الثلاسيميا

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

الثلاسيميا مجموعة من اضطرابات الدم الوراثية التي تتجلى في انخفاض إنتاج الهيموجلوبين . [ 7 ] تختلف الأعراض باختلاف نوع الثلاسيميا، وتتراوح بين انعدامها وشدتها، وقد تصل إلى الوفاة. [ 1 ] غالبًا ما يُصاحبها فقر دم يتراوح بين الخفيف والشديد (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء أو مستوى الهيموجلوبين)، إذ تؤثر الثلاسيميا على إنتاج خلايا الدم الحمراء، كما تؤثر على عمرها. [ 1 ] تشمل الأعراض التعب ، وشحوب البشرة ، ومشاكل في العظام، وتضخم الطحال ، واليرقان ، وارتفاع ضغط الدم الرئوي ، والبول الداكن. [ 1 ] قد يكون نمو الطفل وتطوره أبطأ من المعتاد. [ 1 ]

الثلاسيميا اضطرابات وراثية . [ 2 ] تنتج ثلاسيميا ألفا عن نقص في إنتاج مكون ألفا غلوبين من الهيموغلوبين ، بينما تنتج ثلاسيميا بيتا عن نقص في مكون بيتا غلوبين . [ 7 ] تعتمد شدة ثلاسيميا ألفا وبيتا على عدد الجينات المعيبة من بين الجينات الأربعة المسؤولة عن ألفا غلوبين أو الجينين المسؤولين عن بيتا غلوبين . [ 2 ] يتم التشخيص عادةً عن طريق فحوصات الدم، بما في ذلك تعداد الدم الكامل ، وفحوصات الهيموغلوبين الخاصة، والفحوصات الجينية. [ 3 ] قد يتم التشخيص قبل الولادة من خلال الفحوصات التي تُجرى قبل الولادة . [ 8 ]

يعتمد العلاج على نوع الثلاسيميا وشدتها. [ 4 ] سريريًا، تُصنف الثلاسيميا إلى ثلاسيميا معتمدة على نقل الدم (TDT) وثلاسيميا غير معتمدة على نقل الدم (NTDT)، حيث يُحدد هذا التصنيف خيارات العلاج الرئيسية. تتطلب الثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم عمليات نقل دم منتظمة ، عادةً كل أسبوعين إلى خمسة أسابيع. تشمل أنواع الثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم: بيتا ثلاسيميا الكبرى، ومرض الهيموجلوبين H ، ومرض بيتا ثلاسيميا HbE الحاد. لا تحتاج الثلاسيميا غير المعتمدة على نقل الدم إلى عمليات نقل دم منتظمة، ولكن قد تتطلب نقل دم في حالة حدوث أزمة فقر دم. [ 9 ] تشمل مضاعفات نقل الدم زيادة الحديد في الجسم وما ينتج عنها من أمراض القلب أو الكبد . [ 1 ] تشمل الأعراض الأخرى للثلاسيميا: تضخم الطحال ، والتهابات متكررة ، وهشاشة العظام . [ 1 ]

عام 2021أظهر مسح العبء العالمي للأمراض أن 1.31 مليون شخص حول العالم مصابون بمرض الثلاسيميا الحاد، بينما توجد سمة الثلاسيميا لدى 358 مليون شخص، مما يتسبب في 11100 حالة وفاة سنويًا. وهي أكثر شيوعًا بين الذكور منها بين الإناث. [10] [11] وتنتشر بشكل خاص بين المنحدرين من أصول يونانية وإيطالية وشرق أوسطية وجنوب آسيوية وأفريقية . [ 7 ] يتمتع المصابون بدرجات طفيفة من الثلاسيميا ، شأنهم شأن حاملي سمة فقر الدم المنجلي ، ببعض الحماية ضد الملاريا ، مما يفسر سبب شيوع سمة فقر الدم المنجلي والثلاسيميا تاريخيًا في مناطق العالم التي يرتفع فيها خطر الإصابة بالملاريا. [ 12 ]

أصل الكلمة ومرادفاتها

كلمة ثلاسيميا ( تُلفظ / θælɪˈsiːmiə / ) مشتقة من الكلمة اليونانية thalassa ( θάλασσα ) التي تعني "بحر"، [ 13 ] واللاحقة اللاتينية الحديثة -emia ( من الجذر المركب اليوناني -aimia [ -αιμία ] ، من haima [ αἷμα ]، أي " دم"). [ 14 ] وقد صِيغ هذا المصطلح لأن الحالة التي تُسمى "فقر الدم المتوسطي" وُصفت لأول مرة لدى أشخاص من أصول متوسطية . ثم أُعيد تسمية "فقر الدم المتوسطي" إلى ثلاسيميا كبرى بعد فهم الجينات المسببة لها بشكل أفضل. استُخدمت كلمة ثلاسيميا لأول مرة عام 1932. [ 15 ] : 877 [ 16 ]

البيولوجيا التركيبية للهيموجلوبين

(أ) تمثيل تخطيطي لجزيء الهيموجلوبين، يوضح غلوبينات ألفا وبيتا. (ب) بنية مكون الهيم الجزيئي للهيموجلوبين

الهيموجلوبين البشري الطبيعي عبارة عن بروتينات رباعية تتكون من زوجين من سلاسل الغلوبين، يحتوي كل منهما على سلسلة ألفا (α-like) وسلسلة بيتا (β-like). ترتبط كل سلسلة غلوبين بمكون جزيئي من الهيم يحتوي على الحديد . طوال الحياة، يكون تخليق سلاسل ألفا وبيتا متوازنًا بحيث تكون نسبتهما ثابتة نسبيًا ولا يوجد فائض من أي نوع. [ 17 ]

تخضع السلاسل الشبيهة بـ ألفا وبيتا المحددة التي يتم دمجها في الهيموجلوبين لتنظيم دقيق أثناء النمو: [ 18 ]

أعراض

يد شخص أبيض البشرة مصاب بفقر دم حاد (يسار) مقارنة بيد شخص غير مصاب بفقر الدم (يمين)
تضخم الطحال لدى طفل مصاب بمرض الثلاسيميا.
صورة لطفل يبلغ من العمر 10 سنوات مصاب بمرض الثلاسيميا بيتا، توضح التشوهات الوجهية.

تختلف الأعراض باختلاف نوع وشدة الثلاسيميا. قد لا تظهر أي أعراض على حاملي جينات الثلاسيميا (الثلاسيميا الصغرى) أو قد تظهر عليهم أعراض خفيفة جدًا مع نوبات عرضية (الثلاسيميا المتوسطة)؛ أما الأفراد المتماثلون للجينات المسببة للطفرة فيعانون من أعراض حادة ومهددة للحياة (الثلاسيميا الكبرى). [ 21 ]

يُعدّ مرض الثلاسيميا الكبرى من النوع ألفا قاتلاً في الغالب للجنين، إذ أن غياب غلوبين ألفا يعني عدم إنتاج أي هيموغلوبين وظيفي أثناء الحمل. تتجمع سلاسل غلوبين غاما غير المتطابقة لتكوين هيموغلوبين بارتس ، وهو غير فعال في نقل الأكسجين. في هذه الحالة، يُصاب الجنين باستسقاء الجنين ، وهو نوع من الوذمة ، ويمكن الكشف عنه بواسطة الموجات فوق الصوتية قبل الولادة. [ 22 ] عادةً ما يتوفى الطفل قبل الولادة أو بعدها بفترة وجيزة، ما لم يتم إجراء نقل دم داخل الرحم. [ 23 ] قد تؤثر حالات الثلاسيميا الأقل حدة من النوع ألفا على النمو والتطور. [ 24 ]

تبدأ أعراض الثلاسيميا بيتا عادةً بالظهور خلال الأشهر الستة الأولى من العمر، حيث يتوقف الجسم عن إنتاج الهيموجلوبين الجنيني HbF. في الشخص الطبيعي، يتم استبدال هذا الهيموجلوبين بالهيموجلوبين البالغ HbA. [ 21 ]

إذا لم يتم علاج الثلاسيميا أو لم يتم اكتشافها لدى الرضيع، فقد يؤدي ذلك إلى مشاكل في النمو مثل تباطؤ النمو، وتأخر البلوغ، وتشوهات العظام، وضعف القدرات الذهنية. [ 25 ]

وبشكل عام، يؤدي ضعف إنتاج الهيموجلوبين إلى فقر الدم ، مما ينتج عنه التعب ونقص عام في الطاقة، وضيق في التنفس، وسرعة أو عدم انتظام ضربات القلب، والدوخة، وشحوب الجلد، واصفرار الجلد والعينين (اليرقان). [ 26 ] [ 27 ]

في الثلاسيميا، يؤدي خلل تكوين الكريات الحمراء إلى تضخم نخاع العظم. يُعد هذا التضخم استجابة تعويضية للضرر الذي يلحق بالكريات الحمراء نتيجة اختلال إنتاج سلاسل الغلوبين. [ 28 ] قد يؤدي تضخم نخاع العظم إلى تشوهات في بنية العظام، لا سيما في الجمجمة والوجه. ويؤدي تضخم نخاع العظم لدى الطفل النامي إلى شكل وجه مميز يُعرف غالبًا باسم " وجه السنجاب ". [ 29 ] تشمل التغيرات الهيكلية الأخرى هشاشة العظام ، [ 25 ] وتأخر النمو ، وتشوه العمود الفقري . [ 21 ] [ 30 ]

قد يُصاب مرضى الثلاسيميا بزيادة في نسبة الحديد في أجسامهم، إما نتيجةً للمرض نفسه حيث تتلف خلايا الدم الحمراء، أو نتيجةً لعمليات نقل الدم المتكررة. لا يُطرح الحديد الزائد، بل يُشكّل حديدًا سامًا غير مرتبط بالترانسفيرين . [ 21 ] [ 31 ] قد يؤدي ذلك إلى تلف الأعضاء، بما في ذلك القلب والكبد والغدد الصماء والعظام والطحال. تشمل الأعراض عدم انتظام ضربات القلب، واعتلال عضلة القلب ، وتليف الكبد، وقصور الغدة الدرقية، وتأخر البلوغ ، ومشاكل الخصوبة ، وهشاشة العظام وتشوهها، وتضخم الطحال. [ 32 ] [ 33 ]

الطحال هو العضو الذي يزيل خلايا الدم الحمراء التالفة من الدورة الدموية؛ وفي مرضى الثلاسيميا يكون نشطًا بشكل غير طبيعي، مما يؤدي إلى تضخمه وربما يصبح مفرط النشاط، وهي حالة تسمى فرط نشاط الطحال . [ 34 ]

قد يتعرض الجهاز المناعي للضعف بعدة طرق؛ إذ قد يؤثر فقر الدم، وفرط الحديد، وتضخم الطحال على الاستجابة المناعية ويزيد من خطر الإصابة بعدوى شديدة. [ 21 ] [ 35 ]

الفيزيولوجيا المرضية

الهيموجلوبين بروتين يحتوي على الحديد ، يُسهّل نقل الأكسجين في خلايا الدم الحمراء . [ 36 ] ينقل الهيموجلوبين في الدم الأكسجين من الرئتين إلى أنسجة الجسم الأخرى، حيث يُطلق الأكسجين لتمكين عمليات الأيض . يتراوح المستوى الصحي للهيموجلوبين لدى الرجال بين 13.2 و16.6 غرامًا لكل ديسيلتر، ولدى النساء بين 11.6 و15 غرامًا لكل ديسيلتر. [ 37 ]

يتكون الهيموجلوبين الطبيعي لدى البالغين ( HbA ) من أربع سلاسل بروتينية، سلسلتان من غلوبين ألفا وسلسلتان من غلوبين بيتا، مرتبة في رباعي غير متجانس . في الثلاسيميا، يعاني المرضى من عيوب في المنطقة غير المشفرة لجينات غلوبين ألفا أو بيتا، مما يؤدي إلى إنتاج غير فعال لسلاسل غلوبين ألفا أو بيتا الطبيعية، وهو ما قد ينتج عنه خلل في تكوين خلايا الدم الحمراء، وتدمير مبكر لخلايا الدم الحمراء، وفقر الدم. [ 38 ] تُصنف الثلاسيميا وفقًا للسلسلة المتأثرة من جزيء الهيموجلوبين. في ثلاسيميا ألفا ، يتأثر إنتاج سلسلة غلوبين ألفا، بينما في ثلاسيميا بيتا ، يتأثر إنتاج سلسلة غلوبين بيتا. [ 39 ]

الميزة التطورية

يتداخل التوزيع العالمي لأمراض الهيموجلوبين مع التوزيع الجغرافي للملاريا . وقد ازداد انتشارها في مناطق لم تكن موبوءة سابقًا نتيجةً لتدفقات الهجرة التاريخية والمعاصرة، وتجارة الرقيق، والأنشطة التجارية، والاستعمار. وفي جميع هذه المناطق، ينتشر مرض الثلاسيميا على نطاق واسع. ويُعتقد أن حاملي جين الثلاسيميا ألفا يتمتعون بحماية ضد الملاريا، وأن الانتقاء الطبيعي مسؤول عن رفع تردد جيناتهم والحفاظ عليه.

ثبت أن الإصابة بنوع خفيف من الثلاسيميا ألفا توفر حماية ضد الملاريا ، وبالتالي قد تُشكل ميزة في المناطق الموبوءة بالملاريا، مما يمنح حاملي الطفرة ميزة بقاء انتقائية (تُعرف بميزة التغاير الزيجوتي )، ويُسهم في استمرار الطفرة. [ 40 ] وتشير بعض الدراسات إلى أن الثلاسيميا بيتا الخفيفة قد توفر حماية مماثلة، ولكن لم يتم إثبات ذلك. [ 41 ] [ 42 ]

تنتشر جينات الثلاسيميا ألفا بشكل كبير في سكان أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى ، ومنطقة البحر الأبيض المتوسط، والشرق الأوسط ، وجنوب شرق وشرق آسيا . أما الثلاسيميا بيتا فتنتشر في سكان منطقة البحر الأبيض المتوسط، والشرق الأوسط، وجنوب شرق آسيا. [ 43 ] [ 44 ]

الثلاسيميا ألفا

تُشفَّر سلاسل ألفا غلوبين بواسطة جينين متقاربين هما HBA1 [ 45 ] و HBA2 [ 46 ] على الكروموسوم 16 ؛ وفي الشخص الذي يحمل نسختين على كل كروموسوم، تُشفِّر أربعة مواقع جينية سلسلة ألفا. [ 47 ] أليلان من أصل أمومي وأليلان من أصل أبوي. تؤدي الثلاسيميا ألفا إلى انخفاض إنتاج ألفا غلوبين، مما ينتج عنه زيادة في سلاسل بيتا لدى البالغين وزيادة في سلاسل غاما لدى الأجنة والمواليد الجدد.

  • في الرضع والبالغين، تشكل سلاسل بيتا الزائدة رباعيات غير مستقرة تسمى الهيموجلوبين H أو HbH تتكون من 4 سلاسل بيتا.
  • في الجنين، تتحد سلاسل غاما الزائدة مع هيموجلوبين بارت الذي يتكون من 4 سلاسل غاما.

يتمتع كل من الهيموجلوبين H والهيموجلوبين Bart بألفة قوية للأكسجين، لكنهما لا يطلقانه، مما يسبب نقص الأكسجين في الأنسجة. كما يمكن أن يترسبا داخل خلايا الدم الحمراء، مما يؤدي إلى تلف غشائها وتقصير عمر الخلية. [ 48 ]

ترتبط شدة مرض الثلاسيميا ألفا بعدد أليلات ألفا غلوبين المتأثرة: فكلما زاد العدد، زادت حدة أعراض المرض. [ 49 ] [ 50 ]

شدة الثلاسيميا ألفا
عدد الأليلات المعيبةأنواع الثلاسيميا ألفا [ 49 ] [ 50 ]أعراض
1الناقل الصامتلا توجد أعراض
2سمة الثلاسيميا ألفافقر دم طفيف
3مرض الهيموجلوبين Hفقر دم خفيف إلى متوسط؛ قد يعيش حياة طبيعية
4استسقاء الجنين الناتج عن الهيموجلوبين بارتعادة ما تحدث الوفاة داخل الرحم أو عند الولادة

الثلاسيميا بيتا

تُشفَّر سلاسل بيتا غلوبين بواسطة جين HBB الموجود على الكروموسوم 11؛ [ 51 ] في الشخص السليم الذي يحمل نسختين من هذا الجين على كل كروموسوم، يُشفِّر موقعان جينيان سلسلة بيتا. [ 47 ] في حالة الثلاسيميا بيتا، قد يكون الجين المعيب الوحيد عديم الأعراض أو يُسبِّب مرضًا خفيفًا؛ أما إذا كان كلا الجينين معيبًا، فإن ذلك يُسبِّب مرضًا متوسطًا إلى شديد. [ 52 ]

تُسمى الأليلات المتحولة β + عندما يتم الحفاظ على جزء من الوظيفة ويتم إنتاج بعض بروتين بيتا غلوبين، أو βo عندما لا يتم إنتاج أي بروتين وظيفي. [ 52 ]

تحدد حالة كلا الأليلين الصورة السريرية: [ 53 ]

  • يُعزى مرض الثلاسيميا الكبرى من النوع بيتا ( فقر الدم المتوسطي أو فقر دم كولي ) إلى النمط الجيني β o /β o . لا يتم إنتاج سلاسل بيتا وظيفية، وبالتالي لا يمكن تجميع الهيموجلوبين A. وهذا هو الشكل الأكثر حدة من أشكال الثلاسيميا من النوع بيتا.
  • تنتج الثلاسيميا بيتا المتوسطة عن نمط جيني β + / βo أو β + /β + . في هذا الشكل، يتم إنتاج بعض الهيموجلوبين A.
  • ينتج مرض الثلاسيميا الصغرى من النمط الجيني β/β o أو β/β + . يحتوي أحد أليلي غلوبين بيتا فقط على طفرة، لذا فإن إنتاج سلسلة بيتا لا يتأثر بشكل كبير، وقد يكون المرضى بدون أعراض نسبياً. [ 53 ]

دلتا ثلاسيميا

إلى جانب سلاسل ألفا وبيتا الموجودة في الهيموجلوبين، يتكون حوالي 3% من هيموجلوبين البالغين من سلاسل غلوبين ألفا ودلتا. وكما هو الحال في الثلاسيميا بيتا، قد تحدث طفرات تؤثر على قدرة هذا الجين على إنتاج سلاسل دلتا. [ 54 ] [ 55 ]

اعتلالات الهيموجلوبين المركبة

يحدث اعتلال الهيموجلوبين المركب عندما يرث الشخص جينين مختلفين غير طبيعيين للهيموجلوبين. إذا كان هذان الجينان نسختين مختلفتين من نفس الجين، أحدهما موروث من كل والد، فهذا مثال على التغاير المركب .

يمكن أن يتعايش كل من الثلاسيميا ألفا وبيتا مع اعتلالات الهيموجلوبين الأخرى. وعادةً ما تكون الحالات التي تشمل الثلاسيميا ألفا حميدة. [ 56 ] [ 57 ]

تتضمن بعض الأمثلة على التركيبات ذات الأهمية السريرية التي تشمل الثلاسيميا بيتا ما يلي:

تشخبص

الفحص قبل الولادة وفحص حديثي الولادة

يبدأ فحص اعتلالات الهيموجلوبين خلال فترة الحمل، من خلال استبيان فحص ما قبل الولادة الذي يتضمن، من بين أمور أخرى، دراسة المشكلات الصحية لدى والدي الطفل وأقاربه المقربين. خلال فترة الحمل، يمكن إجراء اختبارات جينية على عينات مأخوذة من دم الجنين ، أو السائل الأمنيوسي ، أو الزغابات المشيمية . [ 63 ] [ 64 ] كما يمكن الكشف عن بعض أنواع اعتلالات الهيموجلوبين عن طريق فحص وخز الكعب الروتيني ، حيث تُجمع عينة صغيرة من الدم بعد أيام قليلة من الولادة. [ 65 ]

الاختبارات التشخيصية

صورة من مسحة دم محيطي تُظهر خلايا دم حمراء صغيرة الحجم وقليلة الصباغ في الثلاسيميا (تكبير 50 ​​مرة باستخدام عدسة زيتية). كما تظهر في الصورة خلية حمضية ، وخلية ليمفاوية صغيرة ، وصفائح دموية ، وخلية وحيدة النواة .

الاختبارات الأولية لمرض الثلاسيميا هي:

للحصول على تشخيص دقيق، يمكن إجراء الاختبارات التالية:

  • يُعدّ الفصل الكهربائي للهيموجلوبين اختبارًا يُمكنه الكشف عن أنواع مختلفة من الهيموجلوبين. يُستخلص الهيموجلوبين من خلايا الدم الحمراء، ثم يُوضع في هلام مسامي ويُعرّض لمجال كهربائي. يفصل هذا المجال أنواع الهيموجلوبين الطبيعية وغير الطبيعية، والتي يُمكن بعد ذلك تحديدها وقياس كميتها. نظرًا لانخفاض إنتاج HbA في الثلاسيميا بيتا، فإن نسبة HbA2 وHbF إلى HbA تكون أعلى من المعدل الطبيعي عمومًا. أما في الثلاسيميا ألفا، فتبقى النسبة طبيعية. [ 68 ] [ 66 ] [ 48 ]
  • يُعدّ الاستشراب السائل عالي الأداء (HPLC) تقنية موثوقة، مؤتمتة بالكامل، وقادرة على التمييز بين معظم أنواع الهيموجلوبين غير الطبيعي، بما في ذلك حاملي المرض. تفصل هذه الطريقة أجزاء الهيموجلوبين وتحدد كميتها عن طريق قياس معدل تدفقها عبر عمود من مادة ماصة. [ 69 ]
  • تحليل الحمض النووي باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) أو تقنية التسلسل من الجيل التالي . يمكن لهذه الاختبارات تحديد حاملي جينات الثلاسيميا واعتلالات الهيموجلوبين المركبة ، بالإضافة إلى تحديد الطفرة الدقيقة المسببة للمرض. [ 66 ] [ 70 ]

إدارة

يعتمد علاج الثلاسيميا على شدة المرض. قد لا يحتاج الأشخاص الذين يحملون سمات الثلاسيميا (الثلاسيميا الصغرى أو الثلاسيميا غير المعتمدة على نقل الدم) إلى رعاية طبية أو متابعة بعد التشخيص الأولي. [ 71 ] في بعض الأحيان، قد يكون نقل الدم ضروريًا، خاصةً حول الولادة أو بعد العمليات الجراحية أو إذا تسببت حالات أخرى في فقر الدم. كما يُنصح بتناول مكملات حمض الفوليك. [ 66 ]

بالنسبة للمصابين بأشكال حادة من الثلاسيميا (الثلاسيميا الكبرى، أو الثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم)، تشمل العلاجات الرئيسية الثلاثة نقل خلايا الدم الحمراء لتخفيف فقر الدم، وعلاج استخلاب الحديد للتخفيف من الآثار الجانبية لنقل الدم، وتناول مكملات حمض الفوليك لتحفيز نمو خلايا الدم الجديدة. [ 72 ] تتوفر أشكال علاجية أخرى حسب الحالة الفردية.

عمليات نقل خلايا الدم الحمراء

تُعدّ عمليات نقل الدم العلاج الرئيسي لإطالة العمر. تتمتع خلايا الدم الحمراء السليمة المتبرع بها بعمر وظيفي يتراوح بين 4 و6 أسابيع قبل أن تتلف وتتحلل في الطحال. وتُعدّ عمليات نقل الدم المنتظمة كل 3 إلى 4 أسابيع ضرورية للحفاظ على مستوى الهيموجلوبين ضمن المعدل الطبيعي. وتنطوي عمليات نقل الدم على مخاطر تشمل زيادة الحديد في الجسم ، وخطر الإصابة بالعدوى، وخطر حدوث رد فعل مناعي ضد الخلايا المتبرع بها ( التحسس المناعي ). [ 73 ] [ 74 ]

استخلاب الحديد

تؤدي عمليات نقل الدم المتكررة إلى فرط الحديد الشديد ، حيث يقوم الجسم في النهاية بتفكيك الهيموجلوبين الموجود في الخلايا المتبرع بها. وينتج عن ذلك إطلاق الحديد الذي يعجز الجسم عن التخلص منه. يمكن علاج فرط الحديد بالعلاج الاستخلابي باستخدام أدوية مثل ديفيروكسامين ، أو ديفيريبرون ، أو ديفيراسيروكس . [ 75 ] يُعد ديفيروكسامين فعالاً فقط عند استخدامه كحقنة يومية، مما يُعقّد استخدامه على المدى الطويل. تشمل آثاره الجانبية تفاعلات جلدية أولية حول موضع الحقن وفقدان السمع . أما ديفيراسيروكس وديفيريبرون فهما دواءان يُؤخذان عن طريق الفم، وتشمل آثارهما الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والإسهال. [ 76 ]

حمض الفوليك

الفولات هو أحد فيتامينات المجموعة ب، ويشارك في إنتاج خلايا الدم الحمراء. يُنصح عادةً بتناول مكملات الفولات، على شكل حمض الفوليك، في حالات الثلاسيميا. [ 73 ]

علاجات أخرى

لوسباتيرسيبت

لوسباتيرسيبت دواء يُستخدم لعلاج فقر الدم لدى البالغين المصابين بمرض الثلاسيميا بيتا، حيث يُحسّن نضوج خلايا الدم الحمراء ويُقلل الحاجة إلى عمليات نقل الدم المتكررة. يُعطى الدواء عن طريق الحقن كل ثلاثة أسابيع. وقد رُخِّص استخدام لوسباتيرسيبت في الولايات المتحدة عام ٢٠١٩، ومن قِبَل وكالة الأدوية الأوروبية عام ٢٠٢٠. [ ٧٧ ]

هيدروكسي يوريا

يُعدّ الهيدروكسي يوريا دواءً آخر يُمكن استخدامه أحيانًا لتخفيف فقر الدم الناجم عن الثلاسيميا بيتا. ويتحقق ذلك جزئيًا عن طريق إعادة تنشيط إنتاج الهيموجلوبين الجنيني ؛ إلا أن فعاليته غير مؤكدة. [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]

هشاشة العظام

الأشخاص المصابون بمرض الثلاسيميا أكثر عرضة للإصابة بهشاشة العظام . تشمل خيارات العلاج البيسفوسفونات ومكملات الزنك . [ 81 ]

استئصال الطحال

طحال مستأصل جراحياً لطفل مصاب بالثلاسيميا. وهو أكبر من الحجم الطبيعي بحوالي 15 مرة.

الطحال هو العضو المسؤول عن إزالة خلايا الدم الحمراء التالفة أو المشوهة من الدورة الدموية. في حالة الثلاسيميا، قد يؤدي ذلك إلى تضخم الطحال، وهي حالة تُعرف باسم تضخم الطحال . لا يُعد التضخم الطفيف للطحال مشكلة، ولكن إذا أصبح التضخم شديدًا، فقد يُنصح باستئصال الطحال جراحيًا. [ 21 ]

زراعة الأعضاء والعلاج الجيني

الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC) هي خلايا موجودة في نخاع العظم، قادرة على التطور إلى جميع أنواع خلايا الدم، بما في ذلك خلايا الدم الحمراء، وخلايا الدم البيضاء، والصفائح الدموية. [ 82 ] هناك طريقتان محتملتان لعلاج اعتلالات الهيموجلوبين عن طريق استهداف الخلايا الجذعية المكونة للدم. الأولى هي زرع هذه الخلايا من متبرع سليم في نخاع عظم المريض؛ وقد طُبقت هذه الطريقة لأول مرة عام 1981. أما الثانية، فقد أصبح من الممكن مؤخرًا استخدام تقنية تحرير الجينات CRISPR لتعديل الخلايا الجذعية المكونة للدم لدى المريض نفسه، مما يزيد من إنتاج سلاسل بيتا غلوبين الوظيفية، ويؤدي إلى مستويات قريبة من الطبيعية من الهيموجلوبين السليم. [ 83 ]

يجب أن تتضمن جميع علاجات الخلايا الجذعية استئصال نخاع العظم من المريض لإزالة الخلايا الجذعية المكونة للدم التي تحمل الجين المعيب. يتطلب ذلك جرعات عالية من العلاج الكيميائي ، مما يُسبب آثارًا جانبية كالغثيان والتعب. يستلزم الأمر إقامة طويلة في المستشفى بعد حقن الخلايا الجذعية المكونة للدم البديلة، ريثما تستقر هذه الخلايا في نخاع العظم وتبدأ بإنتاج خلايا الدم الحمراء ذات الشكل المستقر للهيموجلوبين. [ 84 ] [ 85 ]

زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم

يُعدّ زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم علاجًا شافيًا محتملاً لكلٍّ من الثلاسيميا ألفا وبيتا. ويتضمن استبدال الخلايا الجذعية المختلة وظيفيًا في نخاع العظم بخلايا سليمة من متبرع مطابق تمامًا. ويُفضّل الحصول على الخلايا من أقارب متطابقين في مستضدات الكريات البيضاء البشرية ؛ وتكون احتمالية نجاح العملية أكبر لدى الأطفال مقارنةً بالبالغين. [ 86 ] [ 87 ]

أُجريت أول عملية زرع للخلايا الجذعية المكونة للدم لعلاج الثلاسيميا عام 1981 لمريض مصاب بالثلاسيميا الكبرى من النوع بيتا. ومنذ ذلك الحين، تلقى عدد من المرضى عمليات زرع نخاع العظم من متبرعين أصحاء متطابقين، على الرغم من أن هذا الإجراء ينطوي على مستوى عالٍ من المخاطر. [ 88 ]

في عام 2018، تم بنجاح نقل الخلايا الجذعية لطفلة لم تولد بعد مصابة باستسقاء الجنين ، وهو أحد المضاعفات الخطيرة المحتملة لمرض الثلاسيميا ألفا، إلى رحم أمها. [ 89 ]

زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم إجراء خطير ينطوي على العديد من المضاعفات المحتملة، ويُقتصر على المرضى المصابين بأمراض تهدد حياتهم. تشمل المخاطر المرتبطة بزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم داء الطعم حيال المضيف ، وفشل الطعم ، وآثار جانبية أخرى متعلقة بالزرع. [ 90 ] في إحدى الدراسات التي شملت 31 شخصًا، نجح الإجراء لدى 22 منهم حيث تحسنت مستويات الهيموجلوبين لديهم إلى المعدل الطبيعي، بينما فشل الطعم لدى سبعة منهم واستمروا في العيش مع الثلاسيميا، وتوفي اثنان لأسباب متعلقة بالزرع. [ 91 ]

العلاج الجيني

أُجريت أول تجربة للعلاج الجيني لأمراض الهيموجلوبين في عام 2014 على مريض واحد مصاب بمرض فقر الدم المنجلي (خلل في جين بيتا غلوبين)، [ 92 ] وتلتها تجارب سريرية تم فيها علاج عدد من المرضى المصابين إما بفقر الدم المنجلي أو بيتا ثلاسيميا بنجاح. [ 93 ]

تعتمد العلاجات الجينية على استخلاص الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) من المريض أولاً، ثم استخدام تقنية كريسبر لتعديل الحمض النووي (CRISPR) في المختبر. بالتوازي مع ذلك، يخضع مريض الثلاسيميا لعملية استئصال نخاع العظم (نوع من العلاج الكيميائي ) لتدمير ما تبقى من الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم. بعد ذلك، تُعاد الخلايا المعالجة مخبرياً إلى المريض حيث تستوطن نخاع العظم وتبدأ في النهاية بإنتاج خلايا دم سليمة. يُعد هذا الإجراء أقل خطورة من عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)، لأن الخلايا المزروعة ذاتية المنشأ، أي أنها مأخوذة من المريض نفسه. [ 94 ]

يوجد شكلان معتمدان للعلاج الجيني لمرض الثلاسيميا بيتا. [ 95 ] [ 96 ]

يُعدّ Betibeglogene autotemcel ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري Zynteglo، علاجًا جينيًا لمرض الثلاسيميا بيتا، حيث يُضيف جين بيتا غلوبين سليمًا إلى الخلايا الجذعية المكونة للدم. [ 97 ] وقد تمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة في أغسطس 2022. [ 95 ] [ 98 ] تتضمن العملية جمع الخلايا الجذعية المكونة للدم من دم المريض. في المختبر، تُضاف إلى هذه الخلايا جينات جديدة لـ T87Q-غلوبين (بيتا غلوبين مُعدّل) باستخدام ناقل فيروسي بطيء . في الوقت نفسه، يخضع المريض لعلاج استئصالي للنخاع، وبعد ذلك تُعاد الخلايا الجذعية المُعدّلة إلى نخاع العظم، حيث تستقر فيه وتتكاثر. ينتج عن ذلك زيادة تدريجية في تخليق بيتا غلوبين، مما يُحسّن توازن ألفا وبيتا غلوبين في جميع خلايا الدم الحمراء النامية لاحقًا. يتم إنتاج الهيموجلوبين A السليم مما يؤدي إلى علاج فقر الدم. [ 94 ]

يُعدّ Exagamglogene autotemcel ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري Casgevy، علاجًا جينيًا لمرض الثلاسيميا بيتا المعتمد على نقل الدم، حيث يحفز زيادة إنتاج الهيموجلوبين الجنيني HbF. [ 99 ] وقد تمت الموافقة على هذا العلاج في المملكة المتحدة لعلاج الثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم في نوفمبر 2023 [ 85 ] وفي الولايات المتحدة في يناير 2024. يعمل Casgevy عن طريق تعديل جين BCL11A، الذي يثبط عادةً إنتاج HbF لدى البالغين. ويؤدي هذا التعديل إلى زيادة إنتاج غاما غلوبين، وهو أحد مكونات الهيموجلوبين الجنيني HbF، وبالتالي علاج فقر الدم. [ 100 ]

وقاية

توصي الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء بإجراء فحص الثلاسيميا لجميع النساء اللواتي يفكرن في الحمل. [ 101 ] كما يُنصح بالاستشارة الوراثية وإجراء الفحوصات الجينية للعائلات التي تحمل صفة الثلاسيميا. [ 102 ] ومن المأمول أن يُتيح فهم المخاطر الوراثية، وخاصةً قبل تكوين أسرة، للعائلات فهمًا أعمق للمرض واتخاذ قرار مدروس يُناسبها. [ 102 ]

تُطبّق قبرص سياسة فحص للحدّ من انتشار الثلاسيميا، والتي ساهمت، منذ بدء تطبيق البرنامج في سبعينيات القرن الماضي (والذي يشمل أيضاً الفحص قبل الولادة والإجهاض)، في خفض عدد الأطفال المولودين بالمرض من طفل واحد لكل 158 ولادة إلى ما يقارب الصفر. [ 103 ] كما تُطبّق اليونان برنامج فحص لتحديد حاملي المرض. [ 104 ]

في إيران ، وكجزء من الفحص قبل الزواج، يتم فحص مؤشرات خلايا الدم الحمراء للرجل أولاً. إذا كان يعاني من صغر حجم الكريات الحمراء ( متوسط ​​الهيموجلوبين في الكرية الحمراء أقل من 27 بيكوغرام أو متوسط ​​حجم الكرية الحمراء أقل من 80 أونصة سائلة)، يتم فحص المرأة. وعندما يكون كلاهما يعاني من صغر حجم الكريات الحمراء، يتم قياس تركيز الهيموجلوبين A2 لديهما . إذا كان تركيز الهيموجلوبين A2 لدى كليهما أعلى من 3.5% (وهو مؤشر على سمة الثلاسيميا)، يتم إحالتهما إلى المركز الصحي المحلي المختص للاستشارة الوراثية . [ 105 ]

تُنظم في الهند حملات توعية واسعة النطاق من قبل كل من المنظمات الحكومية وغير الحكومية لتشجيع الفحص الطوعي قبل الزواج، مع التوصية بشدة بعدم الزواج بين حاملي المرض. [ 106 ]

علم الأوبئة

يُعدّ الشكل بيتا من الثلاسيميا شائعًا بشكل خاص بين شعوب حوض البحر الأبيض المتوسط ، وهذا الارتباط الجغرافي هو المسؤول عن اسمه الأصلي. [ 15 ] وقد تسببت الثلاسيميا في 25000 حالة وفاة في عام 2013، بانخفاض عن 36000 حالة وفاة في عام 1990. [ 107 ]

في أوروبا، تُسجّل أعلى معدلات الإصابة بالمرض في اليونان ، والمناطق الساحلية في تركيا (وخاصةً منطقة بحر إيجة مثل إزمير ، وباليكسير، وأيدين ، وموغلا ، ومنطقة البحر الأبيض المتوسط ​​مثل أنطاليا ، وأضنة ، ومرسين )، وجنوب إسبانيا، وأجزاء من إيطاليا ، ولا سيما جنوبها . وباستثناء جزر البليار ، تتأثر بشدة الجزر الرئيسية في البحر الأبيض المتوسط، مثل صقلية ، وسردينيا ، ومالطا ، وكورسيكا ، وقبرص ، وكريت . كما تُسجّل معدلات إصابة عالية بالثلاسيميا لدى شعوب أخرى في منطقة البحر الأبيض المتوسط، وكذلك لدى سكان المناطق المجاورة لها، بمن فيهم سكان شمال أفريقيا وغرب آسيا . وبعيدًا عن البحر الأبيض المتوسط، يتأثر سكان جنوب آسيا أيضًا، حيث تُسجّل أعلى نسبة لحاملي المرض في العالم (16-18% من السكان) في جزر المالديف . [ 108 ]

يُوجد هذا المرض أيضًا بين سكان أفريقيا والأمريكتين، وبين شعب ثارو في منطقة تيراي في نيبال والهند . [ 109 ] ويُعتقد أنه يُفسر انخفاض معدلات الإصابة بالملاريا والوفيات الناجمة عنها، [ 110 ] مما يُفسر قدرة شعب ثارو التاريخية على البقاء في المناطق الموبوءة بالملاريا بينما لم يتمكن غيرهم من ذلك. وترتبط الثلاسيميا بشكل خاص بسكان البحر الأبيض المتوسط، والعرب (وخاصة الفلسطينيين ومن أصل فلسطيني)، والآسيويين. [ 111 ] ويُقدر معدل انتشارها بنسبة 16% في قبرص ، و 1 % [ 112 ] في تايلاند ، و3-8% في بنغلاديش والصين والهند وماليزيا وباكستان .

تشير التقديرات إلى أن حوالي 1.5% من سكان العالم (80-90 مليون شخص) حاملون لجين الثلاسيميا بيتا. [ 113 ] ومع ذلك، تفتقر العديد من المجتمعات إلى بيانات دقيقة حول معدلات حاملي هذا الجين، لا سيما في المناطق النامية التي من المعروف أو المتوقع أن تتأثر بشدة. [ 113 ] [ 114 ] ونظرًا لانتشار المرض في البلدان التي لا تزال معرفتها بالثلاسيميا محدودة، قد يكون الحصول على العلاج والتشخيص المناسبين أمرًا صعبًا. [ 115 ] ورغم وجود بعض مرافق التشخيص والعلاج في البلدان النامية، إلا أنها في معظم الحالات لا تُقدم من قِبل الخدمات الحكومية، ولا تتوفر إلا للمرضى القادرين على تحمل تكاليفها. وبشكل عام، لا يحصل السكان الأشد فقرًا إلا على مرافق تشخيصية محدودة وعمليات نقل دم. وفي بعض البلدان النامية، تكاد تنعدم مرافق تشخيص الثلاسيميا أو إدارتها. [ 115 ]

تاريخ الثلاسيميا

وصف رودولف فون جاكش في عام 1889 لأول مرة " فقر الدم الليمفاوي الطفولي " كشكل من أشكال فقر الدم المزمن لدى الأطفال، والذي يترافق مع تضخم الطحال، وحجم وشكل غير طبيعيين لخلايا الدم الحمراء. وقد تبين لاحقًا أن اكتشافه يشمل مجموعة من الحالات المختلفة. [ 116 ]

كان أول تشخيص مؤكد لمرض الثلاسيميا في عام 1925 على يد توماس بنتون كولي ، وهو طبيب أطفال أمريكي متخصص في أمراض الدم وفقر الدم لدى الأطفال. لاحظ كولي تشابهًا في أعراض الأطفال الذين كان يعالجهم من أصول يونانية أو إيطالية؛ وأطلق عليه اسم "فقر الدم الأروماتي"، لكنه أصبح يُعرف شعبيًا باسم فقر دم كولي (ويُسمى الآن الثلاسيميا الكبرى بيتا ). [ 117 ]

صاغ جورج ويبل مصطلح "الثلاسيميا" عام 1932. كلمة "ثلاسيميا" مشتقة من الكلمة اليونانية "ثالاسا" التي تعني "بحر". أما اللاحقة "-ميا" فهي مشتقة من الكلمة اليونانية "هايما" التي تعني "دم". وقد سُمّي المصطلح بهذا الاسم لارتباط هذه الحالة ارتباطًا وثيقًا بالأشخاص المنحدرين من أصول متوسطية. [ 116 ]

في عام 1948، أثبت باحثون إيطاليون أن نوع الثلاسيميا السائد في إيطاليا يُورث بنمط متنحي . [ 118 ] [ 119 ]

للمزيد من القراءة

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 "ما هي علامات وأعراض الثلاسيميا؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . 3 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 5 سبتمبر 2016 .
  2. 1 2 3 "ما الذي يسبب الثلاسيميا؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . 3 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 5 سبتمبر 2016 .
  3. 1 2 "كيف يتم تشخيص الثلاسيميا؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . 3 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 5 سبتمبر 2016 .
  4. 1 2 "كيف تُعالج الثلاسيميا؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . 3 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 5 سبتمبر 2016 .
  5. ↑ فوس تي، ألين سي، أرورا إم، باربر آر إم، بهوتا زد إيه، براون إيه، وآخرون (مجموعة المتعاونين في دراسة العبء العالمي للأمراض والإصابات لعام 2015) (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار العالمية والإقليمية والوطنية، وسنوات العيش مع الإعاقة لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16) 31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .   
  6. ↑ وانغ هـ، ناغافي م، ألين س، باربر ر.م، بهوتا ز.أ، كارتر أ، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2015: الوفيات وأسباب الوفاة) (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات بحسب السبب لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/s0140-6736(16) 31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .   
  7. 1 2 3 "ما هو الثلاسيميا؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم (NHLBI) . 31 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2024 .
  8. ↑ "كيف يمكن الوقاية من الثلاسيميا؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . 3 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 5 سبتمبر 2016 .
  9. ↑ بيرد دي سي، باتن إس إتش، سباركس إس كيه (مارس 2022). "الثلاسيميا ألفا وبيتا: مراجعة سريعة للأدلة" . طبيب الأسرة الأمريكي . 105 (3): 272-280 . PMID 35289581 . 
  10. ↑ "الثلاسيميا - سبب من المستوى 4 | معهد القياسات الصحية والتقييم" . www.healthdata.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 ديسمبر 2024 .
  11. ↑ "سمة الثلاسيميا - سبب من المستوى 4 | معهد القياسات الصحية والتقييم" . www.healthdata.org . تاريخ الاطلاع: 17 ديسمبر 2024 .
  12. ↑ ويذرال دي جيه (2015). "الثلاسيميا: اضطرابات تخليق الغلوبين" . علم الدم لويليامز ( الطبعة التاسعة). ماكجرو هيل بروفيشنال. ص 725. ISBN   978-0-07-183301-1.
  13. ↑ θάλασσα . ليدل، هنري جورج ؛ سكوت، روبرت ؛ معجم يوناني-إنجليزي في مشروع بيرسيوس .
  14. ↑ αἷμα في ليدل وسكوت .​ 
  15. 1 2 Greer JP, Arber DA, Glader B, List AF, Means Jr RT, Paraskevas F, et al. (2013). Wintrobe's Clinical Hematology . Wolters Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins Health. ISBN  978-1-4511-7268-3.
  16. ↑ ويبل، جي إتش، وبرادفورد، دبليو آي (1932). "فقر الدم العرقي أو العائلي لدى الأطفال المرتبط باضطرابات أساسية في استقلاب العظام والصبغة (متلازمة كولي-فون جاكش)". المجلة الأمريكية لأمراض الأطفال . 44 : 336-365 . doi : 10.1001/archpedi.1932.01950090074009 .
  17. ↑ ويذرال دي جيه. علم الوراثة الجديد والممارسة السريرية، مطبعة جامعة أكسفورد، أكسفورد 1991.
  18. 1 2 3 4 "اعتلالات الهيموجلوبين" . مستشفى بريغهام والنساء . 17 أبريل 2002. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2009 .
  19. ↑ هويسمان تي إتش. بنية ووظيفة الهيموجلوبين الطبيعي وغير الطبيعي. في: علم الدم السريري لبايليير، هيغز دي آر، ويذرال دي جيه (محرران)، دبليو بي سوندرز، لندن 1993. ص 1.
  20. ↑ ناتاراجان ك، تاونز تي إم، كوتلار أ. اضطرابات بنية الهيموجلوبين: فقر الدم المنجلي والتشوهات ذات الصلة. في: علم الدم لويليامز، الطبعة الثامنة، كوشانسكي ك، ليختمان إم إيه ، بيوتلر إي، وآخرون (محررون)، ماكجرو هيل، 2010. ص. الفصل 48.
  21. 1 2 3 4 5 6 "الثلاسيميا - الثلاسيميا - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . 17 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2025 .
  22. ↑ بوندار سي (مايو 2021). "أورفانيت: استسقاء الجنين لدى هيموجلوبين بارت" . أورفانيت . تم الاسترجاع في 22 يناير 2025 .
  23. ↑ "الفيزيولوجيا المرضية لمرض الثلاسيميا ألفا" . www.uptodate.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2016 .
  24. ↑ "مرض الثلاسيميا ألفا عند الأطفال" . مركز سيدارز-سيناي الطبي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يناير 2025 .
  25. 1 2 هانا ر (6 مارس 2022). "الثلاسيميا" . كليفلاند كلينك . تم الاسترجاع في 5 يناير 2025 .
  26. ↑ "الثلاسيميا - الأعراض" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 24 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2025 .
  27. ↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (22 مايو 2024). "حول الثلاسيميا" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2025 .
  28. ↑ بيغا أ (ديسمبر 2017). " تأثير أمراض العظام والألم في الثلاسيميا" . علم الدم. الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. البرنامج التعليمي . 2017 (1): 272-277 . doi : 10.1182/asheducation-2017.1.272 . PMC 6142535. PMID 29222266 .  
  29. ↑ كاراكاس إس، تيللي أوغلو إيه إم، بيلجين إم، أومورلو آي كيه، كاليسكان إس، كوسكون إس (أكتوبر 2016). " الخصائص القحفية الوجهية لمرضى الثلاسيميا الكبرى" . المجلة الأوراسية للطب . 48 (3): 204-208 . doi : 10.5152/eurasianjmed.2016.150013 . PMC 5268604. PMID 28149147 .  
  30. ↑ "ما هو الثلاسيميا؟" . كلية الطب بجامعة بنسلفانيا، فيلادلفيا، بنسلفانيا . 5 يناير 2025. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2025 .
  31. ^ أنجورو ب، موتشاكيري م، هيماواي سي، سفيرسكيس د، شارما م (يونيو 2022). "الحديد غير المرتبط بالترانسفيرين". كلينيكا شيميكا أكتا؛ المجلة الدولية للكيمياء السريرية . 531 : 157– 167. دوى : 10.1016/j.cca.2022.04.004 . بميد 35398023 . 
  32. ↑ "مشاكل الغدد الصماء في الثلاسيميا" (ملف PDF) . مؤسسة ساندويل وويست برمنغهام للخدمات الصحية الوطنية . يناير 2016.
  33. ↑ "الثلاسيميا" . هيئة خدمات الإسعاف في ويلز التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية . 25 أكتوبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يناير 2025 .
  34. ↑ مارتن م، بتلر سي (سبتمبر 2022). "الثلاسيميا والطحال" (ملف PDF) . مؤسسة كولي لفقر الدم .
  35. ↑ ريتشيركا بي إم، دي جيرولامو إيه، روند دي (ديسمبر 2009). "العدوى في الثلاسيميا واعتلالات الهيموجلوبين: التركيز على المضاعفات المرتبطة بالعلاج" . المجلة المتوسطية لأمراض الدم والأمراض المعدية . 1 (1): e2009028. doi : 10.4084/MJHID.2009.028 (غير نشط في 1 يوليو 2025). PMC 3033166. PMID 21415996 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  36. ↑ ماتون أ، هوبكنز ج، ماكلولين سي دبليو، جونسون س، وارنر إم كيو، لاهارت د، وآخرون (1993). علم الأحياء البشري والصحة . إنجلوود كليفس، نيو جيرسي، الولايات المتحدة الأمريكية: برنتيس هول. ISBN  978-0-13-981176-0.
  37. ↑ "اختبار الهيموجلوبين - مايو كلينك" . مؤسسة مايو للتعليم الطبي والبحث . ١٢ أبريل ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٤ يناير ٢٠٢٥ .
  38. ↑ بيرد دي سي، باتن إس إتش، سباركس إس كيه. الثلاسيميا ألفا وبيتا: مراجعة سريعة للأدلة. طبيب الأسرة الأمريكي. 1 مارس 2022؛ 105(3): 272-280. PMID 35289581.
  39. ↑ مونسي إتش إل، كامبل جيه (أغسطس 2009). "الثلاسيميا ألفا وبيتا" . طبيب الأسرة الأمريكي . 80 (4): 339-344 . PMID 19678601 . 
  40. ↑ وامبوا إس، موانغي تي دبليو، كورتوك ​​إم، أويوغا إس إم، ماشاريا إيه دبليو، مواتشارو جي كيه، وآخرون . (مايو 2006). "تأثير ألفا + ثلاسيميا على الإصابة بالملاريا والأمراض الأخرى لدى الأطفال الذين يعيشون على ساحل كينيا" . بلوس الطب . 3 (5) هـ158. دوى : 10.1371/مجلة.pmed.0030158 . بمك 1435778 . بميد 16605300 .   
  41. ↑ ويلكوكس م، بيوركمان أ، بروهولت ج، بيرسون ب.و، رومبو ل، بنغتسون إ (يونيو 1983). "دراسة حالة-مراقبة في شمال ليبيريا لملاريا المتصورة المنجلية في سمات الهيموجلوبين S وبيتا ثلاسيميا". حوليات الطب الاستوائي وعلم الطفيليات . 77 (3): 239-246 . doi : 10.1080/00034983.1983.11811704 . PMID 6354114 . 
  42. ↑ إنترويني، في.، مارين-مينينديز، أ.، نيتسهايم، ج.، لين، واي. سي.، كاريوكي، إس. إن.، سميث، أ. إل.، وآخرون . (مايو 2022). "خصائص غشاء كريات الدم الحمراء لدى حاملي طفرة بيتا ثلاسيميا وتأثيرها على غزو بلازموديوم فالسيباروم" . التقارير العلمية . 12 (1) 8934. Bibcode : 2022NatSR..12.8934I . doi : 10.1038/s41598-022-12060-4 . PMC 9142571. PMID 35624125 .   
  43. ↑ كاتاميس أ، فورني جي إل، أيدينوك واي، فيبراكاسيت في (ديسمبر 2020). "أنماط متغيرة في وبائيات الثلاسيميا بيتا" . المجلة الأوروبية لأمراض الدم . 105 (6): 692-703 . doi : 10.1111/ejh.13512 . PMC 7692954. PMID 32886826 .  
  44. ↑ ويليامز، تي إن، وويذرال، دي جيه (سبتمبر 2012). "التوزيع العالمي، وعلم الوراثة السكانية، والعبء الصحي لاعتلالات الهيموجلوبين" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 2 (9) a011692. doi : 10.1101/cshperspect.a011692 . PMC 3426822. PMID 22951448 .  
  45. ↑ الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): الهيموجلوبين - الموضع ألفا 1؛ HBA1 - 141800
  46. ↑ الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): الهيموجلوبين - الموضع ألفا 2؛ HBA2 - 141850
  47. 1 2 روبنز علم الأمراض الأساسي، رقم الصفحة: 428
  48. 1 2 هاروود ج، أزيفيدو أ.م. (4 سبتمبر 2023). "الثلاسيميا ألفا" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 28722856. تم الاطلاع عليه في 13 يناير 2025 . 
  49. 1 2 غالانيلو ر، كاو أ (فبراير 2011). "مراجعة اختبار الجينات. الثلاسيميا ألفا" . علم الوراثة في الطب . 13 (2): 83-88 . doi : 10.1097/GIM.0b013e3181fcb468 . PMID 21381239 . 
  50. 1 2 "الثلاسيميا ألفا" . برنامج التثقيف الجينومي، هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا . 24 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2025 .
  51. ↑ الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): الهيموجلوبين - الموضع بيتا؛ HBB - 141900
  52. 1 2 ثين إس إل (مايو 2013). "الأساس الجزيئي لمرض الثلاسيميا بيتا" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في الطب . 3 (5) a011700. doi : 10.1101/cshperspect.a011700 . PMC 3633182. PMID 23637309 .  
  53. 1 2 شكيل ح (25 مارس 2023). "الثلاسيميا - مركز المعرفة" . برنامج تعليم علم الجينوم وهيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا . تم الاطلاع عليه في 13 يناير 2025 .
  54. ↑ "دلتا-بيتا-ثلاسيميا" . أورفانيت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2016 .
  55. ↑ "HBD - الوحدة الفرعية دلتا للهيموجلوبين" . أورفانيت . مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2016. تم الاسترجاع في 17 سبتمبر 2016 .
  56. ↑ خاتري ج، ساهيتو أ.م، أنصاري س.أ (ديسمبر 2021). "الأساس الجزيئي المشترك، والتشخيص، والتوارث المشترك لثلاسيميا ألفا وبيتا" . أبحاث الدم . 56 (4): 332-333 . doi : 10.5045/br.2021.2021128 . PMC 8721464. PMID 34776416 .  
  57. ↑ وامبوا إس، مواشارو جيه، أويوغا إس، ماتشاريا إيه، ويليامز تي إن (أبريل 2006). "التوارث المشترك لثلاسيميا ألفا الموجبة وسمة فقر الدم المنجلي يؤدي إلى تأثيرات محددة على معايير الدم" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 133 (2): 206-209 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2006.06006.x . PMC 4394356. PMID 16611313 .  
  58. ↑ "الهيموجلوبين ج" (ملف PDF) . وزارة الصحة بولاية واشنطن . فبراير 2011.
  59. ^ توريس Lde S (مارس 2015). "الهيموجلوبين د-البنجاب: الأصل والتوزيع والتشخيص المختبري" . Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia . 37 (2): 120-126 . دوى : 10.1016/j.bjhh.2015.02.007 . بمك 4382585 . بميد 25818823 .  
  60. ↑ أوليفيري إن إف، موراكا جي إم، أودونيل إيه، بريماواردينا إيه، فيشر سي، ويذرال دي جيه (مايو 2008). "دراسات في هيموجلوبين إي بيتا ثلاسيميا". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 141 (3): 388-397 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07126.x . PMID 18410572 . 
  61. ↑ جيربر جي إف (أبريل 2024). "مرض الهيموجلوبين إس - بيتا ثلاسيميا - أمراض الدم والأورام" . دليل إم إس دي، الطبعة المهنية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2024 .
  62. ↑ بال جي كي (2005). كتاب علم وظائف الأعضاء العملي ( الطبعة الثانية). أورينت بلاك سوان. ص 53. ISBN   978-81-250-2904-5تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 سبتمبر 2016 .
  63. ↑ كولاه، آر بي، وغوراكشاكار، إيه سي، ونادكارني، إيه إتش (2011). الأساليب الجراحية وغير الجراحية للتشخيص قبل الولادة لأمراض الهيموجلوبين: تجارب من الهند. المجلة الهندية للبحوث الطبية، 134(4)، 552-560.
  64. ↑ غيديني أ (19 مارس 2024). "أخذ عينات دم الجنين" . UpToDate, Inc. تم الاسترجاع في 13 يناير 2025 .
  65. ↑ "فحص عينة دم لحديثي الولادة" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 5 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 نوفمبر 2024 .
  66. 1 2 3 4 5 6 7 باجوا هـ، باسط هـ (أغسطس 2023). "الثلاسيميا" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 31424735. تاريخ الاسترجاع: 13 يناير 2025 . 
  67. ↑ كوتكي-مارشانت ك، ديفيس ب (2012). ممارسة علم الدم المخبري ( الطبعة الأولى). جون وايلي وأولاده. ص 569. ISBN   978-1-4443-9857-1.
  68. ↑ "الرحلان الكهربائي للهيموجلوبين: اختبار طبي من MedlinePlus" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 نوفمبر 2024 .
  69. ↑ خيرا ر، سينغ ت، خوانا ن، غوبتا ن، دوبي أ.ب. (مارس 2015). "التحليل الكروماتوغرافي السائل عالي الأداء في توصيف ملف الهيموغلوبين في متلازمات الثلاسيميا واعتلالات الهيموغلوبين: دراسة ارتباط سريري دموي" . المجلة الهندية لأمراض الدم ونقل الدم . 31 (1): 110-115 . doi : 10.1007/s12288-014-0409-x . PMC 4275515. PMID 25548455 .  
  70. ↑ مونكونغدي تي، تشين بي، وينيتشاغون بي، فوتشاروين إس، بايبونسوكوونغ كيه (27 مايو 2020). " تحديث في التشخيص المختبري لمرض الثلاسيميا" . فرونتيرز إن موليكولار بيوساينسز . 7 : 74. doi : 10.3389/fmolb.2020.00074 . PMC 7326097. PMID 32671092 .  
  71. ↑ علاج الثلاسيميا لدى الأطفال على موقع eMedicine
  72. ↑ "علاج الثلاسيميا" . جمعية أمراض الدم والأورام في وسط نيويورك . 25 يناير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يناير 2025 .
  73. ١ ٢ مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (٢ يناير ٢٠٢٥). "علاج الثلاسيميا" . الثلاسيميا . تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٥ يناير ٢٠٢٥ .
  74. ↑ بتلر سي (16 يناير 2025). "مشاكل نقل الدم في الثلاسيميا" (ملف PDF) . مؤسسة كولي لفقر الدم . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2025 .
  75. ↑ "الثلاسيميا - العلاج" . nhs.uk. 17 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 15 يناير 2025 .
  76. ↑ نيوفيلد إي جيه (2010). "تحديث حول عوامل استخلاب الحديد في الثلاسيميا" . علم الدم. الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. البرنامج التعليمي . 2010 : 451-455 . doi : 10.1182/asheducation-2010.1.451 . PMID 21239834 . 
  77. ↑ كابيليني، دكتوراه في الطب، طاهر، أ. ت. (يناير 2021). "استخدام لوسباتيرسيبت لعلاج الثلاسيميا لدى البالغين" . مجلة Blood Advances . 5 (1): 326-333 . doi : 10.1182/bloodadvances.2020002725 . PMC 7805339. PMID 33570654 .  
  78. ↑ تايدي سي (23 فبراير 2023). "الثلاسيميا" . شركة إيغتون لأنظمة المعلومات الطبية المحدودة . تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2025 .
  79. ↑ بانان م (مارس 2013). "علاج الهيدروكسي يوريا لمرضى الثلاسيميا بيتا: الاستجابة أم عدم الاستجابة؟". حوليات أمراض الدم . 92 (3): 289-299 . doi : 10.1007/s00277-012-1671-3 . PMID 23318979 . 
  80. ↑ أنصاري ش.ح، لاسي ز.س، خواجة س.م، عادل س.و، شمسي ت.س، وآخرون (مجموعة كوكرين للتليف الكيسي والاضطرابات الوراثية) (مارس 2019). "هيدروكسي يوريا (هيدروكسي كارباميد) لعلاج الثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (3) CD012064. doi : 10.1002/14651858.CD012064.pub2 . PMC 6421980. PMID 30882896 .   
  81. ↑ بهاردواج أ، سوي ك م، سينها ن ك (مايو 2023). "علاج هشاشة العظام لدى مرضى الثلاسيميا بيتا" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (5) CD010429. doi : 10.1002/14651858.CD010429.pub3 . PMC 10167785. PMID 37159055 .  
  82. ↑ "تكوين الدم" . كليفلاند كلينك . 12 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 6 ديسمبر 2024 .
  83. ↑ أولسون تي إس، والترز إم سي (أكتوبر 2023). "زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع مقابل العلاج الجيني لأمراض الهيموجلوبين". مجلة لانسيت لأمراض الدم . 10 (10): e798– e800. doi : 10.1016/S2352-3026(23)00246-6 . PMID 37793770 . 
  84. ↑ "زراعة الخلايا الجذعية - ما الذي يحدث؟" . nhs.uk. 23 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 ديسمبر 2024 .
  85. ١ ٢ «وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) تُجيز علاجًا جينيًا هو الأول من نوعه في العالم، ويهدف إلى علاج فقر الدم المنجلي ومرض الثلاسيميا بيتا المعتمد على نقل الدم» . وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) (بيان صحفي). ١٦ نوفمبر ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٥ نوفمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٨ ديسمبر ٢٠٢٣ .
  86. ↑ «هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا » سياسة التكليف السريري: زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع (Allo-HSCT) لعلاج الثلاسيميا لدى البالغين المعتمدين على نقل الدم» . www.england.nhs.uk . ١٠ نوفمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٨ يناير ٢٠٢٥ . 
  87. ↑ لوكاريللي جي، إيسغرو أ، سوداني ب، غازييف ج (مايو 2012). "زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم في الثلاسيميا وفقر الدم المنجلي" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 2 (5) a011825. doi : 10.1101/cshperspect.a011825 . PMC 3331690. PMID 22553502 .  
  88. ↑ أنجيلوتشي إي، بيلو إف، تارغيتا سي، بيتينو إم، ديبو سي، كوجوني سي، وآخرون . (ديسمبر 2009). " زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم في الثلاسيميا والاضطرابات ذات الصلة" . المجلة المتوسطية لأمراض الدم والأمراض المعدية . 1 (1): e2009015. doi : 10.4084/MJHID.2009.015 (غير نشط في 12 يوليو 2025). PMC 3033161. PMID 21415993 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  89. ↑ لي س (25 مايو 2018). "ولادة طفل في أول تجربة زرع خلايا جذعية داخل الرحم في العالم | جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو" . جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو . تم الاطلاع عليه في 20 يناير 2025 .
  90. ↑ روتين إل إي، فيسوابانديا إيه، كومار آر، باتريكين سي جيه، كو كيه إتش (ديسمبر 2023). "مراجعة منهجية تقارن بين زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع والعلاج الجيني في مرض فقر الدم المنجلي" . علم الدم . 28 (1) 2163357. doi : 10.1080/16078454.2022.2163357 . PMID 36728286 . 
  91. ↑ سوداني ب، إيسغرو أ، غازييف ج، باتشياريوني ك، مارزيالي م، سيمون م د، وآخرون . (يونيو 2011). "زرع الخلايا الجذعية المتطابقة جزئيًا مع مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) بعد استنفاد الخلايا التائية لدى مرضى الثلاسيميا الشباب" . تقارير طب الأطفال . 3 ملحق 2 (ملحق 2) e13. doi : 10.4081/pr.2011.s2.e13 . PMC 3206538. PMID 22053275 .   
  92. ↑ ريبيل، جيه إيه، هاسين باي أبينا، إس، باين، إي، ماغناني، إيه، سيميرارو، إم، ماغرين، إي، وآخرون . (مارس 2017). "العلاج الجيني لمريض مصاب بمرض فقر الدم المنجلي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 376 (9): 848-855 . doi : 10.1056/NEJMoa1609677 . PMID 28249145 .  
  93. ↑ كايزر ج (5 ديسمبر 2020). "تقنية كريسبر واستراتيجية جينية أخرى تُصلح عيوب الخلايا في اضطرابين دمويين شائعين" . ScienceMag.org . Science . تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2020. ... أفادت فرق بحثية أن استراتيجيتين لإصلاح خلايا الدم المختلة وظيفيًا بشكل مباشر قد حسّنتا بشكل كبير صحة عدد قليل من الأشخاص المصابين بهذه الأمراض الوراثية.
  94. 1 2 بيفي أ (أبريل 2018). "العلاج الجيني كخيار علاجي لمرض الثلاسيميا بيتا". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 378 (16): 1551-1552 . doi : 10.1056/NEJMe1802169 . PMID 29669229 . 
  95. 1 2 "زينتيغلو" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 17 أغسطس 2022. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2022. تم الاسترجاع في 26 أغسطس 2022 .
  96. ↑ أعلنت شركة CRISPR Therapeutics عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء CASGEVY™ (exagamglogene autotemcel) لعلاج الثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم . CRISPR Therapeutics . ١٤ يناير ٢٠٢٤. تاريخ الاطلاع: ٢٠ يناير ٢٠٢٥ .
  97. ^ نيجري أو، إيجيمان إيه في، بوزارد واي، ريبيل جا، بورجيه بي، بورورنبينيو إس، وآخرون . (فبراير 2016). "العلاج الجيني لاعتلالات الهيموجلوبين بيتا عن طريق النقل الفيروسي البطيء لجين β(A(T87Q))-جلوبين" . العلاج الجيني البشري . 27 (2): 148-165 . دوى : 10.1089/hum.2016.007 . بمك 4779296 . بميد 26886832 .   
  98. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني قائم على الخلايا لعلاج المرضى البالغين والأطفال المصابين بمرض الثلاسيميا بيتا والذين يحتاجون إلى عمليات نقل دم منتظمة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٧ أغسطس ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢١ أغسطس ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢٠ أغسطس ٢٠٢٢ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  99. ↑ شتاين ر (31 أكتوبر 2023). "مستشارو إدارة الغذاء والدواء لا يرون أي عوائق أمام علاج فقر الدم المنجلي بتقنية تعديل الجينات" . NPR . مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2023 .
  100. ↑ "معلومات المريض | كاسجيفي® (إكساغامغلوجين أوتوتيمسيل)" . www.casgevy.com . مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 20 يناير 2025 .
  101. ↑ "فحص حاملي الأمراض الوراثية في عصر الطب الجينومي - الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء" . www.acog.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 فبراير 2017 .
  102. 1 2 حسين ن، هينمان ل، كاي ج، قريشي ن، وآخرون (مجموعة كوكرين للتليف الكيسي والاضطرابات الوراثية) (أكتوبر 2021). "تقييم مخاطر ما قبل الحمل للإصابة بالثلاسيميا، ومرض فقر الدم المنجلي، والتليف الكيسي، ومرض تاي-ساكس" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (10) CD010849. doi : 10.1002/14651858.CD010849.pub4 . PMC 8504980. PMID 34634131 .   
  103. ↑ ليونغ تي إن، لاو تي كي، تشونغ تي كي (أبريل 2005). "فحص الثلاسيميا أثناء الحمل". الرأي الحالي في طب التوليد وأمراض النساء . 17 (2): 129-134 . doi : 10.1097/01.gco.0000162180.22984.a3 . PMID 15758603. S2CID 41877258 .  
  104. ↑ لوكوبولوس د (أكتوبر 2011). "اعتلالات الهيموجلوبين في اليونان: برنامج الوقاية على مدى السنوات الخمس والثلاثين الماضية" . المجلة الهندية للبحوث الطبية . 134 (4): 572-576 . PMC 3237258. PMID 22089622 .  
  105. ↑ سامافات أ، موديل ب (نوفمبر 2004). " البرنامج الوطني الإيراني لفحص الثلاسيميا" . المجلة الطبية البريطانية . 329 (7475): 1134-1137 . doi : 10.1136/bmj.329.7475.1134 . PMC 527686. PMID 15539666 .  
  106. ↑ بيترو م (يناير 2010). " فحص الثلاسيميا بيتا" . المجلة الهندية لعلم الوراثة البشرية . 16 (1): 1-5 . doi : 10.4103/0971-6866.64934 . PMC 2927788. PMID 20838484 .  
  107. ↑ ناغافي م، وانغ هـ، لوزانو ر، ديفيس أ، ليانغ إكس، تشو إم جي، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2013 بشأن الوفيات وأسبابها) (يناير 2015). "الوفيات العالمية والإقليمية والوطنية حسب العمر والجنس لجميع الأسباب والوفيات لأسباب محددة لـ 240 سببًا للوفاة، 1990-2013: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2013" . مجلة لانسيت . 385 (9963): 117-171 . doi : 10.1016/S0140-6736( 14 )61682-2 . hdl : 11655/15525 . PMC 4340604. PMID 25530442 .   
  108. ↑ وحيد ف، فيشر س، أووفيسو أ، ستانلي د (يوليو 2016). "فحص حاملي مرض الثلاسيميا بيتا في جزر المالديف: تصورات آباء الأطفال المصابين الذين لم يشاركوا في الفحص وعواقبه" . مجلة علم الوراثة المجتمعية . 7 (3): 243-253 . doi : 10.1007/s12687-016-0273-5 . PMC 4960032. PMID 27393346 .  
  109. ↑ موديانو جي، موربورغو جي، تيريناتو إل، نوفيليتو إيه، دي رينزو إيه، كولومبو بي، وآخرون . (فبراير 1991). "الحماية من اعتلال الملاريا: شبه تثبيت جين ألفا ثلاسيميا في سكان نيبال" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 48 (2): 390-397 . PMC 1683029. PMID 1990845 .   
  110. ↑ تيريناتو إل، شريستا إس، ديكسيت كيه إيه، لوزاتو إل، موديانو جي، موربورغو جي، وآخرون . (فبراير 1988). "انخفاض معدل الإصابة بالملاريا لدى شعب ثارو مقارنةً بالسكان المتواجدين في نفس المنطقة في نيبال". حوليات الطب الاستوائي وعلم الطفيليات . 82 (1): 1-11 . doi : 10.1080/00034983.1988.11812202 . PMID 3041928 .  
  111. ↑ إي. جولجان، علم الأمراض، الطبعة الثانية. موسبي إلسيفير، سلسلة المراجعة السريعة.
  112. ↑ "الثلاسيميا" (باللغة التايلاندية). قسم العلوم الطبية. سبتمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2011.
  113. 1 2 غالانيلو ر، أوريغا ر (مايو 2010). "بيتا ثلاسيميا" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 5 (1) 11. doi : 10.1186/1750-1172-5-11 . PMC 2893117. PMID 20492708 .  
  114. ↑ فيتشينسكي، إي. بي. (1 نوفمبر 2005). "أنماط الثلاسيميا المتغيرة في جميع أنحاء العالم". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1054 (1): 18-24 . Bibcode : 2005NYASA1054...18V . doi : 10.1196 / annals.1345.003 . PMID 16339647. S2CID 26329509 .  
  115. 1 2 ويذرال دي جيه (نوفمبر 2005). "الكلمة الرئيسية: تحدي الثلاسيميا للدول النامية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1054 (1): 11-17 . Bibcode : 2005NYASA1054...11W . doi : 10.1196 / annals.1345.002 . PMID 16339646. S2CID 45770891 .  
  116. 1 2 صديقي س، ستينسما د.ب، كايل ر.أ (نوفمبر 2017). "الثلاسيميا وتوماس بنتون كولي". وقائع مايو كلينك . 92 (11): e161– e162. doi : 10.1016/j.mayocp.2017.06.024 . PMID 29101943 . 
  117. ↑ ستيوارت هـ. أوركين، ديفيد ج. ناثان، ديفيد جينسبيرغ، أ. توماس لوك (2009). أمراض الدم عند الرضع والأطفال الصغار، المجلد 1، ناثان وأوسكي . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 1054-1055 . ISBN  978-1-4160-3430-8.
  118. ↑ غريكو ف، مارينو ف (28 أبريل 2022). "الأثر الاجتماعي وجودة حياة مرضى الثلاسيميا بيتا: مراجعة منهجية" . مجلة EMJ لأمراض الدم . doi : 10.33590/emjhematol/22-00041 . hdl : 11383/2140214 . ISSN 2053-6631 . 
  119. ↑ دي سيمون جي، كواتروكي أ، مانشيني ب، دي ماسي أ، نيرفي سي، أسينزي ب (أبريل 2022). "الثلاسيميا: من الجين إلى العلاج". الجوانب الجزيئية للطب . الهيموجلوبين والميوجلوبين في تفاعلاتهما مع الروابط. 84 101028. doi : 10.1016/j.mam.2021.101028 . PMID 34649720 .