لودانوم
اللودانوم هو صبغة من الأفيون تحتوي على ما يقارب 10% من مسحوق الأفيون بالوزن (ما يعادل 1% من المورفين ). [ 1 ] يُحضّر اللودانوم عن طريق إذابة مستخلصات من خشخاش الأفيون ( Papaver somniferum ) في الكحول ( الإيثانول ).
يتميز اللودانوم بلونه البني المحمر ومذاقه المر للغاية، ويحتوي على العديد من قلويدات الأفيون ، بما في ذلك المورفين والكودايين . استُخدم اللودانوم تاريخيًا لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات، ولكن استخدامه الرئيسي كان كمسكن قوي للألم ومثبط للسعال . [ 2 ] وحتى أوائل القرن العشرين، كان اللودانوم يُباع بدون وصفة طبية ، وكان مكونًا للعديد من الأدوية المسجلة . ومنذ ذلك الحين، أصبح اللودانوم معروفًا بتسببه في الإدمان ، ويخضع لرقابة صارمة في معظم أنحاء العالم. فعلى سبيل المثال، يدرجه قانون المواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة ضمن الجدول الثاني ، وهو ثاني أشد فئات الرقابة صرامة.
يُعرف اللودانوم باسم "مستحضر الأفيون الكامل" لاحتوائه تاريخيًا على جميع القلويدات الموجودة في خشخاش الأفيون ، والتي تُستخلص من عصارة بذور الخشخاش الناضجة ( Papaver somniferum L.، succus siccus ). مع ذلك، غالبًا ما يُعالج الدواء الحديث لإزالة كل أو معظم النوسكابين ( المعروف أيضًا باسم الناركوتين ) الموجود فيه، لأنه مُقيئ قوي ولا يُضيف بشكل ملحوظ إلى خصائص الأفيون المُسكنة أو المُضادة للحركة ؛ ويُسمى المحلول الناتج صبغة الأفيون المُزالة منها الناركوتين أو صبغة الأفيون المُزالة منها الرائحة (DTO).
لا يزال دواء لودانوم متاحًا بوصفة طبية في الولايات المتحدة (تحت الاسم العام "صبغة الأفيون") وفي الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة (تحت الاسم التجاري دروبيزول)، على الرغم من أن الاستخدام العلاجي للدواء يقتصر عمومًا على السيطرة على الإسهال عندما تفشل الأدوية الأخرى.
مصطلحي اللودانوم وصبغة الأفيون قابلان للتبادل بشكل عام ، ولكن في الممارسة الطبية المعاصرة، يتم استخدام المصطلح الأخير بشكل حصري تقريبًا.
تاريخ
لودانوم باراسيلسوس
قام باراسيلسوس ، وهو كيميائي سويسري من القرن السادس عشر ، بتجارب على تركيبات مختلفة من الأفيون ، وأوصى باستخدامه لتسكين الألم. وقد يكون أحد مستحضراته، وهو عبارة عن حبة أشاد بها ووصفها بأنها "أركانوم" أو "لاودانوم"، قد احتوى على الأفيون. [ 3 ] وكان لاودانوم باراسيلسوس مختلفًا بشكل ملحوظ عن اللاودانوم القياسي في القرن السابع عشر وما بعده، إذ كان يحتوي على لآلئ مطحونة ومسك وعنبر ومواد أخرى. [ 4 ]
الأفيون البريطاني
وثّق أحد الباحثين أن "اللودانوم، كما ورد في دستور الأدوية اللندني (1618)، كان عبارة عن حبة مصنوعة من الأفيون والزعفران والخروع والعنبر والمسك وجوزة الطيب". [ 5 ] : 45
لودانوم سيدنهام
في ستينيات القرن السابع عشر، روّج الطبيب الإنجليزي توماس سايدنهام (1624-1689) لصبغة أفيون خاصة به أطلق عليها اسم "لاودانوم"، على الرغم من اختلافها الكبير عن "لاودانوم" باراسيلسوس. وفي عام 1676، نشر سايدنهام عملاً رائداً بعنوان " ملاحظات طبية حول تاريخ وعلاج الأمراض الحادة" ، روّج فيه لصبغة الأفيون التي ابتكرها، ودعا إلى استخدامها لعلاج مجموعة من الحالات الطبية. [ 4 ]
القرن الثامن عشر
بحلول القرن الثامن عشر، كانت الخصائص الطبية للأفيون واللودانوم معروفة جيدًا، وأصبح مصطلح "اللودانوم" يشير إلى أي مزيج من الأفيون والكحول.
في القرن الثامن عشر، نشر العديد من الأطباء مؤلفاتٍ حول الأفيون، من بينهم جون جونز ، مؤلف كتاب "أسرار الأفيون المكشوفة " (1700)، الذي وصفه أحد المعلقين بأنه "استثنائي وغير مفهوم على الإطلاق". [ 6 ] [ 7 ] أوصى الطبيب الاسكتلندي جون براون ، مؤسس نظام برونون الطبي، باستخدام الأفيون لما أسماه حالات الوهن، لكن نظامه فقد مصداقيته بحلول وقت وفاته. [ 8 ] [ 9 ] كان العمل الأكثر تأثيرًا هو عمل جورج يونغ ، الذي نشر نصًا طبيًا شاملًا بعنوان "رسالة في الأفيون" (1753). [ 10 ] كتب يونغ، وهو جراح وطبيب من إدنبرة، هذا العمل للرد على مقالٍ كتبه معاصره تشارلز ألستون ، أستاذ علم النبات والأدوية في إدنبرة، الذي أوصى باستخدام الأفيون لعلاج مجموعة واسعة من الحالات. رد يونغ على ذلك بالتأكيد على المخاطر.«...حتى أتمكن من منع هذا الضرر قدر الإمكان، أُبدي هنا رأيي الصادق... بأن الأفيون سمٌّ يُهلك به أعدادًا كبيرة يوميًا». يُقدّم يونغ وصفًا شاملًا لدواعي استخدام هذا الدواء، بما في ذلك مضاعفاته. وينتقد الكتّاب الذين تستند معرفتهم بالدواء إلى التجارب الكيميائية أو الحيوانية بدلًا من الممارسة السريرية. تُعدّ هذه الرسالة دليلًا مُفصّلًا ومتوازنًا وقيمًا للمعرفة والممارسة السائدة. [ 4 ] [ 11 ] مع ازدياد شعبيته، كان الأفيون، وبعد عام 1820 المورفين، يُخلط بمجموعة واسعة من المواد والأدوية والمواد الكيميائية، بما في ذلك الزئبق والحشيش والفلفل الحار والإيثر والكلوروفورم والبلادونا والويسكي والنبيذ والبراندي. [ 5 ] : 104

خلال أواخر القرن الثامن عشر وأوائل القرن التاسع عشر، كان المرضى الذين يخضعون للجراحة يُعطون في كثير من الأحيان الأفيون والكحول، ويتم تقييد أيديهم وتثبيت أجسادهم أثناء إجراء العملية. [ 12 ]
القرن التاسع عشر
بحلول القرن التاسع عشر، استُخدم اللودانوم في العديد من الأدوية المسجلة ببراءات اختراع "لتسكين الألم ... وللمساعدة على النوم ... ولتهدئة التهيج... وللحد من الإفرازات الزائدة... ولدعم وظائف الجسم... [و] كمُنَوِّم " . [ 13 ] [ 14 ] ونظرًا لمحدودية الأدوية المتاحة آنذاك، كانت مشتقات الأفيون من بين أكثر العلاجات فعالية، لذا وُصف اللودانوم على نطاق واسع لعلاج أمراض تتراوح بين نزلات البرد والتهاب السحايا وأمراض القلب ، لدى البالغين والأطفال على حد سواء. كما استُخدم اللودانوم خلال وباء الحمى الصفراء .
