الحمض النووي الريبي

الموسوعة الحرة

حلقة دبوسية من جزيء ما قبل mRNA. تم تمييز القواعد النيتروجينية (باللون الأخضر) والعمود الفقري للريبوز والفوسفات (باللون الأزرق). هذا شريط مفرد من الحمض النووي الريبي يلتف على نفسه.

الحمض النووي الريبي ( RNA ) جزيء بوليمري ضروري لمعظم الوظائف البيولوجية، إما بأداء الوظيفة بنفسه ( RNA غير المشفر ) أو بتكوين قالب لإنتاج البروتينات ( mRNA ). يُعد كل من RNA وحمض الديوكسي ريبونوكلييك (DNA) من الأحماض النووية . تُشكل الأحماض النووية أحد الجزيئات الكبيرة الأربعة الأساسية لجميع أشكال الحياة المعروفة . يتكون RNA من سلسلة من النيوكليوتيدات . تستخدم الكائنات الحية RNA الرسول (mRNA) لنقل المعلومات الوراثية (باستخدام القواعد النيتروجينية : الجوانين ، واليوراسيل ، والأدينين ، والسيتوزين ، ويرمز لها بالأحرف G، U، A، وC) التي توجه تخليق بروتينات محددة. تستخدم العديد من الفيروسات جينوم RNA لتشفير معلوماتها الوراثية .

تؤدي بعض جزيئات الحمض النووي الريبوزي (RNA) دورًا فاعلًا داخل الخلايا من خلال تحفيز التفاعلات البيولوجية، والتحكم في التعبير الجيني ، أو استشعار الإشارات الخلوية ونقلها. ومن هذه العمليات الفعّالة تخليق البروتين ، وهي وظيفة أساسية توجه فيها جزيئات الحمض النووي الريبوزي عملية تخليق البروتينات على الريبوسومات . وتستخدم هذه العملية جزيئات الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) لنقل الأحماض الأمينية إلى الريبوسوم ، حيث يقوم الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA) بربط الأحماض الأمينية معًا لتكوين البروتينات المشفرة.

لقد أصبح من المقبول على نطاق واسع في العلوم [ 1 ] أنه في وقت مبكر من تاريخ الحياة على الأرض ، قبل تطور الحمض النووي وربما الإنزيمات القائمة على البروتين أيضًا، كان هناك " عالم الحمض النووي الريبي " الذي كان فيه الحمض النووي الريبي بمثابة طريقة تخزين المعلومات الوراثية للكائنات الحية - وهو دور يؤديه الحمض النووي اليوم، باستثناء فيروسات الحمض النووي الريبي - وربما كان يؤدي وظائف تحفيزية في الخلايا - وهي وظيفة تؤديها اليوم الإنزيمات البروتينية، باستثناء الريبوسوم، وهو إنزيم ريبوزيمي .

التركيب الكيميائي للحمض النووي الريبي (RNA)

التركيب الكيميائي الأساسي

أزواج قواعد واتسون-كريك في الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) . ذرات الهيدروجين غير موضحة.

يحتوي كل نيوكليوتيد في الحمض النووي الريبوزي (RNA) على سكر ريبوز ، بذرات كربون مرقمة من 1' إلى 5'. ترتبط قاعدة نيتروجينية بالموقع 1'، وعادةً ما تكون أدينين (A) أو سيتوزين (C) أو جوانين (G) أو يوراسيل (U). الأدينين والجوانين من البيورينات ، بينما السيتوزين واليوراسيل من البيريميدينات . ترتبط مجموعة فوسفات بالموقع 3' لسكر ريبوز واحد وبالموقع 5' للسكر التالي. تحمل كل مجموعة فوسفات شحنة سالبة، مما يجعل الحمض النووي الريبوزي جزيئًا مشحونًا (متعدد الأنيونات). تُكوّن القواعد روابط هيدروجينية قياسية بين السيتوزين والجوانين، وبين الأدينين واليوراسيل، بينما يمكن للجوانين واليوراسيل أن يرتبطا عبر زوج قاعدي غير تقليدي متذبذب G–U. [ 2 ] ومع ذلك، توجد تفاعلات أخرى ممكنة، مثل ارتباط مجموعة من قواعد الأدينين ببعضها البعض في انتفاخ، [ 3 ] أو حلقة GNRA الرباعية التي تحتوي على زوج من قواعد الجوانين والأدينين. [ 2 ]

الاختلافات بين الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبي RNA

تمثيل ثلاثي الأبعاد للوحدة الفرعية 50S للريبوسوم. الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي باللون البني، والبروتينات باللون الأزرق. الموقع النشط هو جزء صغير من الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي، موضح باللون الأحمر.

التركيب الكيميائي للحمض النووي الريبي (RNA) مشابه جدًا لتركيب الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA) ، ولكنه يختلف عنه في ثلاثة جوانب رئيسية:

  • على عكس الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين ثنائي السلسلة، يكون الحمض النووي الريبوزي عادةً جزيئًا أحادي السلسلة (ssRNA) [ 4 ] في العديد من وظائفه البيولوجية، ويتكون من سلاسل أقصر بكثير من النيوكليوتيدات. [ 5 ] ومع ذلك، يمكن أن يتشكل الحمض النووي الريبوزي ثنائي السلسلة (dsRNA)، بل ويمكن لجزيء واحد من الحمض النووي الريبوزي، من خلال اقتران القواعد المتكاملة، أن يشكل حلزونات مزدوجة داخل السلسلة، كما هو الحال في الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA ).
  • بينما يحتوي الهيكل السكري الفوسفاتي للحمض النووي DNA على ديوكسي ريبوز ، يحتوي الحمض النووي RNA على ريبوز بدلاً منه. [ 6 ] يحتوي الريبوز على مجموعة هيدروكسيل مرتبطة بحلقة البنتوز في الموضع 2' ، بينما لا يحتوي الديوكسي ريبوز على هذه المجموعة. تجعل مجموعات الهيدروكسيل في هيكل الريبوز الحمض النووي RNA أكثر حساسية للتفاعلات الكيميائية من الحمض النووي DNA عن طريق خفض طاقة التنشيط اللازمة للتحلل المائي .
  • القاعدة المكملة للأدينين في الحمض النووي DNA هي الثايمين ، بينما في الحمض النووي RNA هي اليوراسيل ، وهو شكل غير مثيل من الثايمين. [ 7 ]

على غرار الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA)، تحتوي معظم جزيئات الحمض النووي الريبوزي النشطة بيولوجيًا، بما في ذلك الحمض النووي الريبوزي الرسول ( mRNA) ، والحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) ، والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA)، والحمض النووي الريبوزي النووي الصغير (snRNA)، وغيرها من جزيئات الحمض النووي الريبوزي غير المشفرة، على تسلسلات متكاملة ذاتيًا تسمح لأجزاء من الحمض النووي الريبوزي بالانطواء [ 8 ] والاقتران مع نفسها لتكوين حلزونات مزدوجة. وقد كشف تحليل هذه الجزيئات من الحمض النووي الريبوزي أنها ذات بنية عالية التنظيم. وعلى عكس الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين، لا تتكون بنيتها من حلزونات مزدوجة طويلة، بل من مجموعات من الحلزونات القصيرة المتراصة معًا في هياكل شبيهة بالبروتينات.

وبهذه الطريقة، يمكن للحمض النووي الريبوزي (RNA) أن يحقق التحفيز الكيميائي (مثل الإنزيمات). [ 9 ] على سبيل المثال، كشف تحديد بنية الريبوسوم - وهو مركب من الحمض النووي الريبوزي والبروتين يحفز تجميع البروتينات - أن موقعه النشط يتكون بالكامل من الحمض النووي الريبوزي. [ 10 ]

بنية جزء من الحمض النووي الريبي (RNA)، تُظهر وحدة غوانوزيل الفرعية.

يُعد وجود مجموعة هيدروكسيل في الموضع 2' من سكر الريبوز أحد المكونات البنيوية الهامة للحمض النووي الريبوزي (RNA) التي تميزه عن الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) . يؤدي وجود هذه المجموعة الوظيفية إلى اتخاذ اللولب في الغالب الشكل A ، [ 11 ] على الرغم من أنه في سياق ثنائي النوكليوتيدات أحادي السلسلة، قد يتخذ الحمض النووي الريبوزي (RNA) نادرًا الشكل B الأكثر شيوعًا في الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA). [ 12 ] ينتج عن الشكل A أخدود رئيسي عميق وضيق للغاية، وأخدود ثانوي ضحل وواسع. [ 13 ] من النتائج الأخرى لوجود مجموعة الهيدروكسيل في الموضع 2'، أنه في المناطق المرنة بنيويًا من جزيء الحمض النووي الريبوزي (RNA) (أي غير المشاركة في تكوين اللولب المزدوج)، يمكنها مهاجمة الرابطة الفوسفودايسترية المجاورة كيميائيًا لكسر العمود الفقري. [ 14 ]

الهياكل الثانوية والثالثية

يتطلب الشكل الوظيفي لجزيئات الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة، تمامًا مثل البروتينات، بنيةً ثلاثية الأبعاد محددة . ويُوفّر الهيكل الأساسي لهذه البنية عناصرٌ ثانويةٌ تُمثّل روابط هيدروجينية داخل الجزيء. ويؤدي ذلك إلى ظهور العديد من "المجالات" المميزة للبنية الثانوية، مثل الحلقات الدبوسية ، والانتفاخات، والحلقات الداخلية . [ 15 ] ولإنشاء، أي تصميم، الحمض النووي الريبي لأي بنية ثانوية معينة، لا يكفي وجود قاعدتين أو ثلاث، بل تكفي أربع قواعد. [ 16 ] ولعل هذا هو السبب في أن الطبيعة "اختارت" أبجديةً من أربع قواعد: فأقل من أربع قواعد لا يسمح بإنشاء جميع البنى، بينما أكثر من أربع قواعد ليس ضروريًا لذلك. ولأن الحمض النووي الريبي مشحون، فإن أيونات المعادن مثل Mg2 + ضرورية لتثبيت العديد من البنى الثانوية والثالثية . [ 17 ]

النظير الضوئي الطبيعي للحمض النووي الريبي (RNA) هو D -RNA، ويتكون من D- ريبونوكليوتيدات. تقع جميع مراكز الكيرالية في D- ريبوز. وباستخدام L- ريبوز، أو بالأحرى L- ريبونوكليوتيدات، يمكن تصنيع L -RNA. يتميز L -RNA بثباته العالي ضد التحلل بواسطة إنزيم RNase . [ 18 ]

كما هو الحال مع البوليمرات الحيوية الأخرى ذات البنية المحددة ، مثل البروتينات، يمكن تحديد بنية جزيء الحمض النووي الريبي المطوي. ويتم ذلك غالبًا بناءً على ترتيب نقاط التلامس داخل السلسلة ضمن الحمض النووي الريبي المطوي، والذي يُطلق عليه اسم بنية الدائرة .

التعديلات الكيميائية

البنية الثانوية لـ RNA التيلوميراز

يُنسخ الحمض النووي الريبوزي (RNA) باستخدام أربعة قواعد فقط (الأدينين، والسيتوزين، والجوانين، واليوراسيل)، [ 19 ] ولكن يمكن تعديل هذه القواعد والسكريات المرتبطة بها بطرق عديدة مع نضوج الحمض النووي الريبوزي. يوجد اليوريدين الكاذب (Ψ)، حيث تتغير الرابطة بين اليوراسيل والريبوز من رابطة C–N إلى رابطة C–C، والريبوثيميدين (T) في مواقع مختلفة (أبرزها في حلقة TΨC لجزيء الحمض النووي الريبوزي الناقل ). [ 20 ] ومن القواعد المعدلة الأخرى البارزة الهيبوكسانثين ، وهي قاعدة أدينين منزوعة الأمين، ويُسمى نيوكليوزيدها الإينوزين ( I). يلعب الإينوزين دورًا رئيسيًا في فرضية التذبذب للشيفرة الوراثية . [ 21 ]

يوجد أكثر من 100 نيوكليوزيد مُعدَّل طبيعيًا. [ 22 ] ويُلاحظ أكبر تنوع بنيوي للتعديلات في الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) ، [ 23 ] بينما يُعدّ اليوريدين الكاذب والنيوكليوسيدات التي تحتوي على 2'-O-ميثيل ريبوز، والتي غالبًا ما توجد في الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA)، الأكثر شيوعًا. [ 24 ] لم تُفهم الأدوار المحددة للعديد من هذه التعديلات في الحمض النووي الريبوزي (RNA) فهمًا كاملًا. ومع ذلك، من الجدير بالذكر أنه في الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي، تحدث العديد من التعديلات ما بعد النسخ في مناطق وظيفية للغاية، مثل مركز نقل الببتيديل [ 25 ] وواجهة الوحدة الفرعية، مما يشير إلى أهميتها للوظيفة الطبيعية. [ 26 ]

أنواع الحمض النووي الريبي (RNA)

بنية ريبوزيم رأس المطرقة ، وهو ريبوزيم يقوم بقطع الحمض النووي الريبي (RNA).

الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) هو نوع من الحمض النووي الريبوزي الذي ينقل المعلومات من الحمض النووي (DNA) إلى الريبوسوم ، وهو موقع تخليق البروتين ( الترجمة ) في سيتوبلازم الخلية. يحدد التسلسل المشفر للحمض النووي الريبوزي الرسول تسلسل الأحماض الأمينية في البروتين المُنتَج. [ 27 ] مع ذلك، لا يُشفِّر العديد من أنواع الحمض النووي الريبوزي البروتين (حوالي 97% من الناتج النسخي غير مُشفِّر للبروتين في حقيقيات النوى [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] ).

يمكن ترميز ما يُسمى بالحمض النووي الريبوزي غير المشفر ("ncRNA") بواسطة جيناتها الخاصة (جينات الحمض النووي الريبوزي)، ولكنها قد تُشتق أيضًا من إنترونات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA ). [ 32 ] من أبرز الأمثلة على الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA)، وكلاهما يشارك في عملية الترجمة. [ 7 ] كما توجد أنواع أخرى من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر تُشارك في تنظيم الجينات، ومعالجة الحمض النووي الريبوزي ، ووظائف أخرى. بعض أنواع الحمض النووي الريبوزي قادرة على تحفيز التفاعلات الكيميائية مثل قطع وربط جزيئات الحمض النووي الريبوزي الأخرى، [ 33 ] وتحفيز تكوين الرابطة الببتيدية في الريبوسوم ؛ [ 10 ] وتُعرف هذه الأنواع باسم الريبوزيمات .

بحسب طول سلسلة الحمض النووي الريبوزي (RNA)، يُصنّف الحمض النووي الريبوزي إلى نوعين: الحمض النووي الريبوزي الصغير والحمض النووي الريبوزي الطويل. [ 34 ] عادةً، يقل طول الحمض النووي الريبوزي الصغير عن 200 نيوكليوتيد ، بينما يزيد طول الحمض النووي الريبوزي الطويل عن 200 نيوكليوتيد . [ 35 ] يشمل الحمض النووي الريبوزي الطويل، والذي يُسمى أيضًا الحمض النووي الريبوزي الكبير، بشكل رئيسي الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الطويل (lncRNA) والحمض النووي الريبوزي الرسول ( mRNA ) . أما الحمض النووي الريبوزي الصغير فيشمل بشكل رئيسي الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي 5.8S (rRNA)، والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي 5S ، والحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) ، والحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA )، والحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA)، والحمض النووي الريبوزي النووي الصغير ( snoRNA)، والحمض النووي الريبوزي المتفاعل مع بروتين Piwi (piRNA)، والحمض النووي الريبوزي الصغير المشتق من الحمض النووي الريبوزي الناقل (tsRNA) [ 36 ] ، والحمض النووي الريبوزي الصغير المشتق من الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (srRNA). [ 37 ] توجد بعض الاستثناءات، كما هو الحال في الحمض النووي الريبوزي 5S لأفراد جنس هالوكوكس ( العتائق )، حيث يحتوي على إدخال، مما يزيد من حجمه. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]  

الحمض النووي الريبي (RNA) المشارك في تخليق البروتين

يحمل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) معلوماتٍ حول تسلسل البروتين إلى الريبوسومات ، وهي مراكز تصنيع البروتين في الخلية. يُشفّر mRNA بحيث يُقابل كل ثلاثة نيوكليوتيدات ( كودون ) حمضًا أمينيًا واحدًا. في الخلايا حقيقية النواة ، بمجرد نسخ mRNA الأولي (pre-mRNA) من الحمض النووي (DNA)، يُعالَج ليصبح mRNA ناضجًا. تُزال الإنترونات - وهي أجزاء غير مشفرة من pre-mRNA. ثم يُصدَّر mRNA من النواة إلى السيتوبلازم ، حيث يرتبط بالريبوسومات ويُترجم إلى شكله البروتيني المقابل بمساعدة الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) . في الخلايا بدائية النواة، التي لا تحتوي على نواة وسيتوبلازم، يمكن لـ mRNA أن يرتبط بالريبوسومات أثناء نسخه من DNA. بعد فترة زمنية معينة، تتحلل الرسالة إلى نيوكليوتيداتها المكونة لها بمساعدة إنزيمات الريبونيوكلياز . [ 27 ]

الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) عبارة عن سلسلة صغيرة من الحمض النووي الريبوزي تتكون من حوالي 80 نيوكليوتيدًا ، تنقل حمضًا أمينيًا محددًا إلى سلسلة عديد الببتيد المتنامية في موقع الريبوسوم لتخليق البروتين أثناء عملية الترجمة. يحتوي على مواقع لارتباط الأحماض الأمينية ومنطقة مضادة للكودون للتعرف على الكودون ، والتي ترتبط بتسلسل محدد على سلسلة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) من خلال روابط هيدروجينية. [ 32 ]

رسم تخطيطي لكيفية استخدام الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لإنشاء سلاسل عديد الببتيد

يُعدّ الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA) المكوّن التحفيزي للريبوسومات، وهو المسؤول عن عملية الترجمة. تحتوي الريبوسومات حقيقية النواة على أربعة أنواع مختلفة من جزيئات rRNA: 18S، و5.8S، و28S، و5S. تُصنّع ثلاثة من هذه الجزيئات في النوية ، بينما يُصنّع الرابع في مكان آخر. في السيتوبلازم، يتحد الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي مع البروتين لتكوين بروتين نووي يُسمى الريبوسوم. يرتبط الريبوسوم بالحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) ويُجري عملية تخليق البروتين. قد يرتبط عدة ريبوسومات بجزيء mRNA واحد في أي وقت. [ 27 ] يُشكّل الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA) غالبية الحمض النووي الريبوزي الموجود في الخلية حقيقية النواة.

يوجد الحمض النووي الريبوزي الناقل-الرسول (tmRNA) في العديد من البكتيريا والبلاستيدات . وهو يقوم بتمييز البروتينات المشفرة بواسطة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) التي تفتقر إلى كودونات التوقف لتحللها، ويمنع الريبوسوم من التوقف . [ 41 ]

الحمض النووي الريبي التنظيمي

كانت أقدم منظمات التعبير الجيني المعروفة بروتينات تُعرف باسم الكابتات والمنشطات ، وهي منظمات ذات مواقع ارتباط قصيرة محددة ضمن مناطق المعززات القريبة من الجينات المراد تنظيمها. [ 42 ]  وقد أظهرت دراسات لاحقة أن الحمض النووي الريبوزي (RNA) ينظم الجينات أيضًا. توجد عدة أنواع من العمليات المعتمدة على الحمض النووي الريبوزي في حقيقيات النوى لتنظيم التعبير الجيني في نقاط مختلفة، مثل تداخل الحمض النووي الريبوزي الذي يثبط الجينات بعد النسخ ، والحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر الذي يغلق أجزاء من الكروماتين فوق الجيني ، والحمض النووي الريبوزي المعزز الذي يحفز زيادة التعبير الجيني. [ 43 ] كما ثبت أن البكتيريا والعتائق تستخدم أنظمة تنظيمية للحمض النووي الريبوزي مثل الحمض النووي الريبوزي الصغير البكتيري وتقنية كريسبر . [ 44 ] مُنح فاير وميلو جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 2006 لاكتشافهما الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA)، وهو جزيئات قصيرة محددة من الحمض النووي الريبوزي يمكنها الارتباط بقواعد الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). [ 45 ]

الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) والحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA)

يمكن التحكم في مستويات التعبير الجيني بعد النسخ للعديد من الجينات عن طريق التداخل الرناوي ، حيث ترتبط جزيئات الرنا القصيرة المحددة، miRNAs ، بمناطق mRNA وتستهدفها لكبحها. [ 46 ] يتم تنفيذ التداخل الرناوي بواسطة مركب إسكات الرنا المُحفز ، الذي يستخدم دليل miRNA لتنظيم mRNAs المُكملة من خلال تفاعلات اقتران القواعد، مما يؤدي إما إلى تحلل mRNA أو منع ترجمته. [ 47 ]

الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر

بعد ذلك، تم ربط Xist وأنواع أخرى من الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر (lncRNAs) بالتنظيم، لا سيما تلك المرتبطة بتعطيل الكروموسوم X. وقد أظهرت جيني تي. لي وآخرون أن أدوارها، التي كانت غامضة في البداية، تتمثل في إسكات أجزاء من الكروماتين عبر استقطاب مركب بوليكومب ، مما يمنع نسخ الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) منها. [ 48 ] كما تم العثور على أنواع إضافية من الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر (lncRNAs)، والتي تُعرَّف حاليًا بأنها جزيئات RNA يزيد طولها عن 200 زوج قاعدي ولا يبدو أنها تمتلك قدرة ترميزية، [ 49 ] مرتبطة بتنظيم قدرة الخلايا الجذعية على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا وانقسامها . [ 49 ]

الحمض النووي الريبوزي المحسن

تُسمى المجموعة الرئيسية الثالثة من الحمض النووي الريبوزي التنظيمي بالحمض النووي الريبوزي المُعزز . [ 49 ]  ليس من الواضح حاليًا ما إذا كانت هذه المجموعة فئة فريدة من الحمض النووي الريبوزي بأطوال مختلفة، أو  أنها تُشكل مجموعة فرعية متميزة من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الطويل. على أي حال، يتم نسخها من المُعززات ، وهي مواقع تنظيمية معروفة في الحمض النووي بالقرب من الجينات التي تُنظمها. [ 49 ] [ 50 ]  تعمل هذه المجموعة على زيادة نسخ الجين (الجينات) الخاضع لسيطرة المُعزز الذي تُنسخ منه. [ 49 ] [ 51 ]

الحمض النووي الريبي الصغير في بدائيات النوى

الحمض النووي الريبي الصغير

في البداية، اعتُقد أن الحمض النووي الريبوزي التنظيمي ظاهرةٌ خاصة بالكائنات حقيقية النواة، وجزءٌ من تفسير سبب رصد عمليات نسخٍ أكثر بكثير مما كان متوقعًا في الكائنات الحية العليا. ولكن بمجرد أن بدأ الباحثون البحث عن منظمات الحمض النووي الريبوزي المحتملة في البكتيريا، وُجدت هناك أيضًا، وتُعرف باسم الحمض النووي الريبوزي الصغير (sRNA). [ 52 ] [ 44 ] حاليًا، تُناقش الطبيعة الشاملة لأنظمة تنظيم الحمض النووي الريبوزي للجينات كدعمٍ لنظرية عالم الحمض النووي الريبوزي . [ 43 ] [ 53 ] هناك مؤشرات على أن الحمض النووي الريبوزي الصغير في البكتيريا المعوية يشارك في عمليات خلوية متنوعة، ويبدو أن له دورًا مهمًا في استجابات الإجهاد مثل إجهاد الغشاء، وإجهاد الجوع، وإجهاد الفوسفوسكر، وتلف الحمض النووي. كما اقتُرح أن الحمض النووي الريبوزي الصغير قد تطور ليؤدي دورًا مهمًا في استجابات الإجهاد نظرًا لخصائصه الحركية التي تسمح بالاستجابة السريعة واستقرار الحالة الفسيولوجية. [ 4 ] تعمل جزيئات الحمض النووي الريبوزي الصغيرة البكتيرية عمومًا عبر اقتران مضاد مع الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لتثبيط ترجمته، إما عن طريق التأثير على استقراره أو على قدرته على الارتباط في نفس الجزيء. [ 43 ] كما تم اكتشاف مفاتيح الريبوزوم . وهي عبارة عن تسلسلات من الحمض النووي الريبوزي التنظيمي تعمل في نفس الجزيء، وتؤثر بشكل غير مباشر على التعبير الجيني . يتغير شكلها عند ارتباطها بالمستقلبات ، فتكتسب أو تفقد القدرة على الارتباط بالكروماتين لتنظيم التعبير الجيني. [ 54 ] [ 55 ]

الحمض النووي الريبوزي كريسبر

تمتلك العتائق أيضًا أنظمة من الحمض النووي الريبوزي التنظيمي. [ 56 ] يعمل نظام كريسبر، الذي يُستخدم مؤخرًا لتعديل الحمض النووي في الموقع ، عبر الحمض النووي الريبوزي التنظيمي في العتائق والبكتيريا لتوفير الحماية ضد الفيروسات الغازية. [ 43 ] [ 57 ]

تخليق ومعالجة الحمض النووي الريبي (RNA)

توليف

تحدث عملية تخليق الحمض النووي الريبوزي (RNA) عادةً في نواة الخلية، ويتم تحفيزها عادةً بواسطة إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA polymerase) باستخدام الحمض النووي (DNA) كقالب، وهي عملية تُعرف باسم النسخ . تبدأ عملية النسخ بارتباط الإنزيم بتسلسل مُحفِّز في الحمض النووي (يوجد عادةً في المنطقة "قبل" الجين). يقوم نشاط إنزيم الهيليكاز بفك اللولب المزدوج للحمض النووي. ثم يتقدم الإنزيم على طول سلسلة القالب في الاتجاه من 3' إلى 5'، مُصنِّعًا جزيء RNA مُكمِّلًا، مع حدوث استطالة في الاتجاه من 5' إلى 3'. كما يُحدد تسلسل الحمض النووي (DNA) مكان انتهاء تخليق الحمض النووي الريبوزي (RNA). [ 58 ]

غالباً ما تخضع نسخ الحمض النووي الريبوزي الأولية للتعديل بواسطة الإنزيمات بعد عملية النسخ. على سبيل المثال، تتم إضافة ذيل متعدد الأدينين وغطاء 5' إلى الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي في حقيقيات النوى ، ويتم إزالة الإنترونات بواسطة الجسيم الرابط .

يوجد أيضًا عدد من بوليميرازات الحمض النووي الريبي المعتمدة على الحمض النووي الريبي، والتي تستخدم الحمض النووي الريبي كقالب لتخليق سلسلة جديدة منه. على سبيل المثال، تستخدم بعض فيروسات الحمض النووي الريبي (مثل فيروس شلل الأطفال) هذا النوع من الإنزيمات لتضاعف مادتها الوراثية. [ 59 ] كما يُعد بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي جزءًا من مسار التداخل الريبي في العديد من الكائنات الحية. [ 60 ]

معالجة الحمض النووي الريبي

يُعد تحويل اليوريدين إلى سودويوريدين تعديلًا شائعًا في الحمض النووي الريبي (RNA).

تشارك العديد من جزيئات الحمض النووي الريبوزي (RNA) في تعديل جزيئات RNA أخرى. تُستأصل الإنترونات من جزيئات ما قبل mRNA بواسطة الجسيمات الرابطة ، التي تحتوي على العديد من جزيئات الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير (snRNA)، [ 7 ] أو قد تكون الإنترونات عبارة عن ريبوزيمات تُستأصل ذاتيًا. [ 61 ] كما يمكن تعديل الحمض النووي الريبوزي (RNA) عن طريق تغيير نيوكليوتيداته إلى نيوكليوتيدات أخرى غير الأدينين ( A ) والسيتوزين ( C ) والجوانين (G ) واليوراسيل (U ) . في حقيقيات النوى، تُوجَّه تعديلات نيوكليوتيدات الحمض النووي الريبوزي (RNA) بشكل عام بواسطة جزيئات الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير (snoRNA؛ 60-300 نيوكليوتيد)، [ 32 ] الموجودة في النوية وأجسام كاجال . ترتبط جزيئات snoRNA بالإنزيمات وتوجهها إلى موضع محدد على جزيء RNA عن طريق تكوين أزواج قاعدية معه. ثم تُجري هذه الإنزيمات تعديل النيوكليوتيدات. تخضع جزيئات rRNA وtRNA لتعديلات واسعة النطاق، ولكن يمكن أن تكون جزيئات snRNA وmRNA أيضًا هدفًا لتعديل القواعد. [ 62 ] [ 63 ] يمكن أيضًا مثيلة الحمض النووي الريبي (RNA). [ 64 ] [ 65 ] 

الحمض النووي الريبي في علم الوراثة

جينومات الحمض النووي الريبوزي

مثل الحمض النووي DNA، يمكن للحمض النووي الريبي RNA أن يحمل معلومات وراثية. تحتوي فيروسات RNA على جينومات تتكون من RNA تُشفّر عددًا من البروتينات. يتم نسخ الجينوم الفيروسي بواسطة بعض هذه البروتينات، بينما تحمي بروتينات أخرى الجينوم أثناء انتقال جسيم الفيروس إلى خلية مضيفة جديدة. تُعدّ الفيروسات العارية مجموعة أخرى من مسببات الأمراض، لكنها تتكون فقط من RNA، ولا تُشفّر أي بروتين، ويتم نسخها بواسطة بوليميراز الخلية النباتية المضيفة. [ 66 ]

النسخ العكسي

تقوم الفيروسات ذات النسخ العكسي بنسخ جينوماتها عن طريق نسخ الحمض النووي (DNA) من الحمض النووي الريبوزي (RNA) الخاص بها؛ ثم تُنسخ هذه النسخ من الحمض النووي إلى حمض نووي ريبوزي جديد. كما تنتشر العناصر المتحركة الرجعية عن طريق نسخ الحمض النووي والحمض النووي الريبوزي من بعضهما البعض، [ 67 ] ويحتوي التيلوميراز على حمض نووي ريبوزي يُستخدم كقالب لبناء نهايات الكروموسومات حقيقية النواة . [ 68 ]

الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة

الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة

الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة (dsRNA) هو حمض نووي ريبي يتكون من سلسلتين متكاملتين، يشبه الحمض النووي DNA الموجود في جميع الخلايا، ولكن مع استبدال الثايمين باليوراسيل وإضافة ذرة أكسجين واحدة. يشكل dsRNA المادة الوراثية لبعض الفيروسات ( فيروسات الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة ). يمكن للحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة، مثل الحمض النووي الريبي الفيروسي أو الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير ( siRNA )، أن يحفز تداخل الحمض النووي الريبي في حقيقيات النوى ، بالإضافة إلى استجابة الإنترفيرون في الفقاريات . [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] في حقيقيات النوى، يلعب الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة (dsRNA) دورًا في تنشيط جهاز المناعة الفطرية ضد العدوى الفيروسية. [ 73 ]

الحمض النووي الريبي الدائري

في أواخر سبعينيات القرن الماضي، تبيّن وجود شكل دائري من الحمض النووي الريبوزي (RNA) أحادي السلسلة، مغلق تساهميًا، يُعبّر عنه في جميع أنحاء المملكة الحيوانية والنباتية (انظر circRNA ). [ 74 ] يُعتقد أن جزيئات circRNA تنشأ عبر تفاعل "الوصل العكسي"، حيث يربط الجسيم الرابط موقعًا مستقبلًا في الطرف 3' بموقع مانح في الطرف 5'. وحتى الآن، لا تزال وظيفة جزيئات circRNA غير معروفة إلى حد كبير، على الرغم من إثبات قدرتها على امتصاص الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA) في بعض الحالات.

اكتشافات رئيسية في بيولوجيا الحمض النووي الريبي

روبرت دبليو هولي، على اليسار، يقف مع فريقه البحثي.

أدت الأبحاث حول الحمض النووي الريبوزي (RNA) إلى العديد من الاكتشافات البيولوجية الهامة وجوائز نوبل عديدة . اكتُشفت الأحماض النووية عام 1868 على يد فريدريك ميشر ، الذي أطلق عليها اسم "النوكلين" لوجودها في النواة . [ 75 ] لاحقًا، اكتُشف أن الخلايا بدائية النواة ، التي لا تحتوي على نواة، تحتوي أيضًا على أحماض نووية. وقد شُكّ في دور الحمض النووي الريبوزي في تخليق البروتين منذ عام 1939. [ 76 ] فاز سيفيرو أوتشوا بجائزة نوبل في الطب عام 1959 (بالاشتراك مع آرثر كورنبرغ ) بعد اكتشافه إنزيمًا قادرًا على تخليق الحمض النووي الريبوزي في المختبر. [ 77 ] ومع ذلك، تبيّن لاحقًا أن الإنزيم الذي اكتشفه أوتشوا ( فوسفوريلاز عديد النوكليوتيد ) مسؤول عن تحلل الحمض النووي الريبوزي، وليس عن تخليقه. في عام 1956، قام أليكس ريتش وديفيد ديفيز بتهجين سلسلتين منفصلتين من الحمض النووي الريبي (RNA) لتكوين أول بلورة من الحمض النووي الريبي (RNA) يمكن تحديد بنيتها بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية. [ 78 ]

تم اكتشاف تسلسل الـ 77 نيوكليوتيد من الحمض النووي الريبوزي الناقل للخميرة بواسطة روبرت دبليو هولي في عام 1965، [ 79 ] مما أهّل هولي للفوز بجائزة نوبل في الطب لعام 1968 (بالاشتراك مع هار جوبيند خورانا ومارشال نيرنبرغ ).

في أوائل سبعينيات القرن العشرين، اكتُشفت الفيروسات القهقرية وإنزيم النسخ العكسي ، مما أظهر لأول مرة قدرة الإنزيمات على نسخ الحمض النووي الريبوزي (RNA) إلى الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) (عكس المسار المعتاد لنقل المعلومات الوراثية). تقديراً لهذا العمل، مُنح ديفيد بالتيمور ، وريناتو دولبيكو ، وهوارد تيمين جائزة نوبل عام 1975. وفي عام 1976، حدد والتر فيرز وفريقه أول تسلسل نيوكليوتيدي كامل لجينوم فيروس الحمض النووي الريبوزي، وهو جينوم العاثية MS2 . [ 80 ]

في عام 1977، اكتُشفت الإنترونات وعملية تضفير الحمض النووي الريبوزي (RNA) في كلٍّ من الفيروسات التي تصيب الثدييات والجينات الخلوية، مما أدى إلى حصول فيليب شارب وريتشارد روبرتس على جائزة نوبل عام 1993. وفي أوائل ثمانينيات القرن العشرين، اكتُشفت جزيئات الحمض النووي الريبوزي المحفزة ( الريبوزيمات )، مما أدى إلى حصول توماس تشيك وسيدني ألتمان على جائزة نوبل عام 1989. وفي عام 1990، وُجد في نبات البتونيا أن الجينات المُدخلة قادرة على إسكات جينات مماثلة في النبات نفسه، وهو ما يُعرف الآن بأنه نتيجة لتداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi) . [ 81 ] [ 82 ]

في نفس الفترة تقريبًا، اكتُشف أن جزيئات الحمض النووي الريبوزي (RNA) التي يبلغ طولها 22 نيوكليوتيدًا، والتي تُعرف الآن باسم microRNAs ، تلعب دورًا في نمو دودة Caenorhabditis elegans . [ 83 ] حاز أندرو فاير وكريغ ميلو على جائزة نوبل عام 2006 لأبحاثهما حول تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi) ، كما نال روجر كورنبرغ جائزة نوبل أخرى في العام نفسه لأبحاثه حول نسخ الحمض النووي الريبوزي . وقد أدى اكتشاف جزيئات الحمض النووي الريبوزي المنظمة للجينات إلى محاولات لتطوير أدوية مصنوعة من الحمض النووي الريبوزي، مثل siRNA ، لكبح الجينات. [ 84 ] إضافةً إلى جوائز نوبل لأبحاث الحمض النووي الريبوزي، مُنحت جائزة نوبل عام 2009 لفينكي راماكريشنان وتوماس أ. ستيتز وآدا يونات لإسهامهم في توضيح التركيب الذري للريبوسوم . في عام 2023، مُنحت جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء إلى كاتالين كاريكو ودرو وايزمان لاكتشافاتهما المتعلقة بالنيوكليوسيدات المعدلة التي مكّنت من تطوير لقاحات mRNA فعالة ضد كوفيد-19. [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]

أهمية ذلك بالنسبة للكيمياء ما قبل الحيوية وتكوين الحياة

في عام 1968، افترض كارل ووز أن الحمض النووي الريبوزي (RNA) قد يكون محفزًا، واقترح أن أقدم أشكال الحياة (الجزيئات ذاتية التضاعف) ربما اعتمدت على الحمض النووي الريبوزي لنقل المعلومات الوراثية وتحفيز التفاعلات الكيميائية الحيوية - عالم قائم على الحمض النووي الريبوزي . [ 88 ] [ 89 ] في مايو 2022، اكتشف العلماء أن الحمض النووي الريبوزي يمكن أن يتشكل تلقائيًا على زجاج الحمم البازلتية ما قبل الحيوية ، والذي يُفترض أنه كان وفيرًا على الأرض في بداياتها . [ 90 ] [ 91 ]

في مارس 2015، أفادت التقارير بتكوين قواعد نووية من الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبي RNA ، بما في ذلك اليوراسيل والسيتوزين والثايمين ، في المختبر في ظروف مشابهة لظروف الفضاء الخارجي ، باستخدام مواد كيميائية أولية مثل البيريميدين ، وهو مركب عضوي شائع في النيازك . يُعد البيريميدين ، مثل الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات (PAHs)، أحد أغنى المركبات بالكربون في الكون ، ويُحتمل أنه تكوّن في العمالقة الحمراء أو في سحب الغبار والغاز بين النجوم. [ 92 ] في يوليو 2022، أبلغ علماء الفلك عن وجود كميات هائلة من الجزيئات ما قبل الحيوية ، بما في ذلك سلائف محتملة للحمض النووي الريبي RNA، في مركز مجرة ​​درب التبانة . [ 93 ] [ 94 ]

التطبيقات الطبية

أصبح الحمض النووي الريبوزي (RNA)، الذي اعتُبر في البداية غير مناسب للعلاجات نظرًا لقصر عمره النصفي، مفيدًا بفضل التطورات في مجال تثبيته. وتنشأ التطبيقات العلاجية عندما يلتف الحمض النووي الريبوزي في تراكيب معقدة ويرتبط بالبروتينات والأحماض النووية والجزيئات الصغيرة لتكوين مراكز تحفيزية. [ 95 ] يُعتقد أن اللقاحات القائمة على الحمض النووي الريبوزي أسهل إنتاجًا من اللقاحات التقليدية المشتقة من مسببات الأمراض المقتولة أو المعدلة، لأنه قد يستغرق شهورًا أو سنوات لتنمية مسبب المرض ودراسته وتحديد الأجزاء الجزيئية التي يجب استخلاصها وتعطيلها واستخدامها في اللقاح. يمكن للجزيئات الصغيرة ذات الخصائص العلاجية التقليدية استهداف تراكيب الحمض النووي الريبوزي (RNA) والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA)، وبالتالي علاج الأمراض الجديدة. ومع ذلك، فإن الأبحاث قليلة حول الجزيئات الصغيرة التي تستهدف الحمض النووي الريبوزي والأدوية المعتمدة للأمراض البشرية. الريبافيرين والبرانابلام والأتالورين هي أدوية متوفرة حاليًا تعمل على تثبيت تراكيب الحمض النووي الريبوزي ثنائي السلسلة والتحكم في عملية التضفير في مجموعة متنوعة من الاضطرابات. [ 96 ] [ 97 ]

برزت الرنا المرسال المشفر للبروتينات كمرشحات علاجية جديدة، حيث يُعد استبدال الرنا مفيدًا بشكل خاص للتعبير البروتيني السريع ولكن الغزير. [ 98 ] وقد استُخدمت الرنا المرسال المُستنسخ في المختبر (IVT-mRNA) لتوصيل البروتينات من أجل تجديد العظام، والقدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا، ووظيفة القلب في النماذج الحيوانية. [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] وتلعب جزيئات الرنا المتداخلة الصغيرة (siRNAs)، وهي جزيئات رنا قصيرة، دورًا حاسمًا في الدفاع المناعي الفطري ضد الفيروسات وبنية الكروماتين. ويمكن إدخالها اصطناعيًا لكتم جينات محددة، مما يجعلها ذات قيمة لدراسات وظيفة الجينات، والتحقق من صحة الأهداف العلاجية، وتطوير الأدوية. [ 98 ]

برزت لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) كفئة جديدة وهامة من اللقاحات، حيث تستخدم الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لإنتاج بروتينات تحفز استجابة مناعية. وكان أول تطبيق ناجح لها على نطاق واسع في شكل لقاحات كوفيد-19 خلال جائحة كوفيد-19 .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ كوبلي إس دي، سميث إي، ماركويتز إتش جيه (ديسمبر 2007). "أصل عالم الحمض النووي الريبي: التطور المشترك للجينات والتمثيل الغذائي". الكيمياء الحيوية العضوية . 35 (6): 430-443 . doi : 10.1016/j.bioorg.2007.08.001 . PMID 17897696. إن فرضية نشأة الحياة على الأرض من عالم الحمض النووي الريبي مقبولة على نطاق واسع . 
  2. 1 2 لي جيه سي، جوتيل آر آر (ديسمبر 2004). "تنوع أشكال أزواج القواعد وحدوثها في بنية الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي والوحدات البنائية للحمض النووي الريبوزي". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 344 (5): 1225-1249 . doi : 10.1016/j.jmb.2004.09.072 . PMID 15561141 . 
  3. ↑ بارسيسزوسكي ج، فريدريك ب، كلارك س (1999). الكيمياء الحيوية والتكنولوجيا الحيوية للحمض النووي الريبي . سبرينغر. ص 73-87 . ISBN  978-0-7923-5862-6. OCLC 52403776 . 
  4. 1 2 "الحمض النووي الريبي: الجزيء متعدد الاستخدامات" . جامعة يوتا . 2015. مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 فبراير 2021 .
  5. ↑ "النيوكليوتيدات والأحماض النووية" (ملف PDF) . جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 23 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2015 .
  6. ↑ شوكلا، ر. ن. (2014). تحليل الكروموسومات . دار أغروتيك للنشر. رقم ISBN 978-93-84568-17-7.
  7. 1 2 3 بيرغ جيه إم، تيموتشكو جيه إل، ستراير إل (2002). الكيمياء الحيوية ( الطبعة الخامسة). دبليو إتش فريمان وشركاه. الصفحات 118-119 ، 781-808 . ISBN   978-0-7167-4684-3. OCLC 179705944 . 
  8. ↑ تينوكو، آي.، وبوستامانتي، سي. (أكتوبر 1999). "كيف يطوى الحمض النووي الريبي". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 293 (2): 271-281 . Bibcode : 1999JMBio.293..271T . doi : 10.1006/jmbi.1999.3001 . PMID 10550208 . 
  9. ↑ هيغز ، بي جي (أغسطس 2000). "البنية الثانوية للحمض النووي الريبي: الجوانب الفيزيائية والحسابية". المراجعات الفصلية للفيزياء الحيوية . 33 (3): 199-253 . رمز Bibcode : 2000QRBio..33..199H . doi : 10.1017/S0033583500003620 . PMID 11191843. S2CID 37230785 .  
  10. 1 2 نيسن ب، هانسن ج، بان ن، مور ب ب، ستيتز ت أ (أغسطس 2000). "الأساس البنيوي لنشاط الريبوسوم في تخليق الرابطة الببتيدية". مجلة ساينس . 289 (5481): 920-30 . Bibcode : 2000Sci...289..920N . doi : 10.1126/science.289.5481.920 . PMID 10937990 . 
  11. ↑ سالازار م، فيدوروف أو واي، ميلر جيه إم، ريبيرو إن إس، ريد بي آر (أبريل 1993). "لا يكون شريط الحمض النووي في ثنائيات الحمض النووي/الرنا الهجينة من النوع B ولا من النوع A في المحلول". الكيمياء الحيوية . 32 (16): 4207-15 . doi : 10.1021/bi00067a007 . PMID 7682844 . 
  12. ↑ سيدوفا أ، بانافالي ن ك (فبراير 2016). "يقترب الحمض النووي الريبي من الشكل B في سياقات ثنائية النوكليوتيدات أحادية السلسلة المتراصة". البوليمرات الحيوية . 105 (2): 65-82 . doi : 10.1002/bip.22750 . PMID 26443416. S2CID 35949700 .  
  13. ↑ هيرمان تي، باتيل دي جيه (مارس 2000). "انتفاخات الحمض النووي الريبي كعناصر معمارية وعناصر تعريفية" . ستراكشر . 8 (3): R47–54. doi : 10.1016/S0969-2126(00)00110-6 . PMID 10745015 . 
  14. ↑ ميكولا إس، ستينمان إي، نورمي ك، يوسفي-سالاكده إي، سترومبيرغ ر، لونبيرغ هـ (1999). "آلية تحفيز أيون المعدن لكسر روابط الفوسفودايستر في الحمض النووي الريبي تتضمن تحفيزًا حمضيًا عامًا بواسطة أيون الماء المعدني عند مغادرة المجموعة المغادرة". مجلة الجمعية الكيميائية، معاملات بيركن 2 (8): 1619-26 . doi : 10.1039/a903691a .
  15. ↑ ماثيوز، د.هـ.، ديزني، م.د.، تشايلدز، ج.ل.، شرودر، س.ج.، زوكر، م.، تيرنر، د.هـ. (مايو 2004). "دمج قيود التعديل الكيميائي في خوارزمية البرمجة الديناميكية للتنبؤ بالبنية الثانوية للحمض النووي الريبي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (19): 7287-92 . Bibcode : 2004PNAS..101.7287M . doi : 10.1073/ pnas.0401799101 . PMC 409911. PMID 15123812 .  
  16. ↑ بورغاردت ب، هارتمان أ.ك. (فبراير 2007). "تصميم البنية الثانوية للحمض النووي الريبي" . مجلة Physical Review E. 75 ( 2) 021920. arXiv : physics/0609135 . Bibcode : 2007PhRvE..75b1920B . doi : 10.1103/PhysRevE.75.021920 . PMID 17358380. S2CID 17574854 .  
  17. ↑ تان، زد جيه، تشين، إس جيه (يوليو 2008). "اعتماد استقرار بنية الحمض النووي الحلقية على الملح" . مجلة الفيزياء الحيوية . 95 (2): 738-752 . Bibcode : 2008BpJ....95..738T . doi : 10.1529/biophysj.108.131524 . PMC 2440479. PMID 18424500 .  
  18. ↑ فاتر أ، كلوسمان س (يناير 2015). "تحويل النيوكليوتيدات المتطابقة إلى أدوية: تطور علاجات شبيغلمر®" . اكتشاف الأدوية اليوم . 20 (1): 147-155 . doi : 10.1016/j.drudis.2014.09.004 . PMID 25236655 . 
  19. ↑ جانكوفسكي ، جيه إيه، وبولاك، جيه إم (1996). التحليل والتلاعب الجيني السريري: الأدوات والتقنيات وحل المشكلات . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 14. ISBN  978-0-521-47896-0. OCLC 33838261 . 
  20. ↑ يو كيو، مورو سي دي (مايو 2001). "تحديد العناصر الأساسية في ساق مستقبل الحمض النووي الريبوزي الناقل وحلقة T(Psi)C الضرورية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1" . مجلة علم الفيروسات . 75 (10): 4902-4906 . doi : 10.1128/JVI.75.10.4902-4906.2001 . PMC 114245. PMID 11312362 .  
  21. ↑ إليوت إم إس، تروين آر دبليو (فبراير 1984). "تخليق الإينوزين في الحمض النووي الريبوزي الناقل عن طريق إدخال إنزيمي للهيبوكسانثين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 259 (4): 2407-10 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)43367-9 . PMID 6365911 . 
  22. ↑ كانتارا، دبليو إيه، وكراين، بي إف، وروزنسكي، جيه، وماكلوسكي، جيه إيه، وهاريس، كيه إيه، وتشانغ، إكس، وفينديكس، إف إيه، وفابريس، دي، وأغريس، بي إف (يناير 2011). "قاعدة بيانات تعديل الحمض النووي الريبوزي، RNAMDB: تحديث 2011" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 39 (عدد قواعد البيانات): D195-201. doi : 10.1093 /nar/gkq1028 . PMC 3013656. PMID 21071406 .  
  23. ^ سول د، راج بهانداري يو (1995). TRNA: الهيكل والتخليق الحيوي والوظيفة . الصحافة ASM. ص. 165. ردمك  978-1-55581-073-3. OCLC 183036381 . 
  24. ↑ كيس تي (يوليو 2001). "تعديل ما بعد النسخ للحمض النووي الريبوزي الخلوي الموجه بواسطة الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير" . مجلة EMBO . 20 (14): 3617-22 . doi : 10.1093/emboj/20.14.3617 . PMC 125535. PMID 11447102 .  
  25. ↑ تيرومالاي إم آر، ريفاس إم، تران كيو، فوكس جي إي (نوفمبر 2021). "مركز نقل الببتيديل: نافذة على الماضي" . مجلة علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 85 (4) e00104-21: e0010421. رمز Bibcode : 2021MMBR...85...21T . doi : 10.1128/MMBR.00104-21 . PMC 8579967. PMID 34756086 .  
