اس تي كيه 11

الموسوعة الحرة

اس تي كيه 11
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةSTK11 ، LKB1، PJS، hLKB1، كيناز سيرين/ثريونين 11
معرفات خارجيةأوميم : 602216; إم جي آي : 1341870; هومولوجيني : 393؛ بطاقات الجينات : STK11؛ OMA :STK11 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

6794

20869

فرقة موسيقية

ENSG00000118046

ENSMUSG00000003068

يونيبروت

س15831

س9وتك7

تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_000455

NM_001301853
NM_001301854
NM_011492

RefSeq (بروتين)

رقم NP_000446

NP_001288782
NP_001288783
NP_035622

الموقع (UCSC)العدد 19: 1.18 – 1.23 ميجا بايتالعدد 10: 79.95 – 79.97 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

كيناز سيرين/ثريونين 11 (STK11) المعروف أيضًا باسم كيناز الكبد B1 (LKB1) أو مستضد سرطان الكلى NY-REN-19 هو كيناز بروتيني يتم ترميزه في البشر بواسطة جين STK11 . [5]

تعبير

أدى علاج التستوستيرون و DHT لخلايا 3T3-L1 الفأرية أو الخلايا الدهنية SGBS البشرية لمدة 24 ساعة إلى تقليل التعبير عن mRNA لـ LKB1 عبر مستقبل الأندروجين وبالتالي تقليل تنشيط AMPK عن طريق الفسفرة. في المقابل، أدى علاج 17β-estradiol إلى زيادة mRNA لـ LKB1، وهو تأثير يتوسطه مستقبل هرمون الاستروجين ألفا . [6]

ومع ذلك، في خط خلايا سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستراديول MCF-7، تسبب الإستراديول في انخفاض يعتمد على الجرعة في نسخ LKB1 وتعبير البروتين مما أدى إلى انخفاض كبير في فسفرة AMPK المستهدف لـ LKB1. يرتبط ERα بمروج STK11 بطريقة مستقلة عن الربيطة وينخفض ​​هذا التفاعل في وجود الإستراديول. علاوة على ذلك، ينخفض ​​نشاط مروج STK11 بشكل كبير في وجود الإستراديول. [7]

وظيفة

ينظم الجين STK11/LKB1 ، الذي يشفر أحد أفراد عائلة كيناز السيرين/ثريونين ، استقطاب الخلايا ويعمل كمضاد للورم.

LKB1 هو كيناز أولي في المنبع من كيناز البروتين المنشط بأدينوزين أحادي الفوسفات ( AMPK )، وهو عنصر ضروري في عملية التمثيل الغذائي للخلايا وهو مطلوب للحفاظ على توازن الطاقة . من الواضح الآن أن LKB1 يمارس تأثيراته المثبطة للنمو من خلال تنشيط مجموعة من حوالي 14 كينازًا آخر، تضم AMPK والكينازات المرتبطة بـ AMPK. يعمل تنشيط AMPK بواسطة LKB1 على قمع النمو والتكاثر عندما تكون مستويات الطاقة والمغذيات شحيحة. يلعب تنشيط الكينازات المرتبطة بـ AMPK بواسطة LKB1 أدوارًا حيوية في الحفاظ على قطبية الخلية وبالتالي تثبيط التوسع غير المناسب لخلايا الورم. تظهر صورة من الأبحاث الحالية أن فقدان LKB1 يؤدي إلى اختلال في قطبية الخلية ويسهل نمو الورم في ظل ظروف غير مواتية للطاقة. [8] [9] أظهرت دراسة أجريت على الفئران أن التعبير عن LKB1 يتم تنظيمه بشكل تصاعدي في الخلايا العضلية القلبية بعد الولادة وأن وفرة LKB1 ترتبط سلبًا بانتشار الخلايا العضلية القلبية لدى الفئران حديثي الولادة. [10]

يرتبط فقدان نشاط LKB1 بسرطان الثدي HER2+ شديد العدوانية. [11] تم تصميم فئران HER2/neu لفقدان تعبير الغدة الثديية عن Lkb1 مما يؤدي إلى انخفاض زمن نشوء الورم . طورت هذه الفئران أورامًا ثديية عالية التمثيل الغذائي ونشطة للغاية لـ MTOR . الدراسات ما قبل السريرية التي استهدفت mTOR والتمثيل الغذائي في وقت واحد باستخدام AZD8055 (مثبط mTORC1 و mTORC2 ) و 2-DG على التوالي منعت تكوين الأورام الثديية. [12] وظيفة الميتوكوندريا في الفئران المسيطرة التي لم يكن لديها أورام ثديية لم تتأثر بعلاجات AZD8055/2-DG.

تعمل الطفرات التي تعاني من نقص تحفيزي في LKB1 والتي تم العثور عليها في متلازمة بوتز-جيجرز على تنشيط التعبير عن السيكلين D1 من خلال التجنيد لعناصر الاستجابة داخل مُحفِّز الجين السرطاني . تمتلك الطفرات التي تعاني من نقص تحفيزي في LKB1 خصائص مسرطنة . [13]

الأهمية السريرية

تم اكتشاف ما لا يقل عن 51 طفرة مسببة للمرض في هذا الجين. [14] ارتبطت الطفرات الجرثومية في هذا الجين بمتلازمة بوتز-جيجرز، وهو اضطراب جسمي سائد يتميز بنمو السلائل في الجهاز الهضمي، والبقع المصطبغة على الجلد والفم، والأورام الأخرى . [15] [16] [17] ومع ذلك، وجد أيضًا أن جين LKB1 متحور في سرطان الرئة ذي الأصل المتفرق، وخاصة سرطان الغدد. [18] علاوة على ذلك، كشفت دراسات أحدث عن عدد كبير من الطفرات الجسدية في جين LKB1 الموجودة في سرطان عنق الرحم والثدي [11] والأمعاء والخصية والبنكرياس والجلد. [19] [20]

تم ربط LKB1 كهدف محتمل لتحفيز تجديد القلب بعد الإصابة حيث أن القدرة التجديدية لخلايا عضلة القلب محدودة في الثدييات البالغة. أدى إسقاط Lkb1 في خلايا عضلة القلب لدى الفئران إلى قمع فسفرة AMPK وتنشيط البروتين المرتبط بـ Yes، والذي عزز لاحقًا تكاثر خلايا عضلة القلب. [21]

التنشيط

يتم تنشيط LKB1 بشكل غير مباشر عن طريق الارتباط بالزائفة الكيناز STRAD وبروتين المحول MO25 . يمثل المركب الثلاثي غير المتجانس LKB1-STRAD-MO25 الوحدة النشطة بيولوجيًا، القادرة على فسفرة وتنشيط AMPK وما لا يقل عن 12 كينازًا آخر تنتمي إلى عائلة الكيناز المرتبطة بـ AMPK. العديد من أشكال الوصل الجديدة لـ STRADα التي تؤثر بشكل مختلف على نشاط LKB1 وتجميع المركب وتوطين LKB1 تحت الخلوي وتنشيط مسار AMPK المعتمد على LKB1. [22]

بناء

تم توضيح البنية البلورية لمجمع LKB1-STRAD-MO25 باستخدام علم البلورات بالأشعة السينية ، [23] وكشف عن الآلية التي يتم بها تنشيط LKB1 بشكل غير تآزري . يحتوي LKB1 على بنية نموذجية لبروتينات الكيناز الأخرى ، مع فصين (صغير وكبير) على جانبي جيب ربط ATP للربيطة . يتعاون STRAD و MO25 معًا لتعزيز تكوين LKB1 النشط. يتم تثبيت حلقة تنشيط LKB1 ، وهي عنصر حاسم في عملية تنشيط الكيناز ، بواسطة MO25 ، مما يفسر الزيادة الهائلة في نشاط LKB1 في وجود STRAD و MO25 .

متغيرات الوصل

تم ملاحظة وتوصيف متغيرات الوصل النسخي البديل لهذا الجين. هناك نوعان رئيسيان من أشكال الوصل يشار إليهما LKB1 الطويل (LKB1 L ) وLKB1 القصير (LKB1 S ). [24] [25] يوجد متغير LKB1 القصير بشكل أساسي في الخصيتين .

التفاعلات

لقد ثبت أن STK11 يتفاعل مع:

انظر أيضا

  • باولا مارينياني (على قيد الحياة)، عالمة وأستاذة جامعية، تبحث في كيناز LKB1 الكابت للورم

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000118046 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000003068 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Jenne DE، Reimann H، Nezu J، Friedel W، Loff S، Jeschke R، et al. (يناير 1998). “متلازمة بوتز-جيغرز ناجمة عن طفرات في كيناز ثريونين سيرين جديد”. علم الوراثة الطبيعة . 18 (1): 38-43 . دوى :10.1038 / ng0198-38. بميد  9425897. S2CID  28986057.
  6. ^ McInnes KJ, Brown KA, Hunger NI, Simpson ER (يوليو 2012). "تنظيم التعبير عن LKB1 بواسطة الهرمونات الجنسية في الخلايا الدهنية". المجلة الدولية للسمنة . 36 (7): 982–5 . doi : 10.1038/ijo.2011.172 . PMID  21876548.
  7. ^ Brown KA, McInnes KJ, Takagi K, Ono K, Hunger NI, Wang L, et al. (نوفمبر 2011). "يتم تثبيط تعبير LKB1 بواسطة استراديول-17β في خلايا MCF-7". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 127 ( 3-5 ): 439-43 . doi :10.1016/j.jsbmb.2011.06.005. PMID  21689749. S2CID  25221068.
  8. ^ Baas AF, Smit L, Clevers H (يونيو 2004). "LKB1 tumor suppressor protein: PARTaker in cell polarity". Trends in Cell Biology . 14 (6): 312– 319. doi :10.1016/j.tcb.2004.04.001. PMID  15183188.
  9. ^ Partanen JI, Tervonen TA, Klefström J (2013-11-05). "كسر حاجز الاستقطاب الظهاري في السرطان: الحالة الغريبة لـ LKB1/PAR-4". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 368 (1629): 20130111. doi :10.1098/rstb.2013.0111. ISSN  0962-8436. PMC 3785967. PMID 24062587  . 
  10. ^ Qu S, Liao Q, Yu C, Chen Y, Luo H, Xia X, He D, Xu Z, Jose PA, Li Z, Wang WE (2022-05-25). "قمع LKB1 يعزز تجديد الخلايا العضلية القلبية عبر محور LKB1-AMPK-YAP". المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . 22 (5): 772– 783. doi : 10.17305/bjbms.2021.7225 . ISSN  1840-4812. PMC 9519156. PMID  35490365. S2CID  248465561. 
  11. ^ ab Andrade-Vieira R, Xu Z, Colp P, Marignani PA (2013-02-22). "يؤدي فقدان التعبير عن LKB1 إلى تقليل فترة تأخر تكوّن الأورام في الغدد الثديية بوساطة ErbB2، مما يعزز التغيرات في المسارات الأيضية". PLOS ONE . 8 (2): e56567. Bibcode :2013PLoSO...856567A. doi : 10.1371/journal.pone.0056567 . PMC 3579833. PMID  23451056 . 
  12. ^ Andrade-Vieira R، Goguen D، Bentley HA، Bowen CV، Marignani PA (ديسمبر 2014). "دراسة ما قبل السريرية لمجموعات الأدوية التي تقلل من عبء سرطان الثدي بسبب mTOR الشاذ والتمثيل الغذائي الذي يعززه فقدان LKB1". أونكوتارغت . 5 (24): 12738-52 . دوى :10.18632/oncotarget.2818. بمك 4350354 . بميد  25436981. 
  13. ^ Scott KD, Nath-Sain S, Agnew MD, Marignani PA (يونيو 2007). "الطفرات التي تعاني من نقص تحفيزي في LKB1 تعزز التعبير عن السيكلين D1". Cancer Research . 67 (12): 5622–7 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0762 . PMID  17575127.
  14. ^ Šimčíková D, Heneberg P (ديسمبر 2019). "تحسين تنبؤات الطب التطوري بناءً على الأدلة السريرية لمظاهر الأمراض المندلية". التقارير العلمية . 9 (1): 18577. Bibcode :2019NatSR...918577S. doi :10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466. PMID  31819097 . 
  15. ^ Hemminki A, Tomlinson I, Markie D, Järvinen H, Sistonen P, Björkqvist AM, et al. (يناير 1997). "تحديد موضع الاستعداد لمتلازمة بوتز-جيجرز للجين 19p باستخدام التهجين الجينومي المقارن وتحليل الارتباط المستهدف". Nature Genetics . 15 (1): 87– 90. doi :10.1038/ng0197-87. PMID  8988175. S2CID  8978401.
  16. ^ Hemminki A, Markie D, Tomlinson I, Avizienyte E, Roth S, Loukola A, et al. (يناير 1998). "جين كيناز سيرين/ثريونين معيب في متلازمة بوتز-جيغرز". مجلة نيتشر . 391 (6663): 184– 7. رمز Bibcode :1998Natur.391..184H. doi :10.1038/34432. PMID  9428765. S2CID  4400728.
  17. ^ Scott R, Crooks R, Meldrum C (أكتوبر 2008). "رمز الجين: STK11. المرض: متلازمة بوتز-جيغرز". علم الوراثة البشرية . 124 (3): 300. doi :10.1007/s00439-008-0551-3. PMID  18846624.
  18. ^ Sanchez-Cespedes M, Parrella P, Esteller M, Nomoto S, Trink B, Engles JM, et al. (يوليو 2002). "تعطيل LKB1/STK11 هو حدث شائع في سرطانات الغدة الدرقية في الرئة". Cancer Research . 62 (13): 3659– 62. PMID  12097271.
  19. ^ سانشيز-سيسبيدس م (ديسمبر 2007). "دور جين LKB1 في سرطان الإنسان بما يتجاوز متلازمة بوتز-جيغرز". أونكوجين . 26 (57): 7825–32 . doi : 10.1038/sj.onc.1210594 . PMID  17599048.
  20. ^ "توزيع الطفرات الجسدية في STK11". كتالوج الطفرات الجسدية في السرطان . حرم الجينوم التابع لمؤسسة ويلكوم ترست، هينكستون، كامبريدج. مؤرشف من الأصل في 2012-04-02 . تم الاسترجاع في 2009-11-11 .
  21. ^ Qu S, Liao Q, Yu C, Chen Y, Luo H, Xia X, He D, Xu Z, Jose PA, Li Z, Wang WE (2022-05-25). "قمع LKB1 يعزز تجديد الخلايا العضلية القلبية عبر محور LKB1-AMPK-YAP". المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . 22 (5): 772– 783. doi : 10.17305/bjbms.2021.7225 . ISSN  1840-4812. PMC 9519156. PMID  35490365. S2CID  248465561. 
  22. ^ Marignani PA, Scott KD, Bagnulo R, Cannone D, Ferrari E, Stella A, et al. (أكتوبر 2007). "أنماط الوصل الجديدة لـ STRADalpha تؤثر بشكل مختلف على نشاط LKB1 وتجميع المعقدات والتوطين تحت الخلوي". Cancer Biology & Therapy . 6 (10): 1627–31 . doi : 10.4161/cbt.6.10.4787 . PMID  17921699.
  23. ^ PDB : 2WTK ؛ Zeqiraj E، Filippi BM، Deak M، Alessi DR، van Aalten DM (ديسمبر 2009). "بنية مركب LKB1-STRAD-MO25 تكشف عن آلية غير متآزرة لتنشيط الكيناز". Science . 326 (5960): 1707– 11. Bibcode :2009Sci...326.1707Z. doi :10.1126/science.1178377. PMC 3518268. PMID  19892943 . 
  24. ^ Towler MC, Fogarty S, Hawley SA, Pan DA, Martin DM, Morrice NA, McCarthy A, Galardo MN, Meroni SB, Cigorraga SB, Ashworth A, Sakamoto K, Hardie DG (2008-11-15). "مطلوب متغير جديد من الوصلة القصيرة لمثبط الورم LKB1 لتكوين الحيوانات المنوية". مجلة الكيمياء الحيوية . 416 (1): 1– 14. doi :10.1042/BJ20081447. ISSN  0264-6021. PMID  18774945.
  25. ^ Denison FC, Hiscock NJ, Carling D, Woods A (2009-01-02). "توصيف متغير الوصل البديل لـ LKB1". مجلة الكيمياء الحيوية . 284 (1): 67– 76. doi : 10.1074/jbc.M806153200 . PMID  18854309.
  26. ^ ab Boudeau J, Deak M, Lawlor MA, Morrice NA, Alessi DR (مارس 2003). "يتفاعل بروتين الصدمة الحرارية 90 وCdc37 مع LKB1 وينظمان استقراره". المجلة الكيميائية الحيوية . 370 (الجزء 3): 849–57 . doi :10.1042/BJ20021813. PMC 1223241. PMID  12489981 . 
  27. ^ Yamada E, Bastie CC (فبراير 2014). "تعطيل تفاعل مجال Fyn SH3 مع عنصر غني بالبرولين في كيناز الكبد B1 يؤدي إلى تنشيط كيناز البروتين المنشط AMP". PLOS ONE . 9 (2): e89604. Bibcode :2014PLoSO...989604Y. doi : 10.1371/journal.pone.0089604 . PMC 3934923. PMID  24586906 . 
  28. ^ Boudeau J, Scott JW, Resta N, Deak M, Kieloch A, Komander D, et al. (ديسمبر 2004). "تحليل مركب LKB1-STRAD-MO25". مجلة علوم الخلايا . 117 (الجزء 26): 6365–75 . doi : 10.1242/jcs.01571 . PMID  15561763.
  29. ^ Baas AF, Boudeau J, Sapkota GP, Smit L, Medema R, Morrice NA, et al. (يونيو 2003). "تنشيط كيناز مثبط الورم LKB1 بواسطة pseudokinase STRAD الشبيه بـ STE20". مجلة EMBO . 22 (12): 3062–72 . doi :10.1093/emboj/cdg292. PMC 162144. PMID  12805220 . 
  30. ^ Marignani PA, Kanai F, Carpenter CL (أغسطس 2001). "LKB1 يرتبط بـ Brg1 وهو ضروري لإيقاف النمو الناجم عن Brg1". مجلة الكيمياء الحيوية . 276 (35): 32415– 8. doi : 10.1074/jbc.C100207200 . PMID  11445556.
  31. ^ Nath-Sain S, Marignani PA (يونيو 2009). "النشاط التحفيزي لـ LKB1 يساهم في إشارات مستقبلات هرمون الاستروجين ألفا". علم الأحياء الجزيئي للخلية . 20 (11): 2785– 95. doi :10.1091/mbc.e08-11-1138. PMC 2688557. PMID  19369417 . 

قراءة إضافية

  • يو لي، تشونغ دي سي، يوان جيه (يوليو 2002). "LKB1--مثبط رئيسي للأورام في الأمعاء الدقيقة وما بعدها". مراجعات الطبيعة. السرطان . 2 (7): 529-35 . doi :10.1038/nrc843. PMID  12094239. S2CID  43512220.
  • باس ايه اف، سميت ال، كليفرز اتش (يونيو 2004). "بروتين مثبط للورم LKB1: PARTaker في استقطاب الخلايا". الاتجاهات في علم الأحياء الخلوي . 14 (6): 312- 9. doi :10.1016/j.tcb.2004.04.001. PMID  15183188.
  • كاتاجيستو بي، فالينيوس تي، فاهتوميري ك، إيكمان إن، أود إل، تيانين إم، ماكيلا تي بي (يناير 2007). "كيناز مثبط الورم LKB1 في الأمراض التي تصيب الإنسان". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - مراجعات حول السرطان . 1775 (1): 63-75 . دوى :10.1016/j.bbcan.2006.08.003. بميد  17010524.
  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (سبتمبر 1996). "التطبيع والطرح: طريقتان لتسهيل اكتشاف الجينات". Genome Research . 6 (9): 791– 806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548.
  • Bignell GR، Barfoot R، Seal S، Collins N، Warren W، Stratton MR (أبريل 1998). "انخفاض معدل حدوث الطفرات الجسدية في جين متلازمة LKB1/Peutz-Jeghers في سرطان الثدي المتفرق". Cancer Research . 58 (7): 1384– 6. PMID  9537235.
  • ناكاجاوا هـ، كوياما ك، ميوشي واي، أندو هـ، بابا س، واتاتاني م، وآخرون (أغسطس 1998). "تسع طفرات جرثومية جديدة لجين STK11 في عشر عائلات مصابة بمتلازمة بوتز-جيجرز". علم الوراثة البشرية . 103 (2): 168- 72. doi :10.1007/s004390050801. PMID  9760200. S2CID  23986504.
  • Mehenni H, Gehrig C, Nezu J, Oku A, Shimane M, Rossier C, et al. (ديسمبر 1998). "فقدان نشاط كيناز LKB1 في متلازمة بوتز-جيجرز، والدليل على التباين الأليلي والمكاني". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 63 (6): 1641–50 . doi :10.1086/302159. PMC  1377635. PMID  9837816 .
  • غولدبرغ بي، ثور ستراتن بي، أهرينكيل في، سيريميت تي، كيركين إيه إف، زيوثين جي (مارس 1999). “طفرة جسدية في جين متلازمة بوتز-جيغرز، LKB1/STK11، في سرطان الجلد الخبيث”. الجين الورمي . 18 (9): 1777–80 . دوى : 10.1038/sj.onc.1202486 . بميد  10208439.
  • Su GH، Hruban RH، Bansal RK، Bova GS، Tang DJ، Shekher MC، وآخرون (يونيو 1999). "الطفرات الجرثومية والجسدية لجين STK11/LKB1 Peutz-Jeghers في سرطانات البنكرياس والقنوات الصفراوية". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 154 (6): 1835– 40. doi :10.1016/S0002-9440(10)65440-5. PMC  1866632. PMID  10362809 .
  • ويسترمان آم، إنتيوس مم، بور بي بي، كول آر، دي بار إي، أوفرهاوس جي جي، وآخرون. (1999). “طفرات جديدة في جين LKB1/STK11 في عائلات Peutz-Jeghers الهولندية”. طفرة بشرية . 13 (6): 476– 81. دوى : 10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:6<476::AID-HUMU7>3.0.CO;2-2 . بميد  10408777. S2CID  27714949.
  • Scanlan MJ, Gordan JD, Williamson B, Stockert E, Bander NH, Jongeneel V, et al. (نوفمبر 1999). "المستضدات التي يتم التعرف عليها بواسطة الأجسام المضادة الذاتية في المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكلوية". المجلة الدولية للسرطان . 83 (4): 456– 64. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19991112)83:4<456::AID-IJC4>3.0.CO;2-5 . PMID  10508479.
  • Collins SP, Reoma JL, Gamm DM, Uhler MD (فبراير 2000). "LKB1، وهو بروتين كيناز سيرين/ثريونين جديد ومثبط محتمل للورم، يتم فسفرته بواسطة بروتين كيناز المعتمد على cAMP (PKA) ويتم تحضيره مسبقًا في الجسم الحي". المجلة الكيميائية الحيوية . 345 الجزء 3 (3): 673– 80. doi :10.1042/0264-6021:3450673. PMC  1220803. PMID  10642527 .
  • Sapkota GP, Kieloch A, Lizcano JM, Lain S, Arthur JS, Williams MR, et al. (يونيو 2001). "إن فسفرة بروتين كيناز المتحور في متلازمة سرطان بوتز-جيجرز، LKB1/STK11، عند Ser431 بواسطة p90(RSK) وبروتين كيناز المعتمد على cAMP، ولكن ليس فارنيسيلته عند Cys(433)، أمر ضروري لكي يقمع LKB1 نمو الخلايا". مجلة الكيمياء الحيوية . 276 (22): 19469–82 . doi : 10.1074/jbc.M009953200 . PMID  11297520.
  • كارومان P، جوزاني O، طريق أودزي، تشو XC، تشو H، شو R، وآخرون. (يونيو 2001). "إن منتج الجين Peutz-Jegher LKB1 هو وسيط لموت الخلايا المعتمد على p53". الخلية الجزيئية . 7 (6): 1307–19 . دوى : 10.1016/S1097-2765(01)00258-1 . بميد  11430832.
  • Carretero J, Medina PP, Pio R, Montuenga LM, Sanchez-Cespedes M (مايو 2004). "خطوط خلايا سرطان الرئة الجديدة والطبيعية المعدلة وراثيًا لجين قمع الورم LKB1/STK11". Oncogene . 23 (22): 4037–40 . doi : 10.1038/sj.onc.1207502 . hdl : 10171/18813 . PMID  15021901.
  • Abed AA, Günther K, Kraus C, Hohenberger W, Ballhausen WG (نوفمبر 2001). "فحص الطفرات على مستوى الحمض النووي الريبي لجين STK11/LKB1 في متلازمة بوتز-جيجرز يكشف عن تشوهات ربط معقدة وشكل جديد من الحمض النووي الريبي الرسول (STK11 c.597(علامة الإدخال)598insIVS4)". Human Mutation . 18 (5): 397– 410. doi : 10.1002/humu.1211 . PMID  11668633. S2CID  39255354.
  • ساتو إن، روستي سي، جانسن إم، فوكوشيما إن، أويكي تي، يو سي جيه، وآخرون. (ديسمبر 2001). "تعطيل الجينات STK11 / LKB1 Peutz-Jeghers في الأورام المخاطية الحليمية داخل البنكرياس". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 159 (6): 2017– 22. دوى :10.1016/S0002-9440(10)63053-2. بمك  1850608 . بميد  11733352.
  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW دخول على متلازمة بوتز جيغرز
  • مدخلات OMIM حول متلازمة بوتز-جيغرز

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة ، وهو ضمن المجال العام .


تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=STK11&oldid=1245039838"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate