مرض التراص البارد

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

مرض التراص البارد ( CAD ) هو مرض مناعي ذاتي نادر يتميز بوجود تركيزات عالية من الأجسام المضادة الحساسة للبرودة في الدورة الدموية ، وعادةً ما تكون من نوع IgM ، بالإضافة إلى أجسام مضادة ذاتية نشطة حتى في درجات حرارة أقل من 30 درجة مئوية (86 درجة فهرنهايت) ، [ 1 ] وهي موجهة ضد خلايا الدم الحمراء ، مما يؤدي إلى تراصها وتحللها . [ 2 ] وهو شكل من أشكال فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، وتحديدًا ذلك النوع الذي ترتبط فيه الأجسام المضادة بخلايا الدم الحمراء فقط عند درجات حرارة الجسم المنخفضة، والتي تتراوح عادةً بين 28 و31 درجة مئوية.   

عند تعرض دم المصابين لدرجات حرارة منخفضة ( من 0 درجة مئوية إلى 10 درجات مئوية ) ، تلتصق بعض البروتينات التي تهاجم البكتيريا عادةً (أجسام مضادة من نوع IgM) بخلايا الدم الحمراء وتربطها معًا لتكوين كتل (التراص). يؤدي هذا في النهاية إلى تدمير خلايا الدم الحمراء قبل أوانها (انحلال الدم)، مما ينتج عنه فقر الدم وأعراض أخرى مصاحبة. [ 3 ] [ 4 ]      

قد يكون مرض التراص البارد أوليًا (مجهول السبب) أو ثانويًا، نتيجة لحالة مرضية كامنة مثل العدوى، أو مرض مناعي ذاتي آخر، أو بعض أنواع السرطان. يعتمد العلاج على عوامل عديدة، منها شدة الحالة، والعلامات والأعراض الظاهرة لدى كل مريض، والسبب الكامن وراءها. [ 3 ] [ 4 ]

تم وصف مرض التراص البارد لأول مرة في عام 1957. [ 5 ] [ 6 ]

العلامات والأعراض

غالباً ما تظهر أعراض مرض التراص البارد أو تتفاقم بسبب انخفاض درجات الحرارة أو العدوى الفيروسية. ولذلك، تكون الأعراض أشدّ عموماً خلال فصل الشتاء . وقد تظهر الأعراض فجأةً، مما يؤدي إلى ظهور حادّ لفقر دم حادّ وبيلة ​​هيموغلوبينية، أو قد تتطور تدريجياً وبشكل خفيّ دون أن يشعر المريض أو يبدي أيّ احتياطات. [ 4 ] [ 7 ]

يعاني معظم المصابين بمرض الشريان التاجي من أعراض فقر الدم الانحلالي (تدمير خلايا الدم الحمراء، مما يؤدي إلى انخفاض مستوياتها). [ 8 ] ومع ذلك، قد يعتمد عدد الأعراض وشدتها على مدى شدة فقر الدم. تشمل علامات وأعراض فقر الدم الانحلالي ما يلي: [ 4 ]

يعاني العديد من المصابين بمرض الشريان التاجي من ألم وزرقة في اليدين والقدمين ( زرقة الأطراف ) أو مرض رينود . [ 4 ] [ 9 ] [ 8 ] [ 10 ] تنتج هذه الأعراض عن بطء أو ضعف الدورة الدموية، وتتراوح شدتها من خفيفة إلى مُعيقة. [ 4 ] [ 8 ]

قد تشمل العلامات والأعراض الأخرى لمرض الشريان التاجي تضخم الطحال ( تضخم الطحال ) وتغير لون الجلد بشكل مبقع ( الشبكية الزرقاء ). [ 4 ] [ 3 ] [ 7 ] [ 10 ]

قد تظهر لدى الأشخاص المصابين بمرض الشريان التاجي الثانوي (المرتبط بحالة مرضية كامنة أخرى) علامات وأعراض إضافية تبعًا للحالة المرضية الموجودة. على سبيل المثال: [ 4 ] [ 9 ] قد تسبب عدوى الميكوبلازما الرئوية (السبب الأكثر شيوعًا لمرض الشريان التاجي الثانوي) أعراضًا تنفسية . [ 4 ] قد تسبب أنواع مختلفة من العدوى أو السرطانات تضخمًا أو تورمًا في الغدد الليمفاوية . [ 4 ]

يعاني 80-99% من الناس من هذه الأعراض
يعاني ما بين 5 إلى 29% من الناس من هذه الأعراض

سبب

يمكن أن يكون مرض التراص البارد إما أوليًا (سبب غير معروف [ 4 ] [ 11 ] ) أو ثانويًا (نتيجة لمرض آخر / ناجم عن حالة كامنة [ 4 ] ).

مرض التراص البارد الأولي

ينتج الشكل الأولي عن تكاثر مفرط للخلايا [ 12 ] من الخلايا اللمفاوية البائية ، [ 13 ] ويتسم باضطراب تكاثر الخلايا اللمفاوية النسيلي . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

يحدث مرض التراص البارد الأولي بعد العقد الخامس من العمر ويبلغ ذروة انتشاره في السبعينيات والثمانينيات من العمر. [ 16 ]

مرض التراص البارد الثانوي

تحدث متلازمة التراص البارد الثانوي عندما ترتبط الأجسام المضادة الذاتية بخلايا الدم الحمراء ، مما يجعلها عرضة لهجوم جهاز المتممة . [ 17 ] وهي نتيجة لحالة مرضية كامنة قد تكون مرتبطة إما بأجسام مضادة ذاتية أحادية النسيلة تتفاعل مع البرد أو أجسام مضادة ذاتية متعددة النسيلة تتفاعل مع البرد [ 16 ]، والتي تحدث في الغالب بسبب العدوى أو اضطرابات تكاثر الخلايا اللمفاوية. [ 16 ] في البالغين، يعود ذلك عادةً إلى:

في الأطفال، غالباً ما يكون مرض التراص البارد ثانوياً لعدوى، مثل الالتهاب الرئوي بالميكوبلازما ، وكثرة الوحيدات العدوائية ، وفيروس نقص المناعة البشرية .

الميراث

مرض التراص البارد ليس مرضًا وراثيًا. يُصنف إما كمرض أولي (مجهول السبب) أو ثانوي (مرتبط بمرض آخر أو ناتج عنه). في بعض الحالات، قد يكون مرض التراص البارد متعدد العوامل [ 18 ] ، مما يعني أن عوامل بيئية وجينية متعددة تتفاعل على الأرجح لتُهيئ الشخص للإصابة به. مع ذلك، لم يتم تحديد أي جينات مُسببة للمرض، ولم يتم الإبلاغ عن أي حالات عائلية. [ 4 ]

الفيزيولوجيا المرضية

يوجد لدى جميع الأفراد أجسام مضادة في الدورة الدموية موجهة ضد خلايا الدم الحمراء، لكن تركيزها غالبًا ما يكون منخفضًا جدًا بحيث لا يُسبب المرض ( عيار أقل من 64 عند 4  درجات مئوية). أما لدى الأفراد المصابين بمرض التراص البارد، فتكون هذه الأجسام المضادة بتركيز أعلى بكثير (عيار أعلى من 1000 عند 4  درجات مئوية).

عند درجات حرارة الجسم التي تتراوح بين 28 و31  درجة مئوية، كما هو الحال خلال أشهر الشتاء، وأحيانًا عند 37  درجة مئوية، ترتبط الأجسام المضادة (عادةً من نوع IgM ) بمنطقة السكريات المتعددة في البروتينات السكرية على سطح خلايا الدم الحمراء (عادةً مستضد I أو مستضد Pr ). [ 10 ] يؤدي ارتباط الأجسام المضادة بخلايا الدم الحمراء إلى تنشيط المسار الكلاسيكي لجهاز المتممة . إذا كانت استجابة المتممة كافية، تتضرر خلايا الدم الحمراء بفعل مُركّب مهاجمة الغشاء ، وهو أحد مُؤثّرات سلسلة المتممة. أثناء تكوين مُركّب مهاجمة الغشاء، تُدخَل العديد من بروتينات المتممة في غشاء خلية الدم الحمراء، مُشكّلةً ثقوبًا تُؤدي إلى عدم استقرار الغشاء وانحلال الدم داخل الأوعية الدموية (تدمير خلية الدم الحمراء داخل الأوعية الدموية). [ 19 ]

إذا لم تكن استجابة المتممة كافية لتكوين معقدات مهاجمة الغشاء، فإن انحلال كريات الدم الحمراء خارج الأوعية الدموية يُفضَّل على انحلالها داخل الأوعية. وبدلاً من معقد مهاجمة الغشاء، تترسب بروتينات المتممة (وخاصة C3b وC4b) على كريات الدم الحمراء. يُعزز هذا الترسيب البلعمي إزالة كريات الدم الحمراء بواسطة الخلايا البلعمية في الكبد والطحال والرئتين ، وهي عملية تُسمى انحلال الدم خارج الأوعية الدموية .

تظهر على الأفراد المصابين بداء التراص البارد علامات وأعراض فقر الدم الانحلالي . وقد يعاني المصابون بداء التراص الثانوي أيضاً من مرض كامن، غالباً ما يكون مناعياً ذاتياً. [ 20 ]

تشخبص

يُعدّ الكشف عن الأجسام المضادة (الباردة أو الدافئة) و/أو نظام المتممة على كريات الدم الحمراء لدى المريض اختبار كومبس المباشر للأجسام المضادة . أما الكشف عن الأجسام المضادة في مصل المريض (التي لا تزال تدور في الدم، ولم تُشكّل بعد أي مركبات مع كريات الدم الحمراء) فهو اختبار كومبس غير المباشر للأجسام المضادة .

قد يتم تشخيص داء التراص البارد بعد إجراء عدة أنواع من الفحوصات من قبل مقدم الرعاية الصحية. في بعض الحالات، يُشتبه بالتشخيص مصادفةً إذا كشف تعداد الدم الكامل الروتيني عن تكتل غير طبيعي (تراص ) لخلايا الدم الحمراء. في معظم الحالات، يعتمد التشخيص على وجود دليل على فقر الدم الانحلالي (من الأعراض و/أو فحوصات الدم). قد يخضع الشخص أيضًا لفحص بدني للتحقق من تضخم الطحال أو الكبد. قد يُجرى اختبار مضاد الغلوبولين (يُسمى اختبار كومبس ) لتحديد وجود نوع معين من الأجسام المضادة . في الأشخاص المصابين بداء التراص البارد، يكون اختبار كومبس إيجابيًا دائمًا تقريبًا للغلوبولين المناعي M ( IgM ). [ 4 ] [ 16 ]

علاج

  • تجنب الطقس البارد.
  • عالج الورم الليمفاوي الأساسي.
  • ممنوع المشروبات الباردة؛ يجب أن تكون جميع المشروبات في درجة حرارة الغرفة (أو أعلى).
  • يتطلب سخانًا للحفاظ على درجة الحرارة في الأماكن الباردة.

تم وصف العلاج باستخدام ريتوكسيماب . [ 21 ]

يعتمد علاج مرض التراص البارد على عوامل عديدة، منها شدة الحالة، والعلامات والأعراض الظاهرة على كل مريض، والسبب الكامن. فعلى سبيل المثال، في حالة المصابين بمرض التراص البارد الثانوي، من المهم تشخيص وعلاج السبب الكامن، والذي قد يشمل أنواعًا معينة من السرطان، أو العدوى البكتيرية أو الفيروسية أو الطفيلية، أو أمراض المناعة الذاتية الأخرى . أما الأشخاص الذين يعانون من أعراض قليلة أو فقر دم خفيف، فقد لا يحتاجون إلى أي علاج محدد. وغالبًا ما تُدار هذه الحالات ببساطة عن طريق تجنب التعرض للبرد. [ 4 ] [ 22 ] [ 23 ]

في حالات انحلال الدم الشديدة ، قد يكون التدخل الطبي ضروريًا. يُعدّ ريتوكسيماب (وهو جسم مضاد يُقلّل بشكل انتقائي من أنواع مُحدّدة من الخلايا المناعية) فعالًا في حوالي 60% من حالات مرض التراص البارد الشديد. وقد وجد الباحثون الطبيون أن الاستجابة لريتوكسيماب تظهر في المتوسط ​​خلال شهر إلى شهرين من العلاج، ويستمر مفعوله لمدة تتراوح بين سنة وسنتين. يُمكن استخدام ريتوكسيماب بعد الانتكاسة الثانية، وحتى الثالثة، إلا أن نسبة نجاحه تكون أقل. وقد أسفر العلاج المُركّب بريتوكسيماب وفلودارابين عن معدلات استجابة أعلى (76% من الحالات) وفترات هدوء أطول (6.5 سنوات في المتوسط). مع ذلك، قد يُسبّب العلاج المُركّب آثارًا جانبية خطيرة، لذا يُوصى به حاليًا فقط عندما لا يُجدي ريتوكسيماب وحده نفعًا. أخيرًا، قد يكون فصل البلازما ، الذي يتضمن ترشيح الدم لإزالة الأجسام المضادة، مفيدًا في حالات أزمة انحلال الدم الحادة وقبل الجراحة التي تتطلب انخفاض حرارة الجسم ، إلا أن مفعوله قصير الأمد. لا يُنصح باستئصال الطحال في حالات مرض التراص البارد. إضافةً إلى ذلك، ولأن الحالات الشديدة من هذا المرض تتطلب جرعات عالية جدًا من الكورتيكوستيرويدات (مستويات غير آمنة)، لم يعد العلاج بالكورتيكوستيرويدات خيارًا علاجيًا مُوصى به في الحالات الشديدة. [ 4 ] [ 22 ] [ 23 ]

أُبلغ في عدد قليل من التقارير عن حالات فردية عن نجاح عدة علاجات محتملة في علاج أشخاص لا يستجيبون للعلاجات المذكورة أعلاه. [ 4 ] [ 22 ] [ 23 ]

ومع ذلك، لا بد من إجراء المزيد من الدراسات قبل تحديد سلامة وفعالية هذه العلاجات. [ 4 ]

تمت الموافقة على استخدام Sutimlimab (Enjaymo) طبيًا في الولايات المتحدة في فبراير 2022. [ 24 ]

التكهن

يختلف مآل مرض التراص البارد على المدى الطويل تبعًا لعدة عوامل، منها شدة المرض، والأعراض الظاهرة على كل مريض، والسبب الكامن وراءه. فعلى سبيل المثال، يتمتع المصابون بمرض التراص البارد الناتج عن عدوى بكتيرية أو فيروسية بمآل ممتاز؛ إذ تختفي الأعراض عادةً في غضون ستة أشهر من شفاء العدوى. كما قد يرتبط مرض التراص البارد الأولي (مجهول السبب) الخفيف إلى المتوسط ​​بمآل جيد في حال تجنب التعرض المفرط للبرد. أما المصابون بمرض التراص البارد الناتج عن عدوى فيروس نقص المناعة البشرية أو أنواع معينة من السرطان، فعادةً ما يكون مآلهم سيئًا نظرًا لطبيعة المرض الأساسي. [ 4 ]

علم الأوبئة

يُصيب مرض التراص البارد عادةً البالغين في منتصف العمر وكبار السن. وتشير بعض الدراسات إلى وجود ميل طفيف نحو الإناث في الإصابة بهذا المرض، لا سيما بين كبار السن. كما أن الأشخاص المصابين بكثرة الوحيدات العدوائية ، أو أمراض التكاثر اللمفاوي ، أو الالتهاب الرئوي بالميكوبلازما ، أكثر عرضة للإصابة به. [ 4 ] [ 1 ] يُمثل مرض التراص البارد ما يُقدر بنسبة 16-32% من حالات فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، والذي يُقدر معدل الإصابة السنوي به بين 1/35,000 و1/80,000 في أمريكا الشمالية وأوروبا الغربية . [ 1 ] يُصاب أكثر من 60% من مرضى كثرة الوحيدات العدوائية بمرض التراص البارد. [ 25 ]

مرض التراص البارد الأولي

في دراسات أجريت في مركز واحد، وُجد أن مرض الشريان التاجي الأولي يُمثل 13-15% من حالات فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي . [ 26 ] [ 27 ] [ 20 ] وفي دراسة سريرية سكانية لمرض الشريان التاجي الأولي في النرويج، وُجد أن معدل الانتشار يبلغ 16 حالة لكل مليون نسمة، ومعدل الإصابة حالة واحدة لكل مليون نسمة سنويًا. [ 26 ] [ 28 ] ولا تزال المعلومات شحيحة حول الاختلافات الجغرافية المحتملة. كان متوسط ​​عمر مرضى الشريان التاجي 76 عامًا، ومتوسط ​​العمر عند ظهور الأعراض حوالي 67 عامًا. [ 26 ] [ 28 ] وقد ذُكر أن نسبة الذكور إلى الإناث تتراوح بين 0.5 و0.6، وهي نسبة لا تختلف كثيرًا عن نسبة الذكور إلى الإناث البالغة 0.72 في عموم السكان من نفس الفئة العمرية. ومن المرجح أن معدل انتشار اضطرابات المناعة الذاتية الأخرى غير مرض الشريان التاجي لا يختلف عما هو متوقع في فئة كبار السن مع غلبة طفيفة للإناث. [ 26 ] [ 29 ] يبلغ متوسط ​​العمر عند الوفاة حوالي 12.5 عامًا من التشخيص، وكان متوسط ​​العمر عند الوفاة 82 عامًا، مما يعني أن متوسط ​​العمر المتوقع لدى هؤلاء المرضى مماثل لمتوسط ​​العمر المتوقع لدى عامة السكان من نفس الفئة العمرية. [ 26 ] [ 28 ] يعاني أكثر من 90% من مرضى الشريان التاجي الأولي من أعراض دورانية ناتجة عن البرد، تتراوح بين زرقة الأطراف المتوسطة وظاهرة رينو الشديدة، والتي تحدث حتى مع التعرض الطفيف للبرد. [ 26 ] [ 28 ]

تاريخ

تم الإبلاغ عن التراص الدموي البارد لأول مرة من قبل لاندشتاينر عام 1903 [ 30 ] [ 26 ] ، ووُجد أنه يحدث لدى البشر عام 1918. [ 31 ] [ 26 ] ووصف روزنتال وكورتن ارتباط التراص الدموي البارد بانحلال الدم عام 1937. [ 32 ] [ 26 ] وخلال ستينيات القرن العشرين، نشر داسي [ 33 ] [ 26 ] وشوبوث [ 34 ] وصفًا منهجيًا لـ 16 مريضًا مصابًا بفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي. ويمكن العثور على الأجسام المضادة الذاتية المسؤولة عن التراص الدموي في درجات الحرارة المنخفضة، وهي الراصات الباردة (CA)، في مصل الأفراد الأصحاء وكذلك في مرضى فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي من النوع المتفاعل مع البرد. [ 35 ] [ 33 ] [ 26 ] وترتبط الراصات الباردة بمستضدات سطح كريات الدم الحمراء عند درجة حرارة مثلى تتراوح بين 0 و4  درجات مئوية. [ 29 ] [ 36 ] على عكس الأجسام المضادة متعددة النسائل في الأفراد الأصحاء، غالبًا ما يكون للأجسام المضادة أحادية النسيلة سعة حرارية عالية، مما يساهم في قدرتها على إحداث المرض عند درجات حرارة تقارب 37  درجة مئوية. [ 29 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 26 ]

يؤدي ارتباط CA إلى تكتل كريات الدم الحمراء [ 33 ] [ 34 ] [ 38 ] ، ويحفز معقد المستضد-الضد تنشيط المتممة (C) وانحلال الدم. [ 19 ] [ 39 ] من المظاهر السريرية الأساسية لمرض فقر الدم الانحلالي الأولي فقر الدم الانحلالي وأعراض الدورة الدموية الناتجة عن البرد. [ 33 ] [ 34 ] [ 40 ] ومع ذلك، لم تُقدم تقديرات دقيقة لشدة فقر الدم وتواتر أعراض البرد إلا في السنوات الأخيرة. [ 28 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 41 ] [ 26 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 "مرض التراص البارد" . أورفانيت . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2015-10-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2019-02-09 .
  2. ↑ مرض التراص البارد في موقع eMedicine
  3. 1 2 3 "فقر الدم الانحلالي، الأجسام المضادة للبرد" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . 28-10-2004. مؤرشف من الأصل في 21-02-2017 . تم الاطلاع عليه في 09-02-2019 .
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ "مرض التراص البارد" . مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية (NCATS) . ٢٠١٩-٠١-٢٤. مؤرشف من الأصل في ٢٠١٨-١١-٢٣ . تم الاطلاع عليه في ٢٠١٩-٠٢-٠٩ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  5. ↑ جيرتز، موريك أ (2006). "مرض التراص البارد" . مجلة أمراض الدم . 91 (4): 439-441 . PMID 16585009 . 
  6. ↑ داسي، جيه في؛ كروكستون، جيه إتش؛ كريستنسون، دبليو إن (1957). "الأجسام المضادة "غير الكاملة" للبرد: دور المتممة في تحسس مصل مضاد الغلوبولين بواسطة الأجسام المضادة التي قد تكون مُحَلِّلة للدم. المجلة البريطانية لأمراض الدم . 3 (1): 77-87 . doi : 10.1111/j.1365-2141.1957.tb05773.x . PMID 13413095. S2CID 38159450 .  
  7. 1 2 "Orphanet: مرض التراص البارد" . Orphanet . 2019-02-08. مؤرشف من الأصل في 2015-10-06 . تم الاسترجاع في 2019-02-09 .
  8. 1 2 3 بيرينتسين، سيغبجورن؛ راندين، أولا. تجونفيورد، جير إي. (2015). “فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي بوساطة الراصات الباردة”. عيادات أمراض الدم/الأورام في أمريكا الشمالية . 29 (3). إلسفير بي في: 455– 471. دوى : 10.1016/j.hoc.2015.01.002 . ردمك 0889-8588 . بميد 26043385 .  
  9. 1 2 "مرض التراص البارد: أساسيات الممارسة، الفيزيولوجيا المرضية، المسببات" . مرجع ميدسكيب . 2019-02-02 . تم الاسترجاع في 2019-02-09 .
  10. 1 2 3 سويتشيكي، بول ل.؛ هيجيروفا، ليفيا ت.؛ جيرتز، موري أ. (15 أغسطس 2013). "مرض التراص البارد" . مجلة الدم . 122 (7): 1114-1121 . doi : 10.1182/blood-2013-02-474437 . ISSN 0006-4971 . PMID 23757733 .  
  11. ↑ بيرنتسن، سيغبيورن؛ بيسكي، كلاوس؛ تجونفيورد، جير إي. (21-07-2007). "مرض التراص البارد المزمن الأولي: تحديث حول التسبب في المرض، والسمات السريرية، والعلاج" . علم الدم . 12 (5): 361-370 . doi : 10.1080/10245330701445392 . ISSN 1607-8454 . PMC 2409172. PMID 17891600 .   
  12. ↑ بيرنتسن، سيغبيورن؛ تجونفيورد، جير إي. (2012). "تشخيص وعلاج فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الناتج عن الأجسام المضادة الباردة" . مراجعات الدم . 26 (3): 107-115 . doi : 10.1016/j.blre.2012.01.002 . PMID 22330255 . 
  13. ^ بيرينتسين، سيغبجورن؛ راندين، أولا. تجونفيورد، جير إي. (2015). “فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي بوساطة الراصات الباردة”. عيادات أمراض الدم/الأورام في أمريكا الشمالية . 29 (3): 455-71 . دوى : 10.1016/j.hoc.2015.01.002 . بميد 26043385 . 
  14. ↑ Swiecicki, PL; Hegerova, LT; Gertz, MA (2013-06-11). "مرض التراص البارد" . مجلة الدم . 122 (7). الجمعية الأمريكية لأمراض الدم: 1114-1121 . doi : 10.1182/blood-2013-02-474437 . ISSN 0006-4971 . PMID 23757733 .  
  15. ↑ ماكيكا، أ.؛ ترون، ج.؛ تيرينز، أ.؛ أوستلي، إ.؛ ماكيكي، ج.؛ راندن، يو.؛ بيرنتسن، س.؛ تجونفيورد، ج. إي.؛ ديلابي، ج. م. أ. (19 مايو 2016). "ترتبط خصائص جينات السلسلة الثقيلة والخفيفة للغلوبولين المناعي بظهور مرض التراص البارد الأولي ونشاطه" . مجلة هيماتولوجيكا . 101 (9). مؤسسة فيراتا ستورتي (هيماتولوجيكا): e361– e364 . doi : 10.3324/haematol.2016.146126 . ISSN 0390-6078 . PMC 5060031. PMID 27198717 .   
  16. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "تشخيص مرض التراص البارد: اعتبارات النهج، تعداد الدم الكامل ومسحة الدم المحيطية، الخلايا الشبكية والخلايا الكروية" . مرجع ميدسكيب . ٢٠١٩-٠٢-٠٢. مؤرشف من الأصل في ٢٠١٧-١٠-٠٦ . تم الاسترجاع في ٢٠١٩-٠٢-٠٩ .
  17. ↑ باينز، أندريا سي؛ برودسكي، روبرت أ. (2017). " اعتلالات المتممة" . مراجعات الدم . 31 (4): 213-223 . doi : 10.1016/j.blre.2017.02.003 . ISSN 0268-960X . PMC 5513767. PMID 28215731 .   
  18. ↑ مرجع، موقع Genetics Home (5 فبراير 2019). "ما هي الاضطرابات المعقدة أو متعددة العوامل؟" . مرجع موقع Genetics Home . تاريخ الاسترجاع: 10 فبراير 2019 .
  19. 1 2 جافي، سي جيه؛ أتكينسون، جيه بي؛ فرانك، إم إم (1976-10-01). "دور المتممة في إزالة كريات الدم الحمراء الحساسة للبرودة بواسطة الأغلوتينين في الإنسان" . مجلة التحقيقات السريرية . 58 (4). الجمعية الأمريكية للتحقيقات السريرية: 942-949 . doi : 10.1172/jci108547 . ISSN 0021-9738 . PMC 333257. PMID 965497 .   
  20. 1 2 داسي ج. فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي: مقدمة. في: داسي ج، محرر. فقر الدم الانحلالي. المجلد 3. لندن: تشرشل ليفينغستون؛ 1992. الصفحات 1-5.
  21. ^ بيرينتسين، سيغبجورن؛ أولفيستاد، إلينغ؛ جيرتسن، بيورن توري؛ هيورث هانسن، هنريك؛ لانجولم، روث؛ كنوتسن، هافار؛ غنيمة، وليد؛ شماس، فؤاد فيكتور؛ تجونفيورد، جير إي. (2004). "ريتوكسيماب لمرض الراصات الباردة المزمن الأولي: دراسة مستقبلية لـ 37 دورة علاجية في 27 مريضاً" . دم . 103 (8): 2925– 8. دوى : 10.1182/دم-2003-10-3597 . بميد 15070665 . 
  22. ١ ٢ ٣ بارسيليني، ويلما (٣١ يوليو ٢٠١٥). "استراتيجيات العلاج الحالية في اضطرابات انحلال الدم المناعية الذاتية". مراجعة الخبراء في أمراض الدم . ٨ (٥ ) . إنفورما المملكة المتحدة المحدودة: ٦٨١-٦٩١ . doi : 10.1586/17474086.2015.1073105 . ISSN 1747-4086 . PMID 26343892. S2CID 27741019 .   
  23. 1 2 3 "الخصائص السريرية وعلاج فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي - الأجسام المضادة الباردة" . UpToDate . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 فبراير 2019 .
  24. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج للبالغين المصابين بنوع نادر من فقر الدم» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 4 فبراير 2022. مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2022 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  25. ↑ سلمان عبد الله الجبران (2019-02-02). "مرض التراص البارد: أساسيات الممارسة، الفيزيولوجيا المرضية، المسببات" . مرجع ميدسكيب . تم الاسترجاع في 2019-02-11 .
  26. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ بيرنتسن، سيغبيورن؛ بيسكي، كلاوس؛ تجونفيورد، جير إي. (٢٠٠٧-٠٧-٢١). "مرض التراص البردي المزمن الأولي: تحديث حول التسبب في المرض، والسمات السريرية، والعلاج" . علم الدم (أمستردام، هولندا) . ١٢ ( ٥). إنفورما يو كيه ليمتد: ٣٦١-٣٧٠ . doi : 10.1080/10245330701445392 . ISSN 1607-8454 . PMC 2409172. PMID 17891600 .   
  27. ^ جنتي، أنا؛ ميشيل، م؛ هيرمين، يا؛ شيفر، أ؛ جودو، ب؛ روشانت، ح (2002). " [ خصائص فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي لدى البالغين: تحليل بأثر رجعي لـ 83 حالة ] ". La Revue de Médecine Interne (بالفرنسية). 23 (11): 901– 9. دوى : 10.1016/S0248-8663(02)00688-4 . ردمك 0248-8663 . بميد 12481390 .  
  28. 1 2 3 4 5 بيرينتسين، إس؛ أولفيستاد، إي؛ لانجولم، آر؛ بيسكي، ك؛ هجورث هانسن، ه؛ غنيمة، دبليو؛ سوربو، JH. تجونفيورد، جنرال إلكتريك (2006). "مرض الراصات الباردة المزمن الأولي: دراسة سريرية على أساس السكان لـ 86 مريضا". أمراض الدم . 91 (4): 460– 6. ISSN 0390-6078 . بميد 16585012 .  
  29. 1 2 3 أولفيستاد، إي؛ بيرينتسين ، س. بو، ك. Shammas, FV (1999)، "علم المناعة السريرية لمرض الراصات الباردة المزمنة."، المجلة الأوروبية لأمراض الدم ، 63 (4): 259–66 ، دوى : 10.1111/j.1600-0609.1999.tb01887.x ، ISSN 0902-4441 ، PMID 10530415 ، S2CID 34579070   
  30. ^ Landsteiner K. Über Beziehungen zwischen dem Blutserum und den Körperzellen. Münchener medizinische Wochenschrift. 1903;50:1812–1814.
  31. ↑ كلوف إم سي، ريختر آي إم. دراسة عن مادة ذاتية التراص تحدث في مصل الدم البشري. نشرة مستشفى جونز هوبكنز. 1918؛29:86-93.
  32. ↑ روزنتال إف، كورتن م. أوبر داس Phänomen der Auto-hämagglutination und über die Eigenscaften der Kältehämagglutinine. فوليا هيماتول (لايبزيغ) 1937;58:64–90.
  33. 1 2 3 4 5 داسي، ج. (1992). "فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي (AIHA): متلازمات الأجسام المضادة للبرد 1: الأنواع مجهولة السبب: العرض السريري والنتائج الدموية والمصلية". في داسي، ج. (محرر). فقر الدم الانحلالي . المجلد 3 ( الطبعة الثالثة). لندن، المملكة المتحدة: تشرشل ليفينغستون. الصفحات 1-5 . ISBN    978-0-443-03502-9.
  34. 1 2 3 4 شوبوث، هـ (1966). "مرض الهيماغلوتينين البارد". ندوات في علم الدم . 3 (1): 27-47 . ISSN 0037-1963 . PMID 5323366 .  
  35. ↑ جيرتز، ماجستير (1 يناير 2006). "متلازمة انحلال الدم البارد" . علم الدم. الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. البرنامج التعليمي . 2006 (1). الجمعية الأمريكية لأمراض الدم: 19-23 . doi : 10.1182/asheducation-2006.1.19 . ISSN 1520-4391 . PMID 17124034 .  
  36. أوليسن ، هـ . (1966). "الديناميكا الحرارية لتفاعل التراص البارد". المجلة الإسكندنافية للبحوث السريرية والمخبرية . 18 (1). إنفورما المملكة المتحدة المحدودة: 1-15 . doi : 10.3109/00365516609065601 . ISSN 0036-5513 . PMID 5918670 .  
  37. ↑ زيلو، ج؛ كيرشفينك، م؛ رويلكه، د (1994). "تدمير خلايا الدم الحمراء في مرض التراص البارد". العلاج بالتسريب ونقل الدم . 21 (6): 410-415 . doi : 10.1159/000223021 . ISSN 1019-8466 . PMID 7873920 .  
  38. ↑ رورفيك، ك. (1954). "متلازمة التراص الدموي البارد عالي العيار: دراسة استقصائية وتقرير حالة". مجلة أكتا ميديكا سكاندينافيكا . 148 (4): 299-308 . doi : 10.1111/j.0954-6820.1954.tb01722.x . ISSN 0001-6101 . PMID 13157944 .  
  39. ↑ كيرشفينك، م؛ نوبلاوخ، ك؛ رويلكه، د (1994). "تنشيط المتممة بواسطة الأجسام المضادة الباردة". العلاج بالتسريب ونقل الدم . 21 (6): 405-409 . doi : 10.1159/000223020 . ISSN 1019-8466 . PMID 7873919 .  
  40. ↑ نيدغر، يو إي؛ كازاتشكين، إم دي؛ ميشر، بي إيه (1991). "الخصائص المناعية المرضية والسريرية لفقر الدم الانحلالي الناتج عن الأجسام المضادة الباردة". ندوات في أمراض الدم . 28 (1): 66-77 . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0037-1963 . الرقم المرجعي في PubMed 1708169 .  
  41. ↑ جيرتز، ماجستير (2006)، "مرض التراص البارد"، مجلة هيماتولوجيكا ، 91 (4): 439-441 ، الرقم الدولي الموحد للدوريات 0390-6078 ، الرقم المرجعي في PubMed 16585009