لمفوما هودجكين

سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ( HL ) هو نوع من السرطان يتميز بوجود خلايا ريد-ستيرنبرغ متعددة النوى (خلايا RS) في الغدد الليمفاوية . ولأنه يصيب مجموعة فرعية من خلايا الدم البيضاء تُسمى الخلايا الليمفاوية ، فهو يُصنف ضمن الأورام الليمفاوية . [ 2 ] [ 7 ] سُمي هذا المرض نسبةً إلى الطبيب الإنجليزي توماس هودجكين ، الذي وصفه لأول مرة عام 1832. [ 8 ] [ 9 ] قد تشمل الأعراض الحمى ، والتعرق الليلي ، وفقدان الوزن . [ 2 ] غالبًا ما تظهر تضخمات غير مؤلمة في الغدد الليمفاوية في الرقبة، أو تحت الإبط، أو في منطقة الفخذ . [ 2 ] قد يشعر المصابون بالتعب أو الحكة. [ 2 ]

يُعدّ النوعان الرئيسيان من لمفوما هودجكين هما لمفوما هودجكين الكلاسيكية ولمفوما هودجكين العقدية ذات الغلبة اللمفاوية . [ 4 ] يُعزى حوالي نصف حالات لمفوما هودجكين إلى فيروس إبشتاين-بار (EBV)، وهذه الحالات هي عادةً الشكل الكلاسيكي. [ 3 ] [ 10 ] تشمل عوامل الخطر الأخرى وجود تاريخ عائلي للمرض والإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . [ 2 ] [ 3 ] يتم التشخيص بتأكيد وجود السرطان وتحديد خلايا ريد-ستيرنبرغ في خزعات العقد اللمفاوية. [ 2 ] تُصنّف الحالات الإيجابية للفيروس كأحد أشكال أمراض التكاثر اللمفاوي المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار . [ 11 ]

يمكن علاج لمفوما هودجكين بالعلاج الكيميائي ، والعلاج الإشعاعي ، وزرع الخلايا الجذعية . [ 2 ] يعتمد اختيار العلاج غالبًا على مدى تقدم السرطان وما إذا كانت له خصائص مواتية أم لا. [ 2 ] إذا تم اكتشاف المرض مبكرًا، فغالبًا ما يكون الشفاء ممكنًا. [ 8 ] في الولايات المتحدة، يعيش 89% من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بلمفوما هودجكين لمدة خمس سنوات أو أكثر . [ 4 ] بالنسبة لمن تقل أعمارهم عن 20 عامًا، تبلغ معدلات البقاء على قيد الحياة 97%. [ 12 ] ومع ذلك، يزيد الإشعاع وبعض أدوية العلاج الكيميائي من خطر الإصابة بأنواع أخرى من السرطان، أو أمراض القلب ، أو أمراض الرئة على مدى العقود اللاحقة. [ 8 ]

في عام ٢٠١٥، بلغ عدد المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين حوالي ٥٧٤ ألف شخص حول العالم، وتوفي منهم ٢٣٩٠٠ شخص (٤.٢٪). [ ٥ ] [ ٦ ] وفي الولايات المتحدة، يُصاب ٠.٢٪ من السكان بهذا المرض في مرحلة ما من حياتهم. [ ٤ ] ويتم تشخيص معظم المصابين بين سن ٢٠ و٣٤ عامًا. [ ٤ ]

العلامات والأعراض

قد تظهر على الأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الأعراض التالية:

  • تضخم العقد اللمفاوية : العرض الأكثر شيوعًا لسرطان الغدد اللمفاوية هودجكين هو تضخم غير مؤلم في عقدة لمفاوية واحدة أو أكثر . [ 13 ] قد تبدو العقد أيضًا مطاطية ومتورمة عند فحصها. غالبًا ما تتأثر عقد الرقبة والإبط والفخذ ( العقد العنقية وفوق الترقوة ) (80-90% من الحالات، في المتوسط). [ 13 ] غالبًا ما تتأثر عقد الصدر اللمفاوية، ويمكن ملاحظة ذلك في صورة الأشعة السينية للصدر . [ 13 ]
  • الأعراض الجهازية: قد يعاني حوالي ثلث الأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين من أعراض جهازية، بما في ذلك: [ 14 ]
    • حكة في الجلد [ 14 ]
    • التعرق الليلي [ 14 ]
    • فقدان الوزن غير المبرر بنسبة 10% على الأقل من إجمالي كتلة جسم الشخص في ستة أشهر أو أقل [ 14 ]
    • حمى خفيفة [ 14 ]
    • التعب (الكسل) [ 14 ]
    • تُعرف الأعراض الجهازية مثل الحمى والتعرق الليلي وفقدان الوزن باسم أعراض B ؛ وبالتالي، فإن وجود هذه الأعراض يشير إلى أن مرحلة الشخص هي، على سبيل المثال، 2B بدلاً من 2A. [ 14 ]
  • تضخم الطحال : غالباً ما يُلاحظ تضخم الطحال لدى مرضى لمفوما هودجكين. ونادراً ما يكون التضخم كبيراً، وقد يتذبذب حجم الطحال خلال فترة العلاج. [ 13 ]
  • تضخم الكبد : يُعد تضخم الكبد ، الناتج عن إصابة الكبد، نادرًا لدى الأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. [ 13 ]
  • تضخم الكبد والطحال : يمكن أن يكون تضخم كل من الكبد والطحال ناتجًا عن نفس المرض.
  • الألم التالي لتناول الكحول: عادةً ما تُصاب العقد اللمفاوية المصابة بألم بعد تناول الكحول، على الرغم من أن هذه الظاهرة نادرة جدًا، [ 15 ] إذ تحدث لدى 2 إلى 3% فقط من مرضى لمفوما هودجكين، [ 16 ] مما يجعلها ذات حساسية منخفضة . من ناحية أخرى، فإن قيمتها التنبؤية الإيجابية عالية بما يكفي لاعتبارها علامة مميزة لمفوما هودجكين. [ 16 ] يبدأ الألم عادةً في غضون دقائق من تناول الكحول، ويُشعر به عادةً في المنطقة المحيطة بالعقدة اللمفاوية المصابة. [ 16 ] وقد وُصف الألم بأنه إما حاد وطاعن أو خفيف ومستمر. [ 16 ]
  • ألم الظهر : تم الإبلاغ عن ألم الظهر غير المحدد (ألم لا يمكن تحديد موضعه أو سببه بالفحص أو تقنيات التصوير) في بعض حالات سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. ويُصاب أسفل الظهر في أغلب الأحيان. [ 17 ]
  • الحمى الدورية: قد يُصاب بعض الأشخاص بحمى دورية شديدة تُعرف باسم حمى بيل-إبشتاين ، [ 18 ] أو ببساطة "حمى بيل-إبشتاين". ومع ذلك، لا يزال هناك جدل حول ما إذا كانت حمى بيل-إبشتاين موجودة بالفعل. [ 19 ]
  • يمكن أن تحدث المتلازمة الكلوية لدى الأفراد المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، وغالبًا ما يكون سببها مرض التغيرات الطفيفة . [ 20 ]
  • قد تظهر أعراض انسداد مجرى الهواء، أو انصباب جنبي/تأموري، أو خلل في وظائف الخلايا الكبدية، أو ارتشاح نخاع العظم.

تشخبص

يجب التمييز بين لمفوما هودجكين وأسباب تورم العقد اللمفاوية غير السرطانية (مثل أنواع العدوى المختلفة) وأنواع السرطان الأخرى. ويتم التشخيص النهائي عن طريق خزعة العقدة اللمفاوية (عادةً خزعة استئصالية مع فحص مجهري). كما تُجرى فحوصات الدم لتقييم وظائف الأعضاء الرئيسية ومدى ملاءمة العلاج الكيميائي. [ 21 ] يُستخدم التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) للكشف عن الترسبات الصغيرة التي لا تظهر في التصوير المقطعي المحوسب (CT) . كما يُعد التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني مفيدًا في التصوير الوظيفي (باستخدام الجلوكوز المُشعّ لتصوير الأنسجة ذات التمثيل الغذائي العالي). في بعض الحالات، قد يُستخدم مسح الغاليوم بدلًا من التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. [ 22 ]

الأنواع

يُعدّ النوعان الرئيسيان من لمفوما هودجكين هما لمفوما هودجكين الكلاسيكية ولمفوما هودجكين العقدية ذات الغلبة اللمفاوية. تبلغ نسبة انتشار لمفوما هودجكين الكلاسيكية حوالي 90%، بينما تبلغ نسبة انتشار لمفوما هودجكين العقدية ذات الغلبة اللمفاوية حوالي 10%. [ 23 ] [ 24 ] يختلف الشكل الظاهري والنمط الظاهري والخصائص الجزيئية، وبالتالي يختلف السلوك السريري وطريقة ظهور المرض بين النوعين. [ 25 ]

كلاسيكي

يمكن تصنيف لمفوما هودجكين الكلاسيكية (باستثناء لمفوما هودجكين ذات الغلبة اللمفاوية العقدية ) إلى أربعة أنواع فرعية مرضية بناءً على شكل خلايا ريد-ستيرنبرغ وتكوين ارتشاح الخلايا التفاعلية الملاحظ في عينة خزعة العقدة اللمفاوية (تكوين الخلايا المحيطة بخلايا ريد-ستيرنبرغ). يُعد وجود فيروس إبشتاين-بار (EBV) في خلايا ريد-ستيرنبرغ أكثر شيوعًا في النوعين الفرعيين: لمفوما هودجكين منخفضة الخلايا اللمفاوية (>70%) ولمفوما هودجكين ذات الخلايا المختلطة (70%)، بينما يكون أقل انتشارًا في لمفوما هودجكين الغنية بالخلايا اللمفاوية (40%)، ونادرًا نسبيًا في لمفوما هودجكين المتصلبة العقدية. [ 26 ] [ 27 ]

اسموصفالتصنيف الدولي للأمراض-10ICD-O
تصلب عقدي في الغدد الليمفاوية هودجكينوهو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا ويتكون من عقيدات ورمية كبيرة تظهر خلايا RS الكلاسيكية المتناثرة في خلفية من الخلايا الليمفاوية التفاعلية والخلايا الحمضية وخلايا البلازما مع درجات متفاوتة من التليف/التصلب الكولاجيني.C81.1M9663/3
النمط الفرعي للخلايا المختلطةيُعدّ هذا النوع الفرعي شائعًا، ويتألف من خلايا ريد-ستيرنبرغ الكلاسيكية ممزوجةً بالعديد من الخلايا الالتهابية، بما في ذلك الخلايا اللمفاوية، والخلايا النسيجية، والخلايا الحمضية، وخلايا البلازما، دون تصلب. يرتبط هذا النوع غالبًا بعدوى فيروس إبشتاين-بار ، وقد يُشتبه به خطأً على أنه المرحلة الخلوية المبكرة من النوع الفرعي المتصلب العقدي. يُشاهد هذا النوع من لمفوما هودجكين بشكل شائع لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة.C81.2M9652/3 .
غني بالخلايا الليمفاويةيُعد هذا النوع الفرعي نادرًا، ويُظهر العديد من السمات التي قد تُسبب التباسًا تشخيصيًا مع سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية ذي الخلايا البائية السائدة العقدية (B-NHL). كما يتميز هذا النوع بأفضل التوقعات.C81.0M9651/3
استنزاف الخلايا الليمفاويةهو نوع فرعي نادر، يتكون من أعداد كبيرة من خلايا ريد-ستيرنبرغ متعددة الأشكال في كثير من الأحيان، مع عدد قليل فقط من الخلايا اللمفاوية التفاعلية، مما قد يؤدي إلى الخلط بينه وبين سرطان الغدد اللمفاوية المنتشر ذي الخلايا الكبيرة . العديد من الحالات التي كانت مصنفة سابقًا ضمن هذه الفئة سيتم إعادة تصنيفها الآن تحت سرطان الغدد اللمفاوية الكشمي ذي الخلايا الكبيرة . [ 28 ]C81.3M9653/3
غير محددC81.9M9650/3
خزعة العقدة الليمفاوية تُظهر ورم هودجكين الليمفاوي، من النوع المختلط الخلايا
صورة مقطعية محوسبة لشخص يبلغ من العمر 46 عامًا مصاب بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، الصورة عند مستوى الرقبة. تظهر على الجانب الأيسر من رقبة الشخص عقد ليمفاوية متضخمة (محددة باللون الأحمر).

أما بالنسبة للأشكال الأخرى، فعلى الرغم من أن المؤشرات التقليدية للخلايا البائية (مثل CD20 ) لا تظهر على جميع الخلايا، [ 28 ] فإن خلايا ريد-ستيرنبرغ عادةً ما تكون من أصل بائي. [ 29 ] [ 30 ] وعلى الرغم من أن لمفوما هودجكين تُصنف الآن غالبًا مع أورام الخلايا البائية الخبيثة الأخرى، إلا أن بعض مؤشرات الخلايا التائية (مثل CD2 و CD4 ) تظهر أحيانًا. [ 31 ]

تُنتج خلايا هودجكين إنترلوكين-21 (IL-21)، الذي كان يُعتقد سابقًا أنه يقتصر على الخلايا التائية. قد تُفسر هذه الخاصية سلوك لمفوما هودجكين الكلاسيكية، بما في ذلك تجمعات خلايا مناعية أخرى حول خلايا هودجكين (التسلل) في المزارع الخلوية. [ 32 ]

غلبة الخلايا اللمفاوية العقدية

يُعدّ سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ذو الخلايا الليمفاوية السائدة العقدية (NLPHL) نوعًا فرعيًا آخر من سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، ويختلف عن سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي، ويتميز بوجود خلايا تشبه الفشار تُعبّر عن CD20 . [ 24 ] [ 33 ] ونظرًا لهذه الاختلافات، من بين أمور أخرى، غالبًا ما يُعالج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ذو الخلايا الليمفاوية السائدة العقدية بشكل مختلف عن سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي، بما في ذلك استخدام ريتوكسيماب مع العلاج الكيميائي AVBD، على الرغم من اختلاف الحالات الفردية واستمرار التجارب السريرية. [ 24 ]

تجهيز المسرح

تُعتبر مراحل المرض متشابهة لكل من سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين.

بعد تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، يُجرى تحديد مرحلة المرض من خلال سلسلة من الفحوصات والإجراءات لتحديد المناطق المصابة في الجسم. قد تشمل هذه الإجراءات توثيق نتائج الفحص النسيجي ، والفحص السريري، وتحاليل الدم، وصور الأشعة السينية للصدر، والتصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للصدر والبطن والحوض، وعادةً ما تُجرى خزعة نخاع العظم. يُستخدم التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) حاليًا بدلًا من مسح الغاليوم لتحديد مرحلة المرض. في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، تظهر المناطق المصابة بسرطان الغدد الليمفاوية بوضوح شديد، مما يُتيح الحصول على صور دقيقة وقابلة للتكرار. [ 34 ] في الماضي، كان يُجرى تصوير الأوعية الليمفاوية أو فتح البطن جراحيًا (والذي يتضمن فتح تجويف البطن وفحصه بصريًا بحثًا عن الأورام). نادرًا ما تُجرى عمليات تصوير الأوعية الليمفاوية أو فتح البطن، بعد أن حلت محلها التحسينات في تقنيات التصوير مثل التصوير المقطعي المحوسب والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. [ 17 ]

على أساس هذا التصنيف، سيتم تصنيف الشخص وفقًا لتصنيف المراحل (يُعد مخطط تصنيف مراحل آن أربور مخططًا شائعًا): [ 35 ]

  • المرحلة الأولى هي إصابة منطقة واحدة من العقد اللمفاوية (I) (غالباً منطقة عنق الرحم) أو موقع واحد خارج العقد اللمفاوية (Ie)؛
  • المرحلة الثانية هي إصابة منطقتين أو أكثر من العقد اللمفاوية على نفس جانب الحجاب الحاجز (II) أو منطقة واحدة من العقد اللمفاوية وموقع خارج اللمفاوي متجاور (IIe)؛
  • المرحلة الثالثة هي إصابة مناطق العقد اللمفاوية على جانبي الحجاب الحاجز، والتي قد تشمل الطحال (IIIs) أو عضو أو موقع خارج اللمف محدود متجاور (IIIe، IIIes)؛
  • المرحلة الرابعة هي انتشار الإصابة إلى عضو واحد أو أكثر من الأعضاء خارج الجهاز اللمفاوي.

يُشار إلى غياب الأعراض الجهازية بإضافة الحرف "A" إلى المرحلة؛ ويُشار إلى وجود الأعراض الجهازية بإضافة الحرف "B" إلى المرحلة. أما في حالة الامتداد الموضعي خارج العقد اللمفاوية من كتلة العقد اللمفاوية والذي لا يؤدي إلى تقدم المرحلة، فيُضاف الرمز السفلي "E". ويُشار إلى إصابة الطحال بإضافة الحرف "S" إلى المرحلة. ويُشار إلى وجود "ورم ضخم" بالرمز "X". [ 36 ]

علم الأمراض

المجهرية

تتضخم العقد اللمفاوية المصابة (غالباً العقد اللمفاوية الجانبية للعنق)، لكن شكلها يبقى محفوظاً لعدم غزو المحفظة. عادةً ما يكون سطح القطع أبيض رمادي اللون ومتجانساً؛ وفي بعض الأنواع الفرعية النسيجية (مثل التصلب العقدي ) قد يظهر مظهر عقدي. [ 37 ]

قد يُلاحظ وجود ورم حبيبي حلقي من الفيبرين .

المجهر

صورة مجهرية لخلية ريد-ستيرنبرغ الكلاسيكية
صورة مجهرية تُظهر "خلية الفشار"، وهي نوع من خلايا ريد-ستيرنبرغ يُشاهد في لمفوما هودجكين ذات الغلبة اللمفاوية العقدية . صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين .

يكشف الفحص المجهري لخزعة العقدة اللمفاوية عن طمس كامل أو جزئي لبنية العقدة اللمفاوية نتيجة وجود خلايا خبيثة كبيرة متناثرة تُعرف بخلايا ريد-ستيرنبرغ (RSC) (النمطية والمتغيرة) مختلطة ضمن ارتشاح خلوي تفاعلي يتكون من نسب متفاوتة من الخلايا اللمفاوية، والخلايا النسيجية، والخلايا الحمضية، وخلايا البلازما. تُعرف خلايا ريد-ستيرنبرغ بأنها خلايا كبيرة، غالباً ثنائية النواة، ذات نوى بارزة ونمط ظاهري مناعي غير معتاد CD45- ، CD30CD15 +/-. في حوالي 50% من الحالات، تكون خلايا ريد-ستيرنبرغ مصابة بفيروس إبشتاين-بار. [ 38 ]

تتضمن خصائص خلايا ريد-ستيرنبرغ الكلاسيكية حجمًا كبيرًا (20-50 ميكرومترًا)، وسيتوبلازمًا وفيرًا، محبًا للصبغات القاعدية والقاعدية، وحبيبيًا دقيقًا/متجانسًا؛ ونواتين متطابقتين (عيون البومة) لكل منهما نوية حمضية وغشاء نووي سميك ( يتوزع الكروماتين بالقرب من الغشاء النووي). تحتوي جميع هذه الخلايا تقريبًا على عدد نسخ متزايد من الكروموسوم 9p/9p24.1. [ 39 ]

المتغيرات:

  • خلية هودجكين (الخلايا الجذعية اللمفاوية أحادية النواة غير النمطية) هي نوع من خلايا ريد-ستيرنبرغ، ولها نفس الخصائص ولكنها أحادية النواة. [ 40 ]
  • تكون الخلايا الشبكية الشبكية الفجوية كبيرة، مع نواة واحدة مفرطة الفصوص، ونويات صغيرة متعددة، وسيتوبلازم محب للحمض ينكمش حول النواة، مما يخلق مساحة فارغة ("الفجوات").
  • يحتوي RSC متعدد الأشكال على نوى متعددة غير منتظمة.
  • "Popcorn" RSC (النوع اللمفاوي النسيجي) هي خلية صغيرة، ذات نواة مفصصة للغاية، ونويات صغيرة.
  • يحتوي "Mummy" RSC على نواة مضغوطة بدون نوية وسيتوبلازم قاعدي.

