حاصرات قنوات الكالسيوم

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

حاصرات قنوات الكالسيوم ( CCB )، أو مضادات قنوات الكالسيوم ، هي مجموعة من الأدوية التي تعيق حركة الكالسيوم ( Ca2 + ) عبر قنوات الكالسيوم . تُستخدم حاصرات قنوات الكالسيوم كأدوية خافضة لضغط الدم ، أي لخفض ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم . وتُعدّ حاصرات قنوات الكالسيوم فعّالة بشكل خاص ضد تصلب الأوعية الدموية الكبيرة، وهو أحد الأسباب الشائعة لارتفاع ضغط الدم الانقباضي لدى كبار السن . كما تُستخدم حاصرات قنوات الكالسيوم بشكل متكرر لتعديل معدل ضربات القلب (خاصةً في حالات الرجفان الأذيني)، ولمنع تشنج الأوعية الدموية الطرفية والدماغية ، ولتخفيف ألم الصدر الناتج عن الذبحة الصدرية .

توجد قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد من النوع N والنوع L والنوع T في المنطقة الكبيبية للغدة الكظرية البشرية ، ويمكن لحاصرات قنوات الكالسيوم أن تؤثر بشكل مباشر على التخليق الحيوي للألدوستيرون في خلايا قشرة الكظر ، مما يؤثر بالتالي على العلاج السريري لارتفاع ضغط الدم باستخدام هذه العوامل . [ 5 ]

أظهرت الدراسات أن حاصرات قنوات الكالسيوم أكثر فعالية بقليل من حاصرات بيتا في خفض معدل الوفيات القلبية الوعائية المرتبطة بالسكتة الدماغية، ولكنها ترتبط بآثار جانبية أكثر . [ 6 ] [ 7 ] ومع ذلك، وُجد أن المخاطر الرئيسية المحتملة ترتبط بشكل أساسي بحاصرات قنوات الكالسيوم قصيرة المفعول. [ 8 ]

الصفوف الدراسية

ثنائي هيدروبيريدين

التركيب الكيميائي العام لحاصرات قنوات الكالسيوم من نوع ثنائي هيدروبيريدين (ديبينات)

تُشتق حاصرات قنوات الكالسيوم من نوع ثنائي هيدروبيريدين (DHP) من جزيء ثنائي هيدروبيريدين ، وتُستخدم عادةً لخفض مقاومة الأوعية الدموية الجهازية وضغط الدم الشرياني. أحيانًا، عند استخدامها لعلاج الذبحة الصدرية ، قد يؤدي توسع الأوعية الدموية وانخفاض ضغط الدم إلى تسرع القلب الانعكاسي ، وهو ما قد يكون ضارًا للمرضى الذين يعانون من أعراض نقص التروية بسبب الزيادة الناتجة في طلب عضلة القلب على الأكسجين. كما يمكن أن تُفاقم حاصرات قنوات الكالسيوم من نوع ثنائي هيدروبيريدين بيلة البروتين لدى مرضى اعتلال الكلى . [ 9 ]

يمكن التعرف بسهولة على فئة CCB هذه من خلال اللاحقة "-dipine".

غير ثنائي هيدروبيريدين

فينيل ألكيل أمين

الصيغة الهيكلية للفيراباميل

تُعدّ حاصرات قنوات الكالسيوم من نوع فينيل ألكيلامين انتقائية نسبيًا لعضلة القلب، حيث تُقلّل من استهلاك الأكسجين في عضلة القلب وتُعكس تشنج الأوعية التاجية، وغالبًا ما تُستخدم لعلاج الذبحة الصدرية. تتميز هذه الحاصرات بتأثيرات توسعية وعائية طفيفة مقارنةً بثنائي هيدروبيريدينات، وبالتالي تُسبب تسرعًا انعكاسيًا أقل، مما يجعلها خيارًا جذابًا لعلاج الذبحة الصدرية، حيث يُمكن أن يكون تسرع القلب المُساهم الأكبر في حاجة القلب للأكسجين. لذا، ونظرًا لأن التوسع الوعائي يكون طفيفًا مع فينيل ألكيلامينات، فإن آلية عملها الرئيسية هي التسبب في تثبيط انقباض عضلة القلب. يُعتقد أن فينيل ألكيلامينات تصل إلى قنوات الكالسيوم من الجانب داخل الخلوي، على الرغم من أن الأدلة في هذا الشأن غير مؤكدة تمامًا. [ 10 ]

بنزوثيازيبين

الصيغة البنائية للديلتيازيم

تنتمي حاصرات قنوات الكالسيوم من فئة البنزوثيازيبين إلى فئة مركبات البنزوثيازيبين ، وهي فئة وسيطة بين الفينيل ألكيلامين وثنائي هيدروبيريدين من حيث انتقائيتها لقنوات الكالسيوم الوعائية. وبفضل تأثيراتها المثبطة للقلب والموسعة للأوعية الدموية، تستطيع البنزوثيازيبينات خفض ضغط الدم الشرياني دون إحداث نفس درجة التحفيز القلبي الانعكاسي التي تُسببها ثنائي هيدروبيريدين.

  • ديلتيازيم (كارديازيم) (يستخدم أيضاً تجريبياً للوقاية من الصداع النصفي)

غير انتقائي

في حين أن معظم العوامل المذكورة أعلاه انتقائية نسبياً، إلا أن هناك عوامل إضافية تُعتبر غير انتقائية. وتشمل هذه العوامل ميبفراديل ، وبيبريديل ، وفلوناريزين ( الذي يعبر حاجز الدم في الدماغ )، وفلوسبيريلين ( الذي يعبر حاجز الدم في الدماغ )، [ 11 ] وفينديلين . [ 12 ]

آحرون

ترتبط مشتقات الغابابنتين ، مثل الغابابنتين والبريغابالين ، بشكل انتقائي ببروتين α2δ الذي وُصف لأول مرة كجزء لا يتجزأ من قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية . لا تُثبّط هذه الأدوية قنوات الكالسيوم بشكل مباشر [ 13 ] [ 14 ] ، ولكنها قد تُغيّر نقل قنوات الكالسيوم الوظيفية إلى غشاء الخلية، كما أنها تُقلّل من إطلاق بعض النواقل العصبية المُثيرة. تُستخدم هذه الأدوية بشكل أساسي لعلاج الصرع والألم العصبي [ 15 ] . في الآونة الأخيرة، وُجد أن بروتين α2δ - 1 يرتبط مباشرةً ويتفاعل مع بعض مستقبلات الغلوتامات ومع بروتين الثرومبوسبوندين الخلالي، بشكل مستقل عن تأثيره على قنوات الكالسيوم.

الزيكونوتيد ، وهو مركب ببتيدي مشتق من أوميغا- كونوتوكسين ، هو حاصر انتقائي لقنوات الكالسيوم من النوع N، وله خصائص مسكنة قوية تعادل تقريبًا 1000 ضعف قوة المورفين . يجب إعطاؤه عن طريق الحقن داخل القراب (مباشرة في السائل النخاعي) باستخدام مضخة حقن داخل القراب. [ 16 ]

وقد ثبت أيضاً أن المركبات والعناصر الموجودة بشكل طبيعي مثل المغنيسيوم تعمل كحاصرات لقنوات الكالسيوم عند تناولها عن طريق الفم. [ 17 ]

تأثيرات جانبية

قد تشمل الآثار الجانبية لهذه الأدوية على سبيل المثال لا الحصر ما يلي:

سمية

مستحلب الدهون كما هو مستخدم في علاج سمية حاصرات قنوات الكالسيوم

يُعالج التسمم الخفيف بحاصرات قنوات الكالسيوم بالرعاية الداعمة. أما حاصرات قنوات الكالسيوم غير ثنائية الهيدروبيريدين فقد تُسبب تسممًا شديدًا، لذا يُعدّ التطهير المبكر ، خاصةً مع الأدوية بطيئة الإطلاق، أمرًا بالغ الأهمية. في حالات الجرعات الزائدة الشديدة ، يشمل العلاج عادةً مراقبة دقيقة للعلامات الحيوية، وإضافة أدوية رافعة للضغط، وسوائل وريدية لدعم ضغط الدم. يُعدّ غلوكونات الكالسيوم الوريدي (أو كلوريد الكالسيوم في حال توفر قسطرة وريدية مركزية) والأتروبين من العلاجات الخط الأول. إذا كان وقت الجرعة الزائدة معروفًا، وظهرت الأعراض خلال ساعتين من تناولها ، يُمكن استخدام الفحم المنشط ، وغسل المعدة ، والبولي إيثيلين جليكول لتطهير الأمعاء. يُمكن تمديد جهود تطهير الأمعاء إلى ثماني ساعات من تناول الدواء مع المستحضرات ممتدة الإطلاق.

