ورم الغدد الليمفاوية ذو الخلايا الكبيرة

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
ورم الغدد الليمفاوية ذو الخلايا الكبيرة
أسماء أخرىالرباط الصليبي الأمامي
صورة مجهرية لورم ليمفاوي كبير الخلايا. صبغة الهيماتوكسيلين والإيزوزيم .
التخصصأمراض الدم والأورام
أنواعALCL إيجابية ALK، ALCL سلبية ALK، ALCL جلدية أولية، ALCL مرتبطة بزراعة الثدي

يشير مصطلح ورم الغدد الليمفاوية كبير الخلايا اللاهودجكينية ( ALCL ) إلى مجموعة من الأورام الليمفاوية غير الهودجكينية التي تتكاثر فيها الخلايا التائية الشاذة بشكل لا يمكن السيطرة عليه. يعتبر ورم الغدد الليمفاوية كبير الخلايا اللاهودجكينية، باعتباره كيانًا واحدًا، النوع الأكثر شيوعًا من الأورام الليمفاوية الطرفية [1] ويمثل حوالي 10٪ من جميع الأورام الليمفاوية الطرفية عند الأطفال. [2] يُقدر معدل الإصابة بـ ALCL بنحو 0.25 حالة لكل 100000 شخص في الولايات المتحدة الأمريكية. [3] هناك أربعة أنواع مميزة من الأورام الليمفاوية كبيرة الخلايا اللاهودجكينية التي تشترك عند الفحص المجهري في بعض السمات النسيجية المرضية الرئيسية وبروتينات علامة الورم . ومع ذلك، فإن الأنواع الأربعة لها عروض سريرية مختلفة جدًا، وتشوهات جينية، وتوقعات، و/أو علاجات مختلفة. [1]

يتم تعريف ALCL بناءً على الفحص النسيجي المجهري للأنسجة المصابة والذي يُظهر وجود بعض الخلايا متعددة الأشكال التي تحدد ALCL على الأقل . تحتوي هذه الخلايا "المميزة" على نوى غير طبيعية على شكل كلية أو حدوة حصان ، وجهاز جولجي بارز ، وتعبر عن بروتين علامة الورم CD30 على أغشيتها السطحية . [4] في عام 2016، قسمت منظمة الصحة العالمية (WHO) ALCL إلى أربعة أنواع: ALCL إيجابية ALK (وتسمى أيضًا ALK + ALCL)، ALCL سلبية ALK (ALK − ALCL)، ALCL الجلدية الأولية (pcALCL)، وALCL المرتبطة بزراعة الثدي (BIA-ALCL). حددت منظمة الصحة العالمية BIA-ALCL كنوع من ALCL مؤقتًا، أي أنه يخضع لإعادة التعريف إذا كانت الدراسات المستقبلية تدعم مثل هذا التغيير. [4] [5]

ALCL إيجابية ALK وسلبية ALK هي أورام لمفاوية جهازية عدوانية. يتم التمييز بينهما بناءً على تعبيرهما عن بروتين ALK غير الطبيعي المصنوع من خلال إعادة التركيب الجسدي في جين ALK . ALK، أي كيناز الليمفوما اللاهوائية ، هو منتج بروتيني لجين ALK الموجود على الكروموسوم 2. في ALCL إيجابية ALK، اندمج جزء من جين ALK مع موقع آخر على نفس الكروموسوم أو كروموسوم مختلف لتشكيل جين هجين يتكون من جزء من الموقع الجديد وجزء من جين ALK الذي يشفر نشاط ALK. [4] ينتج هذا الجين الهجين بشكل زائد بروتين اندماجي بنشاط ALK المفرط. ALK هو كيناز تيروزين ينشط PI3K / AKT / mTOR و ERKs المنشطة بواسطة Ras وبروتينات STAT المنشطة بواسطة كيناز Janus ومسارات إشارات الخلايا الأخرى بالإضافة إلى التعبير عن جينات مختلفة من خلال آليات التخلق . قد يؤدي تنشيط مسارات الإشارة والجينات هذه إلى تحفيز نمو الخلايا وانتشارها وبقائها و/أو سلوكيات أخرى تعزز الخباثة. [6] [7] ALCL السالبة لـ ALK، على الرغم من أنها لا تنطوي على انتقالات ALK ، إلا أنها تحتوي في نسبة متفاوتة من الحالات على انتقالات مختلفة وإعادة ترتيبات وطفرة قد تساهم في تطورها. [4]

PCALCL و BIA-ALCL هي أورام لمفاوية أقل عدوانية بكثير وتميل إلى أن تكون موضعية في موقع واحد أو عدد قليل جدًا من المواقع. يظهر PCALCL على شكل حطاطات أو أورام جلدية مفردة أو أقل شيوعًا متعددة البؤر والتي تقتصر عادةً على الأدمة دون التسلل إلى الأنسجة تحت الجلد أو الانتشار إلى مواقع أخرى. [1] قد تحتوي خلاياها السرطانية على بعض انتقالات الجينات بما في ذلك، في حالات نادرة جدًا، تلك التي تحتوي على جين ALK والتي تشبه تلك الموجودة في ALCL الإيجابية لـ ALK. يحدث BIA-ALCL بسبب ويتطور حول غرسة الثدي . [4] يظهر عادةً بعد سنوات عديدة من الزرع الجراحي على شكل تشوه أو تغيير في الملمس و/أو ألم ينبعث في المنطقة المحيطة بالثدي المزروع. في معظم الحالات، يكون المرض موضعيًا في الثدي المصاب. [8] يرتبط BPI-ALCL بطفرات عرضية في جين واحد أو اثنين ولكن لم يتم الإبلاغ عن ارتباطه بمنتجات انتقالات الجينات أو إعادة ترتيبها. [4]

