قصور المبيض الأولي

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

قصور المبيض الأولي ( POI )، ويُسمى أيضًا قصور المبيض المبكر أو فشل المبيض المبكر ، هو فقدان جزئي أو كلي للوظائف التناسلية والهرمونية للمبيضين قبل سن الأربعين نتيجة خلل في وظيفة الجريبات ( المنطقة المنتجة للبويضات ) أو فقدان البويضات مبكرًا. [ 1 ] [ 4 ] [ 6 ] يُمكن اعتبار قصور المبيض الأولي جزءًا من سلسلة متصلة من التغيرات المؤدية إلى انقطاع الطمث [ 7 ] والتي تختلف عن انقطاع الطمث الطبيعي في سن الظهور، وشدة الأعراض، والعودة المتقطعة لوظيفة المبيض الطبيعية. [ 8 ] يُصيب قصور المبيض الأولي ما يقرب من امرأة واحدة من بين كل 10000 امرأة دون سن العشرين، وامرأة واحدة من بين كل 1000 امرأة دون سن الثلاثين، وامرأة واحدة من بين كل 100 امرأة دون سن الأربعين. [ 6 ] وتشمل الأعراض الثلاثية الطبية لتشخيص هذه الحالة انقطاع الطمث ، وفرط إفراز الهرمونات التناسلية ، وانخفاض مستوى هرمون الإستروجين . [ 5 ]

تتشابه الأعراض الجسدية والنفسية مع تلك التي تظهر خلال سن اليأس، وقد تشمل الهبات الساخنة ، والتعرق الليلي ، وجفاف الجلد ، وجفاف المهبل ، وعدم انتظام الدورة الشهرية أو انقطاعها ، والقلق ، والاكتئاب ، والتشوش الذهني ، والتهيج، والعصبية، وانخفاض الرغبة الجنسية ، وزيادة اضطرابات المناعة الذاتية . [ 9 ] قد يكون الشعور بالصدمة والضيق عند تلقي التشخيص شديدًا. [ 1 ] يُعد العلاج الهرموني بالإستروجين والبروجسترون الخط العلاجي الأول ، ويرتبط بتحسن الأعراض، وربما تحسن في مؤشرات أخرى مثل كثافة العظام، ومعدل الوفيات، ومخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 10 ] يهدف العلاج العام إلى تخفيف الأعراض، وحماية العظام ، ودعم الصحة النفسية . [ 1 ] [ 11 ] على الرغم من أن 5 إلى 10% من النساء المصابات بقصور المبيض المبكر قد يحدث لديهن تبويض متقطع ويحملن دون علاج، [ 12 ] إلا أن أخريات قد يلجأن إلى تقنيات الإنجاب المساعدة، بما في ذلك التلقيح الصناعي والتبرع بالبويضات ، [ 13 ] أو يقررن التبني أو البقاء بدون أطفال. [ 14 ]

تتعدد أسباب قصور المبيض الأولي، وتبقى مجهولة في 90% من الحالات. [ 6 ] وقد يرتبط في 10% من الحالات بأسباب وراثية ، أو أمراض المناعة الذاتية ، أو نقص الإنزيمات ، أو العدوى، أو العوامل البيئية ، أو الإشعاع ، أو الجراحة. [ 15 ] وتتعرض ما بين 2% إلى 5% من النساء المصابات بقصور المبيض الأولي ولديهن طفرة ما قبل التمايز في جين FMR1 ، وهو خلل جيني، لخطر إنجاب طفل مصاب بمتلازمة إكس الهشة ، وهي السبب الأكثر شيوعًا للإعاقة الذهنية الوراثية . [ 8 ] [ 6 ]

يعتمد التشخيص على العمر الأقل من 40 عامًا، وانقطاع الطمث، وارتفاع مستوى هرمون تحفيز الجريبات (FSH) في الدم . [ 4 ] عادةً ما يكون مستوى هرمون FSH في الدم لدى مريضات قصور المبيض المبكر ضمن نطاق ما بعد انقطاع الطمث. [ 2 ] يختلف العلاج باختلاف الأعراض، وقد يشمل العلاج بالهرمونات البديلة، وإدارة الخصوبة، والدعم النفسي والاجتماعي، بالإضافة إلى فحوصات سنوية لوظائف الغدة الدرقية والكظرية . [ 16 ]

العلامات والأعراض

يمكن اعتبار علامات وأعراض قصور المبيض المبكر جزءًا من سلسلة متصلة من التغيرات المؤدية إلى انقطاع الطمث. [ 7 ] يختلف قصور المبيض المبكر عن انقطاع الطمث الطبيعي في سن بدء ظهور الأعراض، وشدتها، والعودة المتقطعة لوظيفة المبيض الطبيعية. [ 8 ] ولأن بعض النساء يحتفظن بوظيفة جزئية للمبيض، فقد لا تكون الأعراض شديدة كأعراض انقطاع الطمث الطبيعي. [ 8 ] أما في حالات أخرى، وخاصةً مع وجود اكتئاب مصاحب، فقد تكون الأعراض، مثل انخفاض جودة الحياة، شديدة. [ 9 ]

من الناحية الهرمونية، يُعرَّف قصور المبيض الأولي بانخفاض غير طبيعي في مستويات هرمون الإستروجين وارتفاع مستويات هرمون FSH ، مما يدل على أن المبيضين لم يعودا يستجيبان لهرمون FSH في الدم بإنتاج الإستروجين وتكوين بويضات قابلة للتخصيب. ومن المرجح أن يبدو المبيضان أصغر من الحجم الطبيعي. ويمكن أن يبدأ ظهور الأعراض في سن مبكرة تصل إلى 11 عامًا. [ 17 ] ويمكن اعتبار قصور المبيض الأولي جزءًا من سلسلة متصلة من التغيرات المؤدية إلى انقطاع الطمث [ 7 ] والتي تختلف عن انقطاع الطمث الطبيعي في سن بدء ظهور الأعراض، ودرجة شدتها، والعودة المتقطعة لوظيفة المبيض الطبيعية. [ 8 ] ومن المشاكل الأخرى التي قد تحدث عدم بدء الحيض لدى الفتاة بسبب حالة وراثية تسبب انقطاع الطمث الأولي. [ 15 ]

الأسباب

الارتباطات الجينية [ 18 ]
يكتبOMIMجينالموضع
POF1311360FMR1Xq26-q28
POF2A300511DIAPH2Xq13.3-q21.1
POF2B300604POF1BXq13.3-q21.1
POF3608996FOXL23q23
POF4300510BMP15نظام التشغيل XP 11.2
POF5611548نوبوكس7q35
POF6612310فيجلا2p12
POF7612964NR5A19q33

يُعدّ سبب قصور المبيض الأولي مجهولًا في 39-67% من الحالات. [ 10 ] تُعزى بعض حالات قصور المبيض الأولي إلى اضطرابات المناعة الذاتية، مثل التهاب المبيض المناعي الذاتي ، [ 19 ] والتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو ، ومرض أديسون ، وداء السكري من النوع الأول ، وفقر الدم الخبيث ، واضطرابات وراثية مثل متلازمة تيرنر ، وتثلث الصبغي X ، ومتلازمة X الهشة ، بالإضافة إلى عيوب التمثيل الغذائي، وعيوب الإنزيمات. [ 15 ] أظهرت إحدى الدراسات وجود ارتباط قوي بين حدوث قصور المبيض الأولي وبعض المتغيرات في جين مثبط ألفا . [ 20 ] قد تُسبب العلاجات الكيميائية والإشعاعية (وخاصةً الإشعاع الموجه إلى الحوض) لعلاج السرطان قصور المبيض الأولي في بعض الأحيان. يختلف تأثير العلاج الكيميائي أو الإشعاعي، وفي نموذج حيواني (الفئران)، وبنتائج تتوافق مع الملاحظات لدى البشر، يمكن أن يؤدي السيكلوفوسفاميد إلى انخفاض بنسبة 87% في عدد الجريبات الأولية بعد 72 ساعة من تناوله. [ 15 ] تميل النساء اللواتي خضعن لاستئصال الرحم إلى بلوغ سن اليأس مبكرًا، ويزداد لديهن خطر الإصابة بقصور المبيض الأولي بمقدار الضعف تقريبًا. [ 15 ] تكاد أي جراحة في الحوض أن تُلحق الضرر بالمبيض من خلال التأثير على إمداده الدموي أو التسبب في التهاب المنطقة، مما يؤدي إلى قصور المبيض الأولي، وخاصةً جراحة المبيضين أنفسهما (مثل علاج تكيسات المبيض أو الانتباذ البطاني الرحمي ) . [ 15 ] [ 10 ] ترتبط بعض السموم البيئية، مثل الفثالات والبيسفينولات والديوكسينات ، بقصور المبيض الأولي. [ 10 ] قد تُلحق بعض الأمراض المعدية، مثل النكاف أو فيروس نقص المناعة البشرية، الضرر بالمبيضين، مما يؤدي إلى قصور المبيض الأولي. [ 10 ]

غالاكتوزيميا

قد تصاب النساء اللواتي ورثن مرض الجالاكتوزيميا الكلاسيكي ( عدم تحمل الجالاكتوز ) بقصور المبيض الأولي. [ 21 ]

الآلية

تتسم الآليات المرضية لقصور المبيض الأولي بتنوعها الشديد، ويمكن تقسيمها إلى أربع فئات رئيسية: خلل في هجرة الجريبات في المراحل المبكرة من تكوين الجنين؛ انخفاض مبكر في عدد الجريبات الأولية؛ زيادة موت الجريبات؛ واضطراب في نضج الجريبات الأولية أو استقطابها. [ 15 ] وتؤدي هذه العوامل إلى انخفاض في مخزون البويضات في المبيضين، والذي يستمر عادةً حتى سن 51 عامًا، وهو سن انقطاع الطمث الطبيعي . [ 22 ]

تُسبب عوامل وراثية، مثل متلازمة تيرنر، نموًا أوليًا للمبيض، ثم يتدهور المبيضان بسرعة خلال فترة ما قبل الولادة، مما يؤدي غالبًا إلى خلل في تكوين الغدد التناسلية مع وجود مبيض ضامر. في الحالات التي يرتبط فيها قصور المبيض الأولي بأمراض المناعة الذاتية للغدة الكظرية، يؤكد الفحص النسيجي دائمًا تقريبًا وجود التهاب المبيض المناعي الذاتي، حيث تتسلل الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما والبلعميات إلى الجريبات، وتهاجم هذه الخلايا بشكل رئيسي الخلايا المنتجة للستيرويدات، مما يؤدي في النهاية إلى استنزاف الجريبات. [ 15 ]

قد يرتبط هرمون FSH بمستقبلاته لدى بعض النساء، ولكنه يبقى غير نشط. عند خفض مستويات هرمون FSH الداخلي باستخدام الإيثينيل إستراديول (EE) أو ناهضات GnRH، تصبح المستقبلات حرة، ويؤدي العلاج بهرمون FSH المؤتلف الخارجي إلى تنشيطها، ما يسمح بنمو الجريبات بشكل طبيعي وحدوث الإباضة. [ 23 ] [ 24 ] (بما أن مستوى هرمون AMH في الدم يرتبط بعدد الجريبات الأولية المتبقية، يعتقد بعض الباحثين أنه يمكن التمييز بين النمطين الظاهريين المذكورين أعلاه عن طريق قياس مستويات هرمون AMH في الدم. [ 25 ]

تشمل الارتباطات الجينية الاضطرابات الوراثية، [ 8 ] وأمراض المناعة الذاتية، [ 3 ] وعيوب الإنزيمات، [ 15 ] والمبايض المقاومة. [ 8 ]

تُسبب الطفرات في جين FOXL2 متلازمة تضيق الجفن، وتدلي الجفن، وانقلاب طية الجفن الداخلية (BPES). يُعدّ فشل المبيض المبكر جزءًا من النوع الأول من متلازمة BPES، ولكنه ليس جزءًا من النوع الثاني. [ 26 ]

خلل في إصلاح الحمض النووي

يلعب بروتين BRCA1 دورًا أساسيًا في إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة عبر إعادة التركيب المتماثل . تميل النساء الحاملات لطفرة BRCA1 في الخلايا الجرثومية إلى الإصابة بانقطاع الطمث المبكر، ويتضح ذلك من خلال ظهور انقطاع الطمث النهائي في سن أصغر. [ 27 ] ترتبط طفرات BRCA1 بقصور المبيض الأولي الخفي. [ 28 ] يؤدي ضعف إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة الناتج عن خلل في BRCA1 إلى شيخوخة المبيض المبكرة في كل من الفئران والبشر. [ 29 ]

بالإضافة إلى BRCA1، يلعب مُركّب البروتين MCM8 -MCM9 دورًا حاسمًا في إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة عبر عملية إعادة التركيب. [ 30 ] في البشر، قد تؤدي طفرة MCM8 إلى فشل المبيض المبكر، فضلًا عن عدم استقرار الكروموسومات . [ 31 ] كما ترتبط طفرات MCM9، وكذلك MCM8، بفشل المبيض وعدم استقرار الكروموسومات . [ 32 ] [ 33 ] من المُرجّح أن يكون مُركّب MCM8-MCM9 ضروريًا لإصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة عبر عملية إعادة التركيب المتماثل، والتي تحدث خلال مرحلة الباكيتين من الانقسام الاختزالي الأول. في النساء المتماثلات الزيجوت لطفرات MCM8 أو MCM9، يبدو أن فشل إصلاح الانقطاعات يؤدي إلى موت البويضات وصغر حجم المبايض أو غيابها . [ 31 ] [ 32 ]

تشخبص

يعتمد التشخيص على العمر الأقل من أربعين عامًا، وانقطاع الطمث، وارتفاع مستوى هرمون تحفيز الجريبات (FSH) في الدم، وانخفاض مستوى هرمون الإستروجين ، وذلك بقياسين يفصل بينهما شهر واحد. [ 10 ] تفرز الغدة النخامية الأمامية هرموني FSH وLH بمستويات عالية في محاولة لرفع مستوى الإستروجين المنخفض الناتج عن خلل في وظائف المبيضين. عادةً ما يكون مستوى FSH لدى مريضات قصور المبيض الأولي أعلى من 40  وحدة دولية/مل (ضمن النطاق الطبيعي بعد انقطاع الطمث). [ 2 ] يشمل تقييم انقطاع الطمث لأسباب أخرى شائعة إجراء اختبار حمل في الدم ، وفحص مستوى البرولاكتين ، إذ يمكن أن تزيد أورام البرولاكتين أو بعض الأدوية من مستويات البرولاكتين وتؤدي إلى انقطاع الطمث، وفحص مستوى هرمون الغدة الدرقية (TSH )، لأن قصور الغدة الدرقية قد يسبب انقطاع الطمث. [ 10 ] يُوصى أيضاً بإجراء تحليل النمط النووي (لتقييم متلازمة تيرنر ) وتحليل حاملي طفرة ما قبل متلازمة إكس الهشة، مع إمكانية الحاجة إلى اختبارات جينية إضافية بناءً على التاريخ العائلي لانقطاع الطمث أو انقطاع الطمث المبكر أو علامات وأعراض اضطراب وراثي. [ 10 ]

علاج

خصوبة

قد تحمل ما بين 5 و10% من النساء المصابات بقصور المبيض المبكر دون علاج. [ 12 ] وحتى عام 2016، لم يُثبت أي علاج فعال لزيادة الخصوبة لدى النساء المصابات بقصور المبيض المبكر، ويُعد استخدام بويضات متبرعة مع التلقيح الصناعي (IVF) والتبني من الوسائل المتاحة لتحقيق حلم الأمومة لهن. [ 13 ] وتختار بعض النساء المصابات بقصور المبيض المبكر عدم الإنجاب. [ 14 ]

بحث الباحثون في استخدام هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) لدى النساء المصابات بقصور المبيض المبكر لزيادة معدلات الحمل التلقائي. [ 34 ] [ 35 ] أشارت نتائج دراسات أجريت عام 2010 على DHEA إلى أنه قد يزيد من حالات الحمل التلقائي، ويقلل من معدلات الإجهاض التلقائي، ويحسن معدلات نجاح التلقيح الصناعي لدى النساء المصابات بقصور المبيض المبكر. [ 36 ] وشمل ذلك النساء اللاتي تم تحويلهن إلى متبرعات بالبويضات أو إلى تأجير الأرحام عام 2009. [ 37 ] في عام 2018، لم يُلاحظ أي تحسن ملحوظ في وظائف المبيض بعد 12 شهرًا من تناول مكملات DHEA لدى النساء المصابات بقصور المبيض المبكر. [ 35 ] نظرًا لعدم وضوح الفوائد والمخاطر المحتملة لتناول مكملات التستوستيرون وDHEA، فإن إجراء دراسات عشوائية طويلة الأمد ضروري للنساء والفتيات المصابات بقصور المبيض المبكر. [ 38 ]

يمكن إجراء عملية تجميد أنسجة المبيض للفتيات قبل سن البلوغ المعرضات لخطر فشل المبيض المبكر، وهذا الإجراء ممكن وآمن مثل العمليات الجراحية المماثلة عند الأطفال. [ 39 ]

في عام ٢٠١٣، نشر كاوامورا في اليابان وزملاؤه في جامعة ستانفورد بحثًا حول علاج العقم لدى مريضات قصور المبيض الأولي عن طريق تفتيت المبايض، ثم معالجة أجزاء المبيض في المختبر باستخدام مُنشِّطات فوسفاتيديل إينوزيتول-٣ كيناز لتعزيز مسار AKT، يليه زرع ذاتي. وقد نجحوا في تحفيز نمو الجريبات، واستخراج البويضات الناضجة، وإجراء التلقيح الاصطناعي. وبعد نقل الأجنة، وُلد طفل سليم. [ ٤٠ ] [ ٤١ ] وتناولت مراجعة نُشرت عام ٢٠٢٠ اختلافاتٍ شملت استخدام مُنشِّطات فوسفاتيديل إينوزيتول-٣ كيناز لتعزيز مسار AKT، وتفتيت قشرة المبيض، والجمع بين هاتين الطريقتين في التنشيط المختبري (IVA)، والتنشيط المختبري الخالي من الأدوية. ويتطلب التنشيط المختبري التقليدي إجراء عمليتي تنظير للبطن، بينما يتطلب التنشيط المختبري الخالي من الأدوية عملية تنظير واحدة. [ ٤٠ ]

العلاج الهرموني البديل

قد تُصاب النساء المصابات بقصور المبيض المبكر بأعراض نقص الإستروجين، بما في ذلك الهبات الساخنة وجفاف المهبل، والتي تستجيب للعلاج الهرموني التعويضي. [ 9 ] [ 4 ] يوصي معظم المختصين بالاستمرار في هذا العلاج الهرموني التعويضي حتى سن الخمسين، وهو سن انقطاع الطمث الطبيعي. يتضمن نظام العلاج الهرموني التعويضي الأكثر شيوعًا تناول الإستراديول يوميًا إما عن طريق لصقة جلدية أو حلقة مهبلية. يقلل هذا الأسلوب من خطر الإصابة بالانسداد الرئوي وتجلط الأوردة العميقة عن طريق تجنب تأثير المرور الأول على الكبد الناتج عن العلاج بالإستروجين عن طريق الفم. [ 4 ] [ 42 ] كما توفر لصقة الإستراديول عبر الجلد التعويض عن طريق التسريب المستمر بدلًا من الجرعة السريعة عند تناول الحبوب اليومية. [ 42 ]

تُناقش المخاوف المتعلقة بمكملات الإستروجين في معايير الأهلية الطبية الأمريكية لاستخدام وسائل منع الحمل، والتي تُقدم إرشادات حول سلامة هذه الوسائل، بما في ذلك إرشادات حول الحالات المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالجلطات، مثل فترة ما بعد الولادة، وتاريخ الإصابة بالجلطات، والطفرات المُسببة للتخثر، ومرض الذئبة الحمراء الجهازية ، وداء السكري ، وارتفاع ضغط الدم. [ 43 ] كما يزداد هذا الخطر مع أمراض صمامات القلب واعتلال عضلة القلب . [ 44 ]

لتجنب الإصابة بسرطان بطانة الرحم ، تحتاج الشابات اللواتي يتناولن العلاج البديل بالإستراديول إلى تناول البروجستين بانتظام. تشير معظم الأدلة إلى فعالية استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون يوميًا من اليوم الأول إلى اليوم الثاني عشر من كل شهر. هذا من شأنه أن يحفز دورات حيض منتظمة ومتوقعة. من المهم أن تحتفظ النساء اللواتي يتبعن هذا النظام بسجل لدوراتهن الشهرية. في حال تأخر موعد الدورة الشهرية المتوقعة، من الضروري إجراء اختبار حمل. إذا كانت النتيجة إيجابية، يجب على المرأة التوقف عن تناول العلاج الهرموني البديل. تحمل ما يقارب 5-10% من النساء المصابات بقصور المبيض المبكر المؤكد بعد التشخيص دون تدخل طبي. [ 4 ]

في الدراسات الرصدية، ارتبط العلاج بالهرمونات البديلة لدى النساء المصابات بقصور المبيض الأولي وأسباب أخرى لانقطاع الطمث المبكر بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، وزيادة كثافة العظام ، وانخفاض معدل الوفيات. [ 10 ]

التكهن

يرتبط قصور المبيض الأولي بأمراض مصاحبة لانقطاع الطمث، بما في ذلك هشاشة العظام (انخفاض كثافة العظام)، والتي تصيب جميع النساء المصابات بقصور المبيض الأولي تقريبًا نتيجة نقص هرمون الإستروجين . كما يزداد خطر الإصابة بأمراض القلب ، [ 8 ] وقصور الغدة الدرقية مثل التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو ، ومرض أديسون ، واضطرابات المناعة الذاتية الأخرى. [ 45 ]

الصحة النفسية

أكثر الكلمات شيوعًا التي تستخدمها النساء لوصف مشاعرهن خلال الساعتين التاليتين لتشخيص قصور المبيض المبكر هي "الانهيار" و"الصدمة" و"الحيرة". [ 1 ] [ 46 ] إن التشخيص يتجاوز مجرد العقم ، فهو يؤثر على صحة المرأة الجسدية والنفسية. [ 4 ] تواجه المريضات الصدمة الحادة للتشخيص، والوصمة الاجتماعية المرتبطة بالعقم، والحزن على فقدان الأحلام، والقلق والاكتئاب نتيجة اضطراب خطط الحياة، والحيرة بشأن السبب، والشعور بالخزي وانعدام الأمان وتدني احترام الذات، والغضب نتيجة خيبة أمل النظام الطبي، وأعراض نقص هرمون الإستروجين، والقلق بشأن المضاعفات الطبية المحتملة مثل انخفاض كثافة العظام وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، والمستقبل المجهول الذي تخلقه كل هذه العوامل. [ 1 ] [ 4 ] [ 6 ] وقد أفادت النساء اللواتي تم تشخيص إصابتهن بقصور المبيض المبكر في العشرينات من العمر بنسبة غير متناسبة بتعرضهن للتجاهل والتحيز وعدم أخذهن على محمل الجد من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية. [ 47 ]

دعا البعض إلى إنشاء سجل للمرضى، بالإضافة إلى اتحاد بحثي مجتمعي يقدم رعاية متكاملة، لفهم أسباب وعلاج هذه الحالة بشكل أفضل، بما في ذلك علاج آثارها النفسية. [ 7 ] تشعر النساء المصابات بقصور المبيض المبكر بانخفاض الدعم الاجتماعي مقارنةً بالنساء غير المصابات، لذا من المتوقع أن يُحسّن بناء مجتمع ممارسين موثوق به من صحتهن النفسية. كما أن هذا الدعم الاجتماعي يُساعد غالبًا في تقليل التوتر واكتساب مهارات تأقلم أفضل. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] من المهم ربط النساء المصابات بقصور المبيض المبكر بفريق رعاية تعاوني مناسب ، لأن هذه الحالة مرتبطة بشكل واضح بالانتحار نتيجةً لوصمة العقم. [ 49 ] من المعروف أن معدلات الانتحار ترتفع لدى النساء اللواتي يعانين من العقم. [ 51 ]

