زيادة في استخدام الحديد

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

فرط الحديد هو تراكم غير طبيعي ومتزايد للحديد الكلي في الجسم، مما يؤدي إلى تلف الأعضاء. [ 1 ] الآلية الرئيسية لتلف الأعضاء هي الإجهاد التأكسدي ، حيث يؤدي ارتفاع مستويات الحديد داخل الخلايا إلى زيادة تكوين الجذور الحرة عبر تفاعل فنتون . غالبًا ما يكون فرط الحديد أوليًا (مثل داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي ، وانعدام سيرولوبلازمين الدم )، ولكنه قد يكون ثانويًا لأسباب أخرى (مثل فرط الحديد الناتج عن نقل الدم ). [ 2 ] يحدث ترسب الحديد بشكل شائع في الكبد والبنكرياس والجلد والقلب والمفاصل.

يُعاني الأشخاص المصابون بزيادة الحديد عادةً من ثلاثية تليف الكبد ، وداء السكري الثانوي ، ولون الجلد البرونزي. [ 3 ] ومع ذلك، وبفضل الكشف المبكر في الوقت الحاضر، غالبًا ما تقتصر الأعراض على الشعور العام المزمن بالضيق ، وآلام المفاصل ، وتضخم الكبد . [ 3 ]

العلامات والأعراض

تشمل الأعضاء الأكثر تأثراً بداء ترسب الأصبغة الدموية الكبد والقلب والغدد الصماء . [ 4 ]

قد تظهر أعراض داء ترسب الأصبغة الدموية على شكل متلازمات سريرية كما يلي:

يُعرف داء ترسب الأصبغة الدموية الذي يؤدي إلى داء السكري الثانوي (عن طريق ترسب الحديد في خلايا بيتا المفرزة للأنسولين في البنكرياس)، عندما يقترن بتسمير أو اسمرار الجلد، أحيانًا باسم "داء السكري البرونزي". [ 10 ]

الأسباب

استُخدم مصطلح داء ترسب الأصبغة الدموية في البداية للإشارة إلى ما يُعرف الآن تحديدًا بداء ترسب الأصبغة الدموية من النوع الأول ( داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي المرتبط بجين HFE أو داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي الكلاسيكي). حاليًا، يُعرَّف داء ترسب الأصبغة الدموية (دون مزيد من التحديد) في الغالب بأنه زيادة في مستوى الحديد في الجسم ذات سبب وراثي أو أولي، [ 11 ] [ 12 ] أو ناتجة عن اضطراب أيضي. [ 13 ]

داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي وداء ترسب الهيموسيديرين

داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي

داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي (HH أو HHC) هو اضطراب وراثي. وينتج النوع الأول من داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي (HH type 1) عن طفرات في جين HFE ، وتحديدًا الطفرة C282Y/C282Y. توجد هذه الطفرة بنسبة 1 من كل 200-300 من السكان البيض في الولايات المتحدة وشمال أوروبا، مع انخفاض معدل انتشارها في المجموعات العرقية الأخرى، ولكن 10-33% فقط منهم (النسبة السريرية الظاهرة) يُصابون بفرط الحديد. [ 14 ] تُعد طفرات جين HFE (منظم توازن الحديد) الموجود على الكروموسوم 6 (المسؤول عن تنظيم بروتين الهيبسيدين المنظم للحديد ) مسؤولة عن معظم حالات داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي؛ إذ تشمل 80-90% من حالات داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي طفرة في جين HFE هذا، وتصل هذه النسبة إلى 90-95% في شمال أوروبا . [ 1 ] [ 7 ] داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي غير المرتبط بجين HFE يتضمن طفرات في الجينات التي ترمز لبروتينات تنظيم الحديد مثل الهيموجوفيلين ، ومستقبل الترانسفيرين-2 ، والفيروبورتين ، وHAMP. [ 7 ]

يتميز داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي بتسارع امتصاص الحديد في الأمعاء وترسبه التدريجي في مختلف الأنسجة. تبدأ هذه الأعراض عادةً بالظهور في العقد الثالث إلى الخامس من العمر، ولكنها قد تحدث أيضًا لدى الأطفال. يُعدّ ظهور أعراض مثل تليف الكبد ، أو قصور الغدد التناسلية ، أو اعتلال عضلة القلب ، أو داء السكري ، أو التهاب المفاصل ، أو فرط التصبغ، نادرًا لدى المرضى الحاليين. ونظرًا للمضاعفات الخطيرة لهذا الاضطراب في حال إهمال علاجه، ولأن العلاج بسيط نسبيًا، فإن التشخيص المبكر قبل ظهور الأعراض أو العلامات يُعدّ أمرًا بالغ الأهمية. [ 15 ] [ 16 ]

داء ترسب الهيموسيديرين

بشكل عام، يُستخدم مصطلح داء ترسب الحديد للإشارة إلى التأثير المرضي لتراكم الحديد في أي عضو معين، والذي يحدث بشكل رئيسي في صورة مركب تخزين الحديد الهيموسيديرين . [ 17 ] [ 18 ] في بعض الأحيان، يُستخدم مصطلح داء ترسب الحديد الأبسط بدلاً من ذلك.

تشمل التعريفات الأخرى التي تميز بين داء ترسب الأصبغة الدموية وداء ترسب الهيموسيديرين والتي تُستخدم أحيانًا ما يلي:

  • داء ترسب الهيموسيديرين هو داء ترسب الأصبغة الدموية الناتج عن عمليات نقل الدم المفرطة؛ أي أن داء ترسب الهيموسيديرين هو شكل من أشكال داء ترسب الأصبغة الدموية الثانوي. [ 19 ] [ 20 ]
  • داء ترسب الهيموسيديرين هو ترسب الهيموسيديرين داخل الخلايا، بينما داء ترسب الأصبغة الدموية هو ترسب الهيموسيديرين داخل الخلايا والنسيج الخلالي. [ 21 ]
  • داء ترسب الحديد هو زيادة في الحديد لا تسبب تلف الأنسجة، [ 22 ] بينما يسبب داء ترسب الأصبغة الدموية تلف الأنسجة. [ 23 ]
  • يتم التمييز بين داء ترسب الحديد وداء ترسب الأصبغة الدموية بشكل تعسفي من خلال الطبيعة العكسية لتراكم الحديد في الجهاز الشبكي البطاني. [ 24 ]

تنقسم أسباب داء ترسب الأصبغة الدموية إلى فئتين فرعيتين: الحالات الأولية (الوراثية أو المحددة جينياً) والحالات الثانوية الأقل شيوعاً (المكتسبة أثناء الحياة). [ 25 ]

يُعاني الأشخاص المنحدرون من أصول شمال أوروبية، بما في ذلك السلتيون (الأيرلنديون، والاسكتلنديون، والويلزيون، والكورنيون، والبريتونيون، إلخ)، والإنجليز ، والإسكندنافيون [ 26 ] ، من معدل إصابة مرتفع بشكل خاص بداء ترسب الأصبغة الدموية من النوع الأول، حيث أن حوالي 1 من كل 8 أشخاص حاملون للطفرة الجينية الرئيسية، وهي طفرة C282Y في جين HFE ، ويعاني 0.5% من السكان من هذا المرض. [ 27 ]

داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي غير الكلاسيكي

تُعزى الغالبية العظمى من حالات داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي إلى طفرات في جين HFE الذي اكتُشف عام 1996، ولكن منذ ذلك الحين، اكتُشفت أنواع أخرى، وتُصنّف أحيانًا ضمن "داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي غير الكلاسيكي" [ 28 ] ، أو "داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي غير المرتبط بجين HFE" [ 29 ]، أو "داء ترسب الأصبغة الدموية غير المرتبط بجين HFE" [ 30 ] . وتشمل هذه الأنواع: داء ترسب الأصبغة الدموية من النوع 2 (2A و2B)، والنوع 3 ، والنوع 4 ، والنوع 5 [ 31 ] ، وأنواع أخرى مرتبطة بجينات أخرى (مثل BMP6 [ 32 ] ، و SUGP2، وDENND3 [ 33 ] [ 34 ] )، وأنواع ثنائية الجينات [ 35 ] .

أسباب أخرى لزيادة الحديد الأولية (غير داء ترسب الأصبغة الدموية)

وصفOMIMالطفرة
داء ترسب الأصبغة الدموية من النوع الأول : داء ترسب الأصبغة الدموية "الكلاسيكي"235200HFE
داء ترسب الأصبغة الدموية من النوع 2أ : داء ترسب الأصبغة الدموية لدى الأحداث602390الهيموجوفيلين (HJV، المعروف أيضًا باسم RGMc و HFE2)
داء ترسب الأصبغة الدموية من النوع 2ب : داء ترسب الأصبغة الدموية لدى الأحداث606464ببتيد الهيبسيدين المضاد للميكروبات ( HAMP ) أو HFE2B
داء ترسب الأصبغة الدموية من النوع الثالث604250مستقبل الترانسفيرين-2 (TFR2 أو HFE3)
داء ترسب الأصبغة الدموية من النوع الرابع604653فيروبورتين (SLC11A3/SLC40A1)
داء ترسب الأصبغة الدموية من النوع الخامس615517FTH1
داء ترسب الأصبغة الدموية المرتبط بـ BMP6620121BMP6
داء ترسب الأصبغة الدموية عند حديثي الولادة231100(مجهول)
انعدام سيرولوبلازمين الدم (نادر جداً)604290سيرولوبلازمين
نقص الترانسفيرين الخلقي (نادر جداً)209300الترانسفيرين
متلازمة غراسيل (نادرة جداً)603358BCS1L

معظم أنواع داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي لها وراثة متنحية جسدية ، بينما النوع 4 والنوع 5 والأنواع المرتبطة بـ BMP6 لها وراثة سائدة جسدية . [ 36 ]

داء ترسب الأصبغة الدموية الثانوي

أسباب أخرى لزيادة الحديد في الجسم

  • GALD-NH (مرض الكبد المناعي الحملي)
  • متلازمة فرط الحديد الأيضي (DIOS)

هي حالة تتميز بتراكم طفيف إلى متوسط ​​للحديد في الكبد، مصحوبة باضطرابات أيضية، ولا سيما مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASLD) ومتلازمة الأيض . تتراوح نسبة تشبع الترانسفيرين عادةً بين 20 و45%؛ وإذا تجاوزت 60%، فمن غير المرجح أن يكون السبب هو داء ترسب الأصبغة الدموية في الكبد (DIOS). وهي ليست داء ترسب الأصبغة الدموية.

الفيزيولوجيا المرضية

يُعتقد أن العيوب في استقلاب الحديد، وتحديداً تلك التي تشمل بروتين الهيبسيدين المنظم للحديد، تلعب دوراً أساسياً في التسبب في داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي. [ 7 ]

في الوضع الطبيعي، يعمل الهيبسيدين على خفض مستويات الحديد في الجسم عن طريق تثبيط امتصاص الحديد في الأمعاء وتثبيط تحريكه من مخازنه في نخاع العظم والكبد . [ 7 ] يُمتص الحديد من الأمعاء (معظمه في الاثني عشر ) ويُنقل عبر خلايا الأمعاء أو يُحرَّر من مخازنه في خلايا الكبد أو من البلاعم في نخاع العظم بواسطة ناقل الفيروبورتين عبر الغشاء . [ 7 ] استجابةً لارتفاع مستويات الحديد في البلازما، يُثبِّط الهيبسيدين ناقل الفيروبورتين، مما يؤدي إلى انخفاض تحريك الحديد من مخازنه وانخفاض امتصاصه في الأمعاء، وبالتالي يعمل كبروتين مُنظِّم سلبي للحديد. [ 7 ]

في داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي، تؤدي الطفرات في البروتينات المشاركة في إنتاج الهيبسيدين، بما في ذلك HFE (منظم الحديد المتوازن) ، والهيموجوفيلين ، ومستقبل الترانسفيرين 2، إلى فقدان أو انخفاض إنتاج الهيبسيدين، مما يؤدي بدوره إلى فقدان الإشارة المثبطة التي تنظم امتصاص الحديد وتعبئته، وبالتالي إلى فرط الحديد. [ 7 ] في حالات نادرة جدًا، تؤدي الطفرات في الفيروبورتين إلى مقاومة الفيروبورتين للتأثيرات التنظيمية السلبية للهيبسيدين، واستمرار امتصاص الحديد وتعبئته في الأمعاء على الرغم من الإشارة المثبطة من الهيبسيدين. [ 7 ]

يؤدي فرط الحديد الناتج إلى ترسب الحديد في مواقع مختلفة في جميع أنحاء الجسم، وخاصة الكبد والمفاصل، وهو ما يؤدي، إلى جانب الإجهاد التأكسدي ، إلى تلف الأعضاء أو تلف المفاصل والنتائج المرضية التي تُرى في داء ترسب الأصبغة الدموية. [ 7 ]

تشخبص

ترسب الحديد الانتقائي (باللون الأزرق) في خلايا بيتا لجزر البنكرياس (باللون الأحمر)

تتوفر عدة طرق لتشخيص ومراقبة فرط الحديد. وتوصي الإرشادات الحالية بالتصوير بالرنين المغناطيسي الكمي للكبد مع تحديد النمط الجيني لـ HFE كنهج تشخيصي؛ أما خزعة الكبد وحساب مؤشر الحديد الكبدي فيُستخدمان في الحالات المشكوك فيها أو لتحديد مرحلة تليف الكبد.

فحص الدم

تُعدّ فحوصات الدم عادةً الفحص الأولي عند الاشتباه السريري بزيادة الحديد في الجسم. ويُعتبر فحص الفيريتين في الدم طريقةً منخفضة التكلفة، ومتاحة بسهولة، وغير جراحية لتقييم مخزون الحديد في الجسم. مع ذلك، قد ترتفع مستويات الفيريتين لأسباب أخرى عديدة، منها السمنة ، والعدوى، والالتهاب ( كبروتين طور حاد )، والإفراط في تناول الكحول، وأمراض الكبد، وأمراض الكلى، والسرطان. [ 7 ] [ 37 ] [ 38 ] يتراوح المعدل الطبيعي للفيريتين في الدم لدى الذكور والإناث بعد انقطاع الطمث  بين 12 و300 نانوغرام/مل (670 بيكومول/لتر). [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] أما لدى الإناث قبل انقطاع الطمث، فيتراوح المعدل الطبيعي للفيريتين في الدم بين 12 و150 [ 39 ] أو 200 [ 40 ] نانوغرام/مل (330 أو 440  بيكومول/لتر). [ 41 ] لدى المصابين بداء ترسب الأصبغة الدموية، يرتبط مستوى الفيريتين في الدم بدرجة فرط الحديد. [ 7 ] عادةً ما تُراقَب مستويات الفيريتين بشكل دوري لدى المصابين بداء ترسب الأصبغة الدموية لتقييم الاستجابة للعلاج. [ 7 ]

عادةً ما يسبق ارتفاع مستويات بروتين ناقل الحديد، ترانسفيرين، في الدم ، بالإضافة إلى زيادة متوسط ​​حجم الكريات الحمراء ومتوسط ​​تركيز الهيموجلوبين فيها ، ارتفاع مستويات الفيريتين في داء ترسب الأصبغة الدموية. [ 7 ] يُعدّ تشبع الترانسفيرين بنسبة تزيد عن 45%، مقترنًا بارتفاع مستوى الفيريتين، مؤشرًا بالغ الحساسية لتشخيص داء ترسب الأصبغة الدموية الناتج عن طفرة HFE. [ 7 ] قد تكون السعة الكلية لربط الحديد منخفضة في داء ترسب الأصبغة الدموية، ولكنها قد تكون طبيعية أيضًا. [ 42 ] وهناك حالات لزيادة الحديد مع تشبع طبيعي للترانسفيرين.

علم الوراثة

لا يُنصح بإجراء فحص عام لداء ترسب الأصبغة الدموية، ولكن ينبغي فحص أقارب الدرجة الأولى للمصابين. [ 7 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

بمجرد تشخيص فرط الحديد، يُوصى بإجراء فحص جيني لطفرات جين HFE للكشف عن الأسباب الوراثية لفرط الحديد. [ 44 ] [ 15 ] يُؤكد وجود طفرات جين HFE بالإضافة إلى فرط الحديد التشخيص السريري لداء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي من النوع الأول. [ 44 ] تكون الأليلات التي يتم تقييمها بواسطة تحليل جين HFE متحولة (C282Y/C282Y؛ C282Y/H63D؛ C282Y/S65C؛ H63D/H63D) لدى 80-90% من مرضى داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي؛ ولا ينفي التقرير السلبي لهذه الطفرات في جين HFE الإصابة بداء ترسب الأصبغة الدموية.

خزعة

الفحص النسيجي للكبد، يُظهر خلايا كوبفر مع ترسبات كبيرة من الهيموسيديرين (يظهر بجانب خلية كبدية مع صبغة الليبوفوسين ، وهي نتيجة طبيعية شائعة). صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين.
يُظهر تلوين الحديد بالأزرق البروسي صبغة الهيموسيديرين باللون الأزرق. تشير هذه النتيجة إلى فرط تحميل الحديد في الخلايا المتوسطة (داخل خلايا كوبفر و/أو البلاعم البابية) بدلاً من فرط تحميل الحديد في الخلايا الكبدية. [ 46 ]

يُعدّ فحص خزعة الكبد المعيار الذهبي لتأكيد فرط الحديد. يتضمن هذا الفحص استئصال عينة صغيرة من الكبد لدراستها وتحديد سبب الالتهاب أو التليف الكبدي. في حالة وجود نتيجة سلبية لاختبار جين HFE ، وارتفاع مستوى الحديد في الدم دون سبب واضح آخر، وتاريخ عائلي لأمراض الكبد، يُنصح بإجراء تقييم إضافي لتركيز الحديد في الكبد. في هذه الحالة، يعتمد تشخيص داء ترسب الأصبغة الدموية على التحليل الكيميائي الحيوي والفحص النسيجي لخزعة الكبد.

التصوير

يُستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) كطريقة غير جراحية لتقدير مستويات ترسب الحديد في الكبد والقلب، مما قد يُساعد في تحديد الاستجابة للعلاج أو التنبؤ بمآل المرض. [ 7 ] يُستخدم تسلسل التصوير بالرنين المغناطيسي بتقنية صدى التدرج الموزون T2* (والذي يُسمى غالبًا قياس استرخاء T2*) لتحديد كمية الحديد في الكبد، ولكنه لا يكشف بعض حالات فرط الحديد الطفيف. كما أن لتصوير مرونة الكبد فائدة محدودة في الكشف عن التليف الكبدي الطفيف. [ 7 ]

علاج

الفصد

يُعدّ سحب الدم ، أو الفصد، العلاج الأساسي لفرط الحديد، ويتضمن سحب عينات دم دورية لإزالة خلايا الدم الحمراء (والحديد) من الجسم. [ 7 ] عند التشخيص الأولي لفرط الحديد، قد تُجرى عمليات سحب الدم أسبوعيًا أو مرتين أسبوعيًا، حتى تعود مستويات الحديد إلى طبيعتها. بمجرد أن يصبح مستوى الفيريتين في الدم ونسبة تشبع الترانسفيرين ضمن المعدل الطبيعي، قد يحتاج بعض المرضى (بحسب معدل إعادة امتصاص الحديد) إلى عمليات سحب دم دورية للحفاظ على مخزون الحديد ضمن المعدل الطبيعي. [ 44 ] عادةً ما تسحب جلسة سحب الدم ما بين 450 و500 مل من الدم. [ 47 ] قد يُساهم سحب الدم الروتيني في عكس تليف الكبد وتخفيف بعض أعراض داء ترسب الأصبغة الدموية، ولكن التهاب المفاصل المزمن عادةً لا يستجيب للعلاج. [ 7 ] في حالة المصابين بداء ترسب الأصبغة الدموية؛ الدم المسحوب أثناء عملية الفصد آمن للتبرع به . [ 48 ] [ 44 ]

يرتبط الفصد بتحسن معدل البقاء على قيد الحياة إذا تم البدء به قبل ظهور تليف الكبد أو داء السكري. [ 44 ]

نظام عذائي

يحتوي النظام الغذائي للإنسان على الحديد في صورتين: حديد الهيم وحديد غير الهيم . يوجد حديد الهيم عادةً في اللحوم الحمراء، بينما يوجد حديد غير الهيم في المصادر النباتية. يُعد حديد الهيم أسهل أشكال الحديد امتصاصًا. لا يُشترط تقييد تناول الحديد في النظام الغذائي لمرضى داء ترسب الأصبغة الدموية الذين يخضعون لسحب الدم كعلاج. [ 44 ] [ 45 ] [ 7 ] مع ذلك، فإن من يُقللون من تناول الحديد في نظامهم الغذائي عادةً ما يحتاجون إلى سحب دم أقل (حوالي 0.5-1.5 لتر من الدم أقل سنويًا). [ 49 ] ينبغي تجنب تناول مكملات فيتامين ج والحديد، لأن فيتامين ج يُسرّع امتصاص الحديد في الأمعاء وتعبئة مخزون الحديد في الجسم. [ 44 ] [ 45 ] كما ينبغي تجنب تناول المأكولات البحرية النيئة نظرًا لزيادة خطر الإصابة بالعدوى من مسببات الأمراض المحبة للحديد (المعروفة باسم مسببات الأمراض المحبة للحديد ) مثل بكتيريا الضمة المسببة للتقرحات . [ 7 ] [ 50 ] ينبغي تجنب استهلاك الكحول بسبب خطر تفاقم تلف الكبد مع زيادة الحديد. [ 7 ]

دواء

تُستخدم الأدوية للمرضى الذين لا يتحملون سحب الدم الروتيني، وتتوفر عوامل استخلاب الحديد لهذا الغرض. [ 51 ] يرتبط دواء ديفيروكسامين بالحديد في مجرى الدم، مما يُعزز إخراجه في البول والبراز. يتطلب العلاج النموذجي لفرط الحديد المزمن حقنًا تحت الجلد لمدة تتراوح بين 8 و12 ساعة يوميًا. ومن أحدث أدوية استخلاب الحديد المرخصة للاستخدام لدى المرضى الذين يتلقون عمليات نقل دم منتظمة لعلاج الثلاسيميا (والذين يُصابون بالتالي بفرط الحديد) دواءا ديفيراسيروكس وديفيريبرون . [ 52 ] [ 53 ]

البوليمرات المخلبية

يُعد العلاج المستمر باستخدام عوامل الاستخلاب البوليمرية أحد الأساليب الأقل توغلاً لعلاج داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي . [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] تتميز هذه البوليمرات أو الجسيمات بتوافر بيولوجي جهازي ضئيل أو معدوم ، وهي مصممة لتكوين مركبات مستقرة مع أيونات الحديد الثنائي (Fe2 +) والثلاثي (Fe3 +) في الجهاز الهضمي ، مما يحد من امتصاصها وتراكمها على المدى الطويل. على الرغم من أن فعالية هذه الطريقة محدودة، على عكس عوامل الاستخلاب الجزيئية الصغيرة ، إلا أنها تكاد تخلو من الآثار الجانبية في الدراسات شبه المزمنة. [ 56 ] ومن المثير للاهتمام أن الاستخلاب المتزامن لأيونات الحديد الثنائي والثلاثي يزيد من فعالية العلاج. [ 56 ]

التكهن

بشكل عام، إذا لم يحدث تلف في الكبد، فمن المتوقع أن يعيش المرضى حياة طبيعية إذا تلقوا العلاج المناسب عن طريق الفصد. إذا كان مستوى الفيريتين في الدم أعلى من 1000  ميكروغرام/لتر عند التشخيص، فهناك خطر تلف الكبد وتليف الكبد، مما قد يؤدي في النهاية إلى تقصير أعمارهم. [ 57 ] يزيد وجود تليف الكبد من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية . [ 58 ] تشمل عوامل الخطر الأخرى لتلف الكبد في داء ترسب الأصبغة الدموية تعاطي الكحول، وداء السكري، ومستويات الحديد في الكبد التي تزيد عن 2000 ميكرومول/غرام، وارتفاع مستويات ناقلة أمين الأسبارتات . [ 7 ]

يرتفع خطر الوفاة وتليف الكبد لدى الذكور المصابين بداء ترسب الأصبغة الدموية من النوع HFE، ولكن ليس لدى الإناث؛ ويُعتقد أن هذا يعود إلى التأثير الوقائي للحيض والحمل الذي يُلاحظ لدى الإناث، بالإضافة إلى الاختلافات المحتملة المرتبطة بالهرمونات في امتصاص الحديد. [ 7 ]

علم الأوبئة

يُعدّ النوع الأول من داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي أكثر شيوعًا في بعض المجتمعات الأوروبية (مثل المنحدرين من أصول أيرلندية أو إسكندنافية)، حيث يُصيب 0.6% من هذه المجتمعات. [ 43 ] ويُلاحظ ارتفاع معدل الإصابة بداء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي لدى الرجال بمقدار 24 ضعفًا مقارنةً بالنساء. [ 43 ]

العصر الحجري

يُعتقد أن النظام الغذائي والبيئة كان لهما تأثير كبير على طفرات الجينات المرتبطة بزيادة الحديد. فمنذ العصر الحجري الوسيط ، عاشت مجتمعات بشرية في بيئة مشمسة ودافئة، ذات مناخ جاف مشابه لمناخ الشرق الأوسط. وكان معظم البشر في ذلك الوقت من جامعي الثمار، وتألفت أنظمتهم الغذائية في الغالب من النباتات البرية والأسماك والطرائد. وقد وجد علماء الآثار الذين يدرسون طبقة البلاك السنية أدلة على وجود درنات ومكسرات وموز الجنة وأعشاب وأطعمة أخرى غنية بالحديد. وعلى مر الأجيال، تكيف جسم الإنسان جيدًا مع المستويات العالية من الحديد في النظام الغذائي. [ 59 ]

العصر الحجري الحديث

في العصر الحجري الحديث ، يُعتقد أن تغيرات كبيرة قد طرأت على كلٍ من البيئة والنظام الغذائي. هاجرت بعض مجتمعات جامعي الثمار شمالًا، مما أدى إلى تغييرات في نمط الحياة والبيئة، مع انخفاض درجات الحرارة وتغير في التضاريس، الأمر الذي استلزم تكيف جامعي الثمار معه. ومع تطور أدوات الإنسان، تعلم طرقًا جديدة لإنتاج الغذاء، وتطورت الزراعة تدريجيًا . من شأن هذه التغيرات أن تُسبب ضغطًا كبيرًا على الجسم وانخفاضًا في استهلاك الأطعمة الغنية بالحديد. يُعد هذا التحول عاملًا رئيسيًا في طفرات الجينات، وخاصة تلك التي تُنظم امتصاص الحديد من الغذاء. يوجد 70% من حديد الجسم في خلايا الدم الحمراء ، وهو عنصر غذائي دقيق بالغ الأهمية لتنظيم درجة حرارة الجسم بكفاءة . [ 60 ] يؤدي نقص الحديد إلى انخفاض درجة حرارة الجسم الأساسية. في بيئات شمال أوروبا الباردة والرطبة، كان تناول الحديد من الطعام ضروريًا للحفاظ على درجة حرارة الجسم؛ ومع ذلك، بدون تناول كمية كافية من الحديد، سيبدأ جسم الإنسان بتخزين الحديد بمعدلات أعلى من المعتاد. من الناحية النظرية، فإن الضغوط الناجمة عن الهجرة شمالاً كانت ستؤدي إلى اختيار طفرة جينية تعزز امتصاص الحديد وتخزينه بشكل أكبر. [ 61 ]

فرضية الفايكنج

تُساعد الدراسات والمسوحات التي أُجريت لتحديد معدلات انتشار داء ترسب الأصبغة الدموية في تفسير كيفية انتقال الطفرة الجينية حول العالم. نظريًا، نشأ المرض في البداية من هجرة المسافرين من الشمال. تُظهر المسوحات نمط توزيع محددًا مع تجمعات كبيرة ومعدلات عالية للطفرات الجينية على طول الساحل الغربي لأوروبا. [ 62 ] وقد أدى ذلك إلى ظهور " فرضية الفايكنج ". [ 63 ] تتطابق مواقع التجمعات والأنماط المُرسمة لهذه الطفرة بشكل وثيق مع مواقع مستوطنات الفايكنج في أوروبا التي أُنشئت بين عامي 700 و1100 ميلادي تقريبًا. كان الفايكنج في الأصل من النرويج والسويد والدنمارك. شقت سفنهم طريقها على طول سواحل أوروبا بحثًا عن التجارة والثروات والأراضي. تشير الدراسات الجينية إلى أن أنماط الانتشار العالية للغاية في بعض الدول الأوروبية هي نتيجة لهجرات الفايكنج، ثم النورمان لاحقًا ، مما يدل على وجود صلة جينية بين داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي وأصول الفايكنج. [ 64 ]

العصر الحديث

في عام 1865، كان أرماند تروسو (طبيب باطني فرنسي) من أوائل من وصفوا العديد من أعراض مريض السكري المصاب بتليف الكبد ولون الجلد البرونزي. وقد استخدم مصطلح داء ترسب الأصبغة الدموية لأول مرة من قبل عالم الأمراض الألماني فريدريش دانيال فون ريكلينغهاوزن في عام 1889 عندما وصف تراكم الحديد في أنسجة الجسم. [ 65 ]

تحديد العوامل الوراثية

على الرغم من أنه كان معروفاً طوال معظم القرن العشرين أن معظم حالات داء ترسب الأصبغة الدموية وراثية، فقد تم افتراضها بشكل خاطئ على أنها تعتمد على جين واحد. [ 66 ]

في عام 1935، وصف الطبيب البريطاني جيه إتش شيلدون العلاقة باستقلاب الحديد لأول مرة، كما أثبت طبيعتها الوراثية. [ 65 ]

في عام ١٩٩٦، حدد فيدر وزملاؤه جين داء ترسب الأصبغة الدموية، وهو جين HFE . ووجد فيدر أن جين HFE يحمل طفرتين رئيسيتين، تُسببان استبدال الأحماض الأمينية C282Y وH63D، وهما السبب الرئيسي لداء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي. [ ٦٥ ] [ ٦٧ ] وفي العام التالي، رعى مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها والمعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري دراسةً لداء ترسب الأصبغة الدموية عقب اكتشاف جين HFE ، مما ساهم في إجراء فحوصات سكانية وتقديرات لا تزال تُستخدم حتى اليوم. [ ٦٨ ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 هسو CC، Senussi NH، Fertrin KY، Kowdley KV (يونيو 2022). "اضطرابات الحديد الزائد" . هيباتول كومون . 6 (8): 1842–54 . دوى : 10.1002/hep4.2012 . بمك 9315134 . بميد 35699322 .  
  2. ↑ هايدر آر سي، كونغ إكس (2013). "الحديد: تأثير الزيادة والنقص". في: أستريد سيجل، هيلموت سيجل، ورولاند كي أو سيجل (محررون). العلاقات المتبادلة بين أيونات المعادن الأساسية والأمراض البشرية . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد 13. سبرينغر. الصفحات 229-294 . doi : 10.1007/978-94-007-7500-8_8 . ISBN   978-94-007-7499-5PMID 24470094​​ 
  3. 1 2 Daniłowicz-Szymanowicz L، Świątczak M، Sikorska K، Starzyński RR، Raczak A، Lipiński P (2021-07-16). "التسبب في المرض والتشخيص والآثار السريرية لداء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي - وجهة نظر أمراض القلب" . التشخيص (بازل، سويسرا) . 11 (7): 1279. دوى : 10.3390/التشخيص11071279 . ISSN 2075-4418 . بمك 8304945 . بميد 34359361 .   
  4. ↑ أندروز، ن. س. (1999). "اضطرابات استقلاب الحديد". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 341 (26): 1986-1995 . doi : 10.1056/NEJM199912233412607 . PMID 10607817 . 
  5. 1 2 3 جون مورتاغ (2007). الممارسة العامة . ماكجرو هيل أستراليا. ISBN 978-0-07-470436-3.
  6. 1 2 لو جيه بي (1994). "ترسب الحديد الانتقائي في خلايا بيتا في جزر لانغرهانس البنكرياسية في حالات تشريح الجثث التي عانت من فرط الحديد نتيجة نقل الدم". مجلة علم الأمراض الدولية . 44 (3): 194-199 . doi : 10.1111/j.1440-1827.1994.tb02592.x . PMID 802561. S2CID 25357672 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 أولينيك جيه كيه، رام جي إيه (8 ديسمبر 2022). "داء ترسب الأصبغة الدموية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 387 (23): 2159-2170 . doi : 10.1056 / NEJMra2119758 . PMID 36477033. S2CID 254432917 .  
  8. 1 2 بروس ر. بيكون، ستانلي ل. شريير. "معلومات للمريض: داء ترسب الأصبغة الدموية (زيادة الحديد الوراثية) (ما وراء الأساسيات)" . UpToDate . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يوليو 2016 .مراجعة الأدبيات حتى: يونيو 2016. | آخر تحديث لهذا الموضوع: 14 أبريل 2015.
  9. ↑ بريسو ب، بيترانجيلو أ ، آدامز ب.س، دي غراف ب، ماكلارين س.إ، لوريال أ (5 أبريل 2018). "داء ترسب الأصبغة الدموية" . مراجعات الطبيعة. أساسيات الأمراض . 4 18016. doi : 10.1038/nrdp.2018.16 . PMC 7775623. PMID 29620054 .  
  10. ↑ "داء ترسب الأصبغة الدموية والسكري" . جمعية السكري في المملكة المتحدة .
  11. ↑ thefreedictionary.com > داء ترسب الأصبغة الدموية ، نقلاً عن:
    • قاموس التراث الأمريكي الطبي ، 2004، شركة هوتون ميفلين
    • قاموس ماكجرو هيل الموجز للطب الحديث . 2002
  12. ↑ قاموس ميريام-ويبستر الطبي > داء ترسب الأصبغة الدموية، تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 ديسمبر 2009
  13. ↑ thefreedictionary.com ، نقلاً عن:
    • قاموس دورلاند الطبي للمستهلكين الصحيين ، 2007
    • قاموس موسبي الطبي ، الطبعة الثامنة، 2009
    • جوناس: قاموس موسبي للطب التكميلي والبديل . 2005.
  14. ↑ "داء ترسب الأصبغة الدموية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 18-03-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 05-10-2012 .
  15. 1 2 بيترانجيلو أ (2010). "داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي: التسبب في المرض، والتشخيص، والعلاج" . طب الجهاز الهضمي . 139 (2): 393-408 . doi : 10.1053/j.gastro.2010.06.013 . hdl : 11380/643921 . PMID 20542038 . 
  16. ↑ براندهاجن دي جيه، فيربانكس في إف، باتس كيه بي، ثيبودو إس إن (1999). "تحديث حول داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي وجين HFE" . وقائع مايو كلينك . 74 (9): 917-21 . doi : 10.4065/74.9.917 . PMID 10488796 . 
  17. ↑ قاموس ميريام-ويبستر الطبي > داء ترسب الهيموسيديرين (تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 ديسمبر 2009)
  18. ↑ thefreedictionary.com > داء ترسب الهيموسيديرين ، نقلاً عن:
    • قاموس التراث الأمريكي الطبي ، 2004، شركة هوتون ميفلين
    • قاموس موسبي الطبي ، الطبعة الثامنة.
  19. ↑ تخصصات الطب الإلكتروني > الأشعة > الجهاز الهضمي > داء ترسب الأصبغة الدموية. المؤلف: ساندور جوفي، دكتور في الطب. تاريخ التحديث: 8 مايو 2009
  20. ↑ thefreedictionary.com > داء ترسب الهيموسيديرين ، نقلاً عن:
    • موسوعة غيل للطب. حقوق النشر محفوظة لعام ٢٠٠٨
  21. ↑ بطاقات ملاحظات حول نطاقات الأشعة، والأمراض، والتشريح. مؤرشفة بتاريخ 21 يوليو 2010 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) . 2002، تشارلز إي. كان الابن، دكتور في الطب، كلية الطب في ويسكونسن.
  22. ↑ thefreedictionary.com > داء ترسب الهيموسيديرين ، نقلاً عن:
    • قاموس دورلاند الطبي للمستهلكين الصحيين ، 2007
    • قاموس موسبي لطب الأسنان ، الطبعة الثانية.
    • قاموس ساوندرز البيطري الشامل ، الطبعة الثالثة، 2007
  23. ↑ شبكة هيلث سكاوت > موسوعة الصحة > الأمراض والحالات > داء ترسب الأصبغة الدموية. مؤرشف بتاريخ 9 فبراير 2010 في أرشيف الإنترنت. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 ديسمبر 2009.
  24. ↑ thefreedictionary.com > داء ترسب الهيموسيديرين ، نقلاً عن:
    • قاموس ماكجرو هيل الموجز للطب الحديث . 2002
  25. ↑ بيترانجيلو أ (2003). " داء ترسب الأصبغة الدموية" . الأمعاء . 52 (90002): ii23–30. doi : 10.1136/gut.52.suppl_2.ii23 . PMC 1867747. PMID 12651879 .  
  26. ↑ مجلة ذا أتلانتيك: "الحديد في دمنا الذي يحفظنا ويقتلنا" بقلم برادلي ويرثيم ، 10 يناير 2013
  27. ↑ "داء ترسب الأصبغة الدموية" . موسوعة بريتانيكا.كوم . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2017 .
  28. ^ مينديز منظمة العفو الدولية، فيرو أ، مارتينز آر، بيكانتو الأول، جوميز إس، سيركويرا آر، كوريا إم، نونيس آر، إستيفيس جي، فليمنج آر، فاوستينو بي (2008). "داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي غير الكلاسيكي في البرتغال: طفرات جديدة تم تحديدها في الجينات المرتبطة باستقلاب الحديد" (PDF) . حوليات أمراض الدم . 88 (3): 229-34 . دوى : 10.1007 / s00277-008-0572-y . بميد 18762941 . S2CID 23206256 .  
  29. ↑ مادري، ويليس سي، وشيف، يوجين آر، وسوريل، مايكل إف (2007). أمراض الكبد لشيف . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1048. ISBN  978-0-7817-6040-9.
  30. ↑ بيترانجيلو أ (2005). "داء ترسب الأصبغة الدموية غير المرتبط بجين HFE". ندوات في أمراض الكبد . 25 (4): 450-460 . doi : 10.1055/s-2005-923316 . hdl : 11380/307365 . PMID 16315138. S2CID 260320984 .  
  31. ↑ nih.gov
  32. ^ Piubelli C، Castagna A، Marchi G، Rizzi M، Busti F، Badar S، Marchetti M، De Gobbi M، Roetto A، Xumerle L، Suku E، Giorgetti A، Delledonne M، Olivieri O، Girelli D (يونيو 2017). "التعرف على طفرات BMP6 الجديدة المؤيدة للببتيد في المرضى الذين يعانون من الحديد الزائد". المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 92 (6): 562-568 . دوى : 10.1002/ajh.24730 . بميد 28335084 . 
  33. ↑ لي ي، شو أ، ليو س، تشانغ و، تشو د، أويانغ كيو، زي هـ، تشانغ ب، تشانغ ن، جينغ و، تشو ي، دوان و، وانغ إكس، تشاو إكس، أو إكس، فان سي، جيا جيه، هوانغ جيه (سبتمبر 2024). "يشارك متغير SUGP2 p.(Arg639Gln) في إمراضية داء ترسب الأصبغة الدموية عبر مسار إشارات CIRBP/BMPER" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 99 (9): 1691-1703 . doi : 10.1002/ajh.27377 . PMID 38800953 . 
  34. ↑ تشيو هـ، يوان م، غو ز، ليانغ ج، لي ي، غاو ي، هي س، ما إكس (2 ديسمبر 2024). "داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي الناجم عن طفرة في جيني SUGP2 وDENND3 في الصين: تقرير حالة" . تقارير الحالات السريرية . 12 (12) e9592. doi : 10.1002/ccr3.9592 . PMC 11612258. PMID 39629038 .  
  35. ↑ ميريويذر-كلارك إيه تي، كاديت إي، بومفورد إيه، كابرون دي، فيبراكاسيت في، ميلر إيه، ماكهيو بي جيه، تشابمان آر دبليو، بوينتون جيه جيه، ويمهيرست في إل، ليفيسي كيه جيه، تانفايتشيتر في، روشيت جيه، روبسون كيه جيه (1 سبتمبر 2003). "الوراثة الثنائية للطفرات في HAMP وHFE تؤدي إلى أنواع مختلفة من داء ترسب الأصبغة الدموية". علم الوراثة الجزيئية البشرية . 12 (17): 2241-2247 . doi : 10.1093/hmg/ddg225 . PMID 12915468 . 
  36. ↑ فرانشيني م (2006). "فرط الحديد الوراثي: تحديث حول الفيزيولوجيا المرضية والتشخيص والعلاج" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 81 (3): 202-209 . doi : 10.1002/ajh.20493 . PMID 16493621 . 
  37. ↑ والين ج، فيليتي ف ج، جيلبارت ت، بيوتلر إي (1 أبريل 2008). "الكشف عن داء ترسب الأصبغة الدموية بقياس مستويات الفيريتين: نهج أكثر فعالية" . مجلة الدم . 111 (7): 3373-3376 . doi : 10.1182/blood-2007-07-102673 . PMC 2275006. PMID 18025154 .  
  38. ↑ كوبردانوفا م، كوليس جيه أو (3 أغسطس 2015). "تفسير ارتفاع مستويات الفيريتين في الدم". المجلة الطبية البريطانية . 351 h3692. doi : 10.1136/bmj.h3692 . PMID 26239322. S2CID 44923011 .  
  39. ١ ٢ الفيريتين ، بقلم: مارك ليفين، طبيب متخصص في أمراض الدم والأورام، نيوارك، نيوجيرسي. مراجعة مقدمة من شبكة فيري ميد للرعاية الصحية
  40. 1 2 أندريا دوشيني. "التشخيص التشخيصي لداء ترسب الأصبغة الدموية" . ميدسكيب . تم الاسترجاع في 14 يوليو 2016 .تاريخ التحديث: 2 يناير 2016
  41. 1 2 يتم اشتقاق التركيز المولي من قيمة الكتلة باستخدام الكتلة المولية البالغة 450,000 جم/مول للفيريتين
  42. ↑ labtestsonline.org TIBC & UIBC, Transferrin آخر مراجعة في 28 أكتوبر 2009.
  43. 1 2 3 كراونوفر بي كي، كوفي سي جيه (1 فبراير 2013). "داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي". طبيب الأسرة الأمريكي . 87 (3): 183-190 . PMID 23418762 . 
  44. 1 2 3 4 5 6 7 8 بيكون بي آر، آدامز بي سي، كودلي كي في، باول إل دبليو، تافيل إيه إس (يوليو 2011). " تشخيص وعلاج داء ترسب الأصبغة الدموية: الدليل الإرشادي لعام 2011 الصادر عن الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد" . علم الكبد . 54 (1): 328-43 . doi : 10.1002/hep.24330 . PMC 3149125. PMID 21452290. S2CID 9311604 .   
  45. 1 2 3 كودلي كيه في، براون كيه إي، آهن جيه، سوندارام في (أغسطس 2019). "الدليل الإرشادي السريري للكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي: داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 114 (8): 1202-1218 . doi : 10.14309/ajg.0000000000000315 . PMID 31335359. S2CID 198192589 .  
  46. ↑ صورة من إعداد الدكتور ميكائيل هاغستروم. مصدر معلومات حول فرط الحديد في النسيج المتوسطي مقابل النسيج الحشوي: Deugnier Y, Turlin B (2007). " أمراضية فرط الحديد الكبدي" . مجلة العالم لأمراض الجهاز الهضمي . 13 (35): 4755-60 . doi : 10.3748/wjg.v13.i35.4755 . PMC 4611197. PMID 17729397 .  
  47. ↑ بارتون، ج. س. (1 ديسمبر 1998). " إدارة داء ترسب الأصبغة الدموية". حوليات الطب الباطني . 129 (11_الجزء_2): 932-939 . doi : 10.7326/0003-4819-129-11_Part_2-199812011-00003 . PMID 9867745. S2CID 53087679 .  
  48. ↑ بنك الدم التابع للمعاهد الوطنية للصحة. "برنامج التبرع بالدم لمرض ترسب الأصبغة الدموية" .
  49. ↑ موريتي د، فان دورن جي إم، سوينكلز دي دبليو، ميلس-بونسترا أ (2013). "أهمية تناول الحديد الغذائي وتوافره الحيوي في إدارة داء ترسب الأصبغة الدموية HFE: مراجعة منهجية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 98 (2): 468-79 . doi : 10.3945/ajcn.112.048264 . PMID 23803887 . 
  50. ↑ بولين، ج. ج. (1 أغسطس 1991). "داء ترسب الأصبغة الدموية، والحديد، وتسمم الدم الناجم عن ضمة الفولنيفيكوس". أرشيف الطب الباطني . 151 (8): 1606-1609 . doi : 10.1001/archinte.1991.00400080096018 . PMID 1872665 . 
  51. ↑ ميلر، إم جيه (1989-11-01). "تخليق وإمكانات علاجية لمركبات السديروفورات ونظائرها القائمة على حمض الهيدروكساميك". مراجعات كيميائية . 89 (7): 1563-1579 . doi : 10.1021/cr00097a011 .
  52. ↑ تشودري، في. بي.، ونايثاني ، ر. (2007). "الوضع الحالي لفرط الحديد والعلاج بالاستخلاب باستخدام ديفيراسيروكس". المجلة الهندية لطب الأطفال . 74 (8): 759-764 . doi : 10.1007/s12098-007-0134-7 . PMID 17785900. S2CID 19930076 .  
  53. ↑ هوفبراند إيه في (20 مارس 2003). "دور ديفيريبرون في العلاج بالاستخلاب لفرط الحديد الناتج عن نقل الدم" . مجلة الدم . 102 (1): 17-24 . doi : 10.1182/blood-2002-06-1867 . PMID 12637334 . 
  54. ↑ بولوموسكانيك إس سي، كانون سي بي، نينان تي إكس، هولمز-فارلي إس آر، ماندفيل دبليو إتش، دال بي كيه (2005). "هيدروجيلات تحتوي على حمض الهيدروكساميك لعلاج استخلاب الحديد غير الممتص: التخليق، والخصائص، والتقييم البيولوجي". الجزيئات الحيوية الكبيرة . 6 (6): 2946-53 . doi : 10.1021/bm050036p . ISSN 1525-7797 . PMID 16283713 .  
  55. ↑ تشيان جيه، سوليفان بي بي، بيترسون إس جيه، بيركلاند سي (2017). "بوليمرات ربط الحديد غير القابلة للامتصاص تمنع امتصاص الحديد الغذائي لعلاج فرط الحديد". رسائل الجمعية الكيميائية الأمريكية الكبيرة . 6 (4): 350-353 . doi : 10.1021/acsmacrolett.6b00945 . ISSN 2161-1653 . PMID 35610854 .  
  56. 1 2 3 Groborz O، Poláková L، Kolouchová K، Švec P، Loukotová L، Miriyala VM، Francová P، Kučka J، Krijt J، Páral P، Báječný M، Heizer T، Pohl R، Dunlop D، Czernek J، Šefc L، Beneš J، Štěpánek P، هوبزا ب، هروبى م (2020). “البوليمرات المخلبية لعلاج داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي”. العلوم البيولوجية الجزيئية . 20 (12) 2000254. دوى : 10.1002/mabi.202000254 . ردمك 1616-5187 . بميد 32954629 . S2CID 221827050 .   
  57. ↑ ألين كيه جيه، وجورين إل سي، وكونستانتين سي سي، وأوزبورن إن جيه، وديلاتيكي إم بي، ونيكول إيه جيه، وماكلارين سي إي، وباهلو إم، ونيسيل إيه إي، وفولبي سي دي، وأندرسون جي جيه، وساوثي إم سي، وجايلز جي جي، وإنجلش دي آر، وهوبر جيه إل، وأولينيك جيه كيه، وباول إل دبليو، وجيرتيج دي إم (17 يناير 2008). "مرض مرتبط بزيادة الحديد في داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي HFE" (ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (3): 221-230 . doi : 10.1056/NEJMoa073286 . PMID 18199861. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 23 فبراير 2019 . 
  58. ↑ كودلي كيه في (نوفمبر 2004). "الحديد، داء ترسب الأصبغة الدموية، وسرطان الخلايا الكبدية". طب الجهاز الهضمي . 127 (5 ملحق 1): ص79-86. doi : 10.1016/j.gastro.2004.09.019 . PMID 15508107 . 
  59. ↑ "تطور النظام الغذائي" . ناشيونال جيوغرافيك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أبريل 2018 .
  60. ↑ روزنزويغ، بي. إتش.، وفولبي، إس. إل. (مارس 1999). "الحديد، والتنظيم الحراري، ومعدل الأيض". مراجعات نقدية في علوم وتغذية الأغذية . 39 (2): 131-148 . doi : 10.1080/10408399908500491 . ISSN 1040-8398 . PMID 10198751 .  
  61. ↑ هيث كيه إم، أكسون جيه إتش، مكولوغ جيه إم، هاريس إن (مايو 2016). "التكيف التطوري لطفرة C282Y مع الثقافة والمناخ خلال العصر الحجري الحديث الأوروبي" . المجلة الأمريكية لعلم الإنسان الفيزيائي . 160 (1): 86-101 . Bibcode : 2016AJPA..160...86H . doi : 10.1002/ajpa.22937 . ISSN 0002-9483 . PMC 5066702. PMID 26799452 .   
  62. ↑ "النفاذية السريرية لداء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي HFE، ومستويات الفيريتين في الدم، وآثار الفحص: هل يمكننا حسم هذا الأمر؟" . www.hematology.org . 1 مايو 2008. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 11 أبريل 2018 .
  63. ↑ سيمونيت سي جيه، آدامز بي سي (يونيو 2011). "هل جميع مرضى داء ترسب الأصبغة الدموية لديهم نفس الأصل؟ دراسة تجريبية للحمض النووي للميتوكوندريا والحمض النووي Y" . المجلة الكندية لأمراض الجهاز الهضمي . 25 (6): 324-326 . doi : 10.1155/2011/463810 . ISSN 0835-7900 . PMC 3142605. PMID 21766093 .   
  64. ↑ "مقاطع فيديو: داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي | الجمعية الكندية لداء ترسب الأصبغة الدموية" . www.toomuchiron.ca . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أبريل 2018 .
  65. ١ ٢ ٣ فيتزسيمونز إي جيه، كوليس جيه أو، توماس دي دبليو، تسوتشاتزيس إي، غريفيثس دبليو جيه، الجمعية البريطانية لأمراض الدم (مايو ٢٠١٨). "تشخيص وعلاج داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي (مراجعة وتحديث ٢٠١٧)" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . ١٨١ (٣): ٢٩٣-٣٠٣ . doi : 10.1111/bjh.15164 . PMID 29663319 . 
  66. ↑ كام باترسون، مارشال إس. رانج (2006). مبادئ الطب الجزيئي . توتوا، نيوجيرسي: دار هومانا للنشر. ص 567. ISBN  978-1-58829-202-5.
  67. ↑ فيدر ج، غنيرك أ، توماس و، تسوتشيهاشي ز، رودي د، باسافا أ، دورميشيان ف، دومينغو ر، إليس م (أغسطس 1996). "طفرة في جين جديد شبيه بجين معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى لدى مرضى داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي". مجلة نيتشر جينيتكس . 13 (4): 399-408 . doi : 10.1038/ng0896-399 . PMID 8696333. S2CID 26239768 .  
  68. ↑ بيرك دبليو، طومسون إي، خوري إم جيه، ماكدونيل إس إم، بريس إن، آدامز بي سي، بارتون جيه سي، بيوتلر إي، بريتنهام جي (8 يوليو 1998). "داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي: اكتشاف الجينات وآثاره على الفحص السكاني". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 280 (2): 172-178 . doi : 10.1001/jama.280.2.172 . ISSN 0098-7484 . PMID 9669792 .