علامات وأعراض التصلب المتعدد

الأعراض الرئيسية للتصلب المتعدد
الأعراض والنتائج في التصلب المتعدد

يمكن أن يُسبب التصلب المتعدد مجموعة متنوعة من الأعراض التي تختلف اختلافًا كبيرًا في شدتها وتطورها بين الأفراد: تغيرات في الإحساس ( نقص الإحساس )، وضعف العضلات، وتشنجات عضلية غير طبيعية ، أو صعوبة في الحركة؛ صعوبات في التنسيق والتوازن ؛ مشاكل في النطق ( عسر التلفظ ) أو البلع ( عسر البلع )، ومشاكل بصرية ( رأرأة ، التهاب العصب البصري ، ومضات ضوئية أو ازدواج الرؤيةوإرهاق ومتلازمات ألم حادة أو مزمنة، ومشاكل في المثانة والأمعاء ، وضعف إدراكي ، أو أعراض عاطفية (وخاصة الاكتئاب الشديد ). يُعد مقياس حالة الإعاقة الموسع (EDSS) المقياس السريري الرئيسي في تحديد تطور الإعاقة وشدة الأعراض . ​​[ 1 ]

غالبًا ما تكون النوبات الأولية عابرة، خفيفة (أو بدون أعراض)، وتزول من تلقاء نفسها. ولا تستدعي في كثير من الأحيان زيارة الطبيب، وأحيانًا لا تُكتشف إلا بعد فوات الأوان، بعد تشخيص الحالة عقب نوبات أخرى. وتشمل الأعراض الأولية الأكثر شيوعًا ما يلي: تغيرات في الإحساس في الذراعين أو الساقين أو الوجه (33%)، فقدان البصر كليًا أو جزئيًا ( التهاب العصب البصري ) (20%)، ضعف عام (13%)، ازدواج الرؤية (7%)، عدم اتزان أثناء المشي (5%)، ومشاكل في التوازن (3%)؛ ولكن تم الإبلاغ عن العديد من الأعراض الأولية النادرة، مثل الحبسة الكلامية أو الذهان . [ 2 ] [ 3 ] ويعاني 15% من الأفراد من أعراض متعددة عند طلبهم الرعاية الطبية لأول مرة. [ 4 ]

تعب

يُعدّ التعب من الأعراض الشائعة جدًا [ 5 ] والمعيقة في التصلب المتعدد. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] يعاني حوالي 65% من مرضى التصلب المتعدد من أعراض التعب، ويُشير ما بين 15% و40% منهم إلى أن التعب هو أكثر أعراض التصلب المتعدد إعاقةً لهم. [ 9 ] وجدت دراسة أُجريت عام 2023 أن تأثير العلاج على التعب هو السمة الأكثر قيمة في علاج التصلب المتعدد، وأن المشاركين على استعداد لتقبّل ست انتكاسات إضافية خلال عامين، وانخفاض مدة تطور المرض بمقدار سبع سنوات، مقابل تحسين التعب المعرفي أو البدني من "صعوبة بالغة" إلى "انعدام الصعوبة". [ 10 ]

لا تزال الآليات المرضية والفيزيولوجية المسببة لإرهاق التصلب المتعدد غير مفهومة بشكل كامل. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

قد تتأثر حالة الإرهاق المصاحبة للتصلب المتعدد بحرارة الجسم [ 15 ] [ 16 ] ، وهذا ما قد يميزها عن أنواع الإرهاق الأولية الأخرى. [ 5 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 15 ]

يُنظر إلى التعب المُدرَك والإرهاق (فقدان القوة) بشكل منفصل. [ 22 ] [ 23 ] يُطلق على التعب الأولي المصاحب للتصلب المتعدد أحيانًا اسم "الخمول". [ 24 ] قد يقل التعب المصاحب للتصلب المتعدد خلال فترات هدوء أعراض التصلب المتعدد الأخرى. [ 25 ] [ 26 ]

إن المعرفة بفيزيولوجيا مرض التعب المصاحب للتصلب المتعدد وتشخيصه وعلاجه محدودة للغاية. [ 27 ]

الأساسي مقابل الثانوي

في بعض المجالات، اقتُرح تقسيم الإرهاق إلى إرهاق أولي، ينتج مباشرةً عن عملية مرضية، وإرهاق ثانوي، ينتج عن تأثيرات عامة على الشخص بسبب إصابته بمرض ما (مثل اضطراب النوم). [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

العوامل المساهمة في الإرهاق الثانوي

يمكن أن تساهم عوامل مثل اضطراب النوم، والألم المزمن، وسوء التغذية، أو حتى بعض الأدوية، في الإرهاق الثانوي، ويُنصح المتخصصون الطبيون بتحديدها وتعديلها. [ 32 ]

ارتباطه بالاكتئاب

أشارت تعليقات أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين إلى وجود علاقة وثيقة بين الإرهاق الثانوي وأعراض الاكتئاب. [ 33 ] وعندما يقل الاكتئاب، يميل الإرهاق أيضاً إلى الانخفاض، ويوصى بتقييم المرضى للكشف عن الاكتئاب قبل اللجوء إلى أساليب علاجية أخرى. [ 34 ]

الارتباط بتغيرات الدماغ

أظهرت الدراسات أن التعب المصاحب للتصلب المتعدد لا يرتبط بحجم الآفة أو ضمور الدماغ، بل بتلف المادة البيضاء ذات المظهر الطبيعي (والتي لا تظهر في التصوير بالرنين المغناطيسي العادي، ولكنها تظهر في تصوير موتر الانتشار) . [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] ويصبح هذا الارتباط غير موثوق به بسبب التقدم في السن لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا . [ 41 ]

وجدت دراسة أجريت عام 2008 أن التعب المصاحب للتصلب المتعدد يرتبط بحجم الآفات وضمور الدماغ. [ 42 ]

وجدت دراسة أجريت عام 2024 أن النتائج تشير إلى أن التعب لم يكن ناتجًا عن التهاب عصبي أو تنكس عصبي يمكن قياسه بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي الحالي في المراحل المبكرة من مرض التصلب المتعدد الانتكاسي الهاجع. [ 43 ]

الأدوية

تشمل الأدوية المستخدمة لعلاج التعب المصاحب للتصلب المتعدد: الأمانتادين ، [ 44 ] [ 45 ] والبيمولين ، [ 46 ] [ 47 ] والميثيلفينيديت ، والمودافينيل ، [ 48 ] بالإضافة إلى العلاج السلوكي المعرفي والتدخلات النفسية للحفاظ على الطاقة؛ [ 49 ] [ 50 ] إلا أن تأثيرها محدود. [ 48 ] لهذه الأسباب، يُعد التعب عرضًا يصعب السيطرة عليه.

تكنولوجيا

اعتبارًا من عام 2022، كانت التطبيقات قيد التجربة في مجال إرهاق التصلب المتعدد. [ 51 ]

المثانة والأمعاء

تُعاني 70-80% من مرضى التصلب المتعدد من مشاكل في المثانة ، ولها تأثير كبير على عادات النظافة الشخصية والنشاط الاجتماعي. [ 52 ] [ 53 ] وترتبط هذه المشاكل عادةً بمستويات عالية من الإعاقة وظهور علامات هرمية في الأطراف السفلية. [ 54 ]

تتمثل المشاكل الأكثر شيوعًا في زيادة عدد مرات التبول والإلحاح ( سلس البول )، ولكن قد تظهر أيضًا صعوبة في بدء التبول، وتردد في التبول، وتسرب البول، والشعور بعدم اكتمال التبول، واحتباس البول. وعند حدوث احتباس البول، تكثر التهابات المسالك البولية الثانوية.

هناك العديد من الهياكل القشرية وتحت القشرية المتورطة في التبول [ 55 ] ويمكن أن تسبب آفات التصلب المتعدد في مختلف هياكل الجهاز العصبي المركزي هذه الأنواع من الأعراض.

تهدف العلاجات إلى تخفيف أعراض اضطرابات التبول، وعلاج التهابات المسالك البولية، والحد من العوامل المُسببة للمضاعفات، والحفاظ على وظائف الكلى . ويمكن تصنيف العلاجات إلى نوعين رئيسيين: دوائية وغير دوائية. تختلف العلاجات الدوائية اختلافًا كبيرًا تبعًا لأصل أو نوع الخلل، ومن أمثلة الأدوية المستخدمة: [ 56 ] ألفوزوسين لعلاج احتباس البول، [ 57 ] تروسبيوم وفلافوكسات لعلاج الإلحاح البولي وسلس البول، [ 58 ] [ 59 ] وديسموبريسين لعلاج التبول الليلي . [ 60 ] [ 61 ] أما العلاجات غير الدوائية فتشمل تمارين عضلات قاع الحوض ، والتحفيز، والارتجاع البيولوجي ، والتحاميل المهبلية ، وإعادة تدريب المثانة، وأحيانًا القسطرة المتقطعة . [ 62 ] [ 63 ]

تُصيب مشاكل الأمعاء حوالي 70% من المرضى. يعاني حوالي 50% منهم من الإمساك ، بينما يعاني ما يصل إلى 30% من سلس البراز . [ 63 ] عادةً ما يكون سبب اضطرابات الأمعاء لدى مرضى التصلب المتعدد إما انخفاض حركة الأمعاء أو خلل في التحكم العصبي بالتغوط . يرتبط السبب الأول عادةً بقلة الحركة أو الآثار الجانبية للأدوية المستخدمة في علاج المرض. [ 63 ] يمكن تخفيف الألم أو مشاكل التغوط بتغيير النظام الغذائي، والذي يشمل، من بين أمور أخرى، زيادة تناول السوائل، واستخدام الملينات الفموية أو التحاميل والحقن الشرجية عندما لا تكفي تغييرات العادات والتدابير الفموية للسيطرة على المشاكل. [ 63 ] [ 64 ]

العجز المعرفي

العجز

تؤثر بعض أوجه القصور الأكثر شيوعًا على الذاكرة الحديثة ، والانتباه ، وسرعة المعالجة، والقدرات البصرية المكانية، والوظائف التنفيذية . [ 65 ] [ 14 ] تشمل الأعراض المرتبطة بالإدراك عدم الاستقرار العاطفي والإرهاق، بما في ذلك الإرهاق العصبي . لا يرتبط القصور الإدراكي بالإعاقة الجسدية، ويمكن أن يحدث في غياب أي خلل عصبي. [ 66 ]

توصية

أوصت المراجعات بإجراء تقييم سنوي باستخدام اختبار طرائق الأرقام والرموز (SDMT) أو اختبار مماثل معتمد. [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]

الآثار

يُعدّ الضعف الإدراكي الشديد مؤشراً رئيسياً على انخفاض جودة الحياة، والبطالة، ومعاناة مقدمي الرعاية، [ 70 ] وصعوبة القيادة؛ [ 71 ] كما ترتبط القيود المفروضة على أنشطة المريض الاجتماعية والمهنية بمدى الضعف. [ 66 ]

انتشار

تحدث الاضطرابات المعرفية في حوالي 40 إلى 60 بالمائة من المرضى المصابين بالتصلب المتعدد، [ 72 ] [ 73 ] [ 68 ] مع أدنى النسب عادة من الدراسات المجتمعية وأعلى النسب من الدراسات القائمة على المستشفيات.

قد تظهر بعض الاضطرابات في بداية المرض. [ 74 ] يُعاني ما يصل إلى 50% من مرضى التصلب المتعدد المحتملين، أي بعد النوبة الأولى وقبل النوبة التأكيدية الثانوية، من اضطرابات عند بداية المرض. [ 75 ] يُعدّ الخرف نادرًا، إذ يُصيب 5% فقط من المرضى. [ 66 ]

السببية

ارتبطت العيوب الإدراكية بزيادة حجم الآفات، وموقع آفات المادة البيضاء، والإصابة المجهرية، وآفات المادة الرمادية، وضمور المادة الرمادية القشرية وتحت القشرية، وأنماط التنشيط الدماغي المتباينة. [ 69 ] ترتبط مقاييس ضمور الأنسجة ارتباطًا وثيقًا بالخلل الإدراكي وتتنبأ به. ترتبط النتائج العصبية النفسية ارتباطًا وثيقًا بالمقاييس الخطية لضمور المادة الرمادية تحت القشرية. لا ينتج الضعف الإدراكي عن تلف الأنسجة فحسب، [ 76 ] بل عن إصلاح الأنسجة وإعادة التنظيم الوظيفي التكيفي أيضًا. [ 70 ]

العلاجات المفترضة

حتى عام ٢٠١٨، كانت فعالية التدخلات المحتملة منخفضة أو غير حاسمة أو أولية. [ ٦٩ ] قد يُساعد التأهيل العصبي النفسي في عكس أو تقليل العجز الإدراكي، على الرغم من أن الدراسات حول هذا الموضوع كانت ذات جودة منخفضة. [ ٧٧ ] تُستخدم مثبطات أستيل كولين إستراز بشكل شائع لعلاج الخرف المرتبط بمرض الزهايمر، ولذلك يُعتقد أن لها إمكانات في علاج العجز الإدراكي في التصلب المتعدد. وقد وُجد أنها فعالة في التجارب السريرية الأولية. [ ٧٧ ]

وقاية

تم اقتراح الوقاية الأولية من خلال التدخلات وأنماط الحياة الصحية التي تعزز الحفاظ على صحة الدماغ. [ 69 ]

عاطفي

كما أن الأعراض العاطفية شائعة، ويُعتقد أنها استجابة طبيعية للإصابة بمرض منهك، ونتيجة لتلف مناطق معينة من الجهاز العصبي المركزي التي تولد المشاعر وتتحكم بها.

يُعدّ الاكتئاب السريري أكثر الاضطرابات النفسية العصبية شيوعًا: إذ تتراوح معدلات انتشاره مدى الحياة بين 40 و50%، بينما تصل معدلات انتشاره خلال 12 شهرًا إلى حوالي 20%، وذلك وفقًا لعينات من مرضى التصلب المتعدد؛ وهذه النسب أعلى بكثير من مثيلاتها في عموم السكان أو لدى المصابين بأمراض مزمنة أخرى. [ 78 ] [ 79 ] وقد حققت دراسات تصوير الدماغ التي حاولت ربط الاكتئاب بآفات في مناطق معينة من الدماغ نجاحًا متفاوتًا. وبشكل عام، يبدو أن الأدلة تُرجّح وجود ارتباط مع اعتلال عصبي في المناطق الصدغية/الجدارية الأمامية اليسرى. [ 80 ]

تظهر مشاعر أخرى كالغضب والقلق والإحباط واليأس بشكل متكرر. ويُعدّ الانتحار احتمالاً وارداً، إذ يُمثّل 15% من وفيات التصلب المتعدد . [ 81 ]

ونادراً ما تظهر أعراض الذهان أيضاً. [ 82 ]

شلل العصب المحرك للعين بين النوى

رسم تخطيطي يوضح شلل العصب المحرك للعين الأيمن بين النوى، الناجم عن إصابة الحزمة الطولية الإنسية اليمنى

شلل العصب المحرك للعين الداخلي هو اضطراب في حركة العين الجانبية المترافقة. تُظهر العين المصابة ضعفًا في التقريب . تنحرف العين المقابلة عن العين المصابة أثناء التبعيد، مما يُسبب ازدواج الرؤية ؛ وعند التبعيد الشديد، يُمكن ملاحظة رأرأة تعويضية في العين المقابلة. ازدواج الرؤية يعني رؤية مزدوجة، بينما الرأرأة هي حركة لا إرادية للعين تتميز بحركة تتبع سلسة متناوبة في اتجاه وحركة سريعة في الاتجاه الآخر.

يحدث شلل العصب المحرك للعين بين النوى عندما يؤثر التصلب المتعدد على جزء من جذع الدماغ يُسمى الحزمة الطولية الإنسية ، وهي المسؤولة عن التواصل بين العينين من خلال ربط نواة العصب المبعد في إحدى العينين بنواة العصب المحرك للعين في العين المقابلة. وينتج عن ذلك عدم قدرة العضلة المستقيمة الإنسية على الانقباض بشكل مناسب، مما يؤدي إلى عدم تحرك العينين بشكل متساوٍ (يُسمى هذا الاضطراب بنظرة غير مترافقة).

يمكن استخدام أدوية مختلفة، بالإضافة إلى أنظمة التعويض البصري والموشورات، لتحسين هذه الأعراض. ​​[ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] كما يمكن اللجوء إلى الجراحة في بعض الحالات لعلاج هذه المشكلة. [ 87 ]

قيود الحركة

رسوم متحركة مستوحاة من دراسة فوتوغرافية أجريت عام 1887 لحركة مريض ذكر مصاب بالتصلب المتعدد ويعاني من صعوبات في المشي، من إعداد مويبريدج

تُعدّ القيود على الحركة (المشي، الانتقال، الحركة في السرير، إلخ) شائعة لدى الأفراد المصابين بالتصلب المتعدد. ورغم أنها ليست حالة دائمة، إلا أنها قد تحدث عند حدوث نوبة. في غضون عشر سنوات من بدء التصلب المتعدد، يصل ثلث المرضى إلى درجة 6 على مقياس حالة الإعاقة الموسع (EDSS)، مما يستدعي استخدام أداة مساعدة للمشي في جانب واحد، وبحلول سن الثلاثين ترتفع هذه النسبة إلى 83%. وفي غضون خمس سنوات من بدء المرض، تصل درجة EDSS إلى 6 لدى 50% من المصابين بالشكل المترقي من التصلب المتعدد. [ 88 ]

قد يعاني مرضى التصلب المتعدد من مجموعة واسعة من الإعاقات، والتي قد تؤثر بشكل مباشر على توازن الشخص ووظائفه وحركته، سواء بشكل منفرد أو مجتمع. تشمل هذه الإعاقات التعب ، والضعف ، وفرط التوتر العضلي، وانخفاض القدرة على ممارسة الرياضة، وضعف التوازن ، والترنح ، والرعاش . [ 89 ]

قد تستهدف التدخلات أوجه القصور الفردية التي تحد من الحركة أو مستوى الإعاقة. يشمل هذا المستوى الثاني من التدخل توفير وتثقيف وتدريب على استخدام المعدات مثل أدوات المشي والكراسي المتحركة والدراجات البخارية الكهربائية وتعديلات السيارات، بالإضافة إلى التدريب على استراتيجيات تعويضية لإنجاز نشاط ما، على سبيل المثال، القيام بعمليات نقل آمنة عن طريق الدوران في وضعية انحناء بدلاً من الوقوف والتحرك بشكل عشوائي.

التهاب العصب البصري

يُصاب ما يصل إلى 50% من مرضى التصلب المتعدد بنوبة التهاب العصب البصري، وفي 20% من الحالات يكون التهاب العصب البصري هو العرض الأولي للتصلب المتعدد. يُعد وجود آفات المادة البيضاء المزيلة للميالين في صور الرنين المغناطيسي للدماغ عند ظهور التهاب العصب البصري أقوى مؤشر على التشخيص السريري للتصلب المتعدد. يُعاني ما يقرب من نصف مرضى التهاب العصب البصري من آفات في المادة البيضاء تتوافق مع التصلب المتعدد.

بعد خمس سنوات من المتابعة، يبلغ خطر الإصابة بالتصلب المتعدد 30%، سواءً وُجدت آفات في التصوير بالرنين المغناطيسي أم لا. يُصاب المرضى الذين لديهم نتائج طبيعية في التصوير بالرنين المغناطيسي بالتصلب المتعدد (16%)، ولكن بنسبة أقل مقارنةً بالمرضى الذين لديهم ثلاث آفات أو أكثر في التصوير بالرنين المغناطيسي (51%). من جهة أخرى، فإن 44% من المرضى الذين لديهم أي آفات مزيلة للميالين في التصوير بالرنين المغناطيسي عند التشخيص لن يُصابوا بالتصلب المتعدد بعد عشر سنوات. [ 90 ] [ 91 ]

يعاني الأفراد من ألم حادّ في إحدى العينين يتبعه تشوّش في الرؤية في جزء من مجالها البصري أو كله . وقد تظهر ومضات ضوئية ( فوسفينات ). [ 92 ] يُسبب التهاب العصب البصري فقدان البصر في أغلب الأحيان نتيجة تورم وتلف غمد الميالين الذي يُغطي العصب البصري.

عادة ما يزول تشوش الرؤية في غضون 10 أسابيع، ولكن غالباً ما يعاني الأفراد من رؤية ألوان أقل وضوحاً ، وخاصة اللون الأحمر، في العين المصابة.

قد يؤدي العلاج الوريدي الجهازي بالكورتيكوستيرويدات إلى تسريع شفاء العصب البصري، ومنع فقدان البصر الكامل، وتأخير ظهور الأعراض الأخرى.

عدم التماثل في سمك طبقة الألياف العصبية الشبكية كمؤشر على التهاب العصب البصري في التصلب المتعدد

تم اقتراح عدم التماثل بين العينين في سُمك طبقة الألياف العصبية الشبكية كمؤشر قوي على التهاب العصب البصري في التصلب المتعدد. [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] قد تشير بيانات طبقة الألياف العصبية الشبكية إلى سرعة تطور التصلب المتعدد في المستقبل. [ 96 ] [ 97 ]

ألم

يُعدّ الألم من الأعراض الشائعة في التصلب المتعدد. وقدّرت دراسة أجريت عام 2013، جمعت نتائج 28 دراسة (شملت 7101 مريضًا)، أن الألم يُصيب 63% من مرضى التصلب المتعدد. [ 98 ] وصفت هذه الدراسات الـ 28 الألم لدى شريحة واسعة من مرضى التصلب المتعدد. ولم يجد الباحثون أي دليل على أن الألم أكثر شيوعًا لدى مرضى التصلب المتعدد من النوع المترقي، أو لدى الإناث مقارنةً بالذكور، أو لدى الأشخاص ذوي مستويات الإعاقة المختلفة، أو لدى الأشخاص الذين يعانون من التصلب المتعدد لفترات زمنية متفاوتة.

يمكن أن يكون ألم التصلب المتعدد

  • الألم العصبي (ألم الأعصاب) الناتج مباشرةً عن التصلب المتعدد. قد تتسبب آفة في الدماغ أو الحبل الشوكي في إطلاق إشارات عصبية غير طبيعية. غالبًا ما يكون الألم العصبي مستمرًا، ويُوصف بأنه حارق، أو مشدود، أو وخز، أو مزعج، أو مؤلم، أو نابض، أو حتى بارد كالثلج. مع ذلك، قد يكون الألم العصبي متقطعًا أيضًا، ويُوصف بأنه حاد، أو طاعن، أو يشبه البرق. وقد تحدث أيضًا أحاسيس مزعجة أخرى.
  • ألم عضلي هيكلي (عضلات/عظام)، يحدث عندما تعاني العضلات أو العظام أو المفاصل من انخفاض في الحركة، أو الجلوس لفترات طويلة، أو التشنجات، أو غيرها من الاستخدامات غير السليمة أو عدم الاستخدام. [ 99 ] [ 100 ]

قد يعاني مرضى التصلب المتعدد أيضًا من آلام ناتجة عن أمراض مصاحبة. [ 101 ]

قد يكون الألم شديدًا ومُنهكًا، وله تأثير بالغ على جودة حياة المصابين وصحتهم النفسية. [ 102 ] يُعتقد أن بعض أنواع الألم قد تظهر أحيانًا بعد إصابة في المسارات الصاعدة أو النازلة التي تتحكم في نقل الإشارات المؤلمة، مثل الجهاز الأمامي الجانبي ، ولكن هناك العديد من الأسباب الأخرى المحتملة. [ 85 ] يُعتقد أن أكثر أنواع الألم شيوعًا هي الصداع (43%)، وآلام الأطراف المصحوبة بخلل الإحساس (26%)، وآلام الظهر (20%)، والتشنجات المؤلمة (15-20%) مثل تشنج التصلب المتعدد، [ 103 ] وظاهرة ليرميت المؤلمة (16%)، وألم العصب ثلاثي التوائم (3%). [ 98 ] مع ذلك، لم يجد هؤلاء الباحثون بيانات كافية لتحديد مدى انتشار التهاب العصب البصري المؤلم.

يعود الألم الحاد في الغالب إلى التهاب العصب البصري ، أو ألم العصب ثلاثي التوائم ، أو علامة ليرميت ، أو اضطرابات الإحساس . [ 104 ] أما الألم تحت الحاد ، فعادةً ما يكون ثانويًا للمرض، وقد ينتج عن البقاء في وضعية واحدة لفترة طويلة، أو احتباس البول، أو قرح جلدية مصابة. ويُعدّ الألم المزمن شائعًا، ويصعب علاجه.

ألم العصب ثلاثي التوائم

ألم العصب ثلاثي التوائم (أو "ألم العصب ثلاثي التوائم") هو اضطراب يصيب العصب ثلاثي التوائم ، ويسبب نوبات ألم حادة في العينين والشفتين والأنف وفروة الرأس والجبهة والفك، ويؤثر على 2-4% من مرضى التصلب المتعدد. [ 98 ] تحدث نوبات الألم بشكل مفاجئ، ويصفها المرضى بأنها منطقة حساسة في الوجه، لدرجة أن اللمس أو حتى تيارات الهواء قد تسبب نوبة ألم. عادةً ما يُعالج بنجاح باستخدام مضادات الاختلاج مثل كاربامازيبين ، [ 105 ] أو فينيتوين، [ 106 ] على الرغم من إمكانية استخدام أدوية أخرى مثل جابابنتين . [ 107 ] [ 108 ] عندما لا تكون الأدوية فعالة، قد يُنصح بالتدخل الجراحي. وقد دُرست عملية استئصال جذر العصب بالجلسرين (حقن الجلسرين جراحيًا في العصب)، [ 109 ] على الرغم من أن فوائد ومخاطر هذه الإجراءات التي تخفف الضغط على العصب لدى مرضى التصلب المتعدد لا تزال قيد البحث. [ 110 ] [ 111 ]

لافتة ليرميت

علامة ليرميت هي إحساس كهربائي يمتد أسفل الظهر إلى الأطراف، وينتج عن ثني الرقبة للأمام. تشير هذه العلامة إلى وجود آفة في الأعمدة الظهرية للنخاع العنقي أو في النخاع المستطيل السفلي ، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بتشوهات التصوير بالرنين المغناطيسي العنقي . [ 112 ] يُبلغ ما بين 25 و40% من مرضى التصلب المتعدد عن ظهور علامة ليرميت خلال مسار مرضهم. [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] لا تُشعر هذه العلامة دائمًا بالألم، ولكن حوالي 16% من مرضى التصلب المتعدد يعانون من ألم عند ظهور علامة ليرميت. [ 98 ]

اضطرابات الإحساس

تُعرف اضطرابات الإحساس بأنها أحاسيس مزعجة تنتج عن محفزات عادية . وتنشأ هذه الأحاسيس غير الطبيعية عن آفات في المسارات الحسية الطرفية أو المركزية، وتُوصَف بأنها مشاعر مؤلمة مثل الحرق، والرطوبة، والحكة، والصدمة الكهربائية، أو التنميل. وعادةً ما تستجيب كل من علامة ليرميت واضطرابات الإحساس المؤلمة بشكل جيد للعلاج بالكاربامازيبين ، أو الكلونازيبام، أو الأميتريبتيلين . [ 116 ] [ 117 ] [ 118 ] ومن الأعراض ذات الصلة إحساس لطيف ولكنه مزعج، لا يوجد له تفسير طبيعي (مثل الإحساس بدفء خفيف ناتج عن لمس الملابس).

ضعف حاسة الشم

وُجد أن الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد يعانون من ضعف في حاسة الشم، بما في ذلك انخفاض عتبات الشم. [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ]

جنسي

يُعدّ الخلل الجنسي أحد الأعراض العديدة التي تُصيب الأشخاص المُشخّصين بالتصلب المتعدد. ويشمل الخلل الجنسي لدى الرجال اضطرابات الانتصاب والقذف. ويتراوح معدل انتشار الخلل الجنسي لدى الرجال المصابين بالتصلب المتعدد بين 75 و91%. [ 122 ] ويبدو أن ضعف الانتصاب هو المشكلة الأكثر شيوعًا المُوثّقة في التصلب المتعدد. ويُعتقد أنه ناتج عن خلل في منعكس القذف، والذي قد يتأثر بحالات عصبية مثل التصلب المتعدد. [ 122 ] كما ينتشر الخلل الجنسي أيضًا لدى مريضات التصلب المتعدد، ويتمثل عادةً في عدم الوصول إلى النشوة الجنسية، والذي يُحتمل أن يكون مرتبطًا باضطراب الإحساس في الأعضاء التناسلية.

التشنج والتقلصات

دراسة فوتوغرافية لحركة مريضة بالتصلب المتعدد تعاني من صعوبات في المشي وتشنج عضلي، أنشأها مويبريدج عام 1887

تتميز التشنجات العضلية بحركات عضلية لا إرادية ( تشنجات )، وتيبس العضلات، والألم، وتقييد الحركة في بعض الحركات أو الأوضاع (مما يسبب صعوبة في أداء بعض الأنشطة)، وتغير في الحركة أو وظيفة الطرف العلوي. [ 123 ]

تؤثر التشنجات [ 124 ] [ 125 ] على حوالي 15% من الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد بشكل عام. [ 98 ]

يُمكن لأخصائي العلاج الطبيعي المساعدة في تقليل التشنج وتجنب حدوث التقلصات باستخدام تقنيات مثل التمديد السلبي . [ 126 ] توجد أدلة، وإن كانت محدودة، على الفعالية السريرية لمستخلصات THC و CBD ، [ 127 ] والباكلوفين ، [ 128 ] والدانترولين ، [ 129 ] والديازيبام ، [ 130 ] والتيزانيدين . [ 131 ] [ 132 ] [ 133 ] في الحالات الأكثر تعقيدًا، يُمكن استخدام الحقن داخل القراب للباكلوفين. [ 134 ] كما توجد تدابير تلطيفية مثل الجبائر ، أو الدعامات ، أو المقاعد المُخصصة. [ 32 ]

الكلام والبلع

تشمل مشاكل النطق التلعثم ، وبطء الكلام، وصعوبة نطق الأصوات ( عسر التلفظ ). [ 135 ] قد يكون انخفاض نبرة الصوت ( عسر الصوت ) ناتجًا عن تغيرات في التحكم بالحجاب الحاجز. [ 136 ] [ 137 ]

ومن المشاكل ذات الصلة، نظراً لأنها تنطوي على هياكل تشريحية مماثلة، صعوبة البلع ( عسر البلع ). [ 138 ]

التهاب النخاع المستعرض

يعاني بعض مرضى التصلب المتعدد من أعراض مفاجئة كالخدر والضعف واضطرابات الأمعاء أو المثانة ، و/أو فقدان وظائف العضلات ، وعادةً ما يكون ذلك في الجزء السفلي من الجسم. وينتج هذا عن مهاجمة التصلب المتعدد للحبل الشوكي . وتختلف الأعراض والعلامات باختلاف الأعصاب المتضررة ومدى انتشار الإصابة.

إن فرص الشفاء التام ضعيفة عموماً. يبدأ التعافي من التهاب النخاع المستعرض عادةً بين الأسبوعين الثاني والثاني عشر بعد ظهور الأعراض، وقد يستمر لمدة تصل إلى عامين لدى بعض المرضى، ويعاني ما يصل إلى 80% من المصابين بالتهاب النخاع المستعرض من إعاقات دائمة.

على الرغم من الاعتقاد السائد لسنوات عديدة بأن التهاب النخاع المستعرض هو نتيجة طبيعية للتصلب المتعدد، إلا أنه لم يعد كذلك بعد اكتشاف المؤشرات الحيوية المضادة لـ AQP4 وMOG. يُعتبر التهاب النخاع المستعرض الآن مؤشرًا على التهاب النخاع والعصب البصري ، وعلامة تحذيرية ضد تشخيص التصلب المتعدد. [ 139 ]

الرعاش والترنح

الرعاش هو حركة عضلية لا إرادية، ذات إيقاع إيقاعي إلى حد ما، تتضمن حركات ذهابًا وإيابًا (تذبذبات) لجزء أو أكثر من أجزاء الجسم. وهو أكثر الحركات اللاإرادية شيوعًا، ويمكن أن يصيب اليدين والذراعين والرأس والوجه والأحبال الصوتية والجذع والساقين. أما الرنح فهو حركة غير مستقرة وغير متناسقة للأطراف أو الجذع نتيجة خلل في التنسيق العام لحركات العضلات. يعاني المصابون بالرنح من ضعف في التحكم العضلي في أذرعهم وأرجلهم، مما يؤدي إلى فقدان التوازن والتناسق أو اضطراب في المشية .

يُعدّ الرعاش والترنّح من الأعراض الشائعة في التصلب المتعدد، إذ يُصيبان ما بين 25% إلى 60% من المرضى. وقد يُسبّبان إعاقة شديدة وإحراجًا، ويصعب السيطرة عليهما. [ 140 ] يصعب تحديد سبب الرعاش في التصلب المتعدد، ولكنه قد يعود إلى مزيج من عوامل مختلفة، مثل تلف الوصلات المخيخية ، والضعف، والتشنج ، وغيرها.

تم اقتراح العديد من الأدوية لعلاج الرعاش، إلا أن فعاليتها محدودة للغاية. من بين الأدوية التي أُفيد بأنها تُخفف الأعراض جزئيًا: إيزونيازيد [ 141 ] [ 142 ] [ 143 ] [ 144 ] ، كاربامازيبين [ 105 ] ، بروبرانولول [ 145 ] [ 146 ] [ 147 ] ، وغلوتيثيميد [ 148 ] ، ولكن الأدلة المنشورة على فعاليتها محدودة [ 149 ] . لا يُنصح بالعلاج الطبيعي لعلاج الرعاش أو الترنح، مع أن استخدام الأجهزة التقويمية قد يُساعد. ومن الأمثلة على ذلك استخدام ضمادات المعصم المزودة بأوزان، والتي قد تُفيد في زيادة قصور الحركة وبالتالي تقليل الرعاش [ 150 ] . كما يتم تعديل الأدوات المستخدمة يوميًا لتسهيل الإمساك بها واستخدامها.

إذا فشلت جميع هذه التدابير، يصبح المرضى مرشحين لجراحة المهاد . يمكن أن تكون هذه الجراحة إما بضع المهاد أو زرع محفز مهادي . المضاعفات شائعة (30% في بضع المهاد و10% في التحفيز العميق للدماغ) وتشمل تفاقم الرنح، وعسر التلفظ ، والشلل النصفي . يُعد بضع المهاد علاجًا جراحيًا أكثر فعالية لرعاش التصلب المتعدد المستعصي، على الرغم من أن ارتفاع نسبة العجز العصبي المستمر لدى المرضى الذين يخضعون لجراحة استئصال الآفة يدعم استخدام التحفيز العميق للدماغ كاستراتيجية جراحية مفضلة. [ 151 ]

اضطراب النوم

يُعاني حوالي نصف المصابين بالتصلب المتعدد من اضطرابات النوم. ولا تُعتبر اضطرابات النوم أثراً أساسياً للمرض نفسه، بل تُعتبر أثراً ثانوياً ناتجاً عن عوامل أخرى يُسببها التصلب المتعدد أو يُفاقمها، مثل التشنجات، والألم، والقلق، والاكتئاب، والإفراط في تناول الكافيين . [ 152 ] [ 153 ] [ 154 ] [ 155 ] [ 156 ] [ 157 ]

تبين أن إرهاق التصلب المتعدد لا يرتبط بمدة النوم، ولكن وُجد ارتباط بينه وبين الأرق وجودة النوم. [ 158 ] قد يكون إرهاق التصلب المتعدد الأولي غير متأثر بخصائص النوم، بينما يرتبط الحرمان من النوم بإرهاق التصلب المتعدد الثانوي. [ 159 ]

قد يساهم علاج ضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر (CPAP) لدى مرضى التصلب المتعدد وانقطاع النفس النومي في تقليل التعب وتحسين جودة الحياة البدنية. [ 160 ]

مراجع

  1. كورتزكي جيه إف (نوفمبر 1983). "تقييم الإعاقة العصبية في التصلب المتعدد: مقياس موسع لحالة الإعاقة (EDSS)" . علم الأعصاب . 33 (11): 1444-1452 . doi : 10.1212/WNL.33.11.1444 . PMID 6685237 . 
  2. ^ نافارو إس، مونديجار مارين ب، بيدروسا غيريرو أ، بيريز مولينا الأول، جاريدو روبريس جا، ألفاريز تيجيرينا أ (2005). “[الحبسة الكلامية والمتلازمة الجدارية كأعراض تظهر لمرض مزيل للميالين مع آفات ورم كاذب]”. ريفيستا دي علم الأعصاب . 41 (10): 601-603 . بميد 16288423 . 
  3. جونغين ، بي جيه (يونيو 2006). "البداية النفسية للتصلب المتعدد". مجلة العلوم العصبية . 245 ( 1-2 ): 59-62 . doi : 10.1016/j.jns.2005.09.014 . PMID 16631798. S2CID 33098365 .  
  4. باتي د، ستودني د، ريديكوب ك، لوبلين ف (1994). "MS COSTAR: سجل مريض محوسب مُكيَّف لأغراض البحث السريري". حوليات علم الأعصاب . 36 (ملحق): S134– S135 . doi : 10.1002/ana.410360732 . PMID 8017875. S2CID 23425667 .  
  5. 1 2 "الإرهاق" . mstrust.org.uk .
  6. "الإرهاق" . مدينة ليتشوورث جاردن، المملكة المتحدة: مؤسسة التصلب المتعدد.
  7. مور إتش، ناير كيه بي، باستر كيه، ميدلتون آر، بالينغ دي، شارك بي (أغسطس 2022). "الإرهاق في التصلب المتعدد: دراسة قائمة على سجل التصلب المتعدد في المملكة المتحدة" . التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 64 103954. doi : 10.1016/j.msard.2022.103954 . PMID 35716477 . 
  8. هوبارد إيه إل، غولا إتش، لاوسبرغ إتش (يونيو 2021). "ماذا يعني الاسم؟ ما نسميه إرهاق التصلب المتعدد " . التصلب المتعدد . 27 (7 ) : 983-988 . doi : 10.1177/1352458520941481 . PMC 8142120. PMID 32672087 .  
  9. باكاليدو د، جيانوباباس ف، جيانوبولوس س (يوليو 2023). " أفكار حول الإرهاق لدى مرضى التصلب المتعدد" . كيوريوس . 15 (7) e42146. doi : 10.7759/cureus.42146 . PMC 10438195. PMID 37602098 .  
  10. تيرفونين تي، فوكس آر جيه، بروكس إيه، سيدورينكو تي، بويانوفا إن، ليفيتان بي، وآخرون (2023). " تفضيلات العلاج وعلاقتها بإرهاق مرضى التصلب المتعدد الانتكاسي: تجربة اختيار منفصلة" . مجلة التصلب المتعدد: التجريبية، والتحويلية، والسريرية . 9 (1) 20552173221150370. doi : 10.1177/20552173221150370 . PMC 9880588. PMID 36714174 .   
  11. مانجالي ز.م، هاريسون ن.أ، كريتشلي هـ.د، دو س.ت، ستيفانيكس ج، ويندروث ن، وآخرون . (يونيو 2019). " الآليات الفيزيولوجية المرضية والمعرفية للإرهاق في التصلب المتعدد" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 90 (6): 642-651 . doi : 10.1136/jnnp-2018-320050 . PMC 6581095. PMID 30683707 .   
  12. إليسون، بي. إم.، وجودال، إس.، وكينيدي، إن.، وداوز، إتش.، وكلارك، إيه.، وبوميروي، في.، وآخرون . (سبتمبر 2022). "الارتباطات العصبية البنيوية والفيزيولوجية للإرهاق البدني في التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للدراسات المقطعية" . مجلة مراجعة علم النفس العصبي . 32 (3): 506-519 . doi : 10.1007/s11065-021-09508-1 . PMC 9381450. PMID 33961198 .   
  13. نيولاند، ب.، ستاركويذر، أ.، سورنسون، م. (يوليو 2016). "الإرهاق المركزي في التصلب المتعدد: مراجعة للأدبيات" . مجلة طب الحبل الشوكي . 39 (4): 386-399 . doi : 10.1080/10790268.2016.1168587 . PMC 5102292. PMID 27146427 .  
  14. 1 2 تشين إم إتش، وايلي جي آر، ساندروف بي إم، داكوستا-أغوايو آر، ديلوكا جيه، جينوفا إتش إم (أغسطس 2020). "الآليات العصبية الكامنة وراء الإرهاق الذهني في التصلب المتعدد: دراسة تجريبية". مجلة علم الأعصاب . 267 (8): 2372-2382 . doi : 10.1007/s00415-020-09853-w . PMID 32350648 . 
  15. 1 2 كريستوجياني أ، أوغارو ج، بيب ر، فيلتنس أ، فيلينجيري د (نوفمبر 2022). "الحساسية للحرارة والبرودة في التصلب المتعدد: منظور يركز على المريض بشأن المحفزات والأعراض وممارسات المرونة الحرارية". التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 67 104075. doi : 10.1016/j.msard.2022.104075 . PMID 35963205 . 
  16. ديفيس إس إل، ويلسون تي إي، وايت إيه تي، فروهمان إي إم (نوفمبر 2010). "التنظيم الحراري في التصلب المتعدد" . مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 109 ( 5): 1531-1537 . doi : 10.1152/japplphysiol.00460.2010 . PMC 2980380. PMID 20671034 .  
  17. "الحساسية للحرارة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2024 .
  18. مؤسسة MS Trust. "حساسية درجة الحرارة | MS Trust" . mstrust.org.uk . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2024 .
  19. "الحساسية لدرجة الحرارة" . mstrust.org.uk . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2024 .
  20. سوموفسكي جيه إف، ليفيت في إم (يوليو 2014). "ارتفاع درجة حرارة الجسم وارتباطه بالتعب في التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي، حتى بدون التعرض للحرارة" . مجلة أرشيف الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 95 (7): 1298-1302 . doi : 10.1016/j.apmr.2014.02.004 . PMC 4071126. PMID 24561056 .  
  21. ليفيت، في. إم.، دي ميو، إي.، ريتشيتيللي، جي.، روكا، إم. إيه.، كومي، جي.، فيليبي، إم.، وآخرون . (نوفمبر 2015). "ارتفاع درجة حرارة الجسم مرتبط بالتعب لدى عينة إيطالية من مرضى التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي". مجلة علم الأعصاب . 262 (11): 2440-2442 . doi : 10.1007/s00415-015-7863-8 . hdl : 2158/1428484 . PMID 26223805 .  
  22. لوي، ب.د.، تايلور، ر.ل.، فلينغ، ب.و.، هوراك، ف.ب. (سبتمبر 2017). "العلاقة بين الإرهاق المُدرَك وإرهاق الأداء لدى مرضى التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة البحوث النفسية الجسدية . 100 : 1-7 . doi : 10.1016/j.jpsychores.2017.06.017 . PMC 5875709. PMID 28789787 .  
  23. باتيدل ر، زتل يو كيه (2022). " الفيزيولوجيا المرضية للإرهاق الحركي والتعب في التصلب المتعدد" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 13 891415. doi : 10.3389/fneur.2022.891415 . PMC 9363784. PMID 35968278 .  
  24. "تمكين الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد من عيش أفضل حياة ممكنة" . الجمعية الوطنية للتصلب المتعدد .
  25. "الإرهاق لدى مرضى التصلب المتعدد" . علم الأعصاب العملي .
  26. "التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي (RRMS)" . mssociety.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23-04-2024 .
  27. زيمك د، ميكلوسوفا م، ماريس ج (1 مايو 2023). "نظرة عامة على الفيزيولوجيا المرضية الحالية للإرهاق في التصلب المتعدد، وتشخيصه وخيارات علاجه - مقالة مراجعة" . الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 19 : 2485-2497 . doi : 10.2147/NDT.S429862 . PMC 10674653. PMID 38029042 .  
  28. "التعب لدى مرضى التصلب المتعدد" .
  29. شالا، م. أ.، رياشي، ن.، أحدب، ر.، كريانج، أ.، ليفوشور، ج. ب.، عياش، س. س. (2015). " الإرهاق في التصلب المتعدد: الارتباطات العصبية ودور التحفيز غير الجراحي للدماغ" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الخلوي . 9 : 460. doi : 10.3389/fncel.2015.00460 . PMC 4663273. PMID 26648845 .  
  30. جيربر إل إتش، وينشتاين إيه إيه، ميهتا آر، يونوسي زد إم (يوليو 2019). "أهمية التعب وقياسه في أمراض الكبد المزمنة" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 25 (28): 3669-3683 . doi : 10.3748/wjg.v25.i28.3669 . PMC 6676553. PMID 31391765 .  
  31. ^ هارتفيج أونوريه ف (يونيو 2013). "تعب" . المجلة الأوروبية لصيدلة المستشفيات . 20 (3): 147– 148. دوى : 10.1136/ejhpharm-2013-000309 . S2CID 220171226 . 
  32. ١ ٢ الكلية الملكية للأطباء (٢٠٠٤). التصلب المتعدد. الدليل السريري الوطني للتشخيص والإدارة في الرعاية الصحية الأولية والثانوية (ملف PDF) . سالزبوري، ويلتشير: مجموعة ساروم كولورفيو. رقم ISBN 978-1-86016-182-7.
  33. باكشي ر (يونيو 2003). " الإرهاق المصاحب للتصلب المتعدد: التشخيص والتأثير والإدارة". التصلب المتعدد . 9 (3): 219-227 . doi : 10.1191/1352458503ms904oa . PMID 12814166. S2CID 40931716 .  
  34. موهر دي سي، هارت إس إل، غولدبيرغ إيه (2003). "تأثيرات علاج الاكتئاب على التعب في التصلب المتعدد". الطب النفسي الجسدي . 65 (4): 542-547 . CiteSeerX 10.1.1.318.5928 . doi : 10.1097/01.PSY.0000074757.11682.96 . PMID 12883103. S2CID 16239318 .   
  35. بالوتاي م، غوتمان سي آر (يونيو 2020). "الارتباطات التشريحية الدماغية للإرهاق في التصلب المتعدد". التصلب المتعدد . 26 (7): 751-764 . doi : 10.1177/1352458519876032 . PMID 31536461 . 
  36. كاميرا ف، ماريانو ر، ميسينا س، مينكه ر، غريفانتي ل، كرانر م، وآخرون (2023). "مؤشرات تصوير مشتركة للإرهاق في التصلب المتعدد، واضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري الناتج عن الأجسام المضادة للأكوابورين-4، ومرض الأجسام المضادة للبروتين السكري المياليني" . اتصالات الدماغ . 5 (3) fcad107. doi : 10.1093/braincomms/fcad107 . PMC 10171455. PMID 37180990 .   
  37. بريزيوسا ب، روكا م أ، باجاني إ، فالساسينا ب، أماتو م ب، بريكيتو ج، وآخرون . (مارس 2023). "ارتباطات التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي والوظيفي بالتعب وأداء المهام المزدوجة في التصلب المتعدد المترقي" (ملف PDF) . مجلة علم الأعصاب . 270 (3): 1543-1563 . doi : 10.1007/s00415-022-11486-0 . hdl : 10026.1/20405 . PMID 36436069 .  
  38. نوفو آم، باتيستا إس، ألفيس سي، دالميدا أو سي، ماركيز آي بي، ماكاريو سي، وآخرون . (ديسمبر 2018). "الأساس العصبي للتعب في مرض التصلب المتعدد: نهج التصوير بالرنين المغناطيسي متعدد الوسائط" . علم الأعصاب. الممارسة السريرية . 8 (6): 492-500 . دوى : 10.1212/CPJ.0000000000000545 . بمك 6294533 . بميد 30588379 .   
  39. بيسيكو أ، كاياتزو ج، دامبروسيو أ، ساكو ر، بونافيتا س، دوسيمو ر، وآخرون . (نوفمبر 2016). "الإرهاق في التصلب المتعدد: مساهمة تلف المادة البيضاء الخفي". التصلب المتعدد . 22 (13): 1676-1684 . doi : 10.1177/1352458516628331 . PMID 26846989 .  
  40. روكا إم إيه، باريسي إل، باجاني إي، كوبيتي إم، روديغر إم، كولومبو بي، وآخرون . (نوفمبر 2014). "يساهم تلف الدماغ الموضعي، وليس الكلي، في الشعور بالتعب لدى مرضى التصلب المتعدد". مجلة علم الأشعة . 273 (2): 511-520 . doi : 10.1148/radiol.14140417 . PMID 24927473 .  
  41. مونوز مانييغا إس، تشابيل إف إم، فالديس هيرنانديز إم سي، أرميتاج بي إيه، ماكين إس دي، هاي إيه كيه، وآخرون . (فبراير 2017). "سلامة المادة البيضاء ذات المظهر الطبيعي: تأثير العمر، وعبء الآفات المرئية، وارتفاع ضغط الدم لدى مرضى داء الأوعية الدموية الصغيرة" . مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض . 37 (2): 644-656 . doi : 10.1177/0271678X16635657 . PMC 5381455. PMID 26933133 .   
  42. Sepulcre J، Masdeu JC، Goñi J، Arrondo G، Vélez de Mendizábal N، Bejarano B، et al. (مارس 2009). "يرتبط الإرهاق في مرض التصلب المتعدد بتعطيل المسارات الأمامية والجدارية". تصلب متعدد . 15 (3): 337-344 . دوى : 10.1177 / 1352458508098373 . بميد 18987107 . S2CID 2701289 .   
  43. ميجبوم ر، فولي ب، ماكدوجال ن ج، مينا ي، يورك إي إن، كامبايت أ، وآخرون . (1 أكتوبر 2024). " الإرهاق في المراحل المبكرة من التصلب المتعدد: مقاييس التصوير بالرنين المغناطيسي للالتهاب العصبي، والنكس، والتنكس العصبي" . اتصالات الدماغ . 6 (5) fcae278. doi : 10.1093/braincomms/fcae278 . PMC 11462441. PMID 39386090 عبر Silverchair.   
  44. بوتشي إي، براناس ب، داميكو ر، جولياني ج، سولاري أ، تاوس س (يناير 2007). بوتشي إي (محرر). " الأمانتادين لعلاج التعب في التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2007 (1) CD002818. doi : 10.1002/14651858.CD002818.pub2 . PMC 6991937. PMID 17253480 .  
  45. "أمانتادين" . ميدلاين . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. أبريل 2003. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2007 .
  46. وينشنكر بي جي، بنمان إم، باس بي، إيبرز جي سي، رايس جي بي (أغسطس 1992). "دراسة مزدوجة التعمية، عشوائية، متقاطعة، للبيمولين في علاج التعب المصاحب للتصلب المتعدد". علم الأعصاب . 42 (8): 1468-1471 . doi : 10.1212/wnl.42.8.1468 . PMID 1641137. S2CID 41990406 .  
  47. "بيمولين" . ميدلاين . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. يناير 2006. مؤرشف من الأصل في 13 يونيو 2002. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2007 .
  48. ١ ٢ "مقارنة علاجات التعب المرتبط بالتصلب المتعدد - تحديث الأدلة للأطباء | PCORI" . www.pcori.org . ٢٠٢٣-٠٩-٠١ . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠٢٣-١١-٣٠ .
  49. ماثيويتز، في جي، فينلايسون، إم إل، ماتوسكا، كيه إم، تشين، إتش واي، لو، بي (أكتوبر 2005) . "تجربة عشوائية مضبوطة لدورة تدريبية للحفاظ على الطاقة للأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد". التصلب المتعدد . 11 (5): 592-601 . doi : 10.1191/1352458505ms1198oa . PMID 16193899. S2CID 33902095 .  
  50. ماتوسكا ك، ماثيويتز ف، فينلايسون م (2007). "استخدام استراتيجيات الحفاظ على الطاقة وفعاليتها المتصورة في إدارة إرهاق التصلب المتعدد". المجلة الأمريكية للعلاج المهني . 61 (1): 62-69 . doi : 10.5014/ajot.61.1.62 . PMID 17302106 . 
  51. بيناريلو سي، إلمرز جيه، إينوجوسا إتش، بيست سي، زيمسن تي (2023). "إدارة إرهاق التصلب المتعدد في العصر الرقمي: من التقييم إلى العلاج" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 17 1231321. doi : 10.3389/fnins.2023.1231321 . PMC 10585158. PMID 37869507 .  
  52. هينيسي أ، روبرتسون ن ب، سوينغلر ر، كومبستون د أ (نوفمبر 1999). "خلل في وظائف الجهاز البولي والبرازي والجنسي لدى مرضى التصلب المتعدد". مجلة علم الأعصاب . 246 (11): 1027-1032 . doi : 10.1007/s004150050508 . PMID 10631634. S2CID 30179761 .  
  53. ^ بورجيرا هيرنانديز جا (2000). “[التغيرات البولية في مرض التصلب المتعدد]”. ريفيستا دي نيورولوجيا (بالإسبانية). 30 (10): 989-992 . دوى : 10.33588/rn.3010.99371 . بميد 10919202 . 
  54. بيتس سي دي، ديميلو إم تي، فاولر سي جيه (مارس 1993). "أعراض الجهاز البولي والسمات العصبية لاختلال وظائف المثانة في التصلب المتعدد" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 56 (3): 245-250 . doi : 10.1136/jnnp.56.3.245 . PMC 1014855. PMID 8459239 .  
  55. نور س، سفارير س، كريستنسن جيه كيه، بولسون أو بي، لو آي (أبريل 2000). "تنشيط الدماغ أثناء التبول لدى الرجال الأصحاء" . الدماغ . 123 (الجزء 4) (4): 781-789 . doi : 10.1093/brain/123.4.781 . PMID 10734009 . 
  56. ^ أيوسو-بيرالتا إل، دي أندريس سي (2002). “[علاج أعراض مرض التصلب المتعدد]”. ريفيستا دي نيورولوجيا (بالإسبانية). 35 (12): 1141–1153 . دوى : 10.33588/rn.3512.2002385 . بميد 12497297 . 
  57. "ألفوزوسين" . معلومات الأدوية من ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  58. "تروسبيوم" . معلومات الأدوية من ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  59. "فلافوكسات" . معلومات الأدوية من ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  60. بوسما ر، وينيا ك، هافليكوفا إي، دي كيسر ج، ميدل ب (يوليو 2005). "فعالية ديسموبريسين لدى مرضى التصلب المتعدد الذين يعانون من خلل في وظائف المثانة: تحليل تجميعي". مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 112 (1): 1-5 . doi : 10.1111/j.1600-0404.2005.00431.x . hdl : 11370/1eb88003-4dfb-4de1-9aa2-1100972e8666 . PMID 15932348. S2CID 46673620 .  
  61. "ديسموبريسين" . ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  62. دايرو إف إم (8 أغسطس 2019). إيغان آر إيه (محرر). "الإدارة البولية في الأمراض العصبية: نظرة عامة، التشريح العصبي لقاع الحوض، الفيزيولوجيا العصبية لقاع الحوض" - عبر إي ميديسين.
  63. ١ ٢ ٣ ٤ المركز الوطني المتعاون للأمراض المزمنة (المملكة المتحدة) (٢٠٠٤). "تشخيص وعلاج حالات ضعف محددة" . التصلب المتعدد: الدليل السريري الوطني للتشخيص والإدارة في الرعاية الصحية الأولية والثانوية (ملف PDF) . المبادئ التوجيهية السريرية للمعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية. المجلد ٨. لندن: الكلية الملكية للأطباء (المملكة المتحدة). الصفحات ٨٧-١٣٢ . ISBN   978-1-86016-182-7PMID 21290636. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 فبراير 2013 . 
  64. داسغوبتا ر، فاولر سي جيه (2003). " خلل وظائف المثانة والأمعاء والوظيفة الجنسية في التصلب المتعدد: استراتيجيات العلاج". الأدوية . 63 (2): 153-166 . doi : 10.2165/00003495-200363020-00003 . PMID 12515563. S2CID 46351374 .  
  65. بوبهولز، جيه إيه، وراو، إس إم (يونيو 2003). "الخلل الإدراكي في التصلب المتعدد: مراجعة للتطورات الحديثة". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 16 (3): 283-288 . doi : 10.1097/00019052-200306000-00006 . PMID 12858063 . 
  66. 1 2 3 أماتو إم بي، بونزياني جي، سيراكوزا جي، سوربي إس (أكتوبر 2001). "الخلل الإدراكي في التصلب المتعدد المبكر: إعادة تقييم بعد 10 سنوات". أرشيف علم الأعصاب . 58 (10): 1602-1606 . doi : 10.1001/archneur.58.10.1602 . PMID 11594918 . 
  67. كالب ر، باير م، بنديكت ر.هـ، شارفيه ل، كوستيلو ك، فاينشتاين أ، وآخرون . (2018). "توصيات بشأن الفحص المعرفي وإدارة الحالات في رعاية التصلب المتعدد" . مجلة التصلب المتعدد . 24 (13): 1665-1680 . doi : 10.1177/1352458518803785 . PMC 6238181. PMID 30303036 .   
  68. 1 2 "التغيرات المعرفية" . 23 ديسمبر 2015.
  69. 1 2 3 4 سوموفسكي جيه إف، بنديكت آر، إنزينجر سي، فيليبي إم، جيرتس جيه جيه، هامالاينن بي، وآخرون . (2018). "الإدراك في مرض التصلب المتعدد" . علم الأعصاب . 90 (6): 278-288 . دوى : 10.1212/WNL.0000000000004977 . بمك 5818015 . بميد 29343470 .   
  70. 1 2 بينيديكت آر إتش، كارون دي إيه، باكشي آر (يوليو 2004). "ربط ضمور الدماغ بالخلل الإدراكي، واضطرابات المزاج، واضطراب الشخصية في التصلب المتعدد". مجلة التصوير العصبي . 14 (3 ملحق): 36S– 45S. doi : 10.1177/1051228404266267 (غير نشط في 25 أكتوبر 2025). PMID 15228758 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من أكتوبر 2025 ( رابط )
  71. شاوارين إم إيه، شولتيس إم تي، غاراي إي، ديلوكا جيه (أغسطس 2002). "تقييم الحالة الوظيفية: استكشاف العلاقة بين المقياس الوظيفي للتصلب المتعدد والقيادة". مجلة أرشيف الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 83 (8): 1123-1129 . doi : 10.1053/apmr.2002.33730 . PMID 12161835 . 
  72. راو إس إم، ليو جي جي، برناردين إل، أونفرزاجت إف (مايو 1991). "الخلل الإدراكي في التصلب المتعدد. الجزء الأول: التواتر والأنماط والتنبؤ". علم الأعصاب . 41 (5): 685-691 . doi : 10.1212/wnl.41.5.685 . PMID 2027484. S2CID 9962959 .  
  73. ليشنر-سكوت ج، أغلاند س، آلان م، داربي د، دايموند ك، ميرلو د، وآخرون . (2023). "إدارة الضعف الإدراكي وتأثيره في التصلب المتعدد: منظور أسترالي متعدد التخصصات" . التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 79 104952. doi : 10.1016/j.msard.2023.104952 . PMID 37683558 .  
  74. دوجاردان ك، دونز إيه سي، هوتيكور ب (يناير 1998). "اضطراب الانتباه لدى مرضى التصلب المتعدد الذين تم تشخيصهم حديثًا". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 5 (1): 61-66 . doi : 10.1046/j.1468-1331.1998.510061.x . PMID 10210813. S2CID 33389996 .  
  75. أشيرون أ، باراك ي (أبريل 2003). "الضعف الإدراكي في التصلب المتعدد المحتمل" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 74 (4): 443-446 . doi : 10.1136 / jnnp.74.4.443 . PMC 1738365. PMID 12640060 .  
  76. كليتينيك آي، كوهين إيه إل، غلانز بي آي، فيرغسون إم إيه، توحيد إس، لي جيه، وآخرون . (نوفمبر 2023). " آفات التصلب المتعدد التي تُضعف الذاكرة ترتبط بدائرة ذاكرة متصلة" . مجلة علم الأعصاب . 270 (11): 5211-5222 . doi : 10.1007/ s00415-023-11907-8 . PMC 10592111. PMID 37532802. S2CID 260433348 .    
  77. 1 2 تشيارافالوتي، ن.د.، وديلوكا ، ج. (ديسمبر 2008). "الضعف الإدراكي في التصلب المتعدد". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 7 (12): 1139-1151 . doi : 10.1016/S1474-4422(08)70259-X . PMID 19007738. S2CID 25783642 .  
  78. سادوفنيك إيه دي، ريميك آر إيه، ألين جيه، شوارتز إي، يي آي إم، آيزن كيه، وآخرون . (مارس 1996). "الاكتئاب والتصلب المتعدد". علم الأعصاب . 46 (3): 628-632 . doi : 10.1212 / wnl.46.3.628 . PMID 8618657. S2CID 33587300 .   
  79. باتن إس بي، بيك سي إيه، ويليامز جيه في، باربوي سي، ميتز إل إم (ديسمبر 2003). "الاكتئاب الشديد في التصلب المتعدد: منظور قائم على السكان". علم الأعصