النخر

توجد ستة أنماط مورفولوجية مميزة للنخر: ^{[ 7 ]}

1. يتميز النخر التخثري بتكوّن مادة هلامية (شبيهة بالهلام) في الأنسجة الميتة، مع الحفاظ على بنية النسيج، ^{[ 7 ]} ويمكن ملاحظته بالمجهر الضوئي. يحدث التخثر نتيجة لتغير طبيعة البروتين ، مما يؤدي إلى تحول الألبومين إلى حالة صلبة معتمة. ^{[ 6 ]} يُلاحظ هذا النمط من النخر عادةً في البيئات ناقصة الأكسجين، مثل الاحتشاء . يحدث النخر التخثري بشكل أساسي في أنسجة مثل الكلى والقلب والغدد الكظرية. ^{[ 6 ]} يُعد نقص التروية الشديد السبب الأكثر شيوعًا لهذا النوع من النخر. ^{[ 8 ]}
2. يتميز النخر التميعي (أو النخر السائل)، على عكس النخر التخثري، بهضم الخلايا الميتة لتكوين كتلة سائلة لزجة. ^{[ 7 ]} وهذا شائع في العدوى البكتيرية، أو الفطرية أحيانًا، لقدرتها على تحفيز استجابة التهابية. غالبًا ما تكون الكتلة السائلة النخرية صفراء كريمية اللون بسبب وجود كريات الدم البيضاء الميتة ، وتُعرف عادةً باسم القيح . ^{[ 7 ]} تظهر الجلطات الدماغية الناتجة عن نقص الأكسجين على شكل هذا النوع من النخر، لأن الدماغ يحتوي على القليل من النسيج الضام، ولكنه غني بالإنزيمات الهاضمة والدهون، وبالتالي يمكن هضم الخلايا بسهولة بواسطة إنزيماتها الخاصة. ^{[ 6 ]}
3. يمكن اعتبار النخر الغرغريني نوعًا من النخر التخثري الذي يشبه الأنسجة المحنطة. وهو سمة مميزة لنقص التروية في الأطراف السفلية والجهاز الهضمي. يمكن أن يؤدي كل من الغرغرينا الجافة والغرغرينا الغازية إلى هذا النوع من النخر. في حالة حدوث عدوى ثانوية للأنسجة الميتة، يحدث النخر التميعي (الغرغرينا الرطبة). ^{[ 9 ]}
4. يمكن اعتبار النخر الجبني مزيجًا من النخر التخثري والنخر التميعي، ^{[ 6 ]} وينتج عادةً عن المتفطرات (مثل السل )، والفطريات، وبعض المواد الغريبة. يظهر النسيج النخري أبيض اللون وهشًا ، مثل الجبن المتكتل. تتفكك الخلايا الميتة ولكنها لا تُهضم تمامًا، تاركةً جزيئات حبيبية. ^{[ 6 ]} يُظهر الفحص المجهري بقايا حبيبية غير متبلورة محاطة بحدود التهابية مميزة. ^{[ 7 ]} تحتوي بعض الأورام الحبيبية على هذا النمط من النخر. ^{[ 10 ]}
5. يُعدّ نخر الدهون نوعًا متخصصًا من نخر الأنسجة الدهنية، ^{[ 10 ]} وينتج عن تأثير الليبازات المُنشّطة على الأنسجة الدهنية كالبنكرياس . في البنكرياس ، يؤدي ذلك إلى التهاب البنكرياس الحاد ، وهي حالة تتسرب فيها إنزيمات البنكرياس إلى التجويف البريتوني ، وتُسيّل الغشاء عن طريق تحليل إسترات الدهون الثلاثية إلى أحماض دهنية من خلال عملية التصبن . ^{[ 7 ]} قد يرتبط الكالسيوم أو المغنيسيوم أو الصوديوم بهذه الآفات مُنتجًا مادة بيضاء طباشيرية. ^{[ 6 ]} تتميز ترسبات الكالسيوم بمظهرها المجهري، وقد تكون كبيرة بما يكفي لرؤيتها في فحوصات الأشعة. ^{[ 8 ]} بالعين المجردة، تظهر ترسبات الكالسيوم على شكل بقع بيضاء خشنة. ^{[ 8 ]}
6. يُعدّ النخر الفبريني نوعًا خاصًا من النخر، وينتج عادةً عن تلف الأوعية الدموية بوساطة المناعة. ويتميز بوجود معقدات من المستضدات والأجسام المضادة ، تُعرف بالمعقدات المناعية، تترسب داخل جدران الشرايين ^{[ 7 ]} مع الفبرين . ^{[ 7 ]}

1. توجد أيضاً أشكال محددة جداً من النخر مثل الغرغرينا (مصطلح يستخدم في الممارسات السريرية للأطراف التي عانت من نقص حاد في الأكسجين)، والنخر الصمغي (بسبب العدوى بالبكتيريا اللولبية )، والنخر النزفي (بسبب انسداد التصريف الوريدي لعضو أو نسيج). ^{[ 11 ]}
2. النخر العضلي هو موت ألياف عضلية فردية نتيجة الإصابة أو نقص الأكسجين أو العدوى. تشمل الأسباب الشائعة النخر العضلي السكري التلقائي (المعروف أيضًا باسم احتشاء العضلات السكري) والنخر العضلي الكلوستريدي (المعروف أيضًا باسم الغرغرينا الغازية ). ^{[ 12 ]}
3. قد تؤدي بعض لدغات العناكب إلى النخر. في الولايات المتحدة، تُعد لدغات عنكبوت الناسك البني (جنس Loxosceles ) هي الوحيدة التي تؤدي إلى النخر بشكل مؤكد. في بلدان أخرى، من المعروف أن عناكب من نفس الجنس، مثل عنكبوت الناسك التشيلي في أمريكا الجنوبية، تُسبب النخر أيضًا. أما الادعاءات بأن عناكب الكيس الأصفر وعناكب الهوبو تمتلك سمًا مُسببًا للنخر فلم يتم إثباتها. ^{[ 13 ] [ 14 ]}
4. في فئران الخلد العمياء (جنس Spalax )، تحل عملية النخر محل عملية الاستماتة الخلوية الجهازية التي تُستخدم عادةً في العديد من الكائنات الحية. عادةً ما تؤدي ظروف نقص الأكسجين، الشائعة في جحور فئران الخلد العمياء، إلى خضوع الخلايا للاستماتة الخلوية. تكيفًا مع ارتفاع احتمالية موت الخلايا، طورت فئران الخلد العمياء طفرة في بروتين كابت الورم p53 (المستخدم أيضًا في البشر) لمنع الخلايا من الخضوع للاستماتة الخلوية. يُعاني مرضى السرطان من البشر من طفرات مماثلة، وكان يُعتقد أن فئران الخلد العمياء أكثر عرضة للإصابة بالسرطان لأن خلاياها لا تستطيع الخضوع للاستماتة الخلوية. مع ذلك، بعد فترة زمنية محددة (في غضون 3 أيام وفقًا لدراسة أُجريت في جامعة روتشستر)، تُفرز خلايا فئران الخلد العمياء إنترفيرون بيتا (الذي يستخدمه الجهاز المناعي عادةً لمكافحة الفيروسات) استجابةً لتكاثر الخلايا المفرط الناتج عن تثبيط الاستماتة الخلوية. في هذه الحالة، يحفز الإنترفيرون بيتا الخلايا على الخضوع للنخر، وهذه الآلية تقضي أيضًا على الخلايا السرطانية في فئران الخلد العمياء. وبفضل آليات كبح الأورام هذه، تتمتع فئران الخلد العمياء وغيرها من فصيلة فئران الخلد بمقاومة للسرطان. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

قد تشمل العوامل الخارجية الصدمات الميكانيكية (تلف جسدي يؤدي إلى تحلل الخلايا)، والصدمات الكهربائية، ^{[ 17 ]} وتلف الأوعية الدموية (مما قد يعطل تدفق الدم إلى الأنسجة المرتبطة بها)، ونقص التروية . ^{[ 18 ]} غالبًا ما تؤدي التأثيرات الحرارية (درجات الحرارة المرتفعة أو المنخفضة للغاية) إلى النخر نتيجة لتلف الخلايا، وخاصة خلايا العظام. ^{[ 19 ]}

قد ينتج النخر أيضاً عن الصدمات الكيميائية، حيث تُسبب المركبات القلوية والحمضية نخراً تسييلياً ونخراً تخثرياً ، على التوالي ، في الأنسجة المصابة. وتختلف شدة هذه الحالات اختلافاً كبيراً بناءً على عوامل متعددة، تشمل تركيز المركب، ونوع النسيج المصاب، ومدى التعرض للمادة الكيميائية.

في حالة قضمة الصقيع ، تتشكل بلورات تزيد من ضغط الأنسجة والسوائل المتبقية، مما يؤدي إلى انفجار الخلايا. ^{[ 20 ]} في ظل الظروف القاسية، قد تموت الأنسجة والخلايا من خلال عملية غير منظمة لتدمير الأغشية والسيتوبلازم. ^{[ 21 ]}

تشمل العوامل الداخلية المسببة للنخر ما يلي: اضطرابات التغذية العصبية (أمراض تحدث نتيجة خلل في عمل الأعصاب في جزء من العضو مما يؤدي إلى فشل التغذية)؛ إصابة وشلل الخلايا العصبية. تُعد إنزيمات البنكرياس (الليبازات) السبب الرئيسي لنخر الدهون. ^{[ 18 ]}

يمكن تنشيط النخر بواسطة مكونات الجهاز المناعي، مثل نظام المتممة ؛ والسموم البكتيرية ؛ والخلايا القاتلة الطبيعية المنشطة ؛ والبلعميات البريتونية . ^{[ 1 ]} قد تُخفف برامج النخر المُحفزة بواسطة مسببات الأمراض في الخلايا ذات الحواجز المناعية ( الغشاء المخاطي المعوي ) من غزو مسببات الأمراض عبر الأسطح المتأثرة بالالتهاب. ^{[ 1 ]} قد تُسبب السموم ومسببات الأمراض النخر؛ إذ قد تُثبط السموم، مثل سموم الأفاعي، الإنزيمات وتُسبب موت الخلايا. ^{[ 18 ]} كما نتجت جروح نخرية عن لسعات الدبور الأوروبي (Vespa mandarinia) . ^{[ 22 ]}

تتميز الحالات المرضية بنقص إفراز السيتوكينات . كما يترافق أكسيد النيتريك (NO) وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) مع موت نخر شديد للخلايا. ^{[ 18 ]} ومن الأمثلة الكلاسيكية على حالة النخر نقص التروية الذي يؤدي إلى استنزاف حاد للأكسجين والجلوكوز وعوامل التغذية الأخرى ^{[ 23 ]} ويحفز موتًا نخرًا واسع النطاق للخلايا البطانية والخلايا غير المتكاثرة في الأنسجة المحيطة (الخلايا العصبية، وخلايا عضلة القلب، وخلايا الكلى، إلخ). ^{[ 1 ]} وتشير البيانات الخلوية الحديثة إلى أن الموت النخري لا يحدث فقط أثناء الأحداث المرضية، بل هو أيضًا جزء من بعض العمليات الفيزيولوجية . ^{[ 18 ]}

إن موت الخلايا اللمفاوية التائية الأولية وغيرها من المكونات المهمة للاستجابة المناعية، الناجم عن التنشيط، هو موت مستقل عن الكاسبيز ونخري الشكل؛ ولذلك، فقد أثبت الباحثون الحاليون أن موت الخلايا النخري يمكن أن يحدث ليس فقط أثناء العمليات المرضية، ولكن أيضًا أثناء العمليات الطبيعية مثل تجديد الأنسجة، وتكوين الجنين ، والاستجابة المناعية. ^{[ 18 ]}

حتى وقت قريب، كان يُعتقد أن النخر عملية غير منظمة. ^{[ 24 ]} ومع ذلك، هناك مساران رئيسيان يمكن أن يحدث من خلالهما النخر في الكائن الحي. ^{[ 24 ]}

تتضمن أولى هاتين المسارين في البداية التورم الخلوي ، حيث يحدث انتفاخ في الخلايا. ^{[ 24 ]} ثم تنتقل الخلايا المصابة إلى مرحلة التبرعم ، ويتبع ذلك انكماش النواة. ^{[ 24 ]} في الخطوة الأخيرة من هذا المسار، تذوب نواة الخلية في السيتوبلازم ، وهي عملية تُعرف باسم انحلال النواة . ^{[ 24 ]}

المسار الثاني هو شكل ثانوي من النخر، وقد ثبت حدوثه بعد موت الخلايا المبرمج والتبرعم. ^{[ 24 ]} في هذه التغيرات الخلوية للنخر، تنقسم النواة إلى أجزاء (تُعرف باسم تفتت النواة ). ^{[ 24 ]}

تتغير النواة في حالة النخر وتتحدد خصائص هذا التغيير من خلال الطريقة التي يتحلل بها الحمض النووي الخاص بها:

• تحلل النواة : يتلاشى الكروماتين الموجود في النواة نتيجة فقدان الحمض النووي (DNA) بسبب التحلل. ^{[ 7 ]}
• تفتت النواة : تجزؤ النواة المنكمشة لإتمام عملية التشتت. ^{[ 7 ]}
• التكثف النووي : تتقلص النواة، ويتكثف الكروماتين. ^{[ 7 ]}

تشمل التغيرات الخلوية النموذجية الأخرى في النخر ما يلي:

• فرط الحمضية السيتوبلازمية في العينات المصبوغة بصبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين . ^{[ 25 ]} يظهر على شكل صبغة أغمق للسيتوبلازم .
• يظهر غشاء الخلية غير متصل عند فحصه بالمجهر الإلكتروني . ويعود سبب هذا الغشاء غير المتصل إلى انتفاخات الخلية وفقدان الزغيبات الدقيقة . ^{[ 7 ]}

على نطاق نسيجي أوسع، تُعدّ الحواجز الكاذبة مناطق ذات كثافة خلوية عالية تُحيط عادةً بالأنسجة الميتة. ويشير النخر المتشكل على هيئة حواجز كاذبة إلى ورم عدواني. ^{[ 26 ]}

• 
  انكماش النواة في احتشاء القناة الصفراوية
• 
  فرط الحمضات في السيتوبلازم (يظهر في النصف الأيسر من الصورة)
• 
  يُلاحظ وجود نمط شبكي كاذب حول النخر في الورم الأرومي الدبقي