كروسيتين
| |
.png/1280px-Crocetin-3D-balls-(rotated).png)
| |
| الأسماء | |
|---|---|
| اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
8,8'-ديابوكاروتين-8,8'-حمض الديويك
| |
| الاسم المنهجي للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
(2 هـ ،4 هـ ،6 هـ ،8 هـ ،10 هـ ،12 هـ ،14 هـ )-2,6,11,15-رباعي ميثيل هيكساديكا-2,4,6,8,10,12,14-حمض هيبتاينديويك [2] | |
| أسماء أخرى
حمض 8,8'-ديابوكاروتينديويك؛ [1] ترانسكروستينات
| |
| المعرفات | |
| |
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
|
|
| 3DMet |
|
| 1715455 | |
| تشيبي |
|
| المختبر الكيميائي الأوروبي |
|
| كيم سبايدر |
|
| بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية | 100.044.265 |
| رقم EC |
|
| كيج |
|
| شبكة | كروسيتين |
معرف PubChem
|
|
| جامعة يوني |
|
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
|
|
| |
| |
| ملكيات | |
| ج 20 ح 24 أ 4 | |
| الكتلة المولية | 328.408 جرام مول -1 |
| مظهر | بلورات حمراء |
| نقطة الانصهار | 285 درجة مئوية (545 درجة فهرنهايت؛ 558 كلفن) |
| سجل P | 4.312 |
| الحموضة ( pKa ) | 4.39 |
باستثناء ما هو مذكور خلافًا لذلك، يتم تقديم البيانات للمواد في حالتها القياسية (عند 25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت]، 100 كيلو باسكال).
 التحقق ( ما هو ؟)
 مراجع صندوق المعلومات
| |
الكروسيتين هو حمض ثنائي الكربوكسيل الطبيعي من مجموعة أبوكاروتينويد والذي يوجد في زهرة الزعفران مع جليكوسيدها والكروسين وثمار جاردينيا جاسمينويدس . يُعرف أيضًا باسم حمض الكروسيتيك. [3] [4] يشكل بلورات حمراء قرميدية ذات نقطة انصهار تبلغ 285 درجة مئوية .
يشكل التركيب الكيميائي للكروسيتين النواة المركزية للكروسين ، وهو المركب المسؤول عن لون الزعفران . يتم استخراج الكروسيتين عادة تجارياً من ثمار الجاردينيا، وذلك بسبب ارتفاع تكلفة الزعفران.
دراسات الخلايا
قد يوفر الكروسين والكروسيتين الحماية العصبية للفئران عن طريق تقليل إنتاج العديد من الجزيئات السامة للأعصاب، استنادًا إلى دراسة أجريت على الخلايا في المختبر. [5]
التأثيرات الفسيولوجية
أشارت دراسة أجريت عام 2009 وشارك فيها 14 فردًا إلى أن تناول الكروسيتين عن طريق الفم قد يقلل من آثار التعب البدني لدى الرجال الأصحاء. [6]
أجريت دراسة تجريبية عام 2010 للتحقيق في تأثير الكروسيتين على النوم. وتضمنت التجربة السريرية تجربة مزدوجة التعمية وخاضعة للعلاج الوهمي، وشارك فيها 21 رجلاً بالغًا يتمتعون بصحة جيدة ويعانون من مشاكل خفيفة في النوم. وخلصت إلى أن الكروسيتين قد يساهم (p=0.025) في تحسين جودة النوم. [7]
بتركيزات عالية، له تأثيرات وقائية ضد تلف الشبكية في المختبر وفي الجسم الحي . [8]
ترانسكروستينات الصوديوم
ملح الصوديوم للكروسيتين، ترانسكروستينات الصوديوم ( INN ، والمعروف أيضًا باسم كروسيتينات الصوديوم أو TSC) هو دواء تجريبي يزيد من حركة الأكسجين من خلايا الدم الحمراء إلى الأنسجة التي تعاني من نقص الأكسجين (محرومة من الأكسجين). [9] ينتمي ترانسكروستينات الصوديوم إلى مجموعة من المواد المعروفة باسم أملاح الكاروتينويد ثنائية القطب، والتي تشكل فئة فرعية من المركبات المعززة لانتشار الأكسجين . [10] كان ترانسكروستينات الصوديوم أحد أول المركبات التي تم اكتشافها من هذا القبيل. [9] [11]
يمكن تحضير ترانسكروستينات الصوديوم عن طريق تفاعل الزعفران مع هيدروكسيد الصوديوم واستخراج ملح أيزومير ترانس كروسيتين من المحلول. [11] قام جون إل. جينر وزملاؤه بالتحقيق في تأثيرات ترانسكروستينات الصوديوم في النماذج الحيوانية. [11] [12] واكتشفوا أن الدواء يمكن أن يعكس الانخفاض المميت المحتمل في ضغط الدم الناتج عن فقدان كميات كبيرة من الدم في النزيف الشديد ، وبالتالي تحسين البقاء على قيد الحياة. [12]
أشارت التحقيقات المبكرة حول صوديوم ترانسكروستينات إلى أنه قد يكون له تطبيقات محتملة في طب ساحة المعركة ، وتحديدًا في علاج العديد من ضحايا القتال المصابين بصدمة نزفية . [9] [12] أشارت دراسات إضافية، أجريت على نماذج حيوانية، وفي التجارب السريرية على البشر، إلى أن صوديوم ترانسكروستينات قد يكون مفيدًا في علاج مجموعة متنوعة من الحالات المرتبطة بنقص الأكسجين ونقص التروية (نقص وصول الأكسجين إلى الأنسجة، وعادةً ما يكون ذلك بسبب خلل في الدورة الدموية)، بما في ذلك السرطان ، واحتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية)، والسكتة الدماغية . [9] [10] [13] [14] [15]
أظهرت مادة ترانسكروستينات الصوديوم فعالية واعدة في استعادة مستويات الأكسجين في الأنسجة وتحسين القدرة على المشي في تجربة سريرية أجريت على مرضى يعانون من مرض الشرايين الطرفية (PAD) [14] حيث يمكن أن يؤدي انخفاض توصيل الدم الغني بالأكسجين إلى الأنسجة إلى آلام شديدة في الساق وإعاقة الحركة. كما كان الدواء قيد التحقيق في تجربة سريرية برعاية شركة Diffusion Pharmaceuticals المطورة للأدوية لاستخدامه المحتمل كمحسس للإشعاع ، مما يزيد من قابلية خلايا السرطان التي تعاني من نقص الأكسجين للعلاج الإشعاعي ، في المرضى الذين يعانون من شكل من أشكال سرطان الدماغ المعروف باسم الورم الأرومي الدبقي . [15] يخضع الدواء حاليًا للتحقيق لاستخدامه المحتمل في تحسين حالة الأكسجين لمرضى كوفيد-19 المعرضين لخطر الإصابة بفشل الأعضاء المتعددة بسبب ضائقة الجهاز التنفسي الشديدة. [16]
آلية العمل
على غرار المركبات الأخرى المعززة لانتشار الأكسجين ، يبدو أن الصوديوم المتحول يعمل على تحسين الأكسجين في الأنسجة التي تعاني من نقص الأكسجين من خلال ممارسة تأثيرات كارهة للماء على جزيئات الماء في بلازما الدم وبالتالي زيادة الرابطة الهيدروجينية بين جزيئات الماء. [17] وهذا بدوره يتسبب في أن يصبح التنظيم العام لجزيئات الماء في البلازما أكثر هيكلة، مما يسهل انتشار الأكسجين عبر البلازما ويعزز حركة الأكسجين إلى الأنسجة. [17] [18] [19]
وُجِد أن الترانس كروسيتين يعمل كمضاد لمستقبلات NMDA بألفة عالية ، وقد ثبت تورطه في النشاط النفسي للزعفران. [20] [21] [22]
انظر أيضا
مراجع
- ^ من فهرس ميرك ، الطبعة الحادية عشرة، 2592
- ^ CID 5281232 من PubChem
- ^ Umigai N, Murakami K, Ulit MV, et al. (مايو 2011). "الملف الحركي الدوائي للكروسيتين لدى متطوعين من البشر البالغين الأصحاء بعد تناوله عن طريق الفم مرة واحدة". Phytomedicine . 18 (7): 575–8. doi :10.1016/j.phymed.2010.10.019. PMID 21112749.
- ^ إيتشي، تي؛ هيجاشيمورا ، واي. كاتاياما، تي؛ كودا، تي؛ شيميزو، تي؛ تادا، م (1995). "تحليل مشتقات الكروسيتين من الجاردينيا". نيبون شوكوهين كاجاكو كوجاكو كايشي . 42 (10): 776-783. دوى : 10.3136/nskkk.42.776 . S2CID 87600533.
- ^ Nam KN, Park YM, Jung HJ, Lee JY, Min BD, Park SU, Jung WS, Cho KH, Park JH, Kang I, Hong JW, Lee EH (2010). "التأثيرات المضادة للالتهابات للكروسين والكروسيتين في الخلايا الدبقية الصغيرة في دماغ الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 648 (1-3): 110-6. doi :10.1016/j.ejphar.2010.09.003. PMID 20854811.
- ^ ميزوما إتش، تاناكا إم، نوزاكي إس، ميزونو ك، تاهارا تي، أتاكا إس، سوجينو تي، شيراي تي، كاجيموتو واي، كوراتسون إتش، كاجيموتو أو، واتانابي واي (مارس 2009). "إن تناول الكروسيتين عن طريق الفم يوميًا يخفف من التعب الجسدي لدى البشر". بحوث التغذية . 29 (3): 145-50. دوى :10.1016/j.nutres.2009.02.003. بميد 19358927.
- ^ Kuratsune H، Umigai N، Takeno R، Kajimoto Y، Nakano T (سبتمبر 2010). "تأثير الكروسيتين من Gardenia jasminoides Ellis على النوم: دراسة تجريبية". Phytomedicine . 17 (11): 840–3. doi :10.1016/j.phymed.2010.03.025. PMID 20537515.
- ^ Yamauchi, M; Tsuruma, K; Imai, S; Nakanishi, T; Umigai, N; Shimazawa, M; Hara, H (2011). "يمنع الكروسيتين التنكس الشبكي الناجم عن الإجهاد التأكسدي والشبكي الإندوبلازمي عن طريق تثبيط نشاط الكاسباس". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 650 (1): 110-9. doi :10.1016/j.ejphar.2010.09.081. PMID 20951131.
- ^ abcd Gainer, J (2008). "Trans-sodium crocetinate for treatment hypoxia/ischemia". Expert Opinion on Investigational Drugs . 17 (6): 917–924. doi :10.1517/13543784.17.6.917. PMID 18491992. S2CID 71663644.
- ^ براءة اختراع أمريكية رقم 8,206,751، Gainer J، "فئة جديدة من العلاجات التي تعزز انتشار الجزيئات الصغيرة"، صدرت في 2009-04-30
- ^ براءة اختراع أمريكية رقم 6,060,511، Gainer J، "كروسيتينات الصوديوم، طرق التصنيع وطرق الاستخدام"، صدرت في 9 مايو 2000
- ^ abc Giassi L; et al. (2001). "يستعيد كروسيتينات الصوديوم عبر الدم ضغط الدم ومعدل ضربات القلب واللاكتات في البلازما بعد الصدمة النزفية". مجلة إصابات الصدمات والعناية الحرجة . 51 (5): 932-938. doi :10.1097/00005373-200111000-00018. PMID 11706343.
- ^ لابشاك ب (2010). "ملف فعالية وسلامة مركب الكاروتينويد ترانس صوديوم كروسيتينات المُعطى للأرانب بعد السكتات الدماغية الإقفارية المتعددة: دراسة علاجية مركبة باستخدام منشط البلازمينوجين النسيجي". أبحاث الدماغ . 1309 : 136–145. doi :10.1016/j.brainres.2009.10.067. PMID 19891959. S2CID 25369069.
- ^ ab Mohler E؛ et al. (2010). "تقييم كروسيتينات الصوديوم المتحولة على السلامة والأداء الرياضي لدى المرضى المصابين بمرض الشرايين الطرفية والعرج المتقطع". طب الأوعية الدموية . 16 (5): 346-352. doi :10.1177/1358863X11422742. PMC 4182020. PMID 22003000 .
- ^ ab "دراسة السلامة والفعالية لـ Trans Sodium Crocetinate (TSC) مع العلاج الإشعاعي المصاحب وTemozolomide في حالات الورم الأرومي الدبقي (GBM) المشخص حديثًا". ClinicalTrials.gov . نوفمبر 2011. تم الاسترجاع في 18 سبتمبر 2012 .
- ^ "Diffusion Pharmaceuticals تعلن عن مراجعة سريعة من قِبل إدارة الغذاء والدواء لخطة التطوير السريري لـ TSC لعلاج مرضى COVID-19 المصابين بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة". Diffusion Pharmaceuticals. 5 مايو 2020. تم الاسترجاع في 25 مايو 2020 .
- ^ ab Stennett a; et al. (2006). "كروسيتينات الصوديوم المتحولة وتعزيز الانتشار". مجلة الكيمياء الفيزيائية ب . 110 (37): 18078–18080. doi :10.1021/jp064308+. PMID 16970413.
- ^ Laidig, KE; JL Gainer; V. Daggett (1998). "تغيير الانتشارية في المحاليل البيولوجية من خلال تعديل بنية المحلول وديناميكياته". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 120 (36): 9394–9395. doi :10.1021/ja981656j.
- ^ مانابي هـ؛ وآخرون (2010). "الحماية من الإصابة الإقفارية البؤرية في الدماغ باستخدام كروسيتينات الصوديوم". مجلة جراحة الأعصاب . 113 (4): 802-809. doi :10.3171/2009.10.JNS09562. PMC 3380430. PMID 19961314 .
- ^ Berger F, Hensel A, Nieber K (2011). "مستخلص الزعفران والكروسيتين المتحول يمنعان انتقال الغلوتامات المشبكي في شرائح قشر الدماغ لدى الفئران". علم الأعصاب . 180 : 238–47. doi :10.1016/j.neuroscience.2011.02.037. PMID 21352900. S2CID 23525322.
- ^ Lautenschläger M, Lechtenberg M, Sendker J, Hensel A (2014). "بروتوكول عزل فعال للمركبات الأيضية الثانوية من الزعفران: تحضير على نطاق شبه تحضيري للكروسين-1 والكروسيتين عبر الكروسين". Fitoterapia . 92 : 290–5. doi :10.1016/j.fitote.2013.11.014. PMID 24321578.
- ^ Lautenschläger M, Sendker J, Hüwel S, Galla HJ, Brandt S, Düfer M, Riehemann K, Hensel A (2015). "التكوين المعوي للكروسيتين من مستخلص الزعفران (Crocus sativus L.) والنفاذية في المختبر عبر الحاجز المعوي والدموي الدماغي". Phytomedicine . 22 (1): 36–44. doi :10.1016/j.phymed.2014.10.009. PMID 25636868.
