مكونات اللقاح

رسم بياني من منظمة الصحة العالمية يصف المكونات الرئيسية الموجودة عادةً في اللقاحات

تحتوي جرعة اللقاح على العديد من المكونات (مثل المثبتات، والمواد المساعدة، وبقايا المواد المعطلة، وبقايا مواد زراعة الخلايا، وبقايا المضادات الحيوية والمواد الحافظة)، وجزء ضئيل جدًا منها هو المكون النشط، أي مولد المناعة . قد تحتوي الجرعة الواحدة على نانوغرامات من جزيئات الفيروس، أو ميكروغرامات من عديدات السكاريد البكتيرية. يتكون اللقاح، سواءً كان حقنة أو قطرات فموية أو بخاخ أنفي، في معظمه من الماء. تُضاف مكونات أخرى لتعزيز الاستجابة المناعية، ولضمان السلامة، أو للمساعدة في التخزين، وتبقى كمية ضئيلة من المواد من عملية التصنيع. في حالات نادرة جدًا، قد تُسبب هذه المواد رد فعل تحسسي لدى الأشخاص الذين لديهم حساسية شديدة تجاهها.

مقدار

لقاح متعدد الجرعات في قارورة، مُجهز للحقن بواسطة محقنة

يتأثر حجم جرعة اللقاح بطريقة إعطائه . فبينما تُعطى بعض اللقاحات عن طريق الفم أو الأنف، فإن معظمها يتطلب حقنة. ولا تُحقن اللقاحات في مجرى الدم عن طريق الوريد . تُودع معظم الحقن جرعة صغيرة في العضل ، ولكن بعضها يُعطى سطحياً تحت سطح الجلد مباشرة أو في طبقات أعمق تحت الجلد . [ 1 ]

يُعطى لقاح Fluenz Tetra، وهو لقاح حيّ للإنفلونزا للأطفال، عن طريق الأنف برشّ 0.1 مل من السائل في كل منخر. أما لقاح التيفوئيد الحيّ Vivotif، [ 2 ] ولقاح الفيروس الغدّي الحيّ ، المرخّص للاستخدام العسكري فقط، فيأتيان على شكل أقراص صلبة مقاومة للعصارة المعدية. [ 3 ] يُؤخذ لقاح Sabin الفموي الحيّ لشلل الأطفال على شكل قطرتين (0.05 مل) من سائل مالح مرّ، كان يُضاف تاريخيًا إلى مكعبات السكر عند إعطائه للأطفال الصغار. [ 4 ] يحتوي لقاح Rotarix، وهو لقاح حيّ لفيروس الروتا ، على حوالي 1.5 مل من السائل مع 1 غرام من السكر لتحسين مذاقه. [ 5 ] يأتي لقاح Dukoral للكوليرا على شكل معلق حجمه 3 مل مع 5.6 غرام من الحبيبات الفوارة، تُخلط وتُضاف إلى حوالي 150 مل من الماء لتحضير مشروب حلو بنكهة التوت. [ 6 ]

على النقيض تمامًا، يأتي لقاح الجدري على شكل قطرة متناهية الصغر بحجم 0.0025 مل، تُسحب بإبرة متشعبة تُغمس في قارورة تحتوي على حوالي 100 جرعة. تُغرز هذه الإبرة 15 مرة في منطقة صغيرة من الجلد، بقوة كافية لإخراج قطرة دم. [ 7 ] أما لقاح السل BCG، فهو أكبر قليلًا ، إذ يبلغ حجمه 0.05 مل للرضع والأطفال دون سن 12 عامًا، و0.1 مل لغيرهم. تُحقن هذه الجرعة الصغيرة على عمق بضعة ملليمترات تحت الجلد، مُحدثةً بثورًا صغيرة بيضاء اللون . [ 8 ] تحتوي العديد من اللقاحات المُخصصة للحقن العضلي على 0.5 مل من السائل، بينما يحتوي بعضها على 1 مل. [ أ ]

تأتي بعض اللقاحات بمكوناتها الفعالة مُعلقة في محلول، مع تعبئة المحقنة مسبقًا (مثل لقاح بيكسيرو ضد المكورات السحائية من المجموعة ب [ 10 ] ). بينما تُقدم لقاحات أخرى في قارورة تحتوي على مسحوق مُجفف بالتجميد، يُعاد تكوينه قبل إعطائه باستخدام مُخفف من قارورة منفصلة أو محقنة مُعبأة مسبقًا (مثل لقاح الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية [ 13 ] ). يستخدم لقاح إنفانريكس هيكسا، وهو لقاح سداسي يحمي من ستة أمراض، نهجًا مُركبًا: لقاح المستدمية النزلية من النوع ب على شكل مسحوق، ولقاح الخناق والكزاز والسعال الديكي والتهاب الكبد ب وشلل الأطفال في صورة مُعلق. [ 9 ] بدلاً من ذلك، يُخلط محلولان منفصلان من اللقاح قبل الإعطاء مباشرةً ( لقاح فياتيم ضد التهاب الكبد أ والتيفوئيد ). ​​[ 19 ]

المستضدات

تحتوي العديد من اللقاحات التي طُوّرت في القرن العشرين على بكتيريا أو فيروسات كاملة، إما مُعطّلة (ميتة)، أو مُضعّفة (مُضعفة)، أو سلالة مختارة لتكون غير ضارة بالبشر. ونظرًا لصغر حجمها، فإن حتى كمية ضئيلة منها تحتوي على عدد هائل من الأفراد. [ 21 ]

باستخدام اللقاحات البكتيرية، يمكننا تقدير ذلك بعدد تقريبي من الخلايا البكتيرية. يحتوي لقاح التيفوئيد الحي على ملياري خلية حية من بكتيريا السالمونيلا المعوية من النمط المصلي التيفي ، وهي خلايا مُضعفة وغير قادرة على التسبب بالمرض. [ 2 ] يحتوي لقاح الكوليرا على أكثر من ثلاثين مليار خلية من كل سلالة من سلالات ضمة الكوليرا الأربع ، والتي يتم تعطيلها بالحرارة أو الفورمالين. [ 6 ] يحتوي لقاح BCG، جرعة الرضع، على ما بين 100,000 و400,000 وحدة تشكيل مستعمرة من بكتيريا المتفطرة البقرية الحية المُضعفة . [ 8 ]

إحدى طرق عدّ الفيروسات هي مراقبة تأثيرها على خلايا العائل في مزارع الأنسجة . يحتوي قرصا لقاح الفيروس الغدي، أحدهما يحتوي على الفيروس الغدي من النوع  4 والآخر على النوع  7، على 32,000 جرعة مُعدية لمزارع الأنسجة (10⁴.⁵ TCID₅₀ ) . [ 3 ] يحتوي لقاح شلل الأطفال الحي الحالي على نمطين مصليين من فيروس شلل الأطفال : أكثر من مليون جرعة مُعدية لمزارع الأنسجة ( 10⁶ TCID₅₀ ) من النوع 1 ، وأكثر من 630,000 جرعة (10⁵.⁸ TCID₅₀ ) من النوع 3. [ 4 ] يحتوي لقاح الجدري على ما بين 250,000 و1,250,000 وحدة مُكوِّنة للويحات من فيروس الوقس الحي لكل جرعة. [ 7 ] يحتوي لقاح الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية على 1000 وحدة من فيروس الحصبة TCID50 ، و12500 وحدة من فيروس النكاف TCID50 ، و1000 وحدة من فيروس الحصبة الألمانية TCID50 ، وهي فيروسات حية موهنة. [ 13 ]   

تُصنع العديد من اللقاحات الحديثة من أجزاء العامل الممرض الضرورية فقط لتحفيز الاستجابة المناعية ( لقاح فرعي ) - على سبيل المثال ، البروتينات السطحية للفيروس فقط، أو الغلاف السكري للبكتيريا فقط. وتحفز بعض اللقاحات استجابة مناعية ضد السم الذي تنتجه البكتيريا، بدلاً من البكتيريا نفسها. تُستخدم هذه اللقاحات التي تُسمى لقاحات الذيفان ضد الكزاز والخناق والسعال الديكي . إذا كان الغلاف السكري للبكتيريا يُنتج استجابة مناعية ضعيفة بمفرده، فيمكن دمجه مع بروتين يُحفز استجابة قوية، مما يُحسّن بدوره الاستجابة للمكون الأضعف. قد تستخدم هذه اللقاحات المقترنة الذيفان كبروتين حامل. [ 21 ] في جميع هذه اللقاحات، تُحدد كمية المُستضد بالوزن، ويُعبر عنها أحيانًا بالوحدات الدولية (IU). يحتوي لقاح فيروس الورم الحليمي البشري (HVP) على 120 ميكروغرامًا من بروتينات الغلاف L1 لأربعة أنواع من فيروس الورم الحليمي البشري . [ 15 ] يحتوي لقاح المكورات الرئوية المقترن على 32 ميكروغرامًا من عديد السكاريد للمكورات الرئوية المقترن بـ CRM 197 ( سم الخناق ). [ 11 ] 

هناك نوع آخر هو لقاح الحمض النووي الريبوزي (RNA )، الذي يحتوي على الحمض النووي الريبوزي الرسول ( mRNA) المدمج في جسيمات نانوية دهنية. يُوجّه الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) آليات خلايا الجسم لإنتاج البروتينات التي تُحفّز الاستجابة المناعية. [ 21 ] يحتوي لقاح Comirnaty، وهو لقاح فايزر-بيونتك المضاد لكوفيد-19، على ثلاثين ميكروغرامًا من الحمض النووي الريبوزي BNT162b2. [ 22 ]

السواغات

المواد المساعدة هي مواد موجودة في اللقاح وليست هي العوامل المناعية الرئيسية. قد توجد هذه المواد لتعزيز فعالية اللقاح، أو لضمان سلامته، أو للمساعدة في تخزينه، أو قد تكون من مخلفات عملية التصنيع. [ 23 ]

المواد المساعدة

تُنتج اللقاحات الحية استجابة مناعية قوية تدوم طويلًا، لكنها غير مناسبة للأشخاص ذوي المناعة الضعيفة. أما أنواع اللقاحات الأخرى، التي يكون فيها العامل الممرض مُعطَّلًا أو تحتوي على جزء منه فقط، فغالبًا ما تُنتج وحدها استجابة أضعف وتتطلب جرعات مُعزِّزة. في هذه اللقاحات، تُضاف مادة تُسمى المُساعد المناعي لتقوية الاستجابة المناعية وإطالة أمدها. [ 21 ] [ 24 ]

أكثر المواد المساعدة استخدامًا هي أملاح الألومنيوم، مثل هيدروكسيد الألومنيوم ، وفوسفات الألومنيوم ، وكبريتات البوتاسيوم والألومنيوم (المعروفة أيضًا باسم الشب). [ 24 ] [ 25 ] قد تُسبب هذه الأملاح ألمًا واحمرارًا في موضع التطعيم، لكنها لا تُسبب أي ضرر طويل الأمد على صحة الإنسان. تتراوح كمية الألومنيوم في هذه اللقاحات من 0.125 ملليغرام في لقاح المكورات الرئوية المقترن إلى 0.82 ملليغرام في اللقاح السداسي. يحتوي لقاح المكورات السحائية من المجموعة ب على 0.5 ملليغرام، ويُعطى في برنامج التطعيم في المملكة المتحدة في نفس وقت إعطاء اللقاح السداسي في الأسبوعين الثامن والسادس عشر، مما يُعطي جرعة مُجمعة قدرها 1.32 ملليغرام من الألومنيوم. تُستهلك أملاح الألومنيوم بشكل طبيعي بكميات صغيرة، والكمية الموجودة في هذه الجرعة المُجمعة من اللقاح أقل من مستوى الاستهلاك الأسبوعي الآمن. [ 25 ] لا يجوز تجميد اللقاحات التي تحتوي على مواد مساعدة من الألومنيوم أو السماح لها بالتجمد عن طريق الخطأ في الثلاجة، لأن ذلك يتسبب في تخثر الجزيئات وإتلاف المستضد. [ 26 ]

من المواد المساعدة الأخرى المستخدمة في بعض لقاحات الإنفلونزا مستحلب الزيت في الماء. يوجد زيت السكوالين في جميع الخلايا النباتية والحيوانية، ويُستخلص ويُنقى تجاريًا من كبد سمك القرش . يستخدم لقاح الإنفلونزا لكبار السن، فلواد، مادة مساعدة تحمل العلامة التجارية MF59 ، والتي تحتوي على السكوالين (9.75 ملليغرام)، وحمض الستريك (0.04 ملليغرام)، وثلاثة مستحلبات : بوليسوربات 80 ، وسوربيتان تريوليت ، وسترات الصوديوم (1.175، 1.175، و0.66 ملليغرام على التوالي). [ 27 ] استخدم لقاح إنفلونزا الخنازير H1N1 ، Pandemrix ، المادة المساعدة ذات العلامة التجارية AS03 ، والتي تحتوي على السكوالين (10.69 ملليغرام)، DL-α- توكوفيرول (11.86 ملليغرام) وبوليسوربات  80 (4.86 ملليغرام) [ 28 ]

المواد الحافظة

تمنع المواد الحافظة نمو البكتيريا والفطريات، وتُستخدم عادةً في اللقاحات المُنتجة في قوارير متعددة الجرعات. ويجب أن تكون غير سامة بالجرعة المُستخدمة، وألا تؤثر سلبًا على فعالية اللقاح المناعية. [ 29 ] يُعد الثيومرسال أشهر المواد الحافظة وأكثرها إثارةً للجدل. وقد تم التخلص التدريجي منه من لقاحات المملكة المتحدة بين عامي 2003 و2005، ولا يُستخدم في أي من اللقاحات الروتينية في المملكة المتحدة. وكإجراء احترازي، قامت الولايات المتحدة وأوروبا أيضًا بإزالة الثيومرسال من اللقاحات، على الرغم من عدم وجود دليل على ضرره. [ 25 ] لا تحتوي اللقاحات المرخصة في الولايات المتحدة والمُدرجة في جدول التطعيمات الروتينية للأطفال عمومًا على الثيومرسال إطلاقًا؛ ويحتوي عدد قليل منها على كمية ضئيلة جدًا كمتبقيات من عملية التصنيع (أقل من ميكروغرام واحد). وينطبق هذا أيضًا على لقاحات الإنفلونزا في الولايات المتحدة التي تأتي في قوارير أحادية الجرعة أو محاقن مُعبأة مسبقًا. تتوفر بعض لقاحات الإنفلونزا أيضاً في شكل قارورة متعددة الجرعات، وتحتوي في هذا الشكل على الثيومرسال (24.5 ميكروغرام من الزئبق). [ 30 ]

يُستخدم الفينول بتركيز 0.25% حجم/حجم في لقاح Pneumovax 23، وهو لقاح عديد السكاريد ضد المكورات الرئوية ، وفي لقاح الجدري. مع ذلك، يُقلل الفينول من فعالية اللقاحات المحتوية على ذيفان الخناق والكزاز. وبالمثل، يُضعف الثيومرسال مناعة لقاح شلل الأطفال المُعطل، لذا يحتوي لقاح IPOL على 2-3 ميكرولتر من 2-فينوكسي إيثانول بدلاً منه. [ 31 ] [ 32 ]

المثبتات

تحمي المواد المثبتة اللقاح من تأثيرات درجة الحرارة وتضمن عدم تلفه أثناء التخزين. بالنسبة للقاحات المجففة بالتجميد، توفر هذه المواد الحجم اللازم. فبدونها، سيكون مسحوق اللقاح متناهي الصغر (يتراوح حجمه من نانوغرامات إلى بضع عشرات من الميكروغرامات) وسيلتصق بزجاجة القارورة. تشمل المواد المثبتة المستخدمة في اللقاحات السكريات ( السكروز ، اللاكتوزوالسوربيتول ، والأحماض الأمينية ( الجليسين ، غلوتامات أحادية الصوديوم )، والبروتينات ( الجيلاتين المتحلل ). نادرًا ما سُجلت حالات رد فعل تحسسي تجاه البروتينات الموجودة في الجيلاتين (حالة واحدة من بين مليوني جرعة تطعيم). [ 25 ] [ 33 ] يُعد مصدر الجيلاتين، وهو لحم الخنزير، مصدر قلق ديني لدى المجتمعات اليهودية والمسلمة، على الرغم من أن بعض الزعماء قد خلصوا إلى أن هذا ليس سببًا لرفض اللقاحات التي تُحقن أو تُستنشق بدلًا من تناولها عن طريق الفم. توجد بدائل لبعض اللقاحات التي تحتوي على الجيلاتين. [ 25 ] [ 34 ] 

تُستخدم منظمات الحموضة ، مثل أملاح الفوسفات، للحفاظ على درجة الحموضة ضمن النطاق المطلوب أثناء التصنيع وفي المنتج النهائي. كما تساعد أملاح أخرى على ضمان أن يكون اللقاح متساوي التوتر مع سوائل الجسم. [ 35 ]

مخلفات التصنيع

توجد مواد لا تؤدي أي وظيفة في اللقاح النهائي، بل هي بقايا من عملية التصنيع. يمكن تعطيل البكتيريا والفيروسات باستخدام الفورمالديهايد . يجب ألا تتجاوز الكمية المتبقية في لقاحات الخناق أو الكزاز المرخصة في الولايات المتحدة 0.1 ملليغرام (0.02%). على الرغم من أن الفورمالديهايد له خصائص سامة ومسرطنة محتملة عند تناوله بجرعات كبيرة، إلا أنه موجود في الدم (بسبب العمليات الكيميائية الحيوية الطبيعية) بتراكيز أعلى بكثير من المسموح بها في اللقاحات. تشمل البدائل المستخدمة في بعض اللقاحات الغلوتارالديهايد وبيتا -بروبيو لاكتون . قد تُستخدم المضادات الحيوية لمنع نمو البكتيريا أثناء تصنيع اللقاح ، وقد تبقى آثار منها. لا تُستخدم المضادات الحيوية التي يُعاني بعض الأشخاص من حساسية تجاهها ( مثل السيفالوسبورينات والبنسلينات والسلفوناميدات ) . أما المضادات الحيوية المستخدمة فتشمل الكاناميسين والجنتاميسين والنيوميسين والبوليميكسين ب والستربتومايسين . [ 25 ] [ 36 ]

قد تبقى كميات ضئيلة من البروتين من المادة المستخدمة في استنبات الفيروسات، والتي قد يُعاني بعض الأشخاص من فرط الحساسية تجاهها. تُستنبت بعض لقاحات الإنفلونزا والحمى الصفراء في بيض الدجاج، بينما تُستنبت لقاحات الحصبة والنكاف في مزارع خلايا أجنة الدجاج. يُنتج لقاح Engerix-B، وهو لقاح الحمض النووي المؤتلف لالتهاب الكبد   في الخميرة وقد يحتوي على ما يصل إلى 5% من بروتين الخميرة. [ 36 ] يُستنبت لقاح Cervarix ، وهو لقاح ضد فيروس الورم الحليمي البشري ، في خط خلوي من عثة الملفوف . [ 37 ] كمية بروتين الحشرات المتبقية أقل من 40 نانوغرامًا. [ 36 ]

قد تحتوي بعض مكونات قارورة اللقاح أو المحقنة على مطاط اللاتكس . يُشكل هذا مشكلةً لمن يعانون من حساسية شديدة تجاه اللاتكس ، ولكنه لا يُشكل مشكلةً لمن يُصابون بالتهاب الجلد التماسي بعد ارتداء قفازات اللاتكس. [ 25 ] [ 38 ]

ملحوظات

مراجع

  1. لجنة الصياغة المشتركة (7 ديسمبر 2018). "اللقاحات" . الدليل الوطني البريطاني للأدوية . مجموعة BMJ ودار النشر الصيدلانية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2020 .
  2. 1 2 "كبسولات فيفوتيف المقاومة للعصارة المعدية، الصلبة - ملخص خصائص المنتج" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 24 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  3. ١ ٢ "نشرة معلومات العبوة - لقاح الفيروس الغدي من النوع ٤ والنوع ٧، حي، فموي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . شركة تيفا للأدوية بالولايات المتحدة الأمريكية. مؤرشفة من الأصل في ٣ أكتوبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليها في ٢٧ ديسمبر ٢٠٢٠ .
  4. 1 2 "لقاح شلل الأطفال سابين™ 1 و3 (عن طريق الفم)" (ملف PDF) . شركة جلاكسو سميث كلاين للمهنيين الصحيين . جلاكسو سميث كلاين بيولوجيكالز. 30 يوليو 2015. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 10 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  5. "أداة تطبيق روتاريكس الفموية" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. ١٩ فبراير ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٦ يناير ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٧ ديسمبر ٢٠٢٠ .
  6. 1 2 "معلق دوكورال وحبيبات فوارة للتعليق الفموي، لقاح الكوليرا (معطل، فموي)" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 7 ديسمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع في 27 ديسمبر 2020 .
  7. ١ ٢ "نشرة منتج ACAM2000" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . شركة Emergent Product Development Gaithersburg Inc. مارس ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ١ يناير ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٧ ديسمبر ٢٠٢٠ .
  8. 1 2 "لقاح BCG AJV" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 19 يونيو 2020. مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  9. 1 2 "إنفانريكس هيكسا، مسحوق ومعلق للحقن" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 8 سبتمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  10. 1 2 "لقاح بيكسيرو ضد المكورات السحائية من المجموعة ب للحقن في محقنة معبأة مسبقًا" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 13 يوليو 2020. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  11. 1 2 "معلق بريفينار 13 للحقن" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 7 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  12. "مسحوق ومذيب مينيتوريكس لمحلول الحقن" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 20 مايو 2020. مؤرشف من الأصل في 17 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  13. 1 2 3 "MMRVAXPRO" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 9 نوفمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  14. "ريبيفاكس، معلق للحقن، في محقنة معبأة مسبقًا" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 6 يوليو 2020. مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  15. 1 2 "معلق جارداسيل للحقن" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 21 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 6 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  16. "معلق ريفاكسيس للحقن في محقنة معبأة مسبقًا" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 30 يوليو 2020. مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  17. "لقاح مينفيو المقترن من المجموعات A وC وW135 وY" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 29 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  18. "معلق أمبيريكس للحقن في محقنة معبأة مسبقًا" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 7 أبريل 2020. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  19. 1 2 "معلق ومحلول معلق للحقن من فياتيم في محقنة معبأة مسبقًا" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 3 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  20. "لقاح داء الكلب BP" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 28 يونيو 2020. مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2020 .
  21. ١ ٢ ٣ ٤ "أنواع اللقاحات" . مشروع معرفة اللقاحات . مجموعة أكسفورد للقاحات. ١٢ يناير ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٦ نوفمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ١٦ يناير ٢٠٢٠ .
  22. "معلومات للعاملين في مجال الرعاية الصحية حول لقاح فايزر/بيونتك" (ملف PDF) . GOV.UK. ديسمبر 2020. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 15 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2021 .
  23. كوكوركوفا، أنيتا؛ هونغر، يان؛ كوتشا، كاميل؛ دانوفا، جانا (2017-02-01). "مكونات اللقاح: العناصر المؤثرة على فعالية اللقاح". مراجعات موجزة في الكيمياء الطبية . 17 (5): 451-466 . doi : 10.2174/1389557516666160801103303 . PMID 27488583 . 
  24. 1 2 جارسون وفرايد 2018 ، ص. 61.
  25. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ "مكونات اللقاح" . مشروع معرفة اللقاحات . مجموعة أكسفورد للقاحات. ٣٠ أغسطس ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢٧ ديسمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٨ ديسمبر ٢٠٢٠ .
  26. ^ جارسون وفرايد 2018 ، ص. 64.
  27. "فلواد، معلق للحقن في محقنة معبأة مسبقًا" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 3 يناير 2021 .
  28. "معلومات منتج باندريمكس" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . 10 يونيو 2016. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 6 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2021 .
  29. فين وإيغان 2018 ، ص 75.
  30. ^ فين وإيجان 2018 ، ص 76-77.
  31. فين وإيغان 2018 ، ص 76.
  32. "لقاح شلل الأطفال المعطل IPOL" (ملف PDF) . سانوفي أستراليا ونيوزيلندا . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 10 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 فبراير 2021 .
  33. ^ فين وإيجان 2018 ، ص. 78-79.
  34. "اللقاحات والجيلاتين الخنزيري" (ملف PDF) . هيئة الصحة العامة في إنجلترا. 2020. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 5 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 13 فبراير 2021 .
  35. فين وإيغان 2018 ، ص 80.
  36. 1 2 3 فين وإيجان 2018 ، ص. 81.
  37. "معلق سيرفاريكس للحقن في محقنة معبأة مسبقًا" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 1 يونيو 2020. مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 11 أبريل 2021 .
  38. فين وإيغان 2018 ، ص 82.

المراجع

  • غارسون، ناتالي؛ فريد، مارتن (2018). "الفصل 6: تطور المواد المساعدة عبر القرون". في بلوتكين، ستانلي أ.؛ أورنشتاين، والتر أ.؛ أوفيت، بول أ. (محررون). لقاحات بلوتكين (  الطبعة السابعة). فيلادلفيا، بنسلفانيا. ISBN 9780323357616.{{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  • فين، تيريزا م.؛ إيغان، ويليام (2018). "الفصل 7: إضافات اللقاحات ومخلفات التصنيع في اللقاحات المرخصة في الولايات المتحدة". في: بلوتكين، ستانلي أ.؛ أورنشتاين، والتر أ.؛ أوفيت، بول أ. (محررون). لقاحات بلوتكين (  الطبعة السابعة). فيلادلفيا، بنسلفانيا. ISBN 9780323357616.{{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )