أدوية مكافحة السمنة

• تعمل منبهات مستقبلات 5-HT2C _على تقليل الشهية من خلال التأثير على مستقبلات السيروتونين في منطقة من الدماغ تُسمى الوطاء . ^{[ 6 ]} تمت الموافقة على دواء لوركاسيرين (بيلفيك) من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإنقاص الوزن، ولكن تم سحبه من السوق بعد أن أظهرت تجربة سريرية للسلامة زيادة في حالات الإصابة بالسرطان. ^{[ 7 ]}
• طُوِّرت مضادات مستقبلات الكانابينويد لعلاج السمنة، إذ لاحظ الباحثون أن منبهات الكانابينويد (مثل رباعي هيدروكانابينول ، المكون الدوائي النشط الرئيسي في القنب ) تزيد الشهية. مع ذلك، سُحبت بعض الأدوية من هذه الفئة، مثل ريمونابانت ، أو توقف تطويرها بسبب مخاوف تتعلق بالصحة النفسية والانتحار. وقد تتمكن أدوية أكثر انتقائية - بعضها قيد التطوير ويعمل فقط في الأنسجة الطرفية دون الدماغ - من تحقيق هذه النتيجة بآثار جانبية أقل. ^{[ 8 ] [ 9 ]}
• تُبطئ مُحفزات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) ، مثل تيرزيباتيد وسيماغلوتيد وليراجلوتيد، إفراغ المعدة، ولها أيضًا تأثيرات عصبية على الشهية. ^{[ 10 ]} من غير المعروف ما إذا كانت مُحفزات مستقبلات GLP-1، أو المُحفزات المزدوجة/الثلاثية لمستقبلات GLP-1 و/أو مستقبلات الجلوكاجون أو الببتيد المُثبط للمعدة (GIP)، تعمل فقط عن طريق تقليل استهلاك الطاقة، أم أنها تزيد أيضًا من استهلاكها. ^{[ 11 ]}
• سيتملانوتيد هو ناهض لمستقبلات الميلانوكورتين 4، ويُستخدم لعلاج الأشخاص الذين يعانون من حالات وراثية نادرة معينة تُسبب السمنة. وهو أقل فعالية وغير معتمد لعلاج السمنة بشكل عام. ^{[ 12 ]}

• تزيد منبهات الأدرينالين التي تعمل على مستقبلات بيتا-2 الأدرينالينية من استهلاك الطاقة. ورغم استخدام بعضها، مثل كلينبوتيرول، دون موافقة طبية لإنقاص الوزن، إلا أنه لم يحصل أي منها على موافقة لهذا الغرض نظرًا لمخاطرها القلبية. ^{[ 13 ] [ 14 ]} وتتوسط مستقبلات بيتا-2 الأدرينالينية أيضًا التأثيرات المضادة للسمنة للأمفيتامينات ، بالإضافة إلى تأثيرها على الدماغ لتقليل استهلاك الطاقة. ^{[ 15 ] [ 16 ]} ويمارس الإيفيدرين (والمركبات ذات الصلة التي تُعد أيضًا مكونات فعالة في مستحضرات الإيفيدرا ) تأثيراته من خلال العمل بشكل مباشر وغير مباشر كمنبهات أدرينالينية. ^{[ 17 ]}
• يعمل دواء 2,4-ثنائي نتروفينول، الذي تم إيقاف استخدامه ، عن طريق زيادة استهلاك الطاقة من خلال تقليل كفاءة الميتوكوندريا ( عامل فصل الاقتران ). ^{[ 13 ]} وقد تم اختبار دواء أولي لـ DNP، وهو HU6 ، في تجارب سريرية لإنقاص الوزن وعلاج مرض الكبد الدهني . ^{[ 18 ]}
• تُجرى دراسات على مُحفزات مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية 21 والأدوية التي تزيد من نشاط هذا العامل لعلاج الأمراض المرتبطة بالسمنة؛ إذ يمكنها زيادة استهلاك الطاقة، وقد تم اختبار العديد منها على البشر. ^{[ 19 ] [ 20 ]}
• هرمونات الغدة الدرقية ، وهي دواء آخر من أدوية إنقاص الوزن المبكرة، كانت تزيد من استهلاك الطاقة، ولكن توقف استخدامها لإنقاص الوزن بسبب مخاطرها على القلب وآثارها الجانبية الأخرى. ^{[ 13 ]} قد تتمكن محاكيات هرمون الغدة الدرقية الانتقائية ، التي تعمل على مستقبلات بيتا لهرمون الغدة الدرقية، من إحداث بعض التأثيرات الحرارية المفيدة لهرمونات الغدة الدرقية مع آثار جانبية أقل، ولكن لم يحصل أي منها على الموافقة حتى عام 2023. ^{[ 11 ]}

• يمكن لنظائر الأميلين أن تقلل من استهلاك الطاقة وتزيد من إنفاقها، ويمكن دمجها بشكل مفيد مع نظائر اللبتين لتحقيق تأثير تآزري. ^{[ 21 ] [ 22 ]} وقد كان الكاغريلينتيد ، وهو ناهض مزدوج لمستقبلات الأميلين والكالسيتونين ، عند استخدامه مع سيماغلوتيد ، أكثر فعالية من سيماغلوتيد وحده في تعزيز فقدان الوزن في التجارب السريرية. ^{[ 23 ] [ 24 ]}
• تعمل ناهضات مستقبلات الجلوكاجون على خفض استهلاك الطاقة وزيادة إنفاقها لدى الإنسان. وقد تسبب ارتفاعًا في سكر الدم، لذا يُنصح بتناولها مع دواء خافض لسكر الدم، مثل ناهضات مستقبلات GLP-1 أو GIP. ^{[ 25 ] [ 26 ]}

• يعمل دواء بيماغروما ، وهو دواء تجريبي، عن طريق تثبيط عمل الميوستاتين ، الذي يحد من حجم العضلات الهيكلية . وقد أظهر الدواء قدرته على زيادة الكتلة العضلية الخالية من الدهون بالتزامن مع تقليل كتلة الدهون لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة، وهو أمر مفيد لأنه يحافظ على استهلاك الطاقة أو يزيده مع تقليل المخاطر المرتبطة بزيادة الدهون. ^{[ 13 ]}
• يُعدّ كلٌّ من أورليستات (زينيكال) وسيتيلستات من مثبطات الليباز التي تُقلّل من امتصاص الدهون في الأمعاء عن طريق تثبيط الليباز البنكرياسي ، وهو إنزيم يُحلّل الدهون الثلاثية في الأمعاء. وبدون هذا الإنزيم، لا تتحلّل الدهون الثلاثية المُستمدة من النظام الغذائي إلى أحماض دهنية حرة قابلة للامتصاص، فتُطرح دون هضم. ^{[ 27 ]} يُعدّ الإسهال الدهني (التبرز الدهني المتكرر ) أحد الآثار الجانبية المحتملة لاستخدام أورليستات. كان هذا الدواء مُتاحًا في الأصل بوصفة طبية فقط، ثمّ وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للبيع بدون وصفة طبية في فبراير 2007. ^{[ 28 ]}
• تُسبب مثبطات SGLT2 فقدان 60-100 غرام من الجلوكوز في البول يوميًا، وترتبط بفقدان معتدل ومستمر للوزن يتراوح بين 1.5 و2 كيلوغرام لدى مرضى السكري من النوع الثاني. يكون فقدان الوزن أقل من المتوقع بسبب الزيادة التعويضية في استهلاك الطاقة، ولكنه يصبح أكثر فعالية عند استخدامه مع ناهضات مستقبلات GLP-1 . ^{[ 29 ]}  

تُجيز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أدوية علاج السمنة كعلاج مساعد للنظام الغذائي والتمارين الرياضية للأشخاص الذين لا تُحقق لهم تغييرات نمط الحياة فقدانًا كافيًا للوزن. في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على دواء سيماغلوتيد (ويغوفي) من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإدارة الوزن المزمن. ^{[ 45 ]} تنص إرشادات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أنه يُمكن الموافقة على العلاج إذا أدى إلى فقدان وزن ذي دلالة إحصائية أكبر من الدواء الوهمي، وعمومًا ما لا يقل عن 5% من وزن الجسم على مدى ستة أشهر، ويكون هذا الفقدان ناتجًا بشكل أساسي عن كتلة الدهون. ^{[ 13 ] [ 46 ]} بعض أدوية إنقاص الوزن الأخرى الموصوفة طبيًا هي منبهات ، يُوصى باستخدامها على المدى القصير فقط، وبالتالي فإن فائدتها محدودة للمرضى الذين قد يحتاجون إلى إنقاص الوزن على مدى شهور أو سنوات. ^{[ 47 ]} اعتبارًا من عام 2022، لا يوجد مسار للموافقة على الأدوية التي تُقلل كتلة الدهون دون فقدان 5% من الوزن الإجمالي، حتى لو حسّنت الصحة الأيضية بشكل ملحوظ؛ كما لا يوجد مسار للأدوية التي تُساعد المرضى على الحفاظ على الوزن المفقود، على الرغم من أن ذلك قد يكون أكثر صعوبة من إنقاص الوزن نفسه. ^{[ 13 ]}

حتى عام 2022، لم يتم اكتشاف أي دواء يضاهي فعالية جراحة السمنة في إنقاص الوزن على المدى الطويل وتحسين النتائج الصحية. ^{[ 5 ]}

يُعدّ استعادة الوزن أمرًا شائعًا عند التوقف عن تناول أدوية إنقاص الوزن، وقد يتطلب الأمر أحيانًا علاجًا طويل الأمد للحفاظ على فقدان الوزن. ^{[ 4 ]} بعد التوقف عن العلاج بمحفزات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) مثل سيماغلوتيد، وليراجلوتيد، وتيرزيباتيد، يستعيد الأشخاص في المتوسط ​​أكثر من نصف (50-70%) الوزن المفقود خلال عام واحد. ^{[ 88 ] [ 89 ]}

يعود الأشخاص إلى وزنهم السابق في غضون عام ونصف بعد التوقف عن تناول أدوية مكافحة السمنة. ^{[ 90 ]}