القرص المضغوط رقم 27

القرص المضغوط رقم 27
المعرفات
أسماء مستعارةجزيء CD27 ، S152، S152. LPFS2، T14، TNFRSF7، Tp55، CD27
معرفات خارجيةأوميم : 186711; إم جي آي : 88326; هومولوجيني : 74386؛ بطاقات الجينات : CD27؛ OMA :CD27 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول
فرقة موسيقية
يونيبروت
تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_001242

NM_001033126
NM_001042564
NM_001286753

RefSeq (بروتين)

رقم NP_001233

NP_001028298
NP_001036029
NP_001273682

الموقع (UCSC)12: 6.44 – 6.45 ميجا بايتالعدد 6: 125.21 – 125.21 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

CD27 هو عضو في عائلة مستقبلات عامل نخر الورم . [5] وهو موضع اهتمام علماء المناعة حاليًا باعتباره جزيء نقطة تفتيش مناعية محفز مشارك ، وهو هدف لدواء مضاد للسرطان في التجارب السريرية. [6]

تعبير

أثناء نمو الجنين لدى الفأر، تحدد مستويات التعبير المحددة (المتوسطة) لـ CD27 (بالإضافة إلى مستويات التعبير المرتفعة لـ cKit ، [7] [8] ومتوسط ​​Gata2 ، [9] [10] [8] ومستويات التعبير المرتفعة لـ CD31 [8] ) أول خلايا جذعية مكونة للدم نهائية للبالغين يتم إنشاؤها في منطقة الأبهر والغدد التناسلية والكلية المتوسطة . [8] علاوة على ذلك، يتم التعبير عن CD27 على كل من الخلايا التائية المؤثرة الساذجة والمنشطة وكذلك الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا البائية المنشطة . [5] إنه بروتين غشائي من النوع الأول مع مجالات غنية بالسيستين، ولكن بمجرد تنشيط الخلايا التائية، يمكن التخلص من شكل قابل للذوبان من CD27. [5] [6]

وظيفة

البروتين الذي يشفره هذا الجين هو عضو في عائلة مستقبلات TNF . [11] هذا المستقبل مطلوب لتوليد والحفاظ على مناعة الخلايا التائية على المدى الطويل . يرتبط بالربيطة CD70 ، ويلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم تنشيط الخلايا البائية وتخليق الغلوبولين المناعي. [5]

عندما يرتبط CD27 بـ CD70، يؤدي تسلسل الإشارات إلى تمايز الخلايا التائية وتوسعها الاستنساخي. [11] كما يؤدي التسلسل إلى تحسين بقاء الخلايا التائية السامة وذاكرتها وزيادة إنتاج بعض السيتوكينات . [12] ينقل هذا المستقبل الإشارات التي تؤدي إلى تنشيط NF-κB و MAPK8 / JNK . [11] وقد ثبت أن بروتينات المحول TRAF2 وTRAF3 وTRAF5 تتوسط عملية الإشارة لهذا المستقبل عبر اليوبيكويتين . [5] [6] يمكن لبروتين رابط CD27 ( SIVA )، وهو بروتين مؤيد للموت الخلوي المبرمج، أن يرتبط بهذا المستقبل ويُعتقد أنه يلعب دورًا مهمًا في الموت الخلوي المبرمج الذي يسببه هذا المستقبل. [13]

في الخلايا التائية γδ لدى الفئران ، ارتبط التعبير عنها بإفراز IFNγ . [14]

الأهمية السريرية

كهدف للدواء

Varlilumab هو جسم مضاد من النوع IgG1 يرتبط بـ CD27 وهو علاج تجريبي للسرطان. [6] يحفز هذا الجسم المضاد المحفز CD27 عندما يرتبط به. [6] هذا الدواء في مرحلة التجارب السريرية المبكرة ويبدو أنه يحفز الخلايا التائية ويزيد من إنتاج السيتوكينات مثل إنترفيرون جاما. [6] [11]

التفاعلات

لقد ثبت أن CD27 يتفاعل مع SIVA1 ، [15] وTRAF2 [16] [17] و TRAF3 . [16] [17]

الطفرات

يمكن لبعض الطفرات أن تقلل من التعبير عن CD27. توجد ثلاث من هذه الطفرات، C53Y وC96Y وR107C، في المجالات الغنية بالسيستين في CD27. [5]

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000139193 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000030336 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ abcdef Buchan SL, Rogel A, Al-Shamkhani A (يناير 2018). "علم المناعة لـ CD27 وOX40 وإمكاناتهما كأهداف للعلاج المناعي للسرطان". Blood . 131 (1): 39–48. doi : 10.1182/blood-2017-07-741025 . PMID  29118006.
  6. ^ abcdef Sturgill ER (نوفمبر 2017). "محفزات مستقبلات عامل نخر الورم: مراجعة للمستحضرات البيولوجية الحالية التي تستهدف OX40 و4-1BB وCD27 وGITR". المجلة الأمريكية لأمراض الدم والأورام . 13 (11): 4-15.
  7. ^ سانشيز إم جيه، هولمز إيه، مايلز سي، دزيرزاك إي (ديسمبر 1996). "توصيف أول خلايا جذعية مكونة للدم في الغدة النخامية الأمامية وكبد جنين الفأر". المناعة . 5 (6): 513-25. doi : 10.1016/s1074-7613(00)80267-8 . PMID  8986712.
  8. ^ abcd Vink CS, Calero-Nieto FJ, Wang X, Maglitto A, Mariani SA, Jawaid W, et al. (مايو 2020). "تحليلات الخلية المفردة التكرارية تحدد النسخ الجيني لأول خلايا جذعية مكونة للدم وظيفية". Cell Reports . 31 (6): 107627. doi :10.1016/j.celrep.2020.107627. PMC 7225750. PMID  32402290 . 
  9. ^ Kaimakis P, de Pater E, Eich C, Solaimani Kartalaei P, Kauts ML, Vink CS, et al. (مارس 2016). "التوصيف الوظيفي والجزيئي لأسلاف الخلايا المكونة للدم المستقلة عن جين Gata2 لدى الفئران". Blood . 127 (11): 1426–37. doi :10.1182/blood-2015-10-673749. PMC 4797020. PMID  26834239 . 
  10. ^ Eich C, Arlt J, Vink CS, Solaimani Kartalaei P, Kaimakis P, Mariani SA, et al. (يناير 2018). "تحليل الخلية المفردة في الجسم الحي يكشف عن ديناميكيات Gata2 في الخلايا التي تنتقل إلى مصير مكون الدم". مجلة الطب التجريبي . 215 (1): 233-248. doi :10.1084/jem.20170807. PMC 5748852. PMID  29217535 . 
  11. ^ abcd Burugu S, Dancsok AR, Nielsen TO (أكتوبر 2018). "الأهداف الناشئة في العلاج المناعي للسرطان". ندوات في علم الأحياء السرطانية . المؤشرات الحيوية المناعية للأورام. 52 (الجزء 2): 39-52. doi :10.1016/j.semcancer.2017.10.001. PMID  28987965. S2CID  33534342.
  12. ^ Bullock TN (أبريل 2017). "تحفيز CD27 لتشكيل المناعة التكيفية للسرطان كميًا ونوعيًا". الرأي الحالي في علم المناعة . 45 : 82-88. doi :10.1016/j.coi.2017.02.001. PMC 5449212. PMID  28319731 . 
  13. ^ "جين إنتريز: جزيء CD27 CD27".
  14. ^ Ribot JC, deBarros A, Pang DJ, Neves JF, Peperzak V, Roberts SJ, et al. (أبريل 2009). "CD27 هو عامل محدد للغدة الزعترية للتوازن بين مجموعات الخلايا التائية غاما دلتا المنتجة للإنترفيرون جاما والإنترلوكين 17". Nature Immunology . 10 (4): 427–36. doi :10.1038/ni.1717. PMC 4167721. PMID  19270712 . 
  15. ^ Prasad KV, Ao Z, Yoon Y, Wu MX, Rizk M, Jacquot S, Schlossman SF (يونيو 1997). "CD27، وهو عضو في عائلة مستقبلات عامل نخر الورم، يحفز موت الخلايا المبرمج ويرتبط بسيفا، وهو بروتين محفز لموت الخلايا المبرمج". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (12): 6346–51. Bibcode :1997PNAS...94.6346P. doi : 10.1073 /pnas.94.12.6346 . PMC 21052. PMID  9177220. 
  16. ^ ab Yamamoto H, Kishimoto T, Minamoto S (نوفمبر 1998). "تنشيط NF-kappaB في إشارات CD27: إشراك العوامل المرتبطة بمستقبل TNF في إشاراتها وتحديد المنطقة الوظيفية في CD27". مجلة المناعة . 161 (9): 4753-9. doi :10.4049/jimmunol.161.9.4753. PMID  9794406. S2CID  22442601.
  17. ^ أب أكيبا إتش، ناكانو إتش، نيشيناكا إس، شيندو إم، كوباتا تي، أتسوتا إم، وآخرون. (مايو 1998). "CD27، عضو في فصيلة مستقبلات عامل نخر الورم، ينشط NF-kappaB والبروتين المنشط بالإجهاد كيناز/c-Jun N-terminal kinase عبر TRAF2، TRAF5، و NF-kappaB-inducing كيناز". مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (21): 13353–8. دوى : 10.1074/jbc.273.21.13353 . بميد  9582383.

قراءة إضافية

  • Lens SM, de Jong R, Hintzen RQ, Koopman G, van Lier RA, van Oers RH (يونيو 1995). "تفاعل CD27-CD70: كشف تأثيره في نمو الخلايا البائية الطبيعية والسرطانية". سرطان الدم والليمفوما . 18 (1-2): 51-9. doi :10.3109/10428199509064922. PMID  8580829.
  • Agematsu K (أبريل 2000). "خلايا الذاكرة B وCD27". علم الأنسجة وعلم الأمراض النسيجية . 15 (2): 573-6. doi :10.14670/HH-15.573. PMID  10809378.
  • van Baarle D, Kostense S, van Oers MH, Hamann D, Miedema F (ديسمبر 2002). "فشل التحكم المناعي نتيجة لضعف نضوج الخلايا التائية CD8+: قد يوفر CD27 دليلاً". الاتجاهات في علم المناعة . 23 (12): 586-91. doi :10.1016/S1471-4906(02)02326-8. PMID  12464570.
  • Dörner T, Lipsky PE (2005). "الارتباط بين الخلايا البلازمية عالية البروتين CD27 المتداولة ونشاط المرض في الذئبة الحمامية الجهازية". Lupus . 13 (5): 283–9. doi :10.1191/0961203304lu1014oa. PMID  15230280. S2CID  34654758.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CD27&oldid=1251264566"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate