ضمور العضلات الشوكي

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

ضمور العضلات الشوكي ( SMA ) هو اضطراب عصبي عضلي نادر يؤدي إلى فقدان الخلايا العصبية الحركية وهزال عضلي تدريجي . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] يُشخَّص عادةً في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة، وإذا تُرِك دون علاج، فهو السبب الوراثي الأكثر شيوعًا لوفاة الرضع. [ 6 ] قد يظهر أيضًا في مراحل لاحقة من العمر، ويكون مسار المرض حينها أخف. السمة المشتركة هي الضعف التدريجي للعضلات الإرادية، حيث تتأثر عضلات الذراع والساق والجهاز التنفسي أولًا. [ 7 ] [ 8 ] قد تشمل المشاكل المصاحبة ضعف التحكم في الرأس، وصعوبة البلع، والجنف ، وتيبس المفاصل . [ 2 ] [ 8 ]

يشكل عمر بدء ظهور الأعراض وشدتها أساس التصنيف التقليدي لضمور العضلات الشوكي إلى عدة أنواع. [ 4 ]

يُعزى ضمور العضلات الشوكي إلى خلل ( طفرة ) في جين SMN1 [ 1 ] [ 2 ] الذي يُشفّر بروتين SMN ، وهو بروتين ضروري لبقاء الخلايا العصبية الحركية . [ 8 ] ويؤدي فقدان هذه الخلايا العصبية في الحبل الشوكي إلى منع الإشارات بين الدماغ والعضلات الهيكلية . [ 8 ] ويُعتبر جين SMN2 جينًا مُعدِّلًا للمرض، إذ عادةً ما يكون مسار المرض أخفّ كلما زاد عدد نسخ SMN2 الموجودة. ويعتمد تشخيص ضمور العضلات الشوكي على الأعراض، ويتم تأكيده عن طريق الاختبارات الجينية . [ 9 ] [ 1 ]

عادةً ما تُورَث الطفرة في جين SMN1 من كلا الوالدين بصفة متنحية جسدية ، مع أنها تحدث في حوالي 2% من الحالات خلال مراحل النمو المبكرة ( طفرة جديدة ). [ 1 ] [ 10 ] يتراوح معدل الإصابة بضمور العضلات الشوكي عالميًا بين حالة واحدة لكل 4000 ولادة وحالة واحدة لكل 16000 ولادة، [ 11 ] مع شيوع استخدام معدل حالة واحدة لكل 7000 ولادة في أوروبا وحالة واحدة لكل 10000 ولادة في الولايات المتحدة. [ 2 ]

تتفاوت نتائج المرض في مساره الطبيعي، من الوفاة في غضون أسابيع قليلة بعد الولادة في الحالات الحادة إلى متوسط ​​عمر طبيعي في حالات ضمور العضلات الشوكي المزمن. [ 8 ] تشمل الأدوية التي تستهدف السبب الجيني للمرض: نوسينرسين ، وريسديبلوم ، [ 12 ] ودواء العلاج الجيني أوناسيموجين أبارفوفيك . تشمل الرعاية الداعمة: العلاج الطبيعي ، والعلاج الوظيفي ، ودعم الجهاز التنفسي، والدعم الغذائي، والتدخلات التقويمية ، ودعم الحركة . [ 1 ]

تصنيف

يُعدّ ضمور العضلات الشوكي 5q مرضًا واحدًا يتجلى بدرجات متفاوتة من الشدة، ويصيب الرضع والبالغين على حد سواء. قبل فهم جيناته، كان يُعتقد أن مظاهره المختلفة أمراضٌ مختلفة – مرض فيردنيغ-هوفمان الذي يصيب الأطفال الصغار، ومرض كوجلبرغ-ويلاندر الذي يصيب الحالات المتأخرة. [ 13 ]

في عام ١٩٩٠، تبيّن أن هذه الأمراض المنفصلة تُشكّل طيفًا من الاضطراب نفسه. وصُنّف ضمور العضلات الشوكي آنذاك إلى ٣-٥ أنواع سريرية بناءً على عمر ظهور الأعراض أو على أقصى قدرة حركية مُتحققة. [ ١٠ ] [ ١٣ ] حاليًا، يُجمع الرأي على أن النمط الظاهري لضمور العضلات الشوكي يمتد على سلسلة متصلة من الأعراض دون تحديد واضح للأنواع الفرعية. [ ١٠ ] مع ذلك، لا يزال التصنيف التقليدي، الموضح في الجدول أدناه، يُستخدم حتى اليوم في البحوث السريرية، وأحيانًا، وبشكل مثير للجدل، كمعيار للوصول إلى العلاجات.

يكتباسم مشتق من اسم شخص ما العمر المعتاد  لبداية  المرضالتاريخ الطبيعي (بدون علاج دوائي)OMIM
SMA 0قبل الولادةتظهر الأعراض عند الولادة، وغالبًا ما تتضح خلال فترة الحمل على شكل انخفاض في حركة الجنين. عادةً ما يمتلك الأطفال المصابون نسخة واحدة فقط من جين SMN2 ، وعادةً ما يعيشون لبضعة أسابيع فقط، حتى مع توفير الدعم التنفسي على مدار الساعة. هذا النوع نادر جدًا، إذ يمثل حوالي 2% من الحالات.
SMA 1 (الرضع)مرض فيردنيغ-هوفمانمن 0 إلى 6 أشهريُشخَّص هذا النوع من ضمور العضلات الشوكي لدى حوالي 50% من المرضى، حيث تظهر أعراض المرض خلال الأسابيع أو الأشهر الأولى من حياتهم. يبدأ المرض فجأة وبشكل غير متوقع، مع ضعف تدريجي في مجموعات عضلية مختلفة. لا يتعلم الرضع الجلوس دون مساعدة، ويفقد معظمهم وظائف عضلاتهم تدريجيًا. عادةً ما يكون سبب الوفاة هو فشل عضلات الجهاز التنفسي الناتج عن الالتهاب الرئوي (غالبًا ما يكون التهابًا رئويًا شفطيًا ). ما لم يُقدَّم لهم دعم تنفسي و/أو علاج دوائي مبكرًا، فإن الأطفال الذين يُشخَّصون بضمور العضلات الشوكي من النوع الأول لا يعيشون عادةً لأكثر من عامين. مع الدعم التنفسي المناسب، من المعروف أن أولئك الذين يعانون من أعراض أخف من النوع الأول، والذين يمثلون حوالي 10% من حالات ضمور العضلات الشوكي من النوع الأول، يعيشون حتى سن المراهقة والبلوغ حتى بدون علاج دوائي، على الرغم من أنهم يحتاجون دائمًا إلى رعاية على مدار الساعة.253300
SMA 2 (متوسط)مرض دوبويتزمن 6 إلى 18 شهرًايُشخَّص الشكل المتوسط، الذي يُشخَّص لدى حوالي 20% من المرضى، لدى الأشخاص الذين تمكنوا من الجلوس لفترة من حياتهم على الأقل، لكنهم لم يتعلموا المشي دون مساعدة. عادةً ما يُلاحظ ظهور الضعف بين 6 و18 شهرًا من العمر. ومن المعروف أن تطور المرض يختلف اختلافًا كبيرًا؛ فبعض الأشخاص يزداد ضعفهم تدريجيًا مع مرور الوقت، بينما يبقى آخرون، بفضل الرعاية الدقيقة، مستقرين نسبيًا. تضعف عضلات الجسم، ويُعدّ الجهاز التنفسي مصدر قلق كبير، وكذلك تقلصات العضلات وانحناء العمود الفقري. ينخفض ​​متوسط ​​العمر المتوقع، مع أن معظم المصابين بضمور العضلات الشوكي من النوع الثاني يعيشون حتى سن الرشد، حتى بدون علاج.253550
SMA 3 (الأحداث)مرض كوجلبرج-ويلاندرأكثر من 12 شهرًايُشخَّص الشكل الطفولي من المرض لدى حوالي 30% من المرضى، ويظهر بعد بلوغ الطفل 12 شهرًا من العمر، أو بعد أن يكون قد تعلم بالفعل المشي بضع خطوات على الأقل بشكل مستقل. يتطور المرض ببطء، ويفقد معظم المصابين بضمور العضلات الشوكي من النوع الثالث القدرة على المشي في مرحلة ما من حياتهم، مما يستدعي استخدام وسائل مساعدة على الحركة. نادرًا ما يُصاب الجهاز التنفسي بالمرض، ويكون متوسط ​​العمر المتوقع طبيعيًا أو قريبًا من الطبيعي.253400
ضمور العضلات الشوكي من النوع الرابع (بداية البلوغ)مرحلة البلوغيشير هذا إلى الشكل الذي يظهر في مرحلة البلوغ، ويُصنف أحيانًا أيضًا كنوع متأخر الظهور من ضمور العضلات الشوكي من النوع الثالث. يصيب هذا النوع حوالي 5% من المرضى، ويظهر عادةً في العقد الثالث أو الرابع من العمر. تتضمن الأعراض ضعفًا تدريجيًا في عضلات الساق، مما يستدعي في كثير من الأحيان استخدام المريض لأدوات مساعدة على المشي. المضاعفات الأخرى نادرة، ولا يتأثر متوسط ​​العمر المتوقع.271150

ولتسهيل الأمر، تصنف المنشورات التي تركز على الرعاية المرضى إلى "غير جالسين" و"جالسين" و"مشاة" بناءً على حالتهم الوظيفية الفعلية.

عادة ما يتم تقييم التطور الحركي وتقدم المرض لدى الأشخاص المصابين بضمور العضلات الشوكي باستخدام مقاييس وظيفية معتمدة - CHOP-INTEND (اختبار مستشفى الأطفال في فيلادلفيا للرضع للاضطرابات العصبية العضلية) أو HINE (الفحص العصبي للرضع في هامرسميث) عند الرضع؛ وإما MFM (مقياس الوظيفة الحركية) أو أحد المتغيرات العديدة لمقياس هامرسميث الوظيفي الحركي [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] عند المرضى الأكبر سناً.

يشير مصطلح "مرض فيردنيغ-هوفمان" (الذي يُكتب أحيانًا خطأً بحرف ن واحد ) إلى أولى الأوصاف السريرية لضمور العضلات الشوكي لدى الأطفال، والتي وضعها يوهان هوفمان وغيدو فيردنيغ . [ 13 ] ( يجب عدم الخلط بين مرض فيردنيغ-هوفمان ومتلازمة هوفمان ، وهي نوع من اعتلال العضلات الناتج عن قصور الغدة الدرقية والذي يظهر في مرحلة البلوغ ). [ 18 ] أما مصطلح " مرض كوجلبرغ-ويلاندر" فقد سُمي نسبةً إلى إريك كلاس هندريك كوجلبرغ (1913-1983) وليزا ويلاندر (1909-2001)، اللذين وثّقا لأول مرة الشكل المتأخر الظهور من المرض وميّزاه عن ضمور العضلات. [ 13 ] ونادرًا ما يُستخدم مصطلح "مرض دوبويتز " (الذي لا يجب الخلط بينه وبين متلازمة دوبويتز )، وهو مُسمى نسبةً إلى فيكتور دوبويتز ، طبيب الأعصاب الإنجليزي الذي ألّف العديد من الدراسات حول النمط الظاهري المتوسط ​​لضمور العضلات الشوكي.

العلامات والأعراض

صورة الأشعة السينية تُظهر شكلاً جرسياً للجذع نتيجة ضمور العضلات الوربية واستخدام عضلات البطن للتنفس. ولا يُعدّ شكل الجرس للجذع سمةً مميزةً للأفراد المصابين بضمور العضلات الشوكي.

تختلف الأعراض باختلاف نوع ضمور العضلات الشوكي، ومرحلة المرض، بالإضافة إلى العوامل الفردية. العلامات والأعراض التالية هي الأكثر شيوعًا في النوع الحاد من ضمور العضلات الشوكي 0/I: [ 19 ]

الأسباب

يتميز ضمور العضلات الشوكي بنمط وراثي متنحي جسمي.

ينتج ضمور العضلات الشوكي عن طفرة جينية في جين SMN1 . [ 20 ]

يحتوي الكروموسوم البشري رقم 5 على جينين متطابقين تقريبًا في الموقع 5q13: نسخة طرفية SMN1 ونسخة مركزية SMN2 . في الأفراد الأصحاء، يُشفّر جين SMN1 بروتين بقاء الخلايا العصبية الحركية (SMN)، الذي يلعب، كما يوحي اسمه، دورًا حاسمًا في بقاء الخلايا العصبية الحركية . أما جين SMN2 ، من ناحية أخرى، وبسبب اختلاف في نيوكليوتيد واحد (840.C→T)، فإنه يخضع لعملية وصل بديل عند نقطة اتصال الإنترون 6 بالإكسون 8، حيث تُشفّر 10-20% فقط من نسخ SMN2 بروتين بقاء الخلايا العصبية الحركية كامل الوظيفة (SMN-fl)، بينما تُشفّر 80-90% من النسخ بروتينًا مبتورًا (SMNΔ7) يتحلل بسرعة داخل الخلية. [ 21 ]

في الأفراد المصابين بضمور العضلات الشوكي (SMA)، يحدث طفرة في جين SMN1 تجعله غير قادر على ترميز بروتين SMN بشكل صحيح، إما بسبب حذف [ 22 ] في الإكسون 7 [ 23 ] أو بسبب طفرات نقطية أخرى (تؤدي غالبًا إلى تحويل تسلسل SMN1 وظيفيًا إلى SMN2 ). مع ذلك، يمتلك جميع الأشخاص تقريبًا نسخة واحدة على الأقل من جين SMN2 (معظمهم يمتلك 2-4 نسخ)، والذي لا يزال يُرمّز 10-20% من المستوى المعتاد لبروتين SMN، مما يسمح لبعض الخلايا العصبية بالبقاء. على المدى الطويل، يؤدي انخفاض توافر بروتين SMN إلى موت تدريجي للخلايا العصبية الحركية في القرن الأمامي للنخاع الشوكي والدماغ. العضلات الهيكلية ، التي تعتمد جميعها على هذه الخلايا العصبية الحركية للحصول على الإشارات العصبية، تعاني الآن من نقص في التعصيب (يُسمى أيضًا فقدان التعصيب )، وبالتالي تتلقى إشارات أقل من الجهاز العصبي المركزي. يؤدي انخفاض نقل الإشارات العصبية عبر الخلايا العصبية الحركية إلى انخفاض النشاط الانقباضي للعضلة التي فقدت تعصيبها. ونتيجة لذلك، تتعرض العضلات التي فقدت تعصيبها لضمور تدريجي (هزال).

تتأثر عضلات الأطراف السفلية عادةً أولاً، تليها عضلات الأطراف العلوية والعمود الفقري والرقبة، وفي الحالات الأكثر شدة، عضلات الجهاز التنفسي والمضغ. وعادةً ما تتأثر العضلات القريبة من الجذع في وقت أبكر وبدرجة أكبر من العضلات البعيدة . [ 24 ]

تتفاوت شدة أعراض ضمور العضلات الشوكي (SMA) بشكل عام تبعًا لقدرة جينات SMN2 المتبقية على تعويض فقدان وظيفة جين SMN1 . ويعتمد هذا جزئيًا على عدد نسخ جين SMN2 الموجودة على الكروموسوم. فبينما يحمل الأفراد الأصحاء عادةً نسختين من جين SMN2 ، قد يتراوح عدد النسخ لدى المصابين بضمور العضلات الشوكي بين نسخة واحدة وخمس نسخ (أو أكثر)؛ وكلما زاد عدد نسخ SMN2 ، خفّت حدة المرض. لذا، فإن معظم الأطفال المصابين بضمور العضلات الشوكي من النوع الأول يحملون نسخة واحدة أو نسختين من SMN2 ؛ بينما يحمل المصابون بالنوعين الثاني والثالث عادةً ثلاث نسخ على الأقل؛ ويحمل المصابون بالنوع الرابع عادةً أربع نسخ على الأقل. مع ذلك، فإن العلاقة بين شدة الأعراض وعدد نسخ SMN2 ليست مطلقة، ويبدو أن هناك عوامل أخرى تؤثر على النمط الظاهري للمرض. [ 25 ]

يُورث ضمور العضلات الشوكي بنمط وراثي متنحي ، ما يعني أن الجين المعيب يقع على أحد الكروموسومات الجسمية . ويتطلب الأمر وجود نسختين من الجين المعيب - نسخة من كل والد - ليُصاب المريض بالمرض، إذ قد يكون الوالدان حاملين للمرض دون أن يُصابوا به. ويبدو أن ضمور العضلات الشوكي يظهر تلقائيًا (أي دون أي أسباب وراثية) في حوالي 2-4% من الحالات.

يؤثر ضمور العضلات الشوكي على الأفراد من جميع المجموعات العرقية، على عكس الاضطرابات الوراثية المتنحية الأخرى المعروفة، مثل فقر الدم المنجلي والتليف الكيسي ، والتي تختلف معدلات الإصابة بها اختلافًا كبيرًا بين المجموعات العرقية. يبلغ معدل انتشار ضمور العضلات الشوكي، بجميع أنواعه وعبر جميع المجموعات العرقية، حوالي حالة واحدة لكل 10,000 فرد؛ ويبلغ تردد الجين حوالي 1:100؛ وبالتالي، فإن واحدًا من كل 50 شخصًا تقريبًا حامل للمرض. [ 26 ] [ 27 ] لا توجد عواقب صحية معروفة لحمل المرض. يمكن للشخص أن يعرف أنه حامل للمرض فقط إذا كان طفله مصابًا بضمور العضلات الشوكي أو من خلال إجراء تسلسل جين SMN1 .

عادةً ما يُصاب الأشقاء المصابون بنوع مشابه جدًا من ضمور العضلات الشوكي. ومع ذلك، توجد حالات نادرة لأنواع مختلفة من ضمور العضلات الشوكي بين الأشقاء، وقد تُعزى هذه الحالات إلى حذف جين SMN بشكل جديد ، دون أن يشمل ذلك جين NAIP ، أو إلى الاختلافات في عدد نسخ جين SMN2 .

تشخبص

يُشخَّص ضمور العضلات الشوكي (SMA) باستخدام الاختبارات الجينية التي تكشف عن حذف متماثل للجين SMN1 في أكثر من 95% من الحالات، [ 19 ] وطفرة مركبة في الجين SMN1 لدى المرضى المتبقين. ويُجرى الاختبار الجيني عادةً باستخدام عينة دم، ويُعدّ تحليل تعدد أشكال النوكليوتيدات المتعددة (MLPA) من أكثر تقنيات الاختبار الجيني استخدامًا، إذ يسمح أيضًا بتحديد عدد نسخ الجين SMN2 ، وهو أمر ذو أهمية سريرية. [ 19 ]

من الناحية العرضية، لا يمكن تشخيص ضمور العضلات الشوكي بدرجة من اليقين إلا عند الأطفال المصابين بالشكل الحاد والذين تظهر عليهم أعراض مرض متفاقم مع تنفس متناقض ، وانخفاض ثنائي الجانب في قوة العضلات ، وغياب ردود الفعل الوترية.

التشخيص المبكر

الفحص قبل الزرع

يمكن استخدام التشخيص الجيني قبل الزرع لفحص الأجنة المصابة بمرض ضمور العضلات الشوكي أثناء التخصيب في المختبر .

الفحوصات قبل الولادة

يمكن إجراء اختبارات ما قبل الولادة لمرض ضمور العضلات الشوكي من خلال أخذ عينات من الزغابات المشيمية ، وتحليل الحمض النووي الجنيني الخالي من الخلايا ، وطرق أخرى.

فحص حديثي الولادة

أصبح الفحص الروتيني لحديثي الولادة للكشف عن ضمور العضلات الشوكي (SMA) إجراءً شائعًا بشكل متزايد في الدول المتقدمة، نظرًا لتوافر العلاجات الأكثر فعالية في المرحلة التي لا تظهر فيها أعراض المرض. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] في عام 2018، أُضيف فحص حديثي الولادة للكشف عن ضمور العضلات الشوكي إلى قائمة الفحوصات الموصى بها لحديثي الولادة في الولايات المتحدة [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] ، وبحلول أبريل 2020، تم اعتماده في 39 ولاية أمريكية. [ 34 ] [ 35 ] اعتبارًا من فبراير 2023، أُدرج فحص ضمور العضلات الشوكي في برامج الفحص الوطنية لحديثي الولادة في حوالي 15 دولة، وتجري حاليًا مشاريع تجريبية في دول أخرى. [ 36 ]

اختبار الناقل

يمكن للأشخاص المعرضين لخطر حمل طفرة حذف جين SMN1 ، وبالتالي إنجاب أطفال مصابين بضمور العضلات الشوكي (SMA)، الخضوع لتحليل الكشف عن حاملي الطفرة باستخدام عينة من الدم أو اللعاب. وتوصي الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء بإجراء فحص لجميع النساء اللواتي يفكرن في الحمل للتأكد من كونهن حاملات للطفرة. [ 37 ] ويُقارن معدل انتشار حاملي طفرة ضمور العضلات الشوكي (SMA) بمعدل انتشار اضطرابات أخرى مثل الثلاسيميا، حيث بلغ في مجموعة سكانية من شمال الهند حالة واحدة من كل 38 حالة. [ 38 ] ومع ذلك، لن يتمكن الفحص الجيني من تحديد جميع الأفراد المعرضين للخطر، إذ أن حوالي 2% من الحالات ناتجة عن طفرات جديدة ، و5% من الأفراد الأصحاء لديهم نسختان من جين SMN1 على نفس الكروموسوم، مما يجعل من الممكن أن يكون الشخص حاملاً للطفرة بوجود كروموسوم واحد يحمل نسختين وكروموسوم آخر لا يحمل أي نسخ. وسيؤدي هذا الوضع إلى نتيجة سلبية خاطئة ، حيث لن يتمكن الفحص الجيني التقليدي من الكشف عن حالة حامل الطفرة بشكل صحيح. [ 39 ] [ 40 ]

إدارة

تختلف إدارة ضمور العضلات الشوكي (SMA) باختلاف شدته ونوعه. ففي الحالات الأكثر شدة (النوعان 0 و1)، يعاني المصابون من ضعف عضلي شديد، مما يستدعي تدخلاً فورياً. أما في الحالات الأقل شدة (النوع 4/بداية البلوغ)، فقد لا يلجأ المصابون إلى بعض جوانب الرعاية إلا بعد مرور عقود من حياتهم. ورغم اختلاف أنواع ضمور العضلات الشوكي والأفراد ضمن كل نوع، إلا أن جوانب محددة من رعاية كل فرد قد تختلف أيضاً.

دواء

يُستخدم دواء نوسينرسين (المُسوّق باسم سبينرازا) لعلاج ضمور العضلات الشوكي. [ 41 ] وهو عبارة عن نيوكليوتيد مضاد للجينات يُعدّل عملية التضفير البديل لجين SMN2 . [ 41 ] يُعطى الدواء مباشرةً إلى الجهاز العصبي المركزي عن طريق الحقن داخل القراب . [ 41 ] [ 42 ] يُطيل نوسينرسين فترة البقاء على قيد الحياة ويُحسّن الوظائف الحركية لدى الرضع المصابين بضمور العضلات الشوكي. [ 43 ] [ 44 ] تمت الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة عام 2016، وفي الاتحاد الأوروبي عام 2017. [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]

يُعدّ أوناسيموجين أبارفوفيك (المُسوّق باسم زولجينسما) علاجًا جينيًا يستخدم فيروسًا غديًا مرتبطًا ذاتي التكميل من النوع 9 (scAAV-9) كناقل لإيصال جين SMN1 . [ 48 ] [ 49 ] وقد تمت الموافقة على هذا العلاج لأول مرة في الولايات المتحدة في مايو 2019 كتركيبة تُعطى عن طريق الوريد للأطفال دون سن 24 شهرًا. [ 50 ] [ 51 ] وتلا ذلك الموافقة في الاتحاد الأوروبي واليابان ودول أخرى، وإن كان ذلك غالبًا بنطاقات موافقة مختلفة. [ 52 ] [ 53 ]

ريسديبلوم (يُسوّق باسم إيفريسدي) دواء يُؤخذ عن طريق الفم في صورة سائلة. [ 54 ] [ 55 ] وهو مشتق من البيريدازين ، يعمل عن طريق زيادة كمية بروتين الخلايا العصبية الحركية الناجية الوظيفية ، الذي يُنتجه جين SMN2 ، من خلال تعديل نمط التضفير الخاص به . [ 56 ] [ 57 ] يهدف ريسديبلوم إلى زيادة كمية بروتين SMN لتوفير كمية كافية منه لدعم أنسجة الجهاز العصبي المحيطي، التي عادةً ما تكون الأكثر تضررًا من ضمور العضلات الشوكي. [ 58 ] تمت الموافقة على ريسديبلوم للاستخدام الطبي لأول مرة في الولايات المتحدة في أغسطس 2020 [ 54 ] ، ومنذ ذلك الحين تمت الموافقة عليه في أكثر من 30 دولة.

التنفس

يُعدّ الجهاز التنفسي أكثر الأجهزة تأثرًا، وتُشكّل المضاعفات السبب الرئيسي للوفاة في النوعين 0 و1 و2 من ضمور العضلات الشوكي. قد يُعاني النوع 3 من ضمور العضلات الشوكي من مشاكل تنفسية مشابهة، ولكنها أقل شيوعًا. [ 24 ] تنشأ المضاعفات نتيجة ضعف عضلات ما بين الأضلاع بسبب نقص التحفيز العصبي. ويتأثر الحجاب الحاجز بدرجة أقل من عضلات ما بين الأضلاع. [ 24 ] بمجرد ضعف العضلات، لا تستعيد قدرتها الوظيفية الكاملة على المساعدة في التنفس والسعال، فضلًا عن وظائف أخرى. لذلك، يصبح التنفس أكثر صعوبة، مما يُعرّض المريض لخطر عدم الحصول على كمية كافية من الأكسجين/التنفس السطحي، وعدم كفاية إزالة إفرازات مجرى الهواء. تحدث هذه المشاكل غالبًا أثناء النوم، عندما تكون العضلات أكثر استرخاءً. قد تتأثر عضلات البلع في البلعوم، مما يؤدي إلى الاستنشاق، بالإضافة إلى ضعف آلية السعال، مما يزيد من احتمالية الإصابة بالعدوى/ الالتهاب الرئوي . [ 59 ] يشمل تحريك الإفرازات وإزالتها العلاج الطبيعي اليدوي أو الميكانيكي للصدر مع تصريف الوضعية، وجهاز مساعدة السعال اليدوي أو الميكانيكي. وللمساعدة في التنفس، يُستخدم التهوية غير الغازية ( BiPAP ) بشكل متكرر، وقد تُجرى عملية فغر الرغامي أحيانًا في الحالات الأكثر شدة؛ [ 60 ] كلا طريقتي التهوية تُطيلان فترة البقاء على قيد الحياة بدرجة مماثلة، على الرغم من أن فغر الرغامي يمنع تطور الكلام. [ 61 ]

تَغذِيَة

كلما زادت شدة نوع ضمور العضلات الشوكي، زادت احتمالية الإصابة بمشاكل صحية متعلقة بالتغذية. تشمل هذه المشاكل صعوبة التغذية، وفتح الفك، والمضغ، والبلع. قد يكون الأفراد الذين يعانون من هذه الصعوبات أكثر عرضة لخطر الإفراط في التغذية أو نقصها، وفشل النمو، والاختناق. تشمل المشاكل الغذائية الأخرى، خاصةً لدى الأفراد غير القادرين على المشي (الأنواع الأكثر شدة من ضمور العضلات الشوكي)، عدم مرور الطعام عبر المعدة بالسرعة الكافية، وارتجاع المريء، والإمساك، والقيء، والانتفاخ. [ 62 ] لذلك، قد يكون من الضروري في النوع الأول من ضمور العضلات الشوكي، والأشخاص المصابين بالنوع الثاني الأكثر شدة، تركيب أنبوب تغذية أو إجراء فغر المعدة . [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] بالإضافة إلى ذلك، تؤدي الاضطرابات الأيضية الناتجة عن ضمور العضلات الشوكي إلى إعاقة أكسدة بيتا للأحماض الدهنية في العضلات، وقد تؤدي إلى حموضة الدم العضوية وما يترتب عليها من تلف في العضلات، خاصةً أثناء الصيام. [ 65 ] [ 66 ] يُنصح الأشخاص المصابون بضمور العضلات الشوكي، وخاصةً أولئك الذين يعانون من أشكال أكثر حدة من المرض، بتقليل تناول الدهون وتجنب الصيام لفترات طويلة (أي تناول الطعام بوتيرة أكثر من الأشخاص الأصحاء) [ 67 ] بالإضافة إلى اختيار الأطعمة اللينة لتجنب الاستنشاق. [ 59 ] خلال المرض الحاد، وخاصةً عند الأطفال، قد تظهر مشاكل التغذية لأول مرة أو قد تُفاقم مشكلة موجودة (مثال: الاستنشاق)، كما قد تُسبب مشاكل صحية أخرى مثل اضطرابات الكهارل وسكر الدم. [ 68 ]

جراحة العظام

تشمل المشاكل الهيكلية المرتبطة بضعف العضلات في ضمور العضلات الشوكي (SMA) تيبس المفاصل مع محدودية نطاق الحركة، وخلع الورك، وتشوه العمود الفقري، وهشاشة العظام، وزيادة خطر الكسور، والألم. [ 24 ] يؤدي ضعف العضلات التي تُثبّت المفاصل عادةً، مثل عضلات العمود الفقري، إلى تطور الحداب و/أو الجنف وتقفع المفاصل. [ 24 ] يُجرى أحيانًا دمج الفقرات للأشخاص المصابين بضمور العضلات الشوكي من النوع الأول/الثاني (SMA I/II) عند بلوغهم سن 8-10 سنوات لتخفيف الضغط الناتج عن تشوه العمود الفقري على الرئتين. علاوة على ذلك، يُعدّ الحفاظ على وضعية الجسم الصحيحة واستخدام أجهزة الحركة، بالإضافة إلى تمارين نطاق الحركة وتقوية العظام، أمورًا مهمة للوقاية من المضاعفات. [ 68 ] قد يستفيد مرضى ضمور العضلات الشوكي (SMA) بشكل كبير من مختلف أنواع العلاج الطبيعي والعلاج الوظيفي .

يمكن استخدام الأجهزة التقويمية لدعم الجسم والمساعدة على المشي. على سبيل المثال، تُستخدم أجهزة تقويمية مثل أجهزة تقويم الكاحل والقدم (AFOs) لتثبيت القدم والمساعدة على المشي، بينما تُستخدم أجهزة تقويم الفقرات الصدرية والقطنية والعجزية (TLSOs) لتثبيت الجذع. قد تُسهم التقنيات المساعدة في إدارة الحركة والأنشطة اليومية، مما يُحسّن جودة الحياة بشكل كبير.

آخر

على الرغم من أن القلب ليس من الأمور التي تستدعي القلق بشكل روتيني، فقد أشارت بعض الدراسات إلى وجود صلة بين ضمور العضلات الشوكي وبعض أمراض القلب. [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]

لا يختلف الأطفال المصابون بضمور العضلات الشوكي عن عامة الناس في سلوكهم؛ وقد يكون نموهم المعرفي أسرع قليلاً، وبعض جوانب ذكائهم أعلى من المتوسط. [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] وعلى الرغم من إعاقتهم، يُبلغ المصابون بضمور العضلات الشوكي عن مستوى عالٍ من الرضا عن الحياة. [ 76 ]

تم توحيد الرعاية التلطيفية في ضمور العضلات الشوكي في بيان التوافق بشأن معايير الرعاية في ضمور العضلات الشوكي [ 24 ] والذي تم التوصية باعتماده كمعيار عالمي.

التكهن

في غياب العلاج الدوائي، يميل مرضى ضمور العضلات الشوكي إلى التدهور مع مرور الوقت. وقد تحسنت معدلات البقاء على قيد الحياة مؤخرًا لدى مرضى ضمور العضلات الشوكي الحاد الذين يتلقون دعمًا تنفسيًا وتغذويًا مكثفًا واستباقيًا. [ 77 ]

إذا تُركت حالات ضمور العضلات الشوكي من النوعين 0 و1 دون علاج، فإن غالبية الأطفال لا يبلغون سن الرابعة، وتُعدّ مشاكل الجهاز التنفسي المتكررة السبب الرئيسي للوفاة. [ 78 ] مع الرعاية المناسبة، تعيش الحالات الأقل حدة من ضمور العضلات الشوكي من النوع الأول (والتي تُمثل حوالي 10% من جميع حالات ضمور العضلات الشوكي من النوع الأول) حتى سن البلوغ. [ 79 ] لا توجد أدلة كافية على البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل في حالات ضمور العضلات الشوكي من النوع الأول؛ ومع ذلك، يبدو أن التطورات في مجال دعم الجهاز التنفسي، اعتبارًا من عام 2007، قد ساهمت في خفض معدل الوفيات. [ 80 ]

في النوع الثاني من ضمور العضلات الشوكي غير المعالج، يكون مسار المرض أبطأ، ويكون متوسط ​​العمر المتوقع أقل من متوسط ​​العمر المتوقع لدى الأصحاء. ويُعدّ الموت قبل سن العشرين شائعًا، مع أن العديد من المصابين بضمور العضلات الشوكي يعيشون حتى يصبحوا آباءً وأجدادًا. أما النوع الثالث من ضمور العضلات الشوكي، فيتمتع بمتوسط ​​عمر طبيعي أو شبه طبيعي إذا ما تم اتباع معايير الرعاية الصحية. أما النوع الرابع، الذي يبدأ في مرحلة البلوغ، فعادةً ما يقتصر تأثيره على ضعف الحركة فقط، ولا يؤثر على متوسط ​​العمر المتوقع.

اتجاهات البحث

منذ تحديد السبب الجيني الكامن وراء ضمور العضلات الشوكي (SMA) في عام 1995، [ 22 ] تم اقتراح ودراسة العديد من الأساليب العلاجية التي تركز بشكل أساسي على زيادة توافر بروتين SMN في الخلايا العصبية الحركية. [ 81 ] وكانت اتجاهات البحث الرئيسية كما يلي:

استبدال جين SMN1

يهدف العلاج الجيني لضمور العضلات الشوكي (SMA) إلى استعادة وظيفة جين SMN1 عن طريق إدخال تسلسل نيوكليوتيدي مصمم خصيصًا (جين SMN1 معدل وراثيًا ) إلى نواة الخلية باستخدام ناقل فيروسي . وقد استُخدم هذا النهج في أول علاج جيني معتمد لضمور العضلات الشوكي، وهو العلاج القائم على ناقل scAAV -9 المسمى أوناسيموجين أبارفوفيك . [ 82 ]

تعديل التضفير البديل لـ SMN2

يهدف هذا النهج إلى تعديل عملية التضفير البديل لجين SMN2 لإجباره على ترميز نسبة أعلى من بروتين SMN كامل الطول. ويُطلق عليه أحيانًا اسم تحويل الجينات، لأنه يسعى إلى تحويل جين SMN2 وظيفيًا إلى جين SMN1 . وهو الآلية العلاجية للدواءين المعتمدين نوسينرسين وريسديبلوم .

برانا بلام هو مُعدِّل آخر لعملية ربط جين SMN2 وقد وصل إلى المرحلة السريرية من التطوير. [ 83 ]

تاريخيًا، شمل هذا التوجه البحثي دراسة جزيئات أخرى. كان RG3039، المعروف أيضًا باسم كوينازولين 495، مشتقًا من الكوينازولين مملوكًا لشركة ريبليجين ، ورُخِّصَ لشركة فايزر في مارس 2014، إلا أنه أُوقِف بعد فترة وجيزة، إذ لم يُستكمل سوى المرحلة الأولى من التجارب السريرية. أما PTK-SMA1، فكان مُعدِّلًا جزيئيًا صغيرًا مملوكًا لمجموعة التتراسيكلينات ، طوّرته شركة باراتيك للأدوية، وكان على وشك دخول التجارب السريرية في عام 2013، إلا أن ذلك لم يحدث بسبب تقليص حجم شركة باراتيك آنذاك. وكان RG7800، الذي طوّرته شركة هوفمان-لا روش، جزيئًا مشابهًا للريسديبلوم، وقد خضع لاختبارات المرحلة الأولى، لكن أُوقِف بسبب سميته على الحيوانات. [ 84 ] وشملت النتائج الأولية أيضًا أورثوفانادات الصوديوم [ 85 ] وأكلاروبيسين . [ 86 ]

لا تزال النيوكليوتيدات المضادة للجينات من نوع مورفولينو ، والتي تستهدف نفس الهدف الخلوي الذي يستهدفه نوسينرسين، موضوعًا للبحث في علاج ضمور العضلات الشوكي وأمراض الجينات المفردة الأخرى، بما في ذلك في جامعة ألبرتا ، [ 87 ] وكلية لندن الجامعية [ 88 ] وجامعة أكسفورد . [ 89 ]

يتمثل أحد المسارات العلاجية الواعدة في تعديل الجينات لمرة واحدة لتحقيق تعديل دائم لعملية التضفير. يعتمد هذا النهج ما قبل السريري، الذي تم إثباته في نماذج الرئيسيات غير البشرية وتفصيله في دراسات على الفئران، على نظام CRISPR/Cas9 يتم توصيله بواسطة ناقل AAV9 (وهو نفس نوع الناقل الفيروسي المستخدم في علاج أوناسيموجين أبارفوفيك ، زولجينسما). بدلاً من استبدال جين SMN1 ، تُحدث هذه الاستراتيجية تغييرًا دائمًا في جين SMN2 نفسه عن طريق تعطيل مثبطات التضفير الداخلية مثل ISS-N1 وISS+100. وقد أظهر علاج وريدي واحد في نماذج الرئيسيات تصحيحًا مستدامًا وعالي المستوى لتضفير جين SMN2 في الحبل الشوكي، مما أدى إلى استعادة بروتين SMN إلى مستويات شبه طبيعية واستعادة الوظائف الحركية. إذا ثبتت سلامة وفعالية هذا النهج في تعديل الجينات لدى البشر، فإنه قد يجمع بين آلية تعديل التضفير وديمومة العلاج الجيني لمرة واحدة، مما قد يوفر علاجًا دائمًا لضمور العضلات الشوكي (SMA). [ 90 ]

تنشيط جين SMN2

يهدف هذا النهج إلى زيادة التعبير (النشاط) لجين SMN2 ، وبالتالي زيادة كمية بروتين SMN كامل الطول المتاح.

  • أظهر دواء سالبوتامول الفموي (ألبوتيرول)، وهو دواء شائع لعلاج الربو ، إمكانات علاجية في ضمور العضلات الشوكي في المختبر [ 91 ] وفي ثلاث تجارب سريرية صغيرة النطاق شملت مرضى مصابين بضمور العضلات الشوكي من النوعين 2 و3، [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] بالإضافة إلى تقديم فوائد تنفسية.

أظهرت بعض المركبات في البداية نتائج واعدة، لكنها لم تثبت فعاليتها في التجارب السريرية. وقد أظهرت البيوتيرات ( بيوتيرات الصوديوم وفينيل بيوتيرات الصوديوم ) بعض النتائج الواعدة في الدراسات المختبرية [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] ، إلا أن تجربة سريرية أُجريت على أشخاص يعانون من أعراض لم تؤكد فعاليتها [ 98 ] . كما أُجريت تجربة سريرية أخرى على رُضّع من النوعين 1 و2 قبل ظهور الأعراض في عام 2015، ولكن لم تُنشر نتائجها [ 99 ] .

  • استُخدم حمض الفالبرويك (VPA) في علاج ضمور العضلات الشوكي (SMA) تجريبيًا في تسعينيات القرن الماضي وأوائل الألفية الثانية، نظرًا لأن الأبحاث المخبرية أشارت إلى فعاليته المتوسطة. [ 100 ] [ 101 ] ومع ذلك، لم يُظهر أي فعالية بالتركيزات المتاحة عند إخضاعه لتجربة سريرية واسعة النطاق. [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ] كما اقتُرح أنه قد يكون فعالًا لدى فئة فرعية من مرضى ضمور العضلات الشوكي، لكن قد يُثبط عمله بواسطة ناقل الأحماض الدهنية لدى آخرين. [ 105 ] ويرى آخرون أنه قد يُفاقم أعراض ضمور العضلات الشوكي. [ 106 ] ولا يُستخدم حاليًا بسبب خطر الآثار الجانبية الخطيرة المرتبطة بالاستخدام طويل الأمد. وقد أشارت دراسة تحليلية شاملة أُجريت عام 2019 إلى أن حمض الفالبرويك قد يُقدم فوائد، حتى دون تحسين الأداء الوظيفي. [ 107 ]
  • أظهرت الدراسات فعالية هيدروكسي كارباميد (هيدروكسي يوريا) في نماذج الفئران [ 108 ] ، ثم أجرت شركة نوفو نورديسك الدنماركية أبحاثاً تجارية عليه، لكنه لم يُظهر أي تأثير على الأشخاص المصابين بضمور العضلات الشوكي في التجارب السريرية اللاحقة. [ 109 ]

تشمل المركبات التي زادت من نشاط SMN2 في المختبر ولكنها لم تصل إلى المرحلة السريرية هرمون النمو ، ومثبطات مختلفة لهيستون دي أسيتيلاز ، [ 110 ] وبنزاميد M344، [ 111 ] وأحماض الهيدروكساميك (CBHA، SBHA، إنتينوستات ، بانوبينوستات ، [ 112 ] وتريكوستاتين A ، [ 113 ] [ 114 ] وفورينوستات [ 115 ] )، والبرولاكتين [ 116 ] بالإضافة إلى مركبات البوليفينول الطبيعية مثل ريسفيراترول والكركمين . [ 117 ] [ 118 ] ويُستخدم سيليكوكسيب ، وهو مُنشط لمسار p38 ، أحيانًا خارج نطاق الاستخدام المُصرّح به من قِبل مرضى ضمور العضلات الشوكي (SMA) استنادًا إلى دراسة حيوانية واحدة [ 119 ]، ولكن هذا الاستخدام غير مدعوم بأبحاث في المرحلة السريرية.

استقرار SMN

يهدف تثبيت SMN إلى تثبيت بروتين SMNΔ7، وهو البروتين المعيب قصير العمر الذي يشفر بواسطة جين SMN2 ، بحيث يكون قادرًا على دعم الخلايا العصبية. [ 120 ]

لم يتمّ تطوير أيّ من هذه المركبات إلى المرحلة السريرية. أظهرت الأمينوغليكوزيدات قدرتها على زيادة توافر بروتين SMN في دراستين. [ 121 ] [ 122 ] أظهر الإندوبروفين بعض النتائج الواعدة في المختبر . [ 123 ]

الحماية العصبية

تهدف الأدوية الواقية للأعصاب إلى تمكين بقاء الخلايا العصبية الحركية حتى مع انخفاض مستويات بروتين SMN.

  • كان أوليسوكسيم مركباً عصبياً واقياً خاصاً طورته شركة تروفوس الفرنسية ، والتي استحوذت عليها لاحقاً شركة هوفمان-لا روش ، وقد أظهر تأثيراً مثبتاً في تجربة سريرية من المرحلة الثانية شملت أشخاصاً مصابين بضمور العضلات الشوكي من النوعين 2 و3. تم إيقاف تطويره في عام 2018 نظراً للمنافسة من نوسينرسين والبيانات غير المقنعة من تجربة امتداد مفتوحة التسمية. [ 124 ]

من بين المركبات التي خضعت للدراسة السريرية ولم تُظهر فعالية، أظهر هرمون إطلاق الثيروتروبين (TRH) بعض النتائج الواعدة في تجربة سريرية مفتوحة غير مضبوطة [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ] ، ولكنه لم يُثبت فعاليته في تجربة لاحقة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل [ 128 ] . وقد اقتُرح اختبار دواء ريلوزول ، الذي يُقدم فائدة سريرية محدودة في التصلب الجانبي الضموري ، بشكل مماثل في ضمور العضلات الشوكي [ 129 ] [ 130 ]؛ إلا أن تجربة أُجريت بين عامي 2008 و2010 على النوعين 2 و3 من ضمور العضلات الشوكي [ 131 ] توقفت مبكرًا بسبب عدم الحصول على نتائج مُرضية. [ 132 ] تشمل المركبات الأخرى التي أظهرت بعض التأثيرات الوقائية العصبية في الأبحاث المختبرية ولكنها لم تنتقل إلى الدراسات الحية المضادات الحيوية من نوع بيتا لاكتام (مثل سيفترياكسون ) [ 133 ] [ 134 ] وفوليستاتين . [ 135 ]

استعادة العضلات

يهدف هذا النهج إلى مواجهة تأثير ضمور العضلات الشوكي عن طريق استهداف أنسجة العضلات بدلاً من الخلايا العصبية.

  • يُعدّ دواء ريلدسيمتيف (CK-2127107، CK-107) مُنشطًا للتروبونين الهيكلي ، طُوّر بواسطة شركة سيتوكينيتكس بالتعاون مع شركة أستيلاس . يهدف هذا الدواء إلى زيادة استجابة العضلات رغم انخفاض الإشارات العصبية. وقد أظهر الدواء بعض النجاح في المرحلة الثانية من التجارب السريرية على المراهقين والبالغين المصابين بضمور العضلات الشوكي من النوع 2 و3 و4. [ 136 ]
  • أبيتغروماب (SRK-015) هو جسم مضاد أحادي النسيلة يمنع تنشيط بروتين الميوستاتين في العضلات الهيكلية ، مما يعزز نمو أنسجة العضلات. وحتى عام 2021، أظهر هذا الجزيء نجاحًا كعلاج إضافي تجريبي لدى المرضى من الأطفال والبالغين الذين عولجوا بدواء نوسينرسين. [ 137 ]
  • يعمل دواء GYM329 (RO7204239)، الذي طورته شركة هوفمان-لا روش، بطريقة مشابهة لدواء أبيتيغروماب عن طريق تثبيط تنشيط الميوستاتين. واعتبارًا من عام 2022، يخضع هذا الدواء للتطوير السريري لعلاج الأطفال غير القادرين على المشي المصابين بضمور العضلات الشوكي (SMA) والذين تتراوح أعمارهم بين 2 و10 سنوات، وذلك بالاشتراك مع دواء ريسديبلوم. [ 138 ]

الخلايا الجذعية

على الرغم من أن الخلايا الجذعية لا تُعدّ جزءًا من أي علاج مُعترف به لضمور العضلات الشوكي (SMA)، إلا أن عددًا من الشركات الخاصة، التي غالبًا ما تتواجد في دول ذات رقابة تنظيمية متساهلة، تستغل الضجة الإعلامية وتُسوّق حقن الخلايا الجذعية على أنها "علاج" لمجموعة واسعة من الاضطرابات، بما في ذلك ضمور العضلات الشوكي. ويُجمع الأطباء على أن هذه الإجراءات لا تُقدم أي فائدة سريرية، بل تنطوي على مخاطر كبيرة، ولذلك يُنصح مرضى ضمور العضلات الشوكي بتجنبها. [ 139 ] [ 140 ] في عامي 2013-2014، تلقى عدد قليل من الأطفال المصابين بضمور العضلات الشوكي من النوع الأول (SMA1) في إيطاليا حقنًا بالخلايا الجذعية بأمر من المحكمة في أعقاب فضيحة "ستامينا" ، ولكن أُفيد بأن العلاج لم يُظهر أي تأثير. [ 141 ] [ 142 ]

السجلات

يمكن للأشخاص المصابين بضمور العضلات الشوكي في الاتحاد الأوروبي المشاركة في البحوث السريرية عن طريق إدخال بياناتهم في السجلات التي تديرها TREAT-NMD . [ 143 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 "ضمور العضلات الشوكي" . مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية (NCATS ). تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مايو 2019 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "ضمور العضلات الشوكي" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مايو 2019 .
  3. ↑ "ضمور العضلات الشوكي" . nhs.uk. 23 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2020 .
  4. 1 2 "ضمور العضلات الشوكي: علم الوراثة في MedlinePlus" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2020 .
  5. ↑ "ضمور العضلات الشوكي (SMA) | مستشفى بوسطن للأطفال" . www.childrenshospital.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أكتوبر 2020 .
  6. ↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج جيني مبتكر لعلاج الأطفال المصابين بضمور العضلات الشوكي، وهو مرض نادر وسبب وراثي رئيسي لوفيات الرضع» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ٢٤ مايو ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢٤ مايو ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢٧ مايو ٢٠١٩ .
  7. ↑ "صحيفة حقائق حول ضمور العضلات الشوكي | المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مايو 2019 .
  8. 1 2 3 4 5 "ضمور العضلات الشوكي" . مرجع علم الوراثة المنزلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مايو 2019 .
  9. ↑ "ضمور العضلات الشوكي - الحالات | مستشفى الأطفال الوطني" . childrensnational.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أكتوبر 2020 .
  10. 1 2 3 بريور، توماس دبليو؛ ليتش، ميغان إي؛ فينانجر، إريكا (1993)، آدم، مارغريت بي؛ أردينجر، هولي إتش؛ باجون، روبرتا إيه؛ والاس، ستيفاني إي (محررون)، "ضمور العضلات الشوكي" ، GeneReviews® ، سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن، سياتل، PMID 20301526 ، تم الاطلاع عليه في 25 أكتوبر 2020 
  11. ↑ فيرهارت، إنغريد إي سي؛ روبرتسون، أغاتا؛ ليري، ريبيكا؛ ماكماكن، غريس؛ كونيغ، كيرستن؛ كيرشنر، جانبيرند؛ جونز، سينثيا سي؛ كوك، سوزان إف؛ لوخمولر، هانز (يوليو 2017). "نهج متعدد المصادر لتحديد معدل الإصابة بضمور العضلات الشوكي والسكان الجاهزين للبحث" . مجلة علم الأعصاب . 264 (7): 1465-1473 . doi : 10.1007/s00415-017-8549-1 . ISSN 0340-5354 . PMC 5502065. PMID 28634652 .   
  12. ↑ US9879007B2 ، تشي، هونغيان؛ تشوي، سونغيو ودكا ، أمل وآخرون، "مركبات لعلاج ضمور العضلات الشوكي"، صدر في 30 يناير 2018 
  13. 1 2 3 4 دوبويتز، فيكتور (2009). "خواطر في تاريخ ضمور العضلات الشوكي" . اضطرابات عصبية عضلية . 19 (1): 69-73 . doi : 10.1016 / j.nmd.2008.10.004 . PMID 18951794. S2CID 37576912 .  
  14. ↑ مين م، كايرون هـ، ميركوري إي، مونتوني ف (2003). "مقياس هامرسميث الحركي الوظيفي للأطفال المصابين بضمور العضلات الشوكي: مقياس لاختبار القدرة ومراقبة التقدم لدى الأطفال ذوي القدرة المحدودة على المشي". المجلة الأوروبية لطب أعصاب الأطفال . 7 (4): 155-159 . doi : 10.1016/S1090-3798(03)00060-6 . PMID 12865054 . 
  15. ↑ كروسشيل كيه جيه، ماكزولسكي جيه إيه، كروفورد تي أو، سكوت سي، سوبودا كيه جيه (يوليو 2006). "مقياس هامرسميث الحركي الوظيفي المعدل للاستخدام في البحوث متعددة المراكز حول ضمور العضلات الشوكي" . اضطرابات عصبية عضلية . 16 (7): 417-26 . doi : 10.1016/j.nmd.2006.03.015 . PMC 3260054. PMID 16750368 .  
  16. ^ O'Hagen JM، Glanzman AM، McDermott MP، Ryan PA، Flickinger J، Quigley J، Riley S، Sanborn E، Irvine C، Martens WB، Annis C، Tawil R، Oskoui M، Darras BT، Finkel RS، De Vivo DC (أكتوبر 2007). “نسخة موسعة من مقياس هامرسميث الحركي الوظيفي لمرضى SMA II و III”. الاضطرابات العصبية العضلية . 17 ( 9– 10): 693– 7. دوى : 10.1016/j.nmd.2007.05.009 . بميد 17658255 . S2CID 10365924 .  
  17. ↑ غلانزمان إيه إم، أوهيجن جيه إم، ماكديرموت إم بي، مارتنز دبليو بي، فليكينجر جيه، رايلي إس، كويجلي جيه، مونتيس جيه، دوناواي إس، دينغ إل، تشونغ دبليو كيه، طويل آر، داراس بي تي، دي فيفو دي سي، كوفمان بي، فينكل آر إس، وآخرون . (شبكة أبحاث طب الأعصاب العضلي للأطفال السريرية لضمور العضلات الشوكي (PNCR)) (ديسمبر 2011) . "التحقق من صحة مقياس هامرسميث الوظيفي الحركي الموسع في ضمور العضلات الشوكي من النوع الثاني والثالث". مجلة طب أعصاب الأطفال . 26 (12): 1499-1507 . doi : 10.1177/0883073811420294 . PMID 21940700. S2CID 206549483 .   
  18. ↑ مانجاراج، سوايامسيدها؛ سيثي، غانيسوار (2014). "متلازمة هوفمان - جانب نادر من اعتلال العضلات الناتج عن قصور الغدة الدرقية" . مجلة علوم الأعصاب في الممارسة الريفية . 5 (4): 447-448 . doi : 10.4103/0976-3147.140025 . ISSN 0976-3147 . PMC 4173264. PMID 25288869 .   
  19. 1 2 3 أوسكوي م، داراس ب ت، ديفيفو د س (2017). "الفصل 1". في سومنر س ج، باوشكين س، كو س ب (محررون). ضمور العضلات الشوكي: آليات المرض . إلسيفير. ISBN 978-0-12-803685-3.
  20. ↑ برزستوفيتش إل إم، لينر تي، كاستيلا إل إتش، بينشازاده جي كي، ويلهلمسن كي سي، دانيلز آر، ديفيز كي إي، ليبرت إم، زيتير إف، وود دي (أبريل 1990). "التحديد الجيني لضمور العضلات الشوكي المزمن الذي يبدأ في مرحلة الطفولة على الكروموسوم 5q11.2–13.3". مجلة نيتشر . 344 (6266): 540–1 . Bibcode : 1990Natur.344..540B . doi : 10.1038/344540a0 . PMID 2320125. S2CID 4259327 .  
  21. ↑ "ضمور العضلات الشوكي" . مرجع علم الوراثة المنزلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مايو 2019 .
  22. 1 2 Lefebvre S، Bürglen L، Reboullet S، Clermont O، Burlet P، Viollet L، Benichou B، Cruaud C، Millasseau P، Zeviani M (يناير 1995). "تحديد وتوصيف الجين المحدد للضمور العضلي الشوكي" . خلية . 80 (1): 155–65 . دوى : 10.1016/0092-8674(95)90460-3 . بميد 7813012 . S2CID 14291056 .  
  23. ↑ باسيني إم إيه، بو جيه، ريتشاردز إيه إم، كينيكوم سي، ساردي إس بي، ستانيك إل إم، هوا واي، ريغو إف، ماتسون جيه، هونغ جي، كاي إي إم، شهاب الدين إل إس، كراينر إيه آر، بينيت سي إف، تشينغ إس إتش (مارس 2011). " الأوليغونوكليوتيدات المضادة للجينات التي يتم توصيلها إلى الجهاز العصبي المركزي للفأر تُحسّن أعراض ضمور العضلات الشوكي الحاد" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 3 (72): 72ra18. doi : 10.1126/scitranslmed.3001777 . PMC 3140425. PMID 21368223 .  
  24. 1 2 3 4 5 6 وانغ سي إتش، فينكل آر إس، بيرتيني إي إس، شروث إم، سيموندز إيه، وونغ بي، ألويسيوس إيه، موريسون إل، مين إم، كروفورد تي أو، تريلا إيه (أغسطس 2007). "بيان توافقي بشأن معيار الرعاية في ضمور العضلات الشوكي". مجلة طب أعصاب الأطفال . 22 (8): 1027-1049 . doi : 10.1177/0883073807305788 . PMID 17761659. S2CID 6478040 .  
  25. ^ Jedrzejowska M، Milewski M، Zimowski J، Borkowska J، Kostera-Pruszczyk A، Sielska D، Jurek M، Hausmanowa-Petrusewicz I (2009). "معدلات النمط الظاهري للضمور العضلي نخاعي المنشأ: عدد نسخ الجين SMN2، والحذف في جين NAIP وربما يؤثر الجنس على مسار المرض" . اكتا بيوتشيميكا بولونيكا . 56 (1): 103– 8. دوى : 10.18388/abp.2009_2521 . بميد 19287802 . 
  26. ↑ سو واي إن، هونغ سي سي، لين إس واي، تشين إف واي، تشيرن جيه بي، تساي سي، تشانغ تي إس، يانغ سي سي، لي إتش، هو إتش إن، لي سي إن (فبراير 2011). شريجفر آي (محرر). "فحص حاملي جين ضمور العضلات الشوكي (SMA) لدى 107,611 امرأة حامل خلال الفترة 2005-2009: دراسة أترابية مستقبلية قائمة على السكان" . PLOS ONE . 6 (2) e17067. Bibcode : 2011PLoSO...617067S . doi : 10.1371/journal.pone.0017067 . PMC 3045421. PMID 21364876 .  
  27. ↑ شوغرمان إي إيه، ناغان إن، تشو إتش، أكمايف في آر، تشو زد، رولفس إي إم، فلين كيه، هندريكسون بي سي، شول تي، سيركو-أوسادسا دي إيه، أليتو بي إيه (يناير 2012). "الفحص الشامل لحاملي الجينات والتشخيص قبل الولادة لضمور العضلات الشوكي: تحليل المختبر السريري لأكثر من 72400 عينة" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 20 (1): 27-32 . doi : 10.1038/ejhg.2011.134 . PMC 3234503. PMID 21811307 .  
  28. ↑ سيرا-جوهي سي، تيزانو إي إف (ديسمبر 2019). "وجهات نظر في الاستشارة الوراثية لضمور العضلات الشوكي في العصر العلاجي الجديد: التدخل المبكر قبل ظهور الأعراض والاختبار لدى القاصرين" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 27 (12): 1774-1782 . doi : 10.1038/s41431-019-0415-4 . PMC 6871529. PMID 31053787 .  
  29. ↑ غلاسكوك ج، سامبسون ج، هايدت-فيليبس أ، كونولي أ، داراس ب، داي ج، وآخرون . (29 مايو 2018). "خوارزمية علاج الرضع الذين تم تشخيص إصابتهم بضمور العضلات الشوكي من خلال فحص حديثي الولادة" . مجلة أمراض العضلات والأعصاب . 5 (2): 145-158 . doi : 10.3233/JND-180304 . PMC 6004919. PMID 29614695 .   
  30. ↑ دانغولوف تي، بورغيس إيه، تيزانو إي إف، سيرفايس إل (يناير 2020). "ورشة العمل الدولية رقم 244 لشبكة ENMC: فحص حديثي الولادة للكشف عن ضمور العضلات الشوكي، 10-12 مايو 2019، هوفدورب، هولندا" (ملف PDF) . اضطرابات عصبية عضلية . 30 (1): 93-103 . doi : 10.1016/j.nmd.2019.11.002 . hdl : 2268/242772 . PMID 31882184 . 
  31. ↑ لوبيز جيه إم (16 يوليو 2018). "إضافة ضمور العضلات الشوكي إلى قائمة الفحوصات الموصى بها للكشف عن المرض..." أخبار ضمور العضلات الشوكي اليوم . تم الاطلاع عليه في 4 مايو 2020 .
  32. ↑ ستيفنسون ك (5 يوليو 2018). "إضافة ضمور العضلات الشوكي إلى القائمة الوطنية للاضطرابات التي يجب فحصها عند الولادة" . جمعية ضمور العضلات . تم الاطلاع عليه في 4 مايو 2020 .
  33. ↑ "لجنة الفحص الموحدة الموصى بها" . الموقع الإلكتروني الرسمي لإدارة الموارد والخدمات الصحية الأمريكية . 3 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 4 مايو 2020 .
  34. ↑ ماكول، س. "فحص حديثي الولادة للكشف عن ضمور العضلات الشوكي" . علاج ضمور العضلات الشوكي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 مايو 2020 .
  35. ↑ كراسزوسكي جيه إن، كاي دي إم، ستيفنز سي إف، كوفال سي، هاسر بي، أورتيز في، وآخرون . (يونيو 2018). "دراسة تجريبية لفحص حديثي الولادة للكشف عن ضمور العضلات الشوكي في ولاية نيويورك" . علم الوراثة في الطب . 20 (6): 608-613 . doi : 10.1038/gim.2017.152 . PMID 29758563 .  
  36. ↑ "تحالف فحص حديثي الولادة لضمور العضلات الشوكي - ضمور العضلات الشوكي: اختبر عند الولادة، أنقذ حياة" . تم الاطلاع عليه في 5 فبراير 2023 .
  37. ↑ "فحص حاملي الأمراض الوراثية في عصر الطب الجينومي - الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء" . www.acog.org . تاريخ الاطلاع: 24 فبراير 2017 .
  38. ↑ نيلاي، م، مويرانغثيم، أ، ساكسينا، د، ماندال، ك، فادكي، إس آر (أكتوبر 2020). "معدل انتشار حاملي جين ضمور العضلات الشوكي المرتبط بجين SMN1 في سكان شمال الهند: الحاجة إلى برنامج فحص قائم على السكان". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 185 (1): 274-277 . doi : 10.1002/ajmg.a.61918 . PMID 33051992. S2CID 222353383 .  
  39. ↑ بريور، تي دبليو (نوفمبر 2008). "فحص حاملي جين ضمور العضلات الشوكي" . علم الوراثة في الطب . 10 (11): 840-842 . doi : 10.1097/GIM.0b013e318188d069 . PMC 3110347. PMID 18941424 .  
  40. ^ Ar Rochmah M، Awano H، Awaya T، Harahap NI، Morisada N، Bouike Y، Saito T، Kubo Y، Saito K، Lai PS، Morioka I، Iijima K، Nishio H، Shinohara M (نوفمبر 2017). “حاملات ضمور العضلات الشوكي مع نسختين من SMN1”. الدماغ والتنمية . 39 (10): 851-860 . دوى : 10.1016/j.braindev.2017.06.002 . بميد 28676237 . S2CID 26504674 .  
  41. 1 2 3 "حقن سبينرازانوسينرسين، محلول" . ديلي ميد . 30 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أغسطس 2020 .
  42. ↑ جرانت سي (27 ديسمبر 2016). "موافقة مفاجئة على دواء تُعدّ هديةً رائعةً لشركة بيوجين" . صحيفة وول ستريت جورنال . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0099-9660 . تاريخ الاسترجاع: 27 ديسمبر 2016 . 
  43. ↑ فينكل آر إس، ميركوري إي، داراس بي تي، كونولي إيه إم، كونتز إن إل، كيرشنر جيه، وآخرون . (نوفمبر 2017). " نوسينرسين مقابل العلاج الوهمي في ضمور العضلات الشوكي ذي البداية الطفولية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 377 (18): 1723-1732 . doi : 10.1056/NEJMoa1702752 . hdl : 1959.4/unsworks_49227 . PMID 29091570. S2CID 4771819 .   
  44. ↑ وادمان، رينسكي آي؛ فان دير بول، دبليو. لودو؛ بوسبوم، ويندي إم جيه؛ أسلمان، فاي-لين؛ فان دن بيرغ، ليونارد إتش؛ إياناكون، سوزان تي؛ فرانكن، ألكسندر إف جيه (1 يونيو 2020). "العلاج الدوائي لضمور العضلات الشوكي من النوعين الثاني والثالث" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD006282. doi : 10.1002/14651858.CD006282.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 6995983. PMID 32006461 .   
  45. ↑ "حقن سبينرازا (نوسينرسين)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 18 يناير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أغسطس 2020 .
  46. ↑ "Spinraza EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أغسطس 2020 .
  47. ↑ «موافقة الاتحاد الأوروبي على دواء سبينرازا (نوسينرسين) كعلاج أولي لضمور العضلات الشوكي» . وكالة فرانس برس (AFP). 1 يونيو 2017. تاريخ الاطلاع: 1 يونيو 2017 .
  48. ↑ "محلول زولجينسما 2 × 10¹³ جينوم ناقل/مل للتسريب" . www.medicines.org.uk . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أغسطس 2020 .
  49. ↑ "Zolgensma- onasemnogene abeparvovec-xioi kit" . DailyMed . 24 مايو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أغسطس 2020 .
  50. ↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج جيني مبتكر لعلاج الأطفال المصابين بضمور العضلات الشوكي، وهو مرض نادر وسبب وراثي رئيسي لوفيات الرضع» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 24 مايو 2019. مؤرشف من الأصل في 24 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 27 مايو 2019 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  51. ↑ "زولجينسما" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 24 مايو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أغسطس 2020 .
  52. ↑ "Zolgensma EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 24 مارس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أغسطس 2020 .
  53. ↑ «حصلت شركة نوفارتس على موافقة وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية على عقار زولجينسما، وهو العلاج الجيني الوحيد لمرضى ضمور العضلات الشوكي (SMA)» . نوفارتس (بيان صحفي) . تاريخ الاطلاع: 8 أغسطس 2020 .
  54. ١ ٢ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج فموي لضمور العضلات الشوكي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ٧ أغسطس ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٧ أغسطس ٢٠٢٠ .
  55. ↑ "إيفريسدي (ريسديبلوم) للمحلول الفموي" (ملف PDF) . جينينتيك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أغسطس 2020 .
  56. ↑ ماريا جواو ألميدا (8 سبتمبر 2016). "RG7916" . خدمات أخبار علم الأحياء . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أكتوبر 2017 .
  57. ↑ تشاو إكس، فينغ زد، لينغ كيه كيه، مولين إيه، شيدي جيه، ييه إس، وآخرون . (مايو 2016). "الحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، وفعالية مُعدِّل التضفير SMN2 ذي الجزيء الصغير في نماذج الفئران المصابة بضمور العضلات الشوكي" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 25 (10): 1885-1899 . doi : 10.1093/hmg/ddw062 . PMC 5062580. PMID 26931466 .   
  58. ↑ تشو، شياوينغ (15 يونيو 2021). "مقارنة بين نوسينرسين وإيفريسدي في علاج ضمور العضلات الشوكي" . وقائع مؤتمر E3S . 271 : 03035. Bibcode : 2021E3SWC.27103035Z . doi : 10.1051/e3sconf/202127103035 . S2CID 236740376. تاريخ الاسترجاع: 11 ديسمبر 2023 . 
  59. 1 2 بودامر أو (نوفمبر 2017). "ضمور العضلات الشوكي" . uptodate.com . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2017 .
  60. ↑ باخ جيه آر، نيرانجان في، ويفر بي (أبريل 2000). "ضمور العضلات الشوكي من النوع الأول: نهج غير جراحي لإدارة الجهاز التنفسي". مجلة الصدر . 117 (4): 1100-1105 . doi : 10.1378/chest.117.4.1100 . PMID 10767247 . 
  61. ↑ باخ جيه آر، سالتشتاين كيه، سينكي دي، ويفر بي، كوماروف إي (مايو 2007). "البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل في مرض فيردنيغ-هوفمان". المجلة الأمريكية للطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 86 (5): 339-45 اختبار 346-8، 379. doi : 10.1097/PHM.0b013e31804a8505 . PMID 17449977. S2CID 9942245 .  
  62. 1 2 ميسينا إس، بان إم، دي روز بي، فاستا آي، سورليتي دي، ألويسيوس إيه، سيارا إف، مانجيولا إف، كينالي إم، بيرتيني إي، ميركوري إي (مايو 2008). "مشاكل التغذية وسوء التغذية في ضمور العضلات الشوكي من النوع الثاني". اضطرابات عصبية عضلية . 18 (5): 389-93 . doi : 10.1016/j.nmd.2008.02.008 . PMID 18420410. S2CID 23302291 .  
  63. ↑ تشين واي إس، شيه إتش إتش، تشين تي إتش، كو سي إتش، جونغ واي جيه (مارس 2012). "انتشار عوامل الخطر لصعوبات التغذية والبلع في ضمور العضلات الشوكي من النوعين الثاني والثالث". مجلة طب الأطفال . 160 (3): 447-451.e1. doi : 10.1016/j.jpeds.2011.08.016 . PMID 21924737 . 
  64. ↑ تيلتون إيه إتش، ميلر إم دي، خوشو في (يونيو 1998). "التغذية والبلع لدى مرضى الأعصاب والعضلات من الأطفال". ندوات في طب أعصاب الأطفال . 5 (2): 106-115 . doi : 10.1016/S1071-9091(98)80026-0 . PMID 9661244 . 
  65. ↑ تين آي، سلون إيه إي، دونر إي جيه، ليهوتاي دي سي، ميلينغتون دي إس، كيلي آر آي (يناير 1995). "اضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية في ضمور العضلات الشوكي الذي يبدأ في مرحلة الطفولة: عيب أولي أم ثانوي؟". طب أعصاب الأطفال . 12 (1): 21-30 . doi : 10.1016/0887-8994(94)00100-G . PMID 7748356 . 
  66. ↑ كروفورد، تي أو، سلادكي، جيه تي، هوركو، أو، بيسنر-جونستون، إيه، كيلي، آر آي (مارس 1999). "اضطراب استقلاب الأحماض الدهنية في ضمور العضلات الشوكي لدى الأطفال". حوليات علم الأعصاب . 45 (3): 337-343 . doi : 10.1002/1531-8249(199903)45:3 < 337::AID-ANA9 > 3.0.CO ; 2 -U . PMID 10072048. S2CID 23808651 .  
  67. ↑ لايتون إس (2003). "المشاكل الغذائية المرتبطة بضمور العضلات الشوكي". التغذية وعلم التغذية . 60 (2): 92-96 .
  68. 1 2 أبكون س (صيف 2017). "سلسلة رعاية ضمور العضلات الشوكي - الجهاز العضلي الهيكلي" (ملف PDF) . www.curesma.org . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 19 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2017 .
  69. ↑ رودنيك-شونيبورن إس، هيلر آر، بيرغ سي، بيتزلر سي، غريم تي، إيغرمان تي، إيغرمان كيه، ويرث آر، ويرث بي، زيريس كيه (أكتوبر 2008). "مرض القلب الخلقي سمة من سمات ضمور العضلات الشوكي الطفولي الحاد". مجلة علم الوراثة الطبية . 45 (10): 635-638 . doi : 10.1136/jmg.2008.057950 . PMID 18662980. S2CID 7170069 .  
  70. ↑ هاير سي آر، ساتا آر، لوتز سي، ديدوناتو سي جيه (أكتوبر 2010). "اضطراب النظم القلبي وعيوب القلب من سمات فئران نموذج ضمور العضلات الشوكي" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 19 (20): 3906-18 . doi : 10.1093/hmg/ddq330 . PMC 2947406. PMID 20693262 .  
  71. ↑ شابابي م، حبيبي ج، يانغ هـ ت، فال س م، سيويل و أ، لورسون س ل (أكتوبر 2010). "تساهم عيوب القلب في أمراض نماذج ضمور العضلات الشوكي" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 19 (20): 4059-71 . doi : 10.1093/hmg/ddq329 . PMID 20696672 . 
  72. ↑ بيفان إيه كيه، هاتشينسون كيه آر، فاوست كيه دي، براون إل، ماكغفرن في إل، شميلزر إل، وارد جيه جي، بيتروسكا جيه سي، لوتشيسي بي إيه، بورغيس إيه إتش، كاسبار بي كيه (أكتوبر 2010). "قصور القلب المبكر في نموذج SMNDelta7 لضمور العضلات الشوكي وتصحيحه عن طريق توصيل scAAV9-SMN بعد الولادة" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 19 (20): 3895-905 . doi : 10.1093/hmg/ddq300 . PMC 2947399. PMID 20639395 .  
  73. ^ فون جونتارد أ، زيريس ك، باكس إم، لاوفرسويلر-بلاس سي، ويندلاند سي، ميلشرز بي، ليهمكوهل جي، رودنيك-شونيبورن إس (فبراير 2002). "الذكاء والوظيفة المعرفية لدى الأطفال والمراهقين المصابين بالضمور العضلي نخاعي المنشأ". الاضطرابات العصبية العضلية . 12 (2): 130– 6. دوى : 10.1016/S0960-8966(01)00274-7 . بميد 11738354 . S2CID 46694209 .  
  74. ↑ بيلارد سي، جيليه بي، سينوريه جيه إل، أويكو إي، بيرتراند بي، فاردو إم، بارتيز-كاربنتير إم إيه، سانتيني جيه جيه (1992). "الوظائف الإدراكية في ضمور دوشين العضلي: إعادة تقييم ومقارنة مع ضمور العضلات الشوكي". اضطرابات عصبية عضلية . 2 ( 5-6 ): 371-378 . doi : 10.1016/S0960-8966(06) 80008-8 . PMID 1300185. S2CID 22211725 .  
  75. ↑ لوفيرسويلر-بلاس سي، رودنيك-شونيبورن إس، زيريس ك، باكيس إم، ليمكول جي، فون جونتارد إيه (يناير 2003). "المشاكل السلوكية لدى الأطفال والمراهقين المصابين بضمور العضلات الشوكي وإخوتهم". طب النمو وعلم الأعصاب لدى الأطفال . 45 (1): 44-49 . doi : 10.1017/S0012162203000082 (غير نشط في 26 سبتمبر 2025). PMID 12549754 . {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من سبتمبر 2025 ( رابط )
  76. ↑ دي أوليفيرا سي إم، أراوجو إيه بي (يناير 2011). "لا توجد علاقة بين جودة الحياة المُبلغ عنها ذاتيًا والحالة الوظيفية لدى الأطفال والمراهقين المصابين بضمور العضلات الشوكي". المجلة الأوروبية لطب أعصاب الأطفال . 15 (1): 36-39 . doi : 10.1016/j.ejpn.2010.07.003 . PMID 20800519 . 
  77. ↑ داراس ب، فينكل ر (2017). ضمور العضلات الشوكي . المملكة المتحدة، الولايات المتحدة: إلسيفير. ص 417. ISBN  978-0-12-803685-3.
  78. ↑ يوان ن، وانغ تش، تريلا أ، ألبانيز سي تي (يونيو 2007). "قد يُحسّن إجراء عملية تثبيت قاع المعدة بالمنظار (نيسن) أثناء وضع أنبوب فغر المعدة والتهوية غير الغازية من فرص البقاء على قيد الحياة في حالات ضمور العضلات الشوكي من النوع الأول والنوع الثاني الشديد". مجلة طب أعصاب الأطفال . 22 (6): 727-31 . doi : 10.1177/0883073807304009 . PMID 17641258. S2CID 38799022 .  
  79. ↑ باخ جيه آر (مايو 2007). " الاعتبارات الطبية للبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل لمرض فيردنيغ-هوفمان". المجلة الأمريكية للطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 86 (5): 349-355 . doi : 10.1097/PHM.0b013e31804b1d66 . PMID 17449979. S2CID 39989993 .  
  80. ↑ أوسكوي م، ليفي ج، جارلاند سي جيه، جراي جيه إم، أوهيجن جيه، دي فيفو دي سي، كوفمان ب (نوفمبر 2007). "التاريخ الطبيعي المتغير لضمور العضلات الشوكي من النوع الأول". علم الأعصاب . 69 (20): 1931-1936 . doi : 10.1212/01.wnl.0000290830.40544.b9 . PMID 17998484. S2CID 7528894 .  
  81. ↑ دي يديوال سي، سومنر سي جيه (أبريل 2015). " علاجات ضمور العضلات الشوكي: أين نحن الآن؟" . العلاجات العصبية . 12 (2): 303-316 . doi : 10.1007/s13311-015-0337-y . PMC 4404440. PMID 25631888 .  
  82. ↑ "علاج نوفارتس الجيني بقيمة 2.1 مليون دولار سيصبح أغلى دواء في العالم". صحيفة الغارديان . رويترز. 25 مايو 2019. ISSN 0261-3077 . 
  83. ↑ "شركة نوفارتس تُصدر تحديثًا حول التجربة السريرية لعقار LMI070 (برانابلام)" . موقع CureSMA. مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2017 .
  84. ↑ كليتزل، هايدماري؛ ماركيه، آن؛ غونتر، أندرياس؛ تانغ، واكانا؛ هيوبرغر، جول؛ غرونيفيلد، غيرت يان؛ بيركوف، ويليم؛ ميركوري، يوجينيو؛ لوخمولر، هانز؛ وود، كلير؛ فيشر، ديرك؛ غيرلاخ، إيرين؛ هاينيغ، كاتيا؛ بوغوان، تيودوريكا؛ دزياديك، سيباستيان؛ كينش، راسل؛ تشيك، كريستيان؛ خواجة، عمر (2019). "يزيد مُعدِّل التضفير الفموي RG7800 من بقاء mRNA للخلايا العصبية الحركية 2 بطوله الكامل وبقاء بروتين الخلايا العصبية الحركية: نتائج تجارب على بالغين أصحاء ومرضى ضمور العضلات الشوكي". اضطرابات عصبية عضلية . 29 (1). Elsevier BV: 21– 29. doi : 10.1016/j.nmd.2018.10.001 . ISSN 0960-8966 . PMID 30553700 . S2CID 54315649 .   
  85. ↑ Zhang ML, Lorson CL, Androphy EJ, Zhou J (أكتوبر 2001). "نظام مُخبِر حيوي لقياس زيادة تضمين الإكسون 7 في mRNA الخاص بـ SMN2: علاج محتمل لضمور العضلات الشوكي". العلاج الجيني . 8 (20): 1532-1538 . doi : 10.1038/sj.gt.3301550 . PMID 11704813. S2CID 29685631 .  
  86. ↑ أندرياسي سي، جاريكي جيه، تشو جيه، كوفرت دي دي، موناني يو آر، تشين إكس، ويتني إم، بولوك بي، تشانغ إم، أندروفي إي، بورغيس إيه إتش (نوفمبر 2001). "علاج أكلاروبيسين يعيد مستويات SMN إلى الخلايا المشتقة من مرضى ضمور العضلات الشوكي من النوع الأول" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 10 (24): 2841-2849 . doi : 10.1093/hmg/10.24.2841 . PMID 11734549 . 
  87. ^ أسليش، تيجال. إركوت، إسراء؛ رن، يونيو؛ ليم، كينجي رويل س.؛ وو، ستانلي؛ هاتليفج، سوزان؛ مولتون، هونغ م. جوسناخ، سيمون؛ جرير، جون. ماروياما، ريكا؛ يوكوتا، توشيفومي (8 مارس 2023). "ينقذ المورفولينو المترافق مع DG9 النمط الظاهري في الفئران SMA عن طريق الوصول إلى الجهاز العصبي المركزي عبر الإدارة تحت الجلد" . JCI انسايت . 8 (5) هـ160516. دوى : 10.1172/jci.insight.160516 . ISSN 0021-9738 . بمك 10077475 . بميد 36719755 .   
  88. ↑ تشو هـ، مينغ ج، ماروسو إي، جانغرا ن، مورغان ج، مونتوني ف (نوفمبر 2015). "جرعات منخفضة متكررة من مورفولينو مضاد للجينات: نموذج فأري وسيط لضمور العضلات الشوكي لاستكشاف نافذة الاستجابة العلاجية" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 24 (22): 6265-77 . doi : 10.1093/hmg/ddv329 . PMC 4614699. PMID 26264577 .  
  89. ↑ هاموند إس إم، هازيل جي، شعبانبور إف، صالح إيه إف، بويرمان إم، سلي جي إن، ميجبوم كي إي، تشو إتش، مونتوني إف، تالبوت كي، جايت إم جي، وود إم جي (سبتمبر 2016). "العلاج الجهازي بالأوليغونوكليوتيدات بوساطة الببتيد يحسن البقاء على المدى الطويل في ضمور العضلات الشوكي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 113 (39): 10962-7 . Bibcode : 2016PNAS..11310962H . doi : 10.1073/pnas.1605731113 . PMC 5047168. PMID 27621445 .  
  90. ↑ لي، جيه جيه؛ لين، إكس؛ تانغ، سي؛ لو، واي كيو؛ هو، إكس؛ زو، إي؛ لي، إتش؛ يينغ، دبليو؛ صن، واي؛ لاي، إل إل؛ تشين، إتش زد؛ غو، إكس إكس؛ تشانغ، كيو جيه؛ وو، إس؛ تشو، سي؛ شين، إكس؛ وانغ، كيو؛ لين، إم تي؛ ما، إل إكس؛ وانغ، إن؛ كراينر، إيه آر؛ شي، إل؛ يانغ، إتش؛ تشين، دبليو جيه (2019). "تعطيل عناصر تنظيم التضفير باستخدام تقنية كريسبر/كاس9 لإنقاذ ضمور العضلات الشوكي في الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات البشرية والفئران" . مجلة العلوم الوطنية . 7 (1): 92-101 . doi : 10.1093/nsr/nwz131 . PMC 8446915. PMID 34691481 .  
  91. ↑ أنجيلوزي سي، بورغو إف، تيزيانو إف دي، مارتيلا إيه، نيري جي، براهي سي (يناير 2008). "يزيد السالبوتامول من مستويات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) والبروتين لبروتين SMN في خلايا ضمور العضلات الشوكي". مجلة علم الوراثة الطبية . 45 (1): 29-31 . doi : 10.1136/jmg.2007.051177 . PMID 17932121. S2CID 29911453 .  
  92. ^ Pane M، Staccioli S، Messina S، D'Amico A، Pelliccioni M، Mazzone ES، Cuttini M، Alfieri P، Battini R، Main M، Muntoni F، Bertini E، Villanova M، Mercuri E (يوليو 2008). "السالبوتامول اليومي في المرضى الصغار الذين يعانون من SMA من النوع الثاني". الاضطرابات العصبية العضلية . 18 (7): 536-40 . دوى : 10.1016/j.nmd.2008.05.004 . بميد 18579379 . S2CID 34334434 .  
  93. ↑ تيزيانو إف دي، لوماسترو آر، بينتو إيه إم، ميسينا إس، داميكو إيه، فيوري إس، أنجيلوزي سي، بان إم، ميركوري إي، بيرتيني إي، نيري جي، براهي سي (ديسمبر 2010). "يزيد السالبوتامول من مستويات نسخ جين SMN في خلايا الدم البيضاء لدى مرضى ضمور العضلات الشوكي: أهميته لتصميم التجارب السريرية" ( ملف PDF) . مجلة علم الوراثة الطبية . 47 (12): 856-858 . doi : 10.1136/jmg.2010.080366 . PMID 20837492. S2CID 21825049 .  
  94. ↑ موراندي إل، أبيوسي إي، باسانيسي إم بي، لوماسترو آر، فيوري إس، دي بيترو إل، أنجيليني سي، سورارو جي، جاياني إيه، مونجيني تي، فرشيلي إل (2013). "P.6.4 مدى تحمل السالبوتامول وفعاليته لدى مرضى ضمور العضلات الشوكي من النوع الثالث لدى البالغين: نتائج دراسة متعددة المراكز، جزيئية وسريرية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالعلاج الوهمي". الاضطرابات العصبية العضلية . 23 ( 9 – 10): 771. دوى : 10.1016/j.nmd.2013.06.475 . S2CID 54398218 . 
  95. ↑ تشانغ جي جي، هسيه-لي إتش إم، جونغ واي جي، وانغ إن إم، تساي سي إتش، لي إتش (أغسطس 2001). "علاج ضمور العضلات الشوكي باستخدام بوتيرات الصوديوم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (17 ) : 9808-13 . Bibcode : 2001PNAS...98.9808C . doi : 10.1073/pnas.171105098 . PMC 55534. PMID 11504946 .  
  96. ^ Andreassi C، Angelozzi C، Tiziano FD، Vitali T، De Vincenzi E، Boninsegna A، Villanova M، Bertini E، Pini A، Neri G، Brahe C (يناير 2004). "Phenylbutyrate يزيد من تعبير SMN في المختبر: أهمية علاج ضمور العضلات الشوكي" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 12 (1): 59-65 . دوى : 10.1038/sj.ejhg.5201102 . بميد 14560316 . 
  97. ^ براهي سي، فيتالي تي، تيزيانو إف دي، أنجيلوزي سي، بينتو آم، بورجو إف، موسكاتو يو، بيرتيني إي، ميركوري إي، نيري جي (فبراير 2005). "Phenylbutyrate يزيد من التعبير الجيني SMN في مرضى ضمور العضلات الشوكي" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 13 (2): 256-9 . دوى : 10.1038/sj.ejhg.5201320 . بميد 15523494 . 
  98. ↑ ميركوري إي، بيرتيني إي، ميسينا إس، سولاري أ، داميكو أ، أنجيلوزي سي، باتيني آر، بيراردينيلي أ، بوفي بي، برونو سي، سيني سي، كوليتو إف، كينالي إم، مينيتي سي، مونجيني تي، موراندي إل، نيري جي، أورسيسي إس، باني إم، بيليتشيوني إم، بيني أ، تيزيانو إف دي، فيلانوفا إم، فيتا جي، براهي سي (يناير 2007). "تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل لفينيل بوتيرات في ضمور العضلات الشوكي". علم الأعصاب . 68 (1): 51-5 . دوى : 10.1212/01.wnl.0000249142.82285.d6 . بميد 17082463 . S2CID 30429093 .  
  99. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00528268 لدراسة "تقييم فينيل بوتيرات الصوديوم لدى الرضع قبل ظهور أعراض ضمور العضلات الشوكي (STOPSMA)" على موقع ClinicalTrials.gov
  100. ↑ بريشتا إل، هوفمان واي، هانين إي، سيبزينروبل إف إيه، راشكه إتش، بلومكه آي، أيوبوغلو آي واي، ويرث بي (أكتوبر 2003). "حمض الفالبرويك يزيد من مستوى بروتين SMN2: دواء معروف كعلاج محتمل لضمور العضلات الشوكي" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 12 (19): 2481-2489 . doi : 10.1093/hmg/ddg256 . PMID 12915451 . 
  101. ↑ تساي إل كيه، تساي إم إس، تينغ سي إتش، لي إتش (نوفمبر 2008). "التأثيرات العلاجية المتعددة لحمض الفالبرويك في فئران نموذج ضمور العضلات الشوكي". مجلة الطب الجزيئي . 86 (11): 1243-1254 . doi : 10.1007/s00109-008-0388-1 . PMID 18649067. S2CID 24565272 .  
  102. ↑ سوبودا كيه جيه، سكوت سي بي، كروفورد تي أو، سيمارد إل آر، رينا إس بي، كروسشيل كيه جيه، أكسادي جي، الشيخ بي، شروث إم كيه، دانجو جي، لاسال بي، بريور تي دبليو، سورنسون إس إل، ماكزولسكي جيه إيه، برومبيرج إم بي، تشان جي إم، كيسيل جيه تي، وآخرون (شبكة محققي مشروع علاج ضمور العضلات الشوكي) (أغسطس 2010). بوترون آي (محرر). "تجربة SMA CARNI-VAL الجزء الأول: تجربة مزدوجة التعمية، عشوائية، مضبوطة بالغفل لـ إل-كارنيتين وحمض الفالبرويك في ضمور العضلات الشوكي" . PLOS ONE . 5 (8) e12140. Bibcode : 2010PLoSO...512140S . doi : 10.1371/ journal.pone.0012140 . PMC 2924376. PMID 20808854 .   
  103. ↑ كيسيل جيه تي، سكوت سي بي، رينا إس بي، كروفورد تي أو، سيمارد إل آر، كروسشيل كيه جيه، أكسادي جي، الشيخ بي، شروث إم كيه، دانجو جي، لاسال بي، بريور تي دبليو، سورنسون إس، ماكزولسكي جيه إيه، برومبيرج إم بي، تشان جي إم، سوبودا كيه جيه، وآخرون (شبكة محققي مشروع علاج ضمور العضلات الشوكي) (2011). "تجربة SMA CARNIVAL الجزء الثاني: تجربة مستقبلية أحادية الذراع للكارنيتين إل وحمض الفالبرويك لدى الأطفال القادرين على المشي المصابين بضمور العضلات الشوكي" . PLOS ONE . 6 (7) e21296. Bibcode : 2011PLoSO...621296K . doi : 10.1371/journal.pone.0021296 . PMC 3130730 . PMID 21754985 .   
  104. ↑ داربار، آي. إيه.، بلاغيرت، بي. جي.، ريسيندي، إم. بي.، زانوتيلي، إي.، ريد، يو. سي. (مارس 2011). "تقييم قوة العضلات والقدرات الحركية لدى الأطفال المصابين بضمور العضلات الشوكي من النوع الثاني والثالث والذين عولجوا بحمض الفالبرويك" . مجلة بي إم سي لعلم الأعصاب . 11 36. doi : 10.1186/1471-2377-11-36 . PMC 3078847. PMID 21435220 .  
  105. ^ Garbes L، Heesen L، Hölker I، Bauer T، Schreml J، Zimmermann K، Thoenes M، Walter M، Dimos J، Peitz M، Brüstle O، Heller R، Wirth B (يناير 2013). "يتم قمع استجابة VPA في SMA بواسطة CD36 المترجم للأحماض الدهنية" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 22 (2): 398-407 . دوى : 10.1093/hmg/dds437 . بميد 23077215 . 
  106. ↑ راك ك، ليشنر ب د، شنايدر س، دريكسل هـ، سيندتنر م، جابلونكا س (ديسمبر 2009). "حمض الفالبرويك يمنع استثارة الخلايا العصبية الحركية في فئران مصابة بضمور العضلات الشوكي من النوع الأول". علم الأحياء العصبي للأمراض . 36 (3): 477-487 . doi : 10.1016/j.nbd.2009.08.014 . PMID 19733665. S2CID 34657615 .  
  107. ↑ الشافاي أ، هيو ت.هـ، دوهيم م.ف، قاسم م.أ، الدوادوا م.ف، هولواي س.ك، أبو الغار ح، هيراياما ك، هوي ن.ت (مارس 2019). "فعالية وسلامة حمض الفالبرويك لعلاج ضمور العضلات الشوكي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 33 (3): 239-250 . doi : 10.1007/s40263-019-00606-6 . PMID 30796634. S2CID 73495750 .  
  108. ↑ غرزيشيك إس إم، غانتا إم، بريور تي دبليو، هيفلين دبليو دي، وانغ سي إتش (أغسطس 2005). "يعزز الهيدروكسي يوريا التعبير الجيني لـ SMN2 في خلايا ضمور العضلات الشوكي". حوليات علم الأعصاب . 58 (2): 194-202 . doi : 10.1002/ana.20548 . PMID 16049920. S2CID 19509393 .  
  109. ↑ تشين تي إتش، تشانغ جي جي، يانغ واي إتش، ماي إتش إتش، ليانغ دبليو سي، وو واي سي، وانغ إتش واي، هوانغ واي بي، وو إس إم، تشين واي سي، يانغ إس إن، جونغ واي جي (ديسمبر 2010). "تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لهيدروكسي يوريا في ضمور العضلات الشوكي". علم الأعصاب . 75 (24): 2190-2197 . doi : 10.1212/WNL.0b013e3182020332 . PMID 21172842. S2CID 25858890 .  
  110. ↑ إيفانز إم سي، تشيري جيه جيه، أندروفي إي جيه (أكتوبر 2011). "التنظيم التفاضلي لجين SMN2 بواسطة بروتينات HDAC الفردية" . مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 414 (1): 25-30 . Bibcode : 2011BBRC..414...25E . doi : 10.1016/j.bbrc.2011.09.011 . PMC 6538936. PMID 21925145 .  
  111. ↑ ريسلاند م، بريشتا ل، هانين إي، ويرث ب (أغسطس 2006). "يزيد البنزاميد M344، وهو مثبط جديد لهيستون دي أسيتيلاز، بشكل ملحوظ من مستويات الحمض النووي الريبوزي/البروتين SMN2 في خلايا ضمور العضلات الشوكي". علم الوراثة البشرية . 120 (1): 101-110 . doi : 10.1007/s00439-006-0186-1 . PMID 16724231. S2CID 24804136 .  
  112. ↑ غاربس إل، ريسلاند إم، هولكر آي، هيلر آر، هاوك جيه، ترانكل سي، كوراس آر، بلومكي آي، هانين إي، ويرث بي (أكتوبر 2009). "يحفز LBH589 مستويات بروتين SMN حتى عشرة أضعاف عبر عدة آليات مستقلة، وهو فعال حتى في خلايا مرضى ضمور العضلات الشوكي غير المستجيبين للفالبروات". علم الوراثة الجزيئية البشرية . 18 (19): 3645-58 . doi : 10.1093/hmg/ddp313 . PMID 19584083 . 
  113. ↑ نارفر إتش إل، كونغ إل، بورنيت بي جي، تشوي دي دبليو، بوش-مارسي إم، تاي إيه إيه، إيكهاوس إم إيه، سومنر سي جيه (أكتوبر 2008). "تحسن مستمر في فئران مصابة بضمور العضلات الشوكي المعالجة بالتريكوستاتين أ بالإضافة إلى التغذية" . حوليات علم الأعصاب . 64 (4): 465-470 . doi : 10.1002/ana.21449 . PMC 10103738. PMID 18661558. S2CID 5595968 .   
  114. ↑ أفيلا إيه إم، بورنيت بي جي، تاي إيه إيه، غابانيلا إف، نايت إم إيه، هارتنشتاين بي، سيزمان زد، دي بروسبيرو إن إيه، بيليزوني إل، فيشبيك كيه إتش، سومنر سي جيه (مارس 2007). "يزيد تريشوستاتين أ من تعبير جين SMN وبقاء الفئران في نموذج فأري لضمور العضلات الشوكي" . مجلة التحقيقات السريرية . 117 (3): 659-71 . doi : 10.1172/JCI29562 . PMC 1797603. PMID 17318264 .  
  115. ^ ريسلاند م، أكرمان ب، فورستر أ، جاكوبيك م، هوك جي، جاربس إل، فريتش الأول، ميندي واي، بلومكي الأول، هانين إي، ويرث بي (أبريل 2010). "SAHA يخفف النمط الظاهري SMA في نموذجين من الفئران لضمور العضلات الشوكي" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 19 (8): 1492-506 . دوى : 10.1093/hmg/ddq023 . بميد 20097677 . 
  116. ↑ فاروق ف، مولينا ف.أ، هادون ج، ماكنزي د، ويذرسبون ل، أوزموند م، هولسيك م، ماكنزي أ (أغسطس 2011). "يزيد البرولاكتين من تعبير جين SMN وبقاء الفئران المصابة بضمور عضلي شوكي حاد عبر مسار STAT5" . مجلة التحقيقات السريرية . 121 (8): 3042-50 . doi : 10.1172/JCI46276 . PMC 3148738. PMID 21785216 .  
  117. ↑ ساكلا ، إم إس، ولورسون، سي إل (يناير 2008). "تحفيز بقاء الخلايا العصبية الحركية كاملة الطول بواسطة مركبات البوليفينول النباتية". علم الوراثة البشرية . 122 (6): 635-43 . doi : 10.1007/s00439-007-0441-0 . PMID 17962980. S2CID 12460406 .  
  118. ↑ دايانغاتش-إردن د، بورا ج، أيهان ب، كوكايفي ج، دالكارا س، يليكجي ك، ديمير أ.س، إردم-يورتر هـ (مارس 2009). "نشاط تثبيط هيستون دي أسيتيلاز والالتحام الجزيئي لـ(هـ)-ريسفيراترول: إمكاناته العلاجية في ضمور العضلات الشوكي". علم الأحياء الكيميائي وتصميم الأدوية . 73 (3): 355-364 . CiteSeerX 10.1.1.515.8424 . doi : 10.1111/j.1747-0285.2009.00781.x . PMID 19207472. S2CID 764215 .   
  119. ↑ فاروق ف، عباديا-مولينا ف، ماكنزي د، هادون ج، شميم ف، أورايلي س، هولسيك م، ماكنزي أ (سبتمبر 2013). "يزيد سيليكوكسيب من مستوى بروتين SMN ومعدل البقاء على قيد الحياة في نموذج فأر مصاب بضمور عضلي نخاعي حاد عبر تنشيط مسار p38" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 22 (17): 3415-24 . doi : 10.1093/hmg/ddt191 . PMID 23656793 . 
  120. ↑ بورنيت بي جي، مونوز إي، تاندون إيه، كوون دي واي، سومنر سي جيه، فيشبيك كيه إتش (مارس 2009). " تنظيم استقرار بروتين SMN" . البيولوجيا الجزيئية والخلوية . 29 (5): 1107-1115 . doi : 10.1128/MCB.01262-08 . PMC 2643817. PMID 19103745 .  
  121. ↑ ماتيس، في. بي.، راي، ر.، وانغ، ج.، تشانغ، سي. دبليو.، كودي، ت.، لورسون، سي. إل. (نوفمبر 2006). "تزيد الأمينوغليكوزيدات الجديدة من مستويات SMN في الخلايا الليفية لضمور العضلات الشوكي". علم الوراثة البشرية . 120 (4): 589-601 . doi : 10.1007/s00439-006-0245-7 . PMID 16951947. S2CID 28834037 .  
  122. ↑ ماتيس، في. بي.، فوسو، إم. واي.، تشانغ، سي. دبليو.، لورسون، سي. إل. (نوفمبر 2009). " يُقلل الحقن تحت الجلد لـ TC007 من شدة المرض في نموذج حيواني لضمور العضلات الشوكي" . بي إم سي لعلم الأعصاب . 10 142. doi : 10.1186/1471-2202-10-142 . PMC 2789732. PMID 19948047 .  
  123. ↑ لون إم آر، روت دي إي، مارتينو إيه إم، فلاهيرتي إس بي، كيلي بي بي، كوفرت دي دي، بورغيس إيه إتش، مان إن تي، موريس جي إي، تشو جيه، أندروفي إي جيه، سومنر سي جيه، ستوكويل بي آر (نوفمبر 2004). "يزيد الإندوبروفين من تنظيم بروتين الخلايا العصبية الحركية الباقية من خلال آلية مستقلة عن إنزيم سيكلوأكسيجيناز" . الكيمياء والبيولوجيا . 11 (11): 1489-1493 . doi : 10.1016/j.chembiol.2004.08.024 . PMC 3160629. PMID 15555999 .  
  124. ↑ تايلور، ن.ب. (1 يونيو 2018). "شركة روش تتخلى عن دواء لعلاج ضمور العضلات الشوكي بقيمة 120 مليون يورو بعد مواجهة "صعوبات عديدة"" . www.fiercebiotech.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2018 .
  125. ↑ تاكيوتشي واي، ميانوماي واي، كوماتسو إتش، أوميزونو واي، نيشيمورا إيه، أوكانو إس، نيشيكي تي، ساوادا تي (يوليو 1994). "فعالية هرمون إطلاق الثيروتروبين في علاج ضمور العضلات الشوكي". مجلة طب أعصاب الأطفال . 9 (3): 287-289 . doi : 10.1177/088307389400900313 . PMID 7930408. S2CID 41678161 .  
  126. ↑ تزينغ إيه سي، تشينغ جيه، فريتشينسكي إتش، نيرانجان في، ستيتيك تي، سيال إيه، تاكيوتشي واي، فوي بي، ديبرينس إم، باخ جيه آر (2000). "دراسة عن هرمون إطلاق الثيروتروبين لعلاج ضمور العضلات الشوكي: تقرير أولي". المجلة الأمريكية للطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 79 (5): 435-440 . doi : 10.1097/00002060-200009000-00005 . PMID 10994885. S2CID 20416253 .  
  127. ↑ كاتو ز، أوكودا م، أوكومورا ي، أراي ت، تيراموتو ت، نيشيمورا م، كانيكو هـ، كوندو ن (أغسطس 2009). "الإعطاء الفموي لنظير هرمون إطلاق الثيروتروبين (TRH)، تالتيريلين هيدرات، في ضمور العضلات الشوكي". مجلة طب أعصاب الأطفال . 24 (8): 1010-1012 . doi : 10.1177/0883073809333535 . PMID 19666885. S2CID 29321906 .  
  128. ↑ وادمان، ر. إ.، بوسبوم، و. م.، فان دن بيرغ، ل. هـ.، ووك، ل. هـ.، إياناكون، س. ت. ، فرانكن ، أ. ف.، وآخرون (مجموعة كوكرين) (7 ديسمبر 2011). وادمان، ر. إ. (محرر). "العلاج الدوائي لضمور العضلات الشوكي من النوع الأول". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (12) CD006281. جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002/14651858.cd006281.pub3 . PMID 22161399 .  
  129. ↑ حداد ح، سيفوينتيس-دياز س، ​​ميروغليو أ، روبلو ن، جوشي ف، ملكي ج (أكتوبر 2003). "يُخفف دواء ريلوزول من تطور مرض ضمور العضلات الشوكي في نموذج فأر". العضلات والأعصاب . 28 (4): 432-437 . doi : 10.1002/mus.10455 . PMID 14506714. S2CID 10300057 .  
  130. ↑ ديميتريادي م، كاي إم جيه، كالوو جي، يرساك جيه إم، شاهين م، هارت إيه سي (أبريل 2013). " يعمل دواء ريلوزول الواقي للأعصاب عبر قنوات البوتاسيوم ذات الموصلية المنخفضة والمفعلة بالكالسيوم لتحسين العيوب في نماذج ضمور العضلات الشوكي" . مجلة علم الأعصاب . 33 (15): 6557-6562 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1536-12.2013 . PMC 3652322. PMID 23575853 .  
  131. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00774423 بعنوان "دراسة لتقييم فعالية دواء ريلوزول لدى الأطفال والشباب المصابين بضمور العضلات الشوكي (SMA)" على موقع ClinicalTrials.gov
  132. ^ “Riluzole: primes résultats décevants” (بالفرنسية). AFM تيليثون. 22 سبتمبر 2010 مؤرشفة من الأصلي في 8 ديسمبر 2017 . تم الاسترجاع في 16 مارس 2017 .
  133. ^ نيزاردو إم، نارديني إم، رونتشي د، سالاني إس، دونادوني سي، فورتوناتو إف، كولسياجو جي، فالكون إم، سيمون سي، ريبولدي جي، جوفوني أ، بريسولين إن، كومي جي بي، كورتي إس (يونيو 2011). "يوفر المضاد الحيوي بيتا لاكتام الحماية العصبية في نموذج ضمور العضلات الشوكي من خلال آليات متعددة" (PDF) . علم الأعصاب التجريبي . 229 (2): 214–25 . دوى : 10.1016/j.expneurol.2011.01.017 . اتش دي ال : 2434/425410 . بميد 21295027 . S2CID 47567316 .  
  134. ↑ هيدلوند إي (سبتمبر 2011). "الآثار الوقائية للمضادات الحيوية من نوع بيتا لاكتام في اضطرابات الخلايا العصبية الحركية". علم الأعصاب التجريبي . 231 (1): 14-18 . doi : 10.1016/j.expneurol.2011.06.002 . PMID 21693120. S2CID 26353910 .  
  135. ↑ روز إف إف، ماتيس في بي، ريندت إتش، لورسون سي إل (مارس 2009). "إعطاء الفوليستاتين المؤتلف يقلل من شدة المرض في نموذج فأري لضمور العضلات الشوكي" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 18 (6): 997-1005 . doi : 10.1093/hmg/ddn426 . PMC 2649020. PMID 19074460 .  
  136. ↑ "CK-2127107" .
  137. ↑ أعلنت شركة سكولار روك عن نتائج أولية إيجابية بعد 12 شهرًا من المرحلة الثانية من التجربة السريرية TOPAZ التي تقيّم دواء أبيتيغروماب لدى مرضى ضمور العضلات الشوكي من النوع الثاني والثالث . www.businesswire.com . 6 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مايو 2021 .
  138. ↑ باتريشيا إيناسيو، الحاصلة على درجة الدكتوراه (25 أكتوبر 2021). "تجربة سريرية للأطفال من المرحلة الثانية/الثالثة لاختبار الأجسام المضادة للميوستاتين مع إيفريسدي" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يناير 2022 .
  139. ↑ لجنة العلاجات المتقدمة والأمانة العلمية للجنة (أغسطس 2010). "استخدام المنتجات الطبية غير الخاضعة للتنظيم والمستندة إلى الخلايا الجذعية". مجلة لانسيت . 376 (9740): 514. doi : 10.1016/S0140-6736(10)61249-4 . PMID 20709228. S2CID 6906599 .  
  140. ↑ وكالة الأدوية الأوروبية (16 أبريل 2010). "مخاوف بشأن المنتجات الطبية غير الخاضعة للرقابة والتي تحتوي على خلايا جذعية" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 10 مايو 2017. تم الاطلاع عليه في 29 يونيو 2016 .
  141. ^ كاروزي م، أماديو أ، بيوندي أ، زانوس سي، مونتي إف، أليساندرو الخامس (نوفمبر 2012). “الخلايا الجذعية في ضمور العضلات الشوكي الطفلي الشديد (SMA1)”. الاضطرابات العصبية العضلية . 22 (11): 1032– 4. دوى : 10.1016/j.nmd.2012.09.005 . بميد 23046997 . S2CID 42093152 .  
  142. ↑ ميركوري إي، بيرتيني إي (ديسمبر 2012). " الخلايا الجذعية في ضمور العضلات الشوكي الحاد لدى الرضع". اضطرابات عصبية عضلية . 22 (12): 1105. doi : 10.1016/j.nmd.2012.11.001 . PMID 23206850. S2CID 43858783 .  
  143. ↑ "السجلات الوطنية لضمور العضلات الدوشيني، وضمور العضلات الشوكي، وضمور العضلات" . مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2011.

للمزيد من القراءة

  • بارانو إي، بافوني إل، فالسابيرلا آر، تريفيلتي آر، وانغ سي (أغسطس 1996). "الأساس الجزيئي للتغاير الظاهري لدى الأشقاء المصابين بضمور العضلات الشوكي". حوليات علم الأعصاب . 40 (2): 247-251 . doi : 10.1002/ana.410400219 . PMID 8773609. S2CID 42514712 .  
  • وانغ سي إتش، فينكل آر إس، بيرتيني إي إس، شروث إم، سيموندز إيه، وونغ بي، ألويسيوس إيه، موريسون إل، مين إم، كروفورد تي أو، تريلا إيه (أغسطس 2007). "بيان توافقي بشأن معايير الرعاية في ضمور العضلات الشوكي". مجلة طب أعصاب الأطفال . 22 (8): 1027-1049 . doi : 10.1177/0883073807305788 . PMID 17761659. S2CID 6478040 .