قناة BK

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
مخطط قناة BK
بنية قناة BK

قنوات BK (البوتاسيوم الكبير) هي قنوات بوتاسيوم كبيرة الموصلية تُفعَّل بالكالسيوم ، [ 1 ] وتُعرف أيضًا باسم BKCa ، [ 2 ] و Maxi-K ، وslo1 ، [ 3 ] أو KCa 1.1 . تُعد قنوات BK قنوات بوتاسيوم حساسة للجهد ، تنقل كميات كبيرة من أيونات البوتاسيوم (K + ) عبر غشاء الخلية ، ومن هنا جاء اسمها " البوتاسيوم الكبير" . يمكن تنشيط هذه القنوات (فتحها) إما كهربائيًا، أو عن طريق زيادة تركيز Ca2 + في الخلية. [ 4 ] [ 5 ] تُساعد قنوات BK في تنظيم العمليات الفيزيولوجية، مثل الإيقاعات السلوكية اليومية واستثارة الخلايا العصبية. [ 6 ] كما تُشارك قنوات BK في العديد من العمليات في الجسم، نظرًا لانتشارها الواسع . تتكون هذه البروتينات من بنية رباعية تتألف من نطاق عبر الغشاء ، ونطاق استشعار الجهد ، ونطاق قناة البوتاسيوم ، ونطاق طرفي سيتوبلازمي ، مع وجود العديد من البنى المحددة بالأشعة السينية كمرجع. وتتمثل وظيفتها في إعادة استقطاب جهد الغشاء عن طريق السماح بتدفق البوتاسيوم إلى الخارج، استجابةً لإزالة الاستقطاب أو زيادة مستويات الكالسيوم.

بناء

من الناحية التركيبية، تتشابه قنوات BK مع قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية والليجاندية ، إذ تحتوي على مستشعر فولتية ومسام كجزء عابر للغشاء ، وجزء سيتوبلازمي لربط الكالسيوم والمغنيسيوم داخل الخلايا . [ 7 ] كل مونومر من الوحدة الفرعية ألفا المكونة للقناة هو نتاج جين KCNMA1 (المعروف أيضًا باسم Slo1). تحتوي الوحدة الفرعية Slo1 على ثلاثة نطاقات تركيبية رئيسية، لكل منها وظيفة مميزة:

تقع بوابة التنشيط في نطاق بوابة المسام (PGD)، الموجود إما على الجانب السيتوبلازمي من القطعة S6 أو في مرشح الانتقائية (الانتقائية هي ميل القناة إلى توصيل أيون معين). [ 7 ] يُشار إلى نطاق استشعار الجهد ونطاق بوابة المسام مجتمعين باسم نطاقات عبور الغشاء، ويتكونان من القطعتين S1-S4 وS5-S6 على التوالي. يحتوي حلزون S4 على سلسلة من البقايا المشحونة إيجابياً والتي تعمل كمستشعر الجهد الأساسي . [ 8 ]

تتشابه قنوات BK إلى حد كبير مع قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية . مع ذلك، في قنوات BK، يشارك حمض أميني واحد فقط موجب الشحنة (Arg213) في استشعار الجهد عبر الغشاء. [ 7 ] كما تتميز قنوات BK بوجود جزء S0 إضافي، وهو ضروري لتعديل الوحدة الفرعية β . [ 9 ] [ 10 ] ولحساسية الجهد. [ 11 ]

يتكون النطاق السيتوبلازمي من نطاقين من نوع RCK (منظم توصيل البوتاسيوم)، وهما RCK1 وRCK2. يحتوي هذان النطاقان على موقعين لربط أيونات الكالسيوم (Ca2 +) ذات ألفة عالية :

  • واحد في نطاق RCK1.
  • واحد في منطقة تسمى وعاء Ca 2+ تتكون من سلسلة من بقايا حمض الأسبارتيك (Asp) الموجودة في نطاق RCK2.

يقع موقع ارتباط أيون المغنيسيوم (Mg²⁺ ) بين نطاق استشعار الجهد (VSD) والنطاق السيتوبلازمي، ويتكون من: بقايا الأسبارتات ضمن حلقة S0-S1، وبقايا الأسباراجين في الطرف السيتوبلازمي من S2، وبقايا الجلوتامين في RCK1. [ 7 ] عند تكوين موقع ارتباط Mg²⁺ ، تأتي بقايا حمضين أمينيين من RCK1 لوحدة فرعية واحدة من Slo1، بينما تأتي البقايا الأخرى من VSD للوحدة الفرعية المجاورة. ولكي تتمكن هذه البقايا من تنسيق أيون Mg²⁺ ، يجب أن يكون نطاق VSD والنطاق السيتوبلازمي للوحدات الفرعية المجاورة متقاربين جدًا. [ 7 ] يمكن للوحدات الفرعية بيتا المعدلة (المشفرة بواسطة KCNMB1 أو KCNMB2 أو KCNMB3 أو KCNMB4 ) أن ترتبط بالقناة الرباعية . هناك أربعة أنواع من الوحدات الفرعية بيتا (β1-4)، لكل منها أنماط تعبير مختلفة تُعدّل خصائص فتح وإغلاق قناة BK. تُعدّ الوحدة الفرعية β1 مسؤولة بشكل أساسي عن التعبير في خلايا العضلات الملساء ، بينما تُعبّر الوحدتان الفرعيتان β2 و β3 في الخلايا العصبية، في حين تُعبّر الوحدة الفرعية β4 داخل الدماغ . [ 7 ] يرتبط نطاق استشعار الجهد (VSD) بـ PGD من خلال ثلاثة تفاعلات رئيسية:

  1. الاتصال المادي بين VSD و PGD من خلال الرابط S4-S5.
  2. التفاعلات بين الرابط S4-S5 والجانب السيتوبلازمي من S6.
  3. التفاعلات بين S4 و S5 لوحدة فرعية مجاورة.

أنظمة

ترتبط قنوات BK وتُعدَّل بواسطة مجموعة واسعة من العوامل داخل وخارج الخلية، مثل الوحدات الفرعية المساعدة (β، γ)، وبروتينات Slobs (بروتين ربط slo)، والفسفرة ، وجهد الغشاء ، والروابط الكيميائية ( Ca2 + ، Mg2 + )، وPKC. تتجمع الوحدات الفرعية α لقنوات BK بنسبة 1:1 مع أربعة أنواع مختلفة من الوحدات الفرعية β المساعدة (β1، β2، β3 أو β4). [ 12 ]

وُجد أن نقل قنوات BK إلى غشاء البلازما وتعبيرها فيه يخضع لتنظيم أنماط ربط مميزة تقع ضمن نطاقات RCK الطرفية C داخل الخلايا . وعلى وجه الخصوص، فإن أحد المتغيرات المُرَكَّبة التي استبعدت هذه الأنماط منعت ظهور قنوات BK على سطح الخلية، مما يشير إلى أن هذه الآلية تؤثر على وظائف الجسم الطبيعية والمرضية . [ 12 ]

تتأثر قنوات BK في الجهاز الوعائي بعوامل تُنتج طبيعياً في الجسم، مثل أنجيوتنسين II (Ang II)، أو ارتفاع مستوى الجلوكوز ، أو حمض الأراكيدونيك (AA) الذي يتأثر في مرض السكري بالإجهاد التأكسدي (ROS). [ 12 ]

تسمح حساسية الجهد الأضعف لقنوات BK بالعمل في نطاق واسع من جهود الغشاء. وهذا يضمن قدرة القناة على أداء وظيفتها الفيزيولوجية بشكل صحيح. [ 13 ]

يعتمد تثبيط نشاط قنوات BK عن طريق فسفرة الموقع S695 بواسطة بروتين كيناز C (PKC) على فسفرة الموقع S1151 في الطرف الكربوكسيلي للوحدة الفرعية ألفا للقناة. يكفي حدوث فسفرة واحدة فقط في البنية الرباعية لنجاح التثبيط. يعمل بروتين فوسفاتاز 1 على معاكسة فسفرة الموقع S695. يقلل PKC من احتمالية فتح القناة عن طريق تقصير مدة فتحها وإطالة مدة إغلاقها. لا يؤثر PKC على موصلية القناة المفردة، أو اعتمادها على الجهد، أو حساسيتها للكالسيوم في قنوات BK. [ 13 ]

آلية التنشيط

تُفعَّل قنوات BK بشكل تآزري من خلال ارتباط أيونات الكالسيوم والمغنيسيوم ، ولكن يمكن تفعيلها أيضًا عبر اعتمادها على الجهد الكهربائي. [ 12 ] يحدث التفعيل المعتمد على الكالسيوم (Ca2+) عندما يرتبط الكالسيوم داخل الخلايا بموقعين ارتباط ذوي ألفة عالية : أحدهما يقع في الطرف الكربوكسيلي لنطاق RCK2 ( حوض الكالسيوم )، والآخر يقع في نطاق RCK1. [ 7 ] يتميز موقع الارتباط داخل نطاق RCK1 بألفة أقل للكالسيوم مقارنةً بحوض الكالسيوم ، ولكنه مسؤول عن جزء أكبر من حساسية الكالسيوم . [ 14 ] يُفعِّل الجهد الكهربائي والكالسيوم قنوات BK باستخدام آليتين متوازيتين، حيث ترتبط مستشعرات الجهد الكهربائي ومواقع ارتباط الكالسيوم ببوابة التفعيل بشكل مستقل، باستثناء تفاعل ضعيف بين الآليتين. يُسرِّع حوض الكالسيوم حركية التفعيل عند تركيزات الكالسيوم المنخفضة ، بينما يؤثر موقع RCK1 على حركية كلٍّ من التفعيل والتعطيل. [ 13 ] اقترح مونود، وايمان، وشانجيو نموذجًا آليًا يُعرف بنموذج MWC. يُفسر نموذج MWC لقنوات BK أن التغير في بنية بوابة التنشيط عند فتح القناة يترافق مع تغير في بنية موقع ارتباط أيونات الكالسيوم (Ca2 +) ، مما يزيد من ألفة ارتباط أيونات الكالسيوم . [ 14 ]

يتم تنشيط قنوات BK المعتمدة على المغنيسيوم عبر موقع ارتباط معدني ذي ألفة منخفضة، وهو مستقل عن التنشيط المعتمد على الكالسيوم (Ca2 +) . يُنشّط مستشعر المغنيسيوم (Mg2 +) قنوات BK عن طريق تحويل جهد التنشيط إلى نطاق أكثر سلبية. يُنشّط المغنيسيوم القناة فقط عندما يبقى نطاق مستشعر الجهد في حالة التنشيط. يُعدّ نطاق الذيل السيتوبلازمي (CTD) مستشعرًا كيميائيًا يحتوي على مواقع ارتباط متعددة لروابط مختلفة . يُنشّط نطاق الذيل السيتوبلازمي قناة BK عند ارتباطه بالمغنيسيوم داخل الخلايا ، مما يسمح بالتفاعل مع نطاق مستشعر الجهد (VSD). [ 13 ] يرتبط المغنيسيوم بشكل أساسي بست ذرات أكسجين من السلاسل الجانبية لبقايا الأحماض الأمينية المحتوية على الأكسجين، أو مجموعات الكربونيل في السلسلة الرئيسية للبروتينات ، أو جزيئات الماء . [ 14 ] يحتوي الحمض الأميني D99 في الطرف الكربوكسيلي لحلقة S0-S1 والحمض الأميني N172 في حلقة S2-S3 على ذرات أكسجين في السلسلة الجانبية ضمن نطاق مستشعر الجهد، وهي ضرورية لارتباط أيونات المغنيسيوم (Mg2 +) . وكما هو الحال في نموذج التنشيط المعتمد على الكالسيوم (Ca2 +) ، يمكن وصف التنشيط المعتمد على المغنيسيوم (Mg2 +) أيضًا بنموذج بوابات MCW التغايري. فبينما يُنشّط الكالسيوم القناة بشكل مستقل إلى حد كبير عن مستشعر الجهد، يُنشّط المغنيسيوم القناة من خلال تفاعل كهروستاتيكي معه. [ 14 ] يُعرف هذا أيضًا بنموذج الدفع، حيث يُنشّط المغنيسيوم القناة بدفع مستشعر الجهد عبر التفاعلات الكهروستاتيكية ، ويتضمن ذلك التفاعلات بين السلاسل الجانبية في نطاقات هيكلية مختلفة. [ 7 ] تنتقل الطاقة الناتجة عن الجهد وارتباط أيونات الكالسيوم (Ca2 + ) والمغنيسيوم (Mg2 +) إلى بوابة تنشيط قنوات BK لبدء توصيل الأيونات عبر المسام. [ 7 ]

التأثيرات على الخلايا العصبية، والأعضاء، والجسم ككل

المستوى الخلوي

تُساعد قنوات BK في تنظيم كلٍّ من إطلاق النبضات العصبية وإطلاق النواقل العصبية . [ 15 ] ويعود هذا التعديل في النقل المشبكي والتفريغ الكهربائي على المستوى الخلوي إلى وجود قنوات BK بالتزامن مع قنوات البوتاسيوم والكالسيوم الأخرى. [ 12 ] ويؤدي فتح هذه القنوات إلى دفع نحو جهد توازن البوتاسيوم ، وبالتالي يُسهم في تسريع إعادة استقطاب جهد الفعل . [ 12 ] وهذا بدوره يسمح بتحفيز أسرع. [ 12 ] كما تلعب هذه القنوات دورًا في تشكيل إعادة الاستقطاب العامة للخلايا، وبالتالي فرط الاستقطاب اللاحق (AHP) لجهد الفعل. [ 16 ] وقد دُرِس دور قنوات BK في المرحلة السريعة من فرط الاستقطاب اللاحق (AHP) على نطاق واسع في الحصين. [ 16 ] كما يُمكن أن تُسهم أيضًا في تثبيط إطلاق النواقل العصبية. [ 17 ] توجد العديد من قنوات BK في خلايا بوركنجي في المخيخ ، مما يُبرز دورها في التنسيق الحركي والوظيفة. [ 16 ] علاوة على ذلك، تلعب قنوات BK دورًا في تعديل نشاط التغصنات، وكذلك الخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة . [ 17 ] لا يقتصر دورها على الجهاز العصبي المركزي فحسب ، بل يشمل أيضًا انقباضات العضلات الملساء ، وإفراز خلايا الغدد الصماء ، وتكاثر الخلايا. [ 15 ] تشارك وحدات γ الفرعية المختلفة خلال المراحل المبكرة من نمو الدماغ في استثارة الخلايا العصبية، وفي الخلايا غير القابلة للاستثارة، غالبًا ما تكون مسؤولة عن توليد الكالسيوم. [ 12 ] لذلك، يمكن أن تكون هذه الوحدات الفرعية أهدافًا للعلاجات الدوائية كمنشطات لقنوات BK. [ 12 ] هناك أدلة أخرى تشير إلى أن تثبيط قنوات BK من شأنه أن يمنع تدفق البوتاسيوم، وبالتالي يقلل من استهلاك ATP ، مما يسمح فعليًا ببقاء الخلايا العصبية في بيئات منخفضة الأكسجين. [ 12 ] يمكن لقنوات BK أيضًا أن تعمل كعامل حماية عصبية من خلال الحد من دخول الكالسيوم إلى الخلايا عبرأكسدة الميثيونين . [ 12 ]

مستوى العضو

تؤدي قنوات BK دورًا في السمع أيضًا . [ 16 ] وقد وُجد ذلك عند تعطيل الوحدة الفرعية ألفا لقنوات BK في الفئران ، حيث لوحظ فقدان تدريجي للخلايا الشعرية في القوقعة ، وبالتالي فقدان السمع. [ 16 ] لا تقتصر وظيفة قنوات BK على السمع فحسب، بل تشمل أيضًا الإيقاعات اليومية . إذ يمكن لبروتينات ربط Slo (Slobs) تعديل قنوات BK وفقًا للإيقاعات اليومية في الخلايا العصبية. [ 12 ] تُعبر قنوات BK في النواة فوق التصالبية (SCN)، والتي تتميز بتأثيرها على الفيزيولوجيا المرضية للنوم. [ 16 ] كما يمكن أن يكون لمُفَتِّحات قنوات BK تأثير وقائي على الجهاز القلبي الوعائي . [ 12 ] عند تركيز منخفض من الكالسيوم، يكون لقنوات BK تأثير أكبر على توتر الأوعية الدموية . [ 12 ] علاوة على ذلك، يؤثر نظام الإشارات لقنوات BK في الجهاز القلبي الوعائي على وظيفة تدفق الدم التاجي . [ 12 ] من وظائف الوحدة الفرعية β في الدماغ تثبيط قنوات BK، مما يسمح بإبطاء خصائص القناة بالإضافة إلى القدرة على المساعدة في منع النوبات في الفص الصدغي . [ 12 ]

