تجربة عشوائية مضبوطة

الموسوعة الحرة

مخطط انسيابي لأربع مراحل (التسجيل، والتخصيص، والتدخل، والمتابعة، وتحليل البيانات) لتجربة عشوائية متوازية لمجموعتين (في تجربة مضبوطة، يعمل أحد التدخلات كعنصر تحكم)، معدل من بيان CONSORT (المعايير الموحدة لإعداد تقارير التجارب) لعام 2010 [ 1 ]

التجربة المعشاة ذات الشواهد ( RCT ) هي نوع من التجارب الإحصائية المصممة لتقييم فعالية أو سلامة التدخل من خلال تقليل التحيز عن طريق التوزيع العشوائي للمشاركين على مجموعة مقارنة واحدة أو أكثر. [ 2 ]

في هذا النهج، تتلقى مجموعة واحدة على الأقل التدخل أو العملية قيد الدراسة (مثل دواء أو إجراء جراحي أو جهاز طبي أو نظام غذائي)، بينما تتلقى المجموعات الأخرى علاجًا بديلًا أو دواءً وهميًا أو الرعاية القياسية. [ 3 ] [ 4 ]

تُعدّ التجارب المعشاة ذات الشواهد منهجية أساسية في التجارب السريرية الحديثة ، وتُعتبر على نطاق واسع من بين أفضل مصادر الأدلة في الطب القائم على الأدلة ، وذلك لقدرتها على الحدّ من تحيّز الاختيار وتأثير العوامل المربكة. ومع ذلك، فقد وُجّهت إليها انتقادات لعدم قدرتها على الحدّ من التحيّز في بعض الحالات. [ 5 ]

يختلف المشاركون في التجارب السريرية العشوائية المضبوطة فيما بينهم بطرق معروفة وغير معروفة، مما قد يؤثر على نتائج الدراسة، ولا يمكن التحكم بها بشكل مباشر. ومن خلال التوزيع العشوائي للمشاركين بين العلاجات المقارنة، تُمكّن التجربة السريرية العشوائية المضبوطة من التحكم الإحصائي في هذه التأثيرات. شريطة أن تُصمّم التجربة تصميمًا جيدًا، وتُنفّذ بشكل سليم، وأن تضم عددًا كافيًا من المشاركين، فقد تُحقق تحكمًا كافيًا في هذه العوامل المُربكة لتقديم مقارنة مفيدة بين العلاجات المدروسة.

التعريف والأمثلة

تُقارن التجارب السريرية العشوائية المضبوطة عادةً علاجًا جديدًا مُقترحًا بمعيار رعاية قائم ؛ ويُطلق على هذين العلاجين اسمي "العلاج التجريبي" و"العلاج الضابط" على التوالي. في حال عدم توفر علاج مُعتمد بشكل عام، يُمكن استخدام دواء وهمي في المجموعة الضابطة بحيث لا يتم إعطاء المشاركين أي معلومات حول العلاج المُخصص لهم. من المُستحسن أن يمتد مبدأ التعمية هذا قدر الإمكان ليشمل أطرافًا أخرى، بما في ذلك الباحثين والفنيين ومحللي البيانات والمُقيّمين. يُعزل التعمية الفعّالة تجريبيًا التأثيرات الفسيولوجية للعلاجات عن مصادر التحيز النفسي المختلفة .

يقلل التوزيع العشوائي للمشاركين على العلاجات من تحيز الاختيار وتحيز التوزيع، ويوازن بين العوامل التنبؤية المعروفة وغير المعروفة في عملية توزيع العلاجات. [ 6 ] كما يقلل التمويه من أشكال أخرى من تحيزات الباحث والمشارك .

تُعتبر التجارب المعشاة ذات الشواهد المُعمّاة جيدًا المعيار الذهبي للتجارب السريرية. تُستخدم هذه التجارب عادةً لاختبار فعالية التدخلات الطبية ، وقد تُقدّم أيضًا معلومات حول الآثار الجانبية، مثل تفاعلات الأدوية . يُمكن للتجربة المعشاة ذات الشواهد أن تُقدّم أدلة قوية على أن العلاج المدروس يُؤثر على صحة الإنسان. [ 7 ]

يُستخدم مصطلحا "RCT" و"التجربة المعشاة" أحيانًا بشكل مترادف، إلا أن المصطلح الأخير يُغفل ذكر المجموعات الضابطة، وبالتالي يُمكن أن يصف دراسات تُقارن بين مجموعات علاجية متعددة دون وجود مجموعة ضابطة. [ 8 ] وبالمثل، يُوسّع الاختصار أحيانًا ليُصبح "التجربة السريرية المعشاة" أو "التجربة المقارنة المعشاة"، مما يُؤدي إلى غموض في الأدبيات العلمية . [ 9 ] [ 10 ] ليست كل التجارب المعشاة تجارب معشاة مضبوطة (وبعضها لا يُمكن أن يكون كذلك أبدًا، كما في الحالات التي يكون فيها استخدام المجموعات الضابطة غير عملي أو غير أخلاقي). يُعد مصطلح "التجربة السريرية المعشاة المضبوطة" مصطلحًا بديلًا يُستخدم في البحوث السريرية؛ [ 11 ] ومع ذلك، تُستخدم التجارب المعشاة أيضًا في مجالات بحثية أخرى، بما في ذلك العديد من العلوم الاجتماعية .

تاريخ

في كتابه "أورتوس ميديسينا" (1648)، الذي نُشر بعد وفاته، قدّم يان بابتيست فان هيلمونت أول اقتراح لتجربة سريرية عشوائية مضبوطة لاختبار نظامين علاجيين للحمى. كان من المقرر أن يُجري أحد العلاجين ممارسو الطب الجاليني، ويتضمن الفصد والتطهير، بينما كان من المقرر أن يُجري فان هيلمونت الآخر. من المرجح أنه لم يُجرِ التجربة قط، وإنما اقترحها فقط كتجربة قابلة للتطبيق. [ 12 ]

أُجريت أول تجربة سريرية موثقة على يد جيمس ليند عام 1747 لتحديد علاج لداء الإسقربوط ، [ 13 ] وطوّر الطبيب الأيرلندي جيمس هنري مبادئ إجراء التجارب المضبوطة عام 1843. [ 14 ] أُجريت أول تجربة معماة من قِبل اللجنة الملكية الفرنسية للمغناطيسية الحيوانية عام 1784 للتحقق من مزاعم التنويم المغناطيسي . ونُشرت مقالة مبكرة تدعو إلى إخفاء هوية الباحثين بقلم كلود برنارد في النصف الثاني من القرن التاسع عشر. أوصى برنارد بألا يكون لدى مراقب التجربة أي معرفة بالفرضية قيد الاختبار. يتناقض هذا الاقتراح بشكل صارخ مع الموقف السائد في عصر التنوير ، والذي كان يرى أن الملاحظة العلمية لا تكون صالحة موضوعيًا إلا إذا أجراها عالم مُثقف ومُلمّ. [ 15 ] نُشرت أول دراسة موثقة لباحث مُخفٍ هويته عام 1907 من قِبل دبليو إتش آر ريفرز وإتش إن ويبر للتحقق من آثار الكافيين. [ 16 ]

ظهرت التجارب العشوائية لأول مرة في علم النفس ، حيث قدمها تشارلز ساندرز بيرس وجوزيف جاسترو في ثمانينيات القرن التاسع عشر، [ 17 ] وفي مجال التعليم . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] ونُشرت أقدم التجارب التي قارنت بين مجموعات العلاج والمجموعات الضابطة بواسطة روبرت وودوورث وإدوارد ثورندايك في عام 1901، [ 21 ] وجون إي. كوفر وفرانك أنجيل في عام 1907. [ 22 ] [ 23 ]

في أوائل القرن العشرين، ظهرت التجارب العشوائية في الزراعة، بفضل جيرزي نيمان [ 24 ] ورونالد أ. فيشر . وقد ساهمت أبحاث فيشر التجريبية وكتاباته في نشر التجارب العشوائية. [ 25 ]

نُشرت أول دراسة سريرية عشوائية مضبوطة في مجال الطب عام 1948 في ورقة بحثية بعنوان " علاج السل الرئوي بالستربتومايسين "، والتي وصفت تحقيقًا أجراه مجلس البحوث الطبية . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] وكان أوستن برادفورد هيل أحد مؤلفي تلك الورقة ، ويُنسب إليه الفضل في ابتكار مفهوم الدراسة السريرية العشوائية المضبوطة الحديثة. [ 29 ]

وقد تأثر تصميم التجربة بشكل أكبر بتجارب ISIS واسعة النطاق حول علاجات النوبات القلبية التي أجريت في الثمانينيات. [ 30 ]

بحلول أواخر القرن العشرين، اعتُرف بالتجارب المعشاة ذات الشواهد (RCTs) كمنهجية قياسية للعلاج العقلاني في الطب. [ 31 ] وفي عام 2004، احتوت مكتبة كوكرين على أكثر من 150,000 تجربة معشاة ذات شواهد . [ 29 ] ولتحسين الإبلاغ عن التجارب المعشاة ذات الشواهد في الأدبيات الطبية، نشرت مجموعة دولية من العلماء والمحررين بيانات المعايير الموحدة للإبلاغ عن التجارب (CONSORT) في أعوام 1996 و2001 و2010، وقد لاقت هذه البيانات قبولًا واسعًا. [ 1 ] [ 6 ]

أخلاق مهنية

على الرغم من أن المشاركين في التجارب السريرية العشوائية يقدمون في الغالب موافقة مستنيرة للمشاركة، فقد وثّقت الدراسات منذ عام ١٩٨٢ أن المشاركين في هذه التجارب قد يعتقدون أنهم سيحصلون على العلاج الأنسب لهم شخصيًا؛ أي أنهم لا يدركون الفرق بين البحث والعلاج. [ ٣٢ ] [ ٣٣ ] ويُعدّ تحديد كمية المعلومات المطلوبة لضمان الموافقة المستنيرة أمرًا صعبًا، [ ٣٤ ] كما أن إجراء المزيد من البحوث ضروري لتحديد مدى انتشار المفاهيم الخاطئة حول العلاج وسبل معالجتها . [ ٣٣ ]

تُعتبر التجارب التي تستخدم العلاج الوهمي غير أخلاقية في الحالات التي قد يؤدي فيها عدم تلقي العلاج إلى إلحاق الضرر بالمريض، مثل تفاقم الأعراض أو خطر الوفاة. وقد استُخدمت التجارب التبادلية ، والتجارب التي تستخدم العلاج الفعال، وغيرها من الأساليب للتخفيف من هذه المشكلة، على الرغم من أن هذه الخيارات قد لا تكون مناسبة دائمًا للدراسة، وقد وُجهت إليها انتقادات. [ 34 ]

قد تُثير التجارب السريرية ذات الضوابط الفعّالة، على وجه الخصوص، اعتبارات أخلاقية تتعلق بالتوازن السريري . فعلى الرغم من أن مبدأ التوازن ("عدم اليقين الحقيقي داخل المجتمع الطبي المتخصص... حول العلاج المُفضّل") شائع في التجارب السريرية، وقد طُبّق على التجارب المعشاة ذات الشواهد، إلا أنه قد يصعب التحقق من هذا التوازن، [ 34 ] كما أن أخلاقيات التجارب المعشاة ذات الشواهد لها اعتبارات خاصة. وقد جادل البعض بأن التوازن بحد ذاته غير كافٍ لتبرير إجراء هذه التجارب. [ 35 ] وقد يتعارض "التوازن الجماعي" أيضًا مع غياب التوازن الشخصي (أي الاعتقاد الشخصي بفعالية التدخل)، [ 36 ] بما في ذلك اعتقاد المريض. [ 34 ] يعتمد تصميم زيلين ، الذي استُخدم في بعض التجارب المعشاة ذات الشواهد، على توزيع المشاركين عشوائيًا قبل حصولهم على الموافقة المستنيرة، وهو ما قد يكون أخلاقيًا في التجارب المعشاة ذات الشواهد الخاصة بالفحص والعلاجات المُختارة، ولكنه على الأرجح غير أخلاقي "لمعظم التجارب العلاجية". [ 37 ] [ 38 ] في حين استُخدمت بعض أساليب التوزيع العشوائي لتقليل خطر تعرض المرضى لعلاج أقل فعالية، مثل توزيع المرضى عشوائيًا بمعدلات غير متساوية، أو تعديل المعدلات خلال مدة التجربة بناءً على النتائج، فقد وُجهت انتقادات لهذه الحلول لأنها تُثير مشاكل أخلاقية أكثر مما تحل. [ 34 ]

رغم أن القضايا المذكورة أعلاه قد أسفرت عن وضع مبادئ توجيهية متينة لإجراء التجارب السريرية العشوائية، إلا أن صياغة لوائح متوازنة غالباً ما تكون صعبة. قد تُفيد الحماية الصارمة السكان الأصليين، لكنها قد تفشل في سياق عالمي، إذ أن فرضها يُشجع على إسناد التجارب إلى دول ذات معايير أدنى وسكان أكثر هشاشة اقتصادية. كما وُجهت انتقادات لبعض الأطر التي تُولي اهتماماً كبيراً لرفاهية المريض، ووُصفت بأنها أبوية . [ 34 ]

قد تُحدث اختلافات منهجية التجارب المعشاة ذات الشواهد آثارًا ثقافية لم تُفهم جيدًا. [ 39 ] على سبيل المثال، قد ينضم المرضى المصابون بأمراض عضال إلى التجارب على أمل الشفاء، حتى عندما يكون من غير المرجح أن تنجح العلاجات.

تسجيل التجارب الطبية

في عام ٢٠٠٤، أعلنت اللجنة الدولية لمحرري المجلات الطبية (ICMJE) أنه يجب تسجيل جميع التجارب التي تبدأ تسجيل المشاركين فيها بعد ١ يوليو ٢٠٠٥ قبل النظر في نشرها في إحدى المجلات الاثنتي عشرة الأعضاء في اللجنة. [ ٤٠ ] ومع ذلك، قد يتأخر تسجيل التجارب أو لا يتم على الإطلاق. [ ٤١ ] [ ٤٢ ] وقد كانت المجلات الطبية بطيئة في تبني سياسات تشترط التسجيل الإلزامي للتجارب السريرية كشرط أساسي للنشر. [ ٤٣ ]

التصنيفات

تصميم الدراسة

إحدى طرق تصنيف التجارب المعشاة ذات الشواهد هي حسب تصميم الدراسة . من الأكثر شيوعًا إلى الأقل شيوعًا في أدبيات الرعاية الصحية، الفئات الرئيسية لتصميمات دراسات التجارب المعشاة ذات الشواهد هي: [ 44 ]

  • المجموعة المتوازية – يتم تعيين كل مشارك عشوائيًا إلى مجموعة، ويتلقى جميع المشاركين في المجموعة (أو لا يتلقون) تدخلًا. [ 45 ] [ 46 ]
  • التداخل – بمرور الوقت، يتلقى كل مشارك (أو لا يتلقى) تدخلاً بتسلسل عشوائي. [ 47 ] [ 48 ]
  • تجربة الوتد المتدرج - "تتضمن انتقالًا عشوائيًا ومتسلسلًا لمجموعات (من الأشخاص) من المجموعة الضابطة إلى مجموعة التدخل حتى يتم تعريض جميع المجموعات." [ 49 ] في الماضي، كان يُطلق على هذا التصميم اسم "تصاميم قائمة الانتظار" أو "التنفيذ المرحلي". [ 49 ]
  • المجموعة العنقودية – يتم اختيار مجموعات موجودة مسبقًا من المشاركين (مثل القرى والمدارس) عشوائيًا لتلقي (أو عدم تلقي) التدخل. [ 50 ] [ 51 ]
  • العاملي - يتم تعيين كل مشارك عشوائيًا إلى مجموعة تتلقى مزيجًا معينًا من التدخلات أو عدم التدخلات (على سبيل المثال، تتلقى المجموعة 1 فيتامين X وفيتامين Y، وتتلقى المجموعة 2 فيتامين X ودواء وهمي Y، وتتلقى المجموعة 3 دواءً وهميًا X وفيتامين Y، وتتلقى المجموعة 4 دواءً وهميًا X ودواءً وهميًا Y).

أظهر تحليل لـ 616 تجربة سريرية عشوائية مفهرسة في PubMed خلال شهر ديسمبر 2006 أن 78% منها كانت تجارب ذات مجموعات متوازية، و16% كانت تجارب متقاطعة، و2% كانت تجارب ذات جسم مقسم، و2% كانت تجارب عنقودية، و2% كانت تجارب عاملية. [ 44 ]

حسب النتيجة المرجوة (الفعالية مقابل الكفاءة)

يمكن تصنيف التجارب المعشاة ذات الشواهد إلى نوعين: "تفسيرية" و"عملية". [ 52 ] تختبر التجارب المعشاة ذات الشواهد التفسيرية فعالية العلاجات في بيئة بحثية مع مشاركين مختارين بعناية وفي ظل ظروف شديدة التحكم. [ 52 ] في المقابل، تختبر التجارب المعشاة ذات الشواهد العملية (pRCTs) فعاليتها في الممارسة اليومية مع مشاركين غير مختارين بعناية وفي ظل ظروف مرنة؛ وبهذه الطريقة، يمكن للتجارب المعشاة ذات الشواهد العملية أن "تساهم في اتخاذ القرارات المتعلقة بالممارسة". [ 52 ]

بحسب الفرضية (التفوق مقابل عدم الدونية مقابل التكافؤ)

يُصنّف تصنيف آخر للتجارب المعشاة ذات الشواهد إلى "تجارب التفوق" و"تجارب عدم الدونية" و"تجارب التكافؤ"، وتختلف هذه التجارب في المنهجية وطريقة الإبلاغ. [ 53 ] معظم التجارب المعشاة ذات الشواهد هي تجارب تفوق، حيث يُفترض أن أحد التدخلات يتفوق على الآخر بشكلٍ دال إحصائيًا . [ 53 ] بعض التجارب المعشاة ذات الشواهد هي تجارب عدم الدونية "لتحديد ما إذا كان العلاج الجديد لا يقل فعالية عن العلاج المرجعي". [ 53 ] بينما تُعدّ تجارب أخرى معشاة ذات شواهد تجارب تكافؤ، حيث يُفترض أن التدخلين لا يمكن تمييزهما عن بعضهما البعض. [ 53 ]

التوزيع العشوائي

تشمل مزايا التوزيع العشوائي المناسب في التجارب المعشاة ذات الشواهد ما يلي: [ 54 ]

  • " إنه يقضي على التحيز في تخصيص العلاج"، وتحديداً تحيز الاختيار والتشويش .
  • "إنها تسهل إخفاء هوية العلاجات عن الباحثين والمشاركين والمقيّمين."
  • "يسمح ذلك باستخدام نظرية الاحتمالات للتعبير عن احتمالية أن أي اختلاف في النتائج بين مجموعات العلاج يشير فقط إلى الصدفة."

تتضمن عملية توزيع المرضى عشوائيًا على التدخلات المختلفة عمليتين. الأولى هي اختيار إجراء التوزيع العشوائي لتوليد تسلسل غير متوقع من التوزيعات؛ وقد يكون هذا التوزيع عشوائيًا بسيطًا للمرضى على أي من المجموعات باحتمالات متساوية، أو قد يكون "مُقيدًا"، أو قد يكون "تكيفيًا". أما المسألة الثانية والأكثر عملية فهي إخفاء التوزيع ، والذي يشير إلى الاحتياطات الصارمة المتخذة لضمان عدم الكشف عن توزيع المرضى على المجموعات قبل توزيعهم نهائيًا على مجموعاتهم. إن الطرق "المنهجية" غير العشوائية لتوزيع المجموعات، مثل تناوب المرضى بين مجموعة وأخرى، يمكن أن تُسبب "احتمالات تلوث لا حصر لها" وقد تؤدي إلى خرق إخفاء التوزيع. [ 55 ]

ومع ذلك، كان من الصعب رصد أدلة تجريبية تثبت أن التوزيع العشوائي الكافي يغير النتائج مقارنة بالتوزيع العشوائي غير الكافي. [ 56 ]

إجراءات

يمثل تخصيص العلاج النسبة المرغوبة من المرضى في كل مجموعة علاجية.

من شأن إجراء التوزيع العشوائي المثالي أن يحقق الأهداف التالية: [ 57 ]

  • يُفضّل تعظيم القوة الإحصائية ، لا سيما في تحليلات المجموعات الفرعية . عمومًا، تُعظّم أحجام المجموعات المتساوية القوة الإحصائية، إلا أن أحجام المجموعات غير المتساوية قد تكون أكثر فعالية في بعض التحليلات (مثل المقارنات المتعددة بين العلاج الوهمي وجرعات متعددة باستخدام إجراء دونيت [ 58 ] )، ويُفضّل استخدامها أحيانًا لأسباب غير تحليلية (مثل أن المرضى قد يكونون أكثر تحفيزًا للمشاركة إذا كانت هناك فرصة أكبر لتلقي العلاج التجريبي، أو أن الهيئات التنظيمية قد تشترط حدًا أدنى لعدد المرضى المعرضين للعلاج). [ 59 ]
  • تقليل التحيز في الاختيار. قد يحدث هذا إذا قام الباحثون، بوعي أو بغير وعي، بتفضيل إشراك المرضى بين مجموعات العلاج. يجب أن تكون عملية التوزيع العشوائي الجيدة غير قابلة للتنبؤ، بحيث لا يستطيع الباحثون تخمين المجموعة التي سينضم إليها المريض التالي بناءً على مجموعات العلاج السابقة. يكون خطر التحيز في الاختيار في أعلى مستوياته عندما تكون مجموعات العلاج السابقة معروفة (كما هو الحال في الدراسات غير المعماة) أو يمكن تخمينها (ربما إذا كان للدواء آثار جانبية مميزة).
  • تقليل تحيز التوزيع (أو التداخل). قد يحدث هذا عندما لا تتوزع المتغيرات المصاحبة التي تؤثر على النتيجة بالتساوي بين مجموعات العلاج، ويتداخل تأثير العلاج مع تأثير المتغيرات المصاحبة (أي "تحيز عرضي" [ 54 ] [ 60 ] ). إذا تسببت عملية التوزيع العشوائي في عدم توازن المتغيرات المصاحبة المتعلقة بالنتيجة بين المجموعات، فقد تكون تقديرات التأثير متحيزة إذا لم يتم تعديلها وفقًا للمتغيرات المصاحبة (والتي قد تكون غير مقاسة وبالتالي يستحيل تعديلها).

ومع ذلك، لا يوجد إجراء عشوائي واحد يحقق تلك الأهداف في كل الظروف، لذلك يجب على الباحثين اختيار إجراء لدراسة معينة بناءً على مزاياه وعيوبه.

بسيط

هذا إجراء شائع الاستخدام وبديهي، يشبه "رمي العملة بشكل متكرر وعادل". [ 54 ] يُعرف أيضًا باسم التوزيع العشوائي "الكامل" أو "غير المقيد"، وهو قوي ضد كل من التحيز الانتقائي والتحيز العرضي. ومع ذلك، فإن عيبه الرئيسي هو احتمال عدم توازن أحجام المجموعات في التجارب السريرية العشوائية الصغيرة. لذلك، يُوصى به فقط للتجارب السريرية العشوائية التي تضم أكثر من 200 مشارك. [ 61 ]

مقيد

لتحقيق توازن في أحجام المجموعات في التجارب السريرية العشوائية الصغيرة، يُوصى باستخدام شكل من أشكال التوزيع العشوائي "المقيد" . [ 61 ] أهم أنواع التوزيع العشوائي المقيد المستخدمة في التجارب السريرية العشوائية هي:

  • التوزيع العشوائي المُجزأ أو التوزيع العشوائي المُجزأ: يتم تحديد "حجم الكتلة" و"نسبة التوزيع" (عدد المشاركين في كل مجموعة مقابل المجموعة الأخرى)، ويتم توزيع المشاركين عشوائيًا داخل كل كتلة. [ 55 ] على سبيل المثال، حجم كتلة 6 ونسبة توزيع 2:1 سيؤدي إلى توزيع عشوائي لـ 4 مشاركين في مجموعة و2 في المجموعة الأخرى. يمكن دمج هذا النوع من التوزيع العشوائي مع " التوزيع العشوائي الطبقي "، على سبيل المثال حسب المركز في تجربة متعددة المراكز ، لضمان "توازن جيد لخصائص المشاركين في كل مجموعة". [ 6 ] حالة خاصة من التوزيع العشوائي المُجزأ هي التوزيع العشوائي ، حيث تُعامل العينة بأكملها ككتلة واحدة. [ 55 ] العيب الرئيسي للتوزيع العشوائي المُجزأ هو أنه حتى لو كانت أحجام الكتل كبيرة ومتغيرة عشوائيًا، فقد يؤدي الإجراء إلى تحيز في الاختيار. [ 57 ] عيب آخر هو أن التحليل "الصحيح" للبيانات من التجارب المعشاة ذات الشواهد المُوزعة عشوائيًا باستخدام التوزيع المُجزأ يتطلب تقسيمًا طبقيًا حسب الكتل. [ 61 ]
  • أساليب التوزيع العشوائي التكيفي للعملات المتحيزة (ومنها التوزيع العشوائي باستخدام الجرار الذي يُعدّ أشهرها): في هذه الأساليب غير الشائعة نسبيًا، يقل احتمال الانتماء إلى مجموعة معينة إذا كانت هذه المجموعة ممثلة تمثيلًا زائدًا، ويزداد إذا كانت ممثلة تمثيلًا ناقصًا. [ 55 ] ويُعتقد أن هذه الأساليب أقل تأثرًا بانحياز الاختيار من التوزيع العشوائي باستخدام الكتل المتبادلة. [ 61 ]

تكيفي

تم استخدام نوعين على الأقل من إجراءات التوزيع العشوائي "التكيفي" في التجارب المعشاة ذات الشواهد، ولكن بشكل أقل تكرارًا بكثير من التوزيع العشوائي البسيط أو المقيد:

  • التوزيع العشوائي التكيفي مع المتغيرات المصاحبة، والذي يُعدّ أحد أنواعه التوزيع العشوائي المُصغّر : تتغير احتمالية الانتماء إلى مجموعة ما بهدف تقليل "عدم توازن المتغيرات المصاحبة". [ 61 ] يُذكر أن التوزيع العشوائي المُصغّر له مؤيدون ومعارضون [ 55 ]، ولأن الانتماء إلى المجموعة للمشارك الأول فقط هو الذي يتم اختياره عشوائيًا، فإن هذه الطريقة لا تُزيل بالضرورة التحيز الناتج عن العوامل غير المعروفة. [ 6 ]
  • التوزيع العشوائي التكيفي للاستجابة، المعروف أيضًا بالتوزيع العشوائي التكيفي للنتائج: تزداد احتمالية الانتماء إلى مجموعة معينة إذا كانت استجابات المرضى السابقين في تلك المجموعة إيجابية. [ 61 ] على الرغم من وجود آراء تُشير إلى أن هذا النهج أكثر أخلاقية من أنواع التوزيع العشوائي الأخرى عندما تزداد احتمالية فعالية العلاج أو عدم فعاليته خلال التجارب السريرية العشوائية، إلا أن علماء الأخلاق لم يدرسوا هذا النهج بالتفصيل بعد. [ 62 ]

إخفاء التخصيص

يُعدّ "إخفاء التخصيص" (المُعرّف بأنه "الإجراء المُتّبع لحماية عملية التوزيع العشوائي بحيث لا يُعرف العلاج المُخصّص للمريض قبل إدخاله في الدراسة") أمرًا بالغ الأهمية في التجارب السريرية العشوائية المضبوطة. [ 63 ] عمليًا، غالبًا ما يجد الباحثون السريريون في هذه التجارب صعوبة في الحفاظ على حيادهم. وتنتشر قصصٌ كثيرة عن باحثين يُعرّضون مظاريف مُغلقة للضوء أو يُفتّشون المكاتب لتحديد مجموعات الدراسة بهدف تحديد العلاج المُخصّص للمريض التالي. [ 55 ] تُؤدي هذه الممارسات إلى تحيّز في الاختيار وعوامل مُربكة (يجب تقليل كليهما عن طريق التوزيع العشوائي)، مما قد يُشوّه نتائج الدراسة. [ 55 ] من المفترض أن يمنع إخفاء التخصيص الكافي المرضى والباحثين من اكتشاف تخصيص العلاج بمجرد بدء الدراسة وبعد انتهائها. قد تكون الآثار الجانبية أو الأحداث الضارة المُتعلّقة بالعلاج مُحدّدة بما يكفي للكشف عن التخصيص للباحثين أو المرضى، مما يُؤدي إلى تحيّز أو التأثير على أي معايير ذاتية يجمعها الباحثون أو يطلبونها من المشاركين.

تتضمن بعض الطرق القياسية لضمان إخفاء التخصيص استخدام الأظرف المعتمة المختومة ذات الأرقام التسلسلية (SNOSE)؛ والحاويات ذات الأرقام التسلسلية؛ والتوزيع العشوائي المُدار من قِبل الصيدليات؛ والتوزيع العشوائي المركزي. [ 55 ] يُوصى بإدراج طرق إخفاء التخصيص في بروتوكول التجارب السريرية العشوائية ، وأن تُذكر هذه الطرق بالتفصيل في منشورات نتائج التجارب؛ ومع ذلك، فقد خلصت دراسة أُجريت عام 2005 إلى أن معظم التجارب السريرية العشوائية تفتقر إلى إخفاء تخصيص واضح في بروتوكولاتها أو منشوراتها أو كليهما. [ 64 ] من جهة أخرى، خلصت دراسة أُجريت عام 2008 وشملت 146 تحليلًا تجميعيًا إلى أن نتائج التجارب السريرية العشوائية التي تفتقر إلى إخفاء تخصيص كافٍ أو غير واضح تميل إلى التحيز نحو الآثار المفيدة فقط إذا كانت نتائج التجارب ذاتية وليست موضوعية . [ 65 ]

حجم العينة

يؤثر عدد وحدات العلاج (الأفراد أو مجموعات الأفراد) المخصصة لمجموعتي الضبط والعلاج على موثوقية التجربة المعشاة ذات الشواهد. فإذا كان تأثير العلاج ضئيلاً، فقد لا يكون عدد وحدات العلاج في أي من المجموعتين كافياً لرفض الفرضية الصفرية في الاختبار الإحصائي ذي الصلة . وعدم رفض الفرضية الصفرية يعني أن العلاج لا يُظهر أي تأثير ذي دلالة إحصائية على المُعالَجين في اختبار معين. ولكن مع زيادة حجم العينة، قد تتمكن التجربة المعشاة ذات الشواهد نفسها من إثبات وجود تأثير ذي دلالة إحصائية للعلاج، حتى وإن كان هذا التأثير ضئيلاً. [ 66 ]

إبهار

قد يتم إخفاء هوية المشاركين في الدراسة أو مقدمي الرعاية أو مقيّمي النتائج من خلال إجراءات تمنعهم من معرفة نوع التدخل الذي تم تلقيه. [ 65 ] على عكس إخفاء التخصيص، يكون إخفاء الهوية في بعض الأحيان غير مناسب أو مستحيل في التجارب المعشاة ذات الشواهد؛ على سبيل المثال، إذا كانت التجربة المعشاة ذات الشواهد تتضمن علاجًا يتطلب مشاركة فعالة من المريض (مثل العلاج الطبيعي )، فلا يمكن إخفاء هوية المشاركين بشأن التدخل.

تقليديًا، تُصنَّف التجارب المعشاة ذات الشواهد المعماة إلى "معماة أحادية" و"معماة ثنائية" و"معماة ثلاثية"؛ إلا أن دراستين أُجريتا عامي 2001 و2006 أظهرتا أن هذه المصطلحات تحمل معاني مختلفة لدى مختلف الأشخاص. [ 67 ] [ 68 ] وينص بيان CONSORT لعام 2010 على أنه لا ينبغي للمؤلفين والمحررين استخدام مصطلحات "معماة أحادية" و"معماة ثنائية" و"معماة ثلاثية"؛ بل ينبغي أن تتناول تقارير التجارب المعشاة ذات الشواهد المعماة، في حال إجرائها، "من تم إخفاء هويته بعد توزيع التدخلات (على سبيل المثال، المشاركون، ومقدمو الرعاية، والقائمون على تقييم النتائج) وكيف تم ذلك." [ 6 ]

تُعرف التجارب المعشاة ذات الشواهد غير المُعمّاة باسم "غير مُعمّاة" [ 69 ] ، أو "مفتوحة" [ 70 ]، أو (إذا كان التدخل دواءً) " مفتوحة التسمية " [ 71 ] . في عام 2008، خلصت دراسة إلى أن نتائج التجارب المعشاة ذات الشواهد غير المُعمّاة تميل إلى التحيز نحو الآثار المفيدة فقط إذا كانت نتائج هذه التجارب ذاتية وليست موضوعية [ 65 ] ؛ فعلى سبيل المثال، في تجربة معشاة ذات شواهد لعلاجات التصلب المتعدد ، شعر أطباء الأعصاب غير المُعمّاين (وليس أطباء الأعصاب المُعمّاين) أن العلاجات مفيدة [ 72 ] . في التجارب المعشاة ذات الشواهد العملية، على الرغم من أن المشاركين ومقدمي الرعاية غالبًا ما يكونون غير مُعمّاين، إلا أنه "لا يزال من المستحسن، وغالبًا ما يكون من الممكن، تعمية المُقيِّم أو الحصول على مصدر موضوعي للبيانات لتقييم النتائج" [ 52 ] .

تحليل البيانات

تعتمد أنواع الأساليب الإحصائية المستخدمة في التجارب المعشاة ذات الشواهد على خصائص البيانات، وتشمل ما يلي:

بغض النظر عن الأساليب الإحصائية المستخدمة، تشمل الاعتبارات المهمة في تحليل بيانات التجارب المعشاة ذات الشواهد ما يلي:

  • هل ينبغي إيقاف التجارب المعشاة ذات الشواهد مبكراً بسبب النتائج المؤقتة؟ على سبيل المثال، قد يتم إيقاف التجارب المعشاة ذات الشواهد مبكراً إذا أدى التدخل إلى "فائدة أو ضرر أكبر من المتوقع"، أو إذا "وجد الباحثون دليلاً على عدم وجود فرق مهم بين التدخلات التجريبية والضابطة". [ 6 ]
  • مدى إمكانية تحليل المجموعات بدقة كما كانت عليه عند التوزيع العشوائي (أي، ما إذا كان يُستخدم ما يُسمى " تحليل النية للعلاج "). لا يُمكن إجراء تحليل النية للعلاج "الخالص" إلا عند توفر بيانات النتائج الكاملة لجميع المشاركين الذين تم توزيعهم عشوائيًا؛ [ 76 ] وعندما تكون بعض بيانات النتائج مفقودة، تشمل الخيارات تحليل الحالات ذات النتائج المعروفة فقط واستخدام البيانات المُستنتجة . [ 6 ] ومع ذلك، كلما أمكن للتحليلات أن تشمل جميع المشاركين في المجموعات التي تم توزيعهم عليها عشوائيًا، قلّ التحيز الذي قد تتعرض له التجربة المعشاة ذات الشواهد. [ 6 ]
  • ما إذا كان ينبغي إجراء تحليل للمجموعات الفرعية . غالبًا ما يُنصح بتجنب ذلك لأن المقارنات المتعددة قد تُنتج نتائج إيجابية خاطئة لا يمكن تأكيدها بدراسات أخرى. [ 6 ]

الإبلاغ عن النتائج

بيان CONSORT 2010 هو "مجموعة توصيات دنيا قائمة على الأدلة لإعداد تقارير التجارب المعشاة ذات الشواهد". [ 77 ] تحتوي قائمة التحقق CONSORT 2010 على 25 بندًا (يحتوي العديد منها على بنود فرعية) تركز على "التجارب المعشاة ذات الشواهد الفردية، ذات المجموعتين، والمتوازية"، وهي النوع الأكثر شيوعًا من التجارب المعشاة ذات الشواهد. [ 1 ]

بالنسبة لتصميمات دراسات التجارب المعشاة ذات الشواهد الأخرى، تم نشر " امتدادات CONSORT "، ومن الأمثلة على ذلك:

  • بيان كونسورت 2010: الامتداد إلى التجارب العشوائية العنقودية [ 78 ]
  • بيان كونسورت 2010: التدخلات العلاجية غير الدوائية [ 79 ] [ 80 ]
  • "الإبلاغ عن نقاط النهاية البديلة في تقارير التجارب العشوائية المضبوطة (CONSORT-Surrogate): قائمة التحقق الموسعة مع الشرح والتفصيل" [ 81 ]

الأهمية النسبية والدراسات الرصدية

أظهرت دراستان نُشرتا في مجلة نيو إنجلاند الطبية عام 2000 أن الدراسات الرصدية والتجارب المعشاة ذات الشواهد تُنتج نتائج متقاربة عمومًا. [ 82 ] [ 83 ] وقد شكك مؤلفو نتائج عام 2000 في الاعتقاد السائد بأن "الدراسات الرصدية لا ينبغي استخدامها لتحديد الرعاية الطبية القائمة على الأدلة"، وأن نتائج التجارب المعشاة ذات الشواهد تُعد "أدلة من أعلى المستويات". [ 82 ] [ 83 ] مع ذلك، خلصت دراسة نُشرت عام 2001 في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية إلى أن "الاختلافات التي تتجاوز الصدفة تحدث، وأن الاختلافات في تقدير حجم تأثير العلاج شائعة جدًا" بين الدراسات الرصدية والتجارب المعشاة ذات الشواهد. [ 84 ] ووفقًا لمراجعة كوكرين لعام 2014 (تم تحديثها عام 2024)، لا يوجد دليل يُذكر على وجود اختلافات جوهرية في التأثير بين الدراسات الرصدية والتجارب المعشاة ذات الشواهد. [ 85 ] ولتقييم هذه الاختلافات، من الضروري مراعاة عوامل أخرى غير التصميم، مثل التباين، والفئة السكانية، والتدخل، أو المجموعة المقارنة. [ 85 ]

هناك خطان آخران من الاستدلال يشككان في مساهمة التجارب المعشاة ذات الشواهد في المعرفة العلمية بما يتجاوز أنواع الدراسات الأخرى:

  • إذا تم تصنيف تصميمات الدراسات حسب إمكاناتها للاكتشافات الجديدة، فإن الأدلة القصصية ستكون في أعلى القائمة، تليها الدراسات الرصدية، ثم التجارب المعشاة ذات الشواهد. [ 86 ]
  • قد لا تكون التجارب السريرية المعشاة ضرورية للعلاجات التي تُظهر تأثيرات سريعة وملحوظة مقارنةً بالمسار الطبيعي المتوقع للحالة المرضية، سواءً كان مستقرًا أو متفاقمًا. [ 87 ] [ 88 ] ومن الأمثلة على ذلك العلاج الكيميائي المركب الذي يتضمن السيسبلاتين لسرطان الخصية النقيلي ، والذي رفع معدل الشفاء من 5% إلى 60% في دراسة غير معشاة أُجريت عام 1977. [ 88 ] [ 89 ]

تفسير النتائج الإحصائية

كغيرها من الأساليب الإحصائية، تخضع التجارب المعشاة ذات الشواهد لنوعين من الأخطاء الإحصائية: النوع الأول (النتائج الإيجابية الكاذبة) والنوع الثاني (النتائج السلبية الكاذبة) . فيما يتعلق بالنوع الأول، تستخدم التجارب المعشاة ذات الشواهد عادةً احتمال 0.05 (أي 1 من 20) لاحتمال أن تجد التجربة خطأً أن علاجين متساويين في الفعالية يختلفان اختلافًا جوهريًا. [ 90 ] أما فيما يتعلق بالنوع الثاني، فعلى الرغم من نشر ورقة بحثية عام 1978 أشارت إلى أن أحجام عينات العديد من التجارب المعشاة ذات الشواهد "السلبية" كانت صغيرة جدًا بحيث لا تسمح باستخلاص استنتاجات قاطعة حول النتائج السلبية، [ 91 ] إلا أنه بحلول عامي 2005-2006، كانت نسبة كبيرة من التجارب المعشاة ذات الشواهد لا تزال تعاني من حسابات غير دقيقة أو غير مكتملة لحجم العينة. [ 92 ]

مراجعة الأقران

تُعدّ مراجعة الأقران للنتائج جزءًا أساسيًا من المنهج العلمي . إذ يفحص المراجعون نتائج الدراسة بحثًا عن أي مشكلات محتملة في التصميم قد تؤدي إلى نتائج غير موثوقة (كأن تُحدث تحيزًا منهجيًا )، ويُقيّمون الدراسة في سياق الدراسات ذات الصلة والأدلة الأخرى، ويُحددون ما إذا كان من الممكن اعتبار الدراسة مُثبتة لاستنتاجاتها. وللتأكيد على أهمية مراجعة الأقران وخطر تعميم النتائج، أجرى باحثان طبيان من منطقة بوسطن تجربة عشوائية مضبوطة، حيث وزّعا عشوائيًا إما مظلة أو حقيبة ظهر فارغة على 23 متطوعًا قفزوا من طائرة ذات جناحين أو مروحية. وقد استطاعت الدراسة أن تُشير بدقة إلى أن المظلات لا تُقلل من الإصابات مقارنةً بحقائب الظهر الفارغة. وكان السياق الرئيسي الذي حدّ من إمكانية تطبيق هذا الاستنتاج بشكل عام هو أن الطائرات كانت متوقفة على الأرض، وأن المشاركين لم يقفزوا سوى حوالي 60 سم. [ 93 ]

المزايا

تُعتبر التجارب المعشاة ذات الشواهد (RCTs) أكثر أشكال الأدلة العلمية موثوقيةً في هرم الأدلة المؤثرة على سياسات وممارسات الرعاية الصحية، لأنها تُقلل من احتمالية السببية الزائفة والتحيز. ويمكن دمج نتائج هذه التجارب في مراجعات منهجية ، والتي يتزايد استخدامها في تطبيق الممارسات القائمة على الأدلة . ومن الأمثلة على المنظمات العلمية التي تعتبر التجارب المعشاة ذات الشواهد أو مراجعاتها المنهجية أعلى جودةً من الأدلة المتاحة:

تشمل التجارب السريرية العشوائية البارزة ذات النتائج غير المتوقعة والتي ساهمت في تغييرات في الممارسة السريرية ما يلي:

  • بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، طُرحت أدوية فليكاينيد وإنكاينيد المضادة لاضطراب النظم في الأسواق عامي 1986 و1987 على التوالي. [ 98 ] وُصفت الدراسات غير العشوائية المتعلقة بهذه الأدوية بأنها "واعدة للغاية"، [ 99 ] وارتفعت مبيعاتها إلى ما يقارب 165,000 وصفة طبية شهريًا في أوائل عام 1989. [ 98 ] إلا أنه في ذلك العام، خلص تقرير أولي لتجربة سريرية عشوائية إلى أن الدواءين يزيدان من معدل الوفيات. [ 100 ] فتراجعت مبيعاتهما بعد ذلك. [ 98 ]
  • قبل عام 2002، وبناءً على الدراسات الرصدية، كان من المعتاد أن يصف الأطباء العلاج الهرموني التعويضي للنساء بعد انقطاع الطمث للوقاية من احتشاء عضلة القلب . [ 99 ] إلا أنه في عامي 2002 و2004، زعمت تجارب سريرية عشوائية منشورة من مبادرة صحة المرأة أن النساء اللواتي يتناولن العلاج الهرموني التعويضي بالإستروجين والبروجستين لديهن معدل أعلى من احتشاء عضلة القلب مقارنةً بالنساء اللواتي يتناولن دواءً وهميًا، وأن العلاج الهرموني التعويضي بالإستروجين فقط لم يُسفر عن أي انخفاض في معدل الإصابة بأمراض القلب التاجية. [ 75 ] [ 101 ] وتشمل التفسيرات المحتملة لهذا التباين بين الدراسات الرصدية والتجارب السريرية العشوائية اختلافات في المنهجية، وفي أنظمة الهرمونات المستخدمة، وفي الفئات السكانية المدروسة. [ 102 ] [ 103 ] وقد انخفض استخدام العلاج الهرموني التعويضي بعد نشر التجارب السريرية العشوائية. [ 104 ]

العيوب

تتناول العديد من الأبحاث عيوب التجارب المعشاة ذات الشواهد. [ 87 ] [ 105 ] [ 106 ] ومن بين العيوب الأكثر شيوعًا ما يلي:

الوقت والتكاليف

قد تكون التجارب السريرية المعشاة ذات الشواهد مكلفة؛ [ 106 ] فقد وجدت إحدى الدراسات أن 28 تجربة سريرية معشاة ذات شواهد من المرحلة الثالثة ممولة من قبل المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية قبل عام 2000 بتكلفة إجمالية قدرها 335 مليون دولار أمريكي، [107] بمتوسط ​​تكلفة 12 مليون دولار أمريكي لكل تجربة . ومع ذلك، قد يكون العائد على الاستثمار في التجارب السريرية المعشاة ذات الشواهد مرتفعًا، حيث توقعت الدراسة نفسها أن التجارب الـ 28 حققت "فائدة صافية للمجتمع بعد 10 سنوات" تعادل 46 ضعف تكلفة برنامج التجارب، وذلك بناءً على تقييم سنة حياة معدلة حسب الجودة تساوي متوسط ​​الناتج المحلي الإجمالي للفرد السائد . [ 107 ]

يستغرق إجراء التجارب المعشاة ذات الشواهد عدة سنوات قبل نشرها؛ وبالتالي، تبقى البيانات محجوبة عن المجتمع الطبي لسنوات طويلة، وقد تكون أقل أهمية وقت النشر. [ 108 ]

يُعدّ الحفاظ على التجارب المعشاة ذات الشواهد لسنوات أو عقود، وهي المدة المثالية لتقييم بعض التدخلات، مكلفاً. [ 87 ] [ 106 ]

تتطلب التدخلات الرامية إلى منع الأحداث التي تحدث بشكل غير متكرر (مثل متلازمة موت الرضع المفاجئ ) والنتائج السلبية غير الشائعة (مثل الآثار الجانبية النادرة للدواء) إجراء تجارب سريرية عشوائية مضبوطة ذات أحجام عينات كبيرة للغاية، ولذلك قد يكون من الأفضل تقييمها من خلال الدراسات الرصدية. [ 87 ]

نظراً لتكاليف إجراء التجارب المعشاة ذات الشواهد، فإنها عادةً ما تفحص متغيراً واحداً أو عدداً قليلاً جداً من المتغيرات، ونادراً ما تعكس الصورة الكاملة لحالة طبية معقدة؛ في حين أن تقرير الحالة ، على سبيل المثال، يمكن أن يفصّل العديد من جوانب الحالة الطبية للمريض (مثل تاريخ المريض ، والفحص البدني ، والتشخيص ، والجوانب النفسية والاجتماعية ، والمتابعة). [ 108 ]

مخاطر تضارب المصالح

استعرضت دراسة أجريت عام 2011 للكشف عن تضارب المصالح المحتمل في الدراسات البحثية الأساسية المستخدمة في التحليلات التلوية الطبية، 29 تحليلًا تلويًا، ووجدت أن تضارب المصالح في الدراسات التي بُنيت عليها هذه التحليلات نادرًا ما يُفصح عنه. شملت هذه التحليلات 11 تحليلًا من مجلات الطب العام، و15 من مجلات الطب التخصصي، و3 من قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية. استعرضت هذه التحليلات 509 تجارب معشاة ذات شواهد. من بينها، أفصحت 318 تجربة عن مصادر تمويلها، منها 219 تجربة (69%) ممولة من جهات صناعية. أفصحت 132 تجربة من أصل 509 عن تضارب مصالح المؤلفين، حيث كشفت 91 دراسة (69%) عن وجود علاقات مالية بين المؤلفين وأحد المؤلفين أو أكثر من جهات صناعية. مع ذلك، نادرًا ما انعكست هذه المعلومات في التحليلات التلوية. فقط تجربتان (7%) أفصحتا عن مصادر تمويل التجارب، ولم تُفصح أي منهما عن وجود علاقات بين مؤلفي التجارب والجهات الصناعية. وخلص المؤلفون إلى أنه "بدون الإشارة إلى تضارب المصالح بسبب تمويل الصناعة أو الروابط المالية بين المؤلف والصناعة من التجارب المعشاة ذات الشواهد المدرجة في التحليلات التلوية، قد يتأثر فهم القراء وتقييمهم للأدلة المستمدة من التحليل التلوي". [ 109 ]

تُموَّل بعض التجارب السريرية المعشاة ذات الشواهد (RCTs) كليًا أو جزئيًا من قِبَل قطاع الرعاية الصحية (مثل صناعة الأدوية ) بدلًا من الحكومة أو المؤسسات غير الربحية أو غيرها من المصادر. وقد وجدت مراجعة منهجية نُشرت عام 2003 أربع مقالات نُشرت بين عامي 1986 و2002 تُقارن بين التجارب السريرية المعشاة ذات الشواهد الممولة من قِبَل القطاع وتلك غير الممولة منه، ووجدت جميع المقالات ارتباطًا بين رعاية القطاع ونتائج الدراسة الإيجابية. [ 110 ] وخلصت دراسة أُجريت عام 2004 على تجارب سريرية معشاة ذات شواهد نُشرت بين عامي 1999 و2001 في مجلات طبية وجراحية رائدة إلى أن التجارب السريرية المعشاة ذات الشواهد الممولة من القطاع "أكثر عرضةً للارتباط بنتائج ذات دلالة إحصائية تدعم مصالح القطاع". [ 111 ] وقد انعكست هذه النتائج في التجارب الجراحية، حيث على الرغم من أن تمويل القطاع لم يؤثر على معدل توقف التجارب، إلا أنه ارتبط بانخفاض احتمالية نشر نتائج التجارب المكتملة. [ 112 ] أحد الأسباب المحتملة لنتائج التجارب السريرية المعشاة ذات الشواهد المنشورة والممولة من قِبَل القطاع هو تحيز النشر . [ 111 ] أشار مؤلفون آخرون إلى اختلاف أهداف البحوث الأكاديمية والبحوث الممولة من الصناعة كعامل مساهم في هذا الاختلاف. قد يركز الرعاة التجاريون بشكل أكبر على إجراء تجارب على الأدوية التي أظهرت بالفعل نتائج واعدة في المراحل المبكرة من التجارب، وعلى تكرار النتائج الإيجابية السابقة لتلبية المتطلبات التنظيمية للموافقة على الدواء. [ 113 ]

الأخلاق والجدوى

على الرغم من أن التجارب المعشاة ذات الشواهد تُعتبر المعيار الذهبي للبحث في الطب القائم على الأدلة، إلا أنها قد لا تكون مناسبة للدراسة في بعض السياقات. فعلى سبيل المثال، قد لا تكون التجارب المعشاة ذات الشواهد مناسبة لدراسة التدخلات الطبية ذات الفوائد "الواضحة" للمرضى، [ 87 ] إذ أن هذه الممارسة من شأنها أن تحرم المجموعة الضابطة من العلاج الفعال بشكل غير أخلاقي. [ 34 ] وقد تنشأ تحديات أيضًا في الحالات التي يتطلب فيها العلاج مشاركة فعّالة من المشاركين، مثل العلاج النفسي أو المناهج القائمة على تنمية المجتمع. [ 87 ]

تاريخياً، كان من الصعب استخدام التجارب المعشاة ذات الشواهد بفعالية لدراسة الإجراءات الجراحية. فبخلاف دراسة الأدوية، حيث يسهل عادةً إخفاء العلاج باستخدام العلاج الوهمي، قد يكون إخفاء العلاج عن الجراح الباحث مستحيلاً في التجارب الجراحية، [ 114 ] وقد تؤثر التأثيرات الفسيولوجية الواضحة للجراحة على إخفاء العلاج عن المرضى دون استخدام مجموعات تحكم وهمية، والتي لا تُعتبر ممكنة إلا لنطاق ضيق من التدخلات الجراحية. [ 115 ]

قد تُعتبر التجارب المعشاة ذات الشواهد غير عملية أو غير أخلاقية لدراسة تأثيرات التدخلات ذات الآثار الجسدية الواضحة على الصحة النفسية، لا سيما عندما تكون هذه التدخلات مطلوبة بشدة من قبل المرضى، كما هو الحال في الإجهاض والرعاية الصحية للمراهقين المتحولين جنسيًا . [ 116 ] إلى جانب المساس بموضوعية الدراسة، من المرجح أن تؤدي تصميمات دراسات التجارب المعشاة ذات الشواهد لبعض هذه التدخلات إلى ارتفاع احتمالية الانسحاب وعدم الالتزام بالعلاج وتحيز الاستجابة في مجموعات الضبط، مما يجعل هذه التجارب غير موثوقة. [ 116 ]

في العلوم الاجتماعية

نظراً لظهور التجارب المعشاة ذات الشواهد مؤخراً في العلوم الاجتماعية، لا يزال تطبيقها في هذه المجالات موضع جدل بين الأكاديميين. فقد جادل بعض الباحثين من ذوي الخلفية الطبية أو الصحية بأن البحوث الحالية في العديد من تخصصات العلوم الاجتماعية تفتقر إلى الدقة، وأنه ينبغي تحسينها من خلال زيادة استخدام التجارب المعشاة ذات الشواهد. [ 117 ] وبالمثل، وجد العديد من الاقتصاديين أن التجارب المعشاة ذات الشواهد هي المعيار الذهبي لضمان أن النتائج تمثل استدلالاً سببياً وليس مجرد ارتباط . [ 118 ] وبشكل عام، أصبح تبني التجارب المعشاة ذات الشواهد في العلوم الاجتماعية أمراً بالغ الأهمية في العقود الأخيرة.

الاقتصاد

أصبحت التجارب المعشاة ذات الشواهد (RCTs) ركيزة أساسية في تحديد الاستدلال السببي في الدراسات الاقتصادية الجزئية، لا سيما في اقتصاديات التنمية . ففي عام 1994، بدأ بول غليوي ، الحائز لاحقًا على جائزة نوبل ، ومايكل كريمر ، وسيلفي مولان، إحدى أوائل التجارب المعشاة ذات الشواهد في سياق اقتصادي، وذلك بإجراء تدخل طويل الأمد في إحدى مدارس كينيا ، ونشروا نتائجها بعد خمسة عشر عامًا. [ 119 ] وبعد ثلاث سنوات، في عام 1997، دُرست أكبر تجربة ميدانية في سياق نامٍ، وهي برنامج PROGRESA في المكسيك ، من قبل العديد من الباحثين الاقتصاديين. [ 120 ] [ 121 ] وقد ازداد تأثير التجارب المعشاة ذات الشواهد على هذا المجال، إذ وجد الاقتصاديون أن هذه الطريقة هي الأنسب لتحديد الاستدلال السببي. ورغم أنها ليست في طليعة هذا المجال، فقد ساهم استخدام التجارب المعشاة ذات الشواهد في تعزيز مصداقية الاقتصاد الجزئي التجريبي، كما شاع استخدامها نتيجة الحاجة إلى تحديد أكثر دقة.

على الرغم من التوجه المتزايد نحو استخدام التجارب المعشاة ذات الشواهد في البحوث، لا يزال هناك انقسام بين الاقتصاديين حول استخدامها. [ 118 ] يرى جون أ. ليست ، أحد مؤيدي التجارب الميدانية، وخاصة التجارب المعشاة ذات الشواهد، أن هذه الطريقة تختلف اختلافًا كبيرًا عن التجارب المختبرية ، وبالتالي توفر مقاييس أكثر دقة للتحديد. [ 122 ] كما توفر التجارب المعشاة ذات الشواهد ميزة توفير بيانات رصدية حقيقية يمكن استخدامها في الحالات التي يصعب فيها بناء نموذج سببي في غياب البيانات.

تحتفظ الجمعية الاقتصادية الأمريكية بسجل لجميع التجارب السريرية العشوائية الجارية والمكتملة في هذا المجال. [ 123 ] هذا السجل مجاني الاستخدام، وهو مصمم لضمان تبادل الباحثين للمعلومات المتعلقة بالعمل الميداني الجاري، بالإضافة إلى حالات الفشل أو القيود في بيئات الدراسة. [ 124 ] منذ تأسيسها عام 2013، تابعت الجمعية الاقتصادية الأمريكية أكثر من 7400 تجربة ميدانية في 100 دولة، مع نمو سجلات التجارب السريرية العشوائية السنوية عامًا بعد عام. [ 125 ]

علوم النقل

يرى باحثون في علوم النقل أن الإنفاق الحكومي على برامج مثل خطط النقل المدرسي لا يمكن تبريره ما لم تُثبت فعاليته من خلال تجارب عشوائية مضبوطة. [ 126 ] استعرض غراهام-رو وزملاؤه [ 127 ] 77 تقييمًا لتدخلات النقل المنشورة، وصنفوها إلى 5 "مستويات جودة". وخلصوا إلى أن معظم الدراسات كانت ذات جودة منخفضة، ودعوا إلى استخدام التجارب العشوائية المضبوطة كلما أمكن ذلك في أبحاث النقل المستقبلية.

اعترض الدكتور ستيف ميليا [ 128 ] على هذه الاستنتاجات، مُجادلاً بأن الادعاءات حول مزايا التجارب المعشاة ذات الشواهد، في إثبات السببية وتجنب التحيز، مُبالغ فيها. واقترح المعايير الثمانية التالية لاستخدام التجارب المعشاة ذات الشواهد في السياقات التي يجب أن تُغير فيها التدخلات السلوك البشري لتكون فعّالة:

التدخل:

  1. لم يتم تطبيقه على جميع أفراد مجموعة فريدة من الناس (مثل سكان بلد بأكمله، أو جميع موظفي منظمة فريدة، إلخ).
  2. يتم تطبيقه في سياق أو بيئة مشابهة لتلك التي تنطبق على المجموعة الضابطة
  3. يمكن عزله عن الأنشطة الأخرى، والغرض من الدراسة هو تقييم هذا التأثير المنعزل.
  4. يتميز بفترة زمنية قصيرة بين تنفيذه ونضج آثاره

والآليات السببية:

  2. إما أن تكون معروفة للباحثين، أو يمكن اختبار جميع البدائل الممكنة
  3. لا تتضمن آليات تغذية راجعة كبيرة بين مجموعة التدخل والبيئات الخارجية
  4. تتمتع بعلاقة مستقرة وقابلة للتنبؤ بالعوامل الخارجية
  5. سوف يتصرف بنفس الطريقة إذا تم عكس ترتيب المجموعة الضابطة ومجموعة التدخل.

علم الجريمة

أظهرت مراجعة أجريت عام 2005 وجود 83 تجربة عشوائية في علم الجريمة نُشرت بين عامي 1982 و2004، مقارنةً بـ 35 تجربة فقط نُشرت بين عامي 1957 و1981. [ 129 ] وصنّف الباحثون الدراسات التي عثروا عليها إلى خمس فئات: "الشرطة"، و"الوقاية"، و"الإصلاح"، و"المحاكم"، و"المجتمع". [ 129 ] وبالتركيز فقط على برامج تعديل السلوك الإجرامي، جادل هولين (2008) بأن التجارب العشوائية المضبوطة قد يصعب تطبيقها (على سبيل المثال، إذا تطلبت التجربة العشوائية المضبوطة "إصدار أحكام تُوزّع المجرمين عشوائيًا على البرامج")، وبالتالي فإن التجارب ذات التصميم شبه التجريبي لا تزال ضرورية. [ 130 ]

تعليم

استُخدمت التجارب المعشاة ذات الشواهد في تقييم عدد من التدخلات التعليمية. بين عامي 1980 و2016، نُشر أكثر من 1000 تقرير عن هذه التجارب. [ 131 ] على سبيل المثال، في دراسة أُجريت عام 2009، تم توزيع 260 فصلًا دراسيًا لمعلمي المرحلة الابتدائية عشوائيًا إلى مجموعتين: الأولى تلقت برنامجًا للفحص السلوكي، والثانية تدخلًا صفّيًا، والثالثة تدريبًا للوالدين، ثم قُيِّم الأداء السلوكي والأكاديمي للطلاب. [ 132 ] وفي دراسة أخرى أُجريت عام 2009، تم توزيع فصول دراسية لـ 678 طفلًا في الصف الأول الابتدائي عشوائيًا إلى ثلاث مجموعات: الأولى تلقت تدخلًا صفّيًا، والثانية تدخلًا يركز على الوالدين، والثالثة لم تتلقَّ أي تدخل، ثم رُصدت نتائجهم الأكاديمية حتى سن 19 عامًا. [ 133 ]

نقد

أشارت مراجعةٌ أُجريت عام ٢٠١٨ لأكثر عشر تجارب عشوائية مضبوطة استشهادًا إلى ضعف توزيع السمات الأساسية، وصعوبات في التمويه، وناقشت افتراضاتٍ وتحيزاتٍ أخرى متأصلة في التجارب العشوائية المضبوطة. وتشمل هذه التحيزات "تحيز التقييم في فترة زمنية فريدة"، و"افتراض ثبات السمات الأساسية"، و"محدودية متوسط ​​تأثيرات العلاج"، و"محدودية العلاج البسيط على المستوى الفردي"، و"افتراض استيفاء جميع الشروط المسبقة بالكامل"، و"محدودية المتغيرات الكمية"، و"محدودية العلاج الوهمي فقط أو العلاج التقليدي فقط". [ ٥ ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 شولز ك.ف، ألتمان د.ج، موهر د، وآخرون  (مجموعة كونسورت) (مارس 2010). "بيان كونسورت 2010: إرشادات محدثة لإعداد تقارير التجارب العشوائية ذات المجموعات المتوازية" . المجلة الطبية البريطانية . 340 : c332. doi : 10.1136/bmj.c332 . PMC 2844940. PMID 20332509 .  
  2. ↑ تشالمرز تي سي، سميث إتش، بلاكبيرن بي، وآخرون (مايو 1981). "طريقة لتقييم جودة تجربة عشوائية مضبوطة". التجارب السريرية المضبوطة . 2 (1): 31-49 . doi : 10.1016/0197-2456(81)90056-8 . PMID 7261638 .  
  3. ↑ "ما هي التجارب والدراسات السريرية؟" . المعهد الوطني للشيخوخة، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. 22 مارس 2023. مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2024 .
  4. ↑ "ما هي أنواع البحوث السريرية المختلفة؟" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 4 يناير 2018. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2024 .
  5. 1 2 كراوس أ (يونيو 2018). "لماذا تُنتج جميع التجارب المعشاة ذات الشواهد نتائج متحيزة؟" . حوليات الطب . 50 (4): 312-322 . doi : 10.1080/07853890.2018.1453233 . PMID 29616838 . 
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 موهر د، هوبويل س، شولز ك ف، وآخرون . (مارس 2010). "شرح وتفصيل معايير CONSORT 2010: إرشادات محدثة لإعداد تقارير التجارب العشوائية ذات المجموعات المتوازية" . المجلة الطبية البريطانية . 340 : c869. doi : 10.1136/bmj.c869 . PMC 2844943. PMID 20332511 .   
  7. ↑ هانان، إي. إل. (يونيو 2008). "التجارب السريرية العشوائية والدراسات الرصدية: إرشادات لتقييم نقاط القوة والقيود لكل منهما" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب. التدخلات القلبية الوعائية . 1 (3): 211-217 . doi : 10.1016/j.jcin.2008.01.008 . PMID 19463302 . 
  8. ↑ رانجيث ج (2005). "الاكتئاب الناجم عن الإنترفيرون ألفا: متى لا تكون التجربة العشوائية تجربة عشوائية مضبوطة". العلاج النفسي والأمراض النفسية الجسدية . 74 (6): 387، رد المؤلف 387-387، رد المؤلف 388. doi : 10.1159/000087787 . PMID 16244516. S2CID 143644933 .  
  9. ↑ بيتو ر، بايك إم سي، أرميتاج ب، وآخرون . (ديسمبر 1976). "تصميم وتحليل التجارب السريرية العشوائية التي تتطلب مراقبة مطولة لكل مريض. الجزء الأول: المقدمة والتصميم" . المجلة البريطانية للسرطان . 34 (6): 585-612 . doi : 10.1038/bjc.1976.220 . PMC 2025229. PMID 795448 .   
  10. ↑ بيتو ر، بايك إم سي، أرميتاج ب، وآخرون (يناير 1977). "تصميم وتحليل التجارب السريرية العشوائية التي تتطلب مراقبة مطولة لكل مريض. الجزء الثاني: التحليل والأمثلة" . المجلة البريطانية للسرطان . 35 (1): 1-39 . doi : 10.1038/bjc.1977.1 . PMC 2025310. PMID 831755 .   
  11. ↑ وولرت كيه سي، ماير جي بي، لوتز جيه، وآخرون (2004). "نقل خلايا نخاع العظم الذاتية داخل الشريان التاجي بعد احتشاء عضلة القلب: تجربة BOOST السريرية العشوائية المضبوطة". لانسيت . 364 ( 9429): 141-148 . doi : 10.1016/S0140-6736(04)16626-9 . PMID 15246726. S2CID 24361586 .   
  12. ↑ دونالدسون، آي (سبتمبر 2016). "اقتراح فان هيلمونت لإجراء مقارنة عشوائية بين علاج الحمى مع أو بدون فصد الدم والتطهير" . مجلة الكلية الملكية للأطباء في إدنبرة . 46 (3): 206-213 . doi : 10.4997/jrcpe.2016.313 . ISSN 1478-2715 . PMID 27959358 .  
  13. ↑ دان، ب.م. (يناير 1997). "جيمس ليند (1716-1794) من إدنبرة وعلاج داء الإسقربوط" . أرشيف أمراض الطفولة. طبعة الجنين وحديثي الولادة . 76 (1): F64– F65 . doi : 10.1136/fn.76.1.f64 . PMC 1720613. PMID 9059193 .  
  14. ↑ كوبر م، ميدلتون ج، كوبر س (18 أغسطس 2025). "الماء البارد والكبريت و'الحكة': مبادئ جيمس هنري لإجراء التجارب المضبوطة (1843)" . المجلة الأيرلندية للعلوم الطبية (1971 -) . 194 (6): 2303-2305 . doi : 10.1007/s11845-025-04027-x . ISSN 1863-4362 . 
  15. ↑ داستون، ل. (2005). "الخطأ العلمي وأخلاقيات الاعتقاد". البحث الاجتماعي . 72 (1): 18. doi : 10.1353/sor.2005.0016 . S2CID 141036212 . 
  16. ↑ ريفرز، دبليو إتش، وويبر ، إتش إن (أغسطس 1907). "تأثير الكافيين على القدرة على العمل العضلي" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 36 (1): 33-47 . doi : 10.1113/jphysiol.1907.sp001215 . PMC 1533733. PMID 16992882 .  
  17. ↑ بيرس سي إس ، جاسترو جيه (1885). "حول الفروق الصغيرة في الإحساس" . مذكرات الأكاديمية الوطنية للعلوم . 3 : 73-83 .http://psychclassics.yorku.ca/Peirce/small-diffs.htm
  18. ↑ الاختراق ١ (سبتمبر ١٩٨٨). "التخاطر: أصول العشوائية في تصميم التجارب". مجلة إيزيس . عدد خاص عن القطع الأثرية والتجارب. ٧٩ ( ٣ ): ٤٢٧-٤٥١ . doi : 10.1086/354775 . JSTOR 234674. MR 1013489. S2CID 52201011 .   
  19. ↑ ستيجلر، إس. إم. (نوفمبر 1992). "نظرة تاريخية على المفاهيم الإحصائية في علم النفس والبحوث التربوية". المجلة الأمريكية للتربية . 101 (1): 60-70 . doi : 10.1086/444032 . S2CID 143685203 . 
  20. ↑ ديهو، ت. (ديسمبر 1997). "الخداع والكفاءة والمجموعات العشوائية: علم النفس والنشأة التدريجية لتصميم المجموعة العشوائية" ( ملف PDF) . مجلة إيزيس؛ مجلة دولية مخصصة لتاريخ العلوم وتأثيراتها الثقافية . 88 (4): 653-673 . doi : 10.1086/383850 . PMID 9519574. S2CID 23526321 .  
  21. ↑ وودوورث، آر إس، وثورندايك، إي إل (1901). "تأثير تحسن إحدى الوظائف العقلية على كفاءة الوظائف الأخرى (1)" (ملف PDF) . مجلة علم النفس . 8 (3): 247. doi : 10.1037/h0074898 .
  22. ↑ كوفر، جيه إي، وأنجيل، إف (1907). "أثر التمارين الخاصة على الممارسة العامة". المجلة الأمريكية لعلم النفس . 18 (3): 328-340 . doi : 10.2307/1412596 . ISSN 0002-9556 . JSTOR 1412596 .  
  23. ↑ ديهو، ت. (2000). "من تجارب الخداع إلى كواشف التحكم: إدخال مجموعة التحكم قبل قرن تقريبًا" (ملف PDF) . عالم النفس الأمريكي . 55 (2): 264-268 . doi : 10.1037/0003-066X.55.2.264 . ISSN 1935-990X . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2024. 
  24. ↑ نيمان، جيرزي. 1923 [1990]. "حول تطبيق نظرية الاحتمالات على التجارب الزراعية. مقال في المبادئ. القسم 9." العلوم الإحصائية 5 (4): 465-472. ترجمة دوروتا م. دابروفسكا وتيرينس ب. سبيد.
  25. ↑ وفقًا لدينيس كونيف:
    كان رونالد أ. فيشر مهتمًا بتطبيق الأساليب الإحصائية ونشرها على نطاق واسع، وقد حظي كتابه الأول " الأساليب الإحصائية للباحثين" ، الذي نُشر عام 1925، بالعديد من الطبعات، وكان له أثر كبير في تحفيز الاستخدام العملي للإحصاء في العديد من مجالات الدراسة. كما ساهم كتابه " تصميم التجارب" (1935) في تعزيز التقنيات والتطبيقات الإحصائية. ركز في هذا الكتاب على الأمثلة وكيفية تصميم التجارب بشكل منهجي من منظور إحصائي. إلا أنه لم يُشدد على التبرير الرياضي للأساليب الموصوفة، بل إن البراهين غالبًا ما كانت موجزة أو محذوفة تمامًا... وهو ما دفع إتش بي مان إلى سد هذه الثغرات بمعالجة رياضية دقيقة في كتابه الشهير " مان" (1949) .
    كونيف، د. (1990-1991). "آر. إيه. فيشر وتطور الإحصاء - رؤية في الذكرى المئوية لميلاده" . مجلة الجمعية الإحصائية والاجتماعية الأيرلندية . المجلد  السادس والعشرون، العدد  3. دبلن: الجمعية الإحصائية والاجتماعية الأيرلندية . ص  87. hdl : 2262/2764 . ISSN 0081-4776 . 
    مان إتش بي (1949). تحليل وتصميم التجارب: تحليل التباين وتصاميم تحليل التباين . نيويورك: منشورات دوفر. MR 0032177 . 
  26. ↑ لجنة تجارب الستربتومايسين في علاج السل (أكتوبر 1948). " علاج السل الرئوي بالستربتومايسين" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (4582): 769-782 . doi : 10.1136/bmj.2.4582.769 . PMC 2091872. PMID 18890300 .  
  27. ↑ براون د (2 نوفمبر 1998). "دراسة رائدة تجعل البحث مقاومًا للتحيز". صحيفة واشنطن بوست .
  28. ↑ شيكاتا إس، ناكاياما تي، نوغوتشي واي، وآخرون . (نوفمبر 2006). "مقارنة التأثيرات في التجارب المعشاة ذات الشواهد مع الدراسات الرصدية في جراحة الجهاز الهضمي" . حوليات الجراحة . 244 (5): 668-676 . doi : 10.1097/01.sla.0000225356.04304.bc . PMC 1856609. PMID 17060757 .   
  29. 1 2 ستولبرغ، إتش أو، نورمان، جي، تروب ، آي (ديسمبر 2004). "التجارب المعشاة ذات الشواهد". المجلة الأمريكية للأشعة . 183 (6): 1539-1544 . doi : 10.2214/ajr.183.6.01831539 . PMID 15547188. S2CID 5376391 .  
  30. ↑ فيري جي (2 نوفمبر 2020). "نعي بيتر سليت" . صحيفة الغارديان . تم الاطلاع عليه في 3 نوفمبر 2020 .
  31. ↑ ميلدروم، إم إل (أغسطس 2000). "نبذة تاريخية عن التجارب المعشاة ذات الشواهد: من التجارب غير المكتملة إلى المعيار الذهبي" . مجلة أمراض الدم والأورام السريرية في أمريكا الشمالية . 14 (4): 745-760 ، الصفحة 7. doi : 10.1016/S0889-8588(05)70309-9 . PMID 10949771 . 
  32. ↑ أبيلباوم، بي إس، روث، إل إتش، ليدز، سي (1982). "المفهوم الخاطئ العلاجي: الموافقة المستنيرة في البحوث النفسية". المجلة الدولية للقانون والطب النفسي . 5 ( 3-4 ): 319-329 . doi : 10.1016/0160-2527(82)90026-7 . PMID 6135666 . 
  33. 1 2 هندرسون جي إي، تشرشل إل آر، ديفيس إيه إم، وآخرون . (نوفمبر 2007). "التجارب السريرية والرعاية الطبية: تحديد المفهوم الخاطئ العلاجي" . مجلة PLOS Medicine . 4 (11) e324. doi : 10.1371/journal.pmed.0040324 . PMC 2082641. PMID 18044980 .   
  34. 1 2 3 4 5 6 7 نارديني سي (2014). " أخلاقيات التجارب السريرية" . العلوم الطبية للسرطان . 8 : 387. doi : 10.3332/ecancer.2014.387 . ISSN 1754-6605 . PMC 3894239. PMID 24482672 .   
  35. ↑ جيفورد، ف. (أبريل 1995). "توازن المجتمع وأخلاقيات التجارب السريرية العشوائية". الأخلاقيات الحيوية . 9 (2): 127-148 . doi : 10.1111/j.1467-8519.1995.tb00306.x . PMID 11653056 . 
  36. ↑ إدواردز إس جيه، ليلفورد آر جيه، هيويسون جيه (أكتوبر 1998). "أخلاقيات التجارب المعشاة ذات الشواهد من منظور المرضى والجمهور والعاملين في مجال الرعاية الصحية" . المجلة الطبية البريطانية . 317 (7167): 1209-1212 . doi : 10.1136/bmj.317.7167.1209 . PMC 1114158. PMID 9794861 .  
  37. ↑ زيلين م (مايو 1979). "تصميم جديد للتجارب السريرية العشوائية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 300 (22): 1242-1245 . doi : 10.1056/NEJM197905313002203 . PMID 431682 . 
  38. ↑ تورجرسون دي جيه، رولاند إم (فبراير 1998). " ما هو تصميم زيلين؟" . المجلة الطبية البريطانية . 316 (7131): 606. doi : 10.1136/bmj.316.7131.606 . PMC 1112637. PMID 9518917 .  
  39. ↑ جاين، إس. إل. (2010). "أثر الوفيات: إحصاء الموتى في تجربة السرطان" (ملف PDF) . الثقافة العامة . 21 (1): 89-117 . doi : 10.1215/08992363-2009-017 . S2CID 143641293. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 20 فبراير 2020. 
  40. ↑ دي أنجيليس سي، درازين جيه إم، فريزيل إف إيه، وآخرون . (سبتمبر 2004). "تسجيل التجارب السريرية: بيان من اللجنة الدولية لمحرري المجلات الطبية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 351 (12): 1250-1251 . doi : 10.1056/NEJMe048225 . PMID 15356289 .  
  41. ↑ لو إم آر، كاواسومي واي، مورغان إس جي (ديسمبر 2011). "على الرغم من القانون، يتم الإبلاغ عن أقل من دراسة واحدة من كل ثماني دراسات مكتملة للأدوية والمنتجات البيولوجية في الوقت المحدد على موقع ClinicalTrials.gov" . مجلة هيلث أفيرز . 30 (12): 2338-2345 . doi : 10.1377/hlthaff.2011.0172 . PMID 22147862 . 
  42. ↑ ماثيو إس، بوترون آي، موهر دي، وآخرون (سبتمبر 2009). "مقارنة النتائج الأولية المسجلة والمنشورة في التجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 302 (9): 977-984 . doi : 10.1001/jama.2009.1242 . PMID 19724045 .  
  43. ↑ بهوميك إس، بيسواس تي (مارس 2013). " السياسات التحريرية للمجلات الهندية المفهرسة في MEDLINE بشأن تسجيل التجارب السريرية". طب الأطفال الهندي . 50 (3): 339-340 . doi : 10.1007/s13312-013-0092-2 . PMID 23680610. S2CID 40317464 .  
  44. 1 2 هوبويل إس، داتون إس، يو إل إم، وآخرون (مارس 2010). "جودة تقارير التجارب العشوائية في عامي 2000 و2006: دراسة مقارنة للمقالات المفهرسة في PubMed" . المجلة الطبية البريطانية . 340 : c723. doi : 10.1136/bmj.c723 . PMC 2844941. PMID 20332510 .   
  45. ↑ كايزر ج، نيسن و، بروبست ب، وآخرون (يونيو 2019). "التصريف البطني مقابل عدم التصريف بعد استئصال الجزء البعيد من البنكرياس: بروتوكول دراسة لتجربة عشوائية مضبوطة" . التجارب . 20 ( 1) 332. doi : 10.1186/s13063-019-3442-0 . PMC 6555976. PMID 31174583 .   
  46. ↑ فرج إس إم، محمد إم أو، السبكي تي إيه، وآخرون . (مارس 2020). "حقن توكسين البوتولينوم أ في علاج تشنج الأطراف العلوية لدى الأطفال المصابين بالشلل الدماغي: مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة مراجعات جراحة العظام والمفاصل . 8 (3) e0119. doi : 10.2106/JBJS.RVW.19.00119 . PMC 7161716. PMID 32224633 .   
  47. ↑ جونز ب، كينوارد إم جي (2003). تصميم وتحليل التجارب التبادلية ( الطبعة الثانية). لندن: تشابمان وهول. {{cite book}}: CS1 maint: publisher location ( link )
  48. ↑ فونيش إي إف، تشينشيلي في جي (1997). "التجارب المتقاطعة". النماذج الخطية وغير الخطية لتحليل القياسات المتكررة . لندن: تشابمان وهول. ص 111-202 . {{cite book}}: CS1 maint: publisher location ( link )
  49. 1 2 هيمينغ ك، هاينز تي بي، تشيلتون بي جيه، وآخرون . (فبراير 2015). "التجربة العشوائية العنقودية المتدرجة: الأساس المنطقي، والتصميم، والتحليل، والإبلاغ" . المجلة الطبية البريطانية . 350 : h391. doi : 10.1136/bmj.h391 . PMID 25662947 .  
  50. ↑ غال إس، آدامز إل، جوبير إن، وآخرون . (8 نوفمبر 2018). "تأثير برنامج تدخل للنشاط البدني لمدة 20 أسبوعًا على الانتباه الانتقائي والأداء الأكاديمي لدى الأطفال الذين يعيشون في أحياء محرومة: تجربة عشوائية مضبوطة على مستوى المجموعات" . PLOS ONE . 13 (11) e0206908. Bibcode : 2018PLoSO..1306908G . doi : 10.1371/journal.pone.0206908 . PMC 6224098. PMID 30408073 .   
  51. ↑ غلادستون إم جيه، تشاندنا جيه، كاندواسفيكا جي، وآخرون (مارس 2019). "الآثار المستقلة والمجتمعة لتحسين المياه والصرف الصحي والنظافة الصحية (WASH) وتحسين التغذية التكميلية على النمو العصبي المبكر لدى الأطفال المولودين لأمهات غير مصابات بفيروس نقص المناعة البشرية في المناطق الريفية في زيمبابوي: دراسة فرعية من تجربة عشوائية عنقودية" . مجلة PLOS Medicine . 16 (3) e1002766. doi : 10.1371/journal.pmed.1002766 . PMC 6428259. PMID 30897095 .   
  52. 1 2 3 4 زوارنشتاين م، تريويك س، غانييه ج ج، وآخرون . (نوفمبر 2008). "تحسين الإبلاغ عن التجارب العملية: امتداد لبيان CONSORT" . المجلة الطبية البريطانية . 337 a2390. doi : 10.1136/bmj.a2390 . PMC 3266844. PMID 19001484 .   
  53. 1 2 3 4 بياجيو جي، إلبورن دي آر، ألتمان دي جي، وآخرون (مارس 2006). "الإبلاغ عن التجارب العشوائية لعدم الدونية والتكافؤ: امتداد لبيان CONSORT" (ملف PDF) . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 295 (10): 1152-1160 . doi : 10.1001/jama.295.10.1152 . PMID 16522836 .  
  54. 1 2 3 شولز ك.ف.، غرايمز د.أ. (فبراير 2002). "توليد تسلسلات التوزيع في التجارب العشوائية: الصدفة، لا الاختيار". لانسيت . 359 ( 9305): 515-519 . doi : 10.1016/S0140-6736(02)07683-3 . PMID 11853818. S2CID 291300 .  
  55. 1 2 3 4 5 6 7 8 شولز ك.ف.، غرايمز د.أ. (فبراير 2002). "إخفاء التخصيص في التجارب العشوائية: الدفاع ضد فك التشفير" ( ملف PDF) . مجلة لانسيت . 359 (9306): 614-618 . doi : 10.1016/S0140-6736(02)07750-4 . PMID 11867132. S2CID 12902486. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 11 سبتمبر 2012.  
  56. ↑ هاويك ج، ميبيوس أ (ديسمبر 2014). "بحثًا عن تبرير لمفارقة عدم القدرة على التنبؤ" . التجارب . 15 480. doi : 10.1186 /1745-6215-15-480 . PMC 4295227. PMID 25490908 .  
  57. 1 2 لاشين، ج. م. (ديسمبر 1988). "الخصائص الإحصائية للتوزيع العشوائي في التجارب السريرية". التجارب السريرية المضبوطة . 9 (4): 289-311 . doi : 10.1016/0197-2456(88)90045-1 . PMID 3060315 . 
  58. ↑ روزنبرغر ج. "STAT 503 - تصميم التجارب" . جامعة ولاية بنسلفانيا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2012 .
  59. ↑ أفينز ، أ. ل. (ديسمبر 1998). "هل يمكن أن يكون عدم المساواة أكثر عدلاً؟ الأخلاقيات، وتوزيع المشاركين، والتجارب السريرية العشوائية" . مجلة الأخلاقيات الطبية . 24 (6): 401-408 . doi : 10.1136/jme.24.6.401 . PMC 479141. PMID 9873981 .  
  60. ↑ بويز، م. إي. (ديسمبر 1989). "تحليل نتائج التجارب السريرية: بعض التعليقات على تحليلات المجموعات الفرعية". التجارب السريرية المضبوطة . 10 (4 ملحق): 187S– 194S. doi : 10.1016/0197-2456(89)90057-3 . PMID 2605967 . 
  61. 1 2 3 4 5 6 لاشين جيه إم، ماتس جيه بي، وي إل جيه (ديسمبر 1988). "التوزيع العشوائي في التجارب السريرية: الاستنتاجات والتوصيات". التجارب السريرية المضبوطة . 9 (4): 365-374 . doi : 10.1016/0197-2456(88)90049-9 . hdl : 2027.42/27041 . PMID 3203526 . 
  62. ↑ روزنبرغر، دبليو إف، ولاشين، جيه إم (ديسمبر 1993). "استخدام التصاميم التكيفية للاستجابة في التجارب السريرية". التجارب السريرية المضبوطة . 14 (6): 471-484 . doi : 10.1016/0197-2456(93)90028-C . PMID 8119063 . 
  63. ↑ فوردر، بي. إم.، جيبسكي، في. جيه.، كيتش، إيه. سي. (يناير 2005) . "إخفاء التخصيص والتعمية: عندما يكون الجهل نعمة". المجلة الطبية الأسترالية . 182 (2): 87-89 . doi : 10.5694/j.1326-5377.2005.tb06584.x . PMID 15651970. S2CID 202149 .  
  64. ↑ بيلدال ج، تشان أ.و، هروبجارتسون أ، وآخرون (مايو 2005). "مقارنة بين أوصاف إخفاء التخصيص في بروتوكولات التجارب والتقارير المنشورة: دراسة جماعية" . المجلة الطبية البريطانية . 330 (7499): 1049. doi : 10.1136/bmj.38414.422650.8F . PMC 557221. PMID 15817527 .   
  65. وود إل ، إيجر إم، جلود إل إل، وآخرون (مارس 2008). "أدلة تجريبية على وجود تحيز في تقديرات تأثير العلاج في التجارب المضبوطة ذات التدخلات والنتائج المختلفة: دراسة وبائية تحليلية" . المجلة الطبية البريطانية . 336 (7644): 601-605 . doi : 10.1136/bmj.39465.451748.AD . PMC 2267990. PMID 18316340 .   
  66. ^ جلينرستر آر، كودزاي تي (2013). ""الفصل السادس"إجراء التقييمات العشوائية: دليل عملي . برينستون : مطبعة جامعة برينستون. doi : 10.2307/j.ctt4cgd52 . ISBN 978-0-691-15924-9JSTOR j.ctt4cgd52​​ 
  67. ↑ ديفيرو بي جيه، مانز بي جيه، غالي دبليو إيه، وآخرون (أبريل 2001). "تفسيرات الأطباء وتعريفات الكتب الدراسية لمصطلحات التمويه في التجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 285 (15): 2000-2003 . doi : 10.1001/jama.285.15.2000 . PMID 11308438 .  
  68. ↑ هاهر إم تي، هروبجارتسون إيه (2006). "من هو الشخص الذي يتم إخفاء هويته في التجارب السريرية العشوائية؟ دراسة شملت 200 تجربة واستطلاع رأي للمؤلفين". التجارب السريرية . 3 (4): 360-365 . doi : 10.1177/1740774506069153 . PMID 17060210. S2CID 23818514 .  
  69. ↑ مارسون إيه جي، الخروصي إيه إم، الويض إم، وآخرون . (مارس 2007). "دراسة سند لفعالية فالبروات، لاموتريجين، أو توبيراميت في علاج الصرع المعمم وغير المصنف: تجربة معشاة مضبوطة بالشواهد غير معماة" . لانسيت . 369 ( 9566): 1016-1026 . doi : 10.1016/S0140-6736(07)60461-9 . PMC 2039891. PMID 17382828 .   
  70. ↑ تشان ر، هيميريك ل، أوريجان م، وآخرون (مايو 1995). "المضادات الحيوية الفموية مقابل الوريدية لعلاج عدوى الجهاز التنفسي السفلي المكتسبة من المجتمع في مستشفى عام: تجربة سريرية مفتوحة، عشوائية، مضبوطة" . المجلة الطبية البريطانية . 310 (6991): 1360-1362 . doi : 10.1136/bmj.310.6991.1360 . PMC 2549744. PMID 7787537 .   
  71. ↑ فوكاس ك، كاتو م، كيكوتشي س، وآخرون (أغسطس 2008). "تأثير استئصال جرثومة الملوية البوابية على معدل الإصابة بسرطان المعدة المتزامن بعد الاستئصال التنظيري لسرطان المعدة المبكر: تجربة سريرية عشوائية مفتوحة التسمية". لانسيت . 372 (9636): 392-397 . doi : 10.1016/S0140-6736(08) 61159-9 . hdl : 2115/34681 . PMID 18675689. S2CID 13741892 .   
  72. ↑ نوزوورثي جيه إتش ، إيبرز جي سي، فاندرفورت إم كيه، وآخرون (يناير 1994). "تأثير التمويه على نتائج تجربة سريرية عشوائية مضبوطة بالغفل لمرض التصلب المتعدد" . علم الأعصاب . 44 (1): 16-20 . doi : 10.1212/wnl.44.1.16 . PMID 8290055. S2CID 2663997. مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2005. تم الاسترجاع في 25 مارس 2010 .   
  73. ↑ مانز إم بي، ماكهاتشيسون جي جي، جوردون إس سي، وآخرون . (سبتمبر 2001). "مقارنة بين بيغينترفيرون ألفا-2ب مع ريبافيرين وإنترفيرون ألفا-2ب مع ريبافيرين كعلاج أولي لالتهاب الكبد الوبائي المزمن سي: تجربة عشوائية". لانسيت . 358 ( 9286): 958-965 . doi : 10.1016/S0140-6736(01)06102-5 . PMID 11583749. S2CID 14583372 .   
  74. ↑ شوارتز جي جي، أولسون إيه جي، إيزيكويتز إم دي، وآخرون (أبريل 2001). "تأثيرات الأتورفاستاتين على الأحداث الإقفارية المتكررة المبكرة في متلازمات الشريان التاجي الحادة: دراسة MIRACL: تجربة عشوائية مضبوطة" . JAMA . 285 (13): 1711-1718 . doi : 10.1001/jama.285.13.1711 . PMID 11277825 .  
  75. 1 2 روسو جيه إي، أندرسون جي إل، برنتيس آر إل، وآخرون . (يوليو 2002). "مخاطر وفوائد الإستروجين والبروجستين لدى النساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث: النتائج الرئيسية من التجربة العشوائية المضبوطة لمبادرة صحة المرأة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 288 (3): 321-333 . doi : 10.1001 / jama.288.3.321 . PMID 12117397. S2CID 20149703 .   
  76. ↑ هوليس إس، كامبل إف (سبتمبر 1999). "ما المقصود بتحليل نية المعالجة؟ دراسة استقصائية للتجارب المعشاة ذات الشواهد المنشورة" . المجلة الطبية البريطانية . 319 (7211): 670-674 . doi : 10.1136/bmj.319.7211.670 . PMC 28218. PMID 10480822 .  
  77. ↑ مجموعة كونسورت. "مرحباً بكم في موقع بيان كونسورت الإلكتروني" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 مايو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مارس 2010 .
  78. ↑ كامبل إم كيه، بياجيو جي، إلبورن دي آر، وآخرون (سبتمبر 2012). "بيان كونسورت 2010: توسيع نطاقه ليشمل التجارب العشوائية العنقودية" . المجلة الطبية البريطانية . 345 e5661. doi : 10.1136/bmj.e5661 . hdl : 2164/2742 . PMC 381234. PMID 22951546 .   
  79. ↑ بوترون آي، موهر دي، ألتمان دي جي، وآخرون (فبراير 2008). "توسيع نطاق بيان CONSORT ليشمل التجارب العشوائية للعلاج غير الدوائي: شرح وتفصيل" . حوليات الطب الباطني . 148 (4): 295-309 . doi : 10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00008 . PMID 18283207 .  
  80. ↑ بوترون آي، موهر دي، ألتمان دي جي، وآخرون (فبراير 2008). "أساليب وعمليات مجموعة CONSORT: مثال على توسيع نطاق التجارب التي تقيّم العلاجات غير الدوائية" . حوليات الطب الباطني . 148 (4): W60– W66. doi : 10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00008-w1 . PMID 18283201 .  
  81. ↑ مانيارا إيه إم، ديفيز بي، ستيوارت دي، وآخرون (يوليو 2024). "الإبلاغ عن نقاط النهاية البديلة في تقارير التجارب المعشاة ذات الشواهد (CONSORT-Surrogate): قائمة مراجعة موسعة مع شرح وتفصيل" . المجلة الطبية البريطانية . 386 e078524. doi : 10.1136/bmj-2023-078524 . PMC 11231881. PMID 38981645 .   
  82. 1 2 بنسون ك، هارتز أ.ج. (يونيو 2000). "مقارنة بين الدراسات الرصدية والتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 342 (25): 1878-1886 . doi : 10.1056/NEJM200006223422506 . PMID 10861324 . 
  83. 1 2 كونكاتو ج، شاه ن، هورويتز ر.إ. (يونيو 2000). "التجارب العشوائية المضبوطة، والدراسات الرصدية، وتسلسل تصميمات البحث" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 342 (25): 1887-1892 . doi : 10.1056/NEJM200006223422507 . PMC 1557642. PMID 10861325 .  
  84. ↑ إيوانيديس جيه بي، هايديتش إيه بي، بابا إم، وآخرون . (أغسطس 2001). "مقارنة الأدلة على تأثيرات العلاج في الدراسات العشوائية وغير العشوائية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 286 (7): 821-830 . CiteSeerX 10.1.1.590.2854 . doi : 10.1001/jama.286.7.821 . PMID 11497536 .   
  85. 1 2 تويز، آي.، أنجلمير، أ.، نيرندا، ج. ل.، وآخرون . (2024-01-04). " نتائج الرعاية الصحية المُقَيَّمة باستخدام تصميمات الدراسات الرصدية مقارنةً بتلك المُقَيَّمة في التجارب العشوائية: دراسة وبائية تحليلية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): MR000034. doi : 10.1002/14651858.MR000034.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 10765475. PMID 38174786 .    
  86. ↑ فاندنبروك، جيه بي (مارس 2008). "البحث القائم على الملاحظة، والتجارب العشوائية، ووجهتا نظر في العلوم الطبية" . مجلة PLOS Medicine . 5 (3) e67. doi : 10.1371/journal.pmed.0050067 . PMC 2265762. PMID 18336067 .  
  87. 1 2 3 4 5 6 بلاك ن (مايو 1996). " لماذا نحتاج إلى دراسات رصدية لتقييم فعالية الرعاية الصحية" . المجلة الطبية البريطانية . 312 (7040): 1215-1218 . doi : 10.1136/bmj.312.7040.1215 . PMC 2350940. PMID 8634569 .  
  88. 1 2 غلازيو ب، تشالمرز إ، راولينز م، وآخرون (فبراير 2007). "متى تكون التجارب العشوائية غير ضرورية؟ تمييز الإشارة من الضوضاء" . المجلة الطبية البريطانية . 334 (7589): 349-351 . doi : 10.1136/bmj.39070.527986.68 . PMC 1800999. PMID 17303884 .   
  89. ↑ أينهورن، إل إتش ( أبريل 2002). "علاج سرطان الخصية النقيلي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (7): 4592-4595 . doi : 10.1073/pnas.072067999 . PMC 123692. PMID 11904381 .  
  90. ↑ ويتس ج (2002). "حسابات حجم العينة للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . المراجعات الوبائية . 24 (1): 39-53 . doi : 10.1093/epirev/24.1.39 . PMID 12119854 . 
  91. ↑ فريمان، جيه. إيه.، تشالمرز، تي. سي.، سميث، إتش.، وآخرون . (سبتمبر 1978). "أهمية بيتا، والخطأ من النوع الثاني، وحجم العينة في تصميم وتفسير التجارب العشوائية المضبوطة. دراسة استقصائية لـ 71 تجربة "سلبية"". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 299 (13): 690-694 . doi : 10.1056/NEJM197809282991304 . PMID 355881 .  
  92. ↑ تشارلز ب، جيرودو ب، ديشارتريس أ، وآخرون (مايو 2009). "الإبلاغ عن حساب حجم العينة في التجارب المعشاة ذات الشواهد: مراجعة" . المجلة الطبية البريطانية . 338 b1732. doi : 10.1136/bmj.b1732 . PMC 2680945. PMID 19435763 .   
  93. ↑ هاريس ر (22 ديسمبر 2018). "باحثون يثبتون أن المظلات لا تعمل، ولكن هناك شرطًا" . NPR . مؤرشف من الأصل في 17 يناير 2024.
  94. ↑ المجلس الوطني للصحة والبحوث الطبية (16 نوفمبر 1998). دليل لتطوير وتطبيق وتقييم إرشادات الممارسة السريرية (ملف PDF) . كانبرا: كومنولث أستراليا. ص 56. ISBN  978-1-86496-048-8أُرشف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 14 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2010 .
  95. 1 2 هاريس آر بي، هيلفاند إم، وولف إس إتش، وآخرون (فريق عمل الأساليب؛ فرقة العمل الثالثة للخدمات الوقائية في الولايات المتحدة) (أبريل 2001). "الأساليب الحالية لفرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة: مراجعة للعملية". المجلة الأمريكية للطب الوقائي . 20 (3 ملحق): 21-35 . doi : 10.1016/S0749-3797(01)00261-6 . PMID 11306229 .  
  96. ↑ غايات جي إتش، أوكسمان إيه دي، كونز آر، وآخرون (مجموعة عمل GRADE) (مايو 2008). "ما هي "جودة الأدلة" ولماذا هي مهمة للأطباء؟" . المجلة الطبية البريطانية . 336 (7651): 995-998 . doi : 10.1136/ bmj.39490.551019.BE . PMC 2364804. PMID 18456631 .   
  97. ↑ مركز أكسفورد للطب القائم على الأدلة (16-09-2011). "مستويات الأدلة" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15-02-2012 .
  98. 1 2 3 أندرسون جيه إل، برات سي إم، والدو إيه إل، وآخرون . (يناير 1997). "تأثير موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الفليكاينيد والإنكاينيد على معدل الوفيات الناجمة عن مرض الشريان التاجي: اختبار فعالية "الدواء القاتل"". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 79 (1): 43-47 . doi : 10.1016/S0002-9149(96)00673-X . PMID 9024734 .  
  99. 1 2 روبين ر (16 أكتوبر 2006). "في الطب، قد تكون الأدلة مربكة - فمع كثرة الدراسات، يحاول الأطباء تحديد ما هو فعال وما هو غير فعال" . يو إس إيه توداي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مارس 2010 .
  100. ↑ محققو تجربة كبح اضطراب النظم القلبي (CAST) (أغسطس 1989). "تقرير أولي: تأثير الإنكاينيد والفليكاينيد على معدل الوفيات في تجربة عشوائية لكبح اضطراب النظم بعد احتشاء عضلة القلب". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 321 (6): 406-412 . doi : 10.1056/NEJM198908103210629 . PMID 2473403 . 
  101. ↑ أندرسون جي إل، ليماشر إم، عساف إيه آر، وآخرون . (أبريل 2004). "تأثيرات الإستروجين المقترن من الخيول على النساء بعد انقطاع الطمث اللواتي خضعن لاستئصال الرحم: تجربة مبادرة صحة المرأة العشوائية المضبوطة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 291 (14): 1701-1712 . Bibcode : 2004JAMA..291.1701. doi : 10.1001 /jama.291.14.1701 . PMID 15082697 .  
  102. ↑ غرودستين إف، كلاركسون تي بي، مانسون جيه إي (فبراير 2003). "فهم البيانات المتباينة حول العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (7): 645-650 . doi : 10.1056/NEJMsb022365 . PMID 12584376 . 
  103. ↑ فاندنبروك، جيه بي (أبريل 2009). "جدل العلاج الهرموني البديل: الدراسات الرصدية والتجارب المعشاة ذات الشواهد تتفق". لانسيت . 373 (9671): 1233-1235 . doi : 10.1016/S0140-6736(09)60708-X . PMID 19362661. S2CID 44991220 .  
  104. ↑ هسو أ، كارد أ، لين إس إكس، وآخرون . (ديسمبر 2009). "التغيرات في استخدام العلاج الهرموني البديل بعد انقطاع الطمث لدى النساء المعرضات لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية" . المجلة الأمريكية للصحة العامة . 99 (12): 2184-2187 . doi : 10.2105/AJPH.2009.159889 . PMC 2775780. PMID 19833984 .   
  105. ↑ بيل إس إتش، وبيك إل آر (2012). "عقبات وقيود التجارب الاجتماعية: 15 إنذارًا كاذبًا" . سلسلة أوراق القيادة الفكرية لشركة آبت . مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 سبتمبر 2016 .
  106. 1 2 3 سانسون-فيشر، آر دبليو، بونيفسكي، بي، غرين، إل دبليو، وآخرون . (أغسطس 2007). "محدودية التجارب العشوائية المضبوطة في تقييم التدخلات الصحية القائمة على السكان". المجلة الأمريكية للطب الوقائي . 33 (2): 155-161 . doi : 10.1016/j.amepre.2007.04.007 . PMID 17673104 .  
  107. 1 2 جونستون إس سي، روتنبرغ جيه دي، كاتراك إس، وآخرون . (أبريل 2006). "تأثير برنامج التجارب السريرية التابع للمعاهد الوطنية للصحة الأمريكية على الصحة العامة والتكاليف". لانسيت . 367 ( 9519): 1319-1327 . doi : 10.1016/S0140-6736(06)68578-4 . PMID 16631910. S2CID 41035177 .   
  108. 1 2 يتسحاكي أو، يتسحاكي م، زاديك ي (مايو 2011). "تقرير حالة قيد المحاكمة: هل تُقسم، أيها الطبيب، أن تقول الحقيقة، كل الحقيقة، ولا شيء غير الحقيقة؟" . مجلة تقارير الحالات الطبية . 5 (1) 179. doi : 10.1186/1752-1947-5-179 . PMC 3113995. PMID 21569508 .  
  109. ↑ "ما مدى دقة التحليلات التلوية في الكشف عن تضارب المصالح في الدراسات البحثية الأساسية ؟ | مؤسسة كوكرين" . Cochrane.org. مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2011 .
  110. ↑ بيكمان، جيه إي، لي، واي، غروس، سي بي (2003). "نطاق وتأثير تضارب المصالح المالية في البحوث الطبية الحيوية: مراجعة منهجية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 289 (4): 454-465 . Bibcode : 2003JAMA..289..454B . doi : 10.1001/jama.289.4.454 . PMID 12533125 . 
  111. 1 2 بهانداري م، بوس جيه دبليو، جاكوفسكي د، وآخرون . (فبراير 2004). "العلاقة بين تمويل الصناعة والنتائج المؤيدة للصناعة ذات الدلالة الإحصائية في التجارب العشوائية الطبية والجراحية" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 170 (4): 477-480 . PMC 332713. PMID 14970094. مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 30 مارس 2010 .   
  112. ↑ تشابمان إس جيه، شيلتون بي، محمود إتش، وآخرون . (ديسمبر 2014). "توقف وعدم نشر التجارب السريرية العشوائية المضبوطة في الجراحة: دراسة رصدية" . المجلة الطبية البريطانية . 349 g6870. doi : 10.1136/bmj.g6870 . PMC 4260649. PMID 25491195 .   
  113. ↑ ريدكر، بي إم، وتوريس، جيه (مايو 2006). "النتائج المُبلغ عنها في التجارب السريرية الرئيسية لأمراض القلب والأوعية الدموية الممولة من قبل منظمات ربحية وغير ربحية: 2000-2005" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 295 (19): 2270-2274 . doi : 10.1001/jama.295.19.2270 . PMID 16705108 . 
  114. ↑ رامشورن تي بي، ناندي إس (يناير 2024). "التجارب السريرية العشوائية في الجراحة: هل نحن على مفترق طرق؟" . حوليات الطب والجراحة (2012) . 86 (1): 3-6 . doi : 10.1097/MS9.0000000000001457 . ISSN 2049-0801 . PMC 10783374. PMID 38222736 .   
  115. ↑ بوثويل إل إي، جونز دي إس (2021-12-01). "الابتكار والمحن في تاريخ التجارب المعشاة ذات الشواهد في الجراحة" . حوليات الجراحة . 274 (6 ) : e616– e624. doi : 10.1097/SLA.0000000000003631 . ISSN 1528-1140 . PMC 8600053. PMID 34784667 .   
  116. 1 2 آشلي ف، توردوف د.م، أولسون-كينيدي ج، وآخرون (2024). "التجارب المعشاة ذات الشواهد غير مناسبة منهجياً في الرعاية الصحية للمراهقين المتحولين جنسياً" . المجلة الدولية لصحة المتحولين جنسياً . 25 (3): 407-418 . doi : 10.1080/26895269.2023.2218357 . ISSN 2689-5277 . PMC 11268232. PMID 39055634 .    
  117. ↑ ديتون أ، كارترايت ن (أغسطس 2018). "فهم التجارب المعشاة ذات الشواهد وسوء فهمها" . العلوم الاجتماعية والطب . التجارب المعشاة ذات الشواهد والسياسات القائمة على الأدلة: حوار متعدد التخصصات. 210 : 2-21 . doi : 10.1016/j.socscimed.2017.12.005 . PMC 6019115. PMID 29331519 .  
  118. 1 2 بانيرجي أ، دوفلو إي، كريمر م (11 سبتمبر 2016). "تأثير التجارب المعشاة ذات الشواهد على بحوث اقتصاديات التنمية وعلى سياسات التنمية" (ملف PDF) . وقائع مؤتمر "حالة الاقتصاد، حالة العالم" : 3.
  119. ↑ غليوي، ب.، كريمر، م.، مولان، س. (يناير 2009). "هل يُترك العديد من الأطفال خلف الركب؟ الكتب المدرسية ونتائج الاختبارات في كينيا" . المجلة الاقتصادية الأمريكية: الاقتصاد التطبيقي . 1 (1): 112-135 . doi : 10.1257/app.1.1.112 . ISSN 1945-7782 . 
  120. ↑ باركر إس دبليو، تود بي إي (سبتمبر 2017). "التحويلات النقدية المشروطة: حالة برنامج بروغريسا/أوبورتونيداديس" . مجلة الأدب الاقتصادي . 55 (3): 866-915 . doi : 10.1257/jel.20151233 . ISSN 0022-0515 . 
  121. ↑ "التراجع عن برنامج بروغريسا: ماذا حدث عندما انتهى برنامج التحويلات النقدية الرائد في المكسيك؟" . فوكس ديف . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 ديسمبر 2025 .
  122. ↑ هاريسون، جي دبليو، وليست، جيه إيه (ديسمبر 2004). "التجارب الميدانية" . مجلة الأدب الاقتصادي . 42 (4): 1009-1055 . doi : 10.1257/0022051043004577 . ISSN 0022-0515 . 
  123. ↑ "حول سجل التجارب السريرية العشوائية التابع لجمعية علم النفس الأمريكية" . www.aeaweb.org . تاريخ الاسترجاع : 8 ديسمبر 2025 .
  124. ↑ وثائق AR. "حول" . وثائق سجل AEA RCT . تم الاسترجاع في 2025-12-08 .
  125. ↑ "الاحتفال بمرور عقد على سجل التجارب السريرية العشوائية التابع للجمعية الاقتصادية الأمريكية" . مختبر عبد اللطيف جميل لمكافحة الفقر (J-PAL) . 26 يناير 2024. تاريخ الاطلاع: 8 ديسمبر 2025 .
  126. ↑ رولاند د، ديجويسيبي س، غروس م، وآخرون (يناير 2003). "تجربة عشوائية مضبوطة لتقديم نصائح خاصة بالموقع بشأن أنماط التنقل المدرسي" . أرشيف أمراض الطفولة . 88 (1): 8-11 . doi : 10.1136/adc.88.1.8 . PMC 1719287. PMID 12495948 .   
  127. ↑ غراهام-رو إي، سكيبون إس، غاردنر بي، وآخرون (2011). "هل يمكننا تقليل استخدام السيارات، وإذا كان الأمر كذلك، فكيف؟ مراجعة للأدلة المتاحة". بحوث النقل الجزء أ: السياسة والممارسة . 44 (5): 401-418 . Bibcode : 2011TRPA...45..401G . doi : 10.1016/j.tra.2011.02.001 . 
  128. ↑ ميليا س (2011). "هل تقدم التجارب العشوائية المضبوطة حلاً لأبحاث النقل "منخفضة الجودة"؟"" . أبحاث النقل الجزء أ . بريستول: جامعة غرب إنجلترا.
  129. 1 2 فارينغتون دي بي، ويلش بي سي (2005). "التجارب العشوائية في علم الجريمة: ماذا تعلمنا في العقدين الماضيين؟". مجلة علم الجريمة التجريبي . 1 (1): 9-38 . doi : 10.1007/s11292-004-6460-0 . S2CID 145758503 . 
  130. ↑ هولين، سي آر (2008). "تقييم برامج السلوك الإجرامي: هل العشوائية وحدها هي الحل الأمثل؟". علم الجريمة والعدالة الجنائية . 8 (1): 89-106 . doi : 10.1177/1748895807085871 . hdl : 2381/16500 . S2CID 141222135 . 
  131. ↑ كونولي، ب.، كينان، س.، أوربانسكا، ك. (9 يوليو 2018). "تجارب الممارسة القائمة على الأدلة في التعليم: مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد في بحوث التعليم 1980-2016" . بحوث التعليم . 60 (3): 276-291 . doi : 10.1080/00131881.2018.1493353 . ISSN 0013-1881 . 
  132. ↑ ووكر إتش إم، سيلي جيه آر، سمول جيه، وآخرون (2009). "تجربة عشوائية مضبوطة لبرنامج التدخل المبكر "الخطوة الأولى نحو النجاح". إثبات نتائج فعالية البرنامج في منطقة مدرسية حضرية متنوعة". مجلة الاضطرابات العاطفية والسلوكية . 17 (4): 197-212 . doi : 10.1177/1063426609341645 . S2CID 144571336 .  
  133. ↑ برادشو سي بي، زمودا جيه إتش، كيلام إس جي، وآخرون . (نوفمبر 2009). "الأثر الطولي لتدخلين وقائيين شاملين في الصف الأول على التحصيل الدراسي في المرحلة الثانوية" . مجلة علم النفس التربوي . 101 (4): 926-937 . doi : 10.1037/a0016586 . PMC 3678772. PMID 23766545 .   

للمزيد من القراءة