  26. ↑ كينغ تي إتش، ليو بي، مكولي آر آر، فورنييه إم جيه (فبراير 2003). "تتغير بنية الريبوسوم ونشاطه في الخلايا التي تفتقر إلى جزيئات snoRNP التي تُكوّن اليوريدينات الكاذبة في مركز نقل الببتيديل" . الخلية الجزيئية . 11 (2): 425-35 . doi : 10.1016/S1097-2765(03)00040-6 . PMID 12620230 . 
  27. 1 2 3 كوبر جي سي، هاوسمان آر إي (2004). الخلية: مدخل جزيئي ( الطبعة الثالثة). سيناور. الصفحات 261-276 ، 297، 339-344 . ISBN   978-0-87893-214-6. OCLC 174924833 . 
  28. ↑ ماتيك جيه إس، غاغن إم جيه (سبتمبر 2001). "تطور شبكات الجينات متعددة المهام الخاضعة للتحكم: دور الإنترونات وأنواع الحمض النووي الريبي غير المشفر الأخرى في نمو الكائنات الحية المعقدة" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 18 (9): 1611-1630 . doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a003951 . PMID 11504843 . 
  29. ↑ ماتيك جيه إس (نوفمبر 2001). " الحمض النووي الريبي غير المشفر: مهندسو التعقيد في حقيقيات النوى" . تقارير EMBO . 2 (11): 986-991 . doi : 10.1093/embo-reports/kve230 . PMC 1084129. PMID 11713189 .  
  30. ↑ ماتيك، جيه إس (أكتوبر 2003). "تحدي المسلّمات: الطبقة الخفية من الحمض النووي الريبي غير المشفر للبروتين في الكائنات الحية المعقدة" (ملف PDF) . BioEssays . 25 (10): 930-939 . CiteSeerX 10.1.1.476.7561 . doi : 10.1002/bies.10332 . PMID 14505360. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 6 مارس 2009.  
  31. ↑ ماتيك، جيه إس (أكتوبر 2004). "البرنامج الجيني الخفي للكائنات الحية المعقدة". مجلة ساينتفك أمريكان . 291 (4): 60-67 . Bibcode : 2004SciAm.291d..60M . doi : 10.1038/scientificamerican1004-60 . PMID 15487671 . 
  32. 1 2 3 ويرتا دبليو (2006). استخراج المعلومات من النسخ الجيني - الأساليب والتطبيقات . ستوكهولم: كلية التكنولوجيا الحيوية، المعهد الملكي للتكنولوجيا. ISBN  978-91-7178-436-0OCLC 185406288. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2016-03-04 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2010-03-23 . 
  33. ↑ روسي، ج. ج. (يوليو 2004). "تشخيص الريبوزيم يبلغ مرحلة النضج" . الكيمياء والبيولوجيا . 11 (7): 894-95 . doi : 10.1016/j.chembiol.2004.07.002 . PMID 15271347 . 
  34. ↑ ستورز، ج. (مايو 2002). "عالم متوسع من الحمض النووي الريبي غير المشفر". مجلة ساينس . 296 (5571): 1260-1263 . Bibcode : 2002Sci...296.1260S . doi : 10.1126/science.1072249 . PMID: 12016301. S2CID : 35295924 .  
  35. ↑ فاتيكا أ، بوزوني إ (يناير 2014). "الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر: عناصر جديدة في تمايز الخلايا ونموها" . مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 15 (1): 7-21 . doi : 10.1038/nrg3606 . PMID 24296535. S2CID 12295847 .  
  36. ↑ تشين كيو، يان إم، كاو زد، لي إكس، تشانغ واي، شي جيه، وآخرون . (يناير 2016). " تساهم جزيئات الحمض النووي الريبوزي الناقلة في الحيوانات المنوية في الوراثة بين الأجيال لاضطراب أيضي مكتسب" (ملف PDF) . مجلة ساينس . 351 (6271): 397-400 . Bibcode : 2016Sci...351..397C . doi : 10.1126/science.aad7977 . PMID 26721680. S2CID 21738301. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 28 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 سبتمبر 2019 .   
  37. ↑ وي هـ، تشو ب، تشانغ ف، تو ي، هو ي، تشانغ ب، تشاي كيو (2013). " تحليل وتحديد الحمض النووي الريبوزي الصغير المشتق من الحمض النووي الريبوزي ووظائفه البيولوجية المحتملة" . PLOS ONE . 8 (2) e56842. Bibcode : 2013PLoSO...856842W . doi : 10.1371/journal.pone.0056842 . PMC 3572043. PMID 23418607 .  
  38. ↑ لوهرسن كيه آر، نيكلسون دي إي، يوبانكس دي سي، فوكس جي إي (1981). "يحتوي الحمض النووي الريبوزي 5S للبكتيريا القديمة على تسلسل إدخال طويل". مجلة نيتشر . 293 (5835): 755-756 . رمز Bibcode : 1981Natur.293..755L . doi : 10.1038/293755a0 . PMID 6169998. S2CID 4341755 .  
  39. ↑ ستان-لوتر هـ، ماكجينيتي ت.ج، ليجات أ، دينر إ.ب، جلاسر ك، ستيتر ك.أو، وانر ج (1999). "تم العثور على سلالات متشابهة جدًا من بكتيريا هالوكوكوس ساليفوديناي في رواسب ملحية من العصرين البرمي والترياسي منفصلة جغرافيًا" . علم الأحياء الدقيقة . 145 (الجزء 12): 3565-3574 . doi : 10.1099/00221287-145-12-3565 . PMID 10627054 . 
  40. ↑ تيرومالاي إم آر، كايلبر جيه تي، بارك دي آر، تران كيو، فوكس جي إي (أغسطس 2020). "التصوير المجهري الإلكتروني فائق البرودة لإدخال كبير في الحمض النووي الريبوزي 5S للبكتيريا القديمة المحبة للملوحة الشديدة هالوكوكس موروا " . مجلة FEBS Open Bio . 10 (10): 1938-1946 . Bibcode : 2020FEBOB..10.1938T . doi : 10.1002/2211-5463.12962 . PMC 7530397. PMID 32865340 .  
  41. ↑ غينو دي نوفوا، ب.، وويليامز، ك. ب. (يناير 2004). "موقع tmRNA الإلكتروني: التطور الاختزالي لـ tmRNA في البلاستيدات وغيرها من المتعايشات الداخلية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 32 (عدد قواعد البيانات): D104–08. doi : 10.1093/nar/gkh102 . PMC 308836. PMID 14681369 .  
  42. ↑ جاكوب ف، مونود ج (1961). " الآليات التنظيمية الجينية في تخليق البروتينات". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 3 (3): 318-356 . doi : 10.1016/s0022-2836(61)80072-7 . PMID 13718526. S2CID 19804795 .  
  43. 1 2 3 4 موريس ك، ماتيك ج (2014). "صعود الحمض النووي الريبوزي التنظيمي" . مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 15 (6): 423-37 . doi : 10.1038/nrg3722 . PMC 4314111. PMID 24776770 .  
  44. 1 2 غوتسمان إس (2005). "ميكروبات للميكروبات: الحمض النووي الريبي التنظيمي غير المشفر في البكتيريا". اتجاهات في علم الوراثة . 21 (7): 399-404 . doi : 10.1016/j.tig.2005.05.008 . PMID 15913835 . 
  45. ↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2006». Nobelprize.org. Nobel Media AB 2014. موقع إلكتروني. 6 أغسطس 2018. http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2006 مؤرشف في 8 أغسطس 2018 على موقع Wayback Machine
  46. ↑ فاير وآخرون (1998). "التداخل الجيني القوي والمحدد بواسطة الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة في دودة سيانورابديتيس إليجانس" . مجلة نيتشر . 391 (6669): 806-811 . Bibcode : 1998Natur.391..806F . doi : 10.1038/35888 . PMID: 9486653. S2CID : 4355692 .   
  47. ↑ برات، آشلي جيه؛ ماكراي، إيان جيه. (2009-07-03). "مركب إسكات الجينات المُحفَّز بالحمض النووي الريبي: آلة متعددة الاستخدامات لإسكات الجينات*" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (27): 17897-17901 . doi : 10.1074/jbc.R900012200 . ISSN 0021-9258 . PMC 2709356. PMID 19342379 .   
  48. ↑ تشاو جيه، صن بي كيه، إروين جيه إيه، سونغ جيه جيه، لي جيه تي (2008). "بروتينات بوليكومب المستهدفة بواسطة RNA قصير متكرر إلى كروموسوم X للفأر" . ساينس . 322 ( 5902): 750-756 . Bibcode : 2008Sci...322..750Z . doi : 10.1126/science.1163045 . PMC 2748911. PMID 18974356 .  
  49. 1 2 3 4 5 رين جيه إل، تشانغ إتش واي (2012). "تنظيم الجينوم بواسطة الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر" . المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 81 : 1-25 . doi : 10.1146/annurev-biochem-051410-092902 . PMC 3858397. PMID 22663078 .  
  50. ↑ تافت آر جيه، كابلان سي دي، سيمونز سي، ماتيك جيه إس (2009). "تطور وتكوين ووظيفة الحمض النووي الريبي المرتبط بالمحفز" . دورة الخلية . 8 (15): 2332-38 . doi : 10.4161/cc.8.15.9154 . PMID 19597344 . 
  51. ↑ أوروم UA، ديرين تي، بيرينجر إم، جوميريدي ك، جارديني أ، وآخرون . (2010). " « الرنا غير المشفر الطويل ذو الوظيفة الشبيهة بالمعززات في الخلايا البشرية» . مجلة Cell . 143 (1): 46-58 . Bibcode : 2010Cell..143...46O . doi : 10.1016/j.cell.2010.09.001 . PMC 4108080. PMID 20887892 .  
  52. ↑ إي جي إتش فاغنر، بي رومبي. (2015). "الحمض النووي الريبي الصغير في البكتيريا والعتائق: من هم، وماذا يفعلون، وكيف يفعلون ذلك". التقدم في علم الوراثة (المجلد 90، الصفحات 133-208).