مستوى وظائف الجسم

تُعدّ طفرات قنوات BK، التي تُؤدي إلى انخفاض مستوى التعبير عنها في الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA )، أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين يُعانون من إعاقات ذهنية (عن طريق قصور الوظيفة [ 17 ] )، أو الفصام، أو التوحد . [ 12 ] علاوة على ذلك، قد يُؤدي ازدياد إعادة الاستقطاب الناتج عن طفرات قنوات BK إلى إدمان الكحول، أو بدء خلل الحركة ، أو الصرع ، أو اضطرابات الحركة النوبية . [ 12 ] لا تقتصر أهمية قنوات BK على العديد من العمليات الخلوية لدى البالغين فحسب، بل إنها ضرورية أيضًا لتوفير التغذية السليمة للجنين النامي . [ 12 ] وبالتالي ، يُمكن أن يُؤدي هرمون الإستروجين إلى زيادة كثافة قنوات BK في الرحم . [ 12 ] مع ذلك، وُجد أن زيادة التعبير عن قنوات BK موجودة في الخلايا السرطانية ، وقد يُؤثر ذلك على علاج السرطان في المستقبل ، وهو ما سيتم تناوله بمزيد من التفصيل في قسم علم الأدوية. [ 12 ] قنوات BK موجودة في كل مكان في الجسم وبالتالي لها تأثير كبير وواسع على الجسم ككل وعلى مستوى أكثر خلوية، كما تمت مناقشته.

علم الأدوية

المشاكل المحتملة

تنشأ عدة مشكلات عند وجود نقص في قنوات BK. يمكن أن تؤثر عواقب خلل قنوات BK على وظائف الجسم بطرق عديدة، بعضها أكثر خطورة على الحياة من غيرها. يمكن تنشيط قنوات BK بواسطة الملوثات الخارجية والنواقل الغازية الداخلية مثل أول أكسيد الكربون [ 18 ] [ 19 ] ، وأكسيد النيتريك [ 20 ] ، وكبريتيد الهيدروجين [ 21 ] . ترتبط الطفرات في البروتينات المرتبطة بقنوات BK أو الجينات المشفرة لها بالعديد من الأمراض. يمكن أن يؤدي خلل قنوات BK إلى تفاقم العديد من الاضطرابات مثل: الصرع ، والسرطان ، والسكري ، والربو ، وارتفاع ضغط الدم [ 15 ] . على وجه التحديد، يمكن أن يؤدي خلل β1 إلى زيادة ضغط الدم واحتباس السوائل والأملاح في الكلى [ 15 ] . وقد وُجد أن كلاً من طفرات فقدان الوظيفة واكتساب الوظيفة مرتبطة باضطرابات مثل الصرع والألم المزمن . [ 17 ] علاوة على ذلك، يرتبط ازدياد تنشيط قنوات BK، من خلال طفرات اكتساب الوظيفة والتضخيم، بالصرع والسرطان. [ 15 ] كما تلعب قنوات BK دورًا في الأورام والسرطانات. في بعض أنواع السرطان، يمكن العثور على gBK، وهو نوع متغير من قنوات الأيونات يُسمى قناة BK في الورم الدبقي . [ 16 ] من المعروف أن قنوات BK تؤثر بطريقة ما على انقسام الخلايا أثناء التكاثر ، والذي قد يؤدي، في حال عدم تنظيمه، إلى السرطانات والأورام. [ 16 ] بالإضافة إلى ذلك، يشمل أحد الجوانب المدروسة هجرة الخلايا السرطانية ودور قنوات BK في تسهيل هذه الهجرة، على الرغم من أن الكثير لا يزال مجهولًا. [ 16 ] سبب آخر لأهمية فهم قنوات BK يتمثل في دورها في جراحة زراعة الأعضاء . ويرجع ذلك إلى تأثير تنشيط قنوات BK على إعادة استقطاب جهد غشاء الراحة . [ 12 ] وبالتالي، فإن الفهم أمر بالغ الأهمية لضمان سلامة عمليات الزرع الفعالة.

التطورات الحالية

يمكن استخدام قنوات BK كأهداف دوائية لعلاج العديد من الاضطرابات الطبية، بما في ذلك السكتة الدماغية [ 22 ] وفرط نشاط المثانة [ 23 ] . وقد بُذلت محاولات لتطوير جزيئات اصطناعية تستهدف قنوات BK [ 24 ] ، إلا أن هذه الجهود أثبتت عدم فعاليتها إلى حد كبير حتى الآن. فعلى سبيل المثال، فشل جزيء BMS-204352 ، الذي طورته شركة بريستول مايرز سكويب ، في تحسين النتائج السريرية لدى مرضى السكتة الدماغية مقارنةً بالدواء الوهمي [ 25 ] . ومع ذلك، حقق ناهض قنوات BKCa، BMS-204352، بعض النجاح في علاج العيوب الملاحظة في فئران Fmr1 المعدلة وراثيًا ، وهي نموذج لمتلازمة إكس الهشة [ 26 ] [ 27 ] . كما تعمل قنوات BK كحاجز في حالات نقص التروية ، وهي محور تركيز في دراسة استخدامها كعلاج للسكتة الدماغية [ 12 ] .

التوجهات المستقبلية

تتعدد تطبيقات الاستراتيجيات العلاجية التي تعتمد على قنوات BK. وقد أظهرت الأبحاث أن حجب هذه القنوات يؤدي إلى زيادة إطلاق النواقل العصبية، مما يُشير إلى إمكانيات علاجية مستقبلية في تعزيز الإدراك ، وتحسين الذاكرة ، وتخفيف الاكتئاب . [ 15 ] كما تتأثر الاستجابة السلوكية للكحول بقنوات BK، [ 12 ] لذا فإن فهم هذه العلاقة بشكل أعمق يُمكن أن يُساعد في علاج مدمني الكحول . يُمكن أن يُؤدي الإجهاد التأكسدي على قنوات BK إلى الآثار السلبية لخفض ضغط الدم من خلال استرخاء القلب والأوعية الدموية على كلٍ من الشيخوخة والأمراض. [ 12 ] وبالتالي، يُمكن أن يُساهم نظام الإشارات هذا في علاج ارتفاع ضغط الدم وتصلب الشرايين [ 12 ] من خلال استهداف الوحدة الفرعية α لمنع هذه الآثار الضارة. علاوة على ذلك، فإن الدور المعروف الذي يُمكن أن تلعبه قنوات BK في السرطان والأورام محدود. لذا، لا تزال المعرفة الحالية محدودة فيما يتعلق بالجوانب المحددة لقنوات BK التي يُمكن أن تُؤثر على الأورام والسرطانات. [ 16 ] يُعدّ إجراء المزيد من الدراسات أمرًا بالغ الأهمية، إذ قد يُفضي ذلك إلى تطور هائل في علاجات مرضى السرطان والأورام. من المعروف أن الصرع ينتج عن فرط استثارة الخلايا العصبية، وتؤثر قنوات البوتاسيوم الكبيرة (BK) بشكل كبير في السيطرة على هذا الفرط. [ 6 ] لذا، فإن فهم هذه الظاهرة قد يُؤثر على علاج الصرع. عمومًا، تُعتبر قنوات البوتاسيوم الكبيرة (BK) هدفًا للعوامل الدوائية المستقبلية التي يُمكن استخدامها في علاجات فعّالة للأمراض.

الروابط

مقدمات القنوات

حاصرات القنوات

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ زانغ ك، تشانغ ي، هو ج، وانغ ي (2018). "قناة البوتاسيوم ذات الموصلية الكبيرة المُفعلة بالكالسيوم والجهد (BK) والصرع". أهداف الأدوية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 17 (4): 248-254 . doi : 10.2174/1871527317666180404104055 . PMID 29623857. S2CID 4663325 .  
  2. ↑ نغويمو، ب. (2011). "استهداف قنوات البوتاسيوم الكبيرة (BK) في الصرع" . رأي الخبراء في الأهداف العلاجية . 15 (11): 1283-1295 . doi : 10.1517/14728222.2011.620607 . PMC 3219529. PMID 21923633 .  
  3. ↑ تاو، شياو؛ ماكينون، رودريك (9 ديسمبر 2019). " البنية الجزيئية لقناة البوتاسيوم Slo1 البشرية المرتبطة بـ β4" . eLife . 8 e51409. doi : 10.7554/eLife.51409 . ISSN 2050-084X . PMC 6934384. PMID 31815672 .   
  4. ↑ ميلر، كريستوفر (2000). " نظرة عامة على عائلة قنوات البوتاسيوم" . علم الأحياء الجينومي . 1 (4): reviews0004.1. doi : 10.1186/gb-2000-1-4-reviews0004 . PMC 138870. PMID 11178249 .  
  5. ↑ يوان، بينغ؛ ليونيتي، مانويل د.؛ بيكو، ألكسندر ر.؛ هسيونغ، ييتشون؛ ماكينون، رودريك (2010). " بنية جهاز تنشيط الكالسيوم (Ca2 +) لقناة BK البشرية بدقة 3.0 أنغستروم" . مجلة ساينس . 329 (5988): 182-186 . Bibcode : 2010Sci...329..182Y . doi : 10.1126/science.1190414 . PMC 3022345. PMID 20508092 .  
  6. 1 2 نغوييمو ب (نوفمبر 2011). "استهداف قنوات البوتاسيوم الكبيرة (BK) في الصرع" . رأي الخبراء في الأهداف العلاجية . 15 (11): 1283-95 . doi : 10.1517/14728222.2011.620607 . PMC 3219529. PMID 21923633 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 لي يو إس، كوي جيه (سبتمبر 2010). "تفعيل قناة BK: رؤى هيكلية ووظيفية" . اتجاهات في علم الأعصاب . 33 (9): 415-23 . doi : 10.1016/j.tins.2010.06.004 . PMC 2929326. PMID 20663573 .  
  8. ↑ أتكينسون، ن. س.، روبرتسون، ج. أ.، غانيتزكي، ب. (أغسطس 1991). "مكون من قنوات البوتاسيوم المنشطة بالكالسيوم مشفر بواسطة موضع slo في ذبابة الفاكهة". مجلة ساينس . 253 (5019): 551-555 . رمز Bibcode : 1991Sci...253..551A . doi : 10.1126/science.1857984 . PMID 1857984. S2CID 11317087 .  
  9. ↑ مورو جيه بي، زاخاروف إس آي، ليو جي، يانغ إل، سوك إيه جيه، ماركس إس أو (مارس 2006). " تحديد نطاقات قناة BK اللازمة لتعديل الوحدة الفرعية بيتا1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (13): 5096-101 . Bibcode : 2006PNAS..103.5096M . doi : 10.1073/pnas.0600907103 . PMC 1458800. PMID 16549765 .  
  10. ↑ والنر م، ميرا ب، تورو ل (ديسمبر 1996). "محدد تنظيم الوحدة الفرعية بيتا في قنوات البوتاسيوم عالية التوصيل والمفعلة بالجهد والحساسة لأيونات الكالسيوم: منطقة غشائية إضافية في الطرف الأميني" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (25): 14922-14927 . Bibcode : 1996PNAS...9314922W . doi : 10.1073 / pnas.93.25.14922 . PMC 26238. PMID 8962157 .  
  11. ↑ كوفال، أو. إم.، فان، واي.، روثبيرغ، بي. إس. (مارس 2007). "دور الجزء الغشائي S0 في تنظيم قنوات BK المعتمد على الجهد" . مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 129 (3): 209-220 . doi : 10.1085/jgp.200609662 . PMC 2151615. PMID 17296928 .  
  12. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ هيرمان أ ، سيتديكوفا جي إف ، ويجر تي إم ( أغسطس ٢٠١٥). " الإجهاد التأكسدي وقنوات البوتاسيوم (BK) المُنشطة بالكالسيوم القصوى" . الجزيئات الحيوية . ٥ ( ٣ ): ١٨٧٠-٩١١ . doi : 10.3390/biom5031870 . PMC 4598779. PMID 26287261 .  
  13. 1 2 3 4 يانغ هـ، تشانغ ج، تسوي ج (2015). "قنوات BK: مستشعرات متعددة، بوابة تنشيط واحدة" . مجلة فرونتيرز إن فيزيولوجي . 6 : 29. doi : 10.3389/fphys.2015.00029 . PMC 4319557. PMID 25705194 .  
  14. 1 2 3 4 كوي جيه، يانغ إتش، لي يو إس (مارس 2009). "الآليات الجزيئية لتفعيل قنوات BK" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 66 (5): 852-75 . doi : 10.1007/s00018-008-8609-x . PMC 2694844. PMID 19099186 .  
  15. 1 2 3 4 5 6 يو إم، ليو إس إل، صن بي بي، بان إتش، تيان سي إل، تشانغ إل إتش (يناير 2016). " السموم الببتيدية وحاصرات الجزيئات الصغيرة لقنوات BK" . مجلة Acta Pharmacologica Sinica . 37 (1): 56-66 . doi : 10.1038/aps.2015.139 . PMC 4722972. PMID 26725735 .  
  16. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Bentzen BH , Olesen SP, Rønn LC, Grunnet M (2014). " منشطات قنوات BK وآفاقها العلاجية" . Frontiers in Physiology . 5 : 389. doi : 10.3389/fphys.2014.00389 . PMC 4191079. PMID 25346695 .  
  17. 1 2 3 4 كونتي سي، غولدينغ إس بي، كولجيس دي إيه، بارث إيه إل (2016). "قنوات BK في الجهاز العصبي المركزي". Big on Bk: Current Insights into the function of Large Conducted K + Channels المُنشطة بالجهد الكهربائي والكالسيوم على المستويات الجزيئية والخلوية والجهازية . المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبية. المجلد 128. الصفحات 281-342 . doi : 10.1016/bs.irn.2016.04.001 . ISBN   978-0-12-803619-8. PMC 4902275 . PMID 27238267 .  
  18. ↑ دوبوي إي، بوتييه إم، وانغ آر، فاندييه سي (فبراير 2005). "يُخفف الاستنشاق المستمر لأول أكسيد الكربون من تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي الناتج عن نقص الأكسجة، على الأرجح من خلال تنشيط قنوات BKCa" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 65 (3): 751-761 . doi : 10.1016/j.cardiores.2004.11.007 . PMID 15664403 . 
  19. ↑ هو إس، شو آر، هاينمان إس إتش، هوشي تي (مارس 2008). "مستشعر الكالسيوم عالي الألفة RCK1 يمنح قنوات Slo1 BK حساسية لأول أكسيد الكربون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (10): 4039-4043 . Bibcode : 2008PNAS..105.4039H . doi : 10.1073/pnas.0800304105 . PMC 2268785. PMID 18316727 .  
  20. ↑ كايل، باري د.؛ ميشرا، راميش س.؛ براون، أندرو ب. (2017). "زيادة نشاط قنوات BK بواسطة إشارات أكسيد النيتريك في الشرايين الدماغية للفئران تتضمن عناصر تنظيمية متمركزة في نفس الموقع" . مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض . 37 (12): 3759-3773 . doi : 10.1177/0271678X17691291 . PMC 5718322. PMID 28155571 .  
  21. ↑ سيتديكوفا جي إف، ويجر تي إم، هيرمان إيه (فبراير 2010). "يزيد كبريتيد الهيدروجين من نشاط قنوات البوتاسيوم المنشطة بالكالسيوم (BK) في خلايا ورم الغدة النخامية للفئران". أرشيف بفلوغر . 459 (3): 389-97 . doi : 10.1007/s00424-009-0737-0 . PMID 19802723. S2CID 23073556 .  
  22. ↑ غريبكوف، في. ك.، ستاريت، ج. إ.، دووريتزكي، س. إ. (أبريل 2001) . "قنوات البوتاسيوم ماكسي-كيه: شكل ووظيفة وتعديل فئة من المنظمات الداخلية للكالسيوم داخل الخلايا". مجلة علم الأعصاب . 7 (2): 166-177 . doi : 10.1177/107385840100700211 . PMID 11496927. S2CID 8791803 .  
  23. ↑ لاين جيه جيه، ناوش بي، أوليسن إس بي، نيلسون إم تي (فبراير 2010). "تنشيط قنوات BK بواسطة NS11021 يقلل من استثارة وانقباض العضلات الملساء للمثانة البولية" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارن . 298 (2): R378–84. doi : 10.1152/ajpregu.00458.2009 . PMC 2828174. PMID 19923353 .  
  24. ↑ غريبكوف، في. ك.، ووينكويست، ر. ج. (مايو 2005). "معدلات قنوات الكاتيونات ذات البوابات الفولتية لعلاج السكتة الدماغية". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 14 (5): 579-92 . doi : 10.1517/13543784.14.5.579 . PMID 15926865. S2CID 10236998 .  
  25. ↑ جينسن، بي إس (2002). " BMS-204352: مُفَتِّح لقنوات البوتاسيوم مُطوَّر لعلاج السكتة الدماغية" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 8 (4): 353-360 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2002.tb00233.x . PMC 6741660. PMID 12481191 .  
  26. ↑ Laumonnier F، Roger S، Guérin P، Molinari F، M'rad R، Cahard D، Belhadj A، Halayem M، Persico AM، Elia M، Romano V، Holbert S، Andres C، Chaabouni H، Colleaux L، Constant J، Le Guennec JY، Briault S (2006). "ارتباط العجز الوظيفي لقناة BKCa، وهو منظم متشابك لاستثارة الخلايا العصبية، مع مرض التوحد والتخلف العقلي". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 163 (9): 1622–1629 . دوى : 10.1176/ajp.2006.163.9.1622 . اتش دي ال : 11380/1250915 . بميد 16946189 . S2CID 25225269 .  
  27. ^ هيبرت ب. بيتروباولو س . ميمي س . لودير ب . لاوجيراي أ . دويسني ن . الحي أ؛ لوفيفر س . حصلت على لام؛ كاهارد د . لومونييه ف . كروسيو نحن ; بيشون ج . مينويت أ . بيرش يا . بريولت إس (2014). "إنقاذ الأنماط الظاهرية لمتلازمة X الهشة في الفئران Fmr1 KO بواسطة جزيء فتح قناة BKCa" . مجلة اليتيم للأمراض النادرة . 9 124. دوى : 10.1186/s13023-014-0124-6 . بمك 4237919 . بميد 25079250 .  
  28. ^ غرانادوس، سارة ت. كاستيلو، كارين؛ برافو موراجا، فيليبي؛ سيبولفيدا، رومينا ف.؛ كاراسكويل-أورسولايز، ويلي؛ روخاس، ماكسيميليانو؛ كارمونا، إيمرسون؛ لورينزو سيبالوس، ينسليدي؛ غونزاليس نيلو، فرناندو؛ غونزاليس، كارلوس. لاتوري، رامون؛ توريس، يوليما ب. (2019). "الطبيعة الجزيئية لموقع ربط 17β-استراديول في الوحدة الفرعية β1 لقناة K+ (BK) المنشطة بالجهد وCa2+" . التقارير العلمية . 9 (1) 9965. دوى : 10.1038 / s41598-019-45942-1 . بمك 6620312 . بميد 31292456 .  
  29. ↑ شركة كايروس للعلوم الحيوية تُكمل بنجاح المرحلة الأولى من التجارب السريرية
  30. ↑ فليك ر، براودفوت ج. مُفَتِّحات قنوات البوتاسيوم ماكسي-ك لعلاج الاضطرابات المرتبطة بمتلازمة إكس الهشة. طلب ​​براءة اختراع أمريكي رقم 2024/0351994
  31. ↑ وو، شينغ-نا (2003). "قنوات البوتاسيوم ذات الموصلية العالية المُنشَّطة بالكالسيوم: الدور الفيزيولوجي وعلم الأدوية". الكيمياء الطبية الحالية . 10 (8): 649-661 . doi : 10.2174/0929867033457863 . PMID 12678784 . 
  32. ^ ماير، سيلينا. شروث، فيرنر. مير، فين؛ مات، لوكاس؛ بيشوف، هيلموت؛ تمدون، ايدن. ستويكوف، داركو؛ بيركنفيلد، لينا؛ كروز سانتوس، ميلاني؛ جروس دومينيك. داهلين، جوانا؛ بوتنر، فلوريان أ. بونزهايم، إيرينا؛ فيند، فالكو؛ براوخ، هيلترود؛ بوكلر، فرانك م. شواب، ماتياس. لوكوفسكي، روبرت (2026). "تعمل مستقلبات تاموكسيفين عبر BKCa على تنسيق ديناميكيات K + و Ca2 + في خلايا سرطان الثدي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 302 (2) 111015. دوى : 10.1016/j.jbc.2025.111015 . بمك 12858349 . PMID 41360262 .  
  33. ↑ باريهار، أشوتوش س.؛ كوجلان، مايكل ج.؛ جوبالاكريشنان، مورالي؛ شيه، تشار-تشانغ (2003). "تأثيرات مُعدِّلات قنوات البوتاسيوم المُنشَّطة بالكالسيوم ذات الموصلية المتوسطة على تكاثر خلايا سرطان البروستاتا البشري". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 471 (3): 157-164 . doi : 10.1016/s0014-2999(03)01825-9 . PMID 12826234 . 
  34. ↑ كوسكون، سي.؛ بويوكناكار، إتش إس؛ سيسيك، إف.؛ غوناي، آي. (2020). "مُفَتِّحات قنوات BK، NS1619 وNS11021، تُعَدِّلُ تَغيُّراتِ جهدِ غشاءِ العضلاتِ الهيكليةِ المُستحثَّةِ ببيروكسيدِ الهيدروجين". مجلة أبحاثِ المُستقبِلاتِ ونقلِ الإشارات . 40 (5): 449-455 . doi : 10.1080/10799893.2020.1756324 . PMID 32326798 . 
  35. ↑ بيداباتي، إرنست ف.؛ فاندركليش، بيتر و.؛ سراف، ستيلا ت.؛ غارغوسكي، شارون؛ نيلسون، ميريديث؛ ريختر، سارة؛ ويستركامب، غريس؛ إريكسون، كريغ أ. (2026). "تعديل SPG601 لتخطيط كهربية الدماغ في حالة الراحة وتحسين الوظائف التنفيذية في دراسة عشوائية مضبوطة متقاطعة لمتلازمة إكس الهشة" . التقارير العلمية . 16 (1) 11705. Bibcode : 2026NatSR..1611705P . doi : 10.1038/s41598-026-46928-6 . PMC 13062090. PMID 41946887 .  
  36. ↑ شيه، سي سي؛ تيرنر، إس سي؛ تشانغ، إكس إف؛ ميليتشيتش، آي؛ باريهار، إيه؛ جينكرسون، تي؛ ويلكينز، جيه؛ باكنر، إس إيه؛ جوبالاكريشنان، إم. (2007). "A-272651، وهو مُثبِّط غير ببتيدي لقنوات البوتاسيوم ذات الموصلية العالية المُنشَّطة بالكالسيوم ، يُعدِّل انقباض العضلات الملساء للمثانة وجهود الفعل العصبية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 151 (6): 798-806 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707278 . PMC 2014127. PMID 17519951 .  
  37. ↑ تشيو، سو؛ يي، هونغ؛ ليو، هوي؛ كاو، تشيجيان؛ وو، يينغليانغ؛ لي، وينشين (2009). "المعلومات الجزيئية لحجب شاريبدوتوكسين في قناة البوتاسيوم ذات الموصلية العالية والمنشطة بالكالسيوم". مجلة المعلومات الكيميائية والنمذجة . 49 (7): 1831-1838 . doi : 10.1021/ci900025n . PMID 19499912 . 
  38. ↑ كاتشوروفسكي، غريغوري جيه؛ كناوس، هانز-غونتر؛ ليونارد، ريد جيه؛ ماكمانوس، أوين بي؛ غارسيا، ماريا إل. (1996). "قنوات البوتاسيوم عالية التوصيل المنشطة بالكالسيوم: التركيب، والصيدلة، والوظيفة". مجلة الطاقة الحيوية والأغشية الحيوية . 28 (3): 255-267 . doi : 10.1007/BF02110699 . PMID 8807400 . 
  39. ↑ وانغ، بين؛ جافي، ديفيد ب.؛ برينر، روبرت (2014). "الفهم الحالي لقنوات BK المقاومة للإيبيريوكسين في الجهاز العصبي" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 5 : 382. doi : 10.3389/fphys.2014.00382 . PMC 4190997. PMID 25346692 .  
  40. ↑ تشو، يو؛ لينجل، كريستوفر جيه. (2014). "باكسيلين يثبط قنوات BK بآلية حجب القناة المغلقة بشكل شبه حصري" . مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 144 ( 5): 415-440 . doi : 10.1085/jgp.201411259 . PMC 4210426. PMID 25348413 .  
  41. ↑ تشو، يو؛ شيا، شياو مينغ؛ لينغل، كريستوفر جيه. (2020). "الموقع ذو الصلة الوظيفية لتثبيط الباكسيلين لقنوات BK" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 117 (2): 1021-1026 . Bibcode : 2020PNAS..117.1021Z . doi : 10.1073/pnas.1912623117 . PMC 6969516. PMID 31879339 .  
  42. ↑ وو، إس إن؛ لي، إتش إف؛ لو، واي سي (2000). "توصيف تثبيط قنوات البوتاسيوم ذات الموصلية العالية والمفعلة بالكالسيوم بواسطة التتراندرين في سلالة خلايا بطانية بشرية (HUV-EC-C)". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 292 (1): 188-195 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)35276-0 . PMID 10604947 . 
  43. ↑ تشين، يون؛ تسينغ، شينغ-هونغ (2010). "إمكانات التتراندرين ضد الأورام الدبقية". عوامل مضادة للسرطان في الكيمياء الطبية . 10 (7): 534-542 . doi : 10.2174/187152010793498609 . PMID 20879981 . 

للمزيد من القراءة

  • BK+Channels في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  • "قنوات البوتاسيوم المنشطة بالكالسيوم" . قاعدة بيانات الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري (IUPHAR) للمستقبلات وقنوات الأيونات . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 2012-09-02 . تم الاطلاع عليها بتاريخ 2012-08-20 .