وُصِفَ دواء اللودانوم لعدد لا يُحصى من النساء في العصر الفيكتوري لتخفيف آلام الدورة الشهرية والأوجاع المبهمة. كما كانت الممرضات تُعطيه للأطفال الرضع بالملعقة. وتميز العصران الرومانسي والفيكتوري بانتشار استخدام اللودانوم في أوروبا والولايات المتحدة. فعلى سبيل المثال، كانت ماري لينكولن ، زوجة الرئيس الأمريكي أبراهام لينكولن ، مدمنة على اللودانوم، وكذلك الشاعر الإنجليزي صموئيل تايلور كولريدج ، الذي قُطِعَ عليه أثناء كتابة قصيدته " كوبلا خان " تحت تأثير الأفيون من قِبَل " شخصٍ من بورلوك في مهمة عمل ". [ 15 ] في البداية، كان اللودانوم دواءً للطبقة العاملة، وكان أرخص من زجاجة الجن أو النبيذ ، لأنه كان يُعامل كدواء لأغراض قانونية ولم يكن خاضعًا للضرائب كمشروب كحولي .
كما لاحظ أحد الباحثين: "لفهم شعبية دواءٍ خفّف - ولو مؤقتًا - السعال والإسهال والألم، يكفي النظر إلى ظروف المعيشة في ذلك الوقت". ففي خمسينيات القرن التاسع عشر، "كانت الكوليرا والدوسنتاريا تنتشران في المجتمعات بشكلٍ منتظم، وغالبًا ما كان ضحاياهما يموتون بسبب الإسهال المُنهك"، وكان الاستسقاء والسل والحمى والروماتيزم شائعةً للغاية. [ 5 ] : 44-49
تصف مقالة نُشرت عام 1869 في مجلة ساينتفك أمريكان مزارعًا يزرع ويحصد الخشخاش في إنديان سبرينغز، جورجيا ، ثم يبيع المواد الخام إلى صيدلي محلي قام بتحضير اللودانوم. [ 16 ]
القرن العشرين
استُخدم اللودانوم في العلاجات المنزلية والوصفات الطبية، بالإضافة إلى استخدامه كدواء منفرد. على سبيل المثال، ذكر كتاب طبي نُشر عام ١٩٠١ للاستخدام المنزلي وصفتين بسيطتين لعلاج الزحار : ( ١) نشا مغلي مخفف، ٥٧ غرامًا؛ ٢٠ قطرة من اللودانوم؛ "يُستخدم كحقنة شرجية كل ست إلى اثنتي عشرة ساعة"؛ (٢) صبغة الراوند، ٢٨ غرامًا؛ ٤ دراهم من اللودانوم؛ "الجرعة: ملعقة صغيرة كل ثلاث ساعات". وفي قسم بعنوان "الوصفات الطبية المتخصصة" ، توجد وصفة لعلاج الإسهال الحاد: صبغة الأفيون منزوعة الرائحة، ١٥ قطرة؛ ٢ درهم من نترات البزموت؛ نصف أونصة من الشراب البسيط . خليط طباشيري، 1 1/2 أونصة ، "ملعقة صغيرة كل ساعتين أو ثلاث ساعات لطفل عمره سنة واحدة." "إسهال (مزمن): مستخلص مائي من الإرغوت، 20 حبة؛ مستخلص من جوز القيء، 5 حبات؛ مستخلص من الأفيون، 10 حبات، "اصنع 20 قرصًا. تناول قرصًا واحدًا كل ثلاث أو أربع ساعات. " [ 17 ]
شهدت أوائل القرن العشرين تشديدًا في تنظيم جميع أنواع المخدرات، بما في ذلك اللودانوم، مع ازدياد فهم خصائص الأفيون الإدمانية، وتعرضت الأدوية المسجلة لانتقادات حادة، لا سيما بسبب تركيباتها الغامضة. [ 5 ] : 126 في الولايات المتحدة، نص قانون الغذاء والدواء النقي لعام 1906 على ضرورة وضع ملصقات دقيقة على بعض الأدوية المحددة، بما في ذلك الكحول والكوكايين والهيروين والمورفين والقنب ، توضح محتوياتها وجرعاتها. وكانت العديد من الأدوية تُباع سابقًا كأدوية مسجلة بمكونات سرية أو ملصقات مضللة. واستمر توفر الكوكايين والهيروين والقنب وغيرها من هذه الأدوية قانونيًا دون وصفة طبية طالما كانت تحمل ملصقات. وتشير التقديرات إلى انخفاض مبيعات الأدوية المسجلة التي تحتوي على مواد أفيونية بنسبة 33% بعد فرض إلزامية وضع الملصقات. [ 18 ] وفي عام 1906 في بريطانيا، وفي عام 1908 في كندا ، سُنّت قوانين تلزم بالإفصاح عن المكونات وتحديد محتوى المخدرات. [ 5 ] : 126
قيّد قانون هاريسون لضرائب المخدرات لعام 1914 تصنيع وتوزيع المواد الأفيونية، بما في ذلك اللودانوم، ومشتقات الكوكا في الولايات المتحدة. تبع ذلك قانون المخدرات الفرنسي ( Loi des stupéfiants) في عام 1916، وقانون المخدرات الخطرة البريطاني في عام 1920. [ 5 ] : 126
كان يُزوَّد الصيادلة والأطباء باللودانوم في صورتين: عادية ومركزة. فعلى سبيل المثال، في عام 1915، أعلنت شركة فرانك إس. بيتز، وهي شركة توريد مستلزمات طبية في هاموند، إنديانا، عن صبغة الأفيون، وفقًا لمواصفات دستور الأدوية الأمريكي، بسعر 2.90 دولارًا للرطل، وصبغة الأفيون المُعالج بالكافور، وفقًا لمواصفات دستور الأدوية الأمريكي، بسعر 85 سنتًا للرطل، وصبغة الأفيون المُزالة الرائحة، بسعر 2.85 دولارًا للرطل. [ 19 ] كما عُرضت أربعة أنواع من الأفيون كمستخلص سائل: (1) أفيون مركز (مُعاير) "لتحضير صبغة الأفيون (اللودانوم) وفقًا لمواصفات دستور الأدوية الأمريكي، بتركيز أربعة أضعاف تركيز الصبغة العادية وفقًا لمواصفات دستور الأدوية الأمريكي"، بسعر 9.35 دولارًا للباينت؛ (2) أفيون مركز مُعالج بالكافور "أونصة واحدة تُحضِّر 8 أونصات من الأفيون المُعالج بالكافور وفقًا لمواصفات دستور الأدوية الأمريكي (بارغوريك)" بسعر 2.00 دولارًا للباينت؛ (3) أفيون مركز (مُزال الرائحة والمخدر) "أربعة أضعاف قوة الصبغة، يُستخدم عندما تكون صبغة الأفيون USP ممنوعة الاستخدام" بسعر 9.50 دولارًا للباينت، و(4) أفيون (مائي)، USP، 1890، "مستخلص (مُختبر) من الخشخاش المنوم" بسعر 2.25 دولارًا للباينت. [ 20 ]
في عامي 1929-1930، باعت شركة بارك، ديفيس وشركاه، وهي شركة أمريكية كبرى لتصنيع الأدوية مقرها في ديترويت، ميشيغان، "الأفيون، دستور الأدوية الأمريكي (اللودانوم)"، على شكل صبغة رقم 23، بسعر 10.80 دولارًا للباينت (16 أونصة سائلة)، و"الأفيون المدعم بالكافور، دستور الأدوية الأمريكي (البارغوريك)"، على شكل صبغة رقم 20، بسعر 2.20 دولارًا للباينت. وكانت تتوفر أيضًا نسخ مركزة. كان "الأفيون المُكَفَّر، لتحضير صبغة USP: السائل رقم 338" أقوى بثمانية أضعاف من صبغة الأفيون المُكَفَّر (بارغوريك) [مائل في الأصل]، USP، "مصممًا لتحضير الصبغة بالتخفيف المباشر"، وكان سعره 7 دولارات للباينت. وبالمثل، كان "الأفيون المُركَّز، لتحضير صبغة USP: السائل رقم 336"، بسعر 36 دولارًا للباينت، "أقوى بأربعة أضعاف من الصبغة الرسمية"، و"مصممًا لتحضير الصبغة بشكل فوري". [ 21 ] كما أشار الكتالوج أيضًا: "بالنسبة للزجاجات سعة ربع باينت، أضف 80 سنتًا لكل باينت إلى السعر المذكور للباينت".
مع حلول منتصف القرن العشرين، اقتصر استخدام المواد الأفيونية عمومًا على علاج الألم، ولم يعد الأفيون يُعتبر علاجًا شافيًا لجميع الآلام. علاوة على ذلك، بدأت صناعة الأدوية بتصنيع أنواع مختلفة من المواد الأفيونية ، مثل البروبوكسيفين والأوكسيمورفون والأوكسيكودون . كانت هذه المواد الأفيونية المصنعة، إلى جانب الكودايين والمورفين ، مفضلة على اللودانوم ، إذ يُمكن وصف مادة أفيونية واحدة لأنواع مختلفة من الألم بدلًا من "مزيج" اللودانوم الذي يحتوي على جميع قلويدات الأفيون تقريبًا. ونتيجة لذلك، أصبح اللودانوم غير فعال كمسكن للألم ، لأن مكونه الرئيسي هو المورفين ، الذي يُمكن وصفه بمفرده لعلاج الألم. وحتى الآن، لم يتم التوصل إلى إجماع طبي حول أيهما (اللودانوم أو المورفين وحده) هو الخيار الأفضل لعلاج الألم.
في عام 1970، اعتمدت الولايات المتحدة قانون المواد الخاضعة للرقابة الموحد ، الذي نظم صبغة الأفيون (اللودانوم) كمادة من الجدول الثاني (حالياً DEA #9630)، [ 22 ] مما وضع ضوابط أكثر صرامة على الدواء.
بحلول أواخر القرن العشرين، اقتصر استخدام اللودانوم بشكل شبه حصري على علاج الإسهال الحاد .
القرن الحادي والعشرون
تشير المعلومات الحالية لوصف اللودانوم في الولايات المتحدة إلى أن الاستخدام الوحيد لصبغة الأفيون هو كمضاد للإسهال، على الرغم من أن الدواء يوصف أحيانًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الألم ومتلازمة الانسحاب عند حديثي الولادة .
الأصناف التاريخية

توجد عدة أنواع تاريخية من اللودانوم، منها لودانوم باراسيلسوس ، ولودانوم سيدنهام (المعروف أيضاً باسم صبغة الأفيون الكروكاتا )، ولودانوم البنزويك ( صبغة الأفيون البنزويكية )، [ 23 ] وصبغة الأفيون منزوعة الرائحة (وهي التركيبة المعاصرة الأكثر شيوعاً) ، وغيرها. وبحسب النوع، تُضاف كميات إضافية من المواد ومكونات فعالة أخرى (مثل الزعفران والسكر والأوجينول ) ، مما يُعدّل من تأثيراته (مثل درجة التخدير أو خصائصه المضادة للسعال ).
ربما لا يوجد مرجع واحد يسرد جميع أنواع اللودانوم الدوائية التي تم ابتكارها واستخدامها في مختلف البلدان على مر القرون منذ تركيبته الأولى. والسبب في ذلك هو أنه بالإضافة إلى الأنواع الرسمية الموصوفة في دساتير الأدوية، كان للصيادلة وشركات تصنيع الأدوية حرية تعديل هذه التركيبات. من المحتمل أن نسبة الكحول في اللودانوم قد تباينت بشكل كبير؛ ففي زجاجات اللودانوم التي تعود إلى مطلع القرن العشرين، كانت نسبة الكحول تُذكر بنسبة 48%. في المقابل، تحتوي النسخة الحالية من اللودانوم على حوالي 18% من الكحول.
استُخدمت الأنواع الأربعة من اللودانوم المذكورة هنا في الولايات المتحدة خلال أواخر القرن التاسع عشر. النوع الأول، من منشور يعود لعام ١٨٧٠، هو: "أفضل أنواع أفيون الديك الرومي (أونصة واحدة)، تُقطّع إلى شرائح، ويُسكب عليها ربع جالون من الماء المغلي، وتُطحن في وعاء أو هاون حتى تذوب؛ ثم تُسكب في زجاجة، وتُضاف إليها نصف لتر من الكحول بتركيز ٧٠٪ ، ويُشطف الوعاء ، ويُضاف الكحول إلى المحلول، ويُرج جيدًا، ويكون جاهزًا للاستخدام خلال ٢٤ ساعة. الجرعة: من ١٠ إلى ٣٠ قطرة للبالغين، حسب قوة المريض أو شدة الألم. ثلاثون قطرة من هذا اللودانوم تعادل حبة واحدة من الأفيون. وهذه طريقة أفضل بكثير لتحضيره من وضع الأفيون في الكحول، أو أي مشروب كحولي آخر، لأن جزءًا كبيرًا من الأفيون لا يذوب في هذه الحالة." [ 24 ] أما الصيغ الثلاث المتبقية فقد تم نسخها من منشور صدر في عام 1890:
- لودانوم سيدنهام: [ 25 ] "وفقًا لمدونة باريس، يتم تحضيره على النحو التالي: 2 أونصة من الأفيون؛ 1 أونصة من الزعفران؛ 1 درهم من القرفة المهروسة و1 باينت من القرنفل المهروس؛ 1 باينت من نبيذ الشيري. تُخلط المكونات وتُنقع لمدة 15 يومًا ثم تُصفى. 20 قطرة تعادل حبة واحدة من الأفيون."
- وصفة لودانوم روسو: "أذب 340 غرامًا من العسل الأبيض في 1.4 كيلوغرام من الماء الدافئ، واتركه جانبًا في مكان دافئ. عند بدء التخمر، أضف إليه محلولًا من 113 غرامًا من الأفيون المختار في 340 غرامًا من الماء. اترك المزيج لمدة شهر عند درجة حرارة 30 درجة مئوية؛ ثم صفِّه، ورشِّحه، وبخِّره حتى يتبقى 280 غرامًا؛ وأخيرًا صفِّه وأضف إليه 135 غرامًا من الكحول النقي. تحتوي سبع قطرات من هذا المستحضر على ما يعادل حبة أفيون واحدة تقريبًا."
- صبغة الأفيون (اللودانوم)، وفقًا لدستور الأدوية الأمريكي لعام 1863 : "انقع 2.5 أونصة من الأفيون، على شكل مسحوق متوسط النعومة، في نصف لتر من الماء لمدة 3 أيام مع التحريك المتكرر. أضف نصف لتر من الكحول، وانقع لمدة 3 أيام أخرى. صفّ المزيج، واستبدل نصف لتر من الصبغة بإضافة الكحول المخفف في جهاز الترشيح." [ 26 ]
الوضع العصري
المملكة المتحدة
لا يزال مستخلص الأفيون مدرجًا في دستور الأدوية البريطاني ، حيث يُشار إليه باسم "مستخلص الأفيون" أو "صبغة الأفيون" أو "صبغة لودانوم" أو "صبغة ثيبايكا"، ويُعبَّر عنه بأنه "مُعدَّل ليحتوي على 1% وزن/حجم من المورفين اللامائي". [ 27 ] وهو مادة من الفئة (أ) بموجب قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971. ولا يزال مصنع واحد على الأقل ( ماكفارلان سميث ) ينتج مستخلص الأفيون في المملكة المتحدة حتى عام 2011.[ 28 ]
الولايات المتحدة
يتوفر مستخلص الأفيون بوصفة طبية في الولايات المتحدة. وهو مصنف كدواء من الجدول الثاني (رقم 9639) بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة .
في الولايات المتحدة، تُسوَّق صبغة الأفيون وتُوزَّع من قِبَل عدة شركات أدوية، تُنتج كلٌّ منها تركيبةً واحدةً من الدواء، وهي مُزالة الرائحة. يحتوي كل ملليلتر على 10 ملغ من المورفين اللامائي (ما يُعادل 100 ملغ من مسحوق الأفيون )، وقلويدات أفيون أخرى (باستثناء النوسكابين )، وإيثانول بنسبة 19%. وهي متوفرة مُعبأة في زجاجات سعة 118 مل (أربع أونصات سائلة أمريكية) و 473 مل (16 أونصة سائلة أمريكية ) . [ 29 ]
يُعرف مستخلص الأفيون بأنه أحد الأدوية غير المعتمدة التي تنظمها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ويستمر تسويق وتوزيع هذا المستخلص لأنه كان يُباع قبل صدور قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل الفيدرالي لعام 1938. [ 30 ] ويحميه وضعه القانوني من الخضوع لمراجعات إدارة الغذاء والدواء الصارمة وإجراءات الموافقة اللاحقة. مع ذلك، تراقب إدارة الغذاء والدواء عن كثب عملية وضع الملصقات على عبوات مستخلص الأفيون. إذ تشترط الإدارة وضع ملصق أحمر فاقع مكتوب عليه "سم" على زجاجات المستخلص، نظرًا لفعاليته العالية واحتمالية تناول جرعة زائدة منه (انظر المناقشة حول الخلط بينه وبين دواء بارغوريك أدناه). بالإضافة إلى ذلك، أشارت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في رسالة تحذيرية إلى أحد مصنعي صبغة الأفيون في أواخر عام 2009 إلى أنه "تم العثور على أن شركتكم تقوم بتصنيع وتوزيع دواء صبغة الأفيون USP (منزوع الرائحة - 10 ملغ/مل) الموصوف طبيًا. وبناءً على معلوماتنا، لا توجد أي طلبات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء لهذا المنتج الدوائي." [ 31 ]
علم الأدوية
يُعدّ مستخلص الأفيون مسكنًا للألم ومضادًا للإسهال . يُحسّن الأفيون قوة العضلات الطولية ويُثبّط انقباض العضلات الدائرية والطولية . تعود التأثيرات الدوائية لمستخلص الأفيون بشكل أساسي إلى محتواه من المورفين. كمية قلويدات البابافيرين والكودايين في مستخلص الأفيون ضئيلة جدًا بحيث لا تُحدث أي تأثير ملحوظ على الجهاز العصبي المركزي . [ 32 ]
لا تحتوي معظم تركيبات صبغة الأفيون الحديثة على قلويد الناركوتين (المعروف أيضًا باسم نوسكابين )، الذي يتميز بخصائص مضادة للسعال . حتى الجرعات المعتدلة من الناركوتين قد تُسبب غثيانًا وقيئًا شديدين . [ 33 ] ولأن صبغة الأفيون تُوصف عادةً لخصائصها المضادة للإسهال والمسكنة للألم (بدلاً من كونها مضادة للسعال)، فإن صبغة الأفيون الخالية من الناركوتين تُفضّل عمومًا. تُصنع هذه الصبغة "المُزالة منها مادة الناركوتين" أو "المُزالة منها رائحة" باستخدام مُقطّر بترولي لإزالة الناركوتين. [ 32 ]
تُمتص جرعات صبغة الأفيون التي تُؤخذ عن طريق الفم بسرعة في الجهاز الهضمي وتُستقلب في الكبد . ويبلغ تركيز المورفين في البلازما ذروته في غضون ساعة تقريبًا، ويُطرح ما يقرب من 75% من محتوى المورفين في صبغة الأفيون في البول خلال 48 ساعة من تناولها عن طريق الفم.
الاستخدامات الطبية
إسهال
يُستخدم مستخلص الأفيون لعلاج الإسهال الحادّ الغزير الذي لا يستجيب للعلاج التقليدي (مثل إيموديوم أو لوموتيل ). [ 32 ] الجرعة الابتدائية المعتادة هي من 0.3 إلى 0.6 مل (حوالي ست إلى اثنتي عشرة قطرة) في كوب من الماء أو العصير أربع مرات يوميًا. [ 32 ] قد تتطلب الحالات المستعصية (مثل الإسهال الناتج عن مضاعفات فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ) جرعات أعلى من المعتاد، على سبيل المثال، من 1 إلى 2 مل كل 3 ساعات، ليصل إجمالي الجرعة اليومية إلى 16 مل. في الأمراض الميؤوس من شفائها، لا توجد جرعة قصوى لمستخلص الأفيون؛ بل تُزاد الجرعة تدريجيًا حتى يتم السيطرة على الإسهال. [ 34 ]
متلازمة الامتناع الوليدي
يُستخدم مستخلص الأفيون لعلاج متلازمة انسحاب المواد الأفيونية عند حديثي الولادة (NOWS) عند تخفيفه بنسبة 1:25 (جزء واحد من مستخلص الأفيون إلى 25 جزءًا من الماء). [ 35 ] الجرعة الموصى بها هي 0.2 مل من المحلول المخفف تحت اللسان كل ثلاث ساعات، ويمكن زيادتها بمقدار 0.05 مل كل ثلاث ساعات حتى تختفي جميع علامات الانسحاب. [ 35 ] مع ذلك، يجب ألا تتجاوز الجرعة 0.7 مل كل ثلاث ساعات. [ 35 ] يتم تقليل جرعة مستخلص الأفيون تدريجيًا على مدى 3 إلى 5 أسابيع، وعندها يكون المولود الجديد خاليًا تمامًا من أعراض الانسحاب. [ 35 ]
المخاطر
فعالية اللودانوم
يُعدّ مستخلص الأفيون من أقوى تركيبات المورفين الفموية المتاحة بوصفة طبية. ونظرًا لتركيزه العالي، فمن السهل حدوث جرعة زائدة، سواءً كانت عرضية أو متعمدة. قد تحدث جرعة زائدة ووفاة عند تناول جرعة فموية واحدة تتراوح بين 100 و150 ملغ من المورفين لدى شخص بالغ سليم لا يعاني من أي تحمل للأفيونيات. [ 36 ] [ 37 ] وهذا يعادل ما بين ملعقتين إلى ثلاث ملاعق صغيرة ( 10-15 مل ) من مستخلص الأفيون. وقد سُجّلت حالات جرعة زائدة من اللودانوم في منتصف القرن التاسع عشر. [ 38 ] لذا، يقتضي التقدير الطبي السليم صرف كميات صغيرة جدًا من مستخلص الأفيون في زجاجات صغيرة مزودة بقطارة أو في محاقن معبأة مسبقًا لتقليل خطر الجرعة الزائدة، سواءً كانت متعمدة أو عرضية.
خطر الخلط مع البارغوريك
في الولايات المتحدة، يحتوي مستخلص الأفيون على 10 ملغ من المورفين اللامائي لكل مل . في المقابل، يُعد البارغوريك ، وهو بديل أضعف لمستخلص الأفيون ، ويُعرف أيضاً بشكل مُضلل باسم "مستخلص الأفيون المُعالج بالكفور"، أقل فعالية بـ 1/25 من مستخلص الأفيون، إذ يحتوي على 0.4 ملغ فقط من المورفين لكل مل. قد تحدث جرعة زائدة من المورفين بمقدار 25 ضعفاً إذا استُخدم مستخلص الأفيون بدلاً من البارغوريك. يُعطى مستخلص الأفيون عادةً بالقطرات، أو أجزاء من المليلتر، أو في حالات أقل شيوعاً، بالمينيمرات ، بينما يُعطى البارغوريك بالملعقة الصغيرة أو ملعقة الطعام. لذا، فإن طلب مستخلص الأفيون بجرعات تُقاس بالملعقة الصغيرة هو خطأ على الأرجح. لتجنب هذه النتيجة التي قد تكون قاتلة، يُستغنى عن مصطلح "مستخلص الأفيون المُعالج بالكفور" ويُستخدم بدلاً منه البارغوريك، لأن الأول يُمكن الخلط بينه وبين مستخلص الأفيون بسهولة. [ 39 ]
في عام ٢٠٠٤، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية نشرة إخبارية بعنوان "سلامة المرضى" جاء فيها: "للمساعدة في حل الالتباس [بين صبغة الأفيون والبارغوريك]، ستعمل إدارة الغذاء والدواء مع الشركات المصنعة لهذين الدواءين لتوضيح المعلومات المدونة على العبوات وفي النشرات الداخلية للعبوة." [ ٤٠ ] وبالفعل، في عام ٢٠٠٥، بدأت ملصقات صبغة الأفيون تتضمن تركيز المورفين (١٠ ملغ/مل) بخط كبير أسفل عبارة "صبغة الأفيون". كما نبهت إدارة الغذاء والدواء الصيادلة وغيرهم من الممارسين الطبيين إلى مخاطر الخلط بين هذين الدواءين، وأوصت بعدم تخزين صبغة الأفيون كصنف أساسي (أي عدم وضعها "على الرف")، وأن تُصرف صبغة الأفيون في محاقن فموية، وأن يُنبه برنامج الصيدلية الصيدلي في حال وجود حاجة لجرعات كبيرة غير معتادة من صبغة الأفيون. [ ٤١ ]
على الرغم من جهود إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خلال السنوات القليلة الماضية، لا يزال الالتباس قائماً، وقد يؤدي أحياناً إلى نتائج مميتة. [ 42 ] يوصي معهد الممارسات الدوائية الآمنة بعدم تخزين صبغة الأفيون نهائياً في مخزون الصيدليات، وأنه "قد يكون الوقت قد حان لإحالة صبغة الأفيون والبارغوريك إلى متحف العلاج الأفيوني القديم". [ 39 ] على الرغم من خطر الالتباس، فإن صبغة الأفيون، مثل العديد من أدوية المراحل النهائية، لا غنى عنها لعلاج الإسهال المستعصي لدى المرضى المصابين بأمراض مميتة، مثل مرضى الإيدز والسرطان. [ 34 ]
سوء فهم مصطلح "DTO"
يُستخدم اختصار "DTO"، الذي يُستخدم تقليديًا للإشارة إلى صبغة الأفيون منزوعة الرائحة، أحيانًا بشكل خاطئ للإشارة إلى " صبغة الأفيون المخففة ". صبغة الأفيون المخففة، والمعروفة أيضًا باسم صبغة الأفيون المُعالجة بالكافور (بارغوريك)، هي مزيج بنسبة 1:25 من صبغة الأفيون إلى الماء، تُوصف لعلاج أعراض الانسحاب لدى حديثي الولادة الذين كانت أمهاتهم يتعاطين المواد الأفيونية أثناء الحمل. توصي دستور الأدوية الأمريكي وهيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الأطباء بتجنب استخدام اختصار DTO في الوصفات الطبية، نظرًا لاحتمالية حدوث لبس. في الحالات التي أساء فيها الصيادلة فهم اختصار DTO، ووصفوا "صبغة الأفيون منزوعة الرائحة" بدلًا من "صبغة الأفيون المخففة"، تلقى الرضع جرعة زائدة هائلة من المورفين تصل إلى 25 ضعفًا، مما أدى في بعض الأحيان إلى الوفاة. [ 39 ]
تأثيرات جانبية
تتشابه الآثار الجانبية للأودانوم عمومًا مع تلك الخاصة بالمورفين ، وتشمل النشوة ، والاكتئاب ، والحكة ، والتخدير ، والإمساك ، وانخفاض حجم الهواء المتبادل ، وتثبيط التنفس ، بالإضافة إلى الاعتماد النفسي والجسدي ، وتضيق حدقة العين، وجفاف الفم . قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى تثبيط تنفسي حاد أو انهيار ووفاة. كما يمكن أن يُسبب مكون الإيثانول آثارًا جانبية عند الجرعات العالية؛ وتتشابه هذه الآثار مع تلك الخاصة بالكحول. يُنصح بتجنب الاستخدام طويل الأمد للأودانوم في الأمراض غير المميتة نظرًا لاحتمالية حدوث تحمل للدواء والإدمان. كما يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى نتائج غير طبيعية في اختبارات وظائف الكبد؛ وعلى وجه التحديد، يمكن أن يؤدي الاستخدام المطول للمورفين إلى زيادة مستويات إنزيمي ALT و AST في مصل الدم. [ 43 ]
علاج الجرعة الزائدة
تُعزى حالات التسمم بجرعة زائدة من صبغة الأفيون، والتي قد تُهدد الحياة، إلى محتواها من المورفين. يُحدث المورفين تأثيرًا مثبطًا على الجهاز التنفسي، يتناسب مع الجرعة، مما قد يؤدي إلى تثبيط تنفسي حاد، ونقص الأكسجة، والغيبوبة، وفي النهاية توقف التنفس والوفاة. في حال الاشتباه بتناول جرعة زائدة من صبغة الأفيون، يلزم تدخل طبي عاجل. يتمثل الشاغل الرئيسي في إعادة فتح مجرى هوائي سليم، وتوفير التهوية المساعدة أو المُتحكم بها إذا كان المريض غير قادر على التنفس بشكل طبيعي. قد تُشير الحاجة إلى تدابير داعمة أخرى، مثل استخدام الأدوية الرافعة للضغط والأكسجين، لعلاج قصور القلب و/أو الرئتين. أما اضطرابات نظم القلب أو توقفه، فتتطلب إجراءات متقدمة لإنقاذ الحياة.
يُعد النالوكسون أو النالميفين ، وهما مضادان سريعان المفعول للأفيون، العلاجَ الأولي لعكس تثبيط التنفس الناجم عن جرعة زائدة من صبغة الأفيون. وقد يكون غسل المعدة مفيدًا في بعض الحالات.
خيالي
الأدب
- في رواية ماري شيلي فرانكشتاين (1818)، يتناول فيكتور فرانكشتاين الأفيون كوسيلة وحيدة للنوم وبالتالي الحفاظ على حياته أثناء فترة تعافيه من أشهر من الحمى وسلسلة من الأحداث المروعة. [ 44 ]
- ظهرت شخصية مدمنة على الأفيون أيضاً في رواية ويلكي كولينز " أرماديل " (1864-1866). [ 45 ]
- تتضمن رواية ويلكي كولينز " حجر القمر " (1868) مادة اللودانوم "كمكون أساسي في الحبكة". وقد استند كولينز في وصفه لتأثيرات الدواء على تجاربه الشخصية معه. [ 46 ]
- يظهر اللودانوم في قصيدة النثر التي كتبها شارل بودلير بعنوان "الغرفة المزدوجة" ، والتي نُشرت في مجموعته "كآبة باريس" عام 1869. [ 47 ]
- يُصوَّر اللودانوم على أنه الدواء الجراحي المفضل لدى أطباء القرن الخامس عشر في رواية لورانس شونوفير "النصل المصقول " (1948)، والتي تتناول حبكتها جزئيًا تهريب الأفيون الخام باهظ الثمن إلى فرنسا من إمبراطورية طرابزون . [ 48 ]
- ستيفن ماتورين ، أحد الشخصيات الرئيسية في سلسلة روايات أوبراي-ماتورين لباتريك أوبراين (1969-2004) التي تتناول الحروب النابليونية، مدمن على الأفيون في بعض الأحيان. [ 49 ]
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ دستور الأدوية للولايات المتحدة الأمريكية (الطبعة العاشرة المنقحة كل عشر سنوات ). فيلادلفيا، الولايات المتحدة الأمريكية: شركة جيه بي ليبينكوت. 1925. ص 400.
يُعرف أيضًا باسم Tr. Opii، Tinctura Opii Deodorati، صبغة الأفيون منزوع الرائحة، Opii tinctura. صبغة الأفيون، وفقًا لدستور الأدوية الأمريكي، "تنتج من كل 100 مل ما لا يقل عن 0.95 غرام ولا يزيد عن 1.05 غرام من المورفين اللامائي". المصدر:
- ↑ شوارتز ج (يوليو 2015). "الأفيون واللاودانوم: عقاقير التاريخ العجيبة" . المعهد الكيميائي الكندي.
"يوصى باستخدامه لعلاج الصداع، والدوار، والصمم، والصرع، والربو، والسعال، ولدغات الحيوانات السامة، وضعف البصر، وبصق الدم، وضيق التنفس، واليرقان، ومشاكل المسالك البولية، ومشاكل النساء، والكآبة." هذا ما ذُكر عند اكتشافه لأول مرة.
- ↑ سيغيريست، هـ. إي. (1941). "الأفيون في مؤلفات باراسيلسوس" (ملف PDF) . نشرة التاريخ الطبي 9 : 530-544 . مؤرشف ( ملف PDF) من الأصل بتاريخ 9 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 سبتمبر 2018 .
- 1 2 3 دافنبورت-هاينز ر (2004). "التاريخ المبكر" . السعي وراء النسيان . نورتون. ISBN 978-0-393-32545-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2009 .
- 1 2 3 4 5 6 هودجسون، باربرا (2001). في أحضان مورفيوس: التاريخ المأساوي للودانوم والمورفين والأدوية المسجلة . بوفالو، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: فايرفلاي بوكس.
- ↑ "جونز، جون (1645 - 1709)، رجل دين" . قاموس السير الذاتية الويلزية . المكتبة الوطنية في ويلز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يوليو 2021 .
- ↑ هاردي إي جي (1899). كلية يسوع . معهد الدراسات الدولية - جامعة تورنتو. لندن: إف إي روبنسون وشركاه.
- ↑ لورانس سي (1988). "كولين، براون وفقر الجوهرية" . تاريخ العلوم (8): 1-21 . ISSN 0950-5571 . PMC 2557347 .
- ↑ ريس، جي بي (يناير 2005). "الجمعية الطبية الملكية في مواجهة كامبل دينوفان: البرونونية، والصحافة، والمؤسسة الطبية" . تحديات طبية جديدة خلال عصر التنوير الاسكتلندي . بريل. ص 105-132 . doi : 10.1163/9789004333000_007 . ISBN 978-90-04-33300-0.
- ↑ يونغ، ج. رسالة في الأفيون، مبنية على ملاحظات عملية . لندن: طُبعت لصالح أ. ميلار؛ 1753
- ↑ ماكنتاير، آي إم (2012). "متشكك ومجرب في الطب: جورج يونغ (1692-1757) وبدايات عصر التنوير الطبي الاسكتلندي" . مجلة الكلية الملكية للأطباء في إدنبرة . 42 (4): 352-360 . doi : 10.4997/JRCPE.2012.415 . PMID 23240124 .
- ↑ أدكينز، ل.، وأدكينز، ر. (2013). التنصت على إنجلترا جين أوستن: كيف عاش أسلافنا قبل قرنين من الزمان . لندن: مجموعة ليتل براون للنشر. ص 312. ISBN 978-1-4055-1364-7.
- ↑ بوتر س (1902). "الأفيون" . خلاصة المواد الطبية والعلاجات وكتابة الوصفات الطبية... بي. بلاكيستون، سون وشركاه . تم الاسترجاع في 13-10-2007 .
- ↑ بريشر إي (1972). "الفصل 1: أمريكا في القرن التاسع عشر - جنة مدمني المخدرات"". المخدرات المشروعة وغير المشروعة . بوسطن، الولايات المتحدة الأمريكية: ليتل، براون. الصفحات 3-7 ."
- ↑ "Camel Press" . lincoln.coffeetownpress.com .
- ↑ مجلة ساينتفك أمريكان . شركة مون. 29-05-1869. ص 342.
- ↑ ريتشاردسون جي جي (1901). علم الطب أو الموسوعة المنزلية للصحة . نيويورك، فيلادلفيا ولندن: الجمعية الطبية الجامعية. ص 1276 و1282.
- ↑ موستو، د. ف. (1999). المرض الأمريكي: أصول مكافحة المخدرات ( الطبعة الثالثة). مطبعة جامعة أكسفورد . رقم ISBN 978-0-19-802892-5.
- ↑ رقم الكتالوج N-15 (تقرير) ( الطبعة الثانية). هاموند، إنديانا، الولايات المتحدة الأمريكية: شركة فرانك إس. بيتز، 1915. ص 320.
- ↑ رقم الكتالوج N-15 (تقرير) ( الطبعة الثانية). هاموند، إنديانا، الولايات المتحدة الأمريكية: شركة فرانك إس. بيتز 1915. ص 318.
- ↑ كتالوج الأطباء للمنتجات الصيدلانية والبيولوجية لشركة بارك، ديفيس وشركاه (تقرير). 1929-1930. الصفحات 87-88 .
- ↑ "قائمة المواد الخاضعة للرقابة" . مكتب مكافحة التحويل . إدارة مكافحة المخدرات، وزارة العدل الأمريكية. مؤرشفة من الأصل في 29 يونيو 2013. تم الاطلاع عليها في 1 أغسطس 2010.
يشمل الجدول الثاني أيضًا مستخلصات الأفيون، ومستخلص الأفيون السائل، وخشخاش الأفيون (
Papaver somniferum
)، والأفيون المحبب، والأفيون المسحوق، والأفيون الخام أو الصمغي، ولكل منها رقم خاص من إدارة مكافحة المخدرات.
- ^ بلجيش فارماكوبي، 5de uitgave، 1966؛ الجزء 3.
- ↑ تشيس أ.و. (1870). وصفات الدكتور تشيس . آن أربور، ميشيغان: آر. إيه. بيل. ص 133.
- ↑ قام الطبيب الإنجليزي توماس سيدنهام بصياغة هذه النسخة من دواء لودانوم في ستينيات القرن السابع عشر.
- ↑ ديك دبليو بي (1890). موسوعة الوصفات والعمليات العملية ( الطبعة الخامسة). نيويورك: ديك وفيتزجيرالد، الناشرون. الصفحات 416 و447 و472.
- ↑ موسوعة الأدوية الإضافية لمارتينديل . المجلد 1، الطبعة 24. لندن: دار النشر الصيدلانية، 1958، صفحة 924.
- ↑ "قائمة منتجات ماكفارلان سميث للأدوية الخاضعة للرقابة" . موقع جونسون ماثي الإلكتروني. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 فبراير 2011 .
- ↑ كيلي ك، فايدا أ ج (يونيو 2003). "الخلط المتكرر بين صبغة الأفيون والبارغوريك" . مجلة الصيدلة تايمز . 69 (6): 58-63 .
- ↑ "الأدوية غير المعتمدة، ما المشكلة الكبيرة؟" (ملف PDF) . المجلة الدولية للتركيبات الصيدلانية، شتاء 2006. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 5 يوليو 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 يناير 2009 .
- ↑ "رسالة تحذيرية إلى مختبرات أوم" (ملف PDF) . عمليات التفتيش، والامتثال، والإنفاذ، والتحقيقات الجنائية . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 21 ديسمبر 2009.
- 1 2 3 4 "معلومات وصف صبغة الأفيون" (ملف PDF) . شركة ماراثون للأدوية، 2009. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 22 نوفمبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 يناير 2009 .
- ↑ مبادئ الصيدلة، مدخل صبغة الأفيون منزوع الرائحة . شركة دبليو بي سوندرز، 1917. 1917. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-01-2008 .
- 1 2 رعاية نهاية الحياة لمرضى الإيدز . ماكجرو هيل، 2006. 2002. ISBN 978-0-07-034883-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 يناير 2009 .
- ١ ٢ ٣ ٤ متلازمات الانسحاب الوليدي . ماكجرو هيل، ٢٠٠٦. ٢٠٠٢. ISBN 978-0-07-136001-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 يناير 2009 .
- ↑ "صحيفة بيانات سلامة المواد لكبريتات المورفين" . شركة مالينكروت للأدوية. مؤرشفة من الأصل بتاريخ 15-10-2008 . تم الاطلاع عليها بتاريخ 16-01-2009 .
- ↑ علم السموم الطبية، الجرعة السامة من المورفين (ص 929) . وولتر كلوير هيلث. 2004. ISBN 978-0-7817-2845-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 2009-03-06 .
- ↑ ذكرت صحيفة بروكلين (نيويورك) ديلي إيجل ، بتاريخ 10 يناير 1861، صفحة 3، حادثتين غير مرتبطتين في يوم واحد.
- ١ ٢ ٣ " تنبيه خطر! خلط متكرر بين صبغة الأفيون والبارغوريك" . معهد الممارسات الدوائية الآمنة. مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٥ أكتوبر ٢٠٠٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٣ أكتوبر ٢٠٠٧ .
- ↑ "خلط خطير بين صبغة الأفيون والبارغوريك" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2010 .
- ↑ "مزيد من الالتباس بين صبغات الأفيون" . معهد الممارسات الدوائية الآمنة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يناير 2009 .
- ↑ "الخلط المتكرر بين صبغة الأفيون والبارغوريك" . مجلة الصيدلة. مؤرشف من الأصل بتاريخ 5 مايو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 يناير 2009 .
- ↑ سمرغانديان س، أفشاري ر، فرخنده ت (2014). "تأثير العلاج طويل الأمد بالمورفين على الإنزيمات ومؤشرات الإجهاد التأكسدي وحالة مضادات الأكسدة في كبد ذكور الجرذان" . المجلة الدولية للطب السريري والتجريبي . 7 (5): 1449-1453 . PMC 4073771. PMID 24995110 .
- ↑ شيلي م . فرانكشتاين . الصفحات ١٩٧-١٩٨ .
منذ شفائي من الحمى، اعتدتُ تناول جرعة صغيرة من الأفيون كل ليلة؛ فبفضل هذا الدواء وحده كنتُ أنال الراحة اللازمة للبقاء على قيد الحياة. وبسبب اجتثاث ذكريات مصائبي، تناولتُ ضعف جرعتي المعتادة، وسرعان ما غطت في نوم عميق. لكن النوم لم يُخفف عني التفكير والشقاء؛ فقد كانت أحلامي مليئة بألف مشهد أرعبني.
- ↑ كولينز دبليو (1866). " أرماديل " . لندن: سميث، إلدر وشركاه. ص 122. تم الاسترجاع في 2014-07-03 .
- ↑ كلايتون س (21 نوفمبر 1991). "الهيروين، وبعد ذلك الأفيون" . صحيفة الغارديان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 يوليو 2014 .
- ↑ "ترجمة من أربع صفحات لقصيدة شارل بودلير النثرية "الغرفة المزدوجة""" متحف المتروبوليتان . أغسطس 1926. "
- ↑ شيلابارجر، س. (1949). " النصل المصقول " (ملف PDF) . لندن: ماكميلان وشركاه. الصفحات 145، 184-187 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 14 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 يوليو 2014 .
- ↑ سورافيتش ب (2009). الأطباء في الأدب: دروس من الأدب . دار رادكليف للنشر. ص 19. ISBN 978-1-84619-328-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 2014-07-03 .
روابط خارجية
الوسائط المتعلقة باللاودانوم على ويكيميديا كومنز
- معلومات وصفية من شركة ميرك لصبغة اللودانوم/الأفيون . تتضمن معلومات مفصلة عن الجرعات.
- مضادات الإسهال
- الأدوية المركبة
- تاريخ الصيدلة
- المواد الأفيونية
- الاختراعات السويسرية
- الصبغات