  53. ↑ JW Nelson, RR Breaker (2017) "اللغة المفقودة لعالم الحمض النووي الريبي." Sci. Signal . 10 , eaam8812 1–11.
  54. ↑ وينكليف، دبليو سي (2005). "المفاتيح الريبوزية ودور الحمض النووي الريبوزي غير المشفر في التحكم الأيضي البكتيري". الرأي الحالي في الكيمياء الحيوية . 9 (6): 594-602 . doi : 10.1016/j.cbpa.2005.09.016 . PMID 16226486 . 
  55. ↑ تاكر بي جيه، بريكر آر آر (2005). "المفاتيح الريبوزية كعناصر تحكم جينية متعددة الاستخدامات". الرأي الحالي في البيولوجيا الهيكلية . 15 (3): 342-48 . doi : 10.1016/j.sbi.2005.05.003 . PMID 15919195 . 
  56. ^ موخيكا إف جيه، دييز فيلاسينور سي، سوريا إي، جويز جي (2000). ""  الأهمية البيولوجية لعائلة من التكرارات المنتظمة في جينومات العتائق والبكتيريا والميتوكوندريا" . مجلة علم الأحياء الدقيقة الجزيئية . 36 (1): 244-246 . doi : 10.1046 / j.1365-2958.2000.01838.x . PMID 10760181. S2CID 22216574 .  
  57. ^ برونز إس، جور إم إم، لوندجرين إم، ويسترا إي، سليجخويس آر، سنيجدرس أ، ديكمان إم، ماكاروفا ك، كونين إي، دير أوست جي في (2008). "CRISPR RNAs الصغيرة توجه الدفاع المضاد للفيروسات في بدائيات النوى" . علوم . 321 (5891): 960–64 . بيب كود : 2008Sci...321..960B . دوى : 10.1126/science.1159689 . بمك 5898235 . بميد 18703739 .  
  58. ↑ نودلر إي، غوتسمان إم إي (أغسطس 2002). " إنهاء النسخ ومضاد الإنهاء في الإشريكية القولونية". الجينات إلى الخلايا . 7 (8): 755-68 . doi : 10.1046/j.1365-2443.2002.00563.x . PMID 12167155. S2CID 23191624 .  
  59. ↑ هانسن جيه إل، لونغ إيه إم، شولتز إس سي (أغسطس 1997). "بنية بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي لفيروس شلل الأطفال" . ستراكشر . 5 (8): 1109-22 . doi : 10.1016/S0969-2126(97)00261-X . PMID 9309225 . 
  60. ↑ ألكويست، ب. (مايو 2002). "بوليميرازات الحمض النووي الريبي المعتمدة على الحمض النووي الريبي، والفيروسات، وإسكات الحمض النووي الريبي". مجلة ساينس . 296 (5571): 1270-1273 . رمز Bibcode : 2002Sci...296.1270A . doi : 10.1126/science.1069132 . PMID: 12016304. S2CID : 42526536 .  
  61. ↑ ستيتز، ت. أ.، وستيتز، ج. أ. (يوليو 1993). "آلية عامة لأيونين معدنيين لتحفيز الحمض النووي الريبي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (14): 6498-502 . Bibcode : 1993PNAS...90.6498S . doi : 10.1073/pnas.90.14.6498 . PMC 46959. PMID 8341661 .  
  62. ↑ شي جيه، تشانغ إم، تشو تي، هوا إكس، تانغ إل، وو دبليو (يناير 2007). "Sno/scaRNAbase: قاعدة بيانات مُنسقة للحمض النووي الريبوزي النووي الصغير والحمض النووي الريبوزي الخاص بأجسام كاجال" . أبحاث الأحماض النووية . 35 (عدد قواعد البيانات): D183–87. doi : 10.1093/nar/gkl873 . PMC 1669756. PMID 17099227 .  
  63. ↑ عمر، أ.د.، زيش، س.، ديكاتور، و.أ.، فورنييه، م.ج.، دينيس، ب.ب. (مايو 2003). "آليات تعديل الحمض النووي الريبي في العتائق". علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 48 (3): 617-29 . doi : 10.1046/j.1365-2958.2003.03483.x . PMID 12694609. S2CID 20326977 .  
  64. ↑ كافاييه ج، نيكولوسو م، باشيليري ج ب (أكتوبر 1996). "ميثلة الريبوز المستهدفة للحمض النووي الريبي في الجسم الحي بتوجيه من أدلة الحمض النووي الريبي المضاد المصممة خصيصًا" . نيتشر . 383 ( 6602): 732-35 . Bibcode : 1996Natur.383..732C . doi : 10.1038/383732a0 . PMID 8878486. S2CID 4334683 .  
  65. ↑ كيس-لازلو ز، هنري ي، باشيليري جيه بي، كايزرغ-فيرير م، كيس ت (يونيو 1996). "مثيلة الريبوز في مواقع محددة من الحمض النووي الريبوزي قبل الريبوسومي: وظيفة جديدة للحمض النووي الريبوزي النووي الصغير" . الخلية . 85 (7): 1077-1088 . doi : 10.1016 / S0092-8674(00)81308-2 . PMID 8674114. S2CID 10418885 .  
  66. ↑ داروس، جيه إيه، إيلينا، إس إف، فلوريس، آر (يونيو 2006). " الفيروسات العارية: خيط أريادني في متاهة الحمض النووي الريبي" . تقارير EMBO . 7 (6): 593-98 . doi : 10.1038/sj.embor.7400706 . PMC 1479586. PMID 16741503 .  
  67. ↑ كاليندار ر، فيسينت س م، بيليج أ، أنامثاوات-جونسون ك، بولشوي أ، شولمان أ هـ (مارس 2004). "مشتقات العناصر المتنقلة الرجعية الكبيرة: عناصر رجعية وفيرة ومحفوظة ولكنها غير ذاتية التحكم في الشعير والجينومات ذات الصلة" . علم الوراثة . 166 (3): 1437-1450 . Bibcode : 2004Genet.166.1437K . doi : 10.1534/genetics.166.3.1437 . PMC 1470764. PMID 15082561 .  
  68. ↑ بودليفسكي، جيه دي، وبلي، سي جيه، وأومانا، آر في، وتشي، إكس، وتشين، جيه جيه (يناير 2008). "قاعدة بيانات التيلوميراز" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 36 (عدد قواعد البيانات): D339–43. doi : 10.1093 /nar/gkm700 . PMC 2238860. PMID 18073191 .  
  69. ↑ بليفنز تي، راجيسواران آر، شيفابراساد بي في، بيكنازاريانتس دي، سي-عمور إيه، بارك إتش إس، فازكيز إف، روبرتسون دي، مينز إف، هون تي، بوجين إم إم (2006). "أربعة إنزيمات دايسر نباتية تتوسط في تكوين الحمض النووي الريبي الفيروسي الصغير وكبت التعبير الجيني الناجم عن فيروسات الحمض النووي" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 34 (21): 6233-46 . doi : 10.1093/nar/gkl886 . PMC 1669714. PMID 17090584 .  
  70. ↑ جانا س، تشاكرابورتي س، ناندي س، ديب جيه كيه (نوفمبر 2004). "تداخل الحمض النووي الريبوزي: أهداف علاجية محتملة". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والتكنولوجيا الحيوية . 65 (6): 649-57 . doi : 10.1007/ s00253-004-1732-1 . PMID 15372214. S2CID 20963666 .  
  71. ↑ فيرول، ج (مايو 2006). "يتم إنتاج الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة بواسطة فيروسات الحمض النووي الريبي موجبة السلسلة وفيروسات الحمض النووي، ولكن ليس بكميات قابلة للكشف بواسطة فيروسات الحمض النووي الريبي سالبة السلسلة" . مجلة علم الفيروسات . 80 (10): 5059-5064 . doi : 10.1128/JVI.80.10.5059-5064.2006 . PMC 1472073. PMID 16641297 .  
  72. ↑ شولتز يو، كاسبرز بي، ستاهيلي بي (مايو 2004). "نظام الإنترفيرون في الفقاريات غير الثديية". علم المناعة التنموي والمقارن . 28 (5): 499-508 . doi : 10.1016/j.dci.2003.09.009 . PMID 15062646 . 
  73. ↑ وايت هيد، ك. أ.، دالمان، ج. إ.، لانجر، ر. س.، أندرسون، د. ج. (2011). "التثبيط أم التحفيز؟ توصيل الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) والجهاز المناعي". المراجعة السنوية للهندسة الكيميائية والبيولوجية الجزيئية . 2 : 77-96 . doi : 10.1146/annurev-chembioeng-061010-114133 . PMID 22432611 . 
  74. ↑ هسو إم تي، كوكا-برادوس إم (يوليو 1979). "دليل مجهري إلكتروني على وجود شكل دائري من الحمض النووي الريبي في سيتوبلازم الخلايا حقيقية النواة". نيتشر . 280 ( 5720): 339-340 . Bibcode : 1979Natur.280..339H . doi : 10.1038/280339a0 . PMID 460409. S2CID 19968869 .  
  75. ↑ داهام ر (فبراير 2005). "فريدريش ميشر واكتشاف الحمض النووي". علم الأحياء النمائي . 278 (2): 274-288 . doi : 10.1016/j.ydbio.2004.11.028 . PMID 15680349 . 
  76. ↑ كاسبرسون تي، شولتز جيه (1939). "النيوكليوتيدات الخماسية في سيتوبلازم الأنسجة النامية". نيتشر . 143 (3623): 602-603 . Bibcode : 1939Natur.143..602C . doi : 10.1038/143602c0 . S2CID 4140563 . 
  77. ↑ أوتشوا، س. (1959). "التخليق الإنزيمي للحمض النووي الريبي" (ملف PDF) . محاضرة نوبل . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 16 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2007 .
  78. ↑ ريتش أ، ديفيز د (1956). "بنية حلزونية جديدة ثنائية السلاسل: حمض البولي أدينيليك وحمض البولي يوريديليليك". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 78 (14): 3548-49 . Bibcode : 1956JAChS..78R3548R . doi : 10.1021/ja01595a086 .
  79. ↑ هولي وآخرون (مارس 1965). " بنية الحمض النووي الريبي". مجلة ساينس . 147 (3664): 1462-1465 . Bibcode : 1965Sci...147.1462H . doi : 10.1126/science.147.3664.1462 . PMID 14263761. S2CID 40989800 .   
  80. ↑ فيرز وآخرون (أبريل 1976). "التسلسل النيوكليوتيدي الكامل لحمض RNA الخاص بالعاثية MS2: البنية الأولية والثانوية لجين الناسخ". مجلة نيتشر . 260 (5551): 500-507 . Bibcode : 1976Natur.260..500F . doi : 10.1038/260500a0 . PMID 1264203. S2CID 4289674 .   
  81. ↑ نابولي سي، ليميو سي، يورغنسن آر (أبريل 1990). "إدخال جين سينثاز الكالكون الهجين في نبات البتونيا يؤدي إلى كبت مشترك قابل للعكس للجينات المتماثلة في وضعية ترانس" . خلية النبات . 2 (4): 279-289 . doi : 10.1105/tpc.2.4.279 . PMC 159885. PMID 12354959 .  
  82. ↑ دافني-يلين م، تشونغ إس إم، فرانكمان إي إل، تزفيرا ت (ديسمبر 2007). "متجهات التداخل الرناوي pSAT: سلسلة معيارية لتنظيم التعبير الجيني المتعدد في النباتات" . علم وظائف النبات . 145 (4): 1272-1281 . Bibcode : 2007PlanP.145.1272D . doi : 10.1104/pp.107.106062 . PMC 2151715. PMID 17766396 .  
  83. ↑ روفكون ، ج. (أكتوبر 2001). "علم الأحياء الجزيئي: لمحات من عالم الحمض النووي الريبي الصغير". مجلة ساينس . 294 (5543): 797-99 . doi : 10.1126/science.1066315 . PMID 11679654. S2CID 83506718 .  
  84. ↑ فيشو واي، فيريك سي (ديسمبر 2006). "إمكانات قليل النوكليوتيدات للتطبيقات العلاجية". اتجاهات في التكنولوجيا الحيوية . 24 (12): 563-70 . doi : 10.1016/j.tibtech.2006.10.003 . PMID 17045686 . 
  85. ↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2023» . NobelPrize.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 4 أكتوبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أكتوبر 2023 .
  86. ↑ «علماء مجريون وأمريكيون يفوزون بجائزة نوبل لاكتشافاتهم لقاح كوفيد-19» . رويترز . 2 أكتوبر/تشرين الأول 2023. مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر/تشرين الأول 2023. تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر/تشرين الأول 2023 .
  87. ↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2023» . NobelPrize.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 4 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أكتوبر 2023 .
  88. ↑ سيبرت، س. (2006). "خصائص بنية التسلسل الشائعة والمناطق المستقرة في البنى الثانوية للحمض النووي الريبي" (ملف PDF) . أطروحة دكتوراه، جامعة ألبرت لودفيغ، فرايبورغ إم برايسغاو . ص 1. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) في 9 مارس 2012. 
  89. ↑ Szathmáry E (يونيو 1999). "أصل الشفرة الوراثية: الأحماض الأمينية كعوامل مساعدة في عالم الحمض النووي الريبي". اتجاهات في علم الوراثة . 15 (6): 223-229 . doi : 10.1016/S0168-9525(99)01730-8 . PMID 10354582 . 
  90. ↑ جيروم، كريج أ.؛ وآخرون . (19 مايو 2022). "التخليق التحفيزي للحمض النووي الريبوزي المتعدد على الزجاج الصخري ما قبل الحيوي" . علم الأحياء الفلكي . 22 (6): 629-636 . Bibcode : 2022AsBio..22..629J . doi : 10.1089/ast.2022.0027 . PMC 9233534. PMID 35588195. S2CID 248917871 .    
  91. ↑ مؤسسة التطور الجزيئي التطبيقي (3 يونيو 2022). "علماء يعلنون عن اكتشاف هام في تحديد أصل الحياة على الأرض، وربما على المريخ" . Phys.org . مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 3 يونيو 2022 .
  92. ↑ مارلاير ر (3 مارس 2015). "مركز ناسا أميس يُعيد إنتاج لبنات الحياة الأساسية في المختبر" . ناسا . مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2015. تم الاطلاع عليه في 5 مارس 2015 .
  93. ↑ ستار، ميشيل (8 يوليو 2022). "تم رصد كميات كبيرة من سلائف الحمض النووي الريبي في مركز مجرتنا" . ساينس أليرت . مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2022 .
  94. ↑ ريفيلا، فيكتور م.؛ وآخرون . (8 يوليو 2022). "السلائف الجزيئية لعالم الحمض النووي الريبي في الفضاء: نتريلات جديدة في السحابة الجزيئية G+0.693–0.027" . مجلة فرونتيرز في علم الفلك وعلوم الفضاء . 9 876870. arXiv : 2206.01053 . Bibcode : 2022FrASS...9.6870R . doi : 10.3389/fspas.2022.876870 . 
  95. ↑ سيش، توماس ر.؛ ستيتز، جوان أ. (مارس 2014). "ثورة الحمض النووي الريبوزي غير المشفر - هدم القواعد القديمة لصياغة قواعد جديدة" . مجلة Cell . 157 (1): 77-94 . Bibcode : 2014Cell..157...77C . doi : 10.1016/j.cell.2014.03.008 . ISSN 0092-8674 . PMID 24679528. S2CID 14852160 .   
  96. ↑ بالاسينو، جيمس؛ سوالي، سوزان إي؛ سونغ، تشينغ؛ تشيونغ، أتوود ك؛ شو، لي؛ تشانغ، شياولو؛ فان هوسير، مايلين؛ شين، يونغاه؛ تشين، دونوفان ن؛ كيلر، كارولين غوبسر؛ بيبل، مارتن؛ رينو، نيكول أ؛ سميث، توماس م؛ سالسيوس، مايكل؛ شي، شياوينغ (2015-06-01). "مُعدِّلات ربط SMN2 تُعزِّز ارتباط U1-pre-mRNA وتُنقذ فئران SMA". Nature Chemical Biology . 11 (7): 511–517 . doi : 10.1038/nchembio.1837 . ISSN 1552-4450 . PMID 26030728 .  
  97. ↑ روي، بيجوييتا؛ فريزن، ويستلي جيه؛ توميزاوا، يوكي؛ ليزيك، جون دي؛ تشو، جين؛ جونسون، بريانا؛ داكا، جمانة؛ تروتا، كريستوفر آر؛ شو، شياوجياو؛ موتيام، فينكاتيشوار؛ كيلينغ، كيم إم؛ موبلي، جيمس إيه؛ رو، ستيفن إم؛ بيدويل، ديفيد إم؛ ويلش، إيلين إم. (2016-10-04). "يحفز الأتالورين اختيار الريبوسومات لجزيئات الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) شبه المتطابقة لتعزيز كبح الطفرات غير المنطقية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 113 (44): 12508-12513 . Bibcode : 2016PNAS..11312508R . doi : 10.1073/ pnas.1605336113 . ISSN 0027-8424 . PMC 5098639. PMID 27702906 .   
  98. 1 2 قادر، محمد عمران؛ بوخات، شيرين؛ رسول، سميرة؛ منظور، حامد؛ منظور، ماجد (2019-09-03). "العلاجات القائمة على الحمض النووي الريبوزي: تحديد أهداف جديدة تؤدي إلى اكتشاف الأدوية". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 121 (2): 898-929 . doi : 10.1002/jcb.29364 . ISSN 0730-2312 . PMID 31478252. S2CID 201806158 .   
  99. ↑ بالميور، إليزابيث ر.؛ جايجر، يوهانس ب.؛ أنيجا، مانيش ك.؛ بيريجانسكي، تاراس؛ أوتزينجر، ماكسيميليان؛ ميخايلك، أولغا؛ رودولف، كارستن؛ بلانك، كريستيان (مايو 2016). "يحفز الحمض النووي الريبي المعدل كيميائيًا تكوين العظام من الخلايا الجذعية وزراعات الأنسجة البشرية، كما يسرع التئام العظام في الفئران". مواد حيوية . 87 : 131-146 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2016.02.018 . ISSN 0142-9612 . PMID 26923361 .  
  100. ↑ بليوز، جوردان ر.؛ لي، جيان ليانغ؛ جونز، مارك؛ مور، هاري د.؛ ماسون، كريس؛ أندروز، بيتر و.؛ نا، جي (30-12-2010). "تفعيل جينات القدرة على التمايز في خلايا الأرومة الليفية البشرية باستخدام نهج جديد قائم على الحمض النووي الريبوزي المرسال" . PLOS ONE . 5 (12) e14397. Bibcode : 2010PLoSO...514397P . doi : 10.1371/journal.pone.0014397 . ISSN 1932-6203 . PMC 3012685. PMID 21209933 .   
  101. ↑ بريسكي، ديفيد؛ أليسون، توماس ف.؛ جونز، مارك؛ مامشاوي، كامل؛ أونغر، كريستيان (مايو 2016). "الرنا المرسال المُعدَّل صناعيًا لتوليد خلايا جذعية بشرية مُستحثة متعددة القدرات بكفاءة وسرعة، وتحويلها المباشر إلى خلايا عضلية أولية". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 473 (3): 743-751 . Bibcode : 2016BBRC..473..743P . doi : 10.1016/j.bbrc.2015.09.102 . ISSN 0006-291X . PMID 26449459 .  
  102. ↑ وارن، لويجي؛ مانوس، فيليب د.؛ أهفيلدت، تيم؛ لوه، يوين-هان؛ لي، هو؛ لاو، فرانك؛ إبينا، واتارو؛ ماندال، بانكاج ك.؛ سميث، زاكاري د.؛ مايسنر، ألكسندر؛ دالي، جورج كيو.؛ براك، أندرو إس.؛ كولينز، جيمس جيه.؛ كوان، تشاد؛ شلايجر، ثورستن إم. (نوفمبر 2010). "إعادة برمجة عالية الكفاءة للخلايا البشرية إلى حالة التعددية الخلوية والتمايز الموجه باستخدام الحمض النووي الريبوزي الرسول المعدل صناعيًا" . مجلة Cell Stem Cell . 7 (5): 618-630 . doi : 10.1016/j.stem.2010.08.012 . ISSN 1934-5909 . PMC 3656821. PMID 20888316 .   
  103. ↑ إيلانغوفان، ساتيش؛ خورساند، بهنوش؛ دو، آن-فو؛ هونغ، ليو؛ ديورث، ألكسندر؛ كورمان، مايكل؛ روس، رايان د.؛ ريك سومنر، د.؛ ألامارغو، شانتال؛ سالم، علياسجر ك. (نوفمبر 2015). " المصفوفات المنشطة بالحمض النووي الريبي المعدل كيميائيًا تعزز تجديد العظام" . مجلة التحكم في الإطلاق . 218 : 22-28 . doi : 10.1016/j.jconrel.2015.09.050 . ISSN 0168-3659 . PMC 4631704. PMID 26415855 .