ورم الغدد الليمفاوية كبير الخلايا إيجابي ALK

العلامات والأعراض

تحدث ALCL الإيجابية لـ ALK في الغالب ولكن ليس حصريًا عند الأطفال والشباب وتكون أكثر شيوعًا قليلاً عند الذكور. يعاني معظم الأفراد من المرض في المرحلة الثالثة أو الرابعة (أي المتقدمة). لديهم أعراض جهازية بما في ذلك أعراض B مثل الحمى والتعرق الليلي وفقدان الوزن في 75٪ من الحالات ؛ تضخم الغدد الليمفاوية (90٪) بما في ذلك تلك الموجودة في المنصف (36٪) ؛ والآفات اللمفاوية في الجلد (26٪) والعظام (14٪) والأنسجة الرخوة (15٪) والرئة (12٪) و / أو الكبد (8٪). توجد خلايا الورم في نخاع العظام في ما يصل إلى 40٪ من الحالات عند إجراء التحليل المناعي الكيميائي . نادرًا ما يحدث تورط الجهاز العصبي المركزي أو الدورة الدموية الشبيهة بسرطان الدم للخلايا الخبيثة في الدم. [9] معظم المرضى، بما في ذلك ما يصل إلى 90٪ من الأطفال الصغار والمراهقين، لديهم أجسام مضادة ذاتية متداولة موجهة ضد بروتين الاندماج ALK الذي تعبر عنه خلايا الورم لديهم. [10]

تشخبص

مناعة كيميائية لـ CD30

يتم تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بـ ALK من خلال الفحوصات النسيجية والمناعية للأنسجة المصابة، وعادةً ما تكون الغدد الليمفاوية. تحتوي هذه الأنسجة على تسللات تشبه الليمفوما والتي تحتوي على أعداد متفاوتة من خلايا "العلامة المميزة" لسرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بـ ALCL، أي الخلايا ذات النوى على شكل كلى أو حدوة حصان والتي تعبر بقوة عن CD30 كما تم الكشف عنها بواسطة المناعة النسيجية وبروتين اندماج ALK كما تم الكشف عنه بواسطة التهجين الموضعي الفلوري . [11] تنتشر هذه الخلايا في جميع أنحاء التسللات. تصنف منظمة الصحة العالمية هذه التسللات إلى 5 أنماط: نمط شائع يتكون من خلايا كبيرة متغيرة الشكل ذات نوى كبيرة تحتوي عادةً على نويات متعددة (60-70٪ من الحالات)؛ نمط الخلايا الصغيرة يتكون من خلايا ورمية صغيرة إلى متوسطة الحجم ذات سيتوبلازم واضح وخلايا "علامة مميزة" تتركز حول الأوعية الدموية الصغيرة (5-10٪ من الحالات)؛ نمط لمفاوي يتكون من خلايا ورمية صغيرة إلى جانب خلايا نسيجية وفيرة (10٪ من الحالات)؛ نمط شبيه بنمط هودجكين حيث يشبه البناء نمط التصلب العقدي في ليمفوما هودجكين (3% من الحالات)؛ ونمط مركب يتكون من اثنين أو أكثر من الأنماط الموصوفة للتو (15% من الحالات). [9] يدعم اكتشاف الأجسام المضادة الذاتية المتداولة ضد ALK التشخيص. [10] الأفراد الذين لديهم مستويات منخفضة من هذه الأجسام المضادة الذاتية معرضون لخطر متزايد للانتكاس بعد العلاج. [9]

التشوهات الجينية والجزيئية

في 80-85% من الحالات، يكون ALK المكتشف في ALCL الإيجابي لـ ALK عبارة عن بروتين اندماج NPM1-ALK. يتم تصنيعه عن طريق اندماج جين NPM1 ، والذي يصنع نوكليوفوسمين 1 ، الموجود على الذراع الطويل أو "q" للكروموسوم 5 في الموضع 35 (يُشار إليه بـ 5q35) [12] مع جين ALK الموجود على الذراع القصير أو "p" للكروموسوم 2 في الموضع 23 (يُشار إليه بـ 2p23) [13] لتشكيل جين هجين يُشار إليه بـ (2؛ 5) (p23؛ q35). [14] في 13% من الحالات، يندمج ALK مع جين TPM3 أو في أقل من 1% من الحالات لكل من الجينات التالية: TFG ، ATIC ، CLTC ، TPM4 ، MSN ، RNF213 (يُطلق عليه أيضًا ALO17 )، [15] MYH9 ، أو TRAF1 . [4] يُعتقد أن جميع بروتينات الاندماج هذه تعمل مثل NPMI-ALK في امتلاك نشاط ALK عالي يعزز تطور وتقدم ALCL الإيجابي لـ ALK من خلال تنشيط مسارات إشارات الخلايا المذكورة في المقدمة. 15% من الأفراد المصابين بـ ALCL الإيجابي لـ ALK لديهم أيضًا طفرات نقطية في جين NOTCH1 . [4] في حين يُعتقد أن معظم هذه التشوهات ضارة، إلا أنها ليست كلها كذلك. على سبيل المثال، ترتبط إعادة ترتيب جين DUSP22 بنتائج إيجابية في ALCL الإيجابي لـ ALK (وكذلك السلبي لـ ALK). [9]

العلاج والتشخيص

يتكون العلاج التحريضي الموصى به لسرطان الخلايا الليمفاوية الكبيرة الإيجابي لـ ALK في الأفراد الذين يعانون من آفات تحتوي على أكثر من 10 في المائة من الخلايا الإيجابية لـ CD30 من برينتوكسيماب فيدوتين (دواء يتكون من جسم مضاد لـ CD30 مرتبط بعامل قاتل للخلايا، مونوميثيل أوريستاتين إي )؛ وعقارين للعلاج الكيميائي ، سيكلوفوسفاميد وأنثراسيكلين دوكسوروبيسين ؛ والكورتيكوستيرويد ، بريدنيزون . أعطى هذا النظام معدل بقاء خالي من التقدم لمدة 48.2 شهرًا في إحدى الدراسات ومعدلات بقاء إجمالية تتراوح بين 70-90٪ بعد خمس سنوات في دراسات أخرى. بالنسبة للأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا وغير لائقين طبيًا من أي عمر، يتم استخدام نظام CHOP القياسي (سيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وبريدنيزون والعامل الكيميائي فينكريستين ). بالنسبة للأفراد الأصغر سنًا واللياقة الطبية، يُضاف عامل العلاج الكيميائي إيتوبوسيد إلى نظام CHOP (يُطلق على CHOP بالإضافة إلى إيتوبوسيد نظام "CHOEP"). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من آفات تحتوي على <10% من الخلايا السرطانية الإيجابية لـ CD30، لا يُستخدم برينتوكسيماب فيدوتين، الذي يستهدف هذه الخلايا. بدلاً من ذلك، يُعالج المرضى بنظام علاج كيميائي قائم على الأنثراسيكلين. يُعطى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا والذين يتمتعون بلياقة طبية سيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وفينكريستين وبريدنيزون بينما يُعطى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا CHOP بالإضافة إلى إيتوبوسيد أو أحد أنظمة العلاج الكيميائي المكثف الأخرى. تمنح أنظمة العلاج الكيميائي المكثف معدلات بقاء إجمالية لمدة 5 سنوات تتراوح بين 70% و93%. إن دور العلاج الإشعاعي في علاج سرطان الخلايا اللمفاوية الليفية الإيجابي لجين ALK غير واضح، ولكن تم استخدامه مع المرضى الذين لا يتحملون أو لا يحققون استجابة كاملة للأنظمة الدوائية ومع المرضى الذين يعانون من تسللات ورمية تهدد الأعضاء أو الحياة. كما أن دور زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية أو الأقل تفضيلاً (زرع باستخدام نخاع العظم الخاص بالفرد، أي ذاتي، أو من متبرع، أي متماثل) بعد تحقيق شفاء تام بعد العلاج التحريضي غير واضح أيضًا. يتم علاج الأفراد الذين يعانون من مرض متكرر أو مقاوم باستخدام برينتوكسيماب فيدوتين إذا لم يتلقوا الدواء سابقًا أو لم يتلقوه في الأشهر الستة السابقة. أفادت دراسة صغيرة بمعدلات استجابة إجمالية ومعدلات استجابة كاملة ومعدلات بقاء خالية من المرض بعد 24 شهرًا بنسبة 63٪ و45٪ و54٪ على التوالي، باستخدام هذا النظام. أولئك الذين يحققون استجابة كاملة لهذا الدواء ويمكنهم تحمله يتم علاجهم بزراعة نخاع العظم. أخيرًا، يتم إعطاء المرضى الذين يفشلون أو ينتكسون في هذه العلاجات علاجًا إنقاذيًاالأنظمة العلاجية التي تم استخدامها لعلاج الأورام الخبيثة في الخلايا البائية العدوانية المتكررة أو المقاومة للعلاج مثل GDP (أي جيمسيتابين ، ديكساميثازون ، وسيسبلاتين )، و DHAP ، و ICE . [16]

كانت الأدوية التي تثبط نشاط ALK مثل كريزوتينيب وألكتينيب ناجحة في إحداث شفاء كامل وجزئي في عدد محدود من المرضى المصابين بسرطان الخلايا الليمفاوية التائية الإيجابي المتقدم المقاوم للعلاج. [17] [18] [19] [20] تخضع هذه الأدوية وغيرها لتجارب سريرية لتحديد سلامتها وفعاليتها في علاج سرطان الخلايا الليمفاوية التائية الإيجابي ALK. [ 21] (انظر أيضًا التجارب السريرية التي تستخدم مثبطات ALK في سرطان الخلايا الليمفاوية التائية الإيجابي ALK والتجارب السريرية التي تستخدم مثبطات ALK في سرطانات الخلايا الليمفاوية الإيجابية ALK .)

ورم الغدد الليمفاوية كبير الخلايا السالب لـ ALK

العلامات والأعراض

على عكس ALCL الإيجابي لـ ALK، يميل ALCL السلبي لـ ALK إلى الحدوث لدى كبار السن (متوسط ​​العمر عند التشخيص: 55-60 عامًا) ويظهر بشكل أساسي مع إصابة العقد الليمفاوية؛ 20% فقط من مرضى ALK-ALCL يظهرون بمرض خارج العقدة الليمفاوية في مواقع مثل الجلد والعظام والأنسجة الرخوة. ومع ذلك، فإن معظم الأفراد (~67%) يظهرون في مرحلة متقدمة من المرض من الدرجة الثالثة أو الرابعة حيث تحدث تسللات ورمية في مواقع متعددة من العقد الليمفاوية و/أو مواقع خارج العقدة الليمفاوية. [9] لا توجد أجسام مضادة ذاتية لـ ALK في هذا النوع من ALCL. غالبًا ما يُستشهد بتشخيص ALCL السلبي لـ ALK على أنه أسوأ من تشخيص ALCL الإيجابي لـ ALK ولكن هذا قد يعكس تقدم العمر والمرحلة المتقدمة التي يظهر فيها مرض ALK السلبي: تُظهر الدراسات التي تقارن بين مرضى ALK الإيجابيين لـ ALK والسلبيين لـ ALK المطابقين للعمر والدرجة اختلافات طفيفة في التشخيص. [10]

تشخبص

تتكون هيستولوجيا ALCL السلبية لـ ALK، على غرار ALCL الإيجابية لـ ALK، من خلايا "مميزة" تعبر بقوة عن CD30. ومع ذلك، على عكس ALCL الإيجابية لـ ALK، لا يقع ALC السلبية لـ ALK في أنماط مورفولوجية مختلفة. قد يتداخل النسيج لهذا المرض مع أورام الخلايا التائية الأخرى الإيجابية لـ CD30 أو شكل التصلب العقدي من ليمفوما هودجكين وقد يكون من الصعب التمييز بينها . الحالات التي لا يمكن فيها تمييز ALCL السلبية لـ ALK عن الأورام اللمفاوية الأخيرة يتم تشخيصها بشكل أفضل على أنها ليمفوما الخلايا التائية الطرفية غير المحددة بخلاف ذلك (PTL، NOS). قد يتداخل النسيج ALCL السلبية لـ ALK أيضًا مع أورام من سلالة غير الخلايا التائية مثل أنواع مختلفة من السرطانات . يمكن مساعدة التشخيص التفريقي للحالات الغامضة من خلال فحص الخلايا السرطانية للتعبير عن بروتينات معينة. على سبيل المثال، يدعم التعبير عن CD56 و MUC1 (يُطلق عليه أيضًا EMA لمستضد الغشاء الظهاري) والكتلة والتعبير الموحد القوي عن CD30 تشخيص ALCL السالب لـ ALK على PTL وNOS، في حين أن التعبير المتغير عن CD30 والتعبير المكثف عن بروتينات مستقبلات الخلايا التائية يفضل PTCL-NOS على ALCL السالب لـ ALK. قد يساعد اكتشاف بعض التشوهات الجينية (انظر القسم التالي) أيضًا في التمييز بين هذه الأمراض. [4]

التشوهات الجينية والجزيئية

تظهر خلايا الورم ALCL السلبية لـ ALK منتجات مصنوعة بواسطة جينات هجينة: DUSP22 - IRF4 (كثير منها مندمج في موقع معين ويطلق عليه DUSP22-FRA7H ) في 30٪ من الحالات؛ TP63 - TBL1XR1 في 8٪ من الحالات؛ و NFKB2 - ROS1 ، NCOR2 -ROS1، NFKB2 - TYK2 ، أو PABPC4 -TYK2 في حالات نادرة. كما تظهر طفرات في جينات JAK1 و/أو STAT3 في 18٪ من الحالات؛ وجين MSC [22] في 15٪ من الحالات، وجين NOTCH1 في 15٪ من الحالات. حوالي 24٪ من الحالات لديها جين ERBB4 مقطوع . [4] ارتبطت إعادة ترتيب جين DUSP22 بنتائج إيجابية في ALCL السالبة لـ ALK بينما غالبًا ما ترتبط ترتيبات جين TP63 بتوقعات أسوأ في أنواع مختلفة من السرطان. [9] تفرط خلايا ALCL السالبة لـ ALK في التعبير عن STAT3 المفرط النشاط في 47% من الحالات و JAK1 في كثير من الحالات. ويبدو أن العديد من هذه التشوهات الجينية تساهم في تطور ALCL السالبة لـ ALK. [9]

العلاج والتشخيص

تتبع العلاجات المختلفة لسرطان الدم الليمفاوي الحاد السالب لـ ALK عمومًا تلك المستخدمة لسرطان الدم الليمفاوي الحاد الإيجابي لـ ALK. ومع ذلك، غالبًا ما يظهر الأفراد السلبيون لـ ALK في مرحلة متقدمة من المرض تتطلب علاجًا مكثفًا. تُستخدم العلاجات العدوانية الموضحة في القسم الخاص بسرطان الدم الليمفاوي الحاد الإيجابي لـ ALK باستثناء المرضى الذين لديهم مؤشرات سريرية وأنسجة ورمية أكثر ملاءمة كما هو محدد من خلال الحصول على درجة مؤشر تشخيصي دولي أعلى من 2 (خاصة أولئك الذين تقل أعمارهم عن 66 عامًا) والذين يحصلون على شفاء تام بعد العلاج الأولي يوصى لهم بزراعة نخاع العظم المتابعة. [16] أفاد مشروع الخلايا التائية الدولي عن علاج 220 مريضًا بسرطان الدم الليمفاوي الحاد السالب لـ ALK؛ تلقى 15 منهم رعاية داعمة فقط، وعولج 168 منهم بأنظمة علاج كيميائي تحتوي على أنثراسيكلين ، و31 منهم بأنظمة علاج كيميائي تحتوي على أنثراسيكلين بالإضافة إلى إيتوبوسيد، و6 منهم بأنظمة علاجية أخرى؛ 16 مريضًا تلقوا جرعات عالية من العلاج الكيميائي بالإضافة إلى زراعة نخاع العظم من الخلايا الجذعية الذاتية، و4 مرضى تلقوا العلاج الإشعاعي وحده. ومن بين 205 مرضى تلقوا أكثر من العلاج الداعم، كانت معدلات الاستجابة الكلية والكاملة 77% و63% على التوالي. وبعد متابعة متوسطة لمدة 52 شهرًا، كان متوسط ​​أوقات البقاء الخالية من التقدم والبقاء الكلي 41 شهرًا و55 شهرًا على التوالي؛ وكانت معدلات البقاء الخالية من التقدم لمدة 3 و5 سنوات 52% و43% على التوالي؛ وكانت معدلات البقاء الكلي لمدة 3 و5 سنوات 60% و49% على التوالي. ارتبطت علاجات العلاج الكيميائي التي تحتوي على كل من الأنثراسيكلين والإيتوبوسيد بمعدلات بقاء كلي أعلى (3 و5 سنوات 76% و69% على التوالي) مقارنة بأنظمة العلاج الكيميائي التي تحتوي على الأنثراسيكلين ولكن ليس الإيتوبوسيد (معدلات البقاء الكلي لمدة 3 و5 سنوات 56% و44% على التوالي). لم تكن معدلات البقاء الخالية من التقدم مع النوعين الأخيرين من أنظمة العلاج الكيميائي مختلفة بشكل ملحوظ. [23]

ورم الغدد اللمفاوية الجلدية الأولية كبير الخلايا

العلامات والأعراض

pcALCL هو ثاني أكثر أنواع اللمفوما شيوعًا [16] في فئة ليمفوما الخلايا التائية الجلدية [24] التي تشمل حطاطات لمفاوية ليمفاوية ، ومختلف أورام الخلايا التائية الجلدية الإيجابية لـ CD30، [9] والفطريات الفطرانية . [16] يبلغ متوسط ​​العمر عند تشخيص pcALC 61 عامًا. غلبة الذكور على المرض ويبدو أنه أكثر شيوعًا في السكان القوقازيين. [3] عادةً ما يظهر الأفراد المصابون بـ pcALCL مع كتل حمراء تظهر في البداية على الجلد أو، في حالات أقل كثيرًا، العقد الليمفاوية أو الأعضاء المختلفة. [9] هذه الكتل عبارة عن عقيدات أو أورام غالبًا ما تكون متقرحة، يزيد قطرها عن 2 سم، وموضعية في مكان واحد. ومع ذلك، في 20٪ من الحالات، تحدث في أماكن متعددة. في حوالي 10% من الحالات التي يتم متابعتها لسنوات عديدة، يتطور سرطان الخلايا الليمفاوية المحيطية الذي يظهر على هيئة آفات جلدية إلى مواقع خارج الجلد، وخاصة إلى العقد الليمفاوية الإقليمية . [9] ومع ذلك، خلال نفس هذه الفترات الطويلة، تتراجع آفات المرض جزئيًا في حوالي 50% من الحالات ولكنها تنتكس بعد ذلك في حوالي 40% من الحالات. [3]

تشخبص

تظهر آفات pcALCL خلايا T خبيثة كبيرة أو خلايا معدومة (أي خلايا تفتقر إلى العديد من بروتينات مستقبلات الخلايا التائية ) مع سمات الخلايا "العلامة المميزة" للخلل التنسجي وتعدد الأشكال والنوى على شكل كلى وحصان. [24] غالبًا ما تقتصر هذه الآفات على الأدمة ولكنها يمكن أن تمتد إلى الأنسجة تحت الجلد المحيطة و/أو البشرة . نادرًا ما تكون الآفات، التي يطلق عليها المتغيرات المسببة للحمى، غنية بالعدلات متعددة الأشكال النووية . تعبر الخلايا السرطانية بقوة عن CD30 (100٪ من الحالات)، و CD2 (78٪)، و CD4 (54-90٪ من الحالات)، وبروتينات علامة السمية الخلوية ، والعديد من البروتينات الأخرى التي تساعد في تمييزها عن ALCL الأخرى، والأورام اللمفاوية الجلدية للخلايا التائية، والسرطانات. في حين أن هذه الخلايا تكون عادةً سلبية لـ ALK، إلا أنها تعبر عن بروتينات الاندماج المحتوية على ALK في حالات نادرة. الحالات الأخيرة لها مسار حميد نسبيًا مقارنة بـ ALCL الإيجابية لـ ALK ويتم التعامل معها كمتغيرات من pcALCL وليس ALCL الإيجابية لـ ALK. [24]

التشوهات الجينية والجزيئية

على غرار ALCL السالبة لـ ALK، فإن pcALCL لديها إعادة ترتيب كروموسومي في جينات DUSP22 (20-30٪ من الحالات) و TP63 (5٪ من الحالات) وطفرة في جين MSC (أي musculin ) (6٪ من الحالات). [9] بين عامي 1993 و 2019، كان لدى السجل الهولندي 6 (أي 2٪) من 319 حالة pcALCL التي عبرت عن ALK. كانت ثلاث من هذه الحالات بسبب الجين الهجين NPM1-ALK الذي يسود في ALCL الموجب لـ ALK بينما كانت الحالات الثلاث المتبقية بسبب الجينات الهجينة TRAF1 -ALK أو ATIC [25] -ALK أو TPM3 -ALK. شارك جميع المرضى الستة نفس موقع نقطة التوقف تمامًا في ALK عند الإكسون 20 على جين ALK . [24]

العلاج والتشخيص

يعاني معظم الأفراد المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية المحيطية من آفات معزولة يمكن إدارتها بفعالية بالاستئصال الجراحي الجذري و/أو العلاج الإشعاعي؛ ويُعتبر هذا النهج علاجًا أوليًا للمرض الموضعي. [24] ومع ذلك، فإن الأفراد الذين يعانون من مرض واسع النطاق و/أو إصابة أنسجة متعددة يستجيبون بشكل سيئ للعلاج الأولي. يحتاج هؤلاء وكذلك الأفراد الذين ينتكسون بعد العلاج الأولي إلى مزيد من العلاج. في إحدى الدراسات التي أجريت على 65 مريضًا مصابًا بسرطان الغدد الليمفاوية المحيطية، حقق 95% ممن عولجوا بالاستئصال الجراحي شفاءً تامًا ولكن 41% منهم انتكسوا في غضون 22 شهرًا بينما أصيب 64% من المرضى الذين عولجوا بالجراحة بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي بالمرض المتكرر في غضون 55 شهرًا. [3] في دراسة أخرى أجريت على 135 مريضًا مصابًا بهذا المرض، عانى 39% من الانتكاسات المحدودة في الجلد، وأصيب 15% بمرض خارج الجلد، وتوفي 9% في النهاية بسبب سرطان الغدد الليمفاوية المحيطية. [24] تم علاج الأفراد المصابين بمرض مقاوم أو متكرر و/أو واسع النطاق بشكل أكثر قوة. في دراسات مختلفة، استجاب 10 من 13 مريضًا في غضون 4 أسابيع للعلاج بالعامل الكيميائي الميثوتركسيت ؛ [3] حصل 10 من 16 مريضًا على شفاء تام من آفات الجلد لديهم عند علاجهم بالأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لـ CD30، برينتوكسيماب فيردوتين، و48 من 53 مريضًا عولجوا بنظام العلاج الكيميائي العدواني CHOP كان لديهم استجابات كاملة. ومع ذلك، أصيب معظم هؤلاء المرضى بالمرض المتكرر في غضون أربعة أشهر. كما هو موصى به حاليًا، يستخدم برينتوكسيماب فيدوتين في البداية لعلاج الأمراض الجهازية المنتشرة؛ يتم استخدام عقار كيميائي واحد بدلاً من العلاج الكيميائي المركب العدواني مع CHOP أو الأنظمة المماثلة لعلاج المرضى الذين لا يستجيبون لبرينتوكسيماب فيردوتين؛ تُستخدم أنظمة العلاج الكيميائي العدوانية لعلاج الأمراض العقدية و/أو الحشوية المنتشرة والأمراض التي فشلت في الأنظمة الأخرى؛ وعلى الرغم من وجود القليل من البيانات التي تدعم هذا، فإن زراعة نخاع العظم الخيفي تستخدم للمرضى الذين يعانون من انتكاسات متعددة تقدمت على العلاج الجهازي. الانتكاسات، بغض النظر عن نوع العلاج، شائعة. يقدر معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من الفشل في PCCL لمدة خمس سنوات بنسبة 55 في المائة. ومع ذلك، فإن معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي لمدة 10 سنوات من المرض هو 90٪. [26] عادة ما ينبئ تورط الساق بتشخيص أسوأ: لديه معدل بقاء محدد للمرض لمدة خمس سنوات بنسبة 76 في المائة مقارنة بنسبة 96 في المائة للمرض في أماكن أخرى. لا يبدو أن تورط العقد المحلية وحدها في المرضى الذين يعانون من آفات جلدية ينبئ بتشخيص ضار. [24]

ورم الغدد الليمفاوية كبير الخلايا المرتبط بزراعة الثدي

العلامات والأعراض

BIA-ALCL هو أحد مضاعفات غرسات الثدي المملوءة بالسيليكون والمملوءة بالمحلول الملحي والذي يتطور بعد 9 سنوات [27] إلى 10 [1] سنوات ( متوسط ​​الأوقات) بعد الزرع الجراحي. تم وصفه لأول مرة في عام 1997، [28] ويقدر أن انتشار BIA-ACLC في الأفراد الذين لديهم غرسات ذات سطح محكم هو 1 من كل 30000 بينما يكون خطر الإصابة به أقل بمقدار 70 ضعفًا في الأفراد الذين لديهم غرسة ذات سطح أملس أو ليس لديهم غرسة على الإطلاق (أي في المرضى الذين لديهم نوع آخر من ALCL). تشير هذه العلاقات بقوة إلى أن BIA-ACLC يتطور في المقام الأول إن لم يكن حصريًا في المرضى الذين لديهم غرسات ذات محكم. ومع ذلك، في جميع الحالات، يشتبه العديد من الباحثين في أن BIA-ALCL هو أحد مضاعفات غرسات الثدي غير المعترف بها أو الخاطئة التشخيص أو غير المبلغ عنها. [27] يعاني ثلثا الأفراد المصابين بـ BIA-ALCL من تورم وعدم راحة و/أو (نادرًا) ألم في الثدي المصاب. يرجع هذا إلى تطور كتلة ورم و/أو تورم ناتج عن انصباب (أي سائل) يتراكم بين سطح غرسة الثدي والكبسولة الليفية التي نمت حولها. يحتوي سائل الانصباب عادةً على خلايا دم بيضاء وخلايا ورمية ومستويات عالية من البروتين. [27] إلى جانب أو بالإضافة إلى تورم الثدي، يعاني المرضى من كتلة في الثدي في 30٪ من الحالات، وتضخم الغدد الليمفاوية في الإبط أو حول عظام الترقوة في الصدر في 20٪ من الحالات، و/أو في نسبة صغيرة من الحالات آفات في الأنسجة البعيدة. نادرًا ما يعاني المرضى من طفح جلدي أو حكة على الثدي المصاب أو حوله. باستخدام نظام التدريج في آن أربور ، يعاني 83٪ من المرضى من مرض موضعي في المرحلة 1 بينما يعاني 10 و0 و7٪ من المرضى المتبقين مما يُعتبر عادةً أمراضًا أكثر عدوانية في المرحلة الثانية أو الثالثة أو الرابعة على التوالي. [27] وبالتالي، فإن حوالي 17% من الأفراد يعانون من مرض أكثر عدوانية انتشر من موقع زراعة الثدي الأصلي إلى العقد الليمفاوية القريبة، أو إلى مناطق خارج الكبسولة، أو إلى أنسجة أبعد. [4]

تشخبص

في معظم الأفراد المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالورم الليمفاوي الحاد، يكون للثدي المصاب كبسولة سميكة حول الغرسة وسائل انصبابي بين الكبسولة والغرسة. توجد الخلايا السرطانية في الكبسولة والانصباب وتقتصر عليهما عادةً. يُظهر الفحص النسيجي للكبسولات خلايا كبيرة غير سرطانية، ولكن الخلايا التي تحتوي على جميع سمات "علامة" سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالورم الليمفاوي الحاد غالبًا ما يصعب اكتشافها. بالإضافة إلى هذه الخلايا السرطانية، تحتوي آفات الكبسولة، في بعض الأحيان بكمية كبيرة تجعل التشخيص صعبًا، على مجموعة متنوعة من الخلايا غير الخبيثة مثل الخلايا الليمفاوية الصغيرة والخلايا الهستيوية والخلايا الحبيبية (الخلايا الحبيبية هي في الغالب خلايا حمضية ). يُظهر علم الأنسجة للكتل الملموسة صورة مرضية مختلفة: تحتوي كتل الورم على مناطق متعددة العقيدات تتكون من أنسجة نخرية أو ليفية متباعدة مع مناطق تتكون من خلايا سرطانية كبيرة بها سيتوبلازم وفير ونوى ذات شكل غير طبيعي داخل خلفية خلوية ليفية والتهابية مزمنة. مرة أخرى، قد يكون من الصعب العثور على الخلايا المميزة لسرطان الغدد الليمفاوية الليفية النموذجي في هذه الكتل. تظهر الانصبابات خلايا كبيرة وفيرة وموحدة المظهر وغير متماسكة ذات نوى غير منتظمة الشكل ونويات بارزة وسيتوبلازم وفير. [27] لا يمكن التمييز بين علم الأنسجة والسمات المرضية للعقد الليمفاوية والأنسجة المريضة خارج غرسة الثدي عن تلك التي شوهدت في سرطان الغدد الليمفاوية الليفية السلبية لـ ALK. تعبر الخلايا السرطانية في الكبسولات والانصبابات والأنسجة بقوة وبشكل موحد عن CD30 و CD4 (75-84٪ من الحالات) و EMA (48-90٪) و CD43 (86-95٪) و CD45 (44-74٪) وفي نسبة أقل بكثير من الحالات عن بروتينات أخرى مختلفة. لا تعبر هذه الخلايا عن ALK وغالبًا ما تفتقر إلى بروتينات العلامة السطحية المميزة للخلايا التائية. يساعد تحديد حالة هذه العلامات في تشخيص المرض. [4]

التشوهات الجينية والجزيئية

لم يتم وصف أي انتقالات كروموسومية أو جينات هجينة أو بروتينات اندماجية في BIA-ALCL على الرغم من أن الخلايا السرطانية في المرض قد تم وصفها بأنها تحتوي على اختلافات في عدد نسخ الجينات تتضمن مكاسب في نسخ الجينات على الذراع p للكروموسوم 19 وفقدان نسخ الجينات في الذراعين p للكروموسوم 10 و1. [9] تظهر الخلايا السرطانية في BIA-ALCL طفرات في جين STAT3 في 64٪ من الحالات وتقارير عن طفرات في جينات JAK1 وJAK3 وDNMT3A و TP53 . [4] غالبًا ما تم اقتراح أن تطور BIA-ALCL قد يكون على الأقل جزئيًا استجابة سرطانية ناتجة عن الخلايا التائية ومدفوعة بالالتهاب للزرع. [29]

العلاج والتشخيص

الأنظمة العلاجية لـ BIA-ALCL التي أوصت بها 1) لجنة مراجعة الخبراء متعددة التخصصات، 2) الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان ، و3) المعهد الوطني الفرنسي للسرطان (الوكالة الوطنية لسلامة الأدوية [ANSM]) [30] متشابهة جدًا، وتستخدم بشكل شائع، وملخصة هنا. يتم إجراء تحديد مرحلة BIA-ALCL لتحديد المرضى الذين يعانون من BIA-ALCL المحصور في الغرسة والكبسولة والانصباب من مرض أكثر انتشارًا. يفضل استخدام نظام TMN المصمم لتحديد مرحلة الأورام الصلبة . ويستند هذا إلى البيانات التاريخية التي تشير إلى أن BIA-ALCL يتقدم محليًا مثل الأورام الصلبة بدلاً من الأورام السائلة مثل الأورام اللمفاوية الأخرى. يخضع مرضى BIA-ALCL لإزالة جراحية للغرسة والكبسولة والكتل المرتبطة بها. لا يتلقى المرضى المصابون بمرض موضعي (على سبيل المثال، TMN المرحلة 1A إلى 2A) الذي تم استئصاله تمامًا عن طريق إزالة الغرسة والكبسولة بأكملها وأي كتل (يجب ترك هوامش استئصال سلبية ) أي علاج إضافي. يجب أن يكون حوالي 85٪ من جميع مرضى BIA-ALCL مؤهلين لتلقي نظام العلاج هذا. يتلقى المرضى الذين يعانون من غزو جدار الصدر غير القابل للاستئصال، أو إصابة العقدة الليمفاوية الإقليمية (أي TMN المرحلة 2B إلى 4)، أو مرض متبقي بعد الجراحة نظام علاج كيميائي مساعد قوي مثل EPOCH أو CHOP أو CHOP بالإضافة إلى إيتوبوسيد . [4] بدلاً من ذلك، يمكن استخدام عقار العلاج المناعي، برينتوكسيماب فيدوتين ، كعلاج أولي بمفرده أو بالاشتراك مع نظام علاج كيميائي لعلاج المرض المنتشر. [29] في حين أن هناك حاجة إلى دراسات أكبر، تشير تقارير الحالات إلى أن برينتوكسيماب فيدوتين قد يكون علاجًا وحيدًا فعالًا في الخط الأمامي، إما بعد الاستئصال الجراحي أو كعلاج أساسي لسرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالورم (ALCL) غير القابل للاستئصال. [29] تم استخدام العلاج الإشعاعي في الحالات التي تعاني من غزو جدار الصدر غير القابل للاستئصال (المرحلة الثانية من NMN). على الرغم من أن عدد الحالات التي تم تقييمها منخفض، إلا أن 93٪ من المرضى الذين ليس لديهم كتلة و 72٪ ممن لديهم كتلة حققوا شفاءً كاملاً؛ كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة للمرض مع وجود كتلة ثدي منفصلة 12 عامًا ولكنه كان أكثر من 12 عامًا ولم يتم الوصول إليه خلال فترة الدراسة للمرضى الذين ليس لديهم كتلة ثدي منفصلة. [30]

مراجع

  1. ^ abcd Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, Advani R, Ghielmini M, Salles GA, Zelenetz AD, Jaffe ES (مايو 2016). "مراجعة عام 2016 لتصنيف منظمة الصحة العالمية للأورام اللمفاوية". Blood . 127 (20): 2375–90. doi :10.1182/blood-2016-01-643569. PMC  4874220. PMID  26980727 .
  2. ^ Burkhardt B, Zimmermann M, Oschlies I, Niggli F, Mann G, Parwaresch R, Riehm H, Schrappe M, Reiter A (أكتوبر 2005). "تأثير العمر والجنس على علم الأحياء والخصائص السريرية ونتائج علاج سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين في مرحلة الطفولة والمراهقة". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 131 (1): 39–49. doi : 10.1111/j.1365-2141.2005.05735.x . PMID  16173961. S2CID  25245146.
  3. ^ abcde Philippe E, Creech KT, Cook N, Segura J (أبريل 2021). "ورم الغدد الليمفاوية الجلدي الأولي المتكرر ذو الخلايا الكبيرة مع تورط جهازي: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات". Cureus . 13 (4): e14284. doi : 10.7759/cureus.14284 . PMC 8096624. PMID  33968499 . 
  4. ^ abcdefghijklmn Amador C, Feldman AL (مارس 2021). "كيف أقوم بتشخيص ليمفوما الخلايا الكبيرة الأرومية". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريرية . 155 (4): 479-497. doi :10.1093/ajcp/aqab012. PMID  33686426.
  5. ^ كليمنس، مارك؛ ديكسون، ج. مايكل (30 نوفمبر 2018). "زرعات الثدي والورم اللمفاوي الخلوي الكبير الأروماتيزمي". BMJ . 363 : k5054. doi :10.1136/bmj.k5054. ISSN  1756-1833. PMID  30504242. S2CID  54509779. تم الاسترجاع في 5 ديسمبر 2018 .
  6. ^ Ducray SP, Natarajan K, Garland GD, Turner SD, Egger G (يوليو 2019). "الأدوار النسخية لبروتينات الاندماج ALK في تكوين الأورام". Cancers . 11 (8): 1074. doi : 10.3390/cancers11081074 . PMC 6721376. PMID  31366041 . 
  7. ^ Martorana F, Motta G, Pavone G, Motta L, Stella S, Vitale SR, Manzella L, Vigneri P (2021). "مثبطات AKT: أسلحة جديدة في مكافحة سرطان الثدي؟". Frontiers in Pharmacology . 12 : 662-232. doi : 10.3389/fphar.2021.662232 . PMC 8118639. PMID  33995085 . 
  8. ^ Lee JH (يناير 2021). "سرطان الغدد الليمفاوية كبير الخلايا المرتبط بزراعة الثدي (BIA-ALCL)". مجلة جامعة يونغنام الطبية . 38 (3): 175-182. doi :10.12701/yujm.2020.00801. PMC 8225493. PMID 33461261  . 
  9. ^ abcdefghijkl Montes-Mojarro IA, Steinhilber J, Bonzheim I, Quintanilla-Martinez L, Fend F (أبريل 2018). "الطيف المرضي لسرطان الغدد الليمفاوية الخلوية الكبيرة الجهازية (ALCL)". Cancers . 10 (4): 107. doi : 10.3390/cancers10040107 . PMC 5923362. PMID  29617304 . 
  10. ^ abc Stadler S, Singh VK, Knörr F, Damm-Welk C, Woessmann W (أبريل 2018). "الاستجابة المناعية ضد ALK عند الأطفال المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الخلوية الكبيرة الإيجابي لـ ALK". Cancers . 10 (4): 114. doi : 10.3390/cancers10040114 . PMC 5923369. PMID  29642597 . 
  11. ^ روبرتسون FM، Petricoin Iii EF، Van Laere SJ، Bertucci F، Chu K، Fernandez SV، Mu Z، Alpaugh K، Pei J، Circo R، Wulfkuhle J، Ye Z، Boley KM، Liu H، Moraes R، Zhang X ، ديماريا آر، بارسكي إس إتش، صن جي، كريستوفانيلي إم (2013). “وجود سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي كيناز في سرطان الثدي الالتهابي”. سبرينغر بلس . 2 : 497. دوى : 10.1186/2193-1801-2-497 . بمك 3791224 . بميد  24102046. 
  12. ^ NPM1 nucleophosmin 1 [الإنسان العاقل (الإنسان)] – جين – NCBI
  13. ^ AKT1 AKT serine/threonine kinase 1 [الإنسان العاقل (الإنسان)] – جين – NCBI
  14. ^ Kuravi S، Cheng J، Fangman G، Polireddy K، McCormick S، Lin TL، Singh AK، Abhyankar S، Ganguly S، Welch DR، Jensen RA، McGuirk JP، Balusu R (مايو 2021). "التقييم السريري المسبق لـ Gilteritinib على خلايا الليمفوما كبيرة الخلايا التي تحركها NPM1-ALK". أبحاث السرطان الجزيئية . 19 (5): 913-920. doi :10.1158/1541-7786.MCR-20-0738. PMC 9135172. PMID 33514657.  S2CID 231769731  . 
  15. ^ "بروتين إصبع الخاتم RNF213 213 [الإنسان العاقل (الإنسان)] – جين – NCBI".
  16. ^ abcd Jacobsen, Eric. "علاج الليمفوما الخلوية الكبيرة اللاهوائية الجهازية". UpToDate .
  17. ^ Saito S، Tashiro H، Sumiyoshi R، Matsuo T، Yamamoto T، Matsumoto K، Ooi J، Shirafuji N (أبريل 2021). "زرع خيفي ثانٍ باستخدام دم الحبل السري لمريض مصاب بسرطان الغدد الليمفاوية الخلوية الكبيرة الانتكاسي ALK+ بعد زرع نخاع العظم الخيفي في عصر مثبطات ALK: تقرير حالة". الطب . 100 (15): e25576. doi :10.1097/MD.0000000000025576. PMC 8052030. PMID  33847688 . 
  18. ^ Shen D, Song H, Zhang J, Liao C, Wang Y, Fang M, Tang Y (مارس 2021). "علاج الليمفوما اللاهوائية كبيرة الخلايا المصابة والمقاومه للعلاج باستخدام مثبط التيروزين كيناز الخاص بـ ALK في الأطفال: سلسلة حالات". مجلة أمراض الدم والأورام عند الأطفال . 44 (1): e1–e4. doi :10.1097/MPH.0000000000002137. PMID  33661174. S2CID  232112660.
  19. ^ Sica A, Sagnelli C, Casale B, Svanera G, Creta M, Calogero A, Franco R, Sagnelli E, Ronchi A (يناير 2021). "كيف يمكن للخوف من مرض كوفيد-19 أن يؤثر على خيارات العلاج لعلاج أورام الغدد الليمفاوية كبيرة الخلايا الأرومية باستخدام ALK+: تقرير حالة". Healthcare . 9 (2): 135. doi : 10.3390/healthcare9020135 . PMC 7912420. PMID  33572634 . 
  20. ^ Chen MT, Fu XH, Huang H, Wang Z, Fang XJ, Yao YY, Ren QG, Chen ZG, Lin TY (مارس 2021). "مزيج من كريزوتينيب والعلاج الكيميائي في المرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الخلوية الكبيرة الإيجابي لإنزيم الكيناز اللمفاوي (ALK) المتكرر أو المقاوم للعلاج". Leukemia & Lymphoma . 62 (3): 571–580. doi :10.1080/10428194.2020.1839658. PMID  33155495. S2CID  226270189.
  21. ^ بحث عن: ALK-Positive Large Cell Lymphoma – List Results – ClinicalTrials.gov
  22. ^ "MSC musculin [الإنسان العاقل (الإنسان)] – جين – NCBI".
  23. ^ Shustov A, Cabrera ME, Civallero M, Bellei M, Ko YH, Manni M, Skrypets T, Horwitz SM, De Souza CA, Radford JA, Bobillo S, Prates MV, Ferreri AJ, Chiattone C, Spina M, Vose JM, Chiappella A, Laszlo D, Marino D, Stelitano C, Federico M (فبراير 2021). "سرطان الغدد الليمفاوية الخلوية الكبيرة اللاهوائي السلبي لـ ALK: ميزات ونتائج 235 مريضًا من مشروع الخلايا التائية الدولي". Blood Advances . 5 (3): 640-648. doi :10.1182/bloodadvances.2020001581. PMC 7876884. PMID  33560375 . 
  24. ^ abcdefg Melchers RC, Willemze R, van de Loo M, van Doorn R, Jansen PM, Cleven AH, Solleveld N, Bekkenk MW, van Kester MS, Diercks GF, Vermeer MH, Quint KD (يونيو 2020). "الخصائص السريرية والنسيجية والجزيئية للورم الليمفاوي الجلدي الأولي ذو الخلايا الكبيرة الإيجابي للكيناز" (PDF) . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 44 (6): 776-781. doi :10.1097/PAS.0000000000001449. PMID  32412717. S2CID  213450901.
  25. ^ "ATIC 5-أمينو إيميدازول-4-كاربوكساميد ريبونوكليوتيد فورميل ترانسفيراز/IMP سيكلوهيدروليز [الإنسان العاقل (البشر)] – جين – NCBI".
  26. ^ "UpToDate".
  27. ^ abcde Quesada AE, Medeiros LJ, Clemens MW, Ferrufino-Schmidt MC, Pina-Oviedo S, Miranda RN (فبراير 2019). "سرطان الغدد الليمفاوية الخلوية الكبيرة المرتبط بزراعة الثدي: مراجعة". علم الأمراض الحديث . 32 (2): 166-188. doi :10.1038/s41379-018-0134-3. hdl : 10757/624650 . PMID  30206414. S2CID  52190705.
  28. ^ Keech JA, Creech BJ (أغسطس 1997). "سرطان الغدد الليمفاوية التائية اللاهوائية بالقرب من غرسة الثدي المملوءة بالمحلول الملحي". الجراحة التجميلية والترميمية . 100 (2): 554-5. doi :10.1097/00006534-199708000-00065. PMID  9252643.
  29. ^ abc Stack A, Ali N, Khan N (مايو 2020). "سرطان الغدد الليمفاوية الخلوية الكبيرة المرتبط بزراعة الثدي: مراجعة مع التركيز على دور برينتوكسيماب فيدوتين". مجلة المناعة الخلوية . 2 (3): 80-89. doi : 10.33696/immunology.2.025. PMC 7480932. PMID  32914146. 
  30. ^ من "UpToDate".
  • معلومات عن الأورام اللمفاوية كبيرة الخلايا (Ki-1 / CD-30) من شبكة معلومات الأورام اللمفاوية
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ورم_لمفاوي_كبير_الخلايا_اللاأنسجة&oldid=1210933809"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate