مرض جريفز

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

داء غريفز ، المعروف أيضًا باسم تضخم الغدة الدرقية المنتشر السام أو داء غريفز ، هو مرض مناعي ذاتي يصيب الغدة الدرقية . [ 1 ] غالبًا ما يؤدي إلى فرط نشاط الغدة الدرقية ، وهو السبب الأكثر شيوعًا له . [ 5 ] كما أنه يؤدي في كثير من الأحيان إلى تضخم الغدة الدرقية . [ 1 ] قد تشمل علامات وأعراض فرط نشاط الغدة الدرقية: التهيج ، وضعف العضلات ، واضطرابات النوم ، وسرعة ضربات القلب ، وضعف تحمل الحرارة ، والإسهال ، وفقدان الوزن غير المقصود . [ 1 ] قد تشمل الأعراض الأخرى: سماكة الجلد على الساقين، والمعروفة باسم الوذمة المخاطية أمام الظنبوبية ، وجحوظ العين ، وهي حالة ناتجة عن اعتلال العين المصاحب لداء غريفز . [ 1 ] يصاب حوالي 25 إلى 30% من المصابين بهذا المرض بمشاكل في العين. [ 1 ] [ 4 ]

لا يزال السبب الدقيق للمرض غير واضح، لكن الأعراض تنتج عن ارتباط الأجسام المضادة بمستقبلات على الغدة الدرقية، مما يؤدي إلى فرط إفراز هرمون الغدة الدرقية. [ 3 ] تزداد احتمالية إصابة الأشخاص الذين لديهم فرد من العائلة مصاب بالمرض. [ 1 ] إذا كان أحد التوأمين المتطابقين مصابًا، فهناك احتمال بنسبة 30% أن يُصاب التوأم الآخر بالمرض أيضًا. [ 6 ] قد يبدأ المرض نتيجة الإجهاد البدني أو النفسي، أو العدوى، أو الولادة . [ 4 ] الأشخاص المصابون بأمراض المناعة الذاتية الأخرى، مثل داء السكري من النوع الأول والتهاب المفاصل الروماتويدي ، هم أكثر عرضة للإصابة. [ 1 ] يزيد التدخين من خطر الإصابة بالمرض وقد يُفاقم مشاكل العين. [ 1 ] ينتج هذا الاضطراب عن جسم مضاد يُسمى الغلوبولين المناعي المحفز للغدة الدرقية (TSI)، والذي له تأثير مشابه لهرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH). [ 1 ] تُحفز هذه الأجسام المضادة للغدة الدرقية الغدة الدرقية على إنتاج كميات زائدة من هرمونات الغدة الدرقية . [ 1 ] قد يُشتبه بالتشخيص بناءً على الأعراض، ويُؤكد بفحوصات الدم وقياس امتصاص اليود المشع . [ 1 ] [ 4 ] عادةً، تُظهر فحوصات الدم ارتفاعًا في هرموني T3 و T4 ، وانخفاضًا في هرمون TSH، وزيادة في امتصاص اليود المشع في جميع مناطق الغدة الدرقية، ووجود أجسام مضادة لـ TSI . [ 4 ]

تتضمن خيارات العلاج الثلاثة العلاج باليود المشع ، والأدوية، وجراحة الغدة الدرقية . [ 1 ] يتضمن العلاج باليود المشع تناول اليود-131 عن طريق الفم، والذي يتركز في الغدة الدرقية ويدمرها على مدى أسابيع إلى شهور. [ 1 ] يُعالج قصور الغدة الدرقية الناتج بهرمونات الغدة الدرقية المصنعة . [ 1 ] قد تُسيطر أدوية مثل حاصرات بيتا على بعض الأعراض، وقد تُساعد أدوية مضادة للغدة الدرقية مثل الميثيمازول مؤقتًا ريثما تُؤتي العلاجات الأخرى ثمارها. [ 1 ] تُعد جراحة استئصال الغدة الدرقية خيارًا آخر. [ 1 ] قد تتطلب مشاكل العين علاجات إضافية. [ 1 ]

يُصاب حوالي 0.5% من الذكور و3.0% من الإناث بداء غريفز. [ 5 ] وهو أكثر شيوعًا لدى النساء بحوالي 7.5 مرات من الرجال. [ 1 ] غالبًا ما يبدأ بين سن الأربعين والستين، ولكنه قد يبدأ في أي عمر. [ 6 ] وهو السبب الأكثر شيوعًا لفرط نشاط الغدة الدرقية في الولايات المتحدة (حوالي 50 إلى 80% من الحالات). [ 1 ] [ 4 ] سُمّي المرض نسبةً إلى الجراح الأيرلندي روبرت غريفز ، الذي وصفه عام 1835. [ 6 ] كما توجد العديد من الأوصاف السابقة له. [ 6 ]

العلامات والأعراض

أعراض مرض خطير

تنتج علامات وأعراض داء غريفز بشكل شبه كامل عن التأثيرات المباشرة وغير المباشرة لفرط نشاط الغدة الدرقية، باستثناء اعتلال العين المصاحب لداء غريفز ، وتضخم الغدة الدرقية ، والوذمة المخاطية أمام الظنبوبية (والتي تنتج عن العمليات المناعية الذاتية للمرض). وتشمل أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية الناتج بشكل رئيسي الأرق ، ورعشة اليد ، وفرط النشاط ، وتساقط الشعر، والتعرق المفرط ، وقلة الطمث ، والحكة، وعدم تحمل الحرارة ، وفقدان الوزن رغم زيادة الشهية ، والإسهال ، وكثرة التبرز ، والخفقان ، وضعف العضلات الجزئي الدوري أو الشلل، خاصةً لدى المنحدرين من أصول آسيوية، [ 7 ] بالإضافة إلى سخونة الجلد ورطوبته. [ 8 ] تشمل العلامات الأخرى التي قد تظهر عند الفحص السريري تضخمًا منتشرًا (عادةً ما يكون متناظرًا) في الغدة الدرقية غير المؤلمة، وتأخرًا في إغلاق الجفن ، وإفرازًا مفرطًا للدموع نتيجة تعرض العين لالتهاب العين المصاحب لداء غريفز، واضطرابات في نظم القلب، مثل تسرع القلب الجيبي ، والرجفان الأذيني ، وانقباضات البطين المبكرة ، وارتفاع ضغط الدم . [ 8 ] [ 9 ]

سبب

السبب الدقيق غير واضح، ولكن يُعتقد أنه ينطوي على مزيج من العوامل الوراثية والبيئية. [ 3 ] في حين توجد آلية نظرية تُفسر كيف يُمكن للتعرض لضغوطات شديدة ومستويات عالية من الضيق اللاحق، مثل اضطراب ما بعد الصدمة، أن يزيد من خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية ويُفاقم استجابة المناعة الذاتية التي تؤدي إلى داء غريفز، إلا أن هناك حاجة إلى بيانات سريرية أكثر دقة للوصول إلى استنتاج قاطع. [ 10 ]

علم الوراثة

لوحظ وجود استعداد وراثي لمرض غريفز، حيث يكون بعض الأشخاص أكثر عرضة لتكوين أجسام مضادة مُنشِّطة لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية (TSH) نتيجةً لسبب وراثي. ويبدو أن مستضد الكريات البيضاء البشرية DR (وخاصةً DR3) يلعب دورًا في ذلك. [ 11 ] اعتبارًا من عام 2023لم يتم العثور على أي خلل وراثي واضح يشير إلى سبب جيني واحد ؛ ويبدو أن الوراثة مرتبطة بجينات متعددة [ 12 ].

تشمل الجينات التي يُعتقد أنها متورطة تلك الخاصة بالثيروجلوبولين ، ومستقبل الثيروتروبين ، وبروتين فوسفاتاز التيروزين غير المستقبل من النوع 22 ( PTPN22 )، ومستضد الخلايا اللمفاوية التائية السامة المرتبط بالخلايا 4 ، من بين جينات أخرى. [ 13 ]

محفز معدي

بما أن مرض جريفز هو مرض مناعي ذاتي يظهر فجأة، وغالبًا في وقت لاحق من الحياة، فقد تؤدي العدوى الفيروسية أو البكتيرية إلى تحفيز الأجسام المضادة، التي تتفاعل بشكل متقاطع مع مستقبلات هرمون الغدة الدرقية البشري، وهي ظاهرة تُعرف باسم المحاكاة المستضدية . [ 14 ]

تُظهر بكتيريا يرسينيا المعوية تشابهًا بنيويًا مع مستقبل هرمون الغدة الدرقية البشري [ 11 ] ، وقد افترض أنها تُساهم في تطور أمراض المناعة الذاتية للغدة الدرقية الناجمة عن أسباب أخرى لدى الأفراد ذوي الاستعداد الوراثي. [ 15 ] في تسعينيات القرن الماضي، أشير إلى احتمال ارتباط يرسينيا المعوية بداء غريفز. [ 16 ] وفي الآونة الأخيرة، أصبح دور يرسينيا المعوية موضع جدل. [ 17 ]

يُعد فيروس إبشتاين-بار محفزًا محتملاً آخر. [ 18 ]

الآلية

تتعرف الغلوبولينات المناعية المحفزة للغدة الدرقية على مستقبلات هرمون TSH وترتبط بها، مما يحفز إفراز هرمون الثيروكسين (T4) وهرمون ثلاثي يودوثيرونين (T3). يتم تنشيط مستقبلات الثيروكسين في الغدة النخامية بفعل زيادة الهرمون، مما يثبط إفراز المزيد من هرمون TSH في حلقة تغذية راجعة سلبية. والنتيجة هي ارتفاع مستويات هرمونات الغدة الدرقية في الدم وانخفاض مستوى هرمون TSH.

الفيزيولوجيا المرضية

علم الأنسجة المرضية لحالة مرض غريفز. يظهر تضخمًا ملحوظًا في خلايا جريبات الغدة الدرقية ، بشكل عام أكثر من تضخم الغدة الدرقية العقدي السام ، مما يؤدي إلى تكوين حليمات في جريبات الغدة الدرقية، مع وجود تجعد في الغرواني المحيطي.

مرض غريفز هو اضطراب مناعي ذاتي ، حيث ينتج الجسم أجسامًا مضادة خاصة ببروتين ذاتي - وهو مستقبل الهرمون المنبه للغدة الدرقية. ( قد يتم أيضًا إنتاج أجسام مضادة للثيروغلوبولين وهرمونات الغدة الدرقية T3 و T4).

تُسبب هذه الأجسام المضادة فرط نشاط الغدة الدرقية عن طريق الارتباط بمستقبل هرمون الغدة الدرقية (TSHr) وتحفيزه بشكل مزمن . يُعبر عن مستقبل هرمون الغدة الدرقية (TSHr) على الخلايا الجريبية للغدة الدرقية (الخلايا المنتجة لهرمون الغدة الدرقية)، وينتج عن التحفيز المزمن إنتاج مفرط لهرموني T3 وT4. وهذا بدوره يُسبب الأعراض السريرية لفرط نشاط الغدة الدرقية، ويظهر تضخم الغدة الدرقية على شكل دُراق.

يُفسَّر جحوظ العين التسللي الذي يُلاحظ بكثرة بافتراض أن الغدة الدرقية وعضلات العين الخارجية تشتركان في مستضد مشترك، تتعرف عليه الأجسام المضادة. ويؤدي ارتباط الأجسام المضادة بعضلات العين الخارجية إلى حدوث تورم خلف مقلة العين.

وقد تم تفسير مظهر "قشرة البرتقال" من خلال تسرب الأجسام المضادة تحت الجلد، مما يسبب رد فعل التهابي وظهور لويحات ليفية لاحقة.

الأنواع الثلاثة من الأجسام المضادة الذاتية لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية هي:

  1. الغلوبولينات المناعية المحفزة للغدة الدرقية: تعمل هذه الأجسام المضادة (وخاصة IgG) كمحفزات طويلة المفعول للغدة الدرقية (LATS)، حيث تنشط الخلايا من خلال عملية أبطأ وأكثر استطالة مقارنة بـ TSH، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج هرمون الغدة الدرقية.
  2. الغلوبولينات المناعية لنمو الغدة الدرقية: ترتبط هذه الأجسام المضادة مباشرة بمستقبل TSH وقد ثبت تورطها في نمو حويصلات الغدة الدرقية.
  3. الغلوبولينات المناعية المثبطة لارتباط هرمون الغدة الدرقية: تعمل هذه الأجسام المضادة على منع الاتحاد الطبيعي لهرمون الغدة الدرقية مع مستقبلاته.
    • في الواقع، يتصرف البعض كما لو أن هرمون TSH نفسه يرتبط بمستقبله، مما يؤدي إلى تحفيز وظيفة الغدة الدرقية.
    • قد لا تحفز الأنواع الأخرى الغدة الدرقية، ولكنها تمنع TSI وTSH من الارتباط بالمستقبل وتحفيزه.

من الآثار الأخرى لفرط نشاط الغدة الدرقية فقدان العظام نتيجة هشاشة العظام، الناجمة عن زيادة إفراز الكالسيوم والفوسفور في البول والبراز. ويمكن الحد من هذه الآثار بعلاج فرط نشاط الغدة الدرقية مبكرًا. كما يمكن أن يؤدي التسمم الدرقي إلى زيادة مستويات الكالسيوم في الدم بنسبة تصل إلى 25%. وهذا بدوره قد يسبب اضطرابات في المعدة، وكثرة التبول، وضعف وظائف الكلى. [ 19 ]

تشخبص

قد يظهر مرض جريفز سريريًا بواحدة أو أكثر من هذه العلامات المميزة: [ 20 ] [ 21 ]

هناك علامتان تشخيصيتان لداء غريفز (أي لا تُشاهدان في حالات فرط نشاط الغدة الدرقية الأخرى): جحوظ العينين والوذمة غير الانطباعية ( الوذمة المخاطية أمام الظنبوب ). تضخم الغدة الدرقية هو تضخم منتشر في الغدة الدرقية (أي ينتشر في جميع أنحاء الغدة). قد يُلاحظ تضخم الغدة الدرقية المنتشر مع أسباب أخرى لفرط نشاط الغدة الدرقية، على الرغم من أن داء غريفز هو السبب الأكثر شيوعًا لتضخم الغدة الدرقية المنتشر. يمكن رؤية تضخم الغدة الدرقية الكبير بالعين المجردة، بينما قد لا يُكتشف التضخم الصغير (تضخم طفيف في الغدة) إلا بالفحص السريري. في بعض الأحيان، لا يمكن الكشف عن تضخم الغدة الدرقية سريريًا، وإنما يُكتشف فقط بالتصوير المقطعي المحوسب أو فحص الغدة الدرقية بالموجات فوق الصوتية . من العلامات الأخرى لداء غريفز فرط نشاط الغدة الدرقية، أي الإفراط في إنتاج هرموني الغدة الدرقية T3 وT4. كما تُلاحظ مستويات طبيعية لهرمونات الغدة الدرقية، وفي بعض الأحيان قصور الغدة الدرقية، الذي قد يُساهم في حدوث تضخم الغدة الدرقية (مع أنه ليس سببًا لداء غريفز). يتم تأكيد فرط نشاط الغدة الدرقية في مرض جريفز، كما هو الحال مع أي سبب آخر لفرط نشاط الغدة الدرقية، عن طريق قياس مستويات مرتفعة من هرمون T4 الحر (غير المرتبط) في الدم.

تشمل القياسات المخبرية المفيدة الأخرى في داء غريفز هرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH، الذي عادةً ما يكون غير قابل للكشف في داء غريفز بسبب التغذية الراجعة السلبية الناتجة عن ارتفاع مستويات T3 وT4)، واليود المرتبط بالبروتين (المرتفع). كما يمكن للأجسام المضادة المحفزة للغدة الدرقية التي يتم الكشف عنها مصلًا ، أو امتصاص اليود المشع ، أو تصوير الغدة الدرقية بالموجات فوق الصوتية مع دوبلر ، أن تؤكد جميعها تشخيص داء غريفز بشكل مستقل.

لا يلزم عادةً إجراء خزعة للحصول على اختبار نسيجي، ولكن يمكن إجراؤها إذا تم إجراء استئصال الغدة الدرقية.

لا يكون تضخم الغدة الدرقية في داء غريفز عادةً عقديًا، ولكن وجود عقيدات درقية شائع أيضًا. [ 22 ] يُعد التمييز بين الأشكال الشائعة لفرط نشاط الغدة الدرقية، مثل داء غريفز، وورم الغدة الدرقية المفرد ، وتضخم الغدة الدرقية العقدي السام ، أمرًا بالغ الأهمية لتحديد العلاج المناسب. [ 22 ] وقد تطور التمييز بين هذه الحالات مع تحسن تقنيات التصوير والفحوصات الكيميائية الحيوية. ووجدت إحدى الدراسات أن قياس الأجسام المضادة لمستقبلات هرمون TSH باستخدام اختبار h-TBII هو النهج الأكثر فعالية وعملية. [ 23 ]

أمراض العيون

اعتلال العين المرتبط بالغدة الدرقية (TAO)، أو مرض العين الدرقي (TED)، هو أكثر مظاهر داء غريفز شيوعًا خارج الغدة الدرقية. وهو شكل من أشكال التهاب الحجاج اللمفاوي مجهول السبب . على الرغم من أن آلية حدوثه غير مفهومة تمامًا، يُعتقد أن التنشيط المناعي الذاتي للخلايا الليفية الحجاجية ، التي تُعبر عن مستقبلات هرمون TSH في اعتلال العين المرتبط بالغدة الدرقية ، يلعب دورًا محوريًا. [ 24 ]

يؤدي تضخم عضلات العين الخارجية، وتكوّن الأنسجة الدهنية ، وترسب جزيئات الغليكوزامينوغليكان غير المكبرتة وحمض الهيالورونيك، إلى تمدد حجرات الدهون والعضلات في محجر العين، مما قد يُسبب، ضمن حدود محجر العين العظمي، اعتلال العصب البصري الدرقي ، وارتفاع ضغط العين ، وجحوظ العين، واحتقان وريدي يؤدي إلى وذمة الملتحمة ووذمة حول الحجاج، وإعادة تشكيل تدريجية لجدران محجر العين. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] تشمل السمات المميزة الأخرى لاعتلال العين الدرقي انكماش الجفن، واعتلال العضلات التقييدي، والتهاب القرنية والملتحمة الحوفي العلوي، واعتلال القرنية الناتج عن التعرض .

يمكن استخدام الاختصار التالي لتصنيف شدة أمراض العيون: "لا نظارات": [ 28 ]

  • الفئة 0: لا توجد علامات أو أعراض
  • الفئة 1: العلامات فقط (تقتصر على انكماش الجفن العلوي والتحديق، مع أو بدون تأخر الجفن)
  • الفئة 2: إصابة الأنسجة الرخوة ( وذمة الملتحمة والجفون ، واحتقان الملتحمة، وما إلى ذلك).
  • الفئة 3: جحوظ العين
  • الفئة الرابعة: إصابة عضلات العين الخارجية (عادةً مع ازدواج الرؤية )
  • الفئة 5: إصابة القرنية (بسبب جحوظ العين بشكل أساسي )
  • الفئة 6: فقدان البصر (بسبب إصابة العصب البصري)

عادةً، يتبع المسار الطبيعي لمرض اعتلال الغدة الدرقية المناعي الذاتي منحنى راندل، الذي يصف تدهورًا سريعًا خلال المرحلة الأولية، يصل إلى ذروته عند أقصى شدة، ثم يتحسن إلى مستوى ثابت دون أن يعود إلى الحالة الطبيعية. [ 29 ]

إدارة

يشمل علاج داء غريفز أدوية مضادة للغدة الدرقية تُقلل من إنتاج هرمون الغدة الدرقية، واليود المشع (اليود المشع I-131 )، واستئصال الغدة الدرقية (استئصال جراحي للغدة). ولأن إجراء عملية جراحية لمريض يعاني من فرط نشاط الغدة الدرقية أمر خطير، يُعطى المريض قبل استئصال الغدة الدرقية علاجًا وقائيًا بأدوية مضادة للغدة الدرقية لجعله في حالة سوية الغدة الدرقية. لكل من هذه العلاجات مزايا وعيوب، ولا يُعتبر أي نهج علاجي واحد هو الأفضل للجميع. [ 30 ]

يجب تناول أدوية مضادات الغدة الدرقية لمدة تتراوح بين ستة أشهر وسنتين حتى تكون فعّالة. وحتى بعد ذلك، قد تعود حالة فرط نشاط الغدة الدرقية عند التوقف عن تناولها. يبلغ خطر عودة المرض حوالي 40-50%، ويحمل العلاج مدى الحياة بأدوية مضادات الغدة الدرقية بعض الآثار الجانبية مثل ندرة المحببات وأمراض الكبد . [ 31 ] تشمل الآثار الجانبية لأدوية مضادات الغدة الدرقية انخفاضًا خطيرًا في مستوى خلايا الدم البيضاء، قد يكون مميتًا. يُعد العلاج باليود المشع العلاج الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة. أما في أوروبا واليابان ومعظم أنحاء العالم، فيُستخدم العلاج بأدوية مضادات الغدة الدرقية و/أو استئصال الغدة الدرقية بشكل أكثر شيوعًا.

يمكن استخدام حاصرات بيتا (مثل بروبرانولول ) لتثبيط أعراض الجهاز العصبي الودي، مثل تسرع القلب والغثيان، إلى حين بدء مفعول علاجات الغدة الدرقية. ولا تُثبّط حاصرات بيتا النقية انحسار الجفن في العين، والذي يتوسطه مستقبلات ألفا الأدرينالية.

أدوية مضادة للغدة الدرقية

تشمل الأدوية الرئيسية المضادة للغدة الدرقية كاربيمازول (في المملكة المتحدة)، وميثيمازول (في الولايات المتحدة)، وبروبيل ثيوراسيل /PTU. تعمل هذه الأدوية على منع ارتباط اليود واقتران اليودوتيروسين. يُعدّ نقص المحببات (1/250، ويزداد مع بروبيل ثيوراسيل) أخطر الآثار الجانبية. تشمل الآثار الجانبية الأخرى نقص المحببات (يعتمد على الجرعة، ويتحسن عند التوقف عن تناول الدواء) وفقر الدم اللاتنسجي . يجب على المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية مراجعة الطبيب في حال إصابتهم بالتهاب الحلق أو الحمى. أما الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا فهي الطفح الجلدي والتهاب الأعصاب المحيطية . تعبر هذه الأدوية المشيمة وتُفرز في حليب الثدي. يمكن استخدام محلول لوغول اليودي لمنع تخليق الهرمونات قبل الجراحة.

أظهرت تجربة عشوائية مضبوطة اختبرت علاجًا بجرعة واحدة لمرض جريفز أن الميثيمازول حقق حالة سوية للغدة الدرقية بشكل أكثر فعالية بعد 12 أسبوعًا من البروبيل ثيوراسيل (77.1% في مجموعة الميثيمازول 15 ملغ مقابل 19.4% في مجموعة البروبيل ثيوراسيل 150 ملغ). [ 32 ]

لم يُلاحظ أي فرق في النتائج عند إضافة الثيروكسين إلى أدوية الغدة الدرقية والاستمرار في تناوله مقارنةً بالدواء الوهمي بعد التوقف عن تناول أدوية الغدة الدرقية. مع ذلك، تم تحديد مؤشرين يُمكنهما المساعدة في التنبؤ بخطر عودة المرض، وهما: وجود أجسام مضادة لمستقبل هرمون الغدة الدرقية (TSHR-Ab) والتدخين. يزيد وجود TSHR-Ab إيجابيًا في نهاية علاج أدوية الغدة الدرقية من خطر عودة المرض إلى 90% ( حساسية 39%، خصوصية 98%). أما عدم وجود TSHR-Ab في نهاية علاج أدوية الغدة الدرقية فيرتبط باحتمالية 78% للبقاء في حالة هدوء المرض. وقد تبين أن للتدخين تأثيرًا مستقلًا عن وجود TSHR-Ab إيجابيًا. [ 33 ]

اليود المشع

صورة مسح للغدة الدرقية المصابة قبل ( أعلى ) وبعد ( أسفل ) العلاج باليود المشع

طُوِّر العلاج باليود المشع (اليود-131 المشع) في أوائل أربعينيات القرن العشرين في مركز مالينكروت للأبحاث السريرية العامة . يُناسب هذا العلاج معظم المرضى، ويُفضَّل استخدامه بشكل أساسي لكبار السن. تشمل دواعي استخدام اليود المشع فشل العلاج الدوائي أو الجراحي، أو في حال وجود موانع لاستخدام العلاج الدوائي أو الجراحي. قد يُسبب هذا العلاج قصور الغدة الدرقية، ولكن يُمكن علاجه بهرمونات الغدة الدرقية إذا ظهر. يعتمد مبدأ استخدام اليود المشع على تراكمه في الغدة الدرقية وتشعيعها بإشعاع بيتا وجاما، حيث تُشكِّل جسيمات بيتا (الإلكترونات) حوالي 90% من إجمالي الإشعاع المنبعث. الطريقة الأكثر شيوعًا للعلاج باليود-131 هي إعطاء جرعة مُحدَّدة بالميكروكوري لكل غرام من الغدة الدرقية، بناءً على الفحص السريري أو التصوير التشخيصي الإشعاعي للغدة على مدار 24 ساعة. [ 34 ] يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون العلاج بانتظام عن طريق فحوصات الدم الخاصة بالغدة الدرقية للتأكد من علاجهم بهرمون الغدة الدرقية قبل ظهور أعراض قصور الغدة الدرقية لديهم. [ 35 ]

تشمل موانع استخدام اليود المشع الحمل (مطلق)، واعتلال العين (نسبي؛ إذ يمكن أن يؤدي إلى تفاقم مرض العين الدرقي)، أو وجود عقيدات منفردة . [ 36 ]

من عيوب هذا العلاج ارتفاع نسبة الإصابة بقصور الغدة الدرقية (تصل إلى 80%)، مما يستدعي في نهاية المطاف تناول مكملات هرمون الغدة الدرقية على شكل أقراص يومية. يُدمر العلاج باليود المشع الغدة الدرقية تدريجيًا على مدى أشهر إلى سنوات. ولا يُشفى فرط نشاط الغدة الدرقية المصاحب لداء غريفز لدى جميع المرضى باليود المشع، إذ يعتمد معدل انتكاسه على جرعة اليود المشع المُعطاة. [ 36 ] وفي حالات نادرة، رُبط التهاب الغدة الدرقية الناجم عن الإشعاع بهذا العلاج. [ 37 ]

جراحة

هذه الطريقة مناسبة للشباب والنساء الحوامل. يمكن تصنيف دواعي استئصال الغدة الدرقية إلى دواعي مطلقة ودواعي نسبية. تساعد هذه الدواعي في تحديد من سيستفيد أكثر من الجراحة. [ 31 ] تشمل الدواعي المطلقة تضخم الغدة الدرقية الكبير (خاصةً عند ضغطه على القصبة الهوائية )، أو وجود عقيدات مشبوهة أو الاشتباه بالسرطان (لإجراء فحص نسيجي للغدة الدرقية)، أو الأشخاص المصابين باعتلال العين، بالإضافة إلى كونها الطريقة العلاجية المفضلة للمريض أو رفضه الخضوع للعلاج باليود المشع. يُنصح بتأجيل الحمل لمدة ستة أشهر بعد العلاج باليود المشع. [ 31 ]

كل من استئصال الغدة الدرقية الجزئي الثنائي وإجراء هارتلي-دانهيل (استئصال نصف الغدة الدرقية من جانب واحد واستئصال جزئي للفص من الجانب الآخر) ممكنان.

تتمثل مزايا استئصال الغدة الدرقية في الشفاء الفوري وإمكانية إزالة السرطان . أما مخاطره فتتمثل في إصابة العصب الحنجري الراجع ، وقصور جارات الدرقية (نتيجة استئصال الغدد جارات الدرقية )، والورم الدموي (الذي قد يُهدد الحياة إذا ضغط على القصبة الهوائية)، وانتكاس المرض بعد العلاج الدوائي، والعدوى (وهي أقل شيوعًا)، والتندب . [ 31 ] قد يعود ازدياد خطر إصابة العصب إلى زيادة التروية الدموية في نسيج الغدة الدرقية وتكوّن روابط بين كبسولة الغدة الدرقية والأنسجة المحيطة بها. تشير التقارير إلى وجود نسبة 1% من حالات الشلل الدائم للعصب الحنجري الراجع بعد استئصال الغدة الدرقية الكامل. [ 31 ] تتعدد المخاطر المرتبطة بالتخدير؛ لذا، يُعد التنسيق مع طبيب التخدير وتحضير المريض للجراحة قبل العملية أمرًا بالغ الأهمية. يُمكّن استئصال الغدة من إجراء خزعة كاملة للحصول على دليل قاطع على وجود السرطان في أي مكان في الغدة الدرقية. (لا تُعدّ خزعات الإبرة دقيقةً في التنبؤ بحالة الغدة الدرقية الحميدة). لا يتطلب الأمر أي علاج إضافي للغدة الدرقية، إلا في حال الكشف عن وجود سرطان. قد يُجرى فحص امتصاص اليود المشع بعد الجراحة للتأكد من تدمير جميع خلايا الغدة الدرقية المتبقية (التي قد تكون سرطانية) (أي تلك القريبة من الأعصاب المغذية للأحبال الصوتية). إضافةً إلى ذلك، سيكون العلاج الوحيد المتبقي هو الليفوثيروكسين ، أو أقراص بديلة لهرمون الغدة الدرقية، والتي يجب تناولها مدى الحياة.

خلصت مقالة مراجعة نُشرت عام 2013 إلى أن الجراحة تبدو الأكثر نجاحًا في علاج مرض غريفز، وأن استئصال الغدة الدرقية بالكامل هو الخيار الجراحي المفضل. [ 38 ]

عيون

تُعالج الحالات الخفيفة بقطرات مرطبة للعين أو قطرات مضادة للالتهاب غير ستيرويدية. أما الحالات الشديدة التي تُهدد البصر (مثل انكشاف القرنية أو ضغط العصب البصري) فتُعالج بالستيرويدات أو بتخفيف الضغط عن محجر العين. وفي جميع الحالات، يُعد الإقلاع عن التدخين ضروريًا. ويمكن تصحيح ازدواج الرؤية باستخدام النظارات المنشورية والجراحة (وذلك فقط بعد استقرار الحالة لفترة من الزمن).

يمكن علاج صعوبة إغلاق العينين باستخدام جل مرطب ليلاً أو باستخدام شريط لاصق على العينين لتمكين النوم العميق والكامل.

يمكن إجراء عملية تخفيف الضغط على محجر العين لتمكين العينين الجاحظتين من العودة إلى داخل الجمجمة. يتم إزالة جزء من العظم من الجمجمة خلف العينين، مما يخلق مساحة للعضلات والأنسجة الدهنية للعودة إلى داخل الجمجمة. [ 39 ]

في علاج اعتلال العين المصاحب لداء غريفز النشط سريريًا (مؤشر النشاط السريري > 2) ذي الشدة الخفيفة إلى المتوسطة على الأقل، تُعد الكورتيكوستيرويدات الوريدية العلاج الأمثل، وعادةً ما تُعطى على شكل جرعات عالية من ميثيل بريدنيزولون عن طريق الوريد. وقد أظهرت الدراسات باستمرار أن جرعات ميثيل بريدنيزولون الوريدية العالية تتفوق على الكورتيكوستيرويدات الفموية من حيث الفعالية وانخفاض الآثار الجانبية في علاج اعتلال العين المصاحب لداء غريفز. [ 40 ]

التكهن

في حال إهمال العلاج، قد تنجم مضاعفات أكثر خطورة، بما في ذلك تشوهات خلقية أثناء الحمل، وزيادة خطر الإجهاض ، وفقدان كثافة المعادن في العظام [ 41 ] ، وفي الحالات القصوى، الوفاة (على سبيل المثال، بشكل غير مباشر من خلال المضاعفات، أو من خلال فرط نشاط الغدة الدرقية ). غالبًا ما يترافق داء غريفز مع زيادة في معدل ضربات القلب، مما قد يؤدي إلى مضاعفات قلبية أخرى، بما في ذلك فقدان نظم القلب الطبيعي (الرجفان الأذيني)، والذي قد يؤدي إلى السكتة الدماغية. إذا كانت العينان جاحظتين بدرجة كافية بحيث لا تُغلق الجفون تمامًا في الليل، فسيحدث جفاف، مع خطر الإصابة بعدوى ثانوية في القرنية، والتي قد تؤدي إلى العمى. يمكن أن يؤدي الضغط على العصب البصري خلف مقلة العين إلى عيوب في مجال الرؤية وفقدان البصر. يمكن أن يؤدي فرط نشاط الغدة الدرقية المزمن غير المعالج إلى فقدان العظام، والذي قد يزول عند العلاج. [ 41 ]

علم الأوبئة

الأسباب الأكثر شيوعًا لفرط نشاط الغدة الدرقية حسب العمر [ 42 ]

يُصيب داء غريفز حوالي 0.5% من الناس. [ 4 ] وقد أظهرت بيانات داء غريفز أن خطر الإصابة به مدى الحياة يبلغ حوالي 3% للنساء و0.5% للرجال. [ 43 ] ويحدث هذا المرض لدى النساء أكثر من الرجال بحوالي 7.5 مرات [ 1 ] وغالبًا ما يبدأ بين سن الأربعين والستين. [ 6 ] وهو السبب الأكثر شيوعًا لفرط نشاط الغدة الدرقية في الولايات المتحدة (حوالي 50 إلى 80% من الحالات). [ 1 ] [ 4 ]

تاريخ

يعود اسم مرض جريفز إلى الطبيب الأنجلو-إيرلندي روبرت جيمس جريفز ، [ 44 ] الذي وصف حالة تضخم الغدة الدرقية مع جحوظ العين في عام 1835. [ 45 ] ( غالبًا ما تُكتب المصطلحات الطبية بصيغة غير الملكية؛ وبالتالي فإن مرض جريفز ومرض جريفز هما صيغتان مختلفتان لنفس المصطلح.)

أبلغ العالم الألماني كارل أدولف فون بازيدو بشكل مستقل عن نفس مجموعة الأعراض في عام 1840. [ 46 ] [ 47 ] ونتيجة لذلك، في القارة الأوروبية، تُعد مصطلحات "متلازمة بازيدو" [ 48 ] و"مرض بازيدو" أو "داء بازيدو" [ 49 ] أكثر شيوعًا من مصطلح "مرض غريفز". [ 48 ] [ 50 ]

يُطلق على مرض غريفز [ 48 ] [ 49 ] أيضًا اسم تضخم الغدة الدرقية الجحوظي . [ 49 ]

يُعرف هذا المرض، وإن كان بشكل أقل شيوعًا، باسم مرض باري، [ 48 ] [ 49 ] ومرض بيجبي، ومرض فلاجان، ومتلازمة فلاجاني-باسيدو، ومرض مارش. [ 48 ] وقد اشتُقت هذه الأسماء من كالب هيلير باري ، وجيمس بيجبي ، وجوزيبي فلاجاني ، وهنري مارش . [ 48 ] ونُشرت تقارير مبكرة، لم تنتشر على نطاق واسع، عن حالات تضخم الغدة الدرقية المصحوب بجحوظ العينين من قِبل الإيطاليين جوزيبي فلاجاني [ 51 ] وأنطونيو جوزيبي تيستا، [ 52 ] في عامي 1802 و1810 على التوالي. [ 53 ] قبل ذلك، وصف كاليب هيلير باري، [ 54 ] وهو طبيب إقليمي بارز في إنجلترا في أواخر القرن الثامن عشر (وصديق إدوارد ميلر-غالوس )، [ 55 ] حالة في عام 1786. ولم تُنشر هذه الحالة حتى عام 1825، أي قبل عشر سنوات من نشر غريفز. [ 56 ]

مع ذلك، يُنسب الفضل في أول وصف لمرض غريفز إلى الطبيب الفارسي سيد إسماعيل الجرجاني ، الذي عاش في القرن الثاني عشر الميلادي ، [ 57 ] والذي أشار إلى ارتباط تضخم الغدة الدرقية بجحوظ العين في معجمه الطبي "معجم شاه خوارزم" ، وهو المعجم الطبي الرئيسي في عصره. [ 48 ] [ 58 ]

المجتمع والثقافة

شخصيات بارزة مصابة بمرض جريفز

استخدم مارتي فيلدمان عينيه الجاحظتين، الناتجتين عن مرض جريفز، لأغراض كوميدية.

الأدب

بحث

تخضع العوامل التي تعمل كمضادات لمستقبلات الهرمون المنبه للغدة الدرقية للدراسة كعلاج محتمل لمرض جريفز. [ 98 ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ " مرض غريفز " . Niddk.nih.gov . ١٠ أغسطس ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٢ أبريل ٢٠١٥. تم الاسترجاع في ٢٠١٥-٠٤-٠٢ .
  2. ↑ "مرض غريفز" . سجل أمراض المناعة الذاتية . مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 15 يونيو 2022 .
  3. 1 2 3 مينكوني ف، ماركوتشي س، مارينو م (2014). "تشخيص وتصنيف داء غريفز". مراجعات المناعة الذاتية . 13 ( 4-5 ): 398-402 . doi : 10.1016/j.autrev.2014.01.013 . PMID 24424182 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 برنت، جي. أ. (يونيو 2008). "الممارسة السريرية. مرض خطير". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (24): 2594-2605 . doi : 10.1056/NEJMcp0801880 . PMID 18550875 . 
  5. 1 2 3 بورش إتش بي، كوبر دي إس (ديسمبر 2015). "إدارة مرض جريفز: مراجعة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 314 (23): 2544-54 . doi : 10.1001/jama.2015.16535 . PMID 26670972 . 
  6. 1 2 3 4 5 نيكيفوروف، ي. إي.، بيدينجر، ب. و.، نيكيفوروفا، ل. د.، بيدينجر، ب. و. (2012). علم الأمراض التشخيصي وعلم الوراثة الجزيئية للغدة الدرقية ( الطبعة الثانية). فيلادلفيا: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. ص 69. ISBN   9781451114553تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-09-08 .
  7. ↑ ن. بورو، ج. أوبنهايمر، ج. فولبي (1989). وظيفة الغدة الدرقية وأمراضها . دبليو بي سوندرز. ISBN 0721621902.
  8. الصفحة 157 من كتاب: أغابيغي إي دي، أغابيغي إس إس (2008). الصعود إلى الطب (سلسلة الصعود) . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. رقم ISBN 978-0-7817-7153-5.
  9. ↑ بونيفيسيوس ر، برانج أ.ج. (2006). "المظاهر النفسية لفرط نشاط الغدة الدرقية في داء غريفز: الفيزيولوجيا المرضية وخيارات العلاج". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 20 (11): 897-909 . doi : 10.2165/00023210-200620110-00003 . PMID 17044727. S2CID 20003511 .  
  10. ^ فالجارون جي، حشمتي جلالة، كوهين آر، ريتش جي (يناير 2013). "آليات في علم الغدد الصماء. دور الإجهاد العاطفي في الفيزيولوجيا المرضية لمرض جريفز " . المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 168 (1): ص13-8. دوى : 10.1530/EJE-12-0539 . بميد 23027804 . 
  11. 1 2 تومر واي، ديفيز تي إف (فبراير 1993). "العدوى، وأمراض الغدة الدرقية، والمناعة الذاتية". مراجعات الغدد الصماء . 14 (1): 107-20 . doi : 10.1210/edrv-14-1-107 . PMID 8491150 . 
  12. ↑ غريكسي، ليديا؛ لين، لورا سي؛ بيرس، سيمون إتش. (18 ديسمبر 2023). "الوراثة في مرض غريفز" . مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 25 (1): 203-214 . doi : 10.1007/s11154-023-09848-8 . ISSN 1573-2606 . PMC 10808215. PMID 38108994 .   
  13. ↑ سميث تي جيه، هيغيدوس إل (أكتوبر 2016). "مرض غريفز" (ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 375 (16): 1552-1565 . doi : 10.1056/NEJMra1510030 . PMID 27797318. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 1 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مايو 2020 . 
  14. ↑ ديسايود ر، هوبر د (يناير 2009). " الفيروسات والتهاب الغدة الدرقية: تحديث" . مجلة علم الفيروسات . 6 : 5. doi : 10.1186/1743-422X-6-5 . PMC 2654877. PMID 19138419 .  
  15. ↑ تويفانين ب، تويفانين أ (1994). "هل تحفز يرسينيا المناعة الذاتية؟". الأرشيف الدولي للحساسية والمناعة . 104 (2): 107-111 . doi : 10.1159/000236717 . PMID 8199453 . 
  16. ↑ سترايدر تي جي، وينزل بي إي، بروميل إم إف، تيجسن جي جي، ويرسينغا دبليو إم (مايو 2003). "زيادة انتشار الأجسام المضادة لبروتينات ضراوة يرسينيا المعوية الممرضة لدى أقارب مرضى أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية" . علم المناعة السريري والتجريبي . 132 (2): 278-282 . doi : 10.1046/j.1365-2249.2003.02139.x . PMC 1808711. PMID 12699417 .  
  17. ↑ هانسن، بي إس، وينزل، بي إي، بريكس، تي إتش، هيغيدوس، إل (أكتوبر 2006). "عدوى يرسينيا إنتيروكوليتيكا لا تزيد من خطر الإصابة بالأجسام المضادة للغدة الدرقية: دليل من دراسة توأمية دنماركية" . علم المناعة السريري والتجريبي . 146 (1): 32-38 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2006.03183.x . PMC 1809723. PMID 16968395 .  
  18. ↑ مور إي إيه، مور إل إم (2013). التطورات في مرض غريفز واضطرابات فرط نشاط الغدة الدرقية الأخرى . ماكفارلاند. ص 77. ISBN  9780786471898.
  19. ↑ "أمراض الغدة الدرقية، هشاشة العظام، والكالسيوم - معلومات طبية وصحية عن صحة المرأة" . Medicinenet.com. 7 ديسمبر 2006. مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2013. تم الاطلاع عليه في 27 فبراير 2013 .
  20. ↑ بيرس، سيمون إتش إس؛ تشيثام، تيموثي دي؛ وود، كلير إل؛ غان، إيرن إتش؛ بيروس، بيتروس (2000)، فينغولد، كينيث آر؛ أدلر، روبرت إيه؛ أحمد، إس فيصل؛ أناوالت، برادلي (محررون)، "تشخيص وعلاج داء غريفز" ، إندو تكست ، ساوث دارتموث (ماساتشوستس): MDText.com, Inc.، PMID 25905403 ، تاريخ الاسترجاع 2026-07-09 
  21. ↑ بوخريل، بينود؛ بهوسال، كمال (2026)، "مرض جريفز" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): دار نشر ستات بيرلز، PMID 28846288 ، تاريخ الاسترجاع 2026-07-09 
  22. 1 2 كارنيل، ن. إي.، وفالينتي، و. أ. (يوليو 1998). "عقيدات الغدة الدرقية في داء غريفز: التصنيف، والخصائص، والاستجابة للعلاج". الغدة الدرقية . 8 (7): 571-576 . doi : 10.1089/thy.1998.8.571 . PMID 9709909 . 
  23. ↑ والاشوفسكي هـ، كويرت ت، لومان ت (أبريل 2004). "الأجسام المضادة الذاتية لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية - التمييز بين فرط نشاط الغدة الدرقية الناتج عن داء غريفز وتضخم الغدة الدرقية العقدي السام". علم الغدد الصماء والسكري التجريبي والسريري . 112 (4): 171-174 . doi : 10.1055/s-2004-817930 . PMID 15127319 . 
  24. ↑ شان إس جيه، دوغلاس آر إس (يونيو 2014). "الفيزيولوجيا المرضية لمرض العين الدرقي" . مجلة طب العيون العصبي . 34 (2): 177-185 . doi : 10.1097/wno.0000000000000132 . PMID 24821101. S2CID 10998666 .  
  25. ↑ فيلدون إس إي، موراماتسو إس، وينر جيه إم (أكتوبر 1984). "التصنيف السريري لاعتلال العين في داء غريفز. تحديد عوامل الخطر لاعتلال العصب البصري". أرشيف طب العيون . 102 (10): 1469-1472 . doi : 10.1001/archopht.1984.01040031189015 . PMID 6548373 . 
  26. ↑ جورمان، سي. أ. (يونيو 1998). "قياس التغير في اعتلال العين المصاحب لداء غريفز". الغدة الدرقية . 8 (6): 539-43 . doi : 10.1089/thy.1998.8.539 . PMID 9669294 . 
  27. ↑ تان، ن.ي.، ليونغ، ي.ي.، لانغ، س.س.، هتون، ز.م.، يونغ، س.م.، سوندار، ج. (مايو 2017). "المعايير الإشعاعية لإعادة تشكيل عظم الحجاج في أمراض العين الدرقية" . طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 58 (5): 2527-2533 . doi : 10.1167/iovs.16-21035 . PMID 28492870 . 
  28. ↑ كاوود تي، موريارتي بي، أوشيا دي (أغسطس 2004). " التطورات الحديثة في مرض العين الدرقي" . المجلة الطبية البريطانية . 329 (7462): 385-390 . doi : 10.1136/bmj.329.7462.385 . PMC 509348. PMID 15310608 .  
  29. ↑ بارتلي، جي بي (مارس 2011). "راندل ومنحناه". أرشيف طب العيون . 129 (3): 356-358 . doi : 10.1001/archophthalmol.2011.29 . PMID 21402995 . 
  30. ↑ "كيفية علاج داء غريفز: أفضل 3 خيارات" . www.thyroidcancer.com . تاريخ الاطلاع: 17 يونيو 2026 .
  31. 1 2 3 4 5 ستاثوبولوس ب، جانجيدي س، كوتروتسوس ج، كونليف د (يونيو 2015). "داء غريفز: مراجعة للدواعي الجراحية، والإدارة، والمضاعفات في مجموعة من 59 مريضًا". المجلة الدولية لجراحة الفم والوجه والفكين . 44 (6): 713-717 . doi : 10.1016/j.ijom.2015.02.007 . PMID 25726089 . 
  32. ↑ هومسانيت م، سريوسادابورن س، فاناسينغ س، بيراباتديت ت، نيتيانانت و، فيتشايانرات أ (مارس 2001). "فعالية جرعة يومية واحدة من الميثيمازول مقابل البروبيل ثيوراسيل في تحفيز وظيفة الغدة الدرقية الطبيعية". علم الغدد الصماء السريري . 54 (3): 385-390 . doi : 10.1046/j.1365-2265.2001.01239.x . PMID 11298092. S2CID 24463399 .  
  33. ↑ غلينوير د، دي ناير ب، بيكس م (مايو 2001). "تأثيرات تناول ليفوثيروكسين، والأجسام المضادة لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية، والتدخين على خطر تكرار فرط نشاط الغدة الدرقية في داء غريفز المعالج بأدوية مضادة للغدة الدرقية: دراسة عشوائية مستقبلية مزدوجة التعمية" . المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 144 (5): 475-483 . doi : 10.1530/eje.0.1440475 . hdl : 2078.1/42755 . PMID 11331213 . 
  34. ↑ ساها، جي بي (2009). أساسيات الصيدلة النووية ( الطبعة الخامسة). سبرينغر-فيرلاغ نيويورك، ذ.م.م. ص 342. ISBN   978-0387403601.
  35. ^ شافلر أ (نوفمبر 2010). "استبدال الهرمونات بعد جراحة الغدة الدرقية والغدة الدرقية" . الألمانية Ärzteblatt الدولية . 107 (47): 827-34 . دوى : 10.3238/arztebl.2010.0827 . بمك 3003466 . بميد 21173898 .  
  36. ١ ٢ "علاج فرط نشاط الغدة الدرقية أو تضخمها باليود المشع - المؤسسة البريطانية للغدة الدرقية" . Btf-thyroid.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٠١٦-٠٩-٠٢ . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠١٦-٠٩-١٠ .
  37. ↑ ميزوكامي، تيتسويا؛ هامادا، كاتسوهيكو؛ ماروتا، تيتسوشي؛ هيغاشي، كييتشيرو؛ تاجيري، جونيتشي (سبتمبر 2016). "التهاب الغدة الدرقية الإشعاعي المؤلم بعد العلاج باليود المشع 131 لفرط نشاط الغدة الدرقية الناتج عن داء غريفز: السمات السريرية ونتائج التصوير بالموجات فوق الصوتية في خمس حالات" . المجلة الأوروبية للغدة الدرقية . 5 (3): 201-206 . doi : 10.1159/000448398 . ISSN 2235-0640 . PMC 5091234. PMID 27843811 .   
  38. ↑ جينوفيز بي إم، نور الدين إس آي، جليسون إي إم، توفانو آر بي، قنديل إي (فبراير 2013). "ما هو أفضل علاج نهائي لداء جريفز؟ مراجعة منهجية للأدبيات الموجودة". حوليات جراحة الأورام (مراجعة). 20 (2): 660-7 . doi : 10.1245 / s10434-012-2606-x . PMID 22956065. S2CID 24759725 .  
  39. ^ ليمونجي، روبرتو موريللو. فيجو، إدواردو داموس؛ رودريغز لوبيز إي سيلفا، مارلوس؛ أكايشي، باتريشيا؛ فيلاسكو إي كروز، أنطونيو أوغوستو؛ كريستيان بيروني غونسالفيس، آلان؛ بيريرا، فيليبي؛ ديفوتو، مارتن؛ برنارديني، فرانشيسكو؛ ماركيز، فيكتور؛ تاو ، ارميا ب. (فبراير 2020). "تخفيف ضغط العظام المدارية من أجل تنبؤ أمراض العين غير الدرقية". جراحة العيون التجميلية والترميمية . 36 (1): 13– 16. دوى : 10.1097/IOP.0000000000001435 . ردمك 1537-2677 . بميد 31373985 . S2CID 199388425 .   
  40. ↑ روي أ، دوتا د، غوش س، موخوبادياي ب، موخوبادياي س، تشودري س (2015). "فعالية وسلامة جرعة منخفضة من بريدنيزولون عن طريق الفم مقارنةً بجرعات عالية من ميثيل بريدنيزولون عن طريق الوريد في علاج اعتلال العين المتوسط ​​إلى الشديد الناتج عن داء غريفز: تجربة عشوائية مضبوطة" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 19 (3): 351-358 . doi : 10.4103/2230-8210.152770 . PMC 4366772. PMID 25932389 .  
  41. 1 2 بيكر، كينيث ل.، محرر. (2001). مبادئ وممارسة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي ( الطبعة الثالثة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت، ويليامز وويلكنز. ص 636. ISBN   978-0-7817-1750-2تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-09-08 .
  42. ^ كارلي ، آلان. بيدرسن، إنجي بولو؛ كنودسن، نيلز. بيرلد، هانز. أوفيسين، لارس؛ راسموسن، لون بانكي؛ لوربيرج، بيتر (2011). "وبائيات الأنواع الفرعية من فرط نشاط الغدة الدرقية في الدنمارك: دراسة على أساس السكان" . المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 164 (5): 801-809 . دوى : 10.1530 / EJE-10-1155 . ISSN 0804-4643 . بميد 21357288 .  
  43. ↑ بوخريل، بينود؛ بهوسال، كمال (2020)، "مرض جريفز" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 28846288 ، تاريخ الاسترجاع 2020-12-04 
  44. ↑ ماثيو غريفز في موقع Whonamedit؟
  45. ↑ غريفز، آر جيه. اعتلال الغدة الدرقية المُلاحَظ حديثًا لدى الإناث. مؤرشف في 31 مارس 2016 على موقع Wayback Machine . (محاضرات سريرية). مجلة لندن الطبية والجراحية (رينشو)، 1835؛ 7 (الجزء 2): 516-517. أُعيد طبعه في الكلاسيكيات الطبية، 1940؛ 5: 33-36.
  46. ↑ فون باسيدوف، كا. جحوظ أثناء تضخم Zellgewebes في دير Augenhöhle . [كاسبر] Wochenschrift für die gesammte Heilkunde ، برلين، 1840، 6: 197–204؛ 220-228. ترجمة جزئية باللغة الإنجليزية في: رالف هيرمون ميجور (1884-1970): الأوصاف الكلاسيكية للمرض . سبرينغفيلد، سي سي توماس، 1932. الطبعة الثانية، 1939؛ الطبعة الثالثة، 1945.
  47. ↑ فون باسيدوف، كا. "يموت جلوتزوجين". [كاسبر] Wochenschrift für die gesammte Heilkunde ، برلين، 1848: 769–777.
  48. 1 2 3 4 5 6 7 متلازمة أو مرض بازيدوف في موقع Whonamedit؟ - تاريخ المرض وتسميته
  49. 1 2 3 4 روبنسون، فيكتور، محرر (1939). "تضخم الغدة الدرقية الجحوظي، داء بازيدوف، داء غريفز". الطبيب المنزلي الحديث، موسوعة جديدة للمعرفة الطبية . دبليو إم إتش وايز وشركاه (نيويورك).، الصفحات 82 و294 و295.
  50. ↑ تضخم الغدة الدرقية، سمية منتشرة في موقع eMedicine
  51. ↑ فلاجاني، ج. سوبرا ورم فريدو من الجزء الأمامي من العضلة القصبية. (المراقبة السابع والعشرون) . في Collezione d'osservazioni e reflexioni di chirurgia. روما، ميشيل أ. ريبا بريسو لينو كونتيديني، 1802؛ 3: 270–273.
  52. ^ تيستا، اي جي. هذه الأشياء من القلب، وصناديقها، ونوعها، وأنواعها، وعلاجها. بولونيا، 1810. الطبعة الثانية في 3 مجلدات، فلورنسا، 1823؛ ميلانو 1831؛ الترجمة الألمانية، هالي، 1813.
  53. ↑ جوزيبي فلاجاني في موقع Whonamedit؟
  54. ↑ باري، سي إتش (1825). "تضخم الغدة الدرقية المصاحب لتضخم أو خفقان القلب". مجموعة من كتابات سي إتش باري الطبية غير المنشورة . لندن. الصفحات 111-129 . وفقًا لجاريسون، لاحظ باري هذه الحالة لأول مرة عام 1786. وقد أوردها بإيجاز في كتابه " عناصر علم الأمراض والعلاجات" ، 1815. أعيد طبعه في "الكلاسيكيات الطبية"، 1940، 5: 8-30 
  55. ↑ هول، ج. (يونيو 1998). " كالب هيلير باري 1755-1822: طبيب إقليمي بارز" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 91 (6): 335-338 . doi : 10.1177/014107689809100618 . PMC 1296785. PMID 9771526 .  
  56. ↑ كالب هيلير باري في موقع Whonamedit؟
  57. ↑ السيد إسماعيل الجرجاني. معجم شاه خوارزم .
  58. ↑Ljunggren JG (August 1983). "[Who was the man behind the syndrome: Ismail al-Jurjani, Testa, Flagani, Parry, Graves or Basedow? Use the term hyperthyreosis instead]". Läkartidningen. 80 (32–33): 2902. PMID 6355710.
  59. ↑"水嶋ヒロ・絢香、2ショット会見で結婚報告 絢香はバセドウ病を告白、年内で休業へ" (in Japanese). Oricon. April 3, 2009. Archived from the original on December 8, 2015. Retrieved November 19, 2015.
  60. ↑"絢香、初のセルフ・プロデュース・アルバムが発売決定！" (in Japanese). CDJournal. December 1, 2011. Archived from the original on October 15, 2015. Retrieved November 19, 2015.
  61. ↑Shepley, Carol Ferring (2008). Movers and Shakers, Scalawags and Suffragettes: Tales from Bellefontaine Cemetery. St. Louis, Missouri: Missouri History Museum.
  62. ↑Okie, Susan (May 10, 1991). "Bush's Thyroid Condition Diagnosed As Graves' Disease". The Washington Post. Archived from the original on January 7, 2018. Retrieved June 17, 2023.
  63. ↑Altman LK (1991-05-28). "The Doctor's World — A White House Puzzle: Immunity Ailments-Science Section". The New York Times. Archived from the original on 2013-05-08. Retrieved 2013-02-27.
  64. ↑Islam S (2017-01-23). "Thyroid gland – Hyperplasia / goiter – Graves disease". Pathologyoutlines.com. Archived from the original on 2016-12-14. Retrieved 2017-01-25.
  65. ↑Oldenburg A (2011-06-24). "Update: Missy Elliott 'completely managing' Graves' disease". USA Today. Gannett.
  66. ↑"Famous People with Graves' Disease". HRFnd. December 15, 2013. Retrieved 2018-02-22.
  67. ↑Kuhlenbeck M (June 29, 2016). "Marty Feldman versus the Suits". Jewish Currents. Retrieved 2018-02-22. Viewers also could not help being amazed by his bulging eyes, which had resulted from a botched operation for Graves' disease.
  68. ↑ روتا ج. "حقائق عن سيا فورلر | بوب شوغر مشاهير أستراليا" . Popsugar.com.au . مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 سبتمبر 2016 .
  69. ↑ غارت، آل (31 مارس 2002). "مرض نادر قد يقضي على سامي بول" . نيويورك بوست . مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2012. تم الاطلاع عليه في 28 يناير 2020 .
  70. ↑ "هاميلتون يتحدث عن مرضه في بودكاسته" . يوتيوب . 8 يونيو 2017. مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 سبتمبر 2017.
  71. ↑ "مغني كروس أوفر: العودة الغريبة لمغني ألماني يتمنى أن يكون جوني كاش" . Spiegel.de. 2013-02-07. مؤرشف من الأصل في 2014-11-19 . تم الاطلاع عليه في 2014-07-27 .
  72. ^ سبايسر ف (1998). هربرت هاولز . بريدجيند: سيرين. ص. 44. ردمك  1-85411-233-3.
  73. ↑ "كل ما تحتاج معرفته عن معركة فايبز كارتل الصحية مع مرض جريفز بقلم موروغي غيتشوفي" . كابيتال إف إم . 8 أغسطس 2024. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2024 .
  74. ↑ "يايوي كوساما بقلم جرادي تي. تيرنر" . مجلة بومب . 1 يناير 1999. مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2020 .
  75. ↑ «السيدة الأولى الثورية: حياة ونضالات زوجة لينين» . روسيا ما وراء . مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أبريل 2018 .
  76. ↑ "باربرا لي" . Home.rmci.net. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2012-03-05 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2013-02-27 .
  77. ↑ "［歌手 増田恵子さん］バセドー病(１)マイク持つ手が震える" . يوميوري شيمبون . 2011-08-04 . تم الاسترجاع 2020-02-01 .
  78. ↑ "［歌手 増田恵子さん］バセドー病(２)同じ病 姉の存在が支えに" . يوميوري شيمبون . 2011-08-11 . تم الاسترجاع 2020-02-01 .
  79. ↑ "［歌手 増田恵子さん］バセドー病(３)ツアー中、甲状腺腫れ上がる" . يوميوري شيمبون . 2011-08-18 . تم الاسترجاع 2020-02-01 .
  80. ↑ "［歌手 増田恵子さん］バセドー病(４)病気公表 無理せず我慢せず" . يوميوري شيمبون . 2011-08-25 . تم الاسترجاع 2020-02-01 .
  81. ^ “親子知新” . 3.bigcosmic.com . مؤرشفة من الأصلي في 15 مايو 2007 . تم الاسترجاع في 18 ديسمبر 2017 .
  82. ↑ روبرت موراي "التعرف على المشككين في المناخ" مؤرشف في 22-10-2013 في Wayback Machine ، Storyville ، 3 فبراير 2011.
  83. ↑ أبراهام، جون (22 يونيو 2011). "كبير الممثلين: حماقات السيد مونكتون" . ذا كونفرسيشن . مجموعة كونفرسيشن ميديا ​​المحدودة . تم الاطلاع عليه في 14 أغسطس 2024. ... في خطابات السيد مونكتون، يستشهد بدراسة تلو الأخرى، مما يوحي بأن تغير المناخ إما غير موجود، أو أنه إن كان موجودًا، فلا داعي للقلق بشأنه.
  84. ↑ فرانكلين، ماكينلي (15 يونيو 2025). "كشفت إيرين موريارتي، نجمة مسلسل "ذا بويز"، عن تشخيص إصابتها بمرض جريفز . (Hollywoodreporter.com )
  85. ↑ "صوفيا بارنوك، سافو روسيا" . 3 أبريل 2017.
  86. ↑ بورجين، ديانا لويس (1992). "صوفيا بارنوك وكتابة سيرة شاعرة مثلية" . المجلة السلافية . 51 (2): 214-231 . doi : 10.2307/2499528 . JSTOR 2499528. S2CID 163967264 .  
  87. ↑
  88. ↑ سيمون، برنارد (31 مايو 2013). "هذا النصب التذكاري عدالة شعرية للسير سيسيل سبرينغ رايس" . telegraph.co.uk. مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 25 أغسطس 2014 .
  89. ↑ "ديزي ريدلي تكشف عن تشخيص إصابتها بمرض جريفز" . هوليوود ريبورتر . 6 أغسطس 2024.
  90. ↑ "كريستينا روسيتي" . مؤسسة الشعر. مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 سبتمبر 2016 .
  91. ↑ وولف م (18 مارس 1990). "لا مثيل لهذه السيدة" . نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أكتوبر 2015 .
  92. ↑ "لقد كشف كونور للتو عن مشاعره حول سبب اختلاف مظهره في مسلسل Love on the Spectrum" .
  93. ↑ "سيرة ذاتية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16-07-2015 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-07-2015 .
  94. ↑ ميلاس سي (21 فبراير 2018). "ويندي ويليامز تعلن توقف برنامجها مؤقتًا بسبب مرض جريفز" . سي إن إن . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2018 .
  95. ↑ "عودة آكت ياسوكاوا إلى الحلبة بعد غياب خمس سنوات" . 15 نوفمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2021 .
  96. ↑ سفيفو، إيتالو (2003). ضمير زينون: رواية (الطبعة الدولية الأولى من دار فينتج ). دار فينتج للنشر. الصفحات 315-321 . ISBN   0375727760.
  97. ^ ماتيا سكاربوني (19 أغسطس 2017). "موربو دي بادوو: يتقن زينو والواقع" . مجلة الحكيم (باللغة الإيطالية) . تم الاسترجاع في 25 مارس 2020 .
  98. ↑ "الغدة الدرقية" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 1 نوفمبر 2016 .