علم التشوهات الخلقية

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

علم التشوهات الخلقية هو دراسة التشوهات في النمو الفسيولوجي للكائنات الحية خلال دورة حياتها. وهو فرع من فروع علم الوراثة الطبية يركز على تصنيف التشوهات الخلقية في الشكل الخارجي الناتجة عن عوامل التشوه الخلقية، وكذلك في علم الأدوية وعلم السموم .

المواد المشوهة هي مواد قد تُسبب عيوبًا خلقية غير وراثية من خلال تأثير سام على الجنين . [ 1 ] تشمل هذه العيوب التشوهات، والاضطرابات، والتشوهات، وخلل التنسج، والتي قد تُسبب توقف النمو، أو تأخر النمو العقلي، أو اضطرابات خلقية أخرى لا تتضمن تشوهات هيكلية. [ 2 ] يمكن التعرف على هذه العيوب قبل الولادة أو عند الولادة، وكذلك لاحقًا خلال مرحلة الطفولة المبكرة. [ 3 ] يشمل مصطلح السمية التطورية جميع مظاهر النمو غير الطبيعي الناجمة عن التعرض لعوامل بيئية ضارة . [ 4 ]

يعتمد مدى تأثير المواد المشوهة للأجنة على عدة عوامل، منها مدة تعرض الجنين لها، ومرحلة نموه عند التعرض (توقيت الحمل)، وتركيبه الجيني، ومعدل انتقال المادة المشوهة. [ 5 ] [ 6 ] كما تُسهم جرعة المادة المشوهة، وطريقة التعرض لها، وطبيعتها الكيميائية في تحديد مستوى التشوه. [ 6 ]

أصل الكلمة

استُعير المصطلح في عام 1842 من الكلمة الفرنسية tératologie ، حيث تم تشكيله في عام 1830 من الكلمة اليونانية τέρας teras ( جذر الكلمة τέρατ- terat- )، والتي تعني "علامة مرسلة من الآلهة، نذير، معجزة، وحش"، و- ologie ( -ology )، المستخدمة للدلالة على خطاب أو معاهدة أو علم أو نظرية أو دراسة لموضوع ما. [ 7 ]

أشارت الأدبيات القديمة إلى جميع أنواع التشوهات تحت المصطلح اللاتيني Lusus naturae ( والذي يعني حرفيًا " غرابة الطبيعة " ). ومنذ القرن السابع عشر، كان علم التشوهات الخلقية (Teratology) يشير إلى دراسة المعجزات والعجائب، أي شيء غير عادي لدرجة تبدو معها غير طبيعية. وفي القرن التاسع عشر، اكتسب المصطلح معنىً أكثر ارتباطًا بالتشوهات البيولوجية، وخاصة في مجال علم النبات. أما اليوم، فيُستخدم المصطلح بشكلٍ أساسي في مجال دراسة التشوهات الخلقية، أو التشوهات الخلقية ، أو الأفراد الذين يعانون من تشوهات خلقية كبيرة. تاريخيًا، استخدم الناس العديد من المصطلحات المهينة لوصف حالات التشوهات الجسدية الكبيرة. في ستينيات القرن العشرين، قام ديفيد دبليو سميث من كلية الطب بجامعة واشنطن (أحد الباحثين الذين اشتهروا عام 1973 باكتشاف متلازمة الكحول الجنينية ) [ 8 ] بنشر مصطلح علم التشوهات الخلقية . ومع ازدياد فهمنا لأصول العيوب الخلقية، تطور مجال علم التشوهات الخلقية حتى عام 2015.يتداخل مع مجالات علمية أخرى، بما في ذلك علم الأحياء النمائي ، وعلم الأجنة ، وعلم الوراثة .

حتى أربعينيات القرن العشرين، كان علماء التشوهات الخلقية يعتبرون العيوب الخلقية وراثية في المقام الأول. وفي عام 1941، تم الإبلاغ عن أولى الحالات الموثقة جيداً التي كانت فيها العوامل البيئية سبباً في حدوث عيوب خلقية شديدة. [ 9 ]

المسخ

يحدث التشوه الخلقي عندما يتأثر نمو الجنين سلبًا بوجود عوامل مشوهة. هذه العوامل هي مسببات التشوه الخلقي. تشمل الأمثلة الشائعة للعوامل المشوهة الاضطرابات الوراثية ، وتغذية الأم وصحتها، والمواد الكيميائية مثل المخدرات والكحول . [ 10 ] ومن الأمثلة الأقل شيوعًا التي سنتناولها: التوتر، [ 11 ] والكافيين، [ 12 ] ونقص التغذية. [ 13 ] على الرغم من أن العوامل المشوهة يمكن أن تؤثر على الجنين في أي وقت من الحمل، إلا أن الفترة الجنينية تُعدّ من أكثر الفترات حساسية لتعرض الجنين النامي لها. تبدأ هذه الفترة من اليوم الرابع عشر تقريبًا بعد انغراس بويضة الأنثى في مكان محدد في الأعضاء التناسلية، وتستمر حتى ستين يومًا بعد الإخصاب. [ 14 ] تستطيع العوامل المشوهة إحداث عيوب خلقية من خلال آليات معينة تحدث خلال مراحل نمو الجنين.

مبادئ ويلسون

في عام 1959، وفي كتابه الصادر عام 1973 بعنوان " البيئة والعيوب الخلقية " ، طرح عالم الأجنة جيمس ويلسون ستة مبادئ لتكوين التشوهات الخلقية، وذلك لتوجيه دراسة وفهم العوامل المسببة للتشوهات الخلقية وتأثيراتها على الكائنات الحية النامية. [ 15 ] وقد استُمدت هذه المبادئ من المبادئ التي وضعها عالم الحيوان كاميل داريست في أواخر القرن التاسع عشر، وتم توسيعها بناءً عليها. [ 15 ] [ 16 ]

  1. تعتمد قابلية الإصابة بالتشوهات الخلقية على النمط الجيني للجنين والطريقة التي يتفاعل بها هذا النمط مع العوامل البيئية الضارة.
  2. تختلف قابلية الإصابة بالتشوهات الخلقية باختلاف المرحلة النمائية عند التعرض لتأثير ضار. وتوجد فترات حرجة تكون فيها قابلية الإصابة بالعوامل والأجهزة العضوية المتأثرة بها شديدة.
  3. تعمل العوامل المشوهة للأجنة بطرق محددة على الخلايا والأنسجة النامية لبدء سلسلة من الأحداث التطورية غير الطبيعية.
  4. يعتمد وصول المؤثرات الضارة إلى الأنسجة النامية على طبيعة هذا التأثير. وتؤثر عدة عوامل على قدرة المادة المشوهة على ملامسة الجنين النامي، مثل طبيعة المادة نفسها، وطريقة ودرجة تعرض الأم لها، ومعدل انتقالها عبر المشيمة وامتصاصها في الجسم، وتركيبة النمط الجيني للأم والجنين.
  5. هناك أربعة مظاهر للتطور الشاذ (الموت، والتشوه، وتأخر النمو، والخلل الوظيفي).
  6. تزداد مظاهر التطور الشاذ في التكرار والدرجة مع زيادة الجرعة من مستوى عدم وجود تأثير ضار ملحوظ (NOAEL) إلى جرعة تنتج 100٪ من الوفيات (LD 100 ).

تكمن آليات هذه العوامل المشوهة في حدوث تغييرات محددة في الجينات والخلايا والأنسجة داخل الكائن الحي النامي، مما يؤدي إلى انحراف عن النمو الطبيعي، وقد ينتج عنه عيوب وظيفية، وتوقف النمو، وتشوهات خلقية، وحتى الموت. وأخيرًا، تزداد قابلية التأثر بهذه العوامل المشوهة خلال فترات حرجة محددة من مراحل النمو. [ 17 ]

الإجهاد التأكسدي

تُنتج العمليات الأيضية الطبيعية في جسم الإنسان جزيئات شديدة التفاعل تحتوي على الأكسجين، تُسمى أنواع الأكسجين التفاعلية. [ 18 ] ونظرًا لشدة تفاعلها، يُمكن لهذه الجزيئات أن تُلحق الضرر التأكسدي بالدهون والبروتينات والحمض النووي، وأن تُغير من عملية نقل الإشارات. ومن المعروف أن المواد المُشوهة للأجنة، مثل الثاليدوميد والميثامفيتامين والفينيتوين، تُعزز تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية، مما قد يؤدي إلى تشوهات خلقية. [ 18 ]

تُلحق أنواع الأكسجين التفاعلية الضرر بنوع معين من التفاعلات يُسمى تفاعلات الأكسدة والاختزال، وهي عمليات كيميائية تُغير فيها المواد حالات أكسدتها عن طريق منح أو استقبال الإلكترونات. [ 19 ] في هذه التفاعلات، تعمل أنواع الأكسجين التفاعلية كعوامل مؤكسدة قوية. فهي تستقبل الإلكترونات من جزيئات أخرى، مما يؤدي إلى أكسدتها. وهذا يُخل بتوازن تفاعلات الأكسدة والاختزال في الخلايا، مُسبباً الإجهاد التأكسدي عندما تكون مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية مرتفعة، مما يؤدي إلى تلف الخلايا. [ 18 ]

تعتمد العمليات التطورية، مثل الانقسام الخلوي السريع، وتمايز الخلايا إلى أنواع مختلفة، والاستماتة الخلوية، على مسارات تتضمن التواصل بين الخلايا من خلال عملية تُسمى نقل الإشارة. ويعتمد الأداء السليم لهذه المسارات اعتمادًا كبيرًا على فئة معينة من التفاعلات تُسمى تفاعلات الأكسدة والاختزال؛ والعديد من هذه المسارات عرضة للاضطراب بسبب الإجهاد التأكسدي. [ 20 ] لذلك، فإن إحدى الآليات التي تحفز بها المواد المشوهة للأجنة التشوه الخلقي هي إثارة الإجهاد التأكسدي وتعطيل مسارات نقل الإشارة المعتمدة على الأكسدة والاختزال في المراحل المبكرة من النمو. [ 20 ]

يلعب حمض الفوليك دورًا محوريًا في مثيلة الحمض النووي (DNA) وفي تخليق القواعد النيتروجينية الموجودة في الحمض النووي (DNA) والحمض النووي الريبوزي (RNA). تُعد هذه العمليات ضرورية لانقسام الخلايا ونموها، وتنظيم الجينات، وتخليق البروتينات، وتمايز الخلايا. [ 21 ] تضمن جميع هذه العمليات نموًا طبيعيًا للجنين. ونظرًا لأن الجنين النامي يحتاج إلى نمو وانقسام سريع للخلايا، يزداد الطلب على حمض الفوليك أثناء الحمل، وإذا لم يُلبَّ هذا الطلب، فقد يؤدي إلى مضاعفات تشوهية. [ 21 ]

التعديلات اللاجينية

التعديلات فوق الجينية هي أي تعديلات وراثية على التعبير الجيني في الحمض النووي (DNA) لا تشمل تغييرًا مباشرًا في الشفرة الوراثية الأساسية. قد تشمل هذه التعديلات تغييرات وراثية في عمليات النسخ والترجمة لبعض الجينات، وحتى تفاعلاتها مع جينات أخرى. [ 22 ] تؤثر العديد من العوامل المشوهة المعروفة على نمو الجنين عن طريق إحداث هذه التعديلات فوق الجينية، بما في ذلك تفعيل/إيقاف عمليات النسخ لبعض الجينات، وتنظيم موقع وتوزيع البروتينات داخل الخلية، وتنظيم تمايز الخلايا عن طريق تعديل جزيئات mRNA التي تُترجم إلى بروتين. [ 22 ]

أثناء نمو الجنين، تتشكل في الرحم مشيمة مؤقتة تربط الأم بالجنين. توفر المشيمة الأكسجين والمغذيات للجنين النامي طوال فترة الحمل. قد تؤدي العوامل البيئية، مثل سوء التغذية، والأدوية، والكحول، ودخان التبغ، وحتى الاضطرابات الهرمونية، إلى تغييرات جينية في خلايا المشيمة، مما يضر بالجنين على المدى الطويل، على الرغم من أن الآليات المحددة التي يحدث من خلالها هذا الضرر النمائي لا تزال غير واضحة. [ 23 ]

الأسباب

تشمل الأسباب الشائعة لتشوه الأجنة ما يلي: [ 24 ] [ 25 ]

الحمل البشري

في البشر ، تسببت الاضطرابات الخلقية في حوالي 510000 حالة وفاة على مستوى العالم في عام 2010. [ 32 ]

يعاني حوالي 3% من المواليد الجدد من "تشوه جسدي كبير"، أي تشوه جسدي ذو أهمية تجميلية أو وظيفية. [ 33 ] تظهر العيوب الخلقية لدى ما يقارب 3% إلى 5% من المواليد الجدد في الولايات المتحدة، منها ما بين 2% إلى 3% ناتجة عن عوامل مشوهة للأجنة. [ 34 ] تُعدّ الاضطرابات الخلقية مسؤولة عن 20% من وفيات الرضع. [ 35 ] أكثر الأمراض الخلقية شيوعًا هي عيوب القلب، ومتلازمة داون ، وعيوب الأنبوب العصبي. التثلث الصبغي 21 هو النوع الأكثر شيوعًا من متلازمة داون، حيث يُصاب به حوالي 95% من الأطفال المولودين بها، ويتكون من ثلاث نسخ منفصلة من الكروموسومات. أما متلازمة داون الانتقالية فهي أقل شيوعًا، إذ يتم تشخيص 3% فقط من الرضع المصابين بمتلازمة داون بهذا النوع. [ 36 ] يُعدّ عيب الحاجز البطيني (VSD) أكثر أنواع عيوب القلب شيوعًا لدى الرضع. إذا كان لدى الرضيع عيب كبير في الحاجز البطيني، فقد يؤدي ذلك إلى قصور القلب. [ 37 ] تبلغ نسبة بقاء الرضع المصابين بعيب الحاجز البطيني الصغير 96%، بينما تبلغ نسبة بقاء المصابين بعيب الحاجز البطيني المتوسط ​​حوالي 86%. أما عيوب الأنبوب العصبي، فهي عيوب تتشكل في الدماغ والحبل الشوكي خلال مراحل النمو المبكرة. وإذا كان الحبل الشوكي مكشوفًا وملامسًا للجلد، فقد يتطلب الأمر إجراء جراحة لمنع العدوى. [ 38 ]

الأدوية

على الرغم من أن العديد من حالات الحمل تُصاحبها أدوية موصوفة، إلا أن المعرفة محدودة بشأن المخاطر المحتملة للتشوهات الخلقية. تُعتبر الأدوية الشائعة الاستخدام أثناء الحمل، والمعروفة بتسببها في تشوهات خلقية هيكلية، عوامل مُشوهة للأجنة. [ 39 ] ومن الأدوية الشائعة التي تُسبب تشوهات خلقية، دواء إيزوتريتينوين، المعروف باسم أكوتان. وقد اكتسب شهرة واسعة بفضل نجاحه في علاج سرطان الجلد وحب الشباب الشديد. إلا أنه مع مرور الوقت، اتضح أنه يُسبب آثارًا مُشوهة للأجنة، حيث يُعاني ما بين 20 و35% من الأجنة المُعرضة له من تشوهات نمائية. وقد أدى التعرض للإيزوتريتينوين إلى تشوهات خطيرة في الجمجمة والوجه والقلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي. [ 40 ] كما يُوصف دواء آخر يُعرف باسم كاربامازيبين أحيانًا أثناء الحمل إذا كانت الأم تُعاني من مخاوف بالغة بشأن الصرع أو اضطراب ثنائي القطب. [ 41 ] لسوء الحظ، قد يُسبب هذا الدواء أيضًا تشوهات خلقية ونمائية، خاصةً خلال المراحل المبكرة من الحمل، مثل عيوب الأنبوب العصبي الذي يتطور إلى الدماغ والحبل الشوكي. [ 42 ] ومن الأمثلة على ذلك السنسنة المشقوقة. [ 43 ] تُوصف مضادات الفطريات الفموية والموضعية، مثل فلوكونازول وكيتوكونازول وتيربينافين، بشكل شائع أثناء الحمل. بعض العدوى الفطرية لا تظهر عليها أعراض، وبالتالي لا تُسبب إزعاجًا يُذكر، لكن بعضها الآخر يكون أكثر خطورة، وقد يُؤثر سلبًا على جودة حياة المرأة الحامل، بل وحتى على الجنين. وهذا هو السبب الرئيسي لوصف مضادات الفطريات أثناء الحمل. لسوء الحظ، قد يُؤدي استخدام مضادات الفطريات إلى الإجهاض التلقائي، وعيوب خلقية، خاصةً في الجهازين القلبي الوعائي والعضلي الهيكلي، بالإضافة إلى بعض عيوب العين. [ 44 ] من الأفضل تجنب تناول الأدوية أثناء الحمل لتقليل احتمالية حدوث تشوهات خلقية، إذ أن احتمالية حدوثها لا تتجاوز 3-5%. [ 45 ] مع ذلك، يصبح تناول الأدوية ضروريًا في بعض الحالات. وكما هو الحال مع أي مشكلة صحية، يجب استشارة الطبيب دائمًا لضمان أفضل النتائج الممكنة للأم والجنين.

أسيتريتين

الأسيتريتين هو مشتق من الريتينويد وفيتامين أ، ويُستخدم في علاج الصدفية. [ 46 ] يُعرف الأسيتريتين بتأثيره المشوه للأجنة، واحتمالية تسببه في تشوهات خلقية خطيرة. وقد اقتُرح في البداية كبديل للإيتريتينات. [ 47 ] لا يُنصح باستخدامه من قِبل النساء الحوامل أو اللواتي يخططن للحمل خلال ثلاث سنوات من استخدامه. كما يجب على النساء النشطات جنسيًا في سن الإنجاب واللواتي يستخدمن الأسيتريتين استخدام وسيلتين على الأقل لمنع الحمل في الوقت نفسه. يجب على الرجال والنساء الذين يستخدمونه الامتناع عن التبرع بالدم لمدة ثلاث سنوات بعد استخدامه، لاحتمالية استخدام الدم في مريضة حامل والتسبب في تشوهات خلقية. بالإضافة إلى ذلك، قد يُسبب الغثيان، والصداع، والحكة، وجفاف الجلد أو احمراره أو تقشره، وجفاف العينين أو احمرارهما، وجفاف الشفاه أو تشققها، وتورم الشفاه، وجفاف الفم، والعطش، وحب الشباب الكيسي ، أو تساقط الشعر. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]

إتريتينات

إيتريتينات (الاسم التجاري: تيجيسون) دواءٌ طوّرته شركة هوفمان-لا روش، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام ١٩٨٦ لعلاج الصدفية الشديدة . وهو من الجيل الثاني من الريتينويدات . [ ٥١ ] سُحب الدواء لاحقًا من السوق الكندية عام ١٩٩٦ ومن السوق الأمريكية عام ١٩٩٨ نظرًا لارتفاع خطر حدوث تشوهات خلقية. ولا يزال يُباع في اليابان تحت اسم تيجاسون. [ ٥٢ ]

إيزوتريتينوين

يُصنف الإيزوتريتينوين ضمن أدوية الريتينويد، ويُستخدم لعلاج حب الشباب الشديد، وأمراض جلدية أخرى، وبعض أنواع السرطان. [ 53 ] في علاج حب الشباب، يعمل الإيزوتريتينوين عن طريق تثبيط نشاط الغدد الدهنية في الجلد. [ 54 ] وهو فعال للغاية في علاج حب الشباب الشديد، ولكنه يُسبب بعض الآثار الجانبية السلبية، مثل جفاف الجلد، والغثيان، وآلام المفاصل والعضلات، وظهور بثور على الجلد، وتقرحات على الأغشية المخاطية. [ 53 ] من الأسماء التجارية للإيزوتريتينوين: أكوتان، وأبسوريكا، وكلارافيس، وميوريسان. لم يعد أكوتان متوفرًا في الأسواق، ولكن تتوفر العديد من البدائل الجنيسة. [ 53 ]

صورة التركيب الكيميائي للإيزوتريتينوين

قد يُسبب التعرض للإيزوتريتينوين قبل الولادة ضعفًا في الوظائف الإدراكية العصبية لدى بعض الأطفال. [ 55 ] يستطيع الإيزوتريتينوين عبور المشيمة، مما قد يُلحق الضرر بالجنين النامي. إذا تعرض الجنين للإيزوتريتينوين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، فقد تحدث تشوهات في الجمجمة والوجه، والقلب، والجهاز العصبي المركزي. [ 56 ] قد يؤدي التعرض للإيزوتريتينوين قبل الولادة إلى ولادة جنين ميت أو إجهاض تلقائي. [ 56 ] قد يزيد استخدام الإيزوتريتينوين أثناء الحمل من موت الخلايا المبرمج، مما يؤدي إلى تشوهات، بما في ذلك عيوب القلب. [ 57 ]

تلقيح

أصبح التطعيم متاحًا على نطاق واسع لدى البشر ، وهو ضروري للوقاية من العديد من الأمراض المعدية، مثل شلل الأطفال والحصبة الألمانية ، وغيرها. لم تُلاحظ أي علاقة بين التشوهات الخلقية والتطعيم؛ فعلى سبيل المثال، لم تجد دراسة شملت جميع السكان في فنلندا، حيث تلقت الأمهات الحوامل لقاح شلل الأطفال عن طريق الفم، أي فرق في نتائج الرضع مقارنةً بالأمهات من مجموعات مرجعية لم يتلقين اللقاح. [ 58 ] ومع ذلك، ونظرًا للمخاطر النظرية، لا يُنصح بالتطعيم ضد شلل الأطفال أثناء الحمل إلا في حال وجود خطر الإصابة. [ 59 ] ويُستثنى من ذلك التطعيم ضد الإنفلونزا أثناء الحمل. فخلال جائحة الإنفلونزا عامي 1918 و 1957 ، بلغت نسبة الوفيات الناجمة عن الإنفلونزا بين النساء الحوامل 45%. وفي دراسة أجراها مونوز وآخرون عام 2005 حول التطعيم أثناء الحمل، أظهروا عدم وجود أي آثار جانبية سلبية على المواليد الجدد أو الأمهات، مما يشير إلى أن ميزان المخاطر بين العدوى والتطعيم يرجح كفة التطعيم الوقائي. [ 60 ]

الهرمونات التناسلية والعلاج بالهرمونات البديلة

هناك عدة طرق قد تؤثر على الجنين أثناء الحمل، لا سيما نتيجة التعرض لمواد مختلفة. من بين هذه المواد، بعض الأدوية، كالهرمونات التناسلية الأنثوية أو الأدوية الهرمونية البديلة مثل الإستروجين والبروجسترون ، والتي لا تقتصر أهميتها على الصحة الإنجابية فحسب، بل تُثير مخاوف أيضاً فيما يتعلق بالبدائل المصنعة لها. قد يُسبب ذلك العديد من التشوهات الخلقية، التي قد تؤثر في نهاية المطاف على الجنين وحتى على الجهاز التناسلي للأم على المدى البعيد. ووفقاً لدراسة أُجريت بين عامي 2015 و2018، وُجد أن هناك زيادة في خطر حدوث مضاعفات للأم والوليد نتيجة دورات العلاج الهرموني البديل أثناء الحمل، وخاصة فيما يتعلق بهرمونات مثل الإستروجين والتستوستيرون وهرمون الغدة الدرقية. [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] عند استبدال هرمونات مثل الإستروجين والتستوستيرون، قد يتسبب ذلك في توقف نمو الجنين، وولادته قبل الأوان بوزن منخفض، وإصابته بإعاقة ذهنية، بينما يؤدي بدوره إلى استنزاف مخزون المبيض لدى الأم مع زيادة تجنيد الجريبات المبيضية. [ 64 ]

العوامل الكيميائية العلاجية

من النادر أن يتزامن السرطان مع الحمل، إذ يحدث في حالة واحدة فقط من بين كل ألف حالة حمل، ويشكل أقل من 0.1% من جميع الأورام الخبيثة المسجلة. [ 65 ] ومع ذلك، عندما يحدث ذلك، تترتب عليه مضاعفات عديدة ومخاطر كبيرة، وإن لم تكن مفهومة تمامًا، على الجنين في حال استخدام أدوية العلاج الكيميائي . معظم هذه الأدوية سامة للخلايا، أي أنها قد تكون مسرطنة ، ومطفرة، ومشوهة للأجنة. [ 66 ] إذا استُخدمت خلال الأسبوعين الأولين من الحمل، فقد تُعيق انغراس الجنين وتؤدي إلى الإجهاض. [ 65 ] وقد تعمل بشكل خاص كعوامل مشوهة للأجنة إذا استُخدمت من الأسبوع الثاني إلى الأسبوع الثامن، لأن هذه مرحلة حاسمة لتكوين الأنسجة. ويستمر الخطر الأكبر خلال الثلث الأول من الحمل، حيث يشكل 14% من التشوهات الخلقية الكبرى. [ 67 ] تعتبر الأدوية الكيميائية أكثر أمانًا للاستخدام خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل، ولكن هناك أبحاث محدودة لدعم هذا بشكل كامل.

ثاليدوميد

رسم تخطيطي كيميائي لجزيء الثاليدوميد.
التركيب الكيميائي للثاليدوميد. يسمح التركيب الكيميائي للثاليدوميد له بالعمل كعامل متداخل مع الحمض النووي . [ 68 ]

استُخدم الثاليدوميد ، المعروف أيضًا باسم ثالوميد، في منتصف القرن العشرين بشكل أساسي كمهدئ. [ 69 ] وهو دواء طُرح لأول مرة في ألمانيا، ثم انتشر إلى دول أخرى كعلاج بوصفة طبية من خمسينيات القرن العشرين وحتى أوائل ستينياته في أوروبا، كدواء مضاد للغثيان لتخفيف غثيان الصباح لدى الحوامل. [ 70 ] على الرغم من أن آلية عمل الثاليدوميد الدقيقة غير معروفة، يُعتقد أنها مرتبطة بتثبيط تكوين الأوعية الدموية من خلال التفاعل مع مسارات عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF-1) وعامل النمو الشبيه بالخلايا الليفية 2 (FGF-2). [ 68 ] يؤثر هذا الدواء على الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى انخفاض إجمالي عدد خلايا الدم بعد الاستخدام المتكرر، ويعيق تجدد الخلايا. [ 70 ] في ستينيات القرن العشرين، اتضح أن الثاليدوميد يُغير نمو الجنين ويؤدي إلى تشوهات في الأطراف، مثل غياب الإبهام، أو عدم اكتمال نمو الأطراف، أو ما يُعرف بانعدام الأطراف . [ 68 ] وهو من أوائل الأدوية المعروفة التي أشارت الأبحاث إلى احتمال تسببه في عيوب خلقية. [ 70 ] يُحتمل أن يكون الثاليدوميد قد تسبب في آثار مشوهة للأجنة لدى أكثر من 10,000 طفل حول العالم. [ 71 ] [ 72 ] ومع ازدياد شهرته، تم اكتشاف استخدامات أخرى له، مثل استخدامه في علاج الجذام ، وعلاج السرطان ، وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية . [ 70 ]

المخدرات الترفيهية

الكحول

طفل مصاب بمتلازمة الكحول الجنينية، يظهر بعض السمات الوجهية المميزة

في الولايات المتحدة، يخضع الكحول لتصنيف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للأدوية ضمن فئة الحمل X ( ممنوع استخدامه أثناء الحمل ). ومن المعروف أن الكحول يسبب اضطراب طيف الكحول الجنيني .

تتعدد الآثار التي قد يُحدثها التعرض للكحول قبل الولادة على الجنين النامي. ومن أبرز هذه الآثار المحتملة: متلازمة الكحول الجنينية، وانخفاض حجم الدماغ، وولادة جنين ميت، والإجهاض التلقائي، واضطرابات الجهاز العصبي، وغيرها الكثير. [ 73 ] وتتضمن أعراض متلازمة الكحول الجنينية العديد من الاضطرابات الإدراكية وتشوهات ملامح الوجه. [73] ولا يزال التعرض للكحول قبل الولادة السبب الرئيسي للعيوب الخلقية واضطرابات النمو العصبي في الولايات المتحدة، حيث يُصيب ما بين 9.1 و50 حالة لكل 1000 ولادة حية في الولايات المتحدة، وما بين 68.0 و89.2 حالة لكل 1000 ولادة في المجتمعات التي تشهد مستويات عالية من استهلاك الكحول . [ 74 ]

التبغ والنيكوتين

قد يكون لاستهلاك منتجات التبغ أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية آثار سلبية كبيرة على صحة ونمو الجنين والرضيع. [ 75 ] في دراسة بحثية أُجريت عام 1957، تم بحث العلاقة بين استهلاك التبغ أثناء الحمل والولادات المبكرة. [76] أظهرت الدراسة وجود أدلة قوية على أن استهلاك التبغ أثناء الحمل قد يُسبب دخول الأم في المخاض والولادة قبل الموعد المحدد. [ 76 ] أظهرت بعض البيانات أدلة متضاربة، حيث يُقلل التبغ من خطر الولادة المبكرة عن طريق ارتفاع ضغط الدم الحملي، ولكنه يزيد من مخاطر أعراض أخرى. [ 76 ] في الفترة من 1957 إلى 1986 ، تمت مراقبة أكثر من 500,000 طفل في دراسات أظهرت أن الأمهات الحوامل اللاتي يستهلكن التبغ لديهن احتمالية أكبر لولادة أطفال بوزن أقل من الأطفال المولودين لأمهات غير مدخنات. [ 76 ] أُجريت دراسة بحثية على أطفال في السادسة من العمر، ووجدت ارتباطًا بين انخفاض وزن الولادة وانخفاض مستوى الذكاء. [ 76 ] قد يكون هذا ضارًا بالطفل، إذ يُحتمل أن يؤثر على نمو دماغه مع مرور الوقت، لأن الجنين لم يتمكن من تكوين المسارات العصبية اللازمة لنموه. [ 76 ] كما يُمكن أن يُسبب تعاطي التبغ ولادة جنين ميت لدى الأمهات الحوامل، مما يزيد من احتمالية حدوث ذلك إلى ثلاثة أضعاف مقارنةً بغير المدخنات. [ 76 ] تُشير الأبحاث إلى أنه كلما كانت فترة الحمل مبكرة، زادت احتمالية ولادة جنين ميت. [ 76 ] قد يُصاب الأطفال الذين يتعرضون للنيكوتين والتبغ بالإدمان على هذه المواد أثناء نموهم، مما يُسبب أنماطًا سلوكية شبيهة بالإدمان عند الولادة. [ 76 ]

السجائر الإلكترونية

السجائر الإلكترونية أجهزة إلكترونية تحتوي على جهاز تسخين وخرطوشة لحفظ السائل. [ 77 ] يحتوي السائل الموجود في الخراطيش على النيكوتين بنسبة تتراوح بين ثلث إلى ثلثي الكمية الموجودة في السجائر العادية. [ 75 ] هذا يعني أن النيكوتين لا يزال يعبر المشيمة ، ويمكن الكشف عنه في دم الجنين وبلازما دمه بمستويات أعلى من تركيزه لدى الأم. [ 76 ] وقد يكون ضارًا بنمو دماغ الجنين ورئتيه. [ 77 ] يحتوي السائل أيضًا على نكهات اصطناعية قد تكون ضارة بالجسم. [ 77 ] قد تعاني الأم الحامل من مشاكل تتشكل أثناء نمو الجنين بسبب النيكوتين، مثل التشوهات الخلقية أو التخلف العقلي . [ 75 ] تشمل العديد من هذه التشوهات عدم اكتمال نمو الجمجمة، أو نمو الأطراف جزئيًا، أو مشاكل في القلب والأوعية الدموية . [ 75 ]

الكوكايين

التركيب الكيميائي للكوكايين

يمكن أن يعمل الكوكايين كمُشوِّه للأجنة ، وله تأثيرات متنوعة على الجنين النامي. [ 78 ] تشمل بعض التشوهات الخلقية الشائعة التي يُسببها الكوكايين استسقاء الكلية ، وشق الحنك ، وتعدد الأصابع ، ومتلازمة داون . [ 78 ] يتميز الكوكايين، كدواء، بانخفاض وزنه الجزيئي وارتفاع ذوبانه في الماء والدهون، مما يُتيح له عبور المشيمة والحاجز الدموي الدماغي للجنين. [ 79 ] ولأن الكوكايين قادر على عبور المشيمة والدخول إلى الجنين، فقد تتأثر دورته الدموية سلبًا. ومع تقييد الدورة الدموية الجنينية، قد يتأثر نمو أعضاء الجنين، حتى أنه قد يؤدي إلى نمو الأمعاء خارج جسمه. [ 78 ] كما يُمكن أن يُؤدي تعاطي الكوكايين أثناء الحمل إلى مضاعفات أثناء الولادة ، مثل الولادة المبكرة ، وتمزق الرحم ، والإجهاض ، وولادة جنين ميت . [ 78 ]

قنب هندي

لا توجد حاليًا بيانات موثوقة تشير إلى أن الماريجوانا تعمل بشكل ثابت كمُشوِّه للأجنة. مع ذلك، تُظهر بعض الدراسات أنها قد تُؤثر سلبًا على نمو الجنين وما يترتب عليه من نتائج عصبية وسلوكية. وقد رُبط الاستخدام المتكرر للماريجوانا أثناء الحمل بانخفاض وزن الولادة، على الرغم من أن هذه العلاقة ليست قوية. [ 80 ] تشمل الآثار على النمو العصبي اضطرابات النوم، وفرط النشاط، وزيادة السلوك المنحرف، وضعف القدرة على حل المشكلات. [ 80 ] مع ذلك، لا تُعد هذه البيانات قاطعة لوجود عوامل أخرى مُتعددة ترتبط عادةً باستخدام الماريجوانا قبل الولادة، بما في ذلك الوضع الاقتصادي المتدني والتعرض لمخدرات أخرى غير مشروعة. كما تنجم مضاعفات استخدام الأم للقنب عن إفرازه في حليب الثدي بكميات صغيرة، مما قد يُضر بالنمو الحركي إذا كان تعرض الجنين له مُنتظمًا. [ 81 ]  يُنصح الأمهات بالامتناع عن استخدام أي منتجات تحتوي على مادة THC أثناء الرضاعة الطبيعية أو الحمل.

الكافيين

الأمهات اللواتي يعتبرن "حساسات" فقط هن من سيعانين من آثار سلبية للكافيين أثناء الحمل، بينما ستتمتع بقية النساء بحمل طبيعي.

يرتبط استهلاك الكافيين أثناء الحمل بتأخر نمو الجنين داخل الرحم والإجهاض التلقائي خلال الثلث الأول من الحمل. تشمل الآثار المشوهة الأخرى انخفاض وزن الولادة، [ 82 ] ومشاكل في نمو الأنبوب العصبي، وانخفاض محيط الرأس، والنمو المفرط للرضيع، وضعف الإدراك عند الولادة. يسمح التركيب الكيميائي للكافيين بانتقاله عبر الأغشية البيولوجية، بما في ذلك الحاجز المشيمي، [ 83 ] والذي ينتقل بدوره إلى الجنين النامي.

يؤدي عدم قدرة الجنين على استقلاب الكافيين إلى تراكمه فيه. ويمكن أن يُحدث هذا التراكم آثارًا مشوهة للأجنة عن طريق حجب مستقبلات الأدينوزين، التي تنظم العديد من النواقل العصبية، بما في ذلك الدوبامين والسيروتونين والنورأدرينالين وحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA). [ 84 ] وتختلف الآثار المشوهة للكافيين من شخص لآخر، وتؤثر على الأفراد بشكل مختلف تبعًا لحساسيتهم له. [ 85 ] فقد لا تعاني إحدى الأمهات من أي آثار مشوهة للأجنة نتيجة استهلاك الكافيين أثناء الحمل، بينما قد تعاني أخرى من مضاعفات خطيرة. [ 86 ]

العوامل الفيزيائية كعوامل مشوهة للأجنة

حرارة

من الأمثلة على العوامل الفيزيائية التي قد تُسبب مضاعفات نمائية الحرارة. قد تتعرض النساء للحرارة من مصادر خارجية، مثل درجات الحرارة المرتفعة جدًا أو استخدام أحواض المياه الساخنة. يمكن أن تؤدي درجات الحرارة الخارجية التي تتجاوز 39  درجة مئوية (102  درجة فهرنهايت) إلى مضاعفات جنينية عبر آلية تشوه الأنبوب العصبي. [ 87 ] لا تزال الآليات الدقيقة التي تربط الحرارة بعيوب الأنبوب العصبي غير معروفة تمامًا. تربط إحدى النظريات المحتملة الحرارة بالعديد من المشكلات المتعلقة بالخلايا، بما في ذلك حركة الخلايا وانقسامها وموتها المبرمج. قد يُساهم اضطراب هذه العمليات الطبيعية في نهاية المطاف في آلية تشوه الأنبوب العصبي. [ 88 ]

يمكن اعتبار الحمل نفسه أحد أسباب التعرض للحرارة. ترتبط هذه الظاهرة بزيادة وزن الأم، بالإضافة إلى الحرارة الناتجة عن استقلاب الجنين، وكلاهما قد يُسبب اضطرابًا في عملية التخلص من الحرارة. لا تزال الآليات الدقيقة الكامنة وراء هذه الأسباب الظاهرية غير واضحة. تربط إحدى النظريات هذه الحرارة بإنتاج بروتينات الصدمة الحرارية، التي بدورها تُخل بتوازن بروتيني طبيعي. قد يُؤثر هذا الخلل في التوازن البروتيني الطبيعي على نمو الجنين. وتُشير نظرية أخرى إلى وجود صلة محتملة بين ارتفاع درجة الحرارة والإجهاد التأكسدي والالتهاب، وبين تقييد تدفق الدم إلى الجنين. [ 89 ]

إشعاع

على الرغم من ندرة التعرض المفرط للإشعاع أثناء الحمل، إلا أن حدوث مثل هذا التعرض يؤدي إلى مضاعفات تشوهية للأجنة نتيجة عوامل وآليات مختلفة. ترتبط الآثار السلبية للإشعاع عمومًا بتفاعله مع الخلايا الجذعية للجنين النامي. كما يرتبط بتلف الحمض النووي، واستجابات الإجهاد التأكسدي، وتغيرات في التعبير البروتيني. أما بالنسبة للإشعاع المؤين تحديدًا، فغالبًا ما يُحدث هذا النوع من الإشعاع تغيرات كيميائية تُنتج مركبات كيميائية غير طبيعية. يمكن لهذه المواد الكيميائية أن تؤثر على بنيتين مختلفتين: إما بتغيير بنى نسيجية محددة بطريقة يمكن التنبؤ بها، أو بالتأثير على بنية الحمض النووي بطريقة عشوائية. [ 90 ]

ضوضاء

على الرغم من أن بعض نطاقات الصوت لا تصل إلى الجنين بفضل وجود بطن الأم ورحمها كحاجز، إلا أن هناك أدلة تشير إلى أن الأصوات عالية الشدة والتعرض المستمر للصوت قد يكونان ضارين بالجنين. قد تُسبب هذه الأصوات العديد من المشاكل المحتملة للجنين، بما في ذلك تشوهات الكروموسومات، وتغيرات في السلوك الاجتماعي بعد الولادة، ومشاكل في السمع. [ 91 ] وفيما يتعلق بتلف السمع تحديدًا، يُعتقد أن هذه الأصوات الخارجية تُلحق الضرر بقوقعة الأذن الجنينية النامية ومكوناتها، وخاصة الشعيرات الداخلية والخارجية. [ 92 ]

التعرض الرئيسي

قبل ظهور العلم الحديث بزمن طويل، كان من المعروف أن المعادن الثقيلة قد تُسبب آثارًا سلبية على من يتعرضون لها. وصف الطبيب اليوناني بيدانيوس ديوسكوريدس آثار التعرض للرصاص بأنها "تُفقد العقل صوابه". قد يؤدي التعرض للرصاص لدى البالغين إلى مشاكل في القلب والكلى والجهاز التناسلي والإدراك، وهي مشاكل غالبًا ما تكون غير قابلة للعلاج. مع ذلك، فإن التعرض للرصاص أثناء الحمل قد يكون ضارًا بصحة الجنين على المدى الطويل. [ 93 ] من المعروف أن التعرض للرصاص أثناء الحمل له آثار مشوهة على نمو الجنين. [ 94 ] على وجه التحديد، قد يُسبب تعرض الجنين للرصاص ضعفًا إدراكيًا، وولادات مبكرة، وإجهاضًا غير مخطط له، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، وغير ذلك الكثير. [ 95 ] يُعد التعرض للرصاص خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل عاملًا رئيسيًا في التنبؤ بمشاكل النمو الإدراكي بعد الولادة. [ 94 ]

يرتبط انخفاض الوضع الاجتماعي والاقتصادي بزيادة احتمالية التعرض للرصاص. [ 96 ] ومن الأمثلة الحديثة المعروفة على التسمم بالرصاص - وآثاره على المجتمع - أزمة المياه التي حدثت عام 2014 في مدينة فلينت بولاية ميشيغان . وقد وجد الباحثون أن معدل نمو الأجنة الإناث في فلينت كان أعلى من معدل نمو الأجنة الذكور مقارنةً بالمناطق المحيطة بها. ويشير ارتفاع معدل المواليد الإناث إلى وجود مشكلة، لأن الأجنة الذكور أكثر حساسية لمخاطر الحمل من الأجنة الإناث. [ 97 ]

التعرض للفثالات

التركيب الكيميائي لثنائي (2-إيثيل هكسيل) فثالات

تُصنّف إسترات حمض الفثالات (PAEs) ضمن فئة الملدنات الكيميائية المستخدمة لزيادة مرونة البلاستيك التجاري، مثل بولي إيثيلين تيريفثالات (PET) وبولي فينيل كلوريد (PVC). تُستخدم الفثالات حاليًا في العديد من السلع الاستهلاكية، بما في ذلك تغليف المواد الغذائية، ومستحضرات التجميل، والملابس، والعطور، والألعاب. [ 98 ] بالإضافة إلى ذلك، فهي تُستخدم على نطاق واسع في المنتجات الصيدلانية والطبية، بما في ذلك في طلاءات وحشوات الأدوية ممتدة المفعول، [ 99 ] وتغليف أكياس الدم، والأنابيب المستخدمة في نقل الدم، ووحدات غسيل الكلى. [ 100 ]

تشمل الفثالات الأكثر شيوعًا ثنائي (2-إيثيل هكسيل) فثالات وثنائي ن-بيوتيل فثالات. وتشير التقديرات إلى أن ثنائي (2-إيثيل هكسيل) فثالات يشكل 30% من البلاستيك المُنتَج في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، [ 98 ] وما يصل إلى 80% من البلاستيك المُنتَج في الصين. [ 98 ]

أُجريت العديد من الدراسات على الحيوانات لرصد التأثيرات المحددة لثنائي إيثيل هكسيل فثالات (DEHP) في المختبر، بما في ذلك الفئران والجرذان وأجنة الدجاج. وشملت التأثيرات الملحوظة للتعرض لمستويات عالية من الفثالات داخل الرحم تشوهات الأنبوب العصبي [ 100 ] ، واعتلال الدماغ [ 98 ] ، وتشوهات الأطراف [ 100 ] ، وانخفاض حجم الأوعية الدموية [ 101 ] ، وتشوهات الأوعية الدموية [ 102 ] ، وانخفاض وزن الجسم [ 98 ] ، ووفاة الجنين داخل الرحم عند التركيزات العالية [ 98 ] . كما لوحظت تركيزات أعلى من الفثالات ومستقلباتها في بول الأمهات لأطفال يعانون من تشوهات الأنبوب العصبي.

يُحدث التعرض للفثالات تأثيرات مشوهة للأجنة عبر آليات عمل متعددة. تُسبب المستويات العالية من ثنائي (2-إيثيل هكسيل) فثالات إجهادًا تأكسديًا داخل الرحم، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج في الأجنة النامية. [ 101 ] في الجسم الحي، يتحلل ثنائي (2-إيثيل هكسيل) فثالات إلى 2-إيثيل هكسانول. يُفترض أن الناتج الأيضي لـ 2-إيثيل هكسانول، وهو حمض الإيثيل هكسانويك، هو العامل المشوه الرئيسي المسؤول عن العيوب النمائية في الأجنة المعرضة لثنائي (2-إيثيل هكسيل) فثالات. [ 103 ]

تم تقييد استخدام ثنائي بيوتيل الفثالات في منتجات الأطفال في الولايات المتحدة عام 2008، وهو مقيد في مستحضرات التجميل في الاتحاد الأوروبي. وقد أصدرت ولاية كاليفورنيا تحذيراً بموجب قانون "المقترح 65" في مارس 2005 بشأن عدة أنواع من الفثالات، بما في ذلك ثنائي بيوتيل الفثالات، وثنائي هكسيل الفثالات، وبوتيل بنزيل الفثالات، وذلك بعد ظهور أدلة على سميتها التناسلية وتأثيراتها المشوهة للأجنة. [ 104 ]

ضغط

ارتبط الإجهاد النفسي لدى الأم بزيادة خطر الإصابة بعيوب خلقية مختلفة، على الرغم من عدم إثبات وجود علاقة سببية مباشرة بشكل قاطع. تشير الدراسات إلى أن التعرض لإجهاد نفسي كبير أو أحداث صادمة أثناء الحمل قد يرتبط بارتفاع معدل الإصابة بالتشوهات الخلقية، مثل الشفة الأرنبية والحنك المشقوق، وعيوب الأنبوب العصبي، وعيوب القلب الخلقية. [ 105 ] إحدى الآليات المقترحة تتضمن اضطراب هرمونات الإجهاد لدى الأم، وخاصة الجلوكوكورتيكويدات، التي تشمل الكورتيزول والكورتيكوستيرويدات الأخرى. هذه الهرمونات، التي يُشار إليها غالبًا باسم "هرمونات الإجهاد"، قادرة على عبور المشيمة، لكن تأثيرها على الجنين يعتمد على توقيت ومدة وشدة التعرض. [ 106 ] تُفرز المشيمة إنزيمات متنوعة، تعمل على تحويل الكورتيزول النشط إلى شكله غير النشط، مما يحمي الجنين. مع ذلك، قد تتغلب الاستجابات الفسيولوجية الشديدة أو الإجهاد المزمن على هذا العامل الوقائي. بالإضافة إلى ذلك، قد تُسهم التغيرات الفسيولوجية للأم الناتجة عن الإجهاد، مثل انخفاض تدفق الدم الرحمي المشيمي، والالتهاب، والإجهاد التأكسدي، في حدوث اضطرابات في النمو. [ 107 ] في بعض الأحيان، تُستخدم الكورتيكوستيرويدات علاجيًا لتعزيز نضج رئتي الجنين في حالات الولادة المبكرة، وقد رُبط التعرض المفرط أو المطول لها بتقييد نمو الجنين داخل الرحم وتغير برمجة الجنين. [ 108 ] هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح الدور الدقيق لإجهاد الأم في التشوهات الخلقية وتحديد الآثار المحتملة طويلة المدى على صحة النسل.

نقص العناصر الغذائية

قد يُساهم نقص المغذيات الدقيقة أثناء الحمل في حدوث تشوهات خلقية عن طريق تعطيل العمليات التنموية الأساسية. وقد رُبط نقص حمض الفوليك واليود وفيتامين أ، وغيرها من المغذيات الرئيسية، بالتشوهات الخلقية والإجهاض وضعف نمو الجنين. يُعيق هذا النقص تمايز الخلايا والتعبير الجيني وتكوين الأعضاء، مما يجعل التغذية السليمة للأم ضرورية لنمو الجنين. تشمل استراتيجيات الوقاية برامج المكملات الغذائية وتدعيم الأغذية للحد من انتشار العيوب الخلقية في جميع أنحاء العالم. [ 109 ]

نقص حمض الفوليك

يزيد نقص حمض الفوليك من خطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي. وقد ثبت أن تناول مكملات حمض الفوليك قبل الحمل وأثناءه وبعده يقلل من خطر إصابة الجنين بعيوب الأنبوب العصبي، وتشوهات القلب والأوعية الدموية، وشق الشفة والحنك، وتشوهات الجهاز البولي التناسلي، وصغر حجم الأطراف. [ 110 ]

نقص اليود

قد يؤدي نقص اليود لدى الأمهات إلى قصور الغدة الدرقية، مما يزيد من احتمالية الإجهاض. [ 111 ] كما قد يُسبب قصور الغدة الدرقية مشاكل في نمو الجنين، مما يزيد من احتمالية الولادة المبكرة. وفي حال كان نقص اليود حادًا، تزداد احتمالية ولادة جنين ميت، بالإضافة إلى احتمالية إصابة الطفل بمشاكل سمعية. [ 111 ] وقد ارتبط نقص اليود بتشوهات الجمجمة والوجه والقلب. [ 109 ] أما الحالات الشديدة من قصور الغدة الدرقية الناتج عن نقص اليود فقد تؤدي إلى القماءة . [ 112 ]

نقص الزنك

قد يؤدي نقص الزنك إلى وفاة الجنين، وتأخر نموه داخل الرحم، وتشوهات خلقية. [ 113 ] كما قد يكون له آثار بعد الولادة، مثل اضطرابات سلوكية، وزيادة خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم، أو ضعف القدرات الإدراكية. [ 113 ]

حيوانات أخرى

السجل الأحفوري

يدرس علماء الأمراض القديمة، المتخصصون في الأمراض والإصابات القديمة، الأدلة على التشوهات الخلقية الموجودة في السجل الأحفوري. وتكتسب الأحافير التي تحمل أدلة على التشوه الخلقي أهمية علمية بالغة، إذ تُساعد العلماء على استنتاج التاريخ التطوري لعمليات نمو الكائنات الحية. فعلى سبيل المثال، اكتشاف عينة من التيرانوصور ركس بفقرة ملتوية يُشير إلى أن الفقرات كانت تتطور بنفس الطريقة الأساسية منذ السلف المشترك الأخير للديناصورات والثدييات على الأقل. ومن بين التشوهات الأحفورية البارزة الأخرى، عينة حديثة الفقس من ديناصور التروودون الشبيه بالطيور ، حيث كان طرف فكه ملتويًا. [ 114 ] كما عُثر على أحفورة أخرى مشوهة بشكل ملحوظ، وهي عينة من الكوريستوديرا هيفالوصور ، التي كانت لها رأسان، وهو أقدم مثال معروف على تعدد الرؤوس . [ 115 ]

الثاليدوميد ونمو أطراف الكتاكيت

يُعرف الثاليدوميد بأنه مُشوِّه للأجنة، وله آثار ضارة كبيرة على نمو الأعضاء والأطراف خلال التكوين الجنيني. [ 116 ] وقد لوحظ في أجنة الدجاج أن التعرض للثاليدوميد قد يُسبب تشوهات في نمو الأطراف، نتيجةً لزيادة الإجهاد التأكسدي الذي يُعيق مسار إشارات Wnt ، مما يزيد من موت الخلايا المبرمج، ويُلحق الضرر بالأوعية الدموية غير الناضجة في براعم الأطراف النامية . [ 27 ] [ 117 ]

حمض الريتينويك وتطور أطراف الفئران

يُعد حمض الريتينويك (RA) ذا أهمية بالغة في التطور الجنيني، إذ يُحفز وظيفة تشكيل أطراف الجنين النامي في أنواع مثل الفئران وغيرها من الفقاريات. [ 118 ] فعلى سبيل المثال، خلال عملية تجديد طرف سمندل الماء، تؤدي زيادة كمية حمض الريتينويك إلى تحريك الطرف نحو مركز الخلية الجنينية، ويزداد مدى هذا التحريك مع زيادة كمية حمض الريتينويك الموجودة خلال عملية التجديد. [ 118 ] وقد تناولت دراسة نشاط حمض الريتينويك داخل الخلايا في الفئران وعلاقته بالإنسان، وذلك من خلال تنظيم إنزيمات CYP26 التي تلعب دورًا حاسمًا في استقلاب حمض الريتينويك. [ 118 ] كما تُسهم هذه الدراسة في الكشف عن أهمية حمض الريتينويك في جوانب مختلفة من نمو الأطراف في الجنين، إلا أن عدم انتظام تنظيمه أو زيادته المفرطة قد يُؤدي إلى تأثيرات مُشوهة للأجنة، مُسببًا تشوهات في نمو الأطراف. وقد ركز الباحثون تحديدًا على إنزيم CYP26B1 الذي يُعبر عنه بكثرة في مناطق نمو الأطراف لدى الفئران. [ 118 ] تبين أن نقص إنزيم CYP26B1 يؤدي إلى انتشار إشارة حمض الريتينويك (RA) نحو الجزء البعيد من الطرف، مما يُسبب اضطرابات في نمط نمو الطرف من القريب إلى البعيد. [ 118 ] لم يقتصر الأمر على انتشار حمض الريتينويك فحسب، بل أظهر نقص إنزيم CYP26B1 أيضًا تأثيرًا مُحفزًا للاستماتة في طرف الفأر النامي، ولكنه أدى إلى تأخير نضج الخلايا الغضروفية ، وهي الخلايا التي تُفرز مادة الغضروف الأساسية لبنية الطرف. [ 118 ] كما درس الباحثون تأثير نقص إنزيم CYP26B1 على نمو الأطراف في الفئران البرية، وهي فئران لا تعاني من نقص في هذا الإنزيم، ولكن لديها فائض من حمض الريتينويك في الجنين. وأظهرت النتائج تأثيرًا مشابهًا على نمط نمو الأطراف في حالة الفئران التي تعاني من نقص إنزيم CYP26B1، مما يعني استمرار وجود خلل في نمط نمو الطرف من القريب إلى البعيد حتى مع وجود فائض من حمض الريتينويك. [ 118 ] ويستنتج من ذلك أن حمض الريتينويك يلعب دور المورفوجين لتحديد النمط القريب البعيد لتطور الأطراف في أجنة الفئران وأن CYP26B1 مهم لمنع موت الخلايا المبرمج في أنسجة الأطراف هذه من أجل استمرار التطور السليم لأطراف الفئران في الجسم الحي.

نمو الفئران والتعرض للرصاص

وقد وُجدت أدلة على تأثيرات الرصاص المشوهة للأجنة في الفئران أيضًا. أُجريت تجربةٌ أُعطيت فيها فئرانٌ حاملٌ ماء شربٍ يحتوي على الرصاص، قبل الحمل وأثناءه. وُجدت العديد من الآثار الضارة، وعلامات التشوه الخلقي، مثل التأثيرات السلبية على تكوين المخيخ، ووفيات الأجنة، ومشاكل النمو في أجزاء مختلفة من الجسم. [ 119 ]

النباتات

في علم النبات ، يبحث علم التشوهات الخلقية في الآثار النظرية للعينات غير الطبيعية. فعلى سبيل المثال، قدّم اكتشاف الأزهار غير الطبيعية - كالأزهار ذات الأوراق بدلًا من البتلات، أو الأزهار ذات المدقات الشبيهة بالأسدية - دليلًا هامًا على " النظرية الورقية "، وهي النظرية التي تنص على أن جميع أجزاء الزهرة عبارة عن أوراق متخصصة للغاية. [ 120 ] في النباتات، يُشار إلى هذه العينات بـ "lusus naturae" (أي " طفرات الطبيعة"، ويُختصر إلى "lus.")؛ وأحيانًا بـ "ter." أو "monst." أو "monstr." [ 121 ]

أنواع التشوهات في النباتات

قد تتعرض النباتات لطفرات تؤدي إلى أنواع مختلفة من التشوهات مثل:

  • التَّوَسُّخ : نمو القمة (الطرف النامي) في مستوى مسطح عمودي على محور الاستطالة.
  • التصبغ : تدهور الجينات، ويتجلى من بين أمور أخرى في التصبغ الشاذ
  • الاخضرار : ظهور غير طبيعي للصبغة الخضراء في أجزاء غير متوقعة من النبات
  • التحول الورقي : تحول الأعضاء الزهرية أو الثمار إلى أوراق
  • مكنسة الساحرة : تكاثر غير عادي للأغصان في الجزء العلوي من النبات، وخاصة في الأشجار
  • التناظر الزهري : تتراجع الأزهار ذات التناظر الزيجومورفي إلى تناظرها الشعاعي الأصلي
  • التكاثر : النمو المتكرر لعضو كامل، مثل الزهرة

بحث

تستخدم الدراسات المصممة لاختبار قدرة العوامل البيئية على إحداث تشوهات خلقية نماذج حيوانية (مثل الجرذان والفئران والأرانب والكلاب والقرود). وقد عرّض علماء التشوهات الخلقية الأوائل الحيوانات الحوامل لعوامل بيئية، وراقبوا الأجنة بحثًا عن تشوهات هيكلية وحشوية ظاهرة. وبينما لا يزال هذا جزءًا من إجراءات التقييم التشوهي الخلقي اليوم، يتجه مجال علم التشوهات الخلقية نحو مستوى جزيئي أدق ، باحثًا عن آليات عمل هذه العوامل. ومن الأمثلة على ذلك استخدام نماذج حيوانية ثديية لتقييم الدور الجزيئي للمواد المشوهة في نمو الخلايا الجنينية، مثل العرف العصبي [ 122 ]، الذي قد يؤدي إلى تطور اعتلالات العرف العصبي . وتُستخدم الفئران المعدلة وراثيًا بشكل شائع لهذا الغرض. إضافةً إلى ذلك، تُعد سجلات الحمل دراسات مستقبلية واسعة النطاق ترصد تعرض النساء أثناء حملهن، وتسجل نتائج ولاداتهن. وتوفر هذه الدراسات معلومات حول المخاطر المحتملة للأدوية أو غيرها من المواد التي قد تؤثر على الحمل البشري. قد يؤدي التعرض للكحول قبل الولادة إلى تشوهات قحفية وجهية، وهي سمة ظاهرة في متلازمة الكحول الجنينية . تشير الأدلة الحالية إلى أن هذه التشوهات تحدث عبر: موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية العرفية، [ 123 ] واضطراب هجرة هذه الخلايا، [ 124 ] [ 125 ] بالإضافة إلى تعطيل إشارات بروتين سونيك هيدجهوج (shh) . [ 126 ]

إن فهم كيفية تسبب المادة المشوهة للأجنة في تأثيرها ليس مهمًا فقط في منع التشوهات الخلقية، ولكنه يمتلك أيضًا القدرة على تطوير أدوية علاجية جديدة آمنة للاستخدام مع النساء الحوامل.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ علم التشوهات الخلقية واستخدام الأدوية أثناء الحمل على موقع eMedicine
  2. ↑ جيلبرت 2015 ، ص. 
  3. ^ Fraga LR، Vianna FS، Del Campo M، Sanseverino MT، Schuler-Faccini L (9 مايو 2022). "الافتتاحية: المسخية: النماذج التجريبية والآليات والنتائج السريرية في البشر" . الحدود في علم الوراثة . 13 901400. دوى : 10.3389/fgene.2022.901400 . بمك 9125318 . بميد 35615379 .  
  4. ↑ روجرز، ج. م.، وكافلوك، ر. ج. (1996). "علم السموم النمائي". في كلاسين، س. د. (محرر). علم السموم لكاساريت ودول: العلم الأساسي للسموم ( الطبعة الخامسة). نيويورك: ماكجرو هيل، قسم المهن الصحية. الصفحات 301-331 . ISBN   978-0-07-105476-8.
  5. ↑ ماكنو إيه إس (2022). مراجعة الأحياء لامتحان MCAT 2023-2024 . سايمون وشوستر. ISBN 978-1-5062-8295-4. OCLC 1334083218 . 
  6. 1 2 بوليفكا جيه إي، فريدمان جيه إم (أغسطس 2002). "علم الوراثة الطبية: 1. علم التشوهات الخلقية السريري في عصر علم الجينوم" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 167 ( 3): 265-273 . PMC 117475. PMID 12186175 .  
  7. ↑ "علم التشوهات الخلقية" . قاموس ميريام-ويبستر .
  8. ↑ جونز كيه إل، سميث دي دبليو، أوليلاند سي إن، ستريسغوث بي (يونيو 1973). "نمط التشوهات الخلقية لدى أبناء الأمهات المدمنات على الكحول المزمنات". لانسيت . 1 (7815): 1267-1271 . Bibcode : 1973Lanc..301.1267J . doi : 10.1016/S0140-6736(73)91291-9 . PMID 4126070 . 
  9. ↑ "العيوب الخلقية" . howMed . Howmed.net. 24 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 1 نوفمبر 2015. حتى عام 1940، كان يُعتقد أن العيوب الخلقية ناتجة في المقام الأول عن عوامل وراثية. في عام 1941، تم الإبلاغ عن أولى الحالات الموثقة جيدًا التي تُشير إلى أن عاملًا بيئيًا (فيروس الحصبة الألمانية) يمكن أن يُسبب تشوهات تشريحية خطيرة.
  10. ↑ "المواد المشوهة للأجنة: آثارها، وأنواعها، ومخاطرها، والوقاية منها" . كليفلاند كلينك . مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2025. تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2025 .
  11. ↑ دي بيترو، جيه إيه (أغسطس 2012). "إجهاد الأم أثناء الحمل: اعتبارات لنمو الجنين" . مجلة صحة المراهقين . 51 (2): S3– S8 . doi : 10.1016/j.jadohealth.2012.04.008 . PMC 3402207. PMID 22794531 .  
  12. ↑ نيهليغ أ، ديبري ج (نوفمبر 1994). "الآثار المحتملة للتعرض للقهوة والكافيين على التشوهات الخلقية والنمو العصبي: مراجعة لبيانات بشرية وحيوانية". علم السموم العصبية وعلم التشوهات الخلقية . 16 (6): 531-543 . Bibcode : 1994NTxT...16..531N . doi : 10.1016/0892-0362(94)90032-9 . PMID 7862054 . 
  13. ↑ "جمعية أبحاث الوقاية من العيوب الخلقية" . www.birthdefectsresearch.org . تاريخ الاطلاع: 8 مارس 2025 .
  14. ↑ علوان س، تشامبرز سي دي (يونيو 2015). "تحديد العوامل المشوهة للأجنة البشرية: تحديث" . مجلة علم الوراثة للأطفال . 4 (2): 39-41 . doi : 10.1055/s-0035-1556745 . PMC 4918715. PMID 27617116 .  
  15. 1 2 ويلسون، ج. ج. (1973). البيئة والعيوب الخلقية (سلسلة العلوم البيئية) . لندن: أكاديميك برس. ISBN 0-12-757750-5.
  16. ↑ "مبادئ جيمس ج. ويلسون الستة في علم التشوهات الخلقية" . موسوعة مشروع الأجنة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مارس 2023 .
  17. ↑ جيلبرت 2015 ، ص 187-188.
  18. 1 2 3 ويلز بي جي، ماكالوم جي بي، تشين سي إس، هندرسون جيه تي، لي سي جيه، بيرستين جيه، وآخرون . (مارس 2009). "الإجهاد التأكسدي في الأصول النمائية للأمراض: التشوه الخلقي، والقصور العصبي النمائي، والسرطان". العلوم السمية . 108 (1): 4-18 . doi : 10.1093/toxsci/kfn263 . PMID 19126598 .  
  19. ↑ زومدال، س. (2013). الكيمياء ( الطبعة التاسعة). سينجايج ليرنينج. الصفحات 148-162 . ISBN   978-1-285-47041-2.
  20. 1 2 هانسن جيه إم (2006). "الإجهاد التأكسدي كآلية لتشوه الأجنة". أبحاث العيوب الخلقية، الجزء ج: الجنين اليوم: مراجعات . 78 (4): 293-307 . doi : 10.1002/bdrc.20085 . PMID 17315243 . 
  21. 1 2 لويد كيه إيه (15 مايو 2013). "مراجعة علمية: آليات التشوه الخلقي الناتج عن الفالبروات" . آفاق العلوم البيولوجية . 6 hzt003. doi : 10.1093/biohorizons/hzt003 .
  22. 1 2 Bishop JB, Witt KL, Sloane RA (ديسمبر 1997). "السمية الجينية للمواد المشوهة للأجنة البشرية". بحوث الطفرات/الآليات الأساسية والجزيئية للطفرات . 396 ( 1-2 ): 9-43 . Bibcode : 1997MRFMM.396....9B . doi : 10.1016/S0027-5107(97)00173-5 . PMID 9434858 . 
  23. ↑ زوكاريلو د، سورينتينو يو، براسون ف، مارين ل، بيكولو س، كاباليو أ، وآخرون . (أبريل 2022). "علم التخلق في الحمل: نظرة تتجاوز الشفرة الوراثية" . مجلة التلقيح الاصطناعي وعلم الوراثة . 39 (4): 801-816 . doi : 10.1007/s10815-022-02451- x . PMC 9050975. PMID 35301622 .   
  24. ↑ "المشوهات الخلقية" . موسوعة مشروع الجنين . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2023 .
  25. 1 2 3 جيلبرت-بارنيس إي (20 مارس 2010). "الأسباب المشوهة للأجنة" . حوليات العلوم السريرية والمخبرية . 40 (2): 99-114 . PMID 20421621 . 
  26. ↑ ويلش-كار إي (أغسطس 2005). "الآثار العصبية النمائية للتعرض للكحول قبل الولادة". التقدم في رعاية حديثي الولادة . 5 (4): 217-229 . doi : 10.1016/j.adnc.2005.04.007 . PMID 16084479 . 
  27. ثيرابونتوس سي، إرسكين إل، غاردنر إي آر، فيغ دبليو دي، فارغيسون إن (مايو 2009). "يُسبب الثاليدوميد تشوهات في الأطراف عن طريق منع نمو الأوعية الدموية خلال المراحل المبكرة لتكوين الأطراف" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (21): 8573-8578 . Bibcode : 2009PNAS..106.8573T . doi : 10.1073/pnas.0901505106 . PMC 2688998. PMID 19433787 .  
  28. ↑ هولت د، ويب م (أبريل 1986). "سمية الزئبق وتأثيره المشوه للأجنة في الجرذان الحوامل". أرشيف علم السموم . 58 (4): 243-248 . Bibcode : 1986ArTox..58..243H . doi : 10.1007/BF00297114 . PMID 3718227 . 
  29. ↑ بيلينجر دي سي (يونيو 2005). "تحديث حول المواد المشوهة للأجنة: الرصاص والحمل" . بحوث العيوب الخلقية. الجزء أ، علم التشوهات السريري والجزيئي . 73 (6): 409-420 . doi : 10.1002/bdra.20127 . PMID 15880700 . 
  30. ↑ جاكوبسون جيه إل، جاكوبسون إس دبليو (مايو 1997). "تحديث حول المواد المشوهة للأجنة: ثنائي الفينيل متعدد الكلور". علم التشوهات الخلقية . 55 (5): 338-347 . doi : 10.1002/(SICI)1096-9926(199705)55:5 < 338::AID-TERA6 > 3.0.CO ; 2-V . PMID 9261928 . 
  31. ↑ زيسكين، إم سي، وموريسي، جيه (يونيو 2011). "العتبات الحرارية للتشوهات الخلقية، والتكاثر، والنمو". المجلة الدولية لفرط الحرارة . 27 (4): 374-387 . Bibcode : 2011IJHy...27..374Z . doi : 10.3109/02656736.2011.553769 . PMID 21591900 . 
  32. ↑ لوزانو ر، ناغافي م، فورمان ك، ليم س، شيبويا ك، أبويانز ف، وآخرون . (ديسمبر 2012). "معدل الوفيات العالمي والإقليمي الناجم عن 235 سببًا للوفاة لـ 20 فئة عمرية في عامي 1990 و2010: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2010" . مجلة لانسيت . 380 (9859): 2095-2128 . doi : 10.1016/S0140-6736(12)61728-0 . hdl : 10536/DRO / DU:30050819 . PMC 10790329. PMID 23245604 .   
  33. ↑ كومار ف (2005). عباس أ.ك، فاوستو ن، كومار ف (محررون). الأساس المرضي للأمراض لروبنز وكوتران (الطبعة السابعة ). إلسيفير سوندرز. ص 470. ISBN   978-0-7216-0187-8.
  34. ↑ فينيل ر (فبراير 1999). "علم التشوهات الخلقية: اعتبارات ومبادئ عامة". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 103 (2): S337– S342. doi : 10.1016/S0091-6749(99)70259-9 . PMID 9949334 . 
  35. ↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (21 ديسمبر 2022). "البيانات والإحصاءات المتعلقة بالعيوب الخلقية | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها " . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 فبراير 2023 .
  36. ↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (18 نوفمبر 2022). "حقائق عن متلازمة داون | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أبريل 2023 .
  37. ↑ "عيب الحاجز البطيني (VSD) (للآباء) - مؤسسة نيمور لصحة الأطفال" . kidshealth.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أبريل 2023 .
  38. ↑ "عيوب الأنبوب العصبي" . www.hopkinsmedicine.org . 8 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 5 أبريل 2023 .
  39. ^ فان جيلدر إم إم، فان رويج آي إيه، ميلر آر كيه، زيلهويس جي إيه، دي يونج فان دن بيرج إل تي، روليفلد إن (يوليو 2010). “آليات ماسخة من الأدوية الطبية”. تحديث التكاثر البشري . 16 (4): 378-394 . دوى : 10.1093/humupd/dmp052 . اتش دي ال : 2066/89039 . بميد 20061329 . 
  40. ^ Draghici CC، Miulescu RG، Petca RC، Petca A، Dumitraşcu M، andru F (23 مارس 2021). "التأثير المسخي للإيزوتريتينوين في كل من الإناث والذكور الخصبين (مراجعة)" . الطب التجريبي والعلاجي . 21 (5): 534. دوى : 10.3892/etm.2021.9966 . بمك 8014951 . بميد 33815607 .  
  41. ↑ "كاربامازيبين" . www.medicinesinpregnancy.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مارس 2025 .
  42. ↑ ترينور، ب. أ.، برونر-فريزر، م.، كروملاف، ر. (2004). "خلايا العرف العصبي". دليل الخلايا الجذعية . ص 219-232 . doi : 10.1016/B978-012436643-5/50028-6 . ISBN  978-0-12-436643-5يتمدد الأنبوب العصبي في الرأس ليشكل الدماغ، وفي الجذع ليشكل الحبل الشوكي. وهكذا، يُكوّن الأنبوب العصبي الجهاز العصبي المركزي بأكمله في الفقاريات .
  43. ↑ ماتلو ج، كورين ج (فبراير 2012). " هل يُعدّ تناول كاربامازيبين آمنًا أثناء الحمل؟" . طبيب الأسرة الكندي . 58 (2): 163-164 . PMC 3279268. PMID 22337738 .  
  44. ↑ باتيل إم إيه، أليبوريوالا في إم، باتيل دي إيه (ديسمبر 2021). "الأدوية الشائعة المضادة للفطريات أثناء الحمل: المخاطر والاحتياطات" . مجلة طب التوليد وأمراض النساء في الهند . 71 (6): 577-582 . doi : 10.1007/s13224-021-01586-8 . PMC 8617216. PMID 34898894 .  
  45. ↑ "الفترات الحرجة للنمو" . من الأم إلى الطفل | صحائف حقائق . منظمة أخصائيي معلومات علم التشوهات الخلقية (OTIS). 1994. PMID 35951922 . 
  46. ↑ سادوفسكا م، ناربوت ج، سكيبينسكا م، ليسياك أ (فبراير 2022). "مزايا وعيوب استخدام أسيتريتين الجهازي لدى الأطفال" . Postepy Dermatologii I Alergologii . 39 (1): 34–38 . doi : 10.5114/ada.2020.98558 . PMC 8953885. PMID 35369612 .  
  47. ↑ "شركة هوفمان-لا روش؛ سحب الموافقة على طلب دواء جديد" . السجل الفيدرالي . 10 سبتمبر 2003. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2025 .
  48. ↑ "سورياتاني" . موقع ويب إم دي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أغسطس 2015 .
  49. ↑ "الآثار الجانبية لدواء سوريتان" . موقع Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أغسطس 2015 .
  50. ↑ "معلومات عن دواء سوريتان (أسيتريتين): الوصف، آراء المستخدمين، الآثار الجانبية، التفاعلات الدوائية - معلومات وصف الدواء على موقع RxList" . RxList . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أغسطس 2015 .
  51. ^ موتشلر إي، شيفر-كورتينج إم (2001). Arzneimittelwirkungen (في المانيا) (8 ed.). شتوتغارت: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. ص. 728f. رقم ISBN   3-8047-1763-2.
  52. ↑ "أدوية NCATS Inxight - إيتريتينات" . drugs.ncats.io . تم ​​الاطلاع عليه بتاريخ 10 فبراير 2025 .
  53. 1 2 3 "إيزوتريتينوين" . معلومات الأدوية من ميدلاين بلس .
  54. ↑ باغاتين إي، كوستا سي إس (2 أغسطس 2020). "استخدام الإيزوتريتينوين لعلاج حب الشباب - تحديث حول الجرعات المثلى والمراقبة والآثار الجانبية". مراجعة الخبراء في علم الصيدلة السريرية . 13 (8): 885-897 . doi : 10.1080/17512433.2020.1796637 . PMID 32744074 . 
  55. ↑ تشوي جيه إس، كورين جي، نولمان آي (19 مارس 2013). "الحمل والعلاج بالإيزوتريتينوين" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 185 (5): 411-413 . doi : 10.1503/cmaj.120729 . PMC 3602257. PMID 23296582 .  
  56. 1 2 جوردان أي واي، باركس إل، تشين إس سي، هيغينز كيه، فليشر إيه بي، فيلدمان إس آر (يناير 2005). "هل تفوق الآثار المشوهة للأجنة للإيزوتريتينوين فوائده؟". مجلة العلاج الجلدي . 16 (4): 190-192 . doi : 10.1080/09546630510044904 . PMID 16249139 . 
  57. ↑ ويليامز إس إس، مير جيه بي، ليانغ إتش سي، بوتر إس إس، أرونوف بي جيه، كولبيرت إم سي (4 أكتوبر 2004). "إعادة برمجة واسعة النطاق لتعبير جينات العرف العصبي القحفي عن طريق التعرض لحمض الريتينويك". علم الجينوم الفيزيولوجي . 19 (2): 184-197 . doi : 10.1152/physiolgenomics.00136.2004 . PMID 15466718 . 
  58. ↑ هارجوليهتو-ميرفالا تي، آرو تي، هيليسما في كي، ساكسين إتش، هوفي تي، ساكسين إل (سبتمبر 1993). "التطعيم الفموي ضد شلل الأطفال أثناء الحمل: لا زيادة في حدوث التشوهات الخلقية". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 138 (6): 407-414 . doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a116873 . PMID 8213746 . 
  59. ↑ "إرشادات تطعيم النساء الحوامل" . cdc.gov . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها: اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP). 13 يناير 2021. على الرغم من عدم توثيق أي آثار جانبية للقاح شلل الأطفال المعطل (IPV) بين النساء الحوامل أو أجنتهن، إلا أنه ينبغي تجنب تطعيم النساء الحوامل لأسباب نظرية. مع ذلك، إذا كانت المرأة الحامل معرضة لخطر متزايد للإصابة بالعدوى وتحتاج إلى حماية فورية ضد شلل الأطفال، فيمكن إعطاء لقاح شلل الأطفال المعطل (IPV) وفقًا للجداول الزمنية الموصى بها للبالغين.
  60. ↑ مونوز إف إم، غريسينغر إيه جيه، ويمانين أو إيه، موزون إم إي، هويل جيه سي، سميث إف إيه، وآخرون . (أبريل 2005). "سلامة التطعيم ضد الإنفلونزا أثناء الحمل". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 192 (4): 1098-1106 . doi : 10.1016/j.ajog.2004.12.019 . PMID 15846187 .  
  61. ↑ زونغ إل، ليو بي، تشو إل، وي دي، دينغ إل، تشين واي (مايو 2020). "زيادة خطر حدوث مضاعفات للأم والوليد في دورات العلاج بالهرمونات البديلة في نقل الأجنة المجمدة" . علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء . 18 (1) 36. doi : 10.1186/s12958-020-00601-3 . PMC 7199365. PMID 32366332 .  
  62. ↑ فان دن بروك إس، لوباتيلي إيه، فرانك إيه إس، هاوغ إل إس، نوردينغ إتش (يونيو 2021). "العلاج التعويضي بهرمون الغدة الدرقية أثناء الحمل ووظائف الحركة ومهارات التواصل وسلوك أطفال ما قبل المدرسة: دراسة الأتراب النرويجية للأمهات والآباء والأطفال" . علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 30 (6): 716-726 . doi : 10.1002/pds.5184 . PMC 8247290. PMID 33314561 .  
  63. ↑ ستكلر تي، وانغ جيه، بارتول إف إف، روي إس كيه، بادمانابهان في (يوليو 2005). "برمجة الجنين: العلاج بالتستوستيرون قبل الولادة يُسبب تأخر النمو داخل الرحم، ويُقلل من مخزون المبيض، ويزيد من تجنيد الجريبات المبيضية". علم الغدد الصماء . 146 (7): 3185-3193 . doi : 10.1210/en.2004-1444 . PMID 15802500 . 
  64. ↑ نوكس، آر. في. (أغسطس 2005). "تجنيد واختيار حويصلات المبيض لتحديد معدل الإباضة في الخنزير". علم الغدد الصماء للحيوانات الأليفة . 29 (2): 385-397 . doi : 10.1016/j.domaniend.2005.02.025 . PMID 15998504 . 
  65. 1 2 ستيفنز تي دي، بوند سي جيه، فيلمور بي جيه (يونيو 2000). "آلية عمل الثاليدوميد في التسبب في التشوهات الخلقية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 59 (12): 1489-1499 . doi : 10.1016/S0006-2952(99)00388-3 . PMID 10799645 . 
  66. ↑ جيلاني إس، غيريدهاران إس (10 أبريل 2014). "هل من الآمن للعاملين الصحيين الحوامل التعامل مع الأدوية السامة للخلايا؟ مراجعة للأدبيات والتوصيات" . مجلة العلوم الطبية للسرطان . 8 : 418. doi : 10.3332/ecancer.2014.418 . PMC 3990661. PMID 24761159. تاريخ الاسترجاع: 3 مارس 2025 .  
  67. ↑ البرنامج الوطني لعلم السموم (مايو 2013). "دراسة البرنامج الوطني لعلم السموم: الآثار النمائية ونتائج الحمل المرتبطة باستخدام العلاج الكيميائي للسرطان أثناء الحمل". دراسة البرنامج الوطني لعلم السموم (2): i–214. PMID 24736875 . 
  68. 1 2 3 ستيفنز تي دي، بوند سي جيه، فيلمور بي جيه (يونيو 2000). "آلية عمل الثاليدوميد في التشوه الخلقي". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 59 (12): 1489-1499 . doi : 10.1016/S0006-2952(99)00388-3 . PMID 10799645 . 
  69. ^ فارجيسون ن، فراغا إل (2017). "المسخية". موسوعة علوم الحياة . ص 1 – 7. دوى : 10.1002/9780470015902.a0026056 . رقم ISBN  978-0-470-01617-6.
  70. 1 2 3 4 "الثاليدوميد" . من الأم إلى الطفل | صحائف حقائق . منظمة أخصائيي معلومات علم التشوهات الخلقية (OTIS). 1994. PMID 35952249 . 
  71. ↑ كيم جيه إتش، سكيالي إيه آر (يوليو 2011). "الثاليدوميد: مأساة التشوهات الخلقية والعلاج الفعال للمرض" . العلوم السمية . 122 (1): 1-6 . doi : 10.1093/toxsci/kfr088 . PMID 21507989 . 
  72. ↑ مارتينيز-فرياس، إم إل (يونيو 2012). "[تجربة الثاليدوميد: مراجعة لآثاره بعد 50 عامًا]". الطب السريري (بالإسبانية). 139 (1): 25-32 . doi : 10.1016/j.medcli.2011.10.011 . PMID 22177324 . 
  73. 1 2 بوبوفا س، دوزيت د، شيلد ك، ريم ج، بيرد ل (سبتمبر 2021). " تأثير الكحول على الجنين" . المغذيات . 13 (10): 3452. doi : 10.3390/nu13103452 . PMC 8541151. PMID 34684453 .  
  74. ↑ جوردس إي. "تعرض الجنين للكحول وتأثيره على الدماغ" . المعهد الوطني لتعاطي الكحول وإدمانه . مؤرشف من الأصل في 23 ديسمبر 2005.
  75. 1 2 3 4 هاوستين، ك. أو. (سبتمبر 1999). "تدخين السجائر والنيكوتين والحمل". المجلة الدولية للصيدلة السريرية والعلاجية . 37 (9): 417-427 . PMID 10507240 . 
  76. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ويكستروم ر (سبتمبر 2007). "آثار النيكوتين أثناء الحمل: أدلة بشرية وتجريبية" . علم الأدوية العصبية الحالي . 5 (3): 213-222 . doi : 10.2174/157015907781695955 . PMC 2656811. PMID 19305804 .  
  77. 1 2 3 مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (20 مايو 2024). "السجائر الإلكترونية والحمل" . صحة الأم والرضيع . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 فبراير 2025 .
  78. 1 2 3 4 "الكوكايين كمُشوِّه للأجنة | موسوعة مشروع الأجنة" . embryo.asu.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2025 .
  79. ↑ سينغر إل، أرندت آر، مينيس إس (مارس 1993). "التأثيرات العصبية النمائية للكوكايين" . عيادات طب الفترة المحيطة بالولادة . 20 (1): 245-262 . doi : 10.1016/ S0095-5108 (18)30422-6 . PMC 4181371. PMID 8458168 .  
  80. 1 2 كوزر إي، كورين جي (فبراير 2001). " آثار التعرض للماريجوانا قبل الولادة" . طبيب الأسرة الكندي . 47 : 263-264 . ISSN 0008-350X . PMC 2016243. PMID 11228023 .   
  81. ↑ "القنب" . قاعدة بيانات الأدوية والرضاعة (LactMed®) . بيثيسدا (ماريلاند): المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية. 2006. PMID 30000647. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2025 . 
  82. ↑ جيمس جيه إي (1 يونيو 2021). "استهلاك الكافيين أثناء الحمل ونتائجه: مراجعة سردية مع آثارها على تقديم النصائح للأمهات والحوامل" . مجلة الطب المبني على البراهين الطبية (BMJ) . 26 ( 3): 114-115 . doi : 10.1136/bmjebm-2020-111432 . ISSN 2515-446X . PMC 8165152. PMID 32843532 .   
  83. ↑ فيرنانديز، أو.، سابهاروال، م.، سمايلي، ت.، باستوزاك، أ.، كورين، ج.، إينارسون، ت. (1 يوليو 1998). "استهلاك الكافيين المعتدل إلى الشديد أثناء الحمل وعلاقته بالإجهاض التلقائي ونمو الجنين غير الطبيعي: تحليل تلوي" . علم السموم الإنجابية . 12 (4): 435-444 . Bibcode : 1998RepTx..12..435F . doi : 10.1016/S0890-6238(98)00024-0 . ISSN 0890-6238 . PMID 9717693 .  
  84. ↑ بحث Io (2001). "علم الأدوية للكافيين" . الكافيين لدعم أداء المهام الذهنية: تركيبات للعمليات العسكرية . مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أبريل 2025 .
  85. ↑ تشيان جيه، تشين كيو، وارد إس إم، دوان إي، تشانغ واي (مارس 2020). "تأثيرات الكافيين أثناء الحمل" . اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 31 (3): 218-227 . doi : 10.1016/j.tem.2019.11.004 . ISSN 1879-3061 . PMC 7035149. PMID 31818639 .   
  86. ↑ تشيان جيه، تشين كيو، وارد إس إم، دوان إي، تشانغ واي (مارس 2020). "تأثيرات الكافيين أثناء الحمل" . اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 31 (3): 218-227 . doi : 10.1016/j.tem.2019.11.004 . PMC 7035149. PMID 31818639 .  
  87. ↑ جيلبرت 2015 ، ص 209، 211.
  88. ↑ لابوينت إس، بيغل إل إي، تشنغ إكس، كانشرلا في، موتيتش إيه، تشانغ إتش إتش، وآخرون . (نوفمبر 2024). "العلاقة بين التعرض للحرارة المحيطة الشديدة وعيوب الأنبوب العصبي في جورجيا، الولايات المتحدة الأمريكية: دراسة حالة وضابطة قائمة على السكان" . البحوث البيئية . 261 119756. Bibcode : 2024ER....26119756L . doi : 10.1016/j.envres.2024.119756 . PMC 11390300. PMID 39117054 .   
  89. ↑ كونكل، ل. (2019). "تحمّل الحرارة: الآثار المحتملة لدرجات الحرارة المرتفعة على صحة الجنين" . منظورات الصحة البيئية . 127 (10) 102002. Bibcode : 2019EnvHP.127j2002K . doi : 10.1289/EHP6221 . PMC 6910775. PMID 31652107 .  
  90. ↑ أرورا م، أرورا ن، أرورا س (2025). "الآثار الصحية المحتملة للتعرض للإشعاع على الأجنة". المواد الكيميائية الخطرة . ص 785-793 . doi : 10.1016/B978-0-323-95235-4.00044-X . ISBN  978-0-323-95235-4.
  91. ↑ كروجر سي، هوريش إي، كروسلاند بي إيه (2012). "التعرض الآمن للصوت للجنين والرضيع الخديج" . مجلة التمريض التوليدي وأمراض النساء وحديثي الولادة . 41 ( 2): 166-170 . doi : 10.1111/j.1552-6909.2012.01342.x . PMC 3665292. PMID 22834845 .  
  92. ↑ غوفين إس جي، تاش إم، بولوت إي، توكوتش بي، أوزون سي، كاراسالي هوغلو إيه آر (2019). "هل يؤثر التعرض للضوضاء أثناء الحمل على نتائج فحص السمع لحديثي الولادة؟" . الضوضاء والصحة . 21 (99): 69-76 . doi : 10.4103/nah.NAH_18_19 (غير نشط في 1 يوليو 2025). PMC 7158898. PMID 32174641 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  93. ↑ كاستن-جولي ج، لورانس د.أ. (نوفمبر 2017). "التأثيرات الخاصة بالجنس للتعرض للرصاص أثناء النمو على الشبكة المناعية العصبية الصماء". علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 334 : 142-157 . Bibcode : 2017ToxAP.334..142K . doi : 10.1016/j.taap.2017.09.009 . PMID 28911972 . 
  94. 1 2 هو هـ، تيليز-روخو م م، بيلينجر د، سميث د، إيتينجر أ س، لامادريد-فيغيروا هـ، وآخرون . (نوفمبر 2006). "التعرض للرصاص أثناء الحمل في كل مرحلة من مراحل الحمل كمؤشر على النمو العقلي للرضيع" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 114 (11): 1730-1735 . Bibcode : 2006EnvHP.114.1730H . doi : 10.1289/ehp.9067 . PMC 1665421. PMID 17107860 .   
  95. ↑ ريسوفا، ف . (سبتمبر 2019). "مسار الرصاص من جسم الأم إلى الطفل" . علم السموم متعدد التخصصات . 12 (1): 1-6 . doi : 10.2478/intox-2019-0001 . PMC 7061448. PMID 32189981 .  
  96. ↑ كوري-سليشتا، د.أ.، فيرجوليني، م.ب.، ثيروتشيلفام، م.، ويستون، د.د.، باوتر، م.ر. (مايو 2004). " يُعدِّل الإجهاد النفسي للأم آثار التعرض للرصاص خلال مراحل النمو" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 112 (6): 717-730 . Bibcode : 2004EnvHP.112..717C . doi : 10.1289/ehp.6481 . PMC 1241967. PMID 15121516 .  
  97. ↑ "مياه الصوان مرتبطة بوفيات الأجنة وانخفاض معدلات الخصوبة" . www.pbs.org . 22 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2024 .
  98. 1 2 3 4 5 6 Ungewitter E, Rotgers E, Bantukul T, Kawakami Y, Kissling GE, Yao HH (1 مايو 2017). "من الغلاف: التأثيرات المشوهة للتعرض داخل الرحم لثنائي (2-إيثيل هكسيل) فثالات (DEHP) في فئران B6:129S4" . العلوم السمية . 157 (1): 8-19 . doi : 10.1093/toxsci/kfx019 . ISSN 1096-6080 . PMC 6074946. PMID 28123099 .   
  99. ↑ سري سي جي، بودولا في، لاكشمي بي إيه، كيم واي جي (1 يناير 2023). "آليات سمية الفثالات: تحديث" . الكيمياء الحيوية المقارنة وعلم وظائف الأعضاء، الجزء ج: علم السموم وعلم الأدوية . 263 109498. doi : 10.1016/j.cbpc.2022.109498 . ISSN 1532-0456 . PMID 36374650 .  
  100. 1 2 3 شيوتا ك، نيشيمورا هـ (نوفمبر 1982). "تأثير ثنائي (2-إيثيل هكسيل) فثالات (DEHP) وثنائي ن-بيوتيل فثالات (DBP) على تشوهات الأجنة في الفئران" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 45 : 65-70 . Bibcode : 1982EnvHP..45...65S . doi : 10.1289/ehp.824565 . ISSN 0091-6765 . PMC 1568998. PMID 7140698 .   
  101. 1 2 سونغ جي، وانغ آر، تسوي واي، هاو سي جيه، شيا إتش إف، ما إكس (سبتمبر 2020). " يُحدث فثالات ثنائي إيثيل هكسيل تأثيرات مشوهة للأجنة من خلال استجابة الإجهاد التأكسدي في نموذج جنين الدجاج" . أبحاث علم السموم . 9 (5): 622-631 . doi : 10.1093/toxres/tfaa058 . ISSN 2045-452X . PMC 7640930. PMID 33178422 .   
  102. ↑ وانغ ل، دوان و، تشاو ي، صن غ، لين ي، غاو ي (1 ديسمبر 2021). "مستويات التعرض للفثالات لدى النساء الحوامل وعوامل تأثيرها على تشوهات الأجنة" . علم السموم البشري والتجريبي . 40 (12 ملحق): S622– S631. Bibcode : 2021HETox..40S.622W . doi : 10.1177/09603271211049551 . ISSN 0960-3271 . PMID 34766523 .  
  103. ↑ ريتر إي جيه، سكوت دبليو جيه الابن، راندال جيه إل، ريتر جيه إم (1987). "تأثيرات ثنائي (2-إيثيل هكسيل) فثالات، و2-إيثيل هكسانول، وحمض 2-إيثيل هكسانويك، وحمض الفالبرويك على التشوهات الخلقية، وتعزيزها بالكافيين" . علم التشوهات الخلقية . 35 (1): 41-46 . doi : 10.1002/tera.1420350107 . ISSN 1096-9926 . PMID 3105103 .  
  104. ↑ "المواد الكيميائية المدرجة اعتبارًا من 2 ديسمبر 2005 والمعروفة في ولاية كاليفورنيا بأنها تسبب سمية تناسلية" . مكتب تقييم المخاطر الصحية البيئية بولاية كاليفورنيا . 2 ديسمبر 2005. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أبريل 2025 .
  105. ↑ كارمايكل إس إل، شو جي إم، يانغ دبليو، أبرامز بي، لامير إي جيه (مايو 2007). "أحداث الحياة الضاغطة للأمهات ومخاطر العيوب الخلقية" . علم الأوبئة . 18 (3): 356-361 . doi : 10.1097/01.ede.0000259986.85239.87 . PMC 2094125. PMID 17435445 .  
  106. ↑ "الإجهاد والمشيمة" . www.ohsu.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مارس 2025 .
  107. ↑ سيكل جيه آر، هولمز إم سي (يونيو 2007). "آليات المرض: الجلوكوكورتيكويدات، استقلابها في المشيمة، و"برمجة" الجنين للفيزيولوجيا المرضية لدى البالغين". مجلة نيتشر كلينيكال براكتس. الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 3 (6): 479-488 . doi : 10.1038/ncpendmet0515 . PMID 17515892 . 
  108. ↑ دي بيترو، جيه إيه، كوستيجان، كيه إيه، جوريفيتش، إي دي (أبريل 2005). "التغيرات النفسية والفيزيولوجية للأم خلال النصف الثاني من الحمل". علم النفس البيولوجي . 69 (1): 23-38 . doi : 10.1016/j.biopsycho.2004.11.003 . PMID 15740823 . 
  109. 1 2 جيرناند إيه دي، شولز كيه جيه، ستيوارت سي بي، ويست كيه بي، كريستيان بي (مايو 2016). " نقص المغذيات الدقيقة أثناء الحمل في جميع أنحاء العالم: الآثار الصحية والوقاية" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 12 (5): 274-289 . doi : 10.1038/nrendo.2016.37 . PMC 4927329. PMID 27032981 .  
  110. ↑ صافي ج، جويو ل، شلوحي ج. (2012). "نقص حمض الفوليك قبل الحمل وتأثيره على عيوب الأنبوب العصبي" . مجلة الحمل . 2012 (1) 295083. doi : 10.1155/2012/295083 . ISSN 2090-2735 . PMC 3415073. PMID 22900183 .   
  111. 1 2 "اليود" . من الأم إلى الطفل | صحائف حقائق . برينتوود (تينيسي): منظمة أخصائيي معلومات علم التشوهات الخلقية (OTIS). 1994. PMID 35952044. تم الاطلاع عليه في 23 أبريل 2025 . 
  112. ↑ زيمرمان، م.ب. (يوليو 2012). "آثار نقص اليود في الحمل والرضاعة" . علم الأوبئة في طب الأطفال وما حول الولادة . 26 (ملحق 1): 108-117 . doi : 10.1111/j.1365-3016.2012.01275.x . ISSN 0269-5022 . PMID 22742605 .  
  113. 1 2 أوريو-آدامز جيه واي، كين سي إل (2010). "الزنك والتكاثر: تأثير نقص الزنك على النمو قبل الولادة وفي المراحل المبكرة بعد الولادة" . بحوث العيوب الخلقية، الجزء ب: علم السموم التنموي والتناسلي . 89 (4): 313-325 . doi : 10.1002/bdrb.20264 . ISSN 1542-9741 . PMID 20803691 .  
  114. ↑ مولنار، ر. إي. (2001). "علم أمراض الديناصورات اللاحمة: دراسة أدبية". في: تانك، د. هـ.، وكاربنتر، ك. (محرران). حياة الفقاريات في العصر الوسيط . مطبعة جامعة إنديانا. ص 337-363 . ISBN  978-0-253-33907-2.
  115. ↑ جي كيو، وو إكس سي، تشنغ واي إن (أبريل 2010). "زواحف الكوريستوديرا في العصر الطباشيري تلد صغارًا أحياء". دي ناتورفيسنشافتن . 97 (4): 423-428 . Bibcode : 2010NW.....97..423J . doi : 10.1007/s00114-010-0654-2 . PMID 20179895 . 
  116. ↑ فارغيسون ن (يونيو 2015). "التشوهات الخلقية الناجمة عن الثاليدوميد: التاريخ والآليات" . أبحاث العيوب الخلقية. الجزء ج، علم الأجنة اليوم . 105 (2): 140-156 . doi : 10.1002/bdrc.21096 . PMC 4737249. PMID 26043938 .  
  117. ↑ كنوبلوخ ج، شونيسي ج.د، روثر يو (مايو 2007). "يُحدث الثاليدوميد تشوهات في الأطراف عن طريق تعطيل مسار إشارات Bmp/Dkk1/Wnt" . مجلة FASEB . 21 (7): 1410-1421 . doi : 10.1096/fj.06-7603com . PMID 17283219 . 
  118. 1 2 3 4 5 6 7 ياشيرو ك، تشاو إكس، أوهارا إم، ياماشيتا ك، نيشيجيما إم، نيشينو جيه، وآخرون (مارس 2004). "تنظيم توزيع حمض الريتينويك ضروري لتشكيل النمط القريب البعيد ونمو طرف الفأر النامي" . خلية النمو . 6 (3): 411-422 . doi : 10.1016/S1534-5807(04)00062-0 . PMID 15030763 .  
  119. ↑ موسى أ.م، الفضلي أ.س، راو م.س، كيلاركاج ن (يناير 2015). "التعرض للرصاص أثناء الحمل يُحفز تشوهات نمائية ويزيد من موت الخلايا المبرمج في خلايا المخيخ الجنينية لدى الفئران". علم السموم الدوائية والكيميائية . 38 (1): 73-83 . doi : 10.3109/01480545.2014.907578 . PMID 24724870 . 
  120. ↑ جلوفر ب (2014). "التفسيرات التاريخية لتحفيز الإزهار وتطوره". فهم الأزهار والإزهار، الطبعة الثانية . ص 16-26 . doi : 10.1093/acprof:oso/9780199661596.003.0002 . ISBN  978-0-19-966159-6.
  121. ↑ فاسكيز إف إم (أكتوبر 2014). "(23-24) مقترحات لإضافة مادة جديدة وبعض الأمثلة بموجب المادة 5". تاكسون . 63 (5): 1142. Bibcode : 2014Taxon..63.1142V . doi : 10.12705/635.21 .
  122. ↑ سيريزويلا إس، فيغا-لوبيز جي إيه، أيبر إم جيه (مايو 2020). "دور العوامل المشوهة للأجنة في نمو الخلايا العصبية". مجلة أبحاث العيوب الخلقية . 112 (8): 584-632 . doi : 10.1002/bdr2.1644 . hdl : 11336/163769 . PMID 31926062 . 
  123. ↑ سوليك كيه كيه، كوك سي إس، ويبستر دبليو إس (1988). "العوامل المشوهة وتشوهات الجمجمة والوجه: علاقتها بموت الخلايا" . التطور . 103 (ملحق): 213-231 . doi : 10.1242/dev.103.Supplement.213 . PMID 3074910 . 
  124. ↑ شي ي، لي ج، تشين س، غونغ م، تشين ي، ليو ي، وآخرون (سبتمبر 2014). "يعالج 5-ميثيل تتراهيدروفولات تشوهات هجرة خلايا العرف العصبي الناجمة عن الكحول" . الدماغ الجزيئي . 7 (67) 67. doi : 10.1186/s13041-014-0067-9 . PMC 4172781. PMID 25223405 .   
  125. ↑ كارترايت إم إم، سميث إس إم (ديسمبر 1995). "تأثيرات الإيثانول المعتمدة على المرحلة على نمو خلايا العرف العصبي القحفي: أساس جزئي للاختلافات الظاهرية الملاحظة في متلازمة الكحول الجنينية". إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 19 (6): 1454-1462 . doi : 10.1111/j.1530-0277.1995.tb01007.x . PMID 8749810 . 
  126. ↑ بوشين، ك. إي.، فيش، إي. دبليو.، بارنيل، إس. إي. (أكتوبر 2021). " التعرض للكحول قبل الولادة يُعطّل مسار سونيك هيدجهوج وجينات الأهداب الأولية في الأنبوب العصبي للفأر" . علم السموم التناسلية . 105 : 136-147 . Bibcode : 2021RepTx.105..136B . doi : 10.1016/j.reprotox.2021.09.002 . PMC 8529623. PMID 34492310 .  

مصادر

  • جيلبرت إس إف (2015). علم الأحياء التنموي البيئي . سيناور. رقم ISBN 978-1-60535-344-9.