تحول ريختر

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُعرف تحوّل ريختر (RT)، أو متلازمة ريختر ، بتحوّل ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أو أحد أنواعه، سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (SLL)، إلى مرض جديد أكثر شراسة. [ 1 ] يتميز ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) بدوران الخلايا الليمفاوية البائية الخبيثة في الدم ، مع أو بدون ارتشاح هذه الخلايا إلى الأنسجة الليمفاوية أو غيرها، بينما يتميز سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (SLL) بارتشاح هذه الخلايا الليمفاوية البائية الخبيثة إلى الأنسجة الليمفاوية و/أو غيرها مع دوران ضئيل أو معدوم لهذه الخلايا في الدم. [ 2 ] يُجمع ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) مع نوع سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (SLL) تحت مُصطلح CLL/SLL. [ 1 ]

يُشخَّص الورم اللمفاوي الإشعاعي لدى الأفراد المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة الذي يتحول إلى ورم خبيث ، ويُظهر الفحص النسيجي المجهري وجود سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL)، أو في حالات أقل شيوعًا، سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين (HL). [ 3 ] وهناك حالات نادرة من:

  1. سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطانات الخلايا الليمفاوية الصغيرة التي تتحول إلى سرطان الغدد الليمفاوية الليمفوبلاستية ، أو سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة ، أو سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية عالي الدرجة [ 4 ] [ 5 ] مثل سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية ، أو سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية الوعائية المناعية ، أو سرطان الغدد الليمفاوية البلازمية ؛ [ 6 ] [ 7 ]
  2. سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطانات الدم الليمفاوية الصغيرة التي تتحول إلى سرطان الدم النخاعي الحاد ؛ [ 8 ]
  3. سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة الذي يتحول إلى أو يتطور إلى أورام خبيثة غير دموية مثل سرطان الرئة وسرطان الدماغ وسرطان الجلد أو سرطان الجلد، [ 6 ] [ 9 ] وأورام الغدد اللعابية وساركوما كابوزي ؛ [ 10 ]
  4. تحول اللمفوما الجريبية ، أو اللمفوما اللمفاوية ، أو لمفوما المنطقة الهامشية إلى أنواع أخرى من الأورام الدموية الخبيثة. [ 11 ] .

على الرغم من أن بعض هذه التحولات قد أُطلق عليها اسم "التحولات العلاجية"، فقد عرّفت منظمة الصحة العالمية [ 12 ] ومعظم الدراسات التحول العلاجي بأنه تحول سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير إلى مرض ذي خصائص نسيجية مشابهة لسرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة أو سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. في هذا السياق، تُعتبر التحولات العلاجية هي سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير الذي يتحول إلى مرض ذي خصائص نسيجية مشابهة إما لسرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (يُشار إليه هنا بالتحول العلاجي لسرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة) أو لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين (يُشار إليه هنا بالتحول العلاجي لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين).

يُعدّ سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير (CLL/SLL) أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا لدى البالغين في الدول الغربية، حيث يُمثّل 1.2% من حالات السرطان الجديدة التي تُشخّص سنويًا في الولايات المتحدة. ويُصيب عادةً كبار السن ( متوسط ​​العمر عند التشخيص 70 عامًا) ويتّسم بمسار بطيء على مدى سنوات عديدة. [ 13 ] يتطوّر لدى حوالي 1-10% من حالات CLL/SLL تحوّل ريختر بمعدل 0.5-1% سنويًا. في دراسات سابقة، وُجد أن المرض المُتحوّل أكثر شراسة من CLL/SLL، حيث تراوحت متوسطات البقاء على قيد الحياة (أي الفترة التي يبقى فيها 50% من الحالات على قيد الحياة) بين 1.1 و16.3 شهرًا. تُحسّن الأنظمة العلاجية الحديثة من تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT) وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين (HL-RT). [ 14 ]

تاريخ

في عام ١٩٢٨، أفاد موريس ريختر أن مريضًا مصابًا بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أصيب بتورم معمّم حاد في الغدد الليمفاوية والكبد والطحال نتيجة تسلل خلايا شبيهة بالساركوما سريعة النمو. توفي المريض بهذا المرض بعد ٢٢ يومًا من تشخيصه. أطلق ريختر على هذا الاضطراب اسم "ساركوما الخلايا الشبكية المعممة". [ ١٥ ] في عام ١٩٦٤، وصف لورثولاري وآخرون حدوث سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL) لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن، وأطلقوا على هذه الحالة اسم تحول ريختر. [ ١٦ ] جمعت دراسات لاحقة بين سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL) وابيضاض الدم الليمفاوي المزمن، وأدرجت سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة المنتشرة ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT) مع سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT) في تعريف تحولات سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة/ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن. [ ٤ ]

عرض تقديمي

أشارت الدراسات إلى أن سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي صغير الخلايا يتحول إلى سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT) في حوالي 90% من الحالات، وإلى سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوي ذي الخلايا البائية الكبيرة (HL-RT) في 0.7-15% من جميع حالات سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوي. [ 1 ] يمكن أن تحدث هذه التحولات في أي مرحلة من مراحل سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي صغير الخلايا. في دراسة شملت 77 شخصًا، تم تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة وسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوي ذي الخلايا البائية الكبيرة بالتزامن مع سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي صغير الخلايا في 6 حالات، أو بعد 3-171 شهرًا من تشخيص سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي صغير الخلايا في 71 حالة. [ 17 ] أفادت دراسة أخرى شملت 10 حالات من سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوي أن شخصًا واحدًا ظهرت عليه أعراض سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي صغير الخلايا المتحول، وأن 9 أشخاص آخرين تحولوا بعد 12 إلى 111 شهرًا من تشخيص سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي صغير الخلايا. [ 11 ] تراوح متوسط ​​الفترة الزمنية بين تشخيص سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي صغير الخلايا وسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوي الليمفاوي صغير الخلايا بين 1.8 و5 سنوات في 5 دراسات أخرى. [ 18 ]

عادةً ما يُظهر الأفراد المصابون بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة الذين يُصابون بتحول إشعاعي زيادةً سريعةً في حجم العقد الليمفاوية السطحية (مثل العقد العنقية ، والإبطية ، والأربية ، و/أو البلعومية الخلفية )؛ وقد تكون هذه العلامة الوحيدة على التحول. [ 2 ] قد تشمل الأعراض الأخرى أعراضًا من النوع B (مثل الحمى في غياب العدوى، والتعرق الليلي الغزير ، و/أو فقدان الوزن غير المبرر)، و/أو تدهورًا في الصحة العامة. غالبًا ما تترافق هذه الأعراض مع تطور مرض خارج العقد الليمفاوية، أي تورم أو أورام نتيجة لتسلل الخلايا الليمفاوية B الخبيثة إلى الجهاز الهضمي ، [ 19 ] أو العظام، أو الجلد، أو الجهاز العصبي المركزي ، أو الطحال ، أو الكبد، [ 2 ] أو المثانة البولية، أو الغدة الدرقية ، و/أو غشاء الجنب الرئوي . [ 11 ] تشمل النتائج المختبرية غير الطبيعية ارتفاع مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم في 50-80% من الحالات، وفقر دم متفاقم تدريجيًا (أي انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء )، وقلة الصفيحات (أي انخفاض في عدد الصفائح الدموية )، [ 1 ] و/أو فرط كالسيوم الدم (أي ارتفاع في مستويات الكالسيوم في الدم غالبًا بسبب إصابة العظام). [ 8 ] يمكن للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوروديوكسي جلوكوز (FDG-PET-CT) تحديد مواقع غزو الأنسجة، وأفضل المواقع لأخذ الخزعة، وفي بعض الحالات يشير إلى تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT) من خلال إظهار أن الأنسجة المصابة لديها مستويات عالية مميزة من امتصاص فلوروديوكسي جلوكوز. [ 2 ] [ 14 ] [ 20 ] الأفراد الذين يعانون من RT في وقت تشخيص CLL/SLL سيظهرون هذه الأعراض والعلامات جنبًا إلى جنب مع الأدلة النسيجية المرضية المجهرية لـ CLL/SLL بالتزامن مع DLBCL-RT أو HL-RT.

عوامل الخطر لتطوير تحول ريختر

يُعتبر الأفراد المصابون بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة أكثر عرضة للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية التائية إذا كان لديهم عنصر واحد أو أكثر من هذه العناصر:

  1. تضخم الغدد الليمفاوية والكبد و/أو الطحال؛
  2. مرض في مرحلة متقدمة؛
  3. انخفاض عدد الصفائح الدموية و/أو ارتفاع مستويات بيتا-2-ميكروغلوبولين في الدم؛
  4. خلايا CLL/SLL التي تتطور فيها عمليات حذف في جين CDKN2A ، أو اضطرابات في جين TP53 ، أو تنشيط جين C-MYC ، أو التثلث الصبغي (أي وجود كروموسوم إضافي) 12 ، أو طفرات في جين NOTCH1 ؛ [ 14 ]
  5. العلاج السابق لسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة باستخدام أنظمة العلاج الكيميائي التي تجمع بين نظائر البيورين وعوامل الألكلة ، وأنواع متعددة مختلفة من العلاج الكيميائي، [ 14 ] و/أو تركيبات من فلودارابين ، وسيكلوفوسفاميد ، وريتوكسيماب (ارتبط النظام الأخير بزيادة خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة بمقدار 2.38 ضعفًا). [ 10 ]

علم الأنسجة المرضية

علم الأنسجة المرضية لسرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT)

يُظهر الفحص النسيجي المجهري لسرطان الغدد الليمفاوية البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL-RT) في العقد الليمفاوية المصابة والأنسجة الأخرى المصبوغة بالهيماتوكسيلين والإيوسين، عادةً، صفائح متصلة من الخلايا الليمفاوية البائية الخبيثة الكبيرة، والتي تُشبه الخلايا المركزية في حوالي 80% من الحالات، أو الخلايا المناعية في حوالي 20% المتبقية من الحالات. تُعبر هذه الخلايا الليمفاوية البائية الخبيثة عن بروتين الغشاء السطحي CD20 في جميع الحالات تقريبًا، وبروتين الغشاء السطحي PD-1 في ما يصل إلى 80% من الحالات (تساعد المستويات العالية من PD-1 الخلايا السرطانية على التهرب من الجهاز المناعي للمضيف)، وبروتين الغشاء السطحي CD5 في حوالي 30% من الحالات، وبروتين الغشاء السطحي CD23 في حوالي 15% من الحالات. في 90-95% من الحالات، تُعبر هذه الخلايا أيضًا عن IRF4 ( عامل نسخ يُنظم نمو الخلايا الليمفاوية، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية البائية)، أو في 5-10% المتبقية من الحالات عن CD10 ( إنزيم موجود في الخلايا الورمية لسرطانات الدم من نوع الخلايا البائية الأولية وبعض حالات سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة). [ 14 ]

علم الأنسجة المرضية HL-RT

خلية ريد-ستيرنبرغ وخلايا لمفاوية طبيعية

يُشخَّص النسيج المرضي للأنسجة المصابة في سرطان الرئة ذي الخلايا الكبيرة (HL-RT) بناءً على وجود خلايا ريد-ستيرنبرغ (المُشار إليها هنا بخلايا RS). تُظهر الصورة المجهرية المجاورة خلية RS نموذجية مُحاطة بخلايا لمفاوية طبيعية. تتميز خلايا RS بحجمها الكبير واحتوائها على أنوية متعددة ، كما في هذه الحالة، أو نواة واحدة ذات فصين. تُعبِّر خلايا RS عن بروتين CD30 على سطح الخلية (وهو أحد أفراد عائلة مستقبلات عامل نخر الورم ) و CD15 (وهو كربوهيدرات مُستضد فصيلة الدم على سطح الخلية). [ 21 ] أفادت إحدى الدراسات أن خلايا RS في سرطان الرئة ذي الخلايا الكبيرة لا تُعبِّر عن CD20 [ 21 ] ، بينما أفادت دراسة أخرى أن حوالي 35% منها تُعبِّر عنه. [ 22 ] تُعبِّر هذه الخلايا أيضًا عن بروتين موجود في نواة الخلية ، وهو عامل ربط مُحسِّن الخلايا اللمفاوية 1 ، في حوالي 80% من الحالات. [ 21 ] تنتشر خلايا ريد-ستيرنبرغ في لمفوما هودجكين المرتبطة بالعلاج الإشعاعي (HL-RT) في: 1) خلفية شبيهة بخلايا سرطان الدم الليمفاوي المزمن/اللمفوما الليمفاوية الصغيرة (CLL/SLL) تتكون من خلايا ليمفاوية صغيرة ذات أشكال متنوعة، أو 2) خلفية شبيهة بالخلايا الالتهابية تتكون من خلايا نسيجية ظهارية ، وخلايا حمضية ، وخلايا بلازمية ، وهي مشابهة لتلك الموجودة في العديد من حالات لمفوما هودجكين غير المرتبطة بالعلاج الإشعاعي (يُشار إليها هنا بـ HL-not RT). تُسمى حالات HL-RT ذات الخلفية الشبيهة بـ CLL/SLL بالنوع الأول (أو النوع I) من HL-RT، بينما تُسمى تلك ذات الخلفية الشبيهة بالخلايا الالتهابية بالنوع الثاني (أو النوع II) من HL-RT. [ 1 ] في حين اعتبرت بعض الدراسات الآفات ذات النمط النسيجي 1 ليست أورامًا ليمفوما هودجكين حقيقية مرتبطة بالعلاج الإشعاعي، أفادت إحدى الدراسات أنه من بين 26 حالة من النمط 1 و51 حالة من النمط 2، أظهرت 3 حالات تطورًا من النمط 1 إلى النمط 2 في خزعات متسلسلة، وكان كلا النمطين متماثلين في الاستجابة لأنظمة العلاج الكيميائي المستخدمة لعلاج ليمفوما هودجكين - وليس العلاج الإشعاعي. [ 22 ] وأفادت دراسة ثانية أن النمطين النسيجيين 1 و2 يمكن أن يظهرا ليس فقط بالتتابع، بل أيضًا في نفس الآفة. [ 23 ] أخيرًا، أظهرت دراسة أجريت على 51 حالة من النوع الثاني من سرطان الدم الليمفاوي التائي ذي النمط الريبي (HL-RT) أن خلايا ريد-ستيرنبرغ (RS) تُعبر عن PAX5 بنسبة 100%، وCD30 بنسبة 100%، و CD15 بنسبة 92%، وCD20 بنسبة 47%، و ZAP-70 بنسبة 32% من الحالات، بينما في 26 حالة من النوع الأول، كانت خلايا RS تُعبر عن هذه البروتينات بنسب 100%، و100%، و78%، و52%، و57% على التوالي. [ 22 ] في هذا السياق، يُعتبر سرطان الدم الليمفاوي التائي ذي النمط الريبي (HL-RT) مكونًا من خلايا سرطانية من النوع الأول، أو النوع الثاني، أو مزيج من النوعين الأول والثاني من حيث النمط النسيجي المرضي.

فيروس إبشتاين-بار في RT

يُصاب أكثر من 90% من سكان العالم بفيروس إبشتاين-بار (EBV). خلال العدوى، يدخل الفيروس إلى الخلايا الليمفاوية البائية، وقد يُسبب داء كثرة الوحيدات العدوائية ، أو أعراضًا طفيفة غير محددة، أو قد لا يُسبب أي أعراض. ​​ثم يدخل الفيروس في مرحلة كمون، حيث يصبح المصابون حاملين للفيروس مدى الحياة دون ظهور أعراض في خلاياهم الليمفاوية البائية. بعد فترة طويلة من العدوى الأولية والكمون، قد ينشط الفيروس مجددًا في الخلايا الليمفاوية البائية، مُسببًا طيفًا واسعًا من الأمراض المرتبطة به، بما في ذلك أمراض التكاثر الليمفاوي المختلفة المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار . [ 24 ] يمكن أن يحدث تنشيط الفيروس في الخلايا الليمفاوية البائية لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير، مما يؤدي إلى شكل أكثر حدة من هذا المرض، و/أو إلى تحول ريختر. [ 25 ] أُفيد أن التحول الريتوني نادرًا ما يكون سببًا رئيسيًا لتطور سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT)، ولكنه يرتبط بتطور سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين من النوع الأول (HL-RT) في 75% من 51 حالة من النوع الثاني و65% من 26 حالة من النوع الأول. [ 22 ] يُكتشف فيروس إبشتاين-بار (EBV) في 30% إلى 50% من حالات سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين غير المتحول (انظر: سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الإيجابي لفيروس إبشتاين-بار ). [ 24 ] غالبًا ما يُشخص عدوى فيروس إبشتاين-بار في الخلايا الليمفاوية البائية الخبيثة في سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة باستخدام التهجين الموضعي للكشف عن الحمض النووي الريبي الصغير المشفر بواسطة فيروس إبشتاين-بار (EBERs) الذي ينتجه الفيروس. [ 21 ]

تشوهات جينية

تشوهات جينية في سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT)

تحمل الخلايا اللمفاوية البائية الخبيثة في سرطان الغدد اللمفاوية البائية الكبيرة المنتشرة المرتبط بالعلاج الإشعاعي (DLBCL-RT)، دون غيرها من سرطانات الغدد اللمفاوية البائية الكبيرة المنتشرة غير المرتبطة بالعلاج الإشعاعي (DLBCL-not RT)، جين TP53 الكابت للورم معطلاً في 50-60% من الحالات [ 14 ] ، وغالبًا ما تُظهر تشوهات في جينات NOTCH1 و MYC و CDKN2A . [ 1 ] عادةً لا تُظهر خلايا DLBCL-RT تشوهات في الجينات المنظمة لإشارات الخلية أو مسارات تمايز الخلايا اللمفاوية البائية، والتي غالبًا ما توجد في الخلايا اللمفاوية البائية الخبيثة في DLBCL-not RT. كما تفتقر الخلايا اللمفاوية البائية الخبيثة في DLBCL-RT إلى التشوهات الجينية الشائعة في DLBCL-not RT، مثل تعطيل جينات أسيتيل ترانسفيراز ، وبروتين ربط CREB ، و EP300 ، وبيتا-2 ميكروغلوبولين ؛ وانتقالات جينات BCL6 و BCL2 ؛ وفقدان جينات PRDM1 و TNFAIP3 . [ 1 ]