يمكن تصنيف لمفوما هودجكين إلى فئات فرعية حسب النمط النسيجي. لا يُعدّ النمط النسيجي للخلايا في لمفوما هودجكين بنفس أهميته في لمفوما اللاهودجكين : فعادةً ما يعتمد العلاج والتنبؤ في لمفوما هودجكين الكلاسيكية على مرحلة المرض أكثر من اعتمادهما على النمط النسيجي. [ 41 ]

إدارة

يهدف نهج العلاج إلى تقليل السمية الحادة وطويلة الأمد المرتبطة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين (مثل تلف القلب والسرطانات الثانوية) وزيادة معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام. [ 42 ]

يمكن علاج المرضى المصابين بالمرض في مراحله المبكرة (المرحلتين الأولى والثانية أ) بفعالية باستخدام العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي. ويعتمد اختيار العلاج على العمر والجنس وحجم الورم ونوعه النسيجي. [ 41 ] قد يُحسّن إضافة العلاج الإشعاعي الموضعي بعد العلاج الكيميائي من فرص البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض مقارنةً بالعلاج الكيميائي وحده. [ 43 ] أما المرضى المصابون بالمرض في مراحله المتأخرة (المراحل الثالثة والرابعة أ والرابعة ب) فيُعالجون بالعلاج الكيميائي المركب فقط. وعادةً ما يُعالج المرضى في أي مرحلة ممن لديهم كتلة كبيرة في الصدر بالعلاج الكيميائي والإشعاعي معًا. [ 44 ]

MOPPABVDستانفورد الخامسبيكوب
كان العلاج الأصلي لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين هو MOPP . يرمز هذا الاختصار إلى أربعة أدوية: موستارجين (المعروف أيضًا باسم كلورميثين)، وأونكوفين (المعروف أيضًا باسم فينكريستين)، وبريدنيزون ، وبروكاربازين ( المعروف أيضًا باسم ماتولان). كان MOPP أول علاج كيميائي مركب يحقق نسبة نجاح عالية، وقد طُوّر في المعهد الوطني للسرطان في الولايات المتحدة .

على الرغم من أنها لم تعد التركيبة الأكثر فعالية، إلا أن نظام MOPP لا يزال يستخدم بعد الانتكاس أو عندما يعاني الشخص من حساسية معينة أو مشاكل في الرئة أو القلب تمنع استخدام نظام علاجي آخر.

يُعدّ نظام العلاج الكيميائي ABVD العلاج القياسي لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين في الولايات المتحدة. ويرمز هذا الاختصار إلى الأدوية الأربعة: أدرياميسين ، وبليوميسين ، وفينبلاستين ، وداكاربازين . طُوّر هذا النظام في إيطاليا في سبعينيات القرن الماضي، ويستغرق علاج ABVD عادةً ما بين ستة وثمانية أشهر، مع إمكانية الحاجة إلى فترات علاج أطول.عادةً ما تكون مدة نظام ستانفورد الخامس نصف مدة نظام ABVD، ولكنه يتضمن جدولًا مكثفًا للعلاج الكيميائي ويشمل العلاج الإشعاعي. في دراسة عشوائية مضبوطة في إيطاليا، وُجد أن نظام ستانفورد الخامس أقل فعالية من نظام ABVD؛ [ 45 ] ومع ذلك، فقد وُجهت انتقادات لهذه الدراسة بسبب تطبيقها غير الصحيح للعلاج الإشعاعي، مما أدى إلى انحرافها عن بروتوكول ستانفورد الخامس الأصلي. [ 46 ]يُعدّ نظام BEACOPP أحد أشكال العلاج المستخدمة في المراحل المتقدمة من سرطان الدم الليمفاوي الحاد (المرحلة الثانية وما بعدها)، ويُستخدم بشكل رئيسي في أوروبا. تزيد نسبة الشفاء باستخدام نظام BEACOPP esc بنسبة تتراوح بين 10 و15% تقريبًا مقارنةً بنظام ABVD القياسي في المراحل المتقدمة. يُعتبر نظام BEACOPP أكثر تكلفةً نظرًا لضرورة العلاج المتزامن بعامل تحفيز مستعمرات المحببات (GCSF) لزيادة إنتاج خلايا الدم البيضاء. أجرت المجموعة الألمانية لدراسة سرطان الدم الليمفاوي الحاد (هودجكين) تجارب سريرية شملت 8 دورات علاجية من نظام BEACOPP esc مقابل 6 دورات علاجية منه، و8 دورات علاجية من نظام BEACOPP-14 كخط أساس (تجربة HD15). [ 47 ]
الكلورميثيندوكسوروبيسيندوكسوروبيسيندوكسوروبيسين
أونكوفينبليوميسينبليوميسينبليوميسين
بريدنيزونفينبلاستينفينكريستين ، فينكريستينفينكريستين
بروكاربازينداكاربازينالكلورميثينسيكلوفوسفاميد ، بروكاربازين
إيتوبوسيدإيتوبوسيد
بريدنيزونبريدنيزون

لا يُستخدم ريتوكسيماب ، وهو علاج شائع لسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية (وهو جسم مضاد أحادي النسيلة ضد CD20)، بشكل روتيني لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الهودجكينية نظرًا لغياب مستضدات CD20 السطحية في معظم الحالات. وقد تمت مراجعة استخدام ريتوكسيماب في سرطان الغدد الليمفاوية الهودجكينية، بما في ذلك النوع الفرعي الذي تسود فيه الخلايا الليمفاوية. [ 48 ] [ 49 ]

يُعدّ التقدم في السن عامل خطر للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، ولكن بشكل عام، يتمتع كبار السن (≥ 60 عامًا) الذين لا يعانون من أمراض مصاحبة خطيرة بصحة جيدة تسمح لهم بتحمل العلاج بهدف الشفاء. ومع ذلك، فإن نتائج العلاج لدى المرضى كبار السن لا تُقارن بنتائج العلاج لدى الشباب، كما أن المرض يختلف في كبار السن، حيث تُؤخذ اعتبارات مختلفة في الحسبان عند اتخاذ قرارات العلاج. [ 50 ] [ 51 ]

تم تطوير دوائين جديدين موجهين لعلاج مرضى لمفوما هودجكين المتكررة والمقاومة للعلاج؛ وهما برينتوكسيماب فيدوتين ، وهو جسم مضاد لـ CD30 مرتبط بمكون سام للخلايا MMAE، [ 52 ] ومثبطات نقاط التفتيش المناعية، نيفولوماب وبيمبروليزوماب . [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] وقد أدى إضافة نيفولوماب إلى نظام AVD (ABVD بدون بليوميسين) إلى زيادة ملحوظة في البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض. [ 57 ]

في علاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، يستخدم أخصائيو علاج الأورام بالإشعاع عادةً العلاج الإشعاعي الخارجي (يُختصر أحيانًا إلى EBRT أو XRT). يقوم أخصائيو علاج الأورام بالإشعاع بتوجيه العلاج الإشعاعي الخارجي إلى الورم الليمفاوي باستخدام جهاز يُسمى المُسرِّع الخطي، والذي يُنتج أشعة سينية وإلكترونات عالية الطاقة. عادةً ما يصف المرضى العلاج بأنه غير مؤلم، ويشبه إلى حد كبير إجراء فحص بالأشعة السينية. تستغرق كل جلسة علاج أقل من 30 دقيقة.

في علاج الأورام اللمفاوية، يستخدم أخصائيو علاج الأورام بالإشعاع عدة طرق لاستهداف الخلايا السرطانية. يُعرف العلاج الإشعاعي الموضعي بأنه توجيه الإشعاع فقط إلى أجزاء الجسم المصابة بالسرطان. [ 58 ] وغالبًا ما يُدمج هذا العلاج مع العلاج الكيميائي. يُطلق على العلاج الإشعاعي الموجه فوق الحجاب الحاجز إلى الرقبة أو الصدر أو الإبطين اسم العلاج الإشعاعي الموضعي . أما العلاج الإشعاعي الموجه أسفل الحجاب الحاجز إلى البطن أو الطحال أو الحوض فيُسمى العلاج الإشعاعي الموضعي على شكل حرف Y مقلوب. ويُعرف التشعيع العقدي الكلي بأنه توجيه الإشعاع إلى جميع العقد اللمفاوية في الجسم لتدمير الخلايا التي ربما تكون قد انتشرت. [ 59 ]

الآثار الجانبية

أدت معدلات الشفاء المرتفعة وطول فترة بقاء العديد من مرضى لمفوما هودجكين إلى قلق بالغ بشأن الآثار الجانبية المتأخرة للعلاج، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والأورام الخبيثة الثانوية مثل اللوكيميا الحادة ، واللمفوما، والأورام الصلبة ، وذلك في مجال العلاج الإشعاعي. ويتلقى معظم المرضى في المراحل المبكرة من المرض حاليًا علاجًا كيميائيًا مختصرًا وعلاجًا إشعاعيًا للمنطقة المصابة، بدلًا من العلاج الإشعاعي وحده. وتستكشف استراتيجيات البحث السريري إمكانية تقليل مدة العلاج الكيميائي وجرعة وحجم العلاج الإشعاعي، في محاولة للحد من المضاعفات والوفيات المتأخرة للعلاج مع الحفاظ على معدلات شفاء عالية. كما تُعالج المستشفيات المرضى الذين يستجيبون بسرعة للعلاج الكيميائي دون اللجوء إلى الإشعاع. [ 60 ]

في حالات لمفوما هودجكين لدى الأطفال، تُعدّ الآثار الجانبية الهرمونية طويلة الأمد مصدر قلق بالغ، ولا سيما خلل وظائف الغدد التناسلية وتأخر النمو . ويبدو أن خلل وظائف الغدد التناسلية هو أخطر الآثار الجانبية الهرمونية طويلة الأمد، خاصةً بعد العلاج بالعوامل المؤلكلة أو العلاج الإشعاعي للحوض. [ 61 ]

من المحتمل أن يحتاج المرضى الخاضعون للعلاج الكيميائي إلى نقل صفائح دموية. [ 62 ] [ 63 ] وإذا لزم زرع الخلايا الجذعية لعلاج الانتكاس، فقد تحدث أمراض الطعم ضد المضيف. [ 64 ]

العلاج الداعم

قد لا يُحدث إضافة التمارين البدنية إلى العلاج القياسي للمرضى البالغين المصابين بأورام الدم الخبيثة، مثل لمفوما هودجكين، فرقًا يُذكر في معدل الوفيات، أو جودة الحياة، أو الأداء البدني. وقد تُسهم هذه التمارين في تخفيف الاكتئاب بشكل طفيف. علاوة على ذلك، يُحتمل أن تُقلل التمارين الهوائية من التعب. أما تأثيرها على القلق والآثار الجانبية الخطيرة، فلا تزال الأدلة غير مؤكدة. [ 65 ] 

التكهن

شهد علاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين تحسناً ملحوظاً. وقد أسفرت أنواع العلاج الكيميائي الحديثة عن معدلات بقاء أعلى من ذي قبل. ففي تجربة أوروبية أجريت عام 2007، بلغت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بين المرضى في المراحل المبكرة ، ممن يتمتعون بتوقعات جيدة، 98%، بينما بلغت 85% على الأقل بين المرضى ذوي التوقعات الأسوأ. [ 66 ]

في عام ١٩٩٨، حددت دراسة دولية [ ٦٧ ] سبعة عوامل تنبؤية تتنبأ بدقة بنسبة نجاح العلاج التقليدي لدى مرضى لمفوما هودجكين المنتشرة موضعياً أو في مراحل متقدمة. وارتبطت نسبة عدم تطور المرض (FFP) بعد خمس سنوات ارتباطاً مباشراً بعدد العوامل الموجودة لدى المريض. تبلغ نسبة عدم تطور المرض بعد خمس سنوات لدى المرضى الذين لا يحملون أي عامل ٨٤٪. ويؤدي كل عامل إضافي إلى خفض هذه النسبة بنسبة ٧٪، بحيث تصبح ٤٢٪ لدى المرضى الذين يحملون خمسة عوامل أو أكثر. [ ٦٨ ]

العوامل السلبية التي تم تحديدها في الدراسة الدولية هي:

وقد ذكرت دراسات أخرى أن العوامل التالية هي أهم العوامل السلبية للتنبؤ بالتشخيص: الخلايا المختلطة أو الأنسجة المستنفدة للخلايا الليمفاوية، والجنس الذكري، وعدد كبير من المواقع العقدية المصابة، والمرحلة المتقدمة، والعمر 40 عامًا أو أكثر، ووجود أعراض B، وارتفاع معدل ترسيب كريات الدم الحمراء ، ووجود ورم ضخم (توسع المنصف بأكثر من الثلث، أو وجود كتلة عقدية يزيد قياسها عن 10  سم في أي بُعد). [ 69 ]

أثبت استخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) مبكرًا بعد بدء العلاج الكيميائي قدرته التنبؤية الفائقة. [ 70 ] فهو يُتيح تقييم استجابة المريض للعلاج الكيميائي، إذ يتوقف نشاط التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني بسرعة لدى المرضى المستجيبين. في هذه الدراسة، [ 70 ] بعد دورتين من العلاج الكيميائي ABVD، كان 83% من المرضى خالين من المرض لمدة 3 سنوات إذا كانت نتيجة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني سلبية، مقابل 28% فقط لدى من كانت نتائجهم إيجابية. تُحسّن هذه الطريقة التنبؤية تقديرات البقاء خاليًا من المرض بناءً على العوامل السبعة التقليدية. تُجرى حاليًا عدة تجارب سريرية لمعرفة ما إذا كان بالإمكان استخدام الاستجابة المُعدّلة حسب المخاطر والمستندة إلى التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لتحسين نتائج المرضى عن طريق تغيير العلاج الكيميائي مبكرًا لدى المرضى غير المستجيبين.

لا تزال الأدلة غير مؤكدة بشأن تأثير نتائج التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) المؤقتة السلبية (أي ذات التنبؤ الجيد) أو الإيجابية (أي ذات التنبؤ السيئ) على البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض لدى مرضى لمفوما هودجكين. قد تؤدي نتائج التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المؤقتة السلبية إلى زيادة في البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض مقارنةً بقياس النتيجة المعدلة. ومن المرجح أن تؤدي نتائج التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المؤقتة السلبية إلى زيادة كبيرة في البقاء على قيد الحياة بشكل عام مقارنةً بمن لديهم نتيجة إيجابية في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المؤقت، [ 42 ]

علم الأوبئة

معدل الوفيات المعياري حسب العمر بسبب الأورام اللمفاوية والورم النخاعي المتعدد لكل 100000  نسمة في عام 2004 [ 71 ]
  لا توجد بيانات
  أقل من 1.8
  1.8–3.6
  3.6–5.4
  5.4–7.2
  7.2–9
  9–10.8
  10.8–12.6
  12.6–14.4
  14.4–16.2
  16.2–18
  18–19.8
  أكثر من 19.8

على عكس بعض أنواع اللمفوما الأخرى ، التي يزداد عدد حالاتها الجديدة سنويًا مع التقدم في السن، فإن لمفوما هودجكين لها منحنى توزيع ثنائي النمط لعدد الحالات؛ أي أنها تحدث بشكل متكرر في فئتين عمريتين منفصلتين، الأولى هي فئة الشباب (15-35 عامًا) والثانية هي فئة من تزيد أعمارهم عن 55 عامًا، مع العلم أن هاتين الذروتين قد تختلفان قليلًا باختلاف الجنسية. [ 72 ] وبشكل عام، فهي أكثر شيوعًا بين الذكور، باستثناء نوع التصلب العقدي ، الذي يُعد أكثر شيوعًا قليلًا بين الإناث. يبلغ عدد حالات لمفوما هودجكين 2.5 حالة لكل 100,000 شخص سنويًا، ويمثل هذا المرض 0.4% من جميع أنواع السرطان في الولايات المتحدة. [ 4 ]

في عام 2010، بلغ عدد الوفيات الناجمة عن سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين عالميًا حوالي 18,000 حالة، بانخفاض عن 19,000 حالة في عام 1990. [ 1 ] وفي عام 2012، قُدِّر عدد حالات الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين بنحو 65,950 حالة، وعدد الوفيات بنحو 25,469 حالة في جميع أنحاء العالم، منها 28,852 حالة في الدول المتقدمة و37,098 حالة في الدول النامية. [ 73 ] ومع ذلك، كانت المعدلات المعيارية حسب العمر أعلى في المناطق المتقدمة، حيث سُجِّلت أعلى المعدلات في الأمريكتين (1.5 لكل 100,000 نسمة)، ومنطقة شرق المتوسط ​​(1.5 لكل 100,000 نسمة)، وأوروبا (2.0 لكل 100,000 نسمة). [ 73 ] كما أن منطقة شرق المتوسط ​​لديها أعلى معدل وفيات معياري حسب العمر يبلغ 1.0 لكل 100,000 نسمة، ويعزى ذلك بشكل رئيسي إلى عوامل الخطر المتعلقة بنمط الحياة والبيئة المرتبطة بالاقتصادات الانتقالية، مثل التدخين والسمنة والخمول البدني والسلوكيات الإنجابية، فضلاً عن توافر ممارسات التشخيص والوعي بالمرض. [ 73 ]

يزداد عدد حالات الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية . [ 74 ]

المملكة المتحدة

يمثل سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين أقل من 1% من جميع حالات السرطان والوفيات الناجمة عنه في المملكة المتحدة. تم تشخيص حوالي 1800 شخص بهذا المرض في عام 2011، وتوفي حوالي 330 شخصًا في عام 2012. [ 75 ] [ 76 ]

الولايات المتحدة

في عام 2016، سُجّلت 8389 حالة إصابة جديدة و1000 حالة وفاة بسبب سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، بانخفاض عن عام 2015 الذي شهد 8625 حالة إصابة جديدة و1120 حالة وفاة. [ 77 ] واعتبارًا من يناير 2016، بلغ معدل انتشار سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين خلال خمس سنوات 37513 حالة، أي ما يعادل 0.71% من جميع حالات السرطان المُشخّصة في الولايات المتحدة. [ 77 ]

تاريخ

صورة لمرض هودجكين من كتاب طبي صدر عام 1938

وُصِفَ سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين لأول مرة في تقريرٍ نُشر عام ١٨٣٢ بقلم توماس هودجكين ، مع أن هودجكين أشار إلى أن مارسيلو مالبيغي ربما قدّم إشارةً سابقةً إلى هذه الحالة عام ١٦٦٦. [ ٧٨ ] [ ٩ ] أثناء عمله كأمين متحف في مستشفى غاي بلندن، درس هودجكين سبعة أشخاص يعانون من تضخم غير مؤلم في الغدد الليمفاوية. من بين الحالات السبع، كان اثنان تحت رعاية ريتشارد برايت ، وواحد تحت رعاية توماس أديسون ، وواحد تحت رعاية روبرت كارزويل . [ ٧٨ ] وقد أُرفق تقرير كارزويل عن الحالة السابعة بالعديد من الرسوم التوضيحية التي ساعدت في وصف المرض في بداياته. [ ٧٩ ]

قُدِّم تقرير هودجكين عن الحالات السبع، بعنوان "حول بعض المظاهر المرضية للغدد الماصة والطحال"، إلى الجمعية الطبية والجراحية في لندن في يناير 1832، ونُشر لاحقًا في مجلة الجمعية، " معاملات الجمعية الطبية والجراحية" . [ 78 ] مع ذلك، لم يلقَ بحث هودجكين اهتمامًا يُذكر، على الرغم من أن برايت سلّط الضوء عليه في منشور عام 1838. [ 78 ] في الواقع، لم يرَ هودجكين نفسه مساهمته ذات أهمية خاصة. [ 80 ]

في عام 1856، نشر صموئيل ويلكس تقريرًا مستقلًا عن سلسلة من المرضى المصابين بنفس المرض الذي وصفه هودجكين سابقًا. [ 80 ] لم يكن ويلكس، الذي خلف هودجكين في مستشفى جايز، على دراية بعمل هودجكين السابق في هذا الموضوع. أبلغ برايت ويلكس بمساهمة هودجكين، وفي عام 1865، نشر ويلكس بحثًا ثانيًا بعنوان "حالات تضخم الغدد الليمفاوية والطحال"، أطلق فيه على المرض اسم "مرض هودجكين" تكريمًا لسلفه. [ 80 ]

وصف ثيودور لانغانس و دبليو إس غرينفيلد الخصائص المجهرية لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين لأول مرة في عامي 1872 و1878 على التوالي. [ 78 ] وفي عامي 1898 و1902 على التوالي، وصف كارل ستيرنبرغ ودوروثي ريد بشكل مستقل الخصائص الخلوية الوراثية للخلايا الخبيثة لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، والتي تُسمى الآن خلايا ريد-ستيرنبرغ. [ 78 ]

حُفظت عينات الأنسجة من حالات هودجكين السبع في مستشفى غاي. بعد مرور ما يقارب مئة عام على نشر هودجكين لحالته، أكدت إعادة الفحص النسيجي المرضي الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين في ثلاثة أشخاص فقط من أصل سبعة. [ 80 ] وشملت الحالات المتبقية سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين ، والسل ، والزهري . [ 80 ]

حالات بارزة

مراجع

  1. لوزانو ر، ناغافي م، فورمان ك، ليم س، شيبويا ك، أبويانز ف، وآخرون . (ديسمبر 2012). "معدل الوفيات العالمي والإقليمي الناجم عن 235 سببًا للوفاة لـ 20 فئة عمرية في عامي 1990 و2010: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2010" . مجلة لانسيت . 380 (9859): 2095-2128 . doi : 10.1016/S0140-6736(12)61728-0 . hdl : 10536/DRO/ DU : 30050819 . OCLC 23245604. PMC 10790329. PMID 23245604. S2CID 1541253 . أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 19 مايو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 سبتمبر 2020 .     
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "علاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين" . المعهد الوطني للسرطان . 3 أغسطس 2016. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2016 .
  3. ١ ٢ ٣ تقرير السرطان العالمي ٢٠١٤. منظمة الصحة العالمية. ٢٠١٤. الفصل ٢.٤. ISBN 978-92-832-0429-9.
  4. 1 2 3 4 5 6 "صحائف حقائق إحصائية من برنامج SEER: سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين" . المعهد الوطني للسرطان . 2025. تم الاطلاع عليه في 8 يناير 2026 .
  5. فوس تي ، ألين سي، أرورا إم، باربر آر إم، بهوتا زد إيه، براون إيه، وآخرون . (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار والسنوات التي تُقضى مع الإعاقة على المستويات العالمية والإقليمية والوطنية لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .   
  6. وانغ هـ ، ناغافي م، ألين س، باربر ر.م، بهوتا ز.أ، كارتر أ، وآخرون . (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات لأسباب محددة لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/ s0140-6736 (16)31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .   
  7. باور م، واكسمان ج (2011). ملاحظات المحاضرة: علم الأورام ( الطبعة الثانية). وايلي. ص 195. ISBN   978-1-118-29300-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 10 سبتمبر 2017.
  8. 1 2 3 أرميتاج، جيه أو (أغسطس 2010). "اللمفوما هودجكين في مراحلها المبكرة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (7): 653-662 . doi : 10.1056/NEJMra1003733 . PMID 20818856 . 
  9. 1 2 هودجكين تي (1832). "حول بعض التجارب المرضية للغدد الماصة والطحال". مجلة الطب والجراحة . 17 : 69-97 .
  10. غريوال ر، إيريمي أ، نايدو ن، محمد ن، بتروشيف ب، شيتي م، وآخرون . (مارس 2018). "لمفوما هودجكين وعلاقتها بعدوى فيروس إبشتاين-بار وفيروس نقص المناعة البشرية". مراجعات نقدية في علوم المختبرات السريرية . 55 (2): 102-114 . doi : 10.1080/10408363.2017.1422692 . PMID 29316828. S2CID 46790198 .   
  11. ريزك إس إيه، تشاو إكس، وايس إل إم (سبتمبر 2018). " التكاثر اللمفاوي المرتبط بفيروس إبشتاين-بار (EBV): تحديث 2018". علم الأمراض البشرية . 79 : 18-41 . doi : 10.1016/j.humpath.2018.05.020 . PMID 29885408. S2CID 47010934 .  
  12. وارد إي، دي سانتيس سي، روبنز إيه، كولر بي، جمال إيه (2014). "إحصاءات سرطان الأطفال والمراهقين، 2014" . مجلة السرطان السريرية . 64 (2): 83-103 . doi : 10.3322/caac.21219 . PMID 24488779 . 
  13. 1 2 3 4 5 أنسيل إس إم (نوفمبر 2015). "ليمفوما هودجكين: التشخيص والعلاج" . وقائع مايو كلينك . 90 (11): 1574-1583 . doi : 10.1016/j.mayocp.2015.07.005 . PMID 26541251 . 
  14. 1 2 3 4 5 6 7 "ليمفوما هودجكين" . دليل ميرك الطبي الاحترافي . مارس 2024. مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 18 يونيو 2009 .
  15. بوبروف إيه إم (يونيو 1983). " الألم المرتبط بالكحول ومرض هودجكين" . المجلة الغربية للطب . 138 (6): 874-875 . PMC 1010854. PMID 6613116 .  
  16. ١ ٢ ٣ ٤ الصفحة ٢٤٢ مؤرشفة في ٢٠ سبتمبر ٢٠١٥ على موقع Wayback Machine في: جون كيرسلي (١٩٩٨). السرطان: دليل سريري شامل . تايلور وفرانسيس. ISBN 978-90-5702-215-9.
  17. 1 2 "ليمفوما هودجكين" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يوليو 2021 .
  18. هودجون دي سي، غوسبوداروفيتش إم كيه (2007). "التقييم السريري وتحديد مراحل لمفوما هودجكين". في هوب آر تي، ماوتش بي تي، أرميتاج جيه ​​أو، ديهل في، فايس إل إم (محررون). مرض هودجكين ( الطبعة الثانية). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 123-132 . ISBN   978-0-7817-6422-3.
  19. هيلسون إيه جيه (يوليو 1995). "حمى بيل-إبشتاين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 333 (1): 66-7 . doi : 10.1056/NEJM199507063330118 . PMID 7777006 . 
  20. أودارد ف، تشانغ إس واي، كوبي-بيرغمان سي، روكر-مارتن سي، أوري ف، كانديلير إم، وآخرون (مايو 2010). "يرتبط حدوث متلازمة الكلى ذات التغيرات الطفيفة في لمفوما هودجكين الكلاسيكية ارتباطًا وثيقًا بتحفيز c-mip في خلايا هودجكين-ريد ستيرنبرغ والخلايا القدمية" . مجلة الدم . 115 (18): 3756-62 . doi : 10.1182/blood-2009-11-251132 . PMC 2890576. PMID 20200355 .   
  21. "تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين | اختبارات سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين" . www.cancer.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 نوفمبر 2022 .
  22. لينون إيه إم، بوكانان إيه إتش، كيندي آي، وارين إيه، هونوشيفسكي إيه، كوهين إيه تي، وآخرون . (3 يوليو 2020). "جدوى فحص الدم بالتزامن مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET-CT) للكشف عن السرطان وتوجيه التدخل العلاجي" . مجلة ساينس . 369 (6499) eabb9601. doi : 10.1126/science.abb9601 . PMC 7509949. PMID 32345712 .   
  23. ماكاي، ب.، فيلدينغ، ب.، غالوب-إيفانز، إ.، هول، ج. و.، لامبرت، ج.، ليتش، م.، وآخرون . (يناير 2016). "إرشادات لفحص وعلاج لمفوما هودجكين العقدية ذات الغلبة اللمفاوية" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 172 (1): 32-43 . doi : 10.1111/bjh.13842 . PMID 26538004 .  
  24. 1 2 3 سويردلو، إس إتش (18 سبتمبر 2017). تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الأنسجة المكونة للدم والأنسجة اللمفاوية ( الطبعة الرابعة المنقحة). ليون: الوكالة الدولية لأبحاث السرطان، منظمة الصحة العالمية. ISBN  978-92-832-4494-3. OCLC 1011064243 . 
  25. ري د، توماس آر كيه، بهرينجر كيه، ديهل في (15 يونيو 2005). "من مرض هودجكين إلى لمفوما هودجكين: رؤى بيولوجية وإمكانات علاجية" . مجلة الدم . 105 (12): 4553-60 . doi : 10.1182/blood-2004-12-4750 . PMID 15728122. S2CID 8192701. مؤرشف من الأصل في 22 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2020 .  
  26. غوبي بي جي، فيريري إيه جيه ، بونزوني إم، ليفيس إيه (فبراير 2013). "ليمفوما هودجكين" . مراجعات نقدية في علم الأورام/أمراض الدم . 85 (2): 216-237 . doi : 10.1016/j.critrevonc.2012.07.002 . PMID 22867814. S2CID 27274760. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 4 أكتوبر 2022 .  
  27. غاندي إم كيه، تيلام جيه تي، خانا آر (مايو 2004). "لمفوما هودجكين المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار: مراجعة" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 125 (3): 267-281 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2004.04902.x . PMID 15086409. S2CID 2355660 .  
  28. 1 2 "HMDS: سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين" . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2009. تم الاطلاع عليه في 1 فبراير 2009 .
  29. كوبرز ر، شويرينغ إ، براونينغر أ، راجيفسكي ك، هانسمان م ل (2002). "بيولوجيا لمفوما هودجكين" . حوليات علم الأورام . 13 (ملحق 1): 11-8 . doi : 10.1093/annonc/13.S1.11 . PMID 12078890 . 
  30. براونينجر أ، شميتز ر، بيشتل د، رينيه س، هانسمان إم إل، كوبرز ر (أبريل 2006). "البيولوجيا الجزيئية لخلايا هودجكين وخلايا ريد/ستيرنبرغ في لمفوما هودجكين" . المجلة الدولية للسرطان . 118 (8): 1853-1861 . doi : 10.1002/ijc.21716 . PMID 16385563 . 
  31. تزانكوف أ، بورغو س، كايزر أ، زيمبفر أ، ماورر ر، بيليري س أ، وآخرون . (ديسمبر 2005). " التعبير النادر عن مؤشرات الخلايا التائية في لمفوما هودجكين الكلاسيكية" . علم الأمراض الحديث . 18 (12): 1542-1549 . doi : 10.1038/modpathol.3800473 . PMID 16056244. S2CID 22493125 .   
  32. لامبريشت ب، كريهر س، أناغنوستوبولوس إ، جوهرينز ك، مونتيليوني ج، جوندت ف، وآخرون . (أكتوبر 2008). "التعبير الشاذ عن السيتوكين Th2 IL-21 في خلايا لمفوما هودجكين ينظم إشارات STAT3 ويجذب الخلايا التائية التنظيمية عبر تنظيم MIP-3alpha" . مجلة الدم . 112 (8): 3339-47 . doi : 10.1182/blood-2008-01-134783 . PMID 18684866 .  
  33. أنسيل إس (2015). "ليمفوما هودجكين: التشخيص والعلاج" . وقائع مايو كلينك . 90 (11): 1574-1583 . doi : 10.1016/j.mayocp.2015.07.005 . PMID 26541251 . 
  34. هوفمان إم إس، سميتون إن سي، رانكين إس سي، نونان تي، أودوهيرتي إم جيه (أكتوبر 2009). "تباين المُشاهدين في تفسير نتائج التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب باستخدام فلوروديوكسي جلوكوز-18 لتحديد مراحل اللمفوما" . مجلة الطب النووي . 50 (10): 1594-1597 . doi : 10.2967/jnumed.109.064121 . PMID 19759113. S2CID 11505564 .  
  35. ((هيئة تحرير علاج الأطفال في PDQ (8 أبريل 2022). "الجدول 4. تصنيف آن أربور لمراحل سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين" . ملخصات معلومات السرطان من PDQ [إنترنت] . NBK65726.
  36. سابكوتا إس، شيخ إتش (2022). سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية . دار نشر ستات بيرلز. PMID 32644754. تاريخ الاسترجاع: 9 نوفمبر 2022 . 
  37. بابا، أ. إي.، وكاتوي، س. (2007). أورام الأنسجة المكونة للدم والليمفاوية . دار نشر الأكاديمية الرومانية. مؤرشف من الأصل في 10 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 9 نوفمبر 2022 .
  38. فوكيرودت م، كادر ف.ز، شانون-لو س، موراي ب (ديسمبر 2014). "فيروس إبشتاين-بار وأصل لمفوما هودجكين" . المجلة الصينية للسرطان . 33 (12): 591-597 . doi : 10.5732/cjc.014.10193 (غير نشط في 1 يوليو 2025). PMC 4308654. PMID 25418190 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  39. ويناند ك، شابوي ب، ستيوارت س، دنفورد أ ج، وو د، كيم ج، وآخرون . (ديسمبر 2019). " تحليلات جينومية لخلايا هودجكين ريد-ستيرنبرغ المفروزة بالتدفق تكشف عن آليات تكميلية للتهرب المناعي" . مجلة Blood Advances . 3 (23): 4065-4080 . doi : 10.1182/bloodadvances.2019001012 . PMC 6963251. PMID 31816062 .   
  40. أغاروال ب، ليمايم ف (2022). خلايا ريد ستيرنبرغ . دار نشر ستات بيرلز. PMID 31194473. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 نوفمبر 2022 . 
  41. 1 2 "سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 23 أكتوبر 2017. مؤرشف من الأصل في 25 يوليو 2021. تم الاسترجاع في 25 يوليو 2021 .
  42. 1 2 ألدين أ، أوملاف ل، إستكورت ل ج، كولينز ج، مونز ك ج، إنجرت أ، وآخرون (مجموعة كوكرين لأمراض الدم) (يناير 2020). "نتائج التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المؤقتة للتنبؤ بمآل البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسات عوامل التنبؤ" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (8) CD012643. doi : 10.1002/14651858.CD012643.pub3 . PMC 6984446. PMID 31930780 .   
  43. غولدكول إم، كروزبيرغر إن، فون تريسكو بي، إيشناور دي إيه، سبيشت إل، منصف آي، وآخرون . (2 ديسمبر 2024). "العلاج الكيميائي وحده مقابل العلاج الكيميائي بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي للبالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين في مراحله المبكرة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2024 (12) CD007110. doi : 10.1002/14651858.CD007110.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 11609930. PMID 39620432 .    
  44. بيري إف، ديلا فيتوريا سكارباتي جي، بونربا سي، دي لورنزو جي، لونغو إف، موتو بي، وآخرون . (10 مايو 2013). "العلاج الإشعاعي الكيميائي المشترك في حالات سرطان البلعوم الأنفي المتقدمة محليًا" . المجلة العالمية لعلم الأورام السريري . 4 (2): 47-51 . دوى : 10.5306/wjco.v4.i2.47 . بمك 3659263 . بميد 23696962 .   
  45. غوبي بي جي، ليفيس أ، تشيزي تي، بروليا سي، فيتولو يو، ستيلتانو سي، وآخرون . (ديسمبر 2005). "مقارنة بين نظام ABVD ونظام ستانفورد V المعدل ونظام MOPPEBVCAD مع العلاج الإشعاعي الاختياري والمحدود في لمفوما هودجكين في المرحلتين المتوسطة والمتقدمة: النتائج النهائية لتجربة عشوائية متعددة المراكز أجرتها المجموعة الإيطالية للأورام اللمفاوية" . مجلة علم الأورام السريري . 23 (36): 9198-207 . doi : 10.1200/JCO.2005.02.907 . hdl : 11380/3063 . PMID 16172458. S2CID 24367707 .   
  46. إدواردز-بينيت إس إم، جاكس إل إم، موسكويتز سي إتش، وو إي جيه، تشانغ زد، نوي إيه، وآخرون (مارس 2010). "برنامج ستانفورد الخامس لعلاج لمفوما هودجكين المتقدمة والمنتشرة موضعياً: تجربة مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان" . حوليات علم الأورام . 21 (3): 574-581 . doi : 10.1093/annonc/mdp337 . PMID 19759185 .  
  47. "مجموعة دراسة هودجكين الألمانية" . مجموعة دراسة هودجكين الألمانية. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه في 26 أغسطس 2012 .
  48. سايني كيه إس، عظيم إتش إيه، كوكوروكيو إي، فاناتزي إيه، سايني إم إل، رافييلي بي آر، وآخرون . (أغسطس 2011). "ريتوكسيماب في لمفوما هودجكين: هل الهدف دائمًا ناجح؟". مراجعات علاج السرطان . 37 (5): 385-390 . doi : 10.1016/j.ctrv.2010.11.005 . PMID 21183282 .  
  49. إكستراند بي سي، لوكاس جيه بي، هورويتز إس إم، فان زد، بريسلين إس، هوب آر تي، وآخرون . (1 يونيو 2003). "ريتوكسيماب في داء هودجكين ذي الغلبة اللمفاوية: نتائج تجربة المرحلة الثانية" . مجلة الدم . 101 (11): 4285-4289 . doi : 10.1182 / blood-2002-08-2644 . PMID 12586628. S2CID 16108474 .   
  50. بورشمان إس، إنجرت أ، بول ب (سبتمبر 2018). "لمفوما هودجكين لدى المرضى المسنين". الرأي الحالي في علم الأورام . 30 (5): 308-316 . doi : 10.1097/CCO.0000000000000464 . PMID 29994901 . 
  51. كليم ب، ديهل ف، إنجرت أ (يوليو 2007). "لمفوما هودجكين لدى كبار السن: مرض مختلف لدى المرضى فوق سن الستين". علم الأورام . 21 (8): 982-990 ، مناقشة 990، 996، 998. PMID 17715698 . 
  52. تاونسند دبليو، لينش دي (سبتمبر 2012). " لمفوما هودجكين لدى البالغين" . مجلة لانسيت . 380 (9844): 836-847 . doi : 10.1016/S0140-6736(12)60035-X . PMID 22835602. S2CID 15815020 .  
  53. أنسيل إس إم (يوليو 2014). "لمفوما هودجكين: تحديث 2014 حول التشخيص، وتصنيف المخاطر، والإدارة: لمفوما هودجكين" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 89 (7): 771-779 . doi : 10.1002/ajh.23750 . PMID 24953862. S2CID 43857382 .  
  54. كوبرز ر، إنجرت أ ، هانسمان إم إل (1 أكتوبر 2012). "ليمفوما هودجكين" . مجلة التحقيقات السريرية . 122 (10): 3439-3447 . doi : 10.1172/jci61245 . PMC 3534167. PMID 23023715 .  
  55. إيشيناور د، إنجرت أ، أندريه م، فيديريكو م، إيليدج ت، هاتشينغز م، وآخرون . (سبتمبر 2014). "لمفوما هودجكين: إرشادات الممارسة السريرية للجمعية الأوروبية للأورام الطبية للتشخيص والعلاج والمتابعة". حوليات علم الأورام . 25 : iii70–5. doi : 10.1093/annonc/mdu181 . hdl : 2318/1612165 . PMID 25185243 .  
  56. برادلي إيه إم، ديفاين إم، ديريمر دي (1 أبريل 2013). "برينتوكسيماب فيدوتين: دواء مُقترن بالأجسام المضادة لـ CD30". المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 70 (7): 589-597 . doi : 10.2146/ajhp110608 . PMID 23515511 . 
  57. فيليبس سي (14 نوفمبر 2024). "نيفولوماب وAVD المعيار الجديد في علاج لمفوما هودجكين - المعهد الوطني للسرطان" . www.cancer.gov . المعهد الوطني للسرطان . تم الاطلاع عليه في 31 مايو 2026 .
  58. سبيشت إل، ياهالوم جيه، إيليدج تي، بيرثيلسن إيه كيه، كونستين إل إس، إيش إتش تي، وآخرون . (يوليو 2014). "العلاج الإشعاعي الحديث لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين: إرشادات المجال والجرعة من المجموعة الدولية لعلاج الأورام الإشعاعية للأورام الليمفاوية (ILROG)". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 89 (4): 854-862 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2013.05.005 . PMID 23790512 .  
  59. "RTanswers.com" . الجمعية الأمريكية لعلاج الأورام بالإشعاع. 3 ديسمبر 2010. مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 مارس 2012. تم الاطلاع عليه في 26 أغسطس 2012 .
  60. مودينغ إي جيه، كاستان إم بي، كيرش دي جي (2013). "استراتيجيات لتحسين استجابة الأنسجة السرطانية والطبيعية للإشعاع" . مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 12 (7): 526-542 . doi : 10.1038/nrd4003 . PMC 3906736. PMID 23812271 .  
  61. فان دورب دبليو، فان بيك آر دي، لافين جي إس، بيترز آر، دي موينك كيزر-شراما إس إم، فان دن هيوفيل-إيبرينك إم إم (2011). "الآثار الجانبية طويلة المدى للغدد الصماء لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين في مرحلة الطفولة: مراجعة" . تحديث التكاثر البشري . 18 (1): 12-28 . دوى : 10.1093/humupd/dmr038 . بميد 21896559 . 
  62. إستكورت إل، ستانوورث إس، دوري سي، هوبويل إس، مورفي إم إف، تينموث إيه، وآخرون (مجموعة كوكرين لأورام الدم الخبيثة) (مايو 2012). "نقل الصفائح الدموية الوقائي لمنع النزيف لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات دموية بعد العلاج الكيميائي وزرع الخلايا الجذعية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (5) CD004269. doi : 10.1002/14651858.CD004269.pub3 . PMC 11972837. PMID 22592695 .   
  63. إستكورت إل جيه، ستانوورث إس جيه، دوري سي، هوبويل إس، تريفيللا إم، مورفي إم إف، وآخرون (مجموعة كوكرين لأورام الدم الخبيثة) (نوفمبر 2015). "مقارنة عتبات تعداد الصفائح الدموية المختلفة لتوجيه إعطاء نقل الصفائح الدموية الوقائي لمنع النزيف لدى الأشخاص المصابين باضطرابات الدم بعد العلاج الكيميائي المثبط لنخاع العظم أو زرع الخلايا الجذعية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (11) CD010983. doi : 10.1002/14651858.CD010983.pub2 . PMC 4717525. PMID 26576687 .   
  64. فيشر إس إيه، كاتلر إيه، دوري سي، برونسكيل إس جيه، ستانوورث إس جيه، نافاريتي سي، وآخرون (مجموعة كوكرين لأورام الدم الخبيثة) (يناير 2019). "الخلايا اللحمية المتوسطة كعلاج أو وقاية من داء الطعم ضد المضيف الحاد أو المزمن لدى متلقي زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم المصابين بحالة دموية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD009768. doi : 10.1002/14651858.CD009768.pub2 . PMC 6353308. PMID 30697701 .   
  65. كنيبس إل، بيرجينثال إن، ستريكمان إف، منصف آي، إلتر تي، سكوتز إن، وآخرون (مجموعة كوكرين لأورام الدم الخبيثة) (يناير 2019). "التمارين الرياضية الهوائية للمرضى البالغين المصابين بأورام الدم الخبيثة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD009075. doi : 10.1002/14651858.CD009075.pub3 . PMC 6354325. PMID 30702150 .   
  66. فيرمي سي، إقبالي إتش، ميروالدت جيه إتش، ريو سي، بوسك جيه، بيرغر إف، وآخرون . (نوفمبر 2007). "العلاج الكيميائي بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي للمنطقة المصابة في المراحل المبكرة من مرض هودجكين" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 357 (19): 1916-27 . doi : 10.1056/NEJMoa064601 . hdl : 1765/35106 . PMID 17989384. S2CID 11153555 .   
  67. هاسنكليفر د، ديهل ف (نوفمبر 1998). "مؤشر تنبؤي لمرض هودجكين المتقدم. مشروع العوامل التنبؤية الدولية لمرض هودجكين المتقدم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 339 (21): 1506-1514 . doi : 10.1056/NEJM199811193392104 . PMID 9819449 . 
  68. وانغ كيو، تشين واي، كانغ إس واي، هي إكس إتش، ليو بي، يانغ إس، وآخرون . (5 ديسمبر 2016). "انخفاض القيمة التنبؤية للمؤشر التنبؤي الدولي لدى مرضى سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين المتقدم الصينيين الذين عولجوا في العصر الحديث" . المجلة الطبية الصينية . 129 (23): 2780-2785 . doi : 10.4103/0366-6999.194661 . PMC 5146782. PMID 27900988 .   
  69. علي س، باسط أ، كاظمي أ.س، سيدهو أ، بدر ف، حميد أ (2016). "العلاج الكيميائي وحده أو العلاج الكيميائي المدمج مع العلاج الإشعاعي للمنطقة المصابة في حالات لمفوما هودجكين الكلاسيكية في مراحلها المبكرة ذات الخطورة المنخفضة - خبرة عشر سنوات" . مجلة باكستان للعلوم الطبية . 32 (6): 1408-1413 . doi : 10.12669/pjms.326.11080 . PMC 5216291. PMID 28083035 .  
  70. 1 2 بيجي أ، غالاميني أ، شوفي س، هاتشينغز م، كوستاكوغلو ل، غريغيانين م، وآخرون . (مايو 2013). "دراسة التحقق الدولية من صحة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المؤقت في مرضى لمفوما هودجكين المتقدمة المعالجة بنظام ABVD: معايير التفسير ومعدل التوافق بين المراجعين" . مجلة الطب النووي . 54 (5): 683-90 . doi : 10.2967/jnumed.112.110890 . PMID 23516309. S2CID 9959867 .   
  71. "تقديرات منظمة الصحة العالمية بشأن الأمراض والإصابات في البلدان" . منظمة الصحة العالمية . 2009. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2009 .
  72. ماوخ ب، أرميتاج ج، ديهل ف، هوب ر، فايس ل (1999). مرض هودجكين . ليبينكوت ويليامز وويلكنز . الصفحات 62-64 . ISBN  978-0-7817-1502-7.
  73. 1 2 3 سالاتي م، سيزاريتي م، ماكيا م، مستيري م.إ، فيديريكو م (29 يونيو 2014). "نظرة عامة وبائية على سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين في حوض البحر الأبيض المتوسط" . مجلة البحر الأبيض المتوسط ​​لأمراض الدم والأمراض المعدية . 6 (1) e2014048. doi : 10.4084/mjhid.2014.048 . PMC 4103499. PMID 25045456 .  
  74. ^ Biggar RJ، Jaffe ES، Goedert JJ، Chaturvedi A، Pfeiffer R، Engels EA (ديسمبر 2006). "سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ونقص المناعة لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز" . دم . 108 (12): 3786–91 . دوى : 10.1182/دم-2006-05-024109 . بمك 1895473 . بميد 16917006 .  
  75. "إحصائيات سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة . مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2014 .
  76. "إحصائيات سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة . 14 مايو 2015. مؤرشف من الأصل في 12 مايو 2015. تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2025 .
  77. 1 2 "الورم الليمفاوي" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) . 16 يناير 2019. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 25 نوفمبر 2019 .
  78. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ هيلمان إس (٢٠٠٧). "نظرة موجزة على توماس هودجكين وعصره". في هوب آر تي، ماوتش بي تي، أرميتاج جيه ​​أو، ديل في، وايس إل إم (محررون). سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين (الطبعة الثانية ). فيلادلفيا: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز آند ويلكنز. الصفحات ٣-٦ . ISBN   978-0-7817-6422-3.
  79. داوسون، بي. جيه. (ديسمبر 1999). "الرسوم التوضيحية الأصلية لمرض هودجكين". حوليات علم الأمراض التشخيصي . 3 (6): 386-393 . doi : 10.1016/S1092-9134(99)80018-5 . PMID 10594291 . 
  80. 1 2 3 4 5 جيلر إس إيه (أغسطس 1984). " تعليقات على ذكرى وصف مرض هودجكين" . مجلة الجمعية الطبية الوطنية . 76 (8): 815-817 . PMC 2609834. PMID 6381744 .  
  81. «تشخيص إصابة بول ألين، المؤسس المشارك لشركة مايكروسوفت، بالسرطان» . سي إن إن . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2017 .
  82. ليرمان ر (15 أكتوبر 2018). "وفاة بول ألين، المؤسس المشارك لشركة مايكروسوفت ومالك فريق سياتل سي هوكس، عن عمر يناهز 65 عامًا" . صحيفة سياتل تايمز . مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 26 أبريل 2025 .
  83. "إريك بيري مصاب بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين" . إي إس بي إن. 8 ديسمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2015.
  84. "تشخيص إصابة لاعب خط وسط بورنموث، ديفيد بروكس، بالسرطان" . سكاي سبورتس. 13 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أكتوبر 2021 .
  85. "ديل كارنيجي على موقع Biography.com" . 6 فبراير 2024. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2024 .
  86. "صفحة ديل كارنيجي: استراتيجيات التأثير" . 6 فبراير 2024. مؤرشفة من الأصل في 3 يونيو 2023. تم الاطلاع عليها في 8 فبراير 2024 .
  87. ستوفال ج، جونسون ك (6 فبراير 2024). كتاب: كلمات شكلت عالمنا، إشارة إلى ديل كارنيجي + الوفاة . ساوند ويزدوم. ISBN 978-1-64095-416-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 فبراير 2024 .
  88. جيمس تي جي (2012) [2001]. هوارد كارتر: الطريق إلى توت عنخ آمون . دار نشر توريس بارك. الصفحات 454-455 . رقم ISBN  978-1-84511-258-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 10 سبتمبر 2017.
  89. جيمس ت (2004). "كارتر، هوارد (1874-1939)" . قاموس أكسفورد للسير الوطنية ( الطبعة الإلكترونية). مطبعة جامعة أكسفورد. doi : 10.1093/ref:odnb/32312 . (يتطلب ذلك اشتراكًا أو الوصول إلى مكتبة ويكيبيديا أو عضوية في مكتبة عامة في المملكة المتحدة .)
  90. «مراهق ومحكمة يتوصلان إلى اتفاق بشأن رعاية مرضى السرطان» . أخبار إن بي سي. أسوشيتد برس. 5 سبتمبر 2006. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 18 يونيو 2009 .
  91. "جيمس كونر يعلن تشخيص إصابته بالسرطان" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 سبتمبر 2016 .
  92. "برنامج أبحاث سرطان الأطفال - مؤسسة مايكل كوتشيوني" . www.childhoodcancerresearch.org. مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يوليو 2016 .
  93. مايكل كوتشيوني
  94. "فيكتوريا دوفال تحارب السرطان" . 4 يوليو 2014. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2016.
  95. "سيرة جيرالد فينزي" . مؤرشفة من الأصل في 10 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليها في 27 نوفمبر 2017 .
  96. ^ أستا سيجرون ماجنوسدوتير (16 أكتوبر 2015). "هل تريد الحصول على ما هو جيد؟" . Dagblaðið Vísir (باللغة الأيسلندية). ص 30 – 31. مؤرشفة من الأصلي في 23 أبريل 2021 . تم الاسترجاع في 23 أبريل 2021 . 
  97. ^ جونار بيرجيسون (11 أكتوبر 2020). "Ótrúleg endurkoma eftir röð áfalla" . RÚV (باللغة الأيسلندية) . تم الاسترجاع في 23 أبريل 2021 .
  98. "دلتا غودريم تدخل المستشفى بسبب السرطان" . بيلبورد . 14 يوليو 2003. مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2018 .
  99. vlogbrothers (19 مايو 2023). "لقد أصبت بالسرطان" . يوتيوب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مايو 2023 .
  100. vlogbrothers (25 أغسطس 2023)، Remission ، مؤرشف من الأصل في 25 أغسطس 2023 ، تم استرجاعه في 26 أغسطس 2023
  101. سكالوفا، جوهانا. Nevyjasněná úmrtí V . الطبعة الأولى. براغ: مؤسسة الدائرة العالمية، 2000. ISBN 80-902731-7-3.
  102. هوفر، س. (23 يوليو 2010). "مايكل سي. هول، المتعافي من السرطان، يعود للعمل في مسلسل دكستر - الصحة، دكستر، مايكل سي. هول" . مجلة بيبول . مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2015 .
  103. "شجاع كالأسد - الموت، ريتشارد هاريس" . مجلة بيبول . مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2015 .
  104. "مينيسوتا: طلب إجراء تقييم لطفل يبلغ من العمر 13 عامًا مصاب بالسرطان" . صحيفة نيويورك تايمز . أسوشيتد برس. 16 مايو 2009. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2015. تم الاطلاع عليه في 18 يونيو 2009 .
  105. «تيسا جيمس تكشف عن تعافيها من المرض» . ياهو! نيوز أستراليا. 6 ديسمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2015 .
  106. «الممثل الكوميدي شون كينت يسخر من المشاغبين، ويؤكد أن مرضه بالسرطان سيستمر في مسيرته الفنية» . صحيفة كولومبيا ديلي تريبيون . مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 مايو 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مايو 2023 .
  107. 1 2 تشاندلر ر (28 نوفمبر 2007). "الفنان الكوميدي شون كينت ينتصر في معركته ضد السرطان" . www.tahoedailytribune.com . مؤرشف من الأصل في 19 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 19 مايو 2023 .
  108. "مؤسسة ماريو ليميو" . مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2013. تم الاطلاع عليه في 11 أبريل 2013 .
  109. مارك أينلي (2002). "دينو ليباتي: أمير عازفي البيانو" . markainley.com. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه في 30 أغسطس 2015 .
  110. "معركة السرطان تمنح ليسوفسكي منظورًا جديدًا للحياة" . صحيفة ديلي تلغراف . مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2013.
  111. مامتا موهانداس
  112. لورا وينترز (2002). "فيلم: كاتب ساخر إيطالي يتخذ منحىً جادًا للغاية" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 6 سبتمبر 2020 .
  113. «ناشط في مجال الرعاية الصحية من دنفر يلقي كلمة في المؤتمر الديمقراطي» . دنفر بوست. ١٨ أغسطس ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١٤ يناير ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٢ نوفمبر ٢٠٢٠ .
  114. "نيكولا بوكريفاتش: Nema Predaje, sve ću podnijeti za ženu i kćer" (باللغة الكرواتية). 8 يونيو 2017 أرشفة من الأصلي في 5 نوفمبر 2018 . تم الاسترجاع 21 يناير 2025 .
  115. "إيما: الأثر الخالد لأنتوني ريزو" . سي بي إس شيكاغو. 8 مايو 2014. مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 30 أغسطس 2015 .
  116. ""روبرتس، بطل فريق ريد سوكس عام 2004، يتلقى العلاج من سرطان الغدد الليمفاوية" . ESPN.com . 3 مايو 2010. مؤرشف من الأصل في 29 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 28 أكتوبر 2020 .
  117. تشاسنوف ب (13 مايو 2018). "خطة تشيب روي لإبعاد واشنطن عن طريقه تتضمن الذهاب إلى هناك بنفسه" . سان أنطونيو إكسبريس نيوز . ExpressNews.com. مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 18 سبتمبر 2020 .
  118. «فريق مينيسوتا تمبروولفز يعلن وفاة مدربه الرئيسي فليب سوندرز» . abc.go.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أكتوبر 2015 .
  119. "تشخيص إصابة سبيكتر بمرض هودجكين" . سي إن إن. 16 فبراير 2005. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 أغسطس 2021 .
  120. كارتر ب (28 أغسطس 1997). "وفاة براندون تارتيكوف، المدير التنفيذي السابق في شبكة إن بي سي الذي أحدث ثورة في التلفزيون في الثمانينيات، عن عمر يناهز 48 عامًا" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 7 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 30 يناير 2018 .
  121. "تشخيص إصابة لاعب الوسط البرتغالي برناردو تينجارينيا بالورم الليفي هودجكين" . أبولا . 30 أكتوبر 2021. مؤرشفة من الأصلي في 30 أكتوبر 2021 . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2021 .
  122. «إيثان زون ناجٍ بكل معنى الكلمة» . شيكاغو تريبيون . ١٨ يونيو ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ١٧ مارس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٦ مارس ٢٠١٦ .
  123. تومسون أ (17 فبراير 2023). "ريتشارد هوليداي يُنهي علاجه من السرطان" . بوست ريسلينغ . مؤرشف من الأصل في 23 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 23 مايو 2023 .

للمزيد من القراءة

  • جاكوبس، سي دي (2010). هنري كابلان وقصة مرض هودجكين . مطبعة جامعة ستانفورد . رقم ISBN 978-0-8047-7448-2. OCLC 648759629 ; يجمع هذا الكتاب بين سيرة ذاتية لأخصائي علاج الأورام بالإشعاع الأمريكي (1918-1984) وتاريخ سرطان الغدد الليمفاوية الذي ساعد في تغيير علاجه.