الطب الشخصي

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الطب الشخصي ، المعروف أيضاً بالطب الدقيق أو طب النظم ، هو نموذج طبي يصنف الأفراد إلى مجموعات مختلفة ، حيث تُصمم القرارات والممارسات والتدخلات والمنتجات الطبية بما يتناسب مع كل مريض على حدة بناءً على استجابته المتوقعة أو خطر إصابته بالمرض . تُستخدم مصطلحات الطب الشخصي، والطب الدقيق، والطب الطبقي، وطب P4 بشكل مترادف لوصف هذا المفهوم، مع أن بعض الباحثين والمنظمات يُميزون بين هذه المصطلحات بناءً على فروق دقيقة. P4 اختصار لـ "التنبؤي، والوقائي، والشخصي، والتشاركي".

على الرغم من أن تخصيص العلاج للمرضى يعود على الأقل إلى زمن أبقراط ، [ 1 ] فقد ازداد استخدام هذا المصطلح في السنوات الأخيرة بفضل تطوير أساليب تشخيصية ومعلوماتية جديدة تُتيح فهم الأساس الجزيئي للأمراض ، ولا سيما علم الجينوم . وهذا يوفر مؤشرًا حيويًا واضحًا لتصنيف المرضى ذوي الصلة. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

من بين التحديات الكبرى الأربعة عشر للهندسة ، وهي مبادرة ترعاها الأكاديمية الوطنية للهندسة ، تم تحديد الطب الشخصي كنهج رئيسي وواعد لتحقيق "القرارات الصحية الفردية المثلى"، وبالتالي التغلب على تحدي " هندسة أدوية أفضل ". [ 5 ] [ 6 ]

تطوير المفهوم

في الطب الشخصي، تُستخدم الاختبارات التشخيصية غالبًا لاختيار العلاجات المناسبة والمثلى بناءً على التركيب الجيني للمريض أو خصائصه الجزيئية أو الخلوية الأخرى . [ 7 ] وقد لعب استخدام المعلومات الجينية دورًا رئيسيًا في جوانب معينة من الطب الشخصي (مثل علم الصيدلة الجينية )، وقد صِيغ المصطلح لأول مرة في سياق علم الوراثة، على الرغم من أنه اتسع نطاقه منذ ذلك الحين ليشمل جميع أنواع تدابير التخصيص ، [ 8 ] بما في ذلك استخدام علم البروتينات ، [ 9 ] وتحليل التصوير، والعلاجات التشخيصية القائمة على الجسيمات النانوية ، [ 10 ] وغيرها.

الفرق بين الطب الدقيق والطب الشخصي

الطب الدقيق هو نموذج طبي يقترح تخصيص الرعاية الصحية ، حيث تُصمم القرارات الطبية والعلاجات والممارسات والمنتجات لتناسب مجموعة فرعية من المرضى، بدلاً من نموذج "دواء واحد يناسب الجميع". [ 11 ] [ 12 ] في الطب الدقيق، تُستخدم الاختبارات التشخيصية غالبًا لاختيار العلاجات المناسبة والمثلى بناءً على التركيب الجيني للمريض أو غيره من التحليلات الجزيئية أو الخلوية. [ 13 ] تشمل الأدوات المستخدمة في الطب الدقيق التشخيص الجزيئي والتصوير والتحليلات. [ 12 ] [ 14 ]

الطب الدقيق والطب الشخصي (أو الطب الفردي ) متماثلان، إذ يعتمدان على الملف الجيني للفرد لتوجيه القرارات السريرية المتعلقة بالوقاية من الأمراض وتشخيصها وعلاجها. [ 15 ] ويستند الطب الشخصي إلى اكتشافات مشروع الجينوم البشري . [ 15 ]

في شرح الفرق بين هذا المصطلح والمصطلح المماثل للطب الشخصي ، كتب مجلس مستشاري رئيس الولايات المتحدة للعلوم والتكنولوجيا : [ 16 ]

يشير الطب الدقيق إلى تصميم العلاج الطبي بما يتناسب مع الخصائص الفردية لكل مريض. ولا يعني ذلك حرفيًا ابتكار أدوية أو أجهزة طبية خاصة بكل مريض، بل القدرة على تصنيف الأفراد إلى مجموعات فرعية تختلف في قابليتها للإصابة بمرض معين، أو في طبيعة أو مآل تلك الأمراض التي قد تصيبهم، أو في استجابتهم لعلاج محدد. وبذلك، يمكن تركيز التدخلات الوقائية أو العلاجية على من سيستفيدون منها، مما يوفر التكاليف والآثار الجانبية على من لن يستفيدوا. [ 16 ]

قد يتجاوز استخدام مصطلح "الطب الدقيق" مجرد اختيار العلاج ليشمل أيضاً ابتكار منتجات طبية فريدة لأفراد معينين، على سبيل المثال، "...أنسجة أو أعضاء خاصة بكل مريض لتخصيص العلاجات لأشخاص مختلفين". [ 17 ] ولذلك، يتداخل هذا المصطلح عملياً مع مصطلح "الطب الشخصي" لدرجة أنهما يُستخدمان غالباً بشكل متبادل، على الرغم من أن الأخير يُساء فهمه أحياناً على أنه يتضمن علاجاً فريداً لكل فرد. [ 18 ]

خلفية

الأساسيات

لكل شخص نسخة فريدة من الجينوم البشري . [ 19 ] ورغم أن معظم الاختلافات بين الأفراد لا تؤثر على الصحة، إلا أن صحة الفرد تنبع من التباين الجيني، بالإضافة إلى سلوكياته وتأثيرات البيئة المحيطة به. [ 20 ] [ 13 ]

تعتمد التطورات الحديثة في الطب الشخصي على تقنيات تؤكد التركيب البيولوجي الأساسي للمريض، سواءً كان ذلك الحمض النووي (DNA) أو الحمض النووي الريبوزي (RNA ) أو البروتين ، مما يؤدي في النهاية إلى تأكيد المرض. على سبيل المثال، يمكن لتقنيات شخصية مثل تسلسل الجينوم الكشف عن طفرات في الحمض النووي تؤثر على أمراض تتراوح من التليف الكيسي إلى السرطان. وهناك طريقة أخرى تُسمى تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA-seq )، والتي تُظهر جزيئات الحمض النووي الريبوزي المتورطة في أمراض محددة. وعلى عكس الحمض النووي، يمكن أن تتغير مستويات الحمض النووي الريبوزي استجابةً للبيئة. لذلك، يمكن أن يوفر تسلسل الحمض النووي الريبوزي فهمًا أوسع لحالة الشخص الصحية. وقد ربطت دراسات حديثة الاختلافات الجينية بين الأفراد بتعبير الحمض النووي الريبوزي [ 21 ] ، والترجمة [ 22 ] ، ومستويات البروتين [ 23 ] .

يمكن تطبيق مفاهيم الطب الشخصي على مناهج جديدة ومبتكرة في مجال الرعاية الصحية. تعتمد الرعاية الصحية الشخصية على ديناميكيات بيولوجيا الأنظمة، وتستخدم أدوات تنبؤية لتقييم المخاطر الصحية وتصميم خطط صحية شخصية لمساعدة المرضى على تخفيف هذه المخاطر، والوقاية من الأمراض، وعلاجها بدقة عند حدوثها. تحظى مفاهيم الرعاية الصحية الشخصية بقبول متزايد، حيث تلتزم إدارة شؤون المحاربين القدامى بتقديم رعاية شخصية استباقية تركز على المريض لجميع المحاربين القدامى. [ 24 ] في بعض الحالات، يمكن تصميم الرعاية الصحية الشخصية وفقًا لخصائص العامل المسبب للمرض بدلاً من خصائص المريض الجينية؛ ومن الأمثلة على ذلك البكتيريا أو الفيروسات المقاومة للأدوية. [ 25 ]

غالبًا ما يتضمن الطب الدقيق تطبيق التحليل الشامل وعلم الأحياء النظمي لتحليل سبب مرض المريض على المستوى الجزيئي، ثم استخدام علاجات موجهة (ربما مجتمعة) لمعالجة مسار المرض لديه. بعد ذلك، تتم متابعة استجابة المريض بدقة قدر الإمكان، باستخدام مؤشرات بديلة مثل حجم الورم (بدلاً من النتائج الحقيقية، مثل معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات)، ويتم تعديل العلاج بدقة وفقًا لاستجابة المريض. [ 26 ] [ 27 ] يُطلق على فرع الطب الدقيق الذي يعالج السرطان اسم "علم الأورام الدقيق". [ 28 ] [ 29 ] أما مجال الطب الدقيق المتعلق بالاضطرابات النفسية والصحة العقلية فيُسمى "الطب النفسي الدقيق". [ 30 ] [ 31 ]

تتنوع الاختلافات بين الأفراد في علم الأمراض الجزيئي ، وكذلك في الإكسبوزوم ، الذي يؤثر على العمليات المرضية من خلال التفاعلات داخل البيئة النسيجية الدقيقة ، بشكل مختلف من شخص لآخر. وقد برز "مبدأ المرض الفريد" [ 32 ] كأساس نظري للطب الدقيق، ليشمل ظاهرة عدم تجانس مسببات الأمراض وآلياتها المرضية . وُصف مبدأ المرض الفريد لأول مرة في الأمراض الورمية كمبدأ الورم الفريد [ 33 ] . وبما أن الإكسبوزوم مفهوم شائع في علم الأوبئة ، فإن الطب الدقيق متشابك مع علم الأوبئة المرضية الجزيئية ، القادر على تحديد المؤشرات الحيوية المحتملة للطب الدقيق [ 34 ] .

طريقة

لكي يتمكن الأطباء من معرفة ما إذا كانت طفرة جينية مرتبطة بمرض معين، غالبًا ما يُجري الباحثون دراسة تُسمى " دراسة الارتباط على مستوى الجينوم " (GWA). تُركز هذه الدراسة على مرض واحد، ثم تُحلل تسلسل الجينوم لعدد كبير من المرضى المصابين بهذا المرض تحديدًا للبحث عن طفرات مشتركة في الجينوم. ويمكن استخدام الطفرات التي تُحدد ارتباطها بمرض ما من خلال دراسة GWA لتشخيص هذا المرض لدى المرضى في المستقبل، وذلك بتحليل تسلسل جينومهم للعثور على الطفرة نفسها. أُجريت أول دراسة GWA في عام 2005، حيث درست مرضى التنكس البقعي المرتبط بالعمر (ARMD). [ 35 ] وقد وجدت طفرتين مختلفتين، تحتوي كل منهما على اختلاف في نيوكليوتيد واحد فقط (يُسمى تعدد أشكال النيوكليوتيدات المفردة ، أو SNPs)، وهما مرتبطتان بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر. وقد حققت دراسات GWA من هذا النوع نجاحًا كبيرًا في تحديد الاختلافات الجينية الشائعة المرتبطة بالأمراض. وبحلول أوائل عام 2014، تم إنجاز أكثر من 1300 دراسة GWA. [ 36 ]

تقييم مخاطر الإصابة بالأمراض

تؤثر جينات متعددة مجتمعةً على احتمالية الإصابة بالعديد من الأمراض الشائعة والمعقدة. [ 20 ] كما يمكن استخدام الطب الشخصي للتنبؤ بخطر إصابة الشخص بمرض معين، بناءً على جين واحد أو حتى عدة جينات. يعتمد هذا النهج على تقنية التسلسل الجيني نفسها للتركيز على تقييم خطر الإصابة بالمرض، مما يسمح للطبيب ببدء العلاج الوقائي قبل ظهور المرض لدى المريض. على سبيل المثال، إذا تبين أن طفرة في الحمض النووي تزيد من خطر إصابة الشخص بداء السكري من النوع الثاني ، فيمكن لهذا الشخص البدء بإجراء تغييرات في نمط حياته تقلل من فرص إصابته بهذا النوع من السكري لاحقًا في حياته.

يمارس

تعتمد القدرة على تقديم الطب الدقيق للمرضى في البيئات السريرية الروتينية على توافر اختبارات التنميط الجزيئي، مثل تسلسل الحمض النووي الجرثومي الفردي . [ 37 ] في حين أن الطب الدقيق يُخصّص العلاج حاليًا بشكل أساسي بناءً على الاختبارات الجينية (مثل Oncotype DX [ 38 ] )، يجري تطوير العديد من التقنيات الواعدة، بدءًا من التقنيات التي تجمع بين قياس الطيف وقوة الحوسبة وصولًا إلى التصوير الفوري لتأثيرات الأدوية في الجسم. [ 39 ] يتم اختبار العديد من جوانب الطب الدقيق في البيئات البحثية (مثل البروتينات والميكروبيوم)، ولكن في الممارسة الروتينية لا تُستخدم جميع المدخلات المتاحة. كما تعتمد القدرة على ممارسة الطب الدقيق على قواعد المعرفة المتاحة لمساعدة الأطباء في اتخاذ الإجراءات بناءً على نتائج الاختبار. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] وقد أسفرت الدراسات المبكرة التي طبقت الطب الدقيق القائم على علم الجينوم على مجموعات من الأفراد المصابين بأمراض غير مشخصة عن معدل تشخيص يبلغ حوالي 35%، حيث تلقى حوالي واحد من كل خمسة من المشخصين حديثًا توصيات بشأن تغييرات في العلاج. [ 43 ] لقد أشير إلى أنه إلى حين تطور علم الصيدلة الجينية وقدرته على التنبؤ باستجابات العلاج الفردية، فإن التجارب التي تُجرى على مريض واحد (N-of-1) هي أفضل طريقة لتحديد المرضى المستجيبين للعلاجات. [ 44 ] [ 45 ]

من ناحية العلاج، يمكن أن يشمل الطب الشخصي استخدام منتجات طبية مُخصصة، مثل تركيبات الأدوية التي تُحضّرها الصيدليات [ 46 ] أو الأجهزة المُخصصة [ 47 ] . كما يمكنه منع التفاعلات الدوائية الضارة، وزيادة الكفاءة العامة عند وصف الأدوية، وخفض التكاليف المرتبطة بالرعاية الصحية [ 48 ] .

إن مسألة من يستفيد من علم الجينوم الممول من القطاع العام تُعدّ من الاعتبارات المهمة في مجال الصحة العامة، ويجب إيلاء الاهتمام اللازم لضمان ألا يؤدي تطبيق الطب الجينومي إلى ترسيخ المخاوف المتعلقة بالعدالة الاجتماعية. [ 49 ]

الذكاء الاصطناعي في الطب الدقيق

يُحدث الذكاء الاصطناعي نقلة نوعية نحو الطب الدقيق. [ 50 ] تُستخدم خوارزميات التعلّم الآلي لتحليل التسلسل الجيني واستخلاص النتائج من كميات هائلة من البيانات التي يسجلها المرضى والمؤسسات الصحية باستمرار. [ 51 ] تُستخدم تقنيات الذكاء الاصطناعي في طب القلب والأوعية الدموية الدقيق لفهم الأنماط الجينية والظاهرية في الأمراض القائمة، وتحسين جودة رعاية المرضى، وتحقيق فعالية التكلفة، وخفض معدلات إعادة الإدخال إلى المستشفى والوفيات. [ 52 ] أفادت دراسة نُشرت عام 2021 أن التعلّم الآلي تمكّن من التنبؤ بنتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية (لعلاج سرطان البروستاتا) بدقة 76%. [ 53 ] يشير هذا إلى أن بيانات التجارب السريرية قد تُشكّل مصدرًا عمليًا لأدوات التعلّم الآلي في الطب الدقيق.

قد يكون الطب الدقيق عرضةً لأشكالٍ دقيقةٍ من التحيز الخوارزمي . فعلى سبيل المثال، قد يؤدي وجود حقول إدخال متعددة بقيمٍ مُدخلةٍ من قِبل مُراقبين متعددين إلى تشويهاتٍ في فهم البيانات وتفسيرها. [ 54 ] وقد أظهرت دراسةٌ نُشرت عام 2020 أن تدريب نماذج التعلّم الآلي بطريقةٍ مُخصصةٍ لفئةٍ سكانيةٍ مُحددة (أي تدريب نماذج مُخصصة لمرضى السرطان من ذوي البشرة السوداء) يُمكن أن يُحقق أداءً أفضل بكثير من النماذج غير المُخصصة لفئةٍ سكانيةٍ مُحددة. [ 55 ]

مبادرة الطب الدقيق

في خطابه عن حالة الاتحاد عام 2015، أعلن الرئيس الأمريكي آنذاك ، باراك أوباما، عن نيته تخصيص 215 مليون دولار [ 56 ] لمبادرة الطب الدقيق التابعة للمعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة . [ 57 ] وكان من أهداف هذه المبادرة قصيرة المدى توسيع نطاق علم جينوم السرطان لتطوير أساليب وقائية وعلاجية أفضل. [ 58 ] أما على المدى البعيد، فقد سعت مبادرة الطب الدقيق إلى بناء قاعدة معرفية علمية شاملة من خلال إنشاء شبكة وطنية من العلماء والشروع في دراسة وطنية تشمل مليون أمريكي لتوسيع فهمنا للصحة والمرض. [ 59 ] وجاء في بيان مهمة مبادرة الطب الدقيق: "تمكين عصر جديد من الطب من خلال البحث والتكنولوجيا والسياسات التي تُمكّن المرضى والباحثين ومقدمي الرعاية الصحية من العمل معًا نحو تطوير علاجات فردية". [ 60 ] وفي عام 2016، أُعيد تسمية هذه المبادرة إلى "كلنا"، وبحلول يناير 2018، انضم 10,000 شخص إلى مرحلتها التجريبية . [ 61 ]

فوائد الطب الدقيق

يساعد الطب الدقيق مقدمي الرعاية الصحية على فهم أفضل للعديد من العوامل المؤثرة في صحة المريض أو مرضه أو حالته الصحية، بما في ذلك البيئة ونمط الحياة والوراثة. تُمكّنهم هذه المعلومات من التنبؤ بدقة أكبر بالعلاجات الأكثر فعالية وأمانًا، أو حتى كيفية الوقاية من المرض من الأساس. إضافةً إلى ذلك، تشمل فوائده ما يلي:

  • تحويل التركيز في الطب من رد الفعل إلى الوقاية
  • التنبؤ بقابلية الإصابة بالمرض
  • تحسين الكشف عن الأمراض
  • منع تفاقم المرض
  • تخصيص استراتيجيات الوقاية من الأمراض
  • وصف أدوية أكثر فعالية
  • تجنب وصف الأدوية ذات الآثار الجانبية السلبية المتوقعة
  • تقليل الوقت والتكلفة ومعدل فشل التجارب السريرية للأدوية
  • القضاء على أوجه القصور الناتجة عن التجربة والخطأ والتي تؤدي إلى تضخيم تكاليف الرعاية الصحية وتقويض رعاية المرضى

التطبيقات

ستُسهم التطورات في مجال الطب الشخصي في خلق نهج علاجي أكثر شمولية وملاءمة للفرد وجينومه. وقد يُتيح الطب الشخصي تشخيصات أفضل مع تدخل مبكر، وتطوير أدوية أكثر كفاءة، وعلاجات أكثر استهدافًا. [ 62 ]

التشخيص والتدخل

تتيح القدرة على فحص كل مريض على حدة تشخيصًا أكثر دقة ووضع خطة علاجية مُخصصة. يُعدّ التنميط الجيني عملية الحصول على تسلسل الحمض النووي للفرد باستخدام فحوصات بيولوجية . [ 63 ] من خلال الحصول على وصف تفصيلي لتسلسل الحمض النووي للفرد، يُمكن مقارنة جينومه بجينوم مرجعي، مثل جينوم مشروع الجينوم البشري ، لتقييم الاختلافات الجينية الموجودة التي قد تُفسر الأمراض المُحتملة. وقد طوّرت العديد من الشركات الخاصة، مثل 23andMe و Navigenics و Illumina ، خدمة تسلسل الجينوم المباشر للمستهلكين والمتاحة للجميع. [ 19 ] يُمكن بعد ذلك استخدام هذه المعلومات من الأفراد لعلاجهم بفعالية. كما يلعب التركيب الجيني للفرد دورًا كبيرًا في مدى استجابته لعلاج مُعين، وبالتالي، فإن معرفة محتواه الجيني يُمكن أن يُغير نوع العلاج الذي يتلقاه.

يُعد علم الصيدلة الجينية أحد جوانب هذا المجال ، إذ يستخدم الجينوم الفردي لتوفير وصفة دوائية أكثر دقة وتخصيصًا. [ 64 ] غالبًا ما تُوصف الأدوية على أساس أنها ستعمل بنفس الفعالية تقريبًا لدى الجميع، ولكن عند استخدامها، يجب مراعاة عدد من العوامل. يساعد التحليل المفصل للمعلومات الجينية للفرد على الوقاية من الآثار الجانبية، وتحديد الجرعات المناسبة، وتحقيق أقصى قدر من الفعالية في الوصفات الدوائية. [ 19 ] على سبيل المثال، يُعد الوارفارين مضادًا للتخثر يُؤخذ عن طريق الفم، وهو معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ويُوصف عادةً لمرضى الجلطات الدموية. ونظرًا للاختلاف الكبير بين الأفراد في حركية الدواء وديناميكيته ، فإن معدل الآثار الجانبية للوارفارين يُعد من بين الأعلى بين جميع الأدوية الشائعة الاستخدام. [ 5 ] مع ذلك، ومع اكتشاف المتغيرات متعددة الأشكال في النمط الجيني لـ CYP2C9 وVKORC1، وهما جينان يُشفّران استجابة الفرد لمضادات التخثر، [ 65 ] [ 66 ] يستطيع الأطباء استخدام الملف الجيني للمرضى لوصف الجرعات المثلى من الوارفارين للوقاية من الآثار الجانبية كالنزيف الحاد، ولتحقيق فعالية علاجية أسرع وأفضل. [ 5 ] وقد أُطلق على عملية علم الصيدلة الجينية لاكتشاف المتغيرات الجينية التي تتنبأ بالآثار الجانبية لدواء معين اسم علم السموم الجيني . [ 67 ]

من جوانب منصة التشخيص والعلاج المطبقة على الطب الشخصي استخدام الاختبارات التشخيصية لتوجيه العلاج. قد تشمل هذه الاختبارات التصوير الطبي، مثل عوامل التباين في التصوير بالرنين المغناطيسي (عوامل T1 وT2)، والعلامات الفلورية ( الأصباغ العضوية والنقاط الكمومية غير العضوية )، وعوامل التصوير النووي ( المتتبعات الإشعاعية للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني أو عوامل التصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد ). [ 10 ] [ 68 ] أو الاختبارات المعملية في المختبر [ 69 ] ، بما في ذلك تسلسل الحمض النووي [ 70 ] ، وغالبًا ما تتضمن خوارزميات التعلم العميق التي تقيّم نتائج اختبار العديد من المؤشرات الحيوية . [ 71 ]

إلى جانب العلاج المحدد، يُمكن للطب الشخصي أن يُسهم بشكل كبير في تطوير الرعاية الوقائية. على سبيل المثال، تخضع العديد من النساء حاليًا لفحص جيني للكشف عن طفرات معينة في جيني BRCA1 وBRCA2 إذا كنّ مُعرّضات للإصابة بسرطان الثدي أو سرطان المبيض بسبب تاريخ عائلي. [ 72 ] كلما زاد تحديد أسباب الأمراض وفقًا للطفرات الموجودة في الجينوم، كلما سهُل تحديدها لدى الفرد. عندها يُمكن اتخاذ تدابير وقائية لمنع تطور المرض. حتى في حال اكتشاف طفرات في الجينوم، فإن معرفة تفاصيل الحمض النووي (DNA) الخاص بها يُمكن أن يُقلل من تأثير بعض الأمراض أو يُؤخر ظهورها. [ 62 ] إن معرفة المحتوى الجيني للفرد ستُتيح اتخاذ قرارات أكثر دقة في تحديد مصدر المرض، وبالتالي علاجه أو منع تطوره. سيكون هذا مفيدًا للغاية لأمراض مثل الزهايمر أو السرطانات التي يُعتقد أنها مرتبطة بطفرات معينة في الحمض النووي (DNA). [ 62 ]

تُعدّ التشخيصات المصاحبة أداةً تُستخدم حاليًا لاختبار فعالية وسلامة دواءٍ مُحدد لفئةٍ أو فئةٍ فرعيةٍ مُستهدفةٍ من المرضى . هذه التقنية عبارةٌ عن فحصٍ يُطوّر أثناء أو بعد طرح الدواء في السوق، ويُساعد في تحسين العلاج المُتاح بناءً على حالة كل مريض. [ 73 ] وقد دُمجت المعلومات الدوائية الجينية المتعلقة بالدواء في وصفة الدواء، وذلك بهدف المساعدة في اتخاذ القرار العلاجي الأمثل للمريض. [ 73 ]

عملية شاملة للعلاج الشخصي للسرطان. سيسمح تسلسل الجينوم بوصف أدوية أكثر دقة وتخصيصًا، وعلاج موجه لمرضى مختلفين.

تطوير الأدوية واستخدامها

يُعدّ امتلاك المعلومات الجينية للفرد ذا أهمية بالغة في عملية تطوير الأدوية، لا سيما في انتظار موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للاستخدام العام. ويمكن أن يُشكّل امتلاك وصف تفصيلي للتركيب الجيني للفرد رصيدًا هامًا في تحديد إمكانية اختيار المريض للمشاركة أو استبعاده من المراحل النهائية للتجارب السريرية. [ 62 ] كما أن القدرة على تحديد المرضى الذين سيستفيدون أكثر من التجارب السريرية من شأنها تعزيز سلامتهم من الآثار الجانبية التي قد يُسببها المنتج قيد الاختبار، وتُتيح إجراء تجارب أصغر حجمًا وأسرع، مما يُؤدي إلى خفض التكاليف الإجمالية. [ 74 ] إضافةً إلى ذلك، يُمكن للأدوية التي تُعتبر غير فعّالة لعموم السكان الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) باستخدام الجينوم الشخصي لتحديد فعالية هذا الدواء أو العلاج ومدى الحاجة إليه، حتى وإن كانت الحاجة إليه تقتصر على نسبة صغيرة من السكان. [ 62 ] [ 75 ]

يلجأ الأطباء عادةً إلى استراتيجية التجربة والخطأ حتى يجدوا العلاج الأكثر فعالية لمريضهم. [ 62 ] أما مع الطب الشخصي، فيمكن تخصيص هذه العلاجات بدقة أكبر من خلال التنبؤ بكيفية استجابة جسم الفرد وفعالية العلاج بناءً على جينومه. [ 19 ] وقد لُخِّص هذا المفهوم بعبارة "العلاج بالدواء المناسب بالجرعة المناسبة للمريض المناسب". [ 76 ] كما أن هذا النهج أكثر فعالية من حيث التكلفة وأكثر دقة. [ 62 ] على سبيل المثال، كان دواء تاموكسيفين يُوصف عادةً للنساء المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الإستروجين، ولكن 65% من النساء اللواتي تناولنه في البداية طوّرن مقاومة له. وبعد أبحاث أجراها باحثون مثل ديفيد فلوكهارت ، تبيّن أن النساء اللواتي لديهن طفرة معينة في جين CYP2D6 ، وهو الجين المسؤول عن ترميز الإنزيم المُستقلِب، لم يكنّ قادرات على تكسير التاموكسيفين بكفاءة، مما جعله علاجًا غير فعال بالنسبة لهن. [ 77 ] يتم الآن تحديد النمط الجيني للنساء لهذه الطفرات المحددة لاختيار العلاج الأكثر فعالية.

يتم فحص هذه الطفرات عبر الفحص عالي الإنتاجية أو الفحص الظاهري . وتستخدم العديد من شركات اكتشاف الأدوية والصناعات الدوائية حاليًا هذه التقنيات ليس فقط لتعزيز دراسة الطب الشخصي، بل أيضًا لتوسيع نطاق البحوث الجينية . ويمكن أن تشمل البدائل متعددة الأهداف للنهج التقليدي لفحص مكتبة النقل الجيني "الأمامي" النقل الجيني العكسي أو علم الجينوم الكيميائي .

يُعدّ تركيب الأدوية في الصيدليات تطبيقًا آخر للطب الشخصي. ورغم أنه لا يعتمد بالضرورة على المعلومات الجينية، إلا أن إنتاج دواء مُخصّص، تُختار خصائصه المختلفة (مثل مستوى الجرعة، واختيار المكونات، وطريقة الإعطاء، إلخ) وتُصمّم خصيصًا لكل مريض، يُعتبر مجالًا من مجالات الطب الشخصي (على عكس الجرعات الموحدة المنتجة بكميات كبيرة أو تركيبات الجرعات الثابتة) . كما يجري تطوير مناهج حسابية ورياضية للتنبؤ بالتفاعلات الدوائية . فعلى سبيل المثال، تُحاكي أسطح الاستجابة الظاهرية العلاقات بين الأدوية وتفاعلاتها والمؤشرات الحيوية للفرد.

يُعدّ توصيل الأدوية المُخصصة، المُصنّعة في الصيدليات، إلى مواضع المرض في الجسم بكفاءة، أحد المجالات البحثية النشطة. [ 6 ] فعلى سبيل المثال، يسعى الباحثون إلى هندسة ناقلات نانوية قادرة على استهداف الموقع المحدد بدقة، وذلك باستخدام التصوير في الوقت الحقيقي وتحليل ديناميكيات توصيل الدواء . [ 78 ] ويجري حاليًا دراسة العديد من الناقلات النانوية المرشحة، مثل جسيمات أكسيد الحديد النانوية ، والنقاط الكمومية ، وأنابيب الكربون النانوية ، وجسيمات الذهب النانوية ، وجسيمات السيليكا النانوية. [ 10 ] ويُتيح تعديل التركيب الكيميائي السطحي تحميل هذه الجسيمات النانوية بالأدوية، فضلًا عن تجنب استجابة الجهاز المناعي، مما يجعل التشخيص والعلاج القائم على الجسيمات النانوية ممكنًا. [ 6 ] [ 10 ] وتختلف استراتيجيات استهداف الناقلات النانوية باختلاف المرض. فعلى سبيل المثال، في حالة السرطان، يتمثل النهج الشائع في تحديد المؤشر الحيوي الموجود على سطح الخلايا السرطانية، وتحميل ناقل الاستهداف المرتبط به على الناقل النانوي لتحقيق التعرف والارتباط. سيتم أيضًا هندسة حجم الجسيمات النانوية الحاملة لتحقيق تأثير النفاذية والاحتفاظ المعزز (EPR) في استهداف الأورام. [ 10 ] إذا كان المرض محصورًا في عضو معين، مثل الكلية، فيمكن تغليف سطح الجسيمات النانوية الحاملة برابط معين يرتبط بالمستقبلات داخل ذلك العضو لتحقيق توصيل الدواء الموجه للعضو وتجنب الامتصاص غير المحدد. [ 79 ] على الرغم من الإمكانات الكبيرة لنظام توصيل الأدوية القائم على الجسيمات النانوية، إلا أن التقدم الملحوظ في هذا المجال لا يزال مطلوبًا، ولا تزال الجسيمات النانوية الحاملة قيد البحث والتطوير لتلبية المعايير السريرية. [ 10 ] [ 78 ]

العلاج العلاجي

العلاج التشخيصي هو نهج شخصي في الطب النووي ، يستخدم جزيئات متشابهة للتصوير (التشخيص) والعلاج. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] والمصطلح مُشتق من كلمتي " علاجات " و" تشخيص ". ومن أكثر تطبيقاته شيوعًا ربط النويدات المشعة (سواءً كانت باعثة لأشعة غاما أو بوزيترونات) بجزيئات للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ( PET ) أو التصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد (SPECT)، أو باعثات الإلكترونات للعلاج الإشعاعي . ومن أوائل الأمثلة على ذلك استخدام اليود المشع لعلاج مرضى سرطان الغدة الدرقية . [ 80 ] وتشمل الأمثلة الأخرى الأجسام المضادة المُشعّة المضادة لـ CD20 (مثل بيكسار ) لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية ، والراديوم-223 لعلاج النقائل العظمية ، واللوتيتيوم-177 دوتاتيت لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية، واللوتيتيوم-177 PSMA لعلاج سرطان البروستاتا . [ 80 ] من الكواشف الشائعة الاستخدام فلوروديوكسي جلوكوز ، باستخدام نظير الفلور-18 . [ 83 ]

علم البروتينات التنفسية

تحضير عينة بروتيومية على حامل عينة لتحليلها بواسطة مطياف الكتلة

تؤثر أمراض الجهاز التنفسي على البشرية جمعاء، حيث تُسبب أمراض الرئة المزمنة (مثل الربو، ومرض الانسداد الرئوي المزمن، والتليف الرئوي مجهول السبب، وغيرها) وسرطان الرئة معدلات عالية من الاعتلال والوفيات. تتسم هذه الحالات بتنوعها الشديد، مما يستدعي تشخيصًا مبكرًا. ومع ذلك، فإن الأعراض الأولية غير محددة، وغالبًا ما يتأخر التشخيص السريري. خلال السنوات القليلة الماضية، برز الطب الشخصي كنهج رعاية طبية يستخدم تقنيات حديثة [ 9 ] بهدف تخصيص العلاجات وفقًا للاحتياجات الطبية لكل مريض. على وجه التحديد، يُستخدم علم البروتينات لتحليل سلسلة من التعبيرات البروتينية، بدلًا من الاعتماد على مؤشر حيوي واحد [ 84 ] . تتحكم البروتينات في الأنشطة البيولوجية للجسم، بما في ذلك الصحة والمرض، لذا يُعد علم البروتينات مفيدًا في التشخيص المبكر. في حالة أمراض الجهاز التنفسي، يحلل علم البروتينات العديد من العينات البيولوجية، بما في ذلك المصل، وخلايا الدم، وسوائل غسل القصبات الهوائية (BAL)، وسوائل غسل الأنف (NLF)، والبلغم، وغيرها. [ 84 ] يتم تحديد وقياس التعبير البروتيني الكامل من هذه العينات البيولوجية باستخدام مطياف الكتلة وتقنيات تحليلية متقدمة. [ 85 ] حقق علم البروتينات التنفسية تقدمًا ملحوظًا في تطوير الطب الشخصي لدعم الرعاية الصحية في السنوات الأخيرة. على سبيل المثال، في دراسة أجراها لازاري وآخرون عام 2012، حقق النهج القائم على علم البروتينات تحسنًا كبيرًا في تحديد العديد من المؤشرات الحيوية لسرطان الرئة، والتي يمكن استخدامها في تصميم علاجات شخصية لكل مريض على حدة. [ 86 ] وقد أظهرت دراسات متزايدة فائدة علم البروتينات في توفير علاجات موجهة لأمراض الجهاز التنفسي. [ 84 ]

علم جينوم السرطان

على مدى العقود الأخيرة، كشفت أبحاث السرطان الكثير عن التنوع الجيني لأنواع السرطان التي تبدو متشابهة في علم الأمراض التقليدي . كما ازداد الوعي بتغاير الأورام ، أو التنوع الجيني داخل الورم الواحد. ومن بين الاحتمالات الأخرى، تُثير هذه الاكتشافات إمكانية أن تكون الأدوية التي لم تُحقق نتائج جيدة عند تطبيقها على عموم المرضى فعّالة مع نسبة من الحالات ذات خصائص جينية محددة.

علم الجينوم السرطاني الشخصي هو تطبيق الطب الشخصي على جينوم السرطان. تُستخدم تقنيات التسلسل عالي الإنتاجية لتوصيف الجينات المرتبطة بالسرطان، بهدف فهم أفضل لآلية المرض وتحسين تطوير الأدوية . يُعد علم الجينوم السرطاني أحد أكثر فروع علم الجينوم الواعدة ، لا سيما لما له من آثار في العلاج الدوائي. ومن أمثلة ذلك:

  • تراستوزوماب (الأسماء التجارية: هيركلون، هيرسيبتين) هو دواء من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، يعمل على تثبيط مستقبل HER2/neu . يُستخدم بشكل أساسي لعلاج أنواع معينة من سرطان الثدي. ولا يُستخدم هذا الدواء إلا إذا تم فحص سرطان المريضة للتأكد من وجود فرط في التعبير عن مستقبل HER2/neu. يُستخدم اختباران لتحديد نوع الأنسجة لتقييم المرضى الذين قد يستفيدون من علاج هيرسيبتين. وهما: الكيمياء النسيجية المناعية ( IHC) والتهجين الموضعي الفلوري (FISH) [ 87 ]. يُعالج المرضى المصابون بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبل HER2 فقط بعلاج هيرسيبتين (تراستوزوماب) [ 88 ].
  • طُوِّرت مثبطات التيروزين كيناز ، مثل إيماتينيب (المُسوَّق باسم جليفيك)، لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، حيث يوجد جين BCR-ABL المُدمج (ناتج عن تبادل مواقع بين الكروموسوم 9 والكروموسوم 22) في أكثر من 95% من الحالات، ويُنتج إشارات بروتينية مُفرطة النشاط مدفوعة بـ ABL. تُثبِّط هذه الأدوية على وجه التحديد بروتين Ableson tyrosine kinase (ABL)، وبالتالي تُعد مثالًا بارزًا على " التصميم الدوائي العقلاني " القائم على معرفة الفيزيولوجيا المرضية للمرض. [ 89 ]
  • تقرير FoundationOne CDx الصادر عن مؤسسة Foundation Medicine ، والذي يفحص الجينات في خزعات أورام المرضى الأفراد ويوصي بأدوية محددة
  • يشير ارتفاع معدل الطفرات إلى الاستجابة للعلاج المناعي ، كما تم ربط أنماط محددة من الطفرات بالتعرض السابق لأدوية السرطان السامة للخلايا. [ 90 ]

فحص السكان

بفضل استخدام تقنيات علم الجينوم ( المصفوفات الدقيقة )، وعلم البروتينات (مصفوفات الأنسجة)، والتصوير ( التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي ، والتصوير المقطعي المحوسب الدقيق )، يُمكن الحصول بسهولة على معلومات على المستوى الجزيئي حول المرضى. وقد أثبتت هذه المؤشرات الحيوية الجزيئية فعاليتها في التنبؤ بمآل الأمراض، مثل السرطان. [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] وتشمل المجالات الرئيسية الثلاثة للتنبؤ بالسرطان: عودة السرطان، والاستعداد للإصابة به، ومعدل البقاء على قيد الحياة بعد الإصابة به. [ 94 ] ويُحسّن دمج المعلومات على المستوى الجزيئي مع البيانات السريرية على المستوى الكلي، مثل نوع ورم المريض وعوامل الخطر الأخرى، من التنبؤ بمآل المرض بشكل ملحوظ. [ 94 ] وبالتالي، ونظرًا لاستخدام المؤشرات الحيوية الجزيئية، وخاصةً علم الجينوم، أصبح التنبؤ بمآل السرطان فعالًا للغاية، لا سيما عند فحص شريحة واسعة من السكان. [ 95 ] ويمكن استخدام فحص الجينوم السكاني لتحديد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالمرض، مما يُساعد في الجهود الوقائية. [ 95 ]

يمكن استخدام البيانات الجينية لبناء مؤشرات متعددة الجينات ، والتي تُقدّر سمات مثل خطر الإصابة بالأمراض عن طريق جمع التأثيرات المُقدّرة للمتغيرات الفردية المكتشفة من خلال دراسة الارتباط على مستوى الجينوم (GWA). وقد استُخدمت هذه المؤشرات لمجموعة واسعة من الحالات، مثل السرطان والسكري وأمراض الشريان التاجي. [ 96 ] [ 97 ] يرتبط العديد من المتغيرات الجينية بالأصل، ولا يزال من التحديات توليد تقديرات دقيقة وفصل المتغيرات ذات الصلة البيولوجية عن تلك المرتبطة بها عرضيًا. عادةً لا تُنقل التقديرات المُستخلصة من مجموعة سكانية واحدة بشكل جيد إلى مجموعات أخرى، مما يتطلب أساليب متطورة وبيانات أكثر تنوعًا وعالمية. [ 98 ] [ 99 ] استخدمت معظم الدراسات بيانات من ذوي الأصول الأوروبية، مما أدى إلى دعوات لممارسات جينومية أكثر إنصافًا للحد من التفاوتات الصحية. [ 100 ] بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن المؤشرات متعددة الجينات تتمتع ببعض الدقة التنبؤية، إلا أن تفسيراتها تقتصر على تقدير النسبة المئوية للفرد ، وهناك حاجة إلى أبحاث تطبيقية للاستخدام السريري. [ 101 ]

التحديات

مع ازدياد انتشار الطب الشخصي، تبرز عدة تحديات. سيتعين إعادة تعريف وإعادة هيكلة المناهج الحالية المتعلقة بحقوق الملكية الفكرية، وسياسات التعويض، وخصوصية المرضى، وتحيزات البيانات وسريتها، بالإضافة إلى الرقابة التنظيمية، لاستيعاب التغييرات التي سيُحدثها الطب الشخصي في الرعاية الصحية. [ 102 ] على سبيل المثال، خلص استطلاع رأي أُجري في المملكة المتحدة إلى أن 63% من البالغين البريطانيين لا يشعرون بالارتياح لاستخدام بياناتهم الشخصية لأغراض توظيف الذكاء الاصطناعي في المجال الطبي. [ 103 ] علاوة على ذلك، يُعد تحليل بيانات التشخيص المكتسبة تحديًا حديثًا للطب الشخصي وتطبيقه. [ 40 ] فعلى سبيل المثال، تتطلب البيانات الجينية المُستقاة من تقنيات التسلسل الجيني من الجيل التالي معالجة بيانات مكثفة حاسوبيًا قبل تحليلها. [ 104 ] في المستقبل، ستكون هناك حاجة إلى أدوات مناسبة لتسريع تبني الطب الشخصي في مجالات طبية أخرى، الأمر الذي يتطلب تعاونًا متعدد التخصصات بين خبراء من مجالات بحثية محددة، مثل الطب ، وعلم الأورام السريري ، وعلم الأحياء ، والذكاء الاصطناعي .

الرقابة التنظيمية

بدأت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( FDA) باتخاذ مبادرات لدمج الطب الشخصي في سياساتها التنظيمية . في أكتوبر 2013، نشرت الوكالة تقريرًا بعنوان " تمهيد الطريق للطب الشخصي: دور إدارة الغذاء والدواء في عصر جديد لتطوير المنتجات الطبية "، حددت فيه الخطوات التي يتعين عليها اتخاذها لدمج المعلومات الجينية ومعلومات المؤشرات الحيوية للاستخدام السريري وتطوير الأدوية. [ 74 ] وشملت هذه الخطوات وضع معايير تنظيمية محددة ، وأساليب بحثية ، ومواد مرجعية . [ 74 ] ومن الأمثلة على الفئة الأخيرة التي كانت تعمل عليها "مكتبة مرجعية جينومية"، تهدف إلى تحسين جودة وموثوقية منصات التسلسل المختلفة . [ 74 ] ويتمثل أحد التحديات الرئيسية التي تواجه الجهات المنظمة للطب الشخصي في إيجاد طريقة لإثبات فعاليته مقارنةً بالمعيار الحالي للرعاية . [ 105 ] يجب تقييم التكنولوجيا الجديدة من حيث الفعالية السريرية والاقتصادية، واعتبارًا من عام 2013لم يكن لدى الهيئات التنظيمية طريقة موحدة. [ 105 ]

حقوق الملكية الفكرية

كما هو الحال مع أي ابتكار في الطب، يتأثر الاستثمار والاهتمام بالطب الشخصي بحقوق الملكية الفكرية. [ 102 ] وقد أثير جدل واسع النطاق حول حماية براءات الاختراع لأدوات التشخيص والجينات والمؤشرات الحيوية. [ 106 ] في يونيو 2013، قضت المحكمة العليا الأمريكية بعدم جواز تسجيل براءات اختراع للجينات الطبيعية، بينما لا يزال من الممكن تسجيل براءات اختراع "الحمض النووي الاصطناعي" المُعدَّل أو المُصنَّع صناعيًا. ويراجع مكتب براءات الاختراع حاليًا عددًا من القضايا المتعلقة بقوانين براءات الاختراع للطب الشخصي، مثل ما إذا كانت الاختبارات الجينية الثانوية "التأكيدية" التي تُجرى بعد التشخيص الأولي تتمتع بحصانة كاملة من قوانين براءات الاختراع. ويجادل معارضو براءات الاختراع بأنها تُعيق الأبحاث الجارية، بينما يُشير المؤيدون إلى استثناءات البحث ويؤكدون على ضرورة براءات الاختراع لجذب وحماية الاستثمارات المالية اللازمة للبحوث التجارية وتطوير الخدمات المُقدَّمة والنهوض بها. [ 106 ]

سياسات السداد

سيتعين إعادة تعريف سياسات التعويض لتتلاءم مع التغييرات التي سيُحدثها الطب الشخصي في نظام الرعاية الصحية. ومن بين العوامل التي ينبغي مراعاتها: مستوى فعالية الاختبارات الجينية المختلفة لدى عامة السكان، وفعاليتها من حيث التكلفة مقارنةً بفوائدها، وكيفية التعامل مع أنظمة الدفع للحالات النادرة للغاية، وكيفية إعادة تعريف مفهوم التأمين "المخاطر المشتركة" ليشمل تأثير المفهوم الأحدث "عوامل الخطر الفردية". [ 102 ] تناولت دراسة " معوقات استخدام الطب الشخصي في سرطان الثدي " اختبارين تشخيصيين مختلفين هما BRACAnalysis وOncotype DX. تستغرق نتائج هذين الاختبارين أكثر من عشرة أيام، مما يؤدي إلى فشل الاختبارات وتأخير العلاجات. ولا يتم تعويض المرضى عن هذه التأخيرات، مما يؤدي إلى عدم طلب إجراء الاختبارات. وفي نهاية المطاف، يضطر المرضى إلى دفع تكاليف العلاج من جيوبهم الخاصة لأن شركات التأمين لا ترغب في تحمل المخاطر المترتبة على ذلك. [ 107 ]

خصوصية المريض وسرية معلوماته

لعلّ أهمّ ما يُعيق تسويق الطبّ الشخصي هو حماية المرضى. ومن أبرز هذه القضايا الخوف والعواقب المحتملة على المرضى الذين يُظهرون استعدادًا وراثيًا بعد إجراء الفحوصات الجينية ، أو الذين يُثبت عدم استجابتهم لبعض العلاجات. ويشمل ذلك الآثار النفسية المترتبة على نتائج الفحوصات الجينية. كما يُطرح حقّ أفراد الأسرة الذين لا يُبدون موافقة مباشرة، نظرًا لأنّ الاستعدادات والمخاطر الوراثية قابلة للتوريث. ويجب أيضًا مراعاة الآثار المترتبة على بعض المجموعات العرقية، ووجود أليل شائع. [ 102 ]

علاوة على ذلك، يمكننا الإشارة إلى مسألة الخصوصية في جميع مراحل الطب الشخصي، بدءًا من الاكتشاف وصولًا إلى العلاج. ومن أبرز هذه المسائل موافقة المرضى على استخدام معلوماتهم في خوارزميات الاختبارات الجينية، ولا سيما خوارزميات الذكاء الاصطناعي. كما تُعدّ موافقة المؤسسة التي تُقدّم البيانات المراد استخدامها مصدر قلق بالغ. [ 103 ] في عام 2008، صدر قانون عدم التمييز على أساس المعلومات الجينية (GINA) في محاولة لتقليل مخاوف المرضى المشاركين في البحوث الجينية، وذلك بضمان عدم إساءة استخدام معلوماتهم الجينية من قِبل أصحاب العمل أو شركات التأمين. [ 102 ] في 19 فبراير 2015، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بيانًا صحفيًا بعنوان: "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تسمح بتسويق أول اختبار جيني مباشر للمستهلك للكشف عن حاملي جينات متلازمة بلوم". [ 8 ]

تحيزات البيانات

تلعب تحيزات البيانات دورًا أساسيًا في الطب الشخصي. من المهم التأكد من أن عينة الجينات التي يتم اختبارها تأتي من مجموعات سكانية مختلفة. وذلك لضمان عدم إظهار العينات لنفس التحيزات البشرية التي نستخدمها في اتخاذ القرارات. [ 108 ]

وبالتالي، إذا كانت الخوارزميات المصممة للطب الشخصي متحيزة، فإن نتائج هذه الخوارزميات ستكون متحيزة أيضاً بسبب نقص الاختبارات الجينية في بعض الفئات السكانية. [ 109 ] على سبيل المثال، أدت نتائج دراسة فرامنغهام للقلب إلى نتائج متحيزة في التنبؤ بخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ويعود ذلك إلى أن العينة اختُبرت على البيض فقط، وعند تطبيقها على السكان غير البيض، كانت النتائج متحيزة، حيث تم المبالغة في تقدير مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أو التقليل منها. [ 110 ]

تطبيق

يجب معالجة عدة قضايا قبل تطبيق الطب الشخصي. لم يُحلل سوى جزء ضئيل من الجينوم البشري، وحتى لو توفرت لمقدمي الرعاية الصحية المعلومات الجينية الكاملة للمريض، فلن يُستفاد منها بشكل فعال في العلاج إلا القليل جدًا. [ 111 ] كما تبرز تحديات عند معالجة هذه الكميات الهائلة من البيانات الجينية. فحتى مع معدلات خطأ منخفضة تصل إلى خطأ واحد لكل 100 كيلوبايت، قد تحتوي معالجة الجينوم البشري على ما يقارب 30,000 خطأ. [ 112 ] هذا الكم الهائل من الأخطاء، خاصة عند محاولة تحديد مؤشرات محددة، قد يُصعّب الاكتشافات والتحقق منها. توجد طرق للتغلب على هذه المشكلة، لكنها تتطلب موارد حاسوبية كبيرة ومكلفة. كما توجد مشكلات تتعلق بالفعالية، إذ بعد معالجة الجينوم، يجب تحليل وظائف الاختلافات بين الجينومات باستخدام دراسات على مستوى الجينوم. على الرغم من إمكانية التنبؤ بتأثير المتغيرات الجينية المفردة (SNPs) المكتشفة في هذا النوع من الدراسات، إلا أنه لا يزال هناك حاجة إلى بذل المزيد من الجهود للتحكم في التباين الهائل الذي قد ينشأ نتيجة لحجم الجينوم قيد الدراسة. [ 112 ] وللمضي قدمًا بفعالية في هذا المجال، يجب اتخاذ خطوات لضمان جودة البيانات المُحللة، واعتماد منظور أوسع عند تحليل متغيرات جينية مفردة متعددة لنمط ظاهري معين. وتتمثل القضية الأكثر إلحاحًا في تطبيق الطب الشخصي في توظيف نتائج التخطيط الجيني لتحسين نظام الرعاية الصحية. ولا يقتصر هذا على البنية التحتية والتكنولوجيا اللازمة لقاعدة بيانات مركزية لبيانات الجينوم فحسب، بل يشمل أيضًا احتمال عدم قدرة الأطباء الذين سيتمكنون من الوصول إلى هذه الأدوات على الاستفادة منها بشكل كامل. [ 112 ] ولتطبيق نظام رعاية صحية قائم على الطب الشخصي بشكل فعلي، لا بد من تغيير شامل.

أنشأ معهد كوبنهاغن لدراسات المستقبل وشركة روش مبادرة "حماية الرعاية الصحية المستقبلية " [ 113 ] ، التي تُنتج مؤشرًا للصحة الشخصية، يُقيّم أداء الدول المختلفة بناءً على 27 مؤشرًا مختلفًا للصحة الشخصية ضمن أربع فئات تُسمى "المؤشرات الحيوية". وقد عقدوا مؤتمرات في العديد من البلدان لدراسة نتائجهم. [ 114 ] [ 115 ]

الطب الشمولي

طب النظم هو مجال دراسي متعدد التخصصات ينظر إلى أجهزة جسم الإنسان كجزء من كل متكامل، يشمل التفاعلات البيوكيميائية والفسيولوجية والبيئية. يستند طب النظم إلى علم النظم وعلم الأحياء النظمي ، ويأخذ في الاعتبار التفاعلات المعقدة داخل جسم الإنسان في ضوء جينوميات المريض وسلوكه وبيئته. [ 116 ]

ظهرت أولى استخدامات مصطلح الطب النظمي في عام 1992، في مقال عن الطب النظمي وعلم الأدوية بقلم تي. كامادا. [ 117 ]

يُعدّ تطوير النماذج الحاسوبية التي تصف تطور الأمراض وتأثير التدخلات العلاجية موضوعًا هامًا في طب النظم والطب الحيوي النظمي . [ 118 ] [ 119 ]

تشمل المناهج الحديثة إعادة تعريف الأنماط الظاهرية للأمراض بناءً على آليات مشتركة بدلاً من الأعراض. ​​توفر هذه المناهج أهدافًا علاجية، بما في ذلك علم الصيدلة الشبكية [ 120 ] وإعادة استخدام الأدوية [ 121 ] . ومنذ عام 2018، صدرت مجلة علمية متخصصة بعنوان " طب الأنظمة" [ 122 ] .

المدارس الأساسية لطب الأنظمة

بشكل أساسي، يمكن معالجة القضايا التي تتناولها طب الأنظمة بطريقتين أساسيتين، وهما طب الأنظمة الجزيئي (MSM) وطب الأنظمة العضوية (OSM): [ 123 ] [ 124 ]

طب الأنظمة الجزيئية (MSM)

يعتمد هذا النهج على تقنيات علم الجينوم ( علم الجينوم ، علم البروتينات ، علم النسخ ، علم النمط الظاهري ، علم الأيض ، إلخ) ويحاول فهم العمليات الفسيولوجية وتطور المرض من خلال استراتيجية من الأسفل إلى الأعلى، أي عن طريق محاكاة وتوليف ودمج وصف العمليات الجزيئية لتقديم تفسير لجهاز عضوي أو حتى الكائن الحي ككل.

طب الأنظمة العضوية (OSM)

هذا الفرع من طب الأنظمة، الذي يعود إلى تقاليد نظرية الأنظمة لودفيج فون بيرتالانفي وعلم التحكم الآلي البيولوجي، هو استراتيجية من أعلى إلى أسفل تبدأ بوصف هياكل المعالجة الكبيرة والمعقدة (أي الشبكات العصبية وحلقات التغذية الراجعة وغيرها من الأنماط ) وتحاول إيجاد الشروط الكافية والضرورية للتنظيم الوظيفي المقابل على المستوى الجزيئي.

يتمثل أحد التحديات المشتركة لكلا المدرستين في الترجمة بين المستوى الجزيئي ومستوى الكائن الحي. ويمكن تحقيق ذلك، على سبيل المثال، من خلال رسم خرائط الفضاء الفرعي الأفيني وتحليل الحساسية ، ولكنه يتطلب أيضًا بعض الخطوات التحضيرية على طرفي الفجوة المعرفية. [ 124 ]

قائمة المجموعات البحثية

دولةجامعة / معهدالقسم / المركز / البرنامج / الشبكةمشاركون
النمساجامعة فيينامركز بيولوجيا الأنظمة العضوية (COSB) [ 125 ]
أيرلنداالكلية الملكية للجراحين في أيرلنداعلم الأحياء للأنظمة الطبية [ 126 ]
لوكسمبورغمركز لوكسمبورغ للطب الحيوي النظميمجموعة علم الأحياء الحاسوبي [ 127 ]
هولنداجامعة أيندهوفن للتكنولوجيا (TU/e)قسم الهندسة الطبية الحيوية، مجموعة البيولوجيا الحاسوبية (CBio) [ 128 ]ناتال فان ريل
الولايات المتحدة الأمريكيةمعهد بيولوجيا الأنظمة (ISB)ليروي هود ، آلان أدريم ، رويدي إيبرسولد
ألمانيارابطة هيلمهولتز لمراكز الأبحاث الألمانيةقسم علم المناعة النظامية [ 129 ]إستيبان هيرنانديز-فارجاس
هولنداجامعة أوتريخت

المركز الطبي الجامعي أوتريخت

جامعة ماستريخت

مختبر علم المناعة الانتقالي [ 130 ]

مركز أوتريخت لعلم المناعة الكمي [ 131 ]

علم الأدوية والطب الشخصي [ 132 ]

الأستاذ تيموثي رادستيك،

الدكتور أريدامان بانديت

الأستاذ هارالد إتش إتش دبليو شميدت

إسرائيلمعهد وايزمان للعلومقسم بيولوجيا الخلية الجزيئية [ 133 ]

دورة طب الأنظمة [ 134 ]

أوري ألون [ 135 ] [ 136 ] [ 137 ]
النرويجمستشفى هاوكيلاند الجامعيNeuro-SysMed [ 138 ]كجيل مورتن ماير، شارالامبوس تزوليس

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ تشيشكوفا إي ، شيلهان ب (2021). " من الطب الشخصي إلى الطب النفسي الدقيق؟" . الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 17 : 3663-3668 . doi : 10.2147/NDT.S337814 . ISSN 1176-6328 . PMC 8684413. PMID 34934319. مع ذلك، فإن مفهوم التخصيص أوسع نطاقًا ويعود تاريخه على الأقل إلى زمن أبقراط (460-377 قبل الميلاد)، الذي يُعتبر أبو الطب الحديث استنادًا إلى الملاحظة السريرية والاستنتاجات المنطقية.   
  2. ↑ الطب الطبقي، أو الشخصي، أو الطب من النوع الرابع (P4): اتجاه جديد لوضع المريض في صميم الرعاية الصحية والتثقيف الصحي (تقرير فني). أكاديمية العلوم الطبية. مايو 2015. مؤرشف من الأصل في 27 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2016 .
  3. ↑ "حجة الطب الشخصي" (ملف PDF) . ائتلاف الطب الشخصي. 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 يناير 2016 .
  4. ↑ سميث ر (15 أكتوبر 2012). "الطب الطبقي، أو الشخصي، أو الدقيق" . المجلة الطبية البريطانية . تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2016 .
  5. 1 2 3 ليسكو إل جيه (يونيو 2007). "الطب الشخصي: حلم بعيد المنال أم حقيقة وشيكة؟". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 81 (6): 807-16 . doi : 10.1038/sj.clpt.6100204 . PMID 17505496. S2CID 17860973 .  
  6. ١ ٢ ٣ "التحديات الكبرى - هندسة أدوية أفضل" . www.engineeringchallenges.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٥ أكتوبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣ أغسطس ٢٠٢٠ .
  7. ↑ أنادوراي ك، داناسيكاران ر، ماني ج (2016). "الطب الشخصي: تحول نموذجي نحو رعاية صحية واعدة" . مجلة الصيدلة والعلوم الحيوية المساعدة . 8 (1): 77-78 . doi : 10.4103/0975-7406.171732 . PMC 4766785. PMID 26957875 .  
  8. 1 2 "مقدمة في الطب الشخصي" . ائتلاف الطب الشخصي. مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 مايو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل 2014 .
  9. 1 2 برياداراشيني في إس، تيران إل إم (2016). "الطب الشخصي في أمراض الجهاز التنفسي". الفصل الخامس - الطب الشخصي في أمراض الجهاز التنفسي: دور علم البروتينات . التقدم في كيمياء البروتين وعلم الأحياء البنيوي. المجلد 102. الصفحات 115-146 . doi : 10.1016/bs.apcsb.2015.11.008 . ISBN   978-0-12-804795-8PMID 26827604​​ 
  10. 1 2 3 4 5 6 Xie J, Lee S, Chen X (أغسطس 2010). Donev R (محرر). "العوامل التشخيصية والعلاجية القائمة على الجسيمات النانوية" . مراجعات متقدمة لتوصيل الأدوية . الطب الشخصي. 62 (11). دار النشر الأكاديمية: 1064-1079 . Bibcode : 2010ADDR...62.1064X . doi : 10.1016/j.addr.2010.07.009 . PMC 2988080. PMID 20691229 .  
  11. ↑ «ما الفرق بين الطب الدقيق والطب الشخصي؟ وماذا عن علم الصيدلة الجينية؟» ميدلاين بلس، المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. ١٧ مايو ٢٠٢٢. تاريخ الاطلاع: ٢٤ أبريل ٢٠٢٤ .
  12. 1 2 "الطب الدقيق" . المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. 24 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أبريل 2024 .
  13. 1 2 لو واي إف، غولدشتاين دي بي، أنغريست إم، وآخرون . (يوليو 2014). "الطب الشخصي والتنوع الجيني البشري" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب (مقال). 4 (9) a008581. doi : 10.1101/cshperspect.a008581 . PMC 4143101. PMID 25059740 .   
  14. ↑ جونز دي تي، بانيتو إيه، غرونوالد تي جي، وآخرون . (أغسطس 2019). "الخصائص الجزيئية ونقاط الضعف العلاجية في أورام الأطفال الصلبة" . مجلة نيتشر ريفيوز كانسر (مراجعة). 19 (8): 420-438 . doi : 10.1038/s41568-019-0169-x . PMID 31300807. S2CID 196350118 .   
  15. 1 2 "الطب الشخصي" . المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. 24 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أبريل 2024 .
  16. 1 2 مجلس مستشاري الرئيس للعلوم والتكنولوجيا (سبتمبر 2008). "أولويات الطب الشخصي" (ملف PDF) . البيت الأبيض . ص 19. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 10 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 24 أبريل 2024 . 
  17. ↑ كليرك جيه (23 فبراير 2015). "تغيير الطب باستخدام الطباعة الحيوية ثلاثية الأبعاد، حيث يمكن تصنيع الأعضاء بواسطة التكنولوجيا" . لوس أنجلوس تايمز .
  18. ↑ المجلس الوطني للبحوث (2011)، "مسرد المصطلحات" ، نحو الطب الدقيق: بناء شبكة معرفية للبحوث الطبية الحيوية وتصنيف جديد للأمراض ، مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة الأمريكية) ، تم الاطلاع عليه في 25 أبريل 2024
  19. 1 2 3 4 دادلي ج، كارتشيفسكي ك (2014). استكشاف علم الجينوم الشخصي . أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد.
  20. 1 2 "الطب الشخصي 101: العلم" . ائتلاف الطب الشخصي. مؤرشف من الأصل في 19 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه في 26 أبريل 2014 .
  21. ↑ باتل أ، مصطفوي س، تشو إكس، وآخرون (يناير 2014). "توصيف الأساس الجيني لتنوع النسخ الجيني من خلال تسلسل الحمض النووي الريبوزي لـ 922 فردًا" . أبحاث الجينوم . 24 (1): 14-24 . doi : 10.1101/gr.155192.113 . PMC 3875855. PMID 24092820 .   
  22. ↑ سينيك سي، سينيك إي إس، بيون جي دبليو، وآخرون . (نوفمبر 2015). "تحليل تكاملي لمستويات الحمض النووي الريبوزي والترجمة والبروتين يكشف عن تباين تنظيمي متميز بين البشر" . أبحاث الجينوم . 25 (11): 1610-21 . doi : 10.1101/gr.193342.115 . PMC 4617958. PMID 26297486 .   
  23. ↑ وو إل، كانديل إس آي، تشوي واي، وآخرون (يوليو 2013). "التنوع والتحكم الجيني في وفرة البروتين لدى البشر" . نيتشر . 499 ( 7456): 79-82 . Bibcode : 2013Natur.499...79W . doi : 10.1038/nature12223 . PMC 3789121. PMID 23676674 .   
  24. ↑ سنايدرمان ر (أغسطس 2012). "الرعاية الصحية الشخصية: من النظرية إلى التطبيق". مجلة التكنولوجيا الحيوية . 7 (8): 973-979 . doi : 10.1002/biot.201100297 . PMID 22180345. S2CID 31447416 .  
  25. ↑ ألتمان أ، بيرينوينكل ن، سينغ ت، وآخرون (2007). "تحسين التنبؤ بالاستجابة للعلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية باستخدام الحاجز الجيني لمقاومة الأدوية" . العلاج المضاد للفيروسات . 12 (2): 169-178 . doi : 10.1177/135965350701200202 . PMID 17503659. S2CID 26286925. INIST 18647009 .    
  26. ↑ بلاو، سي. أ.، ولياكوبولو، إي. (24 أكتوبر 2012). "هل يمكننا تفكيك السرطان، مريضًا تلو الآخر؟" . رأي. اتجاهات في علم الوراثة . 29 (1). سيل برس: 6-10 . doi : 10.1016 / j.tig.2012.09.004 . PMC 4221262. PMID 23102584 .  
  27. ↑ تافاسولي، إي.، هو، واي.، تشاو، إس.، وآخرون . (أغسطس 2019). "البصمات الجينية التي تحدد الاستجابة للألوبيورينول والعلاج المركب لسرطان الرئة، والتي تم تحديدها من خلال تحليلات العلاجات النظامية" . علم الأورام الجزيئي . 13 (8): 1725-1743 . doi : 10.1002/1878-0261.12521 . PMC 6670022. PMID 31116490 .   
  28. ↑ غاراواي إل إيه، فيرفيج جيه، بالمان كيه في (مايو 2013). "علم الأورام الدقيق: نظرة عامة" . مجلة علم الأورام السريري . 31 (15): 1803-1805 . doi : 10.1200/jco.2013.49.4799 . hdl : 1765/54298 . PMID 23589545. S2CID 42163820 .  
  29. ↑ شراغر ج، تيننباوم ج م ( فبراير 2014). "التعلم السريع لعلم الأورام الدقيق". مراجعات الطبيعة. علم الأورام السريري . 11 (2): 109-118 . doi : 10.1038/nrclinonc.2013.244 . PMID 24445514. S2CID 11225698 .  
  30. ↑ فيرنانديز بي إس، ويليامز إل إم، شتاينر جيه، وآخرون (أبريل 2017). "المجال الجديد لـ'الطب النفسي الدقيق'" " . BMC Medicine . 15 (1) 80. doi : 10.1186/s12916-017-0849-x . PMC 5390384 . PMID 28403846 .  
  31. ↑ فيرنانديز ، بي إس، وبيرك، إم (يونيو 2017). "مراحل اضطراب ثنائي القطب: خطوة أقرب إلى الطب النفسي الدقيق" . المجلة البرازيلية للطب النفسي . 39 (2): 88-89 . doi : 10.1590/1516-4446-2017-3902 . PMC 7111440. PMID 28591270 .  
  32. ↑ أوغينو إس، لوكهيد بي، تشان إيه تي، وآخرون (أبريل 2013). "علم الأوبئة المرضي الجزيئي لعلم التخلق: علم تكاملي ناشئ لتحليل البيئة والمضيف والمرض" . علم الأمراض الحديث . 26 (4): 465-484 . doi : 10.1038/modpathol.2012.214 . PMC 3637979. PMID 23307060 .   
  33. ↑ أوغينو إس، فوكس سي إس، جيوفانوتشي إي (يوليو 2012). "كم عدد الأنواع الفرعية الجزيئية؟ آثار مبدأ الورم الفريد في الطب الشخصي" . مراجعة الخبراء للتشخيص الجزيئي . 12 (6): 621-628 . doi : 10.1586/erm.12.46 . PMC 3492839. PMID 22845482 .  
  34. ↑ أوغينو إس، لوكهيد بي، جيوفانوتشي إي، وآخرون (يونيو 2014). "اكتشاف طفرة PIK3CA في سرطان القولون والمستقيم كعلامة حيوية تنبؤية محتملة: قوة ووعد علم الأوبئة المرضية الجزيئية" . أونكوجين . 33 (23): 2949-55 . doi : 10.1038/onc.2013.244 . PMC 3818472. PMID 23792451 .   
  35. ↑ هاينز جيه إل، هاوزر إم إيه، شميدت إس، وآخرون (أبريل 2005). "متغير عامل المتممة H يزيد من خطر الإصابة بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر" . مجلة ساينس . 308 (5720): 419-21 . Bibcode : 2005Sci...308..419H . doi : 10.1126/science.1110359 . PMID 15761120. S2CID 32716116 .   
  36. ↑ "كتالوج الدراسات المنشورة على مستوى الجينوم" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يونيو 2015 .
  37. ↑ آشلي إي إيه، بوت إيه جيه، ويلر إم تي، وآخرون (مايو 2010). "التقييم السريري الذي يتضمن الجينوم الشخصي" . لانسيت . 375 ( 9725): 1525-1535 . doi : 10.1016/s0140-6736(10)60452-7 . PMC 2937184. PMID 20435227 .   
  38. ↑ "Oncotype DX: اختبار جيني لتوجيه علاج سرطان الثدي" . 13 يونيو 2019.
  39. ↑ الطب الدقيق: تسخير النمو الهائل في البيانات الطبية للتشخيص والعلاج الشخصي http://claudiacopeland.com/uploads/3/6/1/4/3614974/hjno_novdec_2016_precision_medicine.pdf مؤرشف بتاريخ 13 نوفمبر 2022 في أرشيف الإنترنت
  40. 1 2 هوسر ف، سينكان م، سيمينو ج ج (2014). "تطوير قواعد بيانات ومعارف جينومية لدعم الإدارة السريرية: وجهات نظر حالية" . علم الصيدلة الجينية والطب الشخصي . 7 : 275-283 . doi : 10.2147/PGPM.S49904 . PMC 4175027. PMID 25276091 .  
  41. ↑ آشلي إي إيه (يونيو 2015). "مبادرة الطب الدقيق: جهد وطني جديد". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 313 (21): 2119-2120 . doi : 10.1001/jama.2015.3595 . PMID 25928209 . 
  42. ↑ آشلي إي إيه (أغسطس 2016). "نحو الطب الدقيق". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 17 (9): 507-22 . doi : 10.1038/nrg.2016.86 . PMID 27528417. S2CID 2609065 .  
  43. ↑ سبلينتر ك، آدامز د.ر، باسينو س.أ، وآخرون . (29 نوفمبر 2018). "تأثير التشخيص الجيني على المرضى المصابين بأمراض لم يتم تشخيصها سابقًا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 379 (22): 2131-2139 . doi : 10.1056/NEJMoa1714458 . PMC 6481166. PMID 30304647 .   
  44. ↑ سيربيكو د، مازيارز م (14 ديسمبر 2023). "المتوسط ​​مقابل الفردي: تصميم N-of-1 العملي كطريقة لدراسة استجابة العلاج الفردية" . المجلة الأوروبية لفلسفة العلوم . 13 (4): 59. doi : 10.1007/s13194-023-00559-0 . hdl : 2434/1045468 . ISSN 1879-4920 . 
  45. ↑ نيكلز، ج.، وميتشل، ج. (2015). نيكلز ج، ميتشل ج (محرران). الدليل الأساسي لتجارب الحالة الفردية في مجال الصحة (ملف PDF) . doi : 10.1007/978-94-017-7200-6 . ISBN 978-94-017-7199-3. S2CID 33597874 . {{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  46. ↑ "استشراف مستقبلك في مجال الرعاية الصحية" . pmlive.com . ١٨ أكتوبر ٢٠١٣.
  47. ↑ "الأجهزة الطبية المطبوعة بتقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد تثير تقييم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . LiveScience.com . 30 أغسطس 2013.
  48. ↑ "فوائد الطب الشخصي - مختبر جاكسون" . jax.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 مايو 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 سبتمبر 2022 .
  49. ↑ بيلشر أ، مانجلسدورف م، ماكدونالد ف، وآخرون (يونيو 2019). "ماذا يعني استثمار أستراليا في علم الجينوم بالنسبة للصحة العامة؟" . المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للصحة العامة . 43 (3): 204-206 . doi : 10.1111/1753-6405.12887 . PMID 30830712 .  
  50. ↑ ميسكو ب (2017). "مراجعة الخبراء للطب الدقيق وتطوير الأدوية" . مجلة مراجعة الخبراء للطب الدقيق وتطوير الأدوية . 2 (5): 239-241 . doi : 10.1080/23808993.2017.1380516 .
  51. ↑ راي أ (20 مايو 2018). "الذكاء الاصطناعي وتقنية سلسلة الكتل من أجل الطب الدقيق" . الذكاء الاصطناعي الرحيم . 2 (5). دار نشر إنر لايت: 60-62 . تاريخ الاسترجاع: 21 مايو 2018 .
  52. ↑ كريتاناوونغ سي، تشانغ إتش، وانغ زد، وآخرون . (مايو 2017). "الذكاء الاصطناعي في طب القلب والأوعية الدموية الدقيق" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 69 (21): 2657-2664 . doi : 10.1016/j.jacc.2017.03.571 . PMID 28545640 .   
  53. ↑ بيشر إف دي، موجيكا-بارودي إل آر، غوبتا إس، وآخرون . (5 مايو 2021). "التعلم الآلي يتنبأ بنتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لسرطان البروستاتا" . الخوارزميات . 14 (5): 147. doi : 10.3390/a14050147 . 
  54. ↑ فيريمان ك، بيتكان م (26 فبراير 2018). "الإنصاف في الطب الدقيق" . البيانات والمجتمع . تم الاسترجاع في 27 أكتوبر 2021 .
  55. ↑ بهارجافا إتش كيه، ليو بي، إليوت آر، وآخرون . (15 أبريل 2020). "البصمة التصويرية المستمدة حاسوبيًا لشكل النسيج الضام تتنبأ بتكرار سرطان البروستاتا بعد استئصال البروستاتا لدى المرضى الأمريكيين من أصل أفريقي" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 26 (8): 1915-1923 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-19-2659 . ISSN 1557-3265 . PMC 7165025. PMID 32139401 .    
  56. ↑ "تأثير الطب الدقيق على السرطان" . weillcornell.org .
  57. ↑ «أوباما يقترح "طبًا دقيقًا" لإنهاء نهج العلاج الأحادي» . وكالة أسوشيتد برس . 30 يناير 2015. تاريخ الاطلاع: 20 أبريل 2024 .
  58. ↑ "الأهداف قصيرة المدى" . nih.gov . مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2015.
  59. ↑ "الأهداف طويلة المدى" . nih.gov . مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2015.
  60. ↑ "مبادرة البيت الأبيض للطب الدقيق" . whitehouse.gov – عبر الأرشيف الوطني .
  61. ↑ كونينغهام، ب. و. (16 يناير 2018). "مبادرة الصحة 202: معاهد الصحة الوطنية الأمريكية تسعى إلى مساهمة مليون أمريكي في قاعدة بيانات جينية جديدة" . صحيفة واشنطن بوست . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0190-8286 . تاريخ الاطلاع: 20 يناير 2018 . 
  62. 1 2 3 4 5 6 7 "الطب الشخصي 101: الوعد" . ائتلاف الطب الشخصي. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 26 أبريل 2014 .
  63. ↑ "أدوات إعداد التقارير الإلكترونية لمحفظة الأبحاث: مشروع الجينوم البشري" . المعاهد الوطنية للصحة (NIH). مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2014 .
  64. ↑ "مرجع علم الوراثة المنزلي: ما هو علم الصيدلة الجينية؟" . المعاهد الوطنية للصحة (NIH). مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2006. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2014 .
  65. ↑ بريكنريدج أ، أورم م، ويسلينغ هـ، وآخرون (أبريل 1974). "الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للمتماثلات الضوئية للوارفارين لدى الإنسان". علم الأدوية السريري والعلاجات . 15 (4): 424-430 . doi : 10.1002/cpt1974154424 . PMID 4821443. S2CID 11777099 .   
  66. ↑ ريدر إم جيه، راينر إيه بي، غيج بي إف، وآخرون (يونيو 2005). "تأثير أنماط VKORC1 الفردية على تنظيم النسخ وجرعة الوارفارين" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (22): 2285-93 . doi : 10.1056/NEJMoa044503 . PMID 15930419 .  
  67. ^ الكنيسة د، كير ر، دومينغو إي، وآخرون . (يونيو 2014). " "التشخيص السمّي: حاجة غير مُلبّاة في طب السرطان". مجلة Nature Reviews Cancer . 14 (6): 440-445 . doi : 10.1038/nrc3729 . PMID 24827503. S2CID 21601547 .  
  68. ↑ كيلكار إس إس، رينيك تي إم (أكتوبر 2011). "التشخيص والعلاج المتكامل: الجمع بين التصوير والعلاج". كيمياء الاقتران الحيوي . 22 (10): 1879-903 . doi : 10.1021/bc200151q . PMID 21830812 . 
  69. ↑ بيركوفيتش إم إن، إيرجافيتش جي إن، ستراك دي إس، وآخرون . (مارس 2017). " المؤشرات الحيوية التشخيصية والعلاجية لمرض الفصام" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 18 (4): 733. doi : 10.3390/ijms18040733 . PMC 5412319. PMID 28358316 .   
  70. ↑ كامبس ر، برانداو ر.د، بوش ب.ج، وآخرون . (يناير 2017). "التسلسل الجيني من الجيل التالي في علم الأورام: التشخيص الجيني، والتنبؤ بالمخاطر، وتصنيف السرطان" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 18 (2): 308. doi : 10.3390/ijms18020308 . PMC 5343844. PMID 28146134 .   
  71. ↑ ياهاتا ن، كاساي ك، كاواتو م (أبريل 2017). "نهج علم الأعصاب الحاسوبي للمؤشرات الحيوية وعلاجات الاضطرابات النفسية" . الطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 71 (4): 215-237 . doi : 10.1111/pcn.12502 . PMID 28032396 . 
  72. ↑ "صحيفة حقائق: BRCA1 وBRCA2: السرطان والاختبارات الجينية" . المعهد الوطني للسرطان (NCI) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2014 .
  73. 1 2 "مجموعة أدوات المؤشرات الحيوية: التشخيص المصاحب" (ملف PDF) . أمجن. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 1 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2014 .
  74. ١ ٢ ٣ ٤ "تمهيد الطريق للطب الشخصي: دور إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عصر جديد من تطوير المنتجات الطبية" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). أكتوبر ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ٢٣ يناير ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ٢٨ أبريل ٢٠١٤ .
  75. ↑ هامبورغ إم إيه، كولينز إف إس (يوليو 2010). "الطريق إلى الطب الشخصي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (4): 301-304 . doi : 10.1056/nejmp1006304 . PMID 20551152. S2CID 205106671 .  
  76. ↑ مانشينيلي إل، كرونين إم، سادي دبليو (2000). " علم الصيدلة الجينية: وعد الطب الشخصي" . مجلة AAPS للعلوم الصيدلانية . 2 (1): 29-41 . doi : 10.1208/ps020104 . PMC 2750999. PMID 11741220 .  
  77. ↑ إلسورث، ر. إي.، ديسيفيتش، د. ج.، شرايفر، س. د.، وآخرون . (مايو 2010). "سرطان الثدي في عصر علم الجينوم الشخصي" . علم الجينوم الحالي . 11 (3): 146-161 . doi : 10.2174/138920210791110951 . PMC 2878980. PMID 21037853 .   
  78. 1 2 سوني أ، جوثاماراجان ك، رادهاكريشنان أ (مارس 2018). "الطب الشخصي وأنظمة توصيل الأدوية المُخصصة: الاتجاه الجديد لتوصيل الأدوية وإدارة الأمراض". المجلة الدولية للتركيبات الصيدلانية . 22 (2): 108-121 . PMID 29877858 . 
  79. ↑ وانغ جيه، بون سي، تشين دي، وآخرون (1 أكتوبر 2018). "تصميم وتوصيف حيوي لمذيلات متعددة الأنماط تستهدف الكلى لتوصيل الأدوية الكلوية". أبحاث النانو . 11 (10): 5584-5595 . doi : 10.1007/s12274-018-2100-2 . S2CID 104241223 .  
  80. 1 2 3 لانغباين تي، ويبر دبليو إيه، إيبر إم (سبتمبر 2019). "مستقبل التشخيص والعلاج المتكامل: نظرة على علم الأورام الدقيق في الطب النووي" . مجلة الطب النووي . 60 (ملحق 2): 13S– 19S . doi : 10.2967/jnumed.118.220566 . PMID 31481583. S2CID 201830244 .  
  81. ↑ هيرمان ك، شوايغر م، لويس جيه إس، وآخرون . (مارس 2020). "التشخيص والعلاج الإشعاعي: خارطة طريق للتطوير المستقبلي" . مجلة لانسيت للأورام . 21 (3): e146– e156 . doi : 10.1016/S1470-2045(19)30821-6 . PMC 7367151. PMID 32135118 .   
  82. ↑ جادوار هـ، تشين إكس، كاي دبليو، وآخرون . (فبراير 2018). "التشخيص والعلاج الإشعاعي في تشخيص وعلاج السرطان" . مجلة علم الأشعة . 286 (2): 388-400 . doi : 10.1148/radiol.2017170346 . PMC 5790308. PMID 29356634 .   
  83. ↑ باندي إس، جيوفينزانا جي بي، سيزكرا د، وآخرون . (2021). “الفصل 11. التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) يعتمد على العلاج العلاجي”. الأيونات المعدنية في تقنيات التصوير الحيوي . سبرينغر. ص 315 – 346. دوى : 10.1515 / 9783110685701-017 . S2CID 233659232 .   
  84. 1 2 3 برياداراشيني في إس، تيران إل إم (2020). "دور البروتينات التنفسية في الطب الدقيق". في: فاينتوش جيه، فاينتوش إس (محرران). الطب الدقيق للباحثين والممارسين ومقدمي الرعاية الصحية . دار النشر الأكاديمية. الصفحات 255-261 . doi : 10.1016/B978-0-12-819178-1.00024-1 . ISBN  978-0-12-819178-1. S2CID 213865547 . 
  85. ↑ فوجي ك، ناكامورا هـ، نيشيمورا ت (أبريل 2017). "أحدث تقنيات البروتينات القائمة على قياس الطيف الكتلي لاكتشاف المؤشرات الحيوية في سرطان الرئة، ومرض الانسداد الرئوي المزمن، والربو". مراجعة الخبراء لعلم البروتينات . 14 (4): 373-386 . doi : 10.1080/14789450.2017.1304215 . PMID 28271730. S2CID 3640863 .  
  86. ↑ لازاري سي، سبريفيكو أ، باتشي أ، وآخرون (يناير 2012). "تغيرات في خصائص الطيف الكتلي للبلازما أثناء علاج مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة بمثبطات مستقبل عامل نمو البشرة التيروزين كيناز" . مجلة أورام الصدر . 7 (1): 40-48 . doi : 10.1097/JTO.0b013e3182307f17 . PMID 21964534. S2CID 205738875 .   
  87. ↑ كارني دبليو (2006). "حالة HER2/neu مؤشر حيوي مهم في توجيه العلاج الشخصي لـ HER2/neu" (ملف PDF) . مجلة كونيكشن . 9 : 25-27 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 3 يناير 2014 .
  88. ↑ تيلي إم إل، هانت إس إيه، كارلسون آر دبليو، وآخرون . (أغسطس 2007). "السمية القلبية المرتبطة بالتراستوزوماب: التشكيك في مفهوم إمكانية عكس التأثير". مجلة علم الأورام السريري . 25 (23): 3525-3533 . doi : 10.1200/JCO.2007.11.0106 . PMID 17687157 .  
  89. ↑ ساغليو جي، موروتي أ، ماتيولي جي، وآخرون (ديسمبر 2004). "مناهج عقلانية لتصميم علاجات تستهدف المؤشرات الجزيئية: حالة ابيضاض الدم النخاعي المزمن". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1028 (1): 423-431 . Bibcode : 2004NYASA1028..423S . doi : 10.1196/annals.1322.050 . PMID 15650267. S2CID 19332062 .   
  90. ↑ بليزانس إي، تيتماس إي، ويليامسون إل، وآخرون (2020). "تحليل شامل لأورام المرضى المتقدمة يكشف عن تفاعلات بين العلاج والخصائص الجينومية" . مجلة نيتشر كانسر . 1 (4): 452-468 . doi : 10.1038/s43018-020-0050-6 . PMID 35121966 .  
  91. ↑ دافي، إم جيه (يوليو 2001). "المؤشرات الحيوية الكيميائية في سرطان الثدي: أيها مفيد سريريًا؟". الكيمياء الحيوية السريرية . 34 (5): 347-352 . doi : 10.1016/S0009-9120(00)00201-0 . PMID 11522269 . 
  92. ↑ بيكارت م، لوريش س، دي ليو أ، وآخرون (2001). "القيمة التنبؤية لـ HER2 في سرطان الثدي". علم الأورام . 61 ملحق 2 (2): 73-82 . doi : 10.1159/000055405 . PMID 11694791. S2CID 23123767 .   
  93. ↑ بالدوس إس إي، إنجلمان ك، هانيش إف جي (1 يناير 2004). "MUC1 وMUCs: عائلة من الميوسينات البشرية ذات تأثير في بيولوجيا السرطان". مراجعات نقدية في علوم المختبرات السريرية . 41 (2): 189-231 . doi : 10.1080/10408360490452040 . PMID 15270554. S2CID 46460945 .  
  94. 1 2 كروز، جيه إيه، وويشارت، دي إس ( فبراير 2007). "تطبيقات التعلم الآلي في التنبؤ بالسرطان وتشخيصه" . معلوماتية السرطان . 2 : 59-77 . CiteSeerX 10.1.1.795.3458 . doi : 10.1177/117693510600200030 . PMC 2675494. PMID 19458758 .   
  95. 1 2 ويليامز، إم إس (أغسطس 2019). "دروس مبكرة من تطبيق برامج الطب الجينومي" . المراجعة السنوية لعلم الجينوم وعلم الوراثة البشرية . 20 (1): 389-411 . doi : 10.1146/annurev - genom-083118-014924 . PMID 30811224. S2CID 73460688 .  
  96. ↑ توماس م، ساكودا إل سي، هوفميستر م، وآخرون . (سبتمبر 2020). "نمذجة جينومية شاملة لدرجة المخاطر متعددة الجينات في خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 107 (3): 432-444 . doi : 10.1016/j.ajhg.2020.07.006 . PMC 7477007. PMID 32758450 .   
  97. ↑ خيرا إيه في، شافين إم، أراغام كيه جي، وآخرون (سبتمبر 2018). "تحديد الأفراد المعرضين لمخاطر مكافئة للطفرات أحادية الجين باستخدام مؤشرات متعددة الجينات على مستوى الجينوم للأمراض الشائعة" . نات جينيت . 50 (9): 1219-1224 . doi : 10.1038/s41588-018-0183-z . PMC 6128408. PMID 30104762 .   
  98. ↑ مارنيتو د، بارنا ك، لال ك، وآخرون (أبريل 2020). "يمكن لفك تشفير الأصل والنتيجة الجينية المتعددة الجزئية تحسين تنبؤات القابلية للإصابة لدى الأفراد المختلطين حديثًا" . نات كوميون . 11 (1) 1628. Bibcode : 2020NatCo..11.1628M . doi : 10.1038 / s41467-020-15464-w . PMC 7118071. PMID 32242022 .   
  99. ↑ وانغ ي، غو ج، ني ج، وآخرون (يوليو 2020). "التقييم النظري والتجريبي لدقة الدرجات متعددة الجينات في التجمعات السكانية المتباينة الأصل" . نات كوميون . 11 (1) 3865. Bibcode : 2020NatCo..11.3865W . doi : 10.1038/s41467-020-17719-y . PMC 7395791. PMID 32737319 .   
  100. ↑ مارتن إيه آر، كاناي إم، كاماتاني واي، وآخرون (أبريل 2019). "قد يؤدي الاستخدام السريري لمؤشرات المخاطر متعددة الجينات الحالية إلى تفاقم التفاوتات الصحية" . نات جينيت . 51 (4): 584-591 . doi : 10.1038/s41588-019-0379-x . PMC 6563838. PMID 30926966 .   
  101. ↑ لويس سي إم، فاسوس إي (مايو 2020). " مؤشرات المخاطر متعددة الجينات: من أدوات البحث إلى الأدوات السريرية" . طب الجينوم . 12 (1) 44. doi : 10.1186/s13073-020-00742-5 . PMC 7236300. PMID 32423490 .  
  102. 1 2 3 4 5 "الطب الشخصي 101: التحديات" . ائتلاف الطب الشخصي. مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2014. تم الاطلاع عليه في 26 أبريل 2014 .
  103. 1 2 فاينا إي، بلاسيم إيه، كوهين آي جي (نوفمبر 2018). "التعلم الآلي في الطب: معالجة التحديات الأخلاقية" . مجلة PLOS Medicine . 15 (11) e1002689. doi : 10.1371/journal.pmed.1002689 . PMC 6219763. PMID 30399149 .  
  104. ^ شابرانوف النائب (27 يونيو 2013). "تحليل الجينومات: الدافع" . معهد هاسو بلاتنر . تم الاسترجاع 20 يوليو 2014 .
  105. 1 2 فروه، ف. و. (سبتمبر 2013). "التنظيم، والتعويض، والطريق الطويل لتطبيق الطب الشخصي - منظور من الولايات المتحدة" . القيمة في الصحة . 16 (6 ملحق): ص27-31. doi : 10.1016/j.jval.2013.06.009 . PMID 24034309 . 
  106. 1 2 "قضايا الملكية الفكرية التي تؤثر على مستقبل الطب الشخصي" . الرابطة الأمريكية لقانون الملكية الفكرية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل 2014 .
  107. ↑ ويلدون سي بي، تروسمان جيه آر، غراديشار دبليو جيه، وآخرون . (يوليو 2012). "معوقات استخدام الطب الشخصي في علاج سرطان الثدي" . مجلة ممارسة علم الأورام . 8 (4): e24-31. doi : 10.1200/jop.2011.000448 . PMC 3396824. PMID 23180995 .   
  108. ↑ شار دي إس، شاه إن إتش، ماغنوس دي (مارس 2018). "تطبيق التعلم الآلي في الرعاية الصحية - معالجة التحديات الأخلاقية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 378 (11): 981-983 . doi : 10.1056/NEJMp1714229 . PMC 5962261. PMID 29539284 .  
  109. ↑ تشيرنيو، إم إي، ولاندروم، إم بي (مارس 2018). "جمع البيانات التكميلية المستهدفة - معالجة معضلة قياس الجودة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 378 (11): 979-981 . doi : 10.1056/NEJMp1713834 . PMID 29539286 . 
  110. ↑ جيسبرتس سي إم، غرونويغن كيه إيه، هوفر آي إي، وآخرون (2 يوليو 2015). "الاختلافات العرقية/الإثنية في ارتباطات عوامل خطر فرامنغهام بسماكة الطبقة الداخلية المتوسطة للشريان السباتي والأحداث القلبية الوعائية" . PLOS ONE . 10 (7) e0132321. Bibcode : 2015PLoSO..1032321G . doi : 10.1371/journal.pone.0132321 . PMC 4489855. PMID 26134404 .   
  111. ↑ ينجفادوتير ب، ماك آرثر دي جي، جين هـ، وآخرون (2009). "وعد وواقع علم الجينوم الشخصي" . علم الأحياء الجينومي . 10 (9): 237. doi : 10.1186 / gb-2009-10-9-237 . PMC 2768970. PMID 19723346 .   
  112. 1 2 3 فيرنالد جي إتش، كابريوتي إي، دانيشجو آر، وآخرون (يوليو 2011). "تحديات المعلوماتية الحيوية للطب الشخصي" . المعلوماتية الحيوية . 27 (13): 1741-1748 . doi : 10.1093/bioinformatics/btr295 . PMC 3117361. PMID 21596790 .   
  113. ↑ "الرعاية الصحية الشخصية والدقيقة تعني جودة حياة أفضل للمرضى" . تأمين مستقبل الرعاية الصحية . مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 17 نوفمبر 2022 .
  114. ↑ "بناء أنظمة رعاية صحية مستدامة وشخصية على المدى الطويل" . مجلة الإيكونوميست. 28 يناير 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2022 .
  115. ↑ "أداء أيرلندا ضعيف في المؤشر الدولي للرعاية الصحية الشخصية" . صحيفة "آيريش ميديكال تايمز". 9 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2022 .
  116. ↑ فيديروف إتش جيه، جوستين إل أو (سبتمبر 2009). " التطور من الاختزالية إلى الشمولية: هل هناك مستقبل لطب النظم؟". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 302 (9): 994-996 . doi : 10.1001/jama.2009.1264 . PMID 19724047. S2CID 219774 .  
  117. ↑ كامادا ت (1992). "الطب الحيوي النظمي: نموذج جديد في الهندسة الطبية الحيوية". حدود الهندسة الطبية والبيولوجية . 4 (1): 1-2 . PMID 1599879 . 
  118. ↑ دي وينتر وآخرون (يونيو 2006). "نموذج لتطور المرض قائم على الآلية لمقارنة التأثيرات طويلة المدى للبيوجليتازون والميتفورمين والجليكلازيد على العمليات المرضية الكامنة وراء داء السكري من النوع الثاني". مجلة علم حركية الدواء وعلم ديناميكية الدواء . 33 (3): 313-343 . doi : 10.1007/s10928-006-9008-2 . PMID 16552630. S2CID 21941015 .   
  119. ↑ تيمان، سي. أ.، فانلييه، ج.، أوسترفير، م. هـ.، وآخرون . (أغسطس 2013). " تحليل مسار المعلمات لتحديد تأثيرات العلاج بالتدخلات الدوائية" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 9 (8) e1003166. Bibcode : 2013PLSCB...9E3166T . doi : 10.1371/journal.pcbi.1003166 . PMC 3731221. PMID 23935478 .   
  120. ↑ أوتريش جيه إم، داو في تي، فريجوف جيه، وآخرون (أبريل 2016). "الأهمية السريرية لمعدلات غوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي: قصة نجاح تطبيقية لعلم الصيدلة الشبكية" . علم الصيدلة السريرية والعلاجات . 99 (4): 360-362 . doi : 10.1002/cpt.336 . PMID 26765222. S2CID 40005254 .   
  121. ↑ لانغهاوزر إف، كاساس إيه آي، داو في تي، وآخرون (5 فبراير 2018). "إعادة توظيف دوائي قائم على تجمعات الأمراض لمنشطات غوانيلات سيكلاز القابلة للذوبان من إرخاء العضلات الملساء إلى الحماية العصبية المباشرة" . مجلة npj لعلم الأحياء النظمي والتطبيقات . 4 (1) 8. doi : 10.1038/s41540-017-0039-7 . PMC 5799370. PMID 29423274 .   
  122. ↑ باومباخ ج، شميدت هـ هـ (2018). "نهاية الطب كما نعرفه: مقدمة للمجلة الجديدة، طب الأنظمة" . طب الأنظمة . 1 : 1-2 . doi : 10.1089/sysm.2017.28999.jba .
  123. ↑ تريتر إف، لوفلر-ستاسكا إتش (ديسمبر 2019). "تكامل المعرفة الطبية و"طب النظم " : الاحتياجات والطموحات والقيود والخيارات". فرضيات طبية . 133 109386. doi : 10.1016/j.mehy.2019.109386 . PMID 31541780. S2CID 202718643 .  
  124. 1 2 تريتر إف، وولكنهاور أو، ماير-هيرمان إم، وآخرون (2021). "السعي نحو الطب النظري النظمي في عصر كوفيد-19" . فرونتيرز إن ميديسين . 8 640974. doi : 10.3389/fmed.2021.640974 . PMC 8039135. PMID 33855036 .   
  125. ↑ "علم الأحياء النظمي العضوي" . lifesciences.univie.ac.at . مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2021 .
  126. ↑ "علم الأحياء النظمي الطبي" . الكلية الملكية للجراحين في أيرلندا. مؤرشف من الأصل في 22 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه في 19 نوفمبر 2025 .
  127. ↑ "مجموعة علم الأحياء الحاسوبي" . مركز لوكسمبورغ لعلم الأحياء النظمي. 16 مارس 2024.
  128. ↑ "مجموعة علم الأحياء الحاسوبي" . جامعة أيندهوفن للتكنولوجيا.
  129. ↑ "علم الأحياء النظمي في مركز هيلمهولتز للأمراض المعدية، براونشفايغ" . مركز هيلمهولتز لأبحاث العدوى. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 نوفمبر 2025 .
  130. ↑ "Radstake TRDJ" .
  131. ↑ "مركز أوتريخت لعلم المناعة الكمي" .
  132. ↑ "علم الأدوية والطب الشخصي | علم الأدوية والطب الشخصي" . ppm.mumc.maastrichtuniversity.nl . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 فبراير 2017 .
  133. ↑ "علم الأحياء الخلوي الجزيئي، معهد وايزمان للعلوم" . www.weizmann.ac.il . تاريخ الاطلاع: 5 مايو 2019 .
  134. ↑ "دورة طب الأنظمة 2019 | أوري ألون" . www.weizmann.ac.il . 17 أبريل 2019. مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 5 مايو 2019 .
  135. ↑ كارين أو، سويسا أ، جلاسر ب، وآخرون ( نوفمبر 2016). "التعويض الديناميكي في الدوائر الفيزيولوجية" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 12 (11) 886. doi : 10.15252/msb.20167216 . PMC 5147051. PMID 27875241 .   
  136. ↑ كارين أو، ألون يو (يونيو 2017). "الاستجابة ثنائية الطور كآلية ضد سيطرة الطفرات في دوائر استتباب الأنسجة" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 13 (6) 933. doi : 10.15252/msb.20177599 . PMC 5488663. PMID 28652282 .  
  137. ↑ ألون يو (11 أكتوبر 2023). طب الأنظمة: الدوائر الفيزيولوجية وديناميات المرض ( الطبعة الأولى). بوكا راتون: تشابمان آند هول/سي آر سي. doi : 10.1201/9781003356929 . ISBN  978-1-003-35692-9.
  138. ^ Norges første forskningssenter for klinisk behandling tildelt أرشفة 17 أبريل 2019 في آلة Wayback . Annonsering 11/2018.