يوجد تمييز هام في حالات سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا البائية (DLBCL-RT) بناءً على أوجه التشابه بين جيناتها المنتجة للأجسام المضادة وجينات الخلايا الليمفاوية البائية الخبيثة في سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (CLL/SLL) السابق. تنتج الخلايا الليمفاوية البائية الطبيعية أجسامًا مضادة تتعرف على المستضدات الغريبة وترتبط بها . ويتطلب تكوين هذه الأجسام المضادة إعادة ترتيب الجينات المنتجة للأجسام المضادة (انظر إنتاج الأجسام المضادة ). أشارت التحليلات إلى أن حوالي 80% من حالات DLBCL-RT تحتوي على جينات منتجة للأجسام المضادة في خلاياها الليمفاوية البائية الخبيثة، وهي جينات مرتبطة بجينات إنتاج الأجسام المضادة في خلاياها الليمفاوية البائية الخبيثة في سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (CLL/SLL) السابق؛ تمثل هذه الحالات تحولات حقيقية للخلايا الليمفاوية البائية الخبيثة في سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (CLL/SLL)، وتُسمى هنا DLBCL-RT النقية. أما النسبة المتبقية البالغة حوالي 20% من حالات DLBCL، فلا توجد بها مثل هذه العلاقة، وبالتالي فهي لا تنشأ من الخلايا الليمفاوية البائية الخبيثة في سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (CLL/SLL) السابق. [ 1 ] [ 3 ] تُسمى هذه الحالات هنا بـ DLBCL-RTs الجديدة . [ 3 ] أفادت مراجعةٌ لبرنامج المراقبة وعلم الأوبئة والنتائج النهائية (SEP) لـ 530 حالةً شُخِّصت بـ RT أن متوسط ​​البقاء على قيد الحياة لحالات DLBCL-RT النقية وحالات DLBCL -RT الجديدة كان 14.2 و62.5 شهرًا على التوالي. [ 19 ] أفادت دراستان أصغر أن متوسط ​​البقاء على قيد الحياة لحالات DLBCL-RT النقية وحالات DLBCL-RT الجديدة كان 8-16 شهرًا وحوالي 60 شهرًا على التوالي، [ 26 ] و14.2 و62.5 شهرًا على التوالي. [ 1 ] وبالتالي، فإن DLBCL-RT النقية مرضٌ أكثر شراسةً بكثير من DLBCL-RT الجديدة .

تشوهات جين HL-RT

قد تُظهر خلايا ريد-ستيرنبرغ في سرطان الدم الليمفاوي المزمن مع إعادة ترتيب جيني لإنتاج الأجسام المضادة يختلف عن تلك الموجودة في خلايا سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة السابقة لها. [ 1 ] [ 21 ] وجدت إحدى الدراسات أن 53% من 14 حالة من النوع الثاني من سرطان الدم الليمفاوي المزمن مع إعادة ترتيب جيني لإنتاج الأجسام المضادة في خلايا ريد-ستيرنبرغ لديهم، و47% ليس لديهم، تغيرات في جينات إنتاج الأجسام المضادة في خلايا ريد-ستيرنبرغ لديهم مرتبطة بتلك الموجودة في الخلايا الليمفاوية البائية الخبيثة السابقة لسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة، بينما 29% من 14 حالة من النوع الأول من سرطان الدم الليمفاوي المزمن مع إعادة ترتيب جيني لإنتاج الأجسام المضادة لديهم، و71% ليس لديهم، جينات إنتاج الأجسام المضادة مرتبطة بالخلايا الليمفاوية البائية السابقة لسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة. [ 22 ] وبالتالي، فإن حالات سرطان الدم الليمفاوي المزمن مع إعادة ترتيب جيني، مثل حالات سرطان الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة، قد تكون إما تطورًا للمرض من الخلايا الليمفاوية البائية الخبيثة لسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة أو لا توجد بينها هذه العلاقة. [ 14 ] تجدر الإشارة إلى أن النوع الأول من DL-RT هو مرض أكثر شراسة من النوع الثاني من HL-RT (انظر قسم علاج وتوقعات THL-RT). [ 23 ]

تشخبص

يعتمد تشخيص الورم اللمفاوي التكاثري (RT) على وجود الأعراض التالية لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ من الإصابة المستقرة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير (CLL/SLL) أو الذين يُشخصون لأول مرة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير: 1) تفاقم سريع للأعراض و/أو العلامات، وخاصة تضخم العقد الليمفاوية أو وجود آفات في الأنسجة غير العقد الليمفاوية (انظر قسم الأعراض)؛ [ 2 ] 2) فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوروديوكسي جلوكوز (FDG-PET-CT) التي قد تُظهر أن الأنسجة المصابة بها مستويات عالية من امتصاص فلوروديوكسي جلوكوز؛ [ 20 ] 3) خزعة استئصالية (إزالة جراحية لنسيج مصاب مثل العقدة الليمفاوية) أو خزعة لبية (إزالة جراحية لجزء من نسيج مصاب) والتي تُظهر النمط النسيجي لسرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT) أو سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوي الكبير (HL-RT) ( لم تكن خزعات الشفط بالإبرة الدقيقة للأنسجة المصابة مفيدة سريريًا أو دقيقة أو ذات قيمة في تشخيص سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير. [ 1 ] ). 4) تحليلات التعبير الجيني و/أو البروتيني التي يمكنها التمييز بين سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة النقي وسرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة الأولي (انظر قسم تشوهات جينات سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة). [ 1 ] تُصاب مجموعة فرعية من سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (حوالي 23% من جميع الحالات) بسرطان الدم الليمفاوي المزمن "المتسارع"، أي الخلايا الليمفاوية البائية الخبيثة التي تتكاثر بسرعة. [ 13 ] يُظهر الأفراد المصابون بسرطان الغدد الليمفاوية المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة المتسارع أعراضًا وعلامات متفاقمة، بالإضافة إلى فحص نسيجي مجهري للأنسجة المصابة قد يصعب تمييزه عن الأورام الليمفاوية. [ 12 ] قد تساعد فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوروديوكسي جلوكوز في التمييز بين الأورام الليمفاوية والسرطان الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة المتسارع إذا أظهرت أن الأنسجة المصابة في الأورام الليمفاوية تمتص مستويات عالية جدًا من فلوروديوكسي جلوكوز. [ 2 ] [ 20 ] ومع ذلك، قد يكون تشخيص هذه الأورام اللمفاوية التائية صعبًا، سواءً فيما بينها أو مع ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن المتسارع: يجب أن يتم التشخيص النهائي للأورام اللمفاوية التائية بواسطة أخصائي أمراض الدم المتخصص في هذا المجال. [ 14 ]

العلاج والتشخيص

علاج وتوقعات سير المرض في علاج سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT)

حتى عام 2021، لم تُنشر أي دراسات عشوائية مضبوطة تُحدد العلاج الأمثل لسرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT). وقد عُولجت حالات هذا النوع من السرطان بالعلاج الكيميائي (العلاج الذي يستهدف الخلايا السرطانية) بالتزامن مع العلاج المناعي (العلاج الذي يستهدف الجهاز المناعي). وقد حقق نظام العلاج الكيميائي المناعي المعدل CHOP، المسمى [R]-CHOEP، والذي يتكون من ريتوكسيماب (مستحضر مناعي مضاد يرتبط ببروتين CD20 على سطح الخلية)، وسيكلوفوسفاميد ، ودوكسوروبيسين ، وفينكريستين ، وبريدنيزون ، معدلات استجابة إجمالية تتراوح بين 50 و60%، مع متوسط ​​بقاء إجمالي يتراوح بين 15 و21 شهرًا. كما استُخدمت أنظمة علاج كيميائي مناعي أخرى لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT). أظهر نظام R-EPOCH المكون من ريتوكسيماب، وإيتوبوسيد ، وبريدنيزون، وفينكريستين، وسيكلوفوسفاميد، ودوكسوروبيسين معدل استجابة إجمالي بنسبة 39٪ ومعدل بقاء إجمالي متوسط ​​قدره 5.9 أشهر في دراسة أترابية استرجاعية . أظهرت أنظمة العلاج R-DHAP (ريتوكسيماب، ديكساميثازون، سيتارابين ، وسيسبلاتين )، و R-ESHAP (ريتوكسيماب، إيتوبوسيد، ميثيل بريدنيزولون ، سيتارابين، وسيسبلاتين)، وأنظمة العلاج المكثفة مثل R-hyper-CVAD (ريتوكسيماب مع سيكلوفوسفاميد، فينكريستين، دوكسوروبيسين، وديكساميثازون بجرعات صغيرة مجزأة [أي علاج مكثف بجرعات صغيرة تُعطى أكثر من مرة في اليوم] بالتناوب مع جرعات عالية من ميثوتريكسات وسيتارابين كما هو موضح في مكان آخر [ 27 ] ) معدلات استجابة كاملة أعلى، ولكنها أظهرت أيضًا معدلات أعلى من الآثار الجانبية، ومعدلات وفيات أعلى مرتبطة بالعلاج، وفترات بقاء إجمالية أقصر مقارنةً بنظام [R]-CHOEP. ونتيجةً لذلك، لا تُستخدم هذه الأنظمة الأخرى بشكل شائع لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة المرتبط بالعلاج الإشعاعي. أُضيفت مؤخرًا أدوية مضادة للسرطان ذات جزيئات صغيرة (مثل فينيتوكلاكس ، وأتيزوليزوماب ، ودوفيلسيب ، وأوبليتوكسيماب ، وزانوبوتينيب ، وأوبينوتوزوماب ، وأولاتوزوماب ، وبليناتوموماب ) - والتي تُستخدم لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير و/أو سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة - غير المرتبط بالعلاج الإشعاعي - إلى بروتوكولات العلاج الكيميائي والمناعي لعلاج هذا النوع من السرطان. ورغم أن هذه الدراسات لا تزال في مراحلها المبكرة، أي المرحلتين الأولى والثانية ، فقد حقق بعضها نتائج مشجعة. [ 1 ] وتجري حاليًا دراسات إضافية على هذه الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة، بالإضافة إلى دراسات تستخدم تقنية الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة المرتبط بالعلاج الإشعاعي. [ 14 ]يُعد العلاج الكيميائي المقترن بالعلاج المناعي، وسيظل، المعيار الذهبي لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT) إلى حين ظهور دراسات مستقبلية تُشير إلى أنظمة علاجية أكثر فعالية. [ 14 ]

خضع مرضى سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT) للعلاج بزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية أو الخيفية . في هذه العمليات، تُعزل الخلايا الجذعية المكونة للدم من المريض نفسه في حالة الزراعة الذاتية، أو من متبرع في حالة الزراعة الخيفية. ثم يُعالج المرضى بنظام علاجي استئصالي، أي العلاج الكيميائي بجرعات عالية مع أو بدون العلاج المناعي والعلاج الإشعاعي للقضاء على الخلايا الليمفاوية البائية الخبيثة أو على الأقل إيقاف نموها أو الحد منه. بعد هذا العلاج، تُحقن الخلايا الجذعية المكونة للدم الخاصة بالمريض أو من المتبرع. أشارت إحدى الدراسات إلى معدل بقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات بنسبة 36%، بينما أشارت دراسة أخرى إلى متوسط ​​فترة بقاء خالية من تطور المرض (أي الفترة التي لا يتفاقم فيها المرض) لمدة 11.2 شهرًا، مع متوسط ​​فترة بقاء إجمالية لم يتم الوصول إليها بعد 54 شهرًا من المتابعة. [ 28 ] أظهر تحليل تلوي لأربع دراسات سابقة أن 72 شخصًا خضعوا لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع (AHSCT) لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT) حققوا معدل استجابة إجمالي (نسبة المرضى الذين أظهروا انخفاضًا في حالتهم المرضية) بلغ 79%، ومعدل استجابة كاملة (نسبة المرضى الذين أظهروا اختفاءً واضحًا للمرض) بلغ 33%، ومعدلات بقاء على قيد الحياة لمدة سنتين وخمس سنوات بلغت 46% و35% على التوالي. وبما أن متوسط ​​​​مدة البقاء على قيد الحياة في العديد من الدراسات كان أقل من 10 أشهر للأفراد الذين لم يتلقوا علاج AHSCT، فقد خلصت الدراسة إلى أن AHSCT يُعد خيارًا علاجيًا مناسبًا للأفراد الأصحاء الذين استجاب مرضهم للعلاج بالاستئصال. [ 29 ] مع ذلك، اعتمدت هذه الدراسات، [ 29 ] بالإضافة إلى دراسات أخرى حول زراعة الخلايا الجذعية المتجانسة و/أو الذاتية لمرضى سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT)، في اختيار المرضى للزراعة على استجابتهم الجزئية أو الكاملة للعلاج بالاستئصال [ 28 ] ، وغالبًا ما تختار فقط المرضى الذين يتمتعون بأفضل لياقة بدنية وغير بدنية لتلقي عملية الزرع: ففي إحدى الدراسات، اعتُبر 20 مريضًا فقط من أصل 148 مصابًا بسرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL-RT) مؤهلين للزراعة. [ 1 ] هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات، ويفضل أن تكون تجارب عشوائية مضبوطة، لتحديد ما إذا كان نظام العلاج هذا يُحسّن نتائج هؤلاء المرضى الذين تم اختيارهم بعناية فائقة.

العلاج الإشعاعي عالي الدقة والتنبؤ بالنتائج

تاريخيًا، كانت حالات لمفوما هودجكين المرتبطة بالعلاج الإشعاعي (HL-RT) تُعالج عادةً ببروتوكولات علاجية موجهة ضد ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير أو الأورام الخبيثة الأخرى، ولكن ليس بالبروتوكولات المستخدمة لعلاج لمفوما هودجكين غير المرتبطة بالعلاج الإشعاعي (HL-not RT). تراوحت متوسطات البقاء على قيد الحياة الإجمالية لدى الأفراد الذين عولجوا بهذه البروتوكولات بين 0.8 و3.9 سنوات. [ 30 ] حاليًا، تُعالج حالات HL-RT ببروتوكولات العلاج الكيميائي مثل ABVD (أي أدرياميسين ، بليوميسين ، فينكريستين ، وداكاربازين ) المستخدمة لعلاج HL-not RT. في دراسة متعددة المراكز، عُولج 62 فردًا مصابًا بـ HL-RT ببروتوكول ABVD أو بروتوكول قائم على AVD. بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الإجمالي لهؤلاء الأفراد 13.2 سنة، وهي مدة مماثلة لتلك التي لوحظت في معظم الأنواع الفرعية من HL-not RT عند مطابقة عمر المريض وقت العلاج. لم يُحسّن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لدى 7 من هؤلاء الأفراد متوسط ​​​​مدة بقائهم على قيد الحياة. [ 30 ] وبناءً على هذه النتيجة، خلصت إحدى الدراسات إلى أن زرع الخلايا الجذعية كعلاج داعم (أي علاج يُعطى لتحسين نتائج العلاج السابق) غير مُوصى به لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد المرتبط بالعلاج الإشعاعي. [ 1 ] في دراسة شملت 8 أفراد مصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد المرتبط بالعلاج الإشعاعي، عُولجوا ببروتوكول BEACOPP (حالتان)، أو ABVD (حالة واحدة)، أو بروتوكولات أخرى (5 حالات) مُوجّهة ضد سرطان الدم الليمفاوي الحاد وليس العلاج الإشعاعي، بلغ متوسط ​​​​مدة البقاء على قيد الحياة 7 سنوات. [ 31 ] وجدت دراسة مراجعة استرجاعية لحالات سرطان الدم الليمفاوي الحاد المرتبط بالعلاج الإشعاعي من النوع الأول (والتي لها تشخيص أسوأ من النوع الثاني) أن الأفراد الذين تلقوا بروتوكولات علاجية مُوجّهة ضد سرطان الدم الليمفاوي الحاد وليس العلاج الإشعاعي كان لديهم متوسط ​​​​مدة بقاء على قيد الحياة 57 شهرًا، وهو أعلى بكثير من أولئك الذين عُولجوا ببروتوكولات مُستخدمة لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن/متلازمة سرطان الدم الليمفاوي المزمن (متوسط ​​​​مدة البقاء على قيد الحياة 8.4 أشهر). [ 23 ] حاليًا، تُعتبر الأنظمة العلاجية، وخاصة نظام ABVD، المستخدمة لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين غير المعالج بالإشعاع، هي المعيار العلاجي لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين المعالج بالإشعاع. [ 1 ] [ 30 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 سيغموند إيه إم، كيتاي إيه إس (أغسطس 2022). "تحول ريختر". تقارير علم الأورام الحالية . 24 (8): 1081-1090 . doi : 10.1007/s11912-022-01274-4 . PMID 35384590. S2CID 247975378 .  
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ موسانهو إي، شارما آر كيه، أتّيغال إيه، ووترسبون إيه، تشاو آي، كانينغهام دي، ديردن سي، الشرقاوي دي، إيينغار إس، شارما بي (نوفمبر ٢٠٢١). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن وتحوّل ريختر: مراجعة متعددة الوسائط ونماذج تصوير جديدة". علم الأشعة السريري . ٧٦ (١١): ٧٨٩-٨٠٠ . doi : 10.1016/j.crad.2021.06.001 . PMID 34217434. S2CID 235733549 .  
  3. 1 2 3 روسي د، جايدانو ج (مارس 2009). "متلازمة ريختر: رؤى جزيئية ووجهات نظر سريرية" . مجلة أمراض الدم والأورام . 27 (1): 1-10 . doi : 10.1002/hon.880 . PMID 19206112 . 
  4. 1 2 D'Addona M، Giudice V، Pezzullo L، Ciancia G، Baldi C، Gorrese M، Bertolini A، Campana A، Fresolone L، Manzo P، Zeppa P، Serio B، Selleri C (أغسطس 2022). "سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وسرطان الدم المشعر بالخلايا الناشئة عن سرطان الدم الليمفاوي المزمن: تقارير الحالة ومراجعة الأدبيات" . مجلة الطب السريري . 11 (16): 4674. دوى : 10.3390/jcm11164674 . بمك 9410146 . بميد 36012912 .  
  5. ↑ رونكاتي، لوكا (3 مارس 2020). "متلازمة ريختر من سلالة الخلايا التائية (ورم لمفاوي من نوع تي ريكس)". البحوث الطبية الحالية والآراء . 36 (3): 473-476 . doi : 10.1080/03007995.2020.1713072 . PMID 31910677 . 
  6. 1 2 تريميك م، ليتورنو أ، ميسياجليا إ، دي بريجك ب، ناجي-هوليجر م، سومجا ج، فيفاريو م، جولارد ب، لامبرت ف، بيسيج ب، دي ليفال ل (يونيو 2021). "الورم اللمفاوي الوعائي المناعي للخلايا التائية وسرطان الدم اللمفاوي المزمن/الورم اللمفاوي اللمفاوي الصغير: شكل جديد من الورم اللمفاوي المركب يُحتمل أن يُحاكي متلازمة ريختر". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 45 (6): 773-786 . doi : 10.1097 / PAS.0000000000001646 . hdl : 2268/289883 . PMID 33739791. S2CID 232301854 .  
  7. ^ مارفين ، كريستو. تجونفيورد، إيريك بريكا؛ برلاند، أوني ماتيلد؛ تجونفيورد ، جير إيرلاند (29/09/2020). "التحول إلى سرطان الغدد الليمفاوية البلازمية في CLL عند علاج ibrutinib" . تقارير حالة BMJ . 13 (9)هـ235816. دوى : 10.1136/bcr-2020-235816 . ISSN 1757-790X . بمك 7526319 . بميد 32994268 .   
  8. 1 2 ليو هـ، مياو ي، فيراجولي أ، تانغ ج، ماكدونيل ت، ميديروس ل ج، هو س (مارس 2020). " المرحلة اللوكيمية من تحول ريختر: محاكاة لسرطان الدم النخاعي الحاد الذي استجاب للعلاج الأحادي بالإيبروتينيب" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 95 (10): 1221-1223 . doi : 10.1002/ajh.25782 . PMID 32162729. S2CID 212677249 .  
  9. ↑ ترافيس إل بي، كورتيس آر إي، هانكي بي إف، فروميني جيه إف (سبتمبر 1992). "السرطانات الثانوية لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 84 (18): 1422-1427 . doi : 10.1093/jnci/84.18.1422 . PMID 1512794 . 
  10. 1 2 Kumar V، Ailawadhi S، Bojanini L، Mehta A، Biswas S، Sher T، Roy V، Vishnu P، Marin-Acevedo J، Alegria VR، Paulus A، Aulakh S، Iqbal M، Manochakian R، Tan W، Chanan-Khan A، Ailawadhi M (سبتمبر 2019). "الاتجاهات في خطر الإصابة بالأورام الخبيثة الأولية الثانية بين الناجين من سرطان الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة سرطان الدم . 9 (10) 75. دوى : 10.1038/s41408-019-0237-1 . بمك 6768881 . بميد 31570695 .  
  11. 1 2 3 Wąsik-Szczepanek E، Szymczyk A، Szczepanek D، Wszoła-Kleinrok J، Chocholska S، Pluta A، Hus M (ديسمبر 2018). "متلازمة ريختر: إحدى المضاعفات النادرة لسرطان الدم الليمفاوي المزمن أو سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة" . التقدم في الطب السريري والتجريبي . 27 (12): 1683–1689 . دوى : 10.17219/acem/75903 . بميد 30156387 . S2CID 52113706 .  
  12. 1 2 سويلو إي جيه، ووترسبون إيه، إير تي إيه، كليفورد آر، كابيس إم، شو إيه إتش (ديسمبر 2016). "معضلات تشخيص التحول عالي الدرجة (متلازمة ريختر) لسرطان الدم الليمفاوي المزمن: نتائج المرحلة الثانية من التجربة السريرية CHOP-OR التابعة للمعهد الوطني لأبحاث السرطان، المراجعة المركزية المتخصصة في علم أمراض الدم". علم الأنسجة المرضية . 69 (6): 1066-1076 . doi : 10.1111/his.13024 . PMID 27345622. S2CID 205171057 .  
  13. 1 2 تشيوراتزي ن، تشين إس إس، راي كيه آر (فبراير 2021). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 11 (2) a035220. doi : 10.1101/cshperspect.a035220 . PMC 7849345. PMID 32229611 .  
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 تادمور تي، ليفي آي (أكتوبر 2021). "تحول ريختر في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تحديث في عصر العوامل الجديدة" . السرطانات . 13 ( 20): 5141. doi : 10.3390/cancers13205141 . PMC 8533993. PMID 34680290 .  
  15. ↑ ريختر، م. ن. (يوليو 1928). "ساركوما الخلايا الشبكية المعممة في العقد اللمفاوية المرتبطة بابيضاض الدم اللمفاوي" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 4 (4): 285-292.7. PMC 2006994. PMID 19969796 .  
  16. ^ LORTHOLARY P، BOIRON M، RIPAULT P، LEVY JP، MANUS A، BERNARD J (1964). “سرطان الدم الليمفاوي المزمن المرتبط بشكل ثانوي باعتلال الشبكية الخبيث: متلازمة ريختر”. Nouvelle Revue Française d'Hématologie (بالفرنسية). 4 : 621– 44. بميد 14199493 . 
  17. ↑ لينارتوفا أ، راندن يو، يوهانسن تي بي، تجونفيورد جي إي (يونيو 2019). "علم أوبئة متلازمة ريختر في مجموعة كبيرة من مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن في النرويج". علم أوبئة السرطان . 60 : 128-133 . doi : 10.1016/j.canep.2019.04.002 . PMID 30986631. S2CID 116860926 .  
  18. ↑ باريك إس إيه، كاي إن إي، شانافيلت تي دي (مارس 2014). "كيف نعالج متلازمة ريختر" . مجلة الدم . 123 (11): 1647-1657 . doi : 10.1182 / blood-2013-11-516229 . PMC 3954047. PMID 24421328 .  
  19. 1 2 النير ر، إليثي م، كالام أ، شوستروم ف، بوسيك ر.ج. (أكتوبر 2021). "نتائج تحول ريختر لسرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير (CLL/SLL): تحليل لقاعدة بيانات SEER". حوليات أمراض الدم . 100 (10): 2513-2519 . doi : 10.1007/s00277-021-04603-y . PMID 34279675. S2CID 236036443 .  
  20. 1 2 3 رودس جيه إم، ماتو إيه آر (يوليو 2019). "التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن وتحول ريختر". عيادات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني . 14 (3): 405-410 . doi : 10.1016/j.cpet.2019.03.007 . PMID 31084779. S2CID 145889849 .  
  21. 1 2 3 4 5 رافيندران أ، كورتين بي جيه، كينغ آر إل، يوان جيه، فيلدمان إيه إل، ريتش كيه إل، مكفيل إي دي، باريك إس إيه، دينغ دبليو، شي إم (يوليو 2022). "التعبير الشاذ عن عامل ربط مُحسِّن الخلايا اللمفاوية 1 في لمفوما هودجكين". علم الأمراض البشري . 125 : 2-10 . doi : 10.1016/j.humpath.2022.04.004 . PMID 35421421. S2CID 248143907 .  
  22. 1 2 3 4 5 شياو و، تشين و.و، سوربارا ل، ديفيز-هيل ت، بيتالوغا س، رافيلد م، جافي إ.س (سبتمبر 2016). "نوع من لمفوما هودجكين ناتج عن تحول ريختر: المورفولوجيا، حالة فيروس إبشتاين-بار، الاستنساخ، وتحليل البقاء - مع مقارنة بآفة شبيهة بلمفوما هودجكين" . علم الأمراض البشري . 55 : 108-116 . doi : 10.1016/j.humpath.2016.04.019 . PMC 4981556. PMID 27184478 .  
  23. 1 2 3 King RL, Gupta A, Kurtin PJ, Ding W, Call TG, Rabe KG, Kenderian SS, Leis JF, Wang Y, Schwager SM, Slager SL, Kay NE, Koehler A, Ansell SM, Inwards DJ, Habermann TM, Shi M, Hanson CA, Howard MT, Parikh SA (يناير 2022). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) مع خلايا شبيهة بخلايا ريد-ستيرنبرغ مقابل تحول ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن إلى لمفوما هودجكين الكلاسيكية: هل لهذا التمييز أهمية؟" . مجلة سرطان الدم . 12 (1) 18. doi : 10.1038/s41408-022-00616-6 . PMC 8799721. PMID 35091549 .  
  24. 1 2 ريزك إس إيه، تشاو إكس، وايس إل إم (يونيو 2018). " التكاثر اللمفاوي المرتبط بفيروس إبشتاين-بار، تحديث 2018". علم الأمراض البشرية . 79 : 18-41 . doi : 10.1016/j.humpath.2018.05.020 . PMID 29885408. S2CID 47010934 .  
  25. ↑ جمال الدين، م. أ.، غلاب، أ. م.، ندوان، إ. أ.، أبو الوفاء، ر. أ. (نوفمبر 2021). "تعبيرات جينات PD-1 وPD-L1 وعلاقتها بعدوى فيروس إبشتاين-بار في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن". علم الأورام السريري والتحويلي . 23 (11): 2309-2322 . doi : 10.1007/s12094-021-02657-y . PMID 34120295. S2CID 235419552 .  
  26. ^ Gángó A، Kiss R، Farkas P، Hanna E، Demeter J، Deák B، Lévai D، Kotmayer L، Alpár D، Matolcsy A، Bödör C، Mátrai Z، Timár B (فبراير 2022). "التحليل المورفولوجي والجزيئي لمتلازمة ريختر في مرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن المعالجين بالإيبروتينيب أو الفينيتوكلاكس" . علم الأمراض . 54 (1): 95-103 . دوى : 10.1016/j.pathol.2021.04.008 . بميد 34332791 . S2CID 236775252 .  
  27. ↑ ريد أ، سومرهالدر د (ديسمبر 2019). "استخدام نظام R-Hyper-CVAD في حالة نادرة من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة في نخاع العظم الأولي" . مجلة أمراض الدم . 8 (4): 165-167 . doi : 10.14740/jh559 . PMC 7155813. PMID 32300465 .  
  28. 1 2 كيم إتش تي، بيكر بي أو، باري إي، ديفيدز إم، أليا إي بي، هو في تي، كاتلر سي، كوريث جيه، غوبتو إم، رومي آر، نيكيفوروف إس، أنتين جيه إتش، ريتز جيه، سويفر آر جيه، وو سي جيه، براون جيه آر (ديسمبر 2021). "نتائج زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير مطابق وراثيًا لدى مرضى تحول ريختر" . مجلة هيماتولوجيكا . 106 (12): 3219-3222 . doi : 10.3324/haematol.2021.279033 . PMC 8634179. PMID 34435483 .  
  29. 1 2 أولاخ س، ريليتش ت، ياسين ف، أيالا إ، تشافيز ج.س، شانان خان أ، بينيلا إيبارز ج، كومار أ، خرفان دباجة م.أ (مارس 2021). "زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير مطابق وراثيًا علاج فعال لمرضى متلازمة ريختر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . علم الدم/الأورام وعلاج الخلايا الجذعية . 14 (1): 33-40 . doi : 10.1016/j.hemonc.2020.05.002 . PMC 7666647. PMID 32473105 .  
  30. ١ ٢ ٣ ستيفنز دي إم، بوشيه كيه، كاندر إي، باريك إس إيه، باري إي إم، شادمان إم، باجل جيه إم، كوبريدر جيه، رودس جيه، ماتو إيه، وينتر إيه، هيل بي، غابالا إس، دانيلوف إيه، فيليبس تي، براندر دي إم، سميث إس إم، ديفيدز إم، روجرز كيه، غلين إم جيه، بيرد جيه سي (نوفمبر ٢٠٢١). " لمفوما هودجكين الناشئة لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: نتائج من تعاون متعدد المراكز واسع النطاق" . مجلة هيماتولوجيكا . ١٠٦ (١١): ٢٨٤٥-٢٨٥٢ . doi : 10.3324/haematol.2020.256388 . PMC 8561295. PMID 33054118 .  
  31. ↑ السواف، أ.، روبرخت، س.، بهلو، ج.، فينك، أ.م.، كرامر، ب.، تريسكوف، ف.، لانج، إ.، كيل، م.، دريلينج، م.، ريتجن، م.، دوريج، ج.، تاوش، إ.، شنايدر، س.، ستيلجنباور، س.، ويندتنر، س.م.، فيشر، ك.، غودي، هاليك، م.، إيشهورست، ب. (يناير 2021). "تحول ريختر في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) - تحليل مجمع لتجارب العلاج الخط الأول لمجموعة دراسة ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الألمانية (GCLLSG)". مجلة اللوكيميا . 35 ( 1): 169-176 . doi : 10.1038/s41375-020-0797-x . PMID 32203141. S2CID 212742666 .