دوكسيلامين

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

دوكسيلامين دواء مضاد للهيستامين يُستخدم لعلاج الأرق والحساسية ، ويُستخدم أيضًا -بالإضافة إلى البيريدوكسين ( فيتامين ب 6 )- لعلاج غثيان الصباح لدى الحوامل . وهو متوفر بدون وصفة طبية ويُباع تحت أسماء تجارية مثل إيكويت ويونيسوم ، وغيرها. كما يُستخدم في أدوية البرد الليلية (مثل نايكويل ) ومسكنات الألم التي تحتوي على الباراسيتامول (أسيتامينوفين) أو الكودايين للمساعدة على النوم . يُعطى الدواء كيميائيًا على شكل ملح سكسينات دوكسيلامين، ويُؤخذ عن طريق الفم . يُعد دوكسيلامين وغيره من مضادات الهيستامين من الجيل الأول من أكثر أدوية النوم استخدامًا في العالم. [ 7 ] تشمل الآثار الجانبية الشائعة لدوكسيلامين الدوخة والنعاس والدوار وجفاف الفم ، وغيرها. [ 8 ] [ 5 ]

يُعد دوكسيلامين ، كمضاد للهستامين، ناهضاً عكسياً لمستقبلات الهستامين H1 . وباعتباره مضاداً للهستامين من الجيل الأول، فإنه يعبر عادةً الحاجز الدموي الدماغي إلى الدماغ ، مما يُنتج مجموعة من التأثيرات المهدئة والمنومة التي يتوسطها الجهاز العصبي المركزي .

يُعدّ دوكسيلامين أيضًا مضادًا قويًا للكولين ، مما يعني أنه يُسبب الهذيان عند تناوله بجرعات عالية (أي بجرعات أعلى بكثير من الجرعات الموصى بها). [ 9 ] وهو تحديدًا مُضاد لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية من M1 إلى M5 . وقد أدّت هذه التأثيرات المُهدئة والمُسببة للهذيان في بعض الحالات إلى استخدام الدواء لأغراض ترفيهية. وُصف دوكسيلامين لأول مرة في عام 1948 أو 1949. [ 10 ]

الاستخدامات الطبية

دوكسيلامين هو مضاد للهيستامين يُستخدم لعلاج العطس ، وسيلان الأنف ، ودموع العين ، والشرى ، والطفح الجلدي ، والحكة ، وغيرها من أعراض البرد أو الحساسية . كما يُستخدم كعلاج قصير الأمد للأرق. [ 11 ]

أرق

تُعدّ مضادات الهيستامين المهدئة من الجيل الأول ، ديفينهيدرامين ، ودوكسيلامين، وبيريلامين، أكثر الأدوية استخدامًا في العالم للوقاية من الأرق وعلاجه. [ 7 ] في عام 2004، كان دوكسيلامين وديفينهيدرامين، وهما دواءان يُصرفان بدون وصفة طبية في بعض البلدان، أكثر الأدوية شيوعًا لعلاج الأرق قصير الأمد. [ 12 ] في عامي 2008 و2017، لم توصِ الأكاديمية الأمريكية لطب النوم باستخدام مضادات الهيستامين التي تُصرف بدون وصفة طبية لعلاج الأرق المزمن "نظرًا لقلة البيانات المتعلقة بفعاليتها وسلامتها". [ 13 ] [ 14 ] لم تتضمن أي من نسختي إرشاداتها دوكسيلامين صراحةً، على الرغم من مناقشة ديفينهيدرامين. [ 13 ] [ 14 ] وجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2015 للأدوية المساعدة على النوم التي تُصرف بدون وصفة طبية، بما في ذلك دوكسيلامين، أدلة قليلة تدعم استخدام دوكسيلامين لعلاج الأرق. [ 5 ]

أظهرت مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي رئيسيان للأدوية المستخدمة في علاج الأرق، نُشرا عام ٢٠٢٢، أن دوكسيلامين أظهر تأثيرًا ( فرق متوسط ​​معياري (SMD)) مقارنةً بالدواء الوهمي في علاج الأرق بعد أربعة أسابيع بلغ ٠.٤٧ ( فاصل ثقة ٩٥ ٪: من ٠.٠٦ إلى ٠.٨٩). [ ١٥ ] وصُنفت جودة الأدلة بأنها متوسطة. [ ١٥ ] ولم تتوفر بيانات عن دوكسيلامين فيما يتعلق بالعلاج طويل الأمد (ثلاثة أشهر). [ 15 ] للمقارنة، أظهرت الأدوية المهدئة الأخرى التي تم تقييمها، دوكسيبين وتريميبرامين (وكلاهما من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) ، أحجام تأثير (SMD) بعد أربعة أسابيع بلغت 0.30 (95% CI من -0.05 إلى 0.64) (أدلة ذات يقين منخفض جدًا) و0.55 (95% CI من -0.11 إلى 1.21) (أدلة ذات يقين منخفض جدًا)، على التوالي. [ 15 ]

تتراوح جرعات دوكسيلامين المستخدمة لتحسين النوم بين 5 و 50  ملغ، وتُعد 25  ملغ الجرعة النموذجية. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

غثيان الصباح

يُستخدم دوكسيلامين في دواء بيريدوكسين/دوكسيلامين المركب لعلاج غثيان الصباح (الغثيان والقيء المصاحبين للحمل). [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] وهو الدواء الوحيد المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج غثيان الصباح. [ 20 ] [ 21 ]

النماذج المتاحة

يُستخدم دوكسيلامين طبيًا على شكل سكسينات دوكسيلامين، وهو ملح السكسينات للدوكسيلامين، ويتوفر بمفرده (بأسماء تجارية مثل ديكابرين، دوكسي-سليب-إيد، يونيسوم) ومع البيريدوكسين (أحد أشكال فيتامين ب 6 ) (بأسماء تجارية مثل بينديكتين، بونجيستا، ديكليجيس). [ 23 ] يتوفر دوكسيلامين بمفرده على شكل أقراص فموية سريعة المفعول تحتوي على 25 ملغ من سكسينات دوكسيلامين. [ 23 ] كما كانت تتوفر سابقًا أقراص فموية تحتوي على 12.5 ملغ من سكسينات دوكسيلامين، بالإضافة إلى كبسولات فموية تحتوي على 25 ملغ من سكسينات دوكسيلامين، ولكن تم إيقاف إنتاجها. [ 23 ] يتوفر مزيج دوكسيلامين وبيريدوكسين على شكل أقراص فموية ممتدة المفعول ومؤجلة الإطلاق، تحتوي على 10 إلى 20 ملغ من سكسينات دوكسيلامين و10 إلى 20 ملغ من هيدروكلوريد بيريدوكسين. [ 23 ] يتوفر دوكسيلامين وحده بدون وصفة طبية ، بينما يُصرف دوكسيلامين مع بيريدوكسين بوصفة طبية فقط . [ 23 ] يتوفر دوكسيلامين أيضًا في أدوية البرد الليلية التي تُصرف بدون وصفة طبية ، مثل نايكويل كولد آند فلو (يحتوي على أسيتامينوفين ، وسكسينات دوكسيلامين بتركيز 6.25 إلى 12.5 ملغ، وهيدروبروميد ديكستروميثورفان )، حيث يعمل كمُهدئ. [ 24 ] [ 25 ]      

موانع الاستخدام

يُصنف دوكسيلامين ضمن فئة "أ" (لا يوجد دليل على وجود خطر) فيما يتعلق بسلامة الجنين . [ 26 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية للدوكسيلامين الدوخة والنعاس وجفاف الفم ، من بين أمور أخرى. [ 5 ] يُعد الدوكسيلامين مضادًا قويًا للكولين ، وله آثار جانبية شائعة لهذه الأدوية، بما في ذلك تشوش الرؤية ، وجفاف الفم، والإمساك ، وعدم تناسق العضلات ، واحتباس البول ، والتشوش الذهني ، والهذيان . [ 19 ] [ 8 ]

بسبب عمر النصف الطويل نسبيًا للتخلص من دوكسيلامين (10-12  ساعة)، فإنه يرتبط بآثار جانبية في اليوم التالي عند استخدامه كمنوم، تشمل التخدير والنعاس والدوار وجفاف الفم والتعب . [ 27 ] [ 19 ] ويمكن وصف هذه الآثار بأنها " آثار ما بعد السُكر " . [ 19 ] أما ديفينهيدرامين، فقد يمنحه عمر النصف الأقصر للتخلص منه (4-8 ساعات) مقارنةً بدوكسيلامين ميزةً عليه كمُساعد على النوم في هذا الصدد. [ 28 ] 

تُسبب مضادات الهيستامين مثل دوكسيلامين النعاس في البداية، ولكن يحدث تحمل لها مع الاستخدام المتكرر، وقد يؤدي ذلك إلى الأرق الارتدادي عند التوقف عن تناولها . [ 8 ] [ 29 ]

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الغيبوبة وانحلال الربيدات مع جرعة زائدة من دوكسيلامين. [ 3 ] وهذا يختلف عن ديفينهيدرامين. [ 3 ]

أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان حول قدرة دوكسيلامين على التسبب بالسرطان نتائج إيجابية فيما يتعلق بسرطان الكبد والغدة الدرقية ، وخاصةً في الفئران. [ 30 ] أما قدرة هذا الدواء على التسبب بالسرطان لدى البشر فلم تُدرس بشكل كافٍ، وقد صنّفته الوكالة الدولية لأبحاث السرطان على أنه "غير قابل للتصنيف من حيث قدرته على التسبب بالسرطان لدى البشر". [ 31 ]

يرتبط الاستخدام المستمر و/أو التراكمي للأدوية المضادة للكولين ، بما في ذلك مضادات الهيستامين من الجيل الأول، بزيادة خطر التدهور المعرفي والخرف لدى كبار السن. [ 32 ] [ 33 ]

جرعة زائدة

يُعدّ دوكسيلامين آمنًا بشكل عام عند إعطائه للبالغين الأصحاء. وقد أُعطيت جرعات من دوكسيلامين تصل إلى 1600  ملغ/يوم لمدة ستة أشهر لبالغين مصابين بالفصام ، مع ملاحظة سمية طفيفة . [ 34 ] ومع ذلك، لا تدعم بيانات علم السموم الحديثة وتقارير الحالات الطبية هذه النتيجة. تُقدّر الجرعة المميتة المتوسطة ( LD50 ) بـ 50-500 ملغ/كغ لدى البشر. [ 35 ] قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة جفاف الفم ، واتساع حدقة العين ، والأرق ، والكوابيس الليلية ، والنشوة ، والهلوسة ، والنوبات ، وانحلال الربيدات ، والوفاة . [ 36 ] سُجّلت حالات وفاة نتيجة جرعة زائدة من دوكسيلامين. وقد تميّزت هذه الحالات بالغيبوبة ، والنوبات التوترية الرمعية (أو النوبات الكبرى)، وتوقف القلب والتنفس . ويبدو أن الأطفال أكثر عرضة لخطر توقف القلب والتنفس. تم الإبلاغ عن جرعة سامة للأطفال تزيد عن 1.8 ملغم/كغم. توفي طفل يبلغ من العمر ثلاث سنوات بعد 18 ساعة من تناوله 1000 ملغم من سكسينات دوكسيلامين. [ 6 ] في حالات نادرة، تؤدي الجرعة الزائدة إلى انحلال الربيدات وإصابة الكلى الحادة . [ 37 ]    

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

دوكسيلامين [ 38 ]
موقعK i (نانومتر)صِنفمرجع
ناقل السيروتونين (SERT)أكثر من 10000بشر[ 39 ]
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرينأكثر من 10000بشر[ 39 ]
DAT Tooltip ناقل الدوبامينأكثر من 10000بشر[ 39 ]
5-HT 2Aأكثر من 10000بشر[ 39 ]
5-HT 2Cأكثر من 10000بشر[ 39 ]
α 1Bأكثر من 10000بشر[ 39 ]
α 2Aأكثر من 10000بشر[ 39 ]
α 2Bأكثر من 10000بشر[ 39 ]
α 2Cأكثر من 10000بشر[ 39 ]
H 142بشر[ 39 ]
H 2اختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
H 3أكثر من 10000بشر[ 39 ]
H 4اختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
م 1490بشر[ 39 ]
م 22100بشر[ 39 ]
م 3650بشر[ 39 ]
م 4380بشر[ 39 ]
م 5180بشر[ 39 ]
القيم هي قيم Ki ( نانومولار)، ما لم يُذكر خلاف ذلك. كلما كانت القيمة أصغر، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع.

يعمل دوكسيلامين بشكل أساسي كمضاد أو ناهض عكسي لمستقبلات الهيستامين H1 . [ 40 ] [ 39 ] وهذا التأثير مسؤول عن خصائصه المضادة للهيستامين والمهدئة . [ 40 ] [ 39 ] وبدرجة أقل، يعمل دوكسيلامين كمضاد لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية ، [ 40 ] [ 39 ] وهو التأثير المسؤول عن تأثيراته المضادة للكولين ، وتأثيراته المهلوسة (عند الجرعات العالية ) . [ 40 ] [ 39 ]

الحركية الدوائية

تبلغ التوافر الحيوي للدوكسيلامين 24.7% عند تناوله عن طريق الفم، و70.8% عند تناوله عن طريق الأنف . [ 2 ] ويبلغ تركيز الدوكسيلامين في البلازما ذروته (Tmax) من 1.5 إلى 2.5 ساعة. [ 3 ] ويتراوح عمر النصف للتخلص منه بين 10 و12  ساعة (بين 7 و15  ساعة). [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] ويتم استقلاب الدوكسيلامين في الكبد بشكل أساسي بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 ، وهي CYP2D6 و CYP1A2 و CYP2C9 . [ 3 ] [ 41 ] وتشمل المستقلبات الرئيسية N- ديسميثيل دوكسيلامين، و N ، N- ديديسميثيل دوكسيلامين، وأكسيد الدوكسيلامين . [ 42 ] ويُطرح 60 % من الدوكسيلامين في البول ، و40% في البراز . [ 6 ]

تركيزات دوكسيلامين بعد جرعة فموية واحدة مقدارها 25 ملغ من دوكسيلامين لدى متطوعين أصحاء. يمثل المحور السيني الوقت بالساعات بعد الجرعة الأولية. [ 4 ]

كيمياء

دوكسيلامين هو أحد مضادات الهيستامين من فئة الإيثانولامين . [ 7 ] تشمل مضادات الهيستامين الأخرى من هذه المجموعة بروموديفينهيدرامين ، وكاربينوكسامين ، وكليماستين ، وديمينهيدرينات ، وديفينهيدرامين ، وأورفينادرين ، وفينيلتولوكسامين . [ 7 ] [ 43 ]

تاريخ

دوكسيلامين هو مضاد للهستامين من الجيل الأول ، وقد اكتشفه ناثان سبيربر وزملاؤه، وتم الإبلاغ عنه لأول مرة في عام 1948 أو 1949. [ 44 ] [ 10 ] [ 45 ] وهو المكون المضاد للهستامين في دواء نايكويل منذ عام 1966. [ 44 ]

تم تسويق دواء بينديكتين، وهو مزيج من دوكسيلامين وبيريدوكسين (فيتامين ب 6 ) وديسيكلومين ( مضاد للتشنج ومضاد للكولين )، لعلاج غثيان الصباح في عام 1956. [ 46 ] أُعيدت صياغة هذا المنتج في عام 1976 لإزالة ديسيكلومين. [ 46 ] أوقفت الشركة المصنعة المنتج المُعاد صياغته طواعيةً في الولايات المتحدة عام 1983 بسبب مخاوف بشأن ارتباطه المزعوم بعيوب خلقية في الأطراف . [ 46 ] ومع ذلك، لم تدعم الدراسات هذه المخاوف. [ 20 ] [ 21 ] في عام 2013، أُعيد طرح مزيج دوكسيلامين/بيريدوكسين في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري ديكليجيس. [ 20 ] [ 21 ] لم يتم سحب هذا المنتج من السوق في كندا، حيث تم تسويقه منذ عام 1979. [ 20 ] [ 21 ]

المجتمع والثقافة

التركيبات

يستخدم دوكسيلامين بشكل أساسي على هيئة ملح حمض السكسينيك ، دوكسيلامين سكسينات.

  • وهو المكون المهدئ في دواء NyQuil ( عادةً ما يكون مع ديكستروميثورفان وأسيتامينوفين ).
  • في دول الكومنولث ، مثل أستراليا وكندا وجنوب إفريقيا والمملكة المتحدة، يتوفر دوكسيلامين محضرًا مع باراسيتامول (أسيتامينوفين) وكودايين تحت الاسم التجاري دولاسيد، بروبين بلس، سيندول، أو ميرسيندول، كعلاج لصداع التوتر وأنواع أخرى من الألم .
  • يستخدم سكسينات دوكسيلامين بشكل عام في أدوية المساعدة على النوم التي لا تستلزم وصفة طبية والتي تحمل علامات تجارية مثل Somnil (جنوب إفريقيا)، وDozile، وDonormyl، وLidène (فرنسا، والاتحاد الروسي)، وDormidina (إسبانيا، والبرتغال)، وRestavit، وUnisom-2، وSominar (تايلاند)، وSleep Aid (عام، أستراليا)، وDorminox (بولندا)، وNoctiben Mea (سلوفينيا).
  • في الولايات المتحدة:
    • يُعد سكسينات دوكسيلامين المكون النشط في العديد من أدوية المساعدة على النوم التي تُباع بدون وصفة طبية والتي تحمل أسماء تجارية مختلفة.
    • يُعد دوكسيلامين سكسينات وبيريدوكسين (فيتامين ب6) من مكونات دواء ديكليجيس، الذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أبريل 2013 ليصبح الدواء الوحيد المعتمد لعلاج غثيان الصباح [ 47 ] مع تصنيف أمان من الفئة أ للحمل (لا يوجد دليل على وجود خطر).
  • في كندا :
  • في الهند
    • تتوفر مستحضرات دوكسيلامين عادةً مع بيريدوكسين، وقد تحتوي أيضاً على حمض الفوليك. لذا، يُحظر استخدام دوكسيلامين للنساء الحوامل.

مراجع

  1. ↑ "Bonjesta, Tablett med modifierad frisättning 20 mg/20 mg" . فاس.se . تم الاسترجاع في 8 يونيو 2026 .
  2. 1 2 3 بيلسر أ، مولر دي جي، دو بليسيس جيه، دو بريز جيه إل، جوسن سي (سبتمبر 2002). "الحركية الدوائية المقارنة لجرعات مفردة من سكسينات دوكسيلامين بعد الإعطاء عن طريق الأنف والفم والوريد في الجرذان". علم الصيدلة الحيوية وتوزيع الأدوية . 23 (6): 239-244 . doi : 10.1002/bdd.314 . PMID 12214324. S2CID 32126626 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 كريجر إم إتش، روث تي، ديمينت دبليو سي (1 نوفمبر 2010). مبادئ وممارسة طب النوم - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 925. ISBN  978-1-4377-2773-9.
  4. 1 2 3 أليسون م، هيل سي (يونيو 2018). "دراسة المرحلة الأولى لحركية الدواء وديناميكيته عند إعطاء دوكسيلامين عن طريق الأنف لمرضى يعانون من اضطراب النوم المتقطع المزمن" . الأدوية في البحث والتطوير . 18 (2): 129-136 . doi : 10.1007/s40268-018-0232-1 . PMC 5995792. PMID 29671128 .  
  5. 1 2 3 4 5 كولبيبر إل، وينجرتزاهن إم إيه (2015). "الأدوية المتاحة بدون وصفة طبية لعلاج اضطرابات النوم العرضية أو الأرق العابر: مراجعة منهجية للفعالية والسلامة" . دليل الرعاية الأولية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 17 (6). doi : 10.4088/PCC.15r01798 . PMC 4805417. PMID 27057416 .  
  6. ١ ٢ ٣ "صحيفة بيانات نيوزيلندا: سكسينات دوكسيلامين" (ملف PDF) . هيئة سلامة الأدوية والأجهزة الطبية في نيوزيلندا (Medsafe). ١٦ يوليو ٢٠٠٨. مؤرشفة من الأصل في ٢٢ مارس ٢٠١٦.
  7. 1 2 3 4 سيمونز إف إي، سيمونز كيه جيه (ديسمبر 2011). "الهستامين ومضادات الهيستامين من النوع H1: الاحتفال بقرن من التقدم" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 128 (6): 1139-1150.e4. doi : 10.1016/j.jaci.2011.09.005 . PMID 22035879 . 
  8. 1 2 3 نويباور، د.ن. (أغسطس 2007). "تطور وتطوير العلاجات الدوائية للأرق" . مجلة طب النوم السريري . 3 (5 ملحق): ص11- ص 15. doi : 10.5664/jcsm.26930 . PMC 1978321. PMID 17824496 .  
  9. ↑ "دوكسيلامين - PsychonautWiki" . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2023 .
  10. 1 2 فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 546. ISBN  9783527607495.
  11. ↑ "دوكسيلامين: معلومات الأدوية من ميدلاين بلس" .
  12. ↑ رينغدال إي إن، بيريرا إس إل، ديلزيل جيه إي (2004). "علاج الأرق الأولي" . مجلة المجلس الأمريكي لممارسي طب الأسرة . 17 (3): 212-219 . doi : 10.3122/jabfm.17.3.212 . PMID 15226287 . 
  13. 1 2 شوت-رودين إس، بروش إل، بويس دي، دورسي سي، ساتيا إم (أكتوبر 2008). "دليل إرشادي سريري لتقييم وعلاج الأرق المزمن لدى البالغين" . مجلة طب النوم السريري . 4 (5): 487-504 . doi : 10.5664/jcsm.27286 . PMC 2576317. PMID 18853708 .  
  14. 1 2 ساتيا إم جيه، بويس دي جيه، كريستال إيه دي، نويباور دي إن، هيلد جيه إل (فبراير 2017). " دليل الممارسة السريرية للعلاج الدوائي للأرق المزمن لدى البالغين: دليل الممارسة السريرية للأكاديمية الأمريكية لطب النوم" . مجلة طب النوم السريري . 13 (2): 307-349 . doi : 10.5664/jcsm.6470 . PMC 5263087. PMID 27998379 .  
  15. 1 2 3 4 دي كريسينزو إف، دالو جي إل، أوستينيللي إي جي، سياباتيني إم، دي فرانكو في، واتانابي إن، وآخرون . (يوليو 2022). "الآثار المقارنة للتدخلات الدوائية في الإدارة الحادة وطويلة الأمد لاضطراب الأرق لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . لانسيت . 400 ( 10347): 170-184 . doi : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID 35843245. S2CID 250536370 .   
  16. ↑ بيري بي جيه (2007). دليل الأدوية المؤثرة على العقل . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. رقم ISBN 9780781762731.
  17. ↑ دوبوي جي، فوجوا جي إم (فبراير 2020). " [ التأثيرات المضادة لمستقبلات الهيستامين H1 المثيرة للاهتمام في علاج الأرق المزمن: نظرة على المزايا النسبية للدوكسيلامين والدوكسيبين ] " . مجلة L' Encephale (بالفرنسية). 46 ( 1): 80-82 . doi : 10.1016/j.encep.2019.01.006 . PMID 30879783. S2CID 151085176 .  
  18. ↑ لي جيه دي، تو كيه إن، شين دي دي ، وونغ بي إم (نوفمبر 2015). "العلاج الدوائي للأرق" . مجلة العلاج والطب . 40 (11): 759-771 . PMC 4634348. PMID 26609210 .  
  19. 1 2 3 4 شيرلي دي دبليو، ستيريت جيه، هاغا إن، دورهام سي (فبراير 2020). "التعددية العلاجية لمضادات الهيستامين: مراجعة شاملة" . مجلة الممرض الممارس . 45 (2): 8-21 . doi : 10.1097/01.NPR.0000651112.76528.ed . PMID 31913218. S2CID 210086511 .  
  20. 1 2 3 4 5 نوانغ تشامنونغ ن، نيبيل ج (2014). "دوكسيلامين سكسينات-بيريدوكسين هيدروكلوريد (ديكليجيس) لعلاج الغثيان والقيء أثناء الحمل: نظرة عامة" . المجلة الدولية لصحة المرأة . 6 : 401-409 . doi : 10.2147/IJWH.S46653 . PMC 3990370. PMID 24748822 .  
  21. 1 2 3 4 5 مادجونكوفا س، مالتيبي ج، كورين ج (يونيو 2014). "مزيج دوكسيلامين وبيريدوكسين ذو الإطلاق المتأخر (ديكليجيس®/ديكليكتين®) لعلاج الغثيان والقيء أثناء الحمل" . أدوية الأطفال . 16 (3): 199-211 . doi : 10.1007/ s40272-014-0065-5 . PMC 4030125. PMID 24574047 .  
  22. ↑ كادا دي جيه، ديماريس كيه ، ليفين تي إل، بيكر دي إي (أكتوبر 2013). "ساكسينات دوكسيلامين/هيدروكلوريد بيريدوكسين" . صيدلية المستشفى . 48 (9): 762-766 . doi : 10.1310/hpj4809-762 . PMC 3857125. PMID 24421551 .  
  23. 1 2 3 4 5 "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs" . Accessdata.fda.gov . مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 23 أغسطس 2022 .
  24. ↑ "فيكس نايكويل للبرد والإنفلونزا - كبسولة مملوءة بسائل تحتوي على أسيتامينوفين، وديكستروميثورفان هيدروبروميد، ودوكسيلامين سكسينات" . ديلي ميد . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  25. ↑ "نايكويل للبرد والإنفلونزا: الأساسيات والآثار الجانبية والتقييمات" .
  26. ↑ بريغز جي جي، فريمان آر كيه، يافي إس جيه (2008). الأدوية أثناء الحمل والرضاعة: دليل مرجعي لمخاطر الجنين والوليد . طب التوليد. المجلد 2. ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 89. doi : 10.1258/om.2009.090002 . ISBN   978-0-7817-7876-3. PMC 4989726 . 
  27. ↑ أفيدان، أ. ي. (2017). مراجعة كتاب طب النوم الإلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 394. ISBN  978-0-323-47349-1.
  28. ↑ راتر ب، نيوبي د (11 سبتمبر 2015). الصيدلة المجتمعية في أستراليا ونيوزيلندا - كتاب إلكتروني: الأعراض والتشخيص والعلاج . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 99. ISBN  978-0-7295-8345-9.
  29. ↑ ستال إس إم (ديسمبر 2008). "مضادات مستقبلات الهيستامين H1 الانتقائية: تأثيرات منومة ودوائية جديدة تتحدى المفاهيم التقليدية لمضادات الهيستامين". مجلة CNS Spectrums . 13 (12): 1027-1038 . doi : 10.1017/s1092852900017089 . PMID 19179941. S2CID 6849261 .  
  30. ↑ سكسينات دوكسيلامين (CAS 562-10-7) مؤرشف في 1 مايو 2012 في Wayback Machine . berkeley.edu.
  31. ↑ دوكسيلامين سكسينات . الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) - ملخصات وتقييمات.
  32. ↑ غراي إس إل، أندرسون إم إل، دبلن إس، هانلون جيه تي، هوبارد آر ، ووكر آر، وآخرون . (مارس 2015). "الاستخدام التراكمي لمضادات الكولين القوية وحالات الخرف الجديدة: دراسة أترابية مستقبلية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 175 (3): 401-407 . doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663 . PMC 4358759. PMID 25621434 .   
  33. ↑ كارير آي، فورييه-ريجلات أ، دارتيغ جيه إف، روود أو، باسكييه إف، ريتشي ك، أنسيلين إم إل (يوليو 2009). "الأدوية ذات الخصائص المضادة للكولين، والتدهور المعرفي، والخرف لدى كبار السن من عامة السكان: دراسة المدن الثلاث" . أرشيف الطب الباطني . 169 (14): 1317-1324 . doi : 10.1001/archinternmed.2009.229 . PMC 2933398. PMID 19636034 .  
  34. ↑ السجل الفيدرالي، المجلد 43، الأعداد 114-121 . مكتب السجل الفيدرالي، دائرة المحفوظات والسجلات الوطنية، إدارة الخدمات العامة. 1978. ص 25584. OCLC 1768512 .  
  35. ↑ "ساكسينات دوكسيلامين" . hazard.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 يناير 2022.
  36. ↑ سيد ح، سوم س، خان ن، فالتاس و (17 مارس 2009). "تسمم الدوكسيلامين: نوبة صرع، انحلال الربيدات، ونتائج إيجابية خاطئة في فحص البول للكشف عن الميثادون" . تقارير حالات BMJ . 2009 (90): 845. doi : 10.1136/bcr.09.2008.0879 . PMC 3028279. PMID 21686586 .  
  37. ↑ ليبشكيس ب، فاسيس ب، رايان ك ف (يوليو 2001). "جرعة زائدة من دوكسيلامين كسبب محتمل لانحلال الربيدات". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 322 (1): 48-49 . doi : 10.1097/00000441-200107000-00009 . PMID 11465247 . 
  38. ↑ روث بي إل ، دريسكول جيه. "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص الأدوية المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2017 .
  39. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 كريستال إيه دي، ريتشلسون إي، روث تي (أغسطس 2013). "مراجعة نظام الهيستامين والآثار السريرية لمضادات مستقبلات H1: أساس لنموذج جديد لفهم آثار أدوية الأرق". مراجعات طب النوم . 17 (4): 263-272 . doi : 10.1016/j.smrv.2012.08.001 . PMID 23357028 . 
  40. 1 2 3 4 فاندي غريند جيه بي، أندرسون إس إل (2012). "مضادات مستقبلات الهيستامين-1 لعلاج الأرق". مجلة الجمعية الأمريكية للصيادلة . 52 (6): e210– e219. doi : 10.1331/JAPhA.2012.12051 . PMID 23229983 . 
  41. ↑ كريستال، أ.د. (أغسطس 2009). "مجموعة من التجارب المضبوطة بالغفل لتقييم مخاطر وفوائد العلاجات الدوائية للأرق: الأساس التجريبي للممارسة السريرية في الولايات المتحدة". مجلة مراجعات طب النوم . 13 (4): 265-274 . doi : 10.1016/j.smrv.2008.08.001 . PMID 19153052 . 
  42. ↑ هولدر سي إل، كورفماخر دبليو إيه، سليكر دبليو، طومسون إتش سي، جوسنيل إيه بي (أبريل 1985). "التحليل الطيفي الكتلي للدوكسيلامين ومستقلباته البولية في قرود الريسوس" . قياس الطيف الكتلي الطبي الحيوي . 12 (4): 151-158 . doi : 10.1002/bms.1200120403 . PMID 2861861. S2CID 6020605 .  
  43. ↑ كالباكلي أوغلو ف، باتشي أوغلو أ (2012). "فعالية وسلامة مضادات الهيستامين H1: تحديث". مضادات الالتهاب ومضادات الحساسية في الكيمياء الطبية . 11 (3): 230-237 . doi : 10.2174/1871523011202030230 . PMID 23173575 . 
  44. ١ ٢ عطا الرحمن، محرر. (١١ يوليو ٢٠١٨). آفاق في البحوث الدوائية السريرية - مضادات الحساسية، المجلد ٣. دار بنثام للعلوم. ص ٣٠. ISBN  978-1-68108-337-7. OCLC 1048922805 . 
  45. ↑ سبيربر ن، بابا د (مارس 1949). "إيثرات الألكامين المستبدلة بالبيريديل كعوامل مضادة للهيستامين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 71 (3): 887-890 . Bibcode : 1949JAChS..71..887S . doi : 10.1021/ja01171a034 . PMID 18113525 . 
  46. 1 2 3 بريغز جي جي، فريمان آر كيه، يافي إس جيه (28 مارس 2012). الأدوية أثناء الحمل والرضاعة: دليل مرجعي لمخاطر الجنين والوليد ( الطبعة التاسعة). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 453. ISBN   978-1-4511-5359-0. OCLC 1232803849 . 
  47. ↑ سلوتر إس آر، هيرنز-ستوكس آر، فان دير فلوغت تي، جوفي إتش في (مارس 2014). "موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج دوكسيلامين-بيريدوكسين للاستخدام أثناء الحمل" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 370 (12): 1081-1083 . doi : 10.1056/NEJMp1316042 . PMID 24645939 .