764-769.1980 . PMC 291416. PMID 6990867 .  
  105. ↑ بورتينها آي إم، دويارد إف بي، كوركيالا إتش، وآخرون . (يناير 2022). "استراتيجيات التبوغ والدور المحتمل للغشاء الخارجي في بقاء واستمرار المطثية الوشيقية " . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (2): 754. doi : 10.3390/ ijms23020754 . PMC 8775613. PMID 35054941 .   
  106. ↑ كريتي ر، فينيسيا ج، أوريلي ب (مايو 1990). "وجود المطثية الوشيقية في تربة ضواحي روما". علم الأحياء الدقيقة الحالي . 20 (5): 317-321 . doi : 10.1007/bf02091912 .
  107. ↑ إيلز، سي إي، وجيليسبي، جيه إم (أغسطس 1947). "عزل المطثية الوشيقية من النوع أ من تربة فيكتوريا". المجلة الأسترالية للعلوم . 10 (1): 20. PMID 20267540 . 
  108. ^ أوهي دي إف، سكوت دبليو جيه (1957). "دراسات في فسيولوجيا كلوستريديوم البوتولينوم من النوع E" . المجلة الأسترالية للعلوم البيولوجية . 10 : 85 – 94. دوى : 10.1071 / BI9570085 .

للمزيد من القراءة