اعتلال عضلة القلب التوسعي

يعاني ما يقارب 25-35% من المصابين من أشكال وراثية للمرض، ^{[ 14 ]} حيث تؤثر معظم الطفرات على الجينات التي تشفر بروتينات الهيكل الخلوي ، ^{[ 14 ]} بينما تؤثر بعضها على بروتينات أخرى تشارك في الانقباض. ^{[ 22 ]} المرض غير متجانس وراثيًا، ولكن النمط الأكثر شيوعًا لانتقاله هو النمط السائد المتنحي . ^{[ 14 ]} كما يُلاحظ أيضًا النمط المتنحي المتنحي (كما هو الحال، على سبيل المثال، في متلازمة ألستروم ^{[ 14 ]} )، والنمط المرتبط بالكروموسوم X (كما هو الحال في ضمور دوشين العضلي )، والنمط الميتوكوندري . ^{[ 23 ]} يعاني بعض أقارب المصابين باعتلال عضلة القلب التوسعي من تغيرات في عضلة القلب قبل ظهور الأعراض. ^{​​[ 24 ]}

تشمل بروتينات الهيكل الخلوي الأخرى المشاركة في اعتلال عضلة القلب التوسعي (DCM) الأكتين القلبي ألفا ، والديسمين ، واللامينات النووية A وC. ^{[ 14 ]} يُفترض أن الحذف والطفرات الميتوكوندرية تُسبب اعتلال عضلة القلب التوسعي عن طريق تغيير إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) في عضلة القلب . ^{[ 14 ]} كما أظهرت الاختلافات في الترميز النووي للمركب الميتوكوندري II قدرة على إحداث اعتلال عضلة القلب التوسعي، والذي يُرمز له بـ 1GG اختصارًا لـ SDHA.

أجرى كايفانبور وزملاؤه في عام 2016 تحليلًا تجميعيًا باستخدام أكبر مجموعة بيانات متاحة حول ارتباطات النمط الجيني بالنمط الظاهري في اعتلال عضلة القلب التوسعي (DCM) والطفرات في اللامين (LMNA)، والفوسفولامبان (PLN)، وبروتين ربط الحمض النووي الريبي 20 (RBM20)، وبروتين ربط الميوسين القلبي C (MYBPC3)، وسلسلة الميوسين الثقيلة 7 (MYH7)، والتروبونين القلبي T2 (TNNT2)، والتروبونين القلبي I (TNNI3). كما استعرضوا دراسات حديثة تبحث في ارتباطات النمط الجيني بالنمط الظاهري لدى مرضى اعتلال عضلة القلب التوسعي المصابين بطفرات في التيتين (TTN). أظهر حاملو طفرات LMNA وPLN انتشارًا عاليًا لعمليات زرع القلب واضطراب النظم البطيني. وقد تبين أن اضطرابات النظم والموت القلبي المفاجئ تحدث حتى قبل ظهور أعراض اعتلال عضلة القلب التوسعي وفشل القلب لدى حاملي طفرة LMNA. ^{[ 25 ]}

مع تقدم اعتلال عضلة القلب التوسعي، يتم تنشيط آليتين تعويضيتين استجابة لضعف انقباض الخلايا العضلية وانخفاض حجم الضربة: ^{[ 12 ]}

• قانون فرانك-ستارلينج
• التغذية الراجعة العصبية الهرمونية، عبر تنشيط الجهاز العصبي الودي ونظام الرينين-أنجيوتنسين .

تُعوض هذه الاستجابات في البداية عن انخفاض النتاج القلبي، مما يُبقي المصابين باعتلال عضلة القلب التوسعي بدون أعراض. ​​ولكن في نهاية المطاف، تُصبح هذه الآليات ضارة، ويزداد حجم الدم داخل الأوعية الدموية بشكل كبير، ويؤدي التوسع التدريجي إلى ظهور أعراض قصور القلب.

يُعدّ تمدد القلب عمليةً متجانسة عرضيًا وغير قابلة للانعكاس، تنتج عن إجهاد زائد على عضلة القلب . ^{[ 27 ]} يتنبأ نموذج حسابي لنمو جدار القلب، من حيث الحجم والتجانس، بالعلاقة بين إجهاد القلب (مثل زيادة حجم الدم بعد احتشاء عضلة القلب) والتمدد باستخدام المعادلات الحاكمة التالية:

${\displaystyle F=F^{e}\cdot F^{g}\,}$

أين${\displaystyle F^{e}}$هو تمدد الحجم المرن القابل للعكس و${\displaystyle F^{g}}$هو نمو حجمي غير قابل للانعكاس ومتساوي الخواص، موصوف بما يلي:

${\displaystyle F^{g}=\mathbb {I} +[\lambda ^{g}-1]f_{0}\otimes f_{0}\,}$

أين${\displaystyle f_{0}}$هو متجه يشير على طول المحور الطولي للخلية العضلية القلبية و${\displaystyle \lambda ^{g}}$يمثل هذا التمدد في خلايا عضلة القلب نتيجة النمو. ويُعطى إجمالي نمو خلايا عضلة القلب بالمعادلة التالية:

${\displaystyle \lambda =\lambda ^{e}\cdot F\lambda ^{g}\,}$

يُظهر النموذج أعلاه تمددًا تدريجيًا لعضلة القلب ، وخاصة عضلة البطين، لدعم زيادة حجم الدم في الحجرات. ويتجلى هذا التمدد في زيادة كتلة القلب الكلية وقطره. وتصل خلايا عضلة القلب إلى أقصى طول لها وهو 150${\displaystyle \mu }$م في الشغاف و 130${\displaystyle \mu }$يحدث تمدد في غشاء القلب الخارجي نتيجة إضافة الساركوميرات . ^{[ 27 ]} وبسبب زيادة القطر، يبدو القلب المتمدد كرويًا، على عكس الشكل البيضاوي للقلب السليم. بالإضافة إلى ذلك، تحافظ جدران البطين على نفس السماكة، وهي سمة مميزة لتمدد القلب المرضي.

مع تضخم البطينين، قد يفقد كل من الصمامين التاجي وثلاثي الشرفات قدرتهما على الانغلاق بشكل صحيح. قد يؤدي هذا الخلل في الانغلاق إلى ارتجاع الصمامين التاجي وثلاثي الشرفات . ونتيجة لذلك، يكون المصابون باعتلال عضلة القلب التوسعي أكثر عرضة لخطر الرجفان الأذيني . علاوة على ذلك، ينخفض ​​حجم الضربة القلبية، ويزداد الحمل الحجمي على البطين، مما يزيد من أعراض قصور القلب. ^{[ 12 ]}

يمكن للعلاج الدوائي إبطاء تطور المرض، وفي بعض الحالات تحسين حالة القلب. قد يشمل العلاج القياسي تقليل تناول الملح، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومدرات البول ، وحاصرات بيتا . ^{[ 12 ]} كما يمكن استخدام مضادات التخثر كعلاج مضاد للصفيحات. وتشير بعض الأدلة إلى فوائد الإنزيم المساعد Q10 في علاج قصور القلب. ^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

قد يُحسّن دواء كي-ستروفانثين الأداء الوظيفي لدى المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب، بينما يزيد الديجوكسين من نتاج القلب وكسر القذف فقط في حالة الراحة. ^{[ 36 ]}

يمكن استخدام أجهزة تنظيم ضربات القلب الاصطناعية لدى المرضى الذين يعانون من تأخر التوصيل داخل البطين، وأجهزة تقويم نظم القلب القابلة للزرع لدى المعرضين لخطر اضطراب النظم. وقد ثبت أن هذه العلاجات تمنع الموت القلبي المفاجئ، وتحسن الأعراض، وتقلل من حالات دخول المستشفى لدى مرضى قصور القلب الانقباضي. ^{[ 37 ]} بالإضافة إلى ذلك، ينبغي النظر في زرع جهاز تقويم نظم القلب كخيار علاجي للوقاية الأولية من الموت القلبي المفاجئ لدى المرضى الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين LMNA المسؤولة عن نمط اعتلال عضلة القلب التوسعي وعوامل الخطر السريرية. ^{[ 38 ]} تم تطوير حاسبة جديدة لتقييم المخاطر تسمح بحساب خطر الإصابة باضطراب النظم البطيني المستمر خلال السنوات الخمس القادمة لدى مرضى اعتلال عضلة القلب التوسعي. ^{[ 39 ]} https://www.ikard.pl/SVA/ مؤرشف في 16 نوفمبر 2021 على موقع Wayback Machine

في المرضى المصابين بمرض متقدم لا يستجيب للعلاج الدوائي، يمكن النظر في زراعة القلب . بالنسبة لهؤلاء المرضى، تقترب نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد من 90%، ويعيش أكثر من 50% منهم لأكثر من 20 عامًا. ^{[ 37 ]}

يُعدّ إعادة تشكيل البطين جراحياً (SVR) شكلاً آخر من أشكال العلاج. في هذه العملية، يقوم الجراح بإزالة الجزء المتضرر من جدار القلب وإغلاق الفتحة المتبقية لاستعادة الشكل الطبيعي للبطين. تسمح استعادة الشكل بتدفق الدم من القلب بكفاءة أكبر. ^{[ 40 ]}

من الناحية الدوائية، يمكن استخدام حاصرات بيتا. فهي تخفض ضغط الدم لدى الأفراد وتخفف العبء على القلب لضخ الدم بشكل كامل.

اعتلال عضلة القلب التوسعي هو مرض وراثي في ​​بعض سلالات الكلاب، بما في ذلك البوكسر ، والدوبرمان ، والدانماركي العظيم ، والذئب الأيرلندي ، وسانت برنارد . ^{[ 46 ]} يعتمد العلاج على الأدوية، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ومدرات البول العروية ، ومثبطات الفوسفودايستراز .

في عام ٢٠١٩، اكتشف باحثون في كلية الطب البيطري بجامعة كاليفورنيا في ديفيس نوعًا مكتسبًا من اعتلال عضلة القلب التوسعي، يربط بينه وبين بعض الأنظمة الغذائية . وقد نشروا تقريرًا حول تطور هذا الاعتلال في سلالات الكلاب التي لا تحمل استعدادًا وراثيًا له، وخاصةً كلاب الجولدن ريتريفر . ^{[ ٤٧ ]} وُصفت الأنظمة الغذائية المرتبطة باعتلال عضلة القلب التوسعي بأنها أغذية الكلاب "المميزة" (التي تحتوي على مكونات غريبة، و/أو خالية من الحبوب)، ^{[ ٤٨ ]} بالإضافة إلى الأنظمة الغذائية الغنية بالبقوليات. ^{[ ٤٩ ]} لعلاج اعتلال عضلة القلب التوسعي المرتبط بالنظام الغذائي، قد يُوصى بتغيير نوع الطعام، وإعطاء مكملات التورين والكارنيتين، حتى لو لم يكن لدى الكلب نقص موثق في التورين أو الكارنيتين، على الرغم من أن تكلفة مكملات الكارنيتين قد تكون باهظة بالنسبة للبعض. ^{[ ٥٠ ]}

اعتلال عضلة القلب التوسعي مرض يصيب بعض سلالات القطط، بما في ذلك القطط الشرقية قصيرة الشعر ، والبورمية ، والفارسية ، والحبشية . يُعد نقص التورين السبب الأكثر شيوعًا لاعتلال عضلة القلب التوسعي لدى القطط. ^{[ 51 ]} وعلى عكس هذه الأشكال الوراثية، كان اعتلال عضلة القلب التوسعي غير الوراثي شائعًا بين القطط عمومًا قبل إضافة التورين إلى أغذية القطط التجارية.

كما أن هناك نسبة عالية من اعتلال عضلة القلب التوسعي الوراثي لدى الهامستر الذهبي ( Mesocricetus auratus ) في الأسر، ويعود ذلك جزئيًا إلى التزاوج الداخلي المكثف بينها . وقد بلغت نسبة الإصابة حدًا دفع إلى تطوير سلالات عديدة من الهامستر الذهبي لاستخدامها كنماذج حيوانية في الاختبارات السريرية للأشكال البشرية من هذا المرض. ^{[ 52 ]}