علم الأوبئة

يزداد انتشار هذه الحالة مع التقدم في العمر، حيث تبلغ نسبتها حوالي امرأة واحدة من بين كل 10,000 امرأة دون سن العشرين، وامرأة واحدة من بين كل 1,000 امرأة دون سن الثلاثين، و1% عند بلوغ سن الأربعين. [ 6 ] [ 52 ] وتحدث هذه الحالة لدى 3.7% من النساء حول العالم، و1% من النساء في الولايات المتحدة. وفي الولايات المتحدة، تبلغ نسبة الإصابة 1% لدى النساء البيض، و1.4% لدى النساء السود واللاتينيات، بينما تنخفض هذه النسبة لدى النساء الصينيات واليابانيات إلى 0.5% و0.1% على التوالي. [ 10 ]

تاريخ

في عام ١٩٤٢، وصف فولر أولبرايت وزملاؤه متلازمة تتميز بانقطاع الطمث، ونقص هرمون الإستروجين، وانخفاض مستويات هرمون FSH إلى مستويات ما قبل انقطاع الطمث، وقصر القامة. وقد استخدموا مصطلح "قصور المبيض الأولي" لتمييزه عن قصور المبيض الثانوي الناتج عن فشل أولي في إفراز هرمون FSH من الغدة النخامية وهرمونات أخرى. [ ٥٣ ] [ ٥٤ ] ويُعتبر مصطلح "قصور المبيض الأولي" أكثر دقة وأقل وصمًا من مصطلحي "فشل المبيض المبكر" [ ٤ ] أو "انقطاع الطمث المبكر". [ ٤ ] [ ١١ ]

يصف الفصل 28 من أعمال أسرة تشينغ المبكرة Fù QīngzhƔ Nūkē (《傅青主女科》Fù Qīngzhư’s Gynecology ) السبب والعلاج المناسب لانقطاع الطمث المبكر. 年未老经水断 (niánwèilباو jīngshuàduàn) يشير إلى "انقطاع ماء الحيض ليس قديمًا بعد". [ 55 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 سانتورو، ن. ف.، وكوبر، أ. ر. (2016). سانتورو، ن. ف.، وكوبر، أ. ر. (محرران). قصور المبيض الأولي: دليل سريري لانقطاع الطمث المبكر . سبرينغر. الصفحات  من 1 إلى 207. doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN 978-3-319-22490-9يبدأ كل فصل علمي بحالة سريرية: 1. "كادت أن تسقط من على كرسيي!" 2. "لم أستطع التوقف عن البكاء..." 3. "شعرت وكأنني عجوز." 4. "رائع! المزيد من الأخبار السيئة!" 5. "...فقط انظري ماذا حدث، وتمسكي بالأمل." 6. "تجاوزي الضباب الذي يلف رأسك." 7. "لقد صُدمت. بالنظر إلى أنني كنت في الثامنة والعشرين من عمري فقط..." 8. "إنها مُرهقة ومُضطربة." 9. "على الرغم من هذه الكارثة..." 10. "...بعض النساء لديهن استجابات مزاجية أكثر وضوحًا للتغيرات الهرمونية من غيرهن." 11. "...هل يمكن لعالم أن يُنتج المزيد من البويضات من خزعة جلدية؟... بالتأكيد، يجب أن يكون هذا النوع من التكنولوجيا موجودًا في مكان ما." و12. "...تعرق ليلي، واضطراب شديد في النوم، وجفاف في العينين، وفقدان للذاكرة."
  2. باستوري إل إم، كريستيانسن إم إس، ستيلينغ جيه، كيرنسا دبليو جي، سيغارز جيه إتش (يناير 2018). "الفحص التناسلي للمبيض وتشخيصاته المتعددة: انخفاض مخزون المبيض، قصور المبيض الأولي، قصور المبيض الأولي، ضعف مخزون المبيض، وفشل المبيض" . مجلة التلقيح الاصطناعي وعلم الوراثة . 35 (1): 17-23 . doi : 10.1007/s10815-017-1058-4 . PMC 5758472. PMID 28971280 .  
  3. 1 2 كيرشنباوم م، أورفيتو ر (نوفمبر 2019). "قصور المبيض المبكر والمناعة الذاتية - تقييم محدّث" . مجلة التلقيح الاصطناعي وعلم الوراثة . 36 (11): 2207-2215 . doi : 10.1007/ s10815-019-01572-0 . PMC 6885484. PMID 31440958 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 نيلسون إل إم (فبراير 2009). "الممارسة السريرية. قصور المبيض الأولي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (6): 606-14 . doi : 10.1056/NEJMcp0808697 . PMC 2762081. PMID 19196677 .  
  5. 1 2 تشانغ سي (مارس 2019). " أدوار الخلايا الجذعية المختلفة في فشل المبيض المبكر". أبحاث وعلاجات الخلايا الجذعية الحالية . 15 (6): 473-481 . doi : 10.2174/1574888X14666190314123006 . PMID 30868961. S2CID 76665931 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 مارتن إل إيه، بورتر إيه جي، بيليجريني في إيه، شناتز بي إف، جيانغ إكس، كلاينستروير إن ، وآخرون . (مارس 2017). “نهج التفكير التصميمي لقصور المبيض الأولي”. بانمينيرفا ميديكا . 59 (1): 15– 32. دوى : 10.23736/S0031-0808.16.03259-6 . بميد 27827529 .  
  7. 1 2 3 4 كوبر إيه آر، بيكر في إل، ستيرلينغ إي دبليو، رايان إم إي، وودروف تي كيه، نيلسون إل إم (مايو 2011). " حان الوقت الآن لاتباع نهج جديد لعلاج قصور المبيض الأولي" . الخصوبة والعقم . 95 (6): 1890-1897 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.01.016 . PMC 2991394. PMID 20188353 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 إيكهارت إس، ويلونز إم (2016). "الفصل 1: تعريف سن اليأس: ما هو سن اليأس المبكر، وما هو سن اليأس المتأخر؟". في سانتورو إن إف، كوبر إيه آر (محرران). قصور المبيض الأولي: دليل سريري لسن اليأس المبكر . سبرينغر. ص 1-17 . doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN  978-3-319-22490-9.
  9. 1 2 3 Allshouse AA, Semple AL (2016). "الفصل 3: علامات وأعراض قصور المبيض الأولي". في Santoro NF, Cooper AR (محرران). قصور المبيض الأولي: دليل سريري لانقطاع الطمث المبكر . Springer. ص 40-49 . doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN  978-3-319-22490-9.
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ستوينكل، سينثيا أ.؛ غومبل، آن (12 يناير 2023). "قصور المبيض الأولي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 388 (2): 154-163 . doi : 10.1056/NEJMcp2116488 . PMID 36630623 . 
  11. 1 2 ويلت، سي كيه (أبريل 2008). "قصور المبيض الأولي: مصطلح أكثر دقة لفشل المبيض المبكر". علم الغدد الصماء السريري . 68 (4): 499-509 . doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03073.x . PMID 17970776. S2CID 21359408 .  
  12. 1 2 فان كاسترين واي إم، وشوماكر جيه (1999). "فشل المبيض المبكر: مراجعة منهجية للتدخلات العلاجية لاستعادة وظيفة المبيض وتحقيق الحمل" . تحديث التكاثر البشري . 5 (5): 483-92 . doi : 10.1093/humupd/5.5.483 . PMID 10582785 . 
  13. 1 2 إيخينا دي إي، روبينز جيه سي (2016). "الفصل 8: التلقيح الصناعي والتبرع بالبويضات: اعتبارات خاصة". في سانتورو إن إف، كوبر إيه آر (محرران). قصور المبيض الأولي: دليل سريري لانقطاع الطمث المبكر . سبرينغر. ص 125-136 . doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN  978-3-319-22490-9.
  14. 1 2 بيفيلكوا ب (2016). "الفصل 10: قصور المبيض الأولي واضطرابات المزاج". في سانتورو إن إف، كوبر إيه آر (محرران). قصور المبيض الأولي: دليل سريري لانقطاع الطمث المبكر . سبرينغر. ص 145-138 . doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN  978-3-319-22490-9.
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 فويوزي ن، غرين إل جيه، كامبر إس إيه (2016). "الفصل 2. أسباب قصور المبيض الأولي". في سانتورو إن إف، كوبر إيه آر (محرران). قصور المبيض الأولي: دليل سريري لانقطاع الطمث المبكر . سبرينغر. ص 19-35 . doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN  978-3-319-22490-9.
  16. ^ تيوسانو د، ميرز جا، بوشنر دا (أكتوبر 2019). "خلل الميتوكوندريا في قصور المبيض الأولي" . الغدد الصماء . 160 (10): 2353–2366 . دوى : 10.1210/en.2019-00441 . بمك 6760336 . بميد 31393557 .  
  17. ↑ المرور بمرحلة انقطاع الطمث في سن 11 عامًا، بي بي سي نيوز، 13 أبريل 2018
  18. ↑ "OMIM - الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان" . omim.org . جامعة جونز هوبكنز. 3 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2020. فهرس إلكتروني للجينات البشرية والاضطرابات الوراثية .
  19. ^ كوموروسكا، ب. (2017). "فشل المبيض المبكر في المناعة الذاتية" . Przeglad Menopauzalny = مراجعة سن اليأس . 15 (4): 210-214 . دوى : 10.5114/pm.2016.65666 . بمك 5327623 . بميد 28250725 .  
  20. ↑ ماروزي أ، بورتا س، فيجيتي و، كروسينياني ب ج، تيبيليتي م ج، دالبرا ل، وجينيلي إ 2002. تحليل طفرات جين الإنهيبين ألفا في مجموعة من النساء الإيطاليات المصابات بفشل المبيض. التكاثر البشري 17: 1741-1745. doi:10.1093/humrep/17.7.1741.
  21. ↑ ثاكور، ميلي؛ فيلدمان، جيرالد؛ بوشيك، إليزابيث إي. (يناير 2018). "قصور المبيض الأولي في غالاكتوزيميا الكلاسيكية: الفهم الحالي وفرص البحث المستقبلية" . مجلة التلقيح الاصطناعي وعلم الوراثة . 35 (1): 3-16 . doi : 10.1007/s10815-017-1039-7 . ISSN 1573-7330 . PMC 5758462. PMID 28932969 .   
  22. ↑ دي بروين جي بي، بوفينهويس إتش، فان نورد با، بيرسون بي إل، فان أريندونك جا، تي فيلدي إي آر، وآخرون . (سبتمبر 2001). "دور العوامل الوراثية في العمر عند انقطاع الطمث الطبيعي" . التكاثر البشري . 16 (9): 2014– 8. دوى : 10.1093/humrep/16.9.2014 . بميد 11527915 .  
  23. ↑ بلومنفيلد ز، هالاتشمي س، بيريتز ب أ، شموئيل ز، جولان د، ماكلر أ، براندس ج م (أبريل 1993). "فشل المبيض المبكر - التطبيق التنبؤي للمناعة الذاتية على الحمل بعد تحفيز الإباضة". الخصوبة والعقم . 59 (4): 750-755 . doi : 10.1016/S0015-0282(16)55854-3 . PMID 8458491 . 
  24. ↑ بلومنفيلد ز (سبتمبر 2007). "حالات الحمل لدى مريضات قصور المبيض المبكر بعد تحفيز الغدد التناسلية بالجونادوتروبين والمعالجة المسبقة بالإيثينيل إستراديول" . الخصوبة والعقم . 88 (3): 763، رد المؤلف 763. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.07.001 . PMID 17681336 . 
  25. ^ ميدوري جي، ماسين إن، غيبوردينش جي، باتشيلو أ، فيوري أو، كوتين إف، وآخرون . (يناير 2007). "التعبير الهرموني المضاد لمولر في النساء المصابات بفشل المبيض المبكر" . التكاثر البشري . 22 (1): 117– 23. دوى : 10.1093/همريب/ديل346 . بميد 16954410 .  
  26. ↑ "متلازمة تضيق الجفن، وتدلي الجفن، وانقلاب طية الجفن الداخلية" . ميدلاين بلس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 نوفمبر 2020 .
  27. ^ رزيبكا-جورسكا الأول، تارنوفسكي ب، تشوديكا-جلاز أ، جورسكي ب، زيلينسكا د، تولوتشكو-جراباريك أ (نوفمبر 2006). “انقطاع الطمث المبكر لدى المرضى الذين يعانون من طفرة جينية BRCA1”. أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 100 (1): 59-63 . دوى : 10.1007 / s10549-006-9220-1 . بميد 16773440 . S2CID 19572648 .  
  28. ↑ أوكتاي ك، كيم جيه واي، باراد د، باباييف إس إن (يناير 2010). "ارتباط طفرات BRCA1 بقصور المبيض الأولي الخفي: تفسير محتمل للصلة بين العقم ومخاطر الإصابة بسرطان الثدي/المبيض" . مجلة علم الأورام السريري . 28 (2): 240-244 . doi : 10.1200/JCO.2009.24.2057 . PMC 3040011. PMID 19996028 .  
  29. ↑ تيتوس إس، لي إف، ستوبيزكي آر، أكولا كيه، أونصال إي، جيونغ كيه، وآخرون . (فبراير 2013). " يؤدي ضعف إصلاح انقطاع الحمض النووي المزدوج المرتبط بجين BRCA1 إلى شيخوخة المبيض في الفئران والبشر" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 5 (172): 172ra21. doi : 10.1126/scitranslmed.3004925 . PMC 5130338. PMID 23408054 .   
  30. ↑ لي كي واي، إم جيه إس، شيباتا إي، بارك جيه، هاندا إن، كوالتشيكوفسكي إس سي، دوتا إيه (يوليو 2015). "يعزز مركب MCM8-9 إعادة استئصال نهايات انقطاع الحمض النووي المزدوج بواسطة مركب MRE11-RAD50-NBS1" . نيتشر كوميونيكيشنز . 6 : 7744. Bibcode : 2015NatCo...6.7744L . doi : 10.1038/ncomms8744 . PMC 4525285. PMID 26215093 .  
  31. 1 2 العسيري س، باسط س، وود-تراجيسر م أ، ياتسينكو س أ، جيفريز إي ب، سورتي يو، وآخرون . (يناير 2015). "يكشف تسلسل الإكسوم أن طفرة MCM8 تكمن وراء فشل المبيض وعدم استقرار الكروموسومات" . مجلة التحقيقات السريرية . 125 (1): 258-262 . doi : 10.1172/JCI78473 . PMC 4382257. PMID 25437880 .   
  32. وود -تراجيسر، إم. إيه.، وغوربوز، إف.، وياتسينكو، إس. إيه.، وجيفريز، إي. بي.، وكوتان، إل. دي.، وسورتي، يو.، وآخرون . (ديسمبر 2014). "ترتبط طفرات جين MCM9 بفشل المبيض، وقصر القامة، وعدم استقرار الكروموسومات" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 95 (6): 754-762 . doi : 10.1016/j.ajhg.2014.11.002 . PMC 4259971. PMID 25480036 .   
  33. ↑ فوشيرو، ف.، شاليف، س.، تشيرفينسكي، إ.، بيك-فروختر، ر.، ليجوا، ب.، فيلوس، م.، وآخرون . (مايو 2016). "طفرة غير منطقية في جين MCM9 في حالة عائلية لقصور المبيض الأولي". علم الوراثة السريرية . 89 (5): 603-607 . doi : 10.1111/cge.12736 . PMID 26771056. S2CID 33006407 .   
  34. ↑ ماماس إل، ماماس إي (أغسطس 2009). " مكملات ديهيدرو إيبي أندروستيرون في التلقيح الاصطناعي: الأساس المنطقي والنتائج". الرأي الحالي في طب التوليد وأمراض النساء . 21 (4): 306-308 . doi : 10.1097/gco.0b013e32832e0785 . PMID 19610174. S2CID 23452697 .  
  35. وونغ كيو إتش، يونغ تي دبليو، يونغ إس إس، كو جيه كيه، لي إتش دبليو، نغ إي إتش (مايو 2018). "تأثير تناول مكملات ديهيدرو إيبي أندروستيرون لمدة 12 شهرًا على نمط الدورة الشهرية، ومؤشرات احتياطي المبيض، وملف السلامة لدى النساء المصابات بقصور المبيض المبكر" . مجلة التلقيح الاصطناعي وعلم الوراثة . 35 (5): 857-862 . doi : 10.1007/s10815-018-1152-2 . PMC 5984890. PMID 29520734 .  
  36. ↑ غليشر ن ، ويغوفير أ، باراد د.هـ (نوفمبر 2010). "يُقلل ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) من اختلال الصيغة الصبغية في الأجنة: دليل مباشر من الفحص الجيني قبل الزرع (PGS)" . علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء . 8 : 140. doi : 10.1186/1477-7827-8-140 . PMC 2992540. PMID 21067609 .  
  37. ↑ ماماس إل، ماماس إي (فبراير 2009). "فشل المبيض المبكر وهرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون" . الخصوبة والعقم . 91 (2): 644-646 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.11.055 . PMID 18321501 . 
  38. ↑ يواكيم سي إم (2016). "الفصل 12: العلاج بالهرمونات البديلة لدى النساء المصابات بقصور المبيض الأولي: منظور المريضة". في: سانتورو إن إف، كوبر إيه آر (محرران). قصور المبيض الأولي: دليل سريري لانقطاع الطمث المبكر . سبرينغر. الصفحات 179-199 . doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN  978-3-319-22490-9.
  39. ↑ جادول ب، دولمانز م م، دونيز ج (2010). "الحفاظ على الخصوبة لدى الفتيات خلال مرحلة الطفولة: هل هو ممكن وفعال وآمن، ولمن ينبغي اقتراحه؟". تحديثات التكاثر البشري . 16 (6): 617-30 . doi : 10.1093/humupd/dmq010 . PMID 20462941 . 
  40. ١ ٢ فيريري ج، فابريغيس ف، كالافيل ج م، سوليرنو ر، بوراس أ، ساكو أ، مانو د، كارمونا ف (فبراير ٢٠٢٠). "تنشيط الجريبات في المختبر بدون أدوية وزرع الأنسجة الطازجة ذاتيًا كخيار علاجي للمرضى الذين يعانون من قصور المبيض الأولي". مجلة التكاثر والطب الحيوي على الإنترنت . ٤٠ (٢): ٢٥٤-٢٦٠ . doi : 10.1016/j.rbmo.2019.11.009 . PMID 31956062. S2CID 210830148 .  
  41. ↑ كاوامورا ك، تشينغ ي، سوزوكي ن، ديغوتشي م، ساتو ي، تاكاي س، وآخرون . (أكتوبر 2013). "تعطيل إشارات هيبو وتحفيز Akt لبصيلات المبيض لعلاج العقم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (43): 17474-17479 . Bibcode : 2013PNAS..11017474K . doi : 10.1073 / pnas.1312830110 . PMC 3808580. PMID 24082083 .   
  42. 1 2 كالانتاريدو إس إن، نيلسون إل إم (2000). "فشل المبيض المبكر ليس انقطاع طمث مبكر" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 900 (1): 393-402 . Bibcode : 2000NYASA.900..393K . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2000.tb06251.x . PMID 10818427. S2CID 37586048 .  
  43. ↑ تيبر، ن. ك.، وايتمان، م. ك.، مارشبانكس، ب. أ.، جيمس، أ. هـ.، كورتيس، ك. م. (ديسمبر 2016). "وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط والجلطات الدموية: مراجعة منهجية" . منع الحمل . 94 (6): 678-700 . doi : 10.1016/j.contraception.2016.04.014 . PMC 11034842. PMID 27153743 .  
  44. ↑ لجنة الرعاية الصحية للمراهقات التابعة للكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء (نوفمبر 2020). "الاعتبارات النسائية للمراهقات والشابات المصابات بأمراض القلب: رأي لجنة الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء، رقم 813" . طب التوليد وأمراض النساء . 136 (5): e90– e99. doi : 10.1097/AOG.0000000000004133 . PMID 33093425 . 
  45. ↑ سانتورو، ن. ف.، ويرمان، م. إ.، كانتي-ووسنر، س. (2016). "الفصل 6: الحالات غير التناسلية المرتبطة بقصور المبيض الأولي". في: سانتورو، ن. ف.، وكوبر، أ. ر. (محرران). قصور المبيض الأولي: دليل سريري لانقطاع الطمث المبكر . سبرينغر. الصفحات 101-114 . doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN  978-3-319-22490-9.
  46. ↑ غروف، أ.أ.، كوفينغتون، س.ن.، هالفيرسون، ل.ر.، فيتزجيرالد، أ.ر.، فاندرهوف، ف.، كاليس، ك.، نيلسون، ل.م. (يونيو 2005). "تقييم الاحتياجات العاطفية للنساء المصابات بقصور المبيض المبكر التلقائي" . الخصوبة والعقم . 83 (6): 1734-1741 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2004.11.067 . PMID 15950644 . 
  47. 1 2 أورشان إس إيه، فينتورا جيه إل، كوفينجتون إس إن، فاندرهوف في إتش، تروندل جيه إف، نيلسون إل إم (أغسطس 2009). " النساء المصابات بقصور المبيض الأولي التلقائي 46,XX (قصور الغدد التناسلية مفرط الغدد التناسلية) لديهن دعم اجتماعي مُدرك أقل من النساء في المجموعة الضابطة" . الخصوبة والعقم . 92 (2): 688-93 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.07.1718 . PMC 2734403. PMID 18829005 .  
  48. ↑ نيلسون، إل إم (مايو 2011). " مواءمة عالم صحة المرأة: الشباب الطموح والقادة التحويليون يباشرون مهامهم" . الخصوبة والعقم . 95 (6): 1902. doi : 10.1016/j.fertnstert.2011.03.009 . PMC 3153063. PMID 21841843 .  
  49. 1 2 نيلسون إل إم (مايو 2011). "عالم واحد، امرأة واحدة: نهج قائدة تحويلية لعلاج قصور المبيض الأولي" . انقطاع الطمث . 18 (5): 480-487 . doi : 10.1097/GME.0b013e318213f250 . PMC 3115754. PMID 21686065 .  
  50. ↑ ستيرلينغ إي دبليو، نيلسون إل إم (يوليو 2011). "من ضحية إلى ناجية إلى مزدهرة: مساعدة النساء المصابات بقصور المبيض الأولي على دمج التعافي والإدارة الذاتية والرفاهية" . ندوات في طب الإنجاب . 29 (4): 353-361 . doi : 10.1055/s-0031-1280920 . PMC 4350677. PMID 21969269 .  
  51. ↑ كير تي كيه، جنسن إيه، دالتون إس أو، يوهانسن سي، شميدل إس، كير إس كيه (سبتمبر 2011). "الانتحار لدى النساء الدنماركيات اللاتي خضعن لتقييم مشاكل الخصوبة" . التكاثر البشري . 26 (9): 2401-2407 . doi : 10.1093/humrep/der188 . PMID 21672927 . 
  52. ↑ بيك-بيكوز ب، بيرساني ل (أبريل 2006). " فشل المبيض المبكر" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 1 : 9. doi : 10.1186/1750-1172-1-9 . PMC 1502130. PMID 16722528 .  
  53. ↑ هوبايتر، زد آر، وبوبات، في، وفاندرهوف، في إتش، وندوبيزو، أو، وجونسون، دي، وماو، إي، وآخرون . (أكتوبر 2010). "تقييم استباقي لوظيفة الجريبات الغارية لدى النساء المصابات بقصور المبيض الأولي التلقائي من النوع 46,XX" . الخصوبة والعقم . 94 (5): 1769-1774 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.10.023 . PMC 2888894. PMID 19939372 .   
  54. ↑ ألبرايت، ف.، سميث، ب.هـ.، فريزر، ر. (1941). "متلازمة تتميز بقصور المبيض الأولي وقصر القامة: تقرير عن 11 حالة مع استطراد حول التحكم الهرموني في شعر الإبط والعانة". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 204 : 625-48 . doi : 10.1097/00000441-194211000-00001 . S2CID 59095440 . 
  55. ↑ تشينغ-تشو ف (1992). طب النساء لفو تشينغ-تشو . ترجمة يانغ س ز، ليو د و. بولدر، كولورادو: دار بلو بوبي للنشر. ISBN 978-0-936185-35-4.