برز العلاج بفرط الأنسولين مع الحفاظ على مستوى طبيعي للجلوكوز في الدم كخيار علاجي فعال. [ 24 ] ورغم أن الآلية غير واضحة، إلا أن زيادة الأنسولين قد تحفز نقل الجلوكوز من الأنسجة الطرفية ليكون مصدراً بديلاً للطاقة للقلب (الذي يعتمد بشكل أساسي على أكسدة الأحماض الدهنية). وقد تم النظر في العلاج النظري باستخدام مستحلبات الدهون في الحالات الشديدة، ولكنه لم يُعتمد بعد كمعيار علاجي.

ينبغي توخي الحذر عند استخدام فيراباميل مع حاصرات بيتا بسبب خطر حدوث بطء شديد في القلب . وفي حال عدم نجاح ذلك، يُنصح باستخدام التحفيز البطيني. [ 25 ]

مثبطات قنوات الكالسيوم غير الطبية

الإيثانول

يقوم الإيثانول بحجب قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية

تشير الأبحاث إلى أن الإيثانول يساهم في تثبيط قنوات الكالسيوم من النوع L. وقد أظهرت إحدى الدراسات أن طبيعة ارتباط الإيثانول بهذه القنوات تخضع لحركية من الدرجة الأولى بمعامل هيل يقارب 1. وهذا يدل على أن الإيثانول يرتبط بالقناة بشكل مستقل، مما يُظهر ارتباطًا غير تعاوني . [ 26 ] وأظهرت دراسات سابقة وجود صلة بين الكالسيوم وإطلاق الفازوبريسين عبر نظام الرسائل الثانوية . [ 27 ] وتنخفض مستويات الفازوبريسين بعد تناول الكحول. [ 28 ] وقد رُبط انخفاض مستويات الفازوبريسين الناتج عن استهلاك الكحول بتأثير الإيثانول كمضاد لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية (VGCCs). وتؤكد الدراسات التي أجراها تريستمان وآخرون على الأبليسيا تثبيط الإيثانول لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية. وقد أُجريت تسجيلات تثبيت الجهد على عصبون الأبليسيا، حيث عُزلت قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية وسُجل تيار الكالسيوم باستخدام تقنية التثبيت الموضعي مع معالجة بالإيثانول. أُعيدت التسجيلات بتراكيز مختلفة (0، 10، 25، 50، و100 ملي مولار) عند تثبيت الجهد عند +30 ملي فولت. أظهرت النتائج انخفاض تيار الكالسيوم مع زيادة تركيز الإيثانول. [ 29 ] وقد ثبتت صحة نتائج مماثلة في تسجيلات القناة الأيونية المفردة من نهايات عصبية معزولة للفئران، حيث تبين أن الإيثانول يحجب قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي. [ 30 ]

أظهرت دراسات أجراها كاتسورا وآخرون عام 2006 على خلايا عصبية قشرية دماغية في الفئران، آثار التعرض المطول للإيثانول. عُرِّضت الخلايا العصبية لتركيزات ثابتة من الإيثانول تبلغ 50 ملي مولار لمدة 3 أيام في المختبر . أُجري تحليل لطخة ويسترن وتحليل البروتين لتحديد الكميات النسبية لتعبير وحدات قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي. أظهرت الوحدات الفرعية α1C و α1D و α2/δ1 زيادة في التعبير بعد التعرض المطول للإيثانول. في المقابل، أظهرت الوحدة الفرعية β4 انخفاضًا. علاوة على ذلك، لم تتغير الوحدات الفرعية α1A و α1B و α1F في تعبيرها النسبي. بالتالي، قد يساهم التعرض المطول للإيثانول في تطور إدمان الإيثانول في الخلايا العصبية. [ 31 ]

أجرت ماليز وآخرون تجارب أخرى لدراسة تأثيرات الإيثانول على قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية في خلايا العضلة الملساء للمثانة في خنازير غينيا. استُخدمت تقنية التثبيت الموضعي المثقب، حيث وُضع السائل داخل الخلايا داخل الماصة، بينما وُضع السائل خارج الخلايا في الحوض مع إضافة 0.3% حجم/حجم (حوالي 50 ملي مولار) من الإيثانول. أدى الإيثانول إلى انخفاض تيار الكالسيوم (Ca2 +) في خلايا العضلة الملساء للمثانة، وحفّز ارتخاء العضلات. يُثبّط الإيثانول قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية، ويُساهم في ارتخاء المثانة البولية الناتج عن الكحول. [ 32 ]

الأغاتوكسين الموجود في سم العنكبوت

أظهرت الأبحاث التي أُجريت على عنكبوت العشب الصحراوي، Agelenopsis aperta ، أن سموم الأغاتوكسين IVA وIVB الموجودة في سمه تُعيق قنوات الكالسيوم بشكل انتقائي. وتوجد هذه السموم أيضًا في أنواع أخرى من العناكب. تُسبب لدغات عنكبوت العشب الصحراوي للحشرات شللًا سريعًا، لكن لدغاته للبشر لا تُعتبر ذات أهمية طبية. [ 33 ]

آلية العمل

قناة كالسيوم مدمجة في غشاء الخلية.

في أنسجة الجسم، يكون تركيز أيونات الكالسيوم ( Ca2 + ) خارج الخلايا أعلى بنحو 10000 ضعف من تركيزها داخل الخلايا. تحتوي أغشية بعض الخلايا على قنوات الكالسيوم . عندما تتلقى هذه الخلايا إشارة معينة، تُفتح هذه القنوات، مما يسمح بتدفق الكالسيوم إلى داخل الخلية. ويؤدي هذا الارتفاع في تركيز الكالسيوم داخل الخلايا إلى تأثيرات مختلفة في أنواع الخلايا المختلفة. تعمل حاصرات قنوات الكالسيوم على منع أو تقليل فتح هذه القنوات، وبالتالي الحد من هذه التأثيرات.

توجد أنواع عديدة من قنوات الكالسيوم، مع عدد من فئات الحاصرات، ولكن جميعها تقريبًا تحجب بشكل تفضيلي أو حصري قناة الكالسيوم ذات البوابة الفولتية من النوع L. [ 34 ]

تُعد قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد مسؤولة عن اقتران الإثارة والانقباض في العضلات الهيكلية والملساء والقلبية ، وعن تنظيم إفراز الألدوستيرون والكورتيزول في خلايا الغدد الصماء في قشرة الغدة الكظرية . [ 5 ] وفي القلب، تُشارك أيضًا في نقل إشارات منظم ضربات القلب . وتُحدث حاصرات قنوات الكالسيوم ، المستخدمة كأدوية، أربعة تأثيرات رئيسية:

  • من خلال العمل على العضلات الملساء الوعائية ، فإنها تقلل من انقباض الشرايين وتسبب زيادة في قطر الشرايين ، وهي ظاهرة تسمى توسع الأوعية الدموية (لا تعمل حاصرات قنوات الكالسيوم على العضلات الملساء الوريدية ).
  • من خلال التأثير على عضلة القلب ( عضلة القلب )، فإنها تقلل من قوة انقباض القلب.
  • من خلال إبطاء توصيل النشاط الكهربائي داخل القلب، فإنها تبطئ من نبضات القلب.
  • من خلال منع إشارة الكالسيوم على خلايا قشرة الغدة الكظرية، فإنها تقلل بشكل مباشر من إنتاج الألدوستيرون، وهو ما يرتبط بانخفاض ضغط الدم.

بما أن ضغط الدم يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالنتاج القلبي والمقاومة المحيطية، فمع انخفاض ضغط الدم نسبيًا، يقل الحمل اللاحق على القلب؛ مما يقلل الجهد الذي يبذله القلب لضخ الدم إلى الشريان الأورطي، وبالتالي تقل كمية الأكسجين التي يحتاجها القلب. وهذا بدوره قد يُساعد في تخفيف أعراض مرض القلب الإقفاري، مثل الذبحة الصدرية .

التحليل المناعي النسيجي لقناة الكالسيوم من النوع L، Cav1.3 (CACNA1D)، في قشرة الغدة الكظرية البشرية : لوحظ تفاعل مناعي ملحوظ في المنطقة الكبيبية . في الشكل: ZG = المنطقة الكبيبية، ZF = المنطقة الحزمية ، AC = محفظة الغدة الكظرية. أُجري التحليل المناعي النسيجي وفقًا للطرق المنشورة. [ 5 ]

يُعرف تقليل قوة انقباض عضلة القلب بالتأثير المقوي للتقلص السلبي لحاصرات قنوات الكالسيوم.

يؤدي إبطاء توصيل النشاط الكهربائي داخل القلب، عن طريق حجب قنوات الكالسيوم خلال مرحلة الهضبة من جهد فعل القلب (انظر: جهد فعل القلب )، إلى تأثير زمني سلبي ، أو انخفاض في معدل ضربات القلب . وهذا بدوره قد يزيد من احتمالية حدوث إحصار القلب . ونظرًا لتأثيراتها الزمنية السلبية، تُعد حاصرات قنوات الكالسيوم من الأدوية الشائعة الاستخدام لدى الأفراد المصابين بالرجفان الأذيني أو الرفرفة الأذينية ، حيث يُعد التحكم في معدل ضربات القلب هدفًا رئيسيًا. ويمكن أن يكون التأثير الزمني السلبي مفيدًا في علاج العديد من الأمراض، لأن انخفاض معدل ضربات القلب يُشير إلى انخفاض احتياجات القلب من الأكسجين. في المقابل، قد يؤدي ارتفاع معدل ضربات القلب إلى زيادة ملحوظة في "الجهد القلبي"، مما قد يُسبب أعراض الذبحة الصدرية.

تؤثر فئة حاصرات قنوات الكالسيوم المعروفة باسم ثنائي هيدروبيريدين بشكل رئيسي على العضلات الملساء للأوعية الدموية الشريانية، وتخفض ضغط الدم عن طريق توسيع الأوعية. أما فئة فينيل ألكيلامين من حاصرات قنوات الكالسيوم فتؤثر بشكل رئيسي على خلايا القلب، ولها تأثيرات سلبية على قوة انقباض عضلة القلب ومعدل ضرباتها. وتجمع فئة بنزوثيازيبين من حاصرات قنوات الكالسيوم بين تأثيرات الفئتين السابقتين.

بسبب التأثيرات المقوية للقلب السلبية، ينبغي تجنب حاصرات قنوات الكالسيوم غير ثنائية الهيدروبيريدين (أو استخدامها بحذر) لدى الأفراد المصابين باعتلال عضلة القلب . [ 35 ]

على عكس حاصرات بيتا ، لا تُقلل حاصرات قنوات الكالسيوم من استجابة القلب لإشارات الجهاز العصبي الودي . وبما أن تنظيم ضغط الدم لحظة بلحظة يتم بواسطة الجهاز العصبي الودي (عبر منعكس مستقبلات الضغط )، فإن حاصرات قنوات الكالسيوم تُتيح الحفاظ على ضغط الدم بشكل أكثر فعالية من حاصرات بيتا. مع ذلك، ولأن حاصرات قنوات الكالسيوم من نوع ثنائي هيدروبيريدين تُؤدي إلى انخفاض ضغط الدم، فإن منعكس مستقبلات الضغط غالبًا ما يُحفز زيادة انعكاسية في نشاط الجهاز العصبي الودي، مما يُؤدي إلى زيادة معدل ضربات القلب وقوة انقباضه.

يُثبط أيون المغنيسيوم عمل الكالسيوم في الجهاز العصبي. ولهذا السبب، فإن المكملات الغذائية المتاحة بيولوجيًا من المغنيسيوم، والتي قد تشمل كلوريد المغنيسيوم ، ولاكتات المغنيسيوم ، وأسبارتات المغنيسيوم ، قد تزيد أو تعزز تأثيرات حجب قنوات الكالسيوم. [ 36 ]

توجد قنوات الكالسيوم من النوع N في الخلايا العصبية وتشارك في إطلاق الناقلات العصبية في المشابك العصبية . يُعد الزيكونوتيد مثبطًا انتقائيًا لهذه القنوات الكالسيوم ويعمل كمسكن للألم . [ 16 ]

تاريخ

أصبحت حاصرات قنوات الكالسيوم شائعة الاستخدام في الستينيات، [ 37 ] بعد أن تم تحديدها لأول مرة في مختبر عالم الصيدلة الألماني ألبريشت فليكنشتاين في عام 1964. [ 38 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ تيلت-هانسن ب، تيلت-هانسن ج (2009). "فيراباميل لعلاج الصداع العنقودي. علم الأدوية السريري وآلية العمل المحتملة" . الصداع: مجلة آلام الرأس والوجه . 49 (1): 117-25 . doi : 10.1111/j.1526-4610.2008.01298.x . PMID 19125880 . 
  2. ↑ أولسون ك (2011). "40. مضادات قنوات الكالسيوم". التسمم والجرعة الزائدة من الأدوية ( الطبعة السادسة). ماكجرو هيل الطبية. ISBN  978-0-07-166833-0.
  3. ↑ "حاصرات قنوات الكالسيوم" في قاموس دورلاند الطبي
  4. ↑ نيلسون م (2010). "العلاج الدوائي لارتفاع ضغط الدم" . مجلة الصيدلي الأسترالي . 33 (4): 108-112 . doi : 10.18773/austprescr.2010.055 .
  5. 1 2 3 فيليزولا إس جيه، مايكاوا تي، ناكامورا واي، ساتوه إف، أونو واي، كيكوتشي كيه، أريتومي إس، إيكيدا كيه، يوشيمورا إم، توجو كيه، ساسانو إتش (2014). “قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربي في الغدة الكظرية البشرية والألدوستيرونية الأولية”. J الستيرويد الكيمياء الحيوية مول بيول . 144 (الجزء ب): 410-16 . دوى : 10.1016/j.jsbmb.2014.08.012 . بميد 25151951 . S2CID 23622821 .  
  6. ↑ تشو جيه، تشين إن، تشو إم، غو جيه، تشو سي، تشو جيه، ما إم، هي إل (17 أكتوبر 2021). " حاصرات قنوات الكالسيوم مقابل فئات أخرى من الأدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 10 (10) CD003654. doi : 10.1002/14651858.CD003654.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 8520697. PMID 34657281 .   
  7. ↑ "حاصرات قنوات الكالسيوم" . MedicineNet . ص 2. مؤرشف من الأصل بتاريخ 21-04-2012 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-01-2013 . 
  8. ↑ نورمان إم كابلان، دكتور في الطب، وبورتون دي روز، دكتور في الطب (3 أبريل 2000). "الآثار الجانبية الرئيسية وسلامة حاصرات قنوات الكالسيوم" . المعلومات الطبية والبيولوجية الصينية . مؤرشف من الأصل في 30 ديسمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 23 يوليو 2012 .
  9. ↑ ريموزي جي، شيباتي أ، روجينينتي ب (2002). "الممارسة السريرية. اعتلال الكلى لدى مرضى السكري من النوع الثاني". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 346 (15): 1145-1151 . doi : 10.1056/NEJMcp011773 . PMID 11948275 . 
  10. ↑ هوكرمان، جي إتش، بيترسون، بي زد، جونسون، بي دي، كاتيرال، دبليو إيه (1997). "المحددات الجزيئية لارتباط الدواء وتأثيره على قنوات الكالسيوم من النوع L". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 37 : 361-396 . doi : 10.1146/annurev.pharmtox.37.1.361 . PMID 9131258. S2CID 16275155 .  
  11. ↑ بيزبروزفاني، آي.، وتسين، آر. دبليو. (1995). "الحصار المعتمد على الجهد لأنواع مختلفة من قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية المعبر عنها في بويضات الضفدع الأفريقي بواسطة مضاد قنوات الكالسيوم ميبفراديل (Ro 40-5967)" . علم الأدوية الجزيئي . 48 (3): 540-549 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)10504-X . PMID 7565636 . 
  12. ↑ سكلتيتي إس، تاماسكوفيتس إي (1991). "تأثير مضادات الكالسيوم على عضلة المثانة المعزولة للأرانب". مجلة علم وظائف الأعضاء الهنغارية . 77 ( 3-4 ): 269-278 . PMID 1755331 . 
  13. ↑ تايلور سي بي، هاريس إي دبليو (2020). "قد يشمل تسكين الألم باستخدام غابابنتين وبريغابالين مستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات، والنيوركسينات، والثرومبوسبوندينات" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 374 (1): 161-174 . doi : 10.1124/jpet.120.266056 . ISSN 0022-3565 . PMID 32321743 .  
  14. ↑ فارادي، ج. (2024). "آلية تسكين الألم بواسطة أدوية غابابنتينويد: دور تعديل تكوين المشابك العصبية ونقل قنوات الأيونات المُفعَّلة بالغلوتامات" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 388 (1): 121-133 . doi : 10.1124/jpet.123.001669 . ISSN 0022-3565 . PMID 37918854 .  
  15. ↑ زامبوني، جي دبليو، ستريسنيج، جيه، كوشاك، إيه، دولفين، إيه سي (أكتوبر 2015). "فسيولوجيا، وأمراض، وعلم الأدوية لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية وإمكاناتها العلاجية المستقبلية" . مراجعات علم الأدوية . 67 (4): 821-70 . doi : 10.1124/pr.114.009654 . PMC 4630564. PMID 26362469 .  
  16. 1 2 ماكدويل جي سي، بوب جي إي (يوليو 2016). "زيكونوتيد داخل القراب: استراتيجيات الجرعات والإعطاء لدى المرضى الذين يعانون من ألم مزمن مقاوم للعلاج" . التعديل العصبي . 19 (5): 522-32 . doi : 10.1111/ner.12392 . PMC 5067570. PMID 26856969 .  
  17. ↑ هيوستن م (2011). "دور المغنيسيوم في ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية" . مجلة ارتفاع ضغط الدم السريري (غرينتش، كونيتيكت) . 13 (11): 843-847 . doi : 10.1111/j.1751-7176.2011.00538.x . PMC 8108907. PMID 22051430 .  
  18. ↑ سيكا، د. أ. (2003). " الوذمة المحيطية المرتبطة بحاصرات قنوات الكالسيوم: هل يمكن علاجها؟" . مجلة ارتفاع ضغط الدم السريري . 5 (4). وايلي: 291-295 . doi : 10.1111/j.1524-6175.2003.02402.x . ISSN 1524-6175 . PMC 8099365. PMID 12939574 .   
  19. ↑ "حاصرات قنوات الكالسيوم (CCBs)" . علم الأدوية القلبية الوعائية . تم الاسترجاع في 2020-02-07 .
  20. ↑ دومينيك أ. سيكا. "الوذمة المحيطية المرتبطة بحاصرات قنوات الكالسيوم" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أكتوبر 2019 .
  21. ↑ ماثيو ر. وير. "معدل حدوث وذمة القدم مع ثنائي هيدروبيريدين الكالسيوم" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أكتوبر 2019 .
  22. 1 2 موهاناكومار إس، تيلينيوس إن، كيلي بي، هيورتدال في (20 أغسطس 2019). "انخفاض وظيفة الجهاز اللمفاوي يهيئ للإصابة بالوذمة الناتجة عن حاصرات قنوات الكالسيوم: تجربة سريرية عشوائية مضبوطة بالغفل". أبحاث الجهاز اللمفاوي وعلم الأحياء . 18 (2). ماري آن ليبرت إنك: 156-165 . doi : 10.1089/lrb.2019.0028 . ISSN 1539-6851 . PMID 31429625. S2CID 201094829 .   
  23. ↑ باباك مهرارا. جون ف. إيدت، جوزيف ل. ميلز الأب، هارولد ج. بورستين، كاثرين أ. كولينز (محررون). "السمات السريرية وتشخيص الوذمة اللمفية المحيطية" . UpToDate . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-10-2019 .
  24. ↑ إنجبريتسن كيه إم، كاتشماريك كيه إم، مورغان جيه، هولجر جيه إس (2011). "العلاج بجرعات عالية من الأنسولين في حالات التسمم بحاصرات بيتا وحاصرات قنوات الكالسيوم". علم السموم السريري . 49 (4): 277-283 . doi : 10.3109/15563650.2011.582471 . ISSN 1556-9519 . PMID 21563902. S2CID 32138463 .   
  25. ↑ باكلي ن، داوسون أ، وايت آي (2007). "حاصرات قنوات الكالسيوم". الطب . 35 (11): 599-602 . doi : 10.1016/j.mpmed.2007.08.025 .
  26. ↑ وانغ إكس، وانغ جي، ليموس جيه آر، تريستمان إس إن (سبتمبر 1994). "يُعدِّل الإيثانول مباشرةً فتح قناة الكالسيوم الحساسة للداي هيدروبيريدين في النهايات العصبية للغدة النخامية الخلفية" . مجلة علم الأعصاب . 14 (9): 5453-60 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.14-09-05453.1994 . PMC 6577079. PMID 7521910 .  
  27. ↑ توبين، ف.، لينغ، ج.، لودفيغ، م. (2012). "دور الأكتين وقنوات الكالسيوم وبروتينات الإخراج الخلوي في إطلاق الأوكسيتوسين والفازوبريسين من الجسم الخلوي والتغصنات العصبية" . فرونت فيزيول . 3 : 261. doi : 10.3389/fphys.2012.00261 . PMC 3429037. PMID 22934017 .  
  28. ↑ تشيوديرا ب، كويرو ف (مايو 1990). "التأثير المثبط للإيثانول على استجابة فازوبريسين الأرجينين لنقص سكر الدم الناجم عن الأنسولين ودور المواد الأفيونية الداخلية". علم الغدد العصبية . 51 (5): 501-504 . doi : 10.1159/000125383 . PMID 2112727 . 
  29. ↑ تريستمان إس إن، بايلي إتش، ليموس جيه آر، وانغ إكس إم، نوردمان جيه جيه، غرانت إيه جيه (1991). "تأثيرات الإيثانول على قنوات الكالسيوم، وقنوات البوتاسيوم، وإفراز الفازوبريسين". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 625 (1): 249-263 . Bibcode : 1991NYASA.625..249T . doi : 10.1111/ j.1749-6632.1991.tb33844.x . PMID 1647726. S2CID 28281696 .  
  30. ↑ والتر إتش جيه، ميسينغ آر أو (أغسطس 1999). "تنظيم قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية العصبية بواسطة الإيثانول". مجلة الكيمياء العصبية الدولية . 35 (2): 95-101 . doi : 10.1016/ s0197-0186 (99)00050-9 . PMID 10405992. S2CID 36172178 .  
  31. ↑ كاتسورا م، شيباساكي م، هاياشيدا س، توريغوي ف، تسوجيمورا أ، أوكوما س (أكتوبر 2006). "زيادة في التعبير عن الوحدات الفرعية α1 و α2/δ1 لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية العالية من النوع L بعد التعرض المستمر للإيثانول في خلايا عصبية قشرية دماغية" . مجلة العلوم الدوائية 102 (2): 221-230 . doi : 10.1254/jphs.fp0060781 . PMID 17031067 . 
  32. ↑ ماليز جيه، أفيلي إس إيه، بروفانس إيه، بيتكوف جي في (يناير 2014). "ارتخاء العضلات الملساء في مثانة خنزير غينيا بوساطة الإيثانول: دور قنوات BK وقنوات الكالسيوم من النوع L " . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء، علم وظائف الخلايا . 306 (1): C45–58. doi : 10.1152/ajpcell.00047.2013 . PMC 3919972. PMID 24153429 .  
  33. ↑ آدامز، م. إي. (أبريل 2004). "الأغاتوكسينات: سموم خاصة بقنوات الأيونات من عنكبوت الشبكة القمعية الأمريكي، Agelenopsis aperta". توكسيكون . 43 (5): 509-525 . Bibcode : 2004Txcn...43..509A . doi : 10.1016/j.toxicon.2004.02.004 . ISSN 0041-0101 . PMID 15066410 .  
  34. ↑ يوسف وآخرون (2005). "آلية عمل حاصرات قنوات الكالسيوم في علاج اعتلال الكلى السكري" (ملف PDF) . المجلة الدولية للسكري والأيض . 13 (2): 76-82 . doi : 10.1159/000497574 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 10 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يونيو 2013 . 
  35. ↑ لينه ر (2010). علم الأدوية للرعاية التمريضية ( الطبعة السابعة). سانت لويس، ميزوري: سوندرز إلسيفير. ص 505. ISBN   978-1-4160-6249-3.
  36. ↑ إيسيري إل تي، فرينش جيه إتش (1984). "المغنيسيوم: مانع الكالسيوم الفسيولوجي الطبيعي". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 108 (1): 188-193 . doi : 10.1016/0002-8703(84)90572-6 . PMID 6375330 . 
  37. ↑ تيكول، ي. (2007). "استخدم الطبيب ابن سينا ​​في العصور الوسطى مُثبِّطًا عشبيًا لقنوات الكالسيوم، وهو نبات الطقسوس الباكّاتا ". أبحاث العلاج بالنباتات . 21 (7): 701-702 . doi : 10.1002/ptr.2173 . PMID 17533639. S2CID 42060942 .  
  38. ↑ فليكنشتاين أ (1983). "تاريخ مضادات الكالسيوم". أبحاث الدورة الدموية . 52 (2 الجزء 2): 13-16 . PMID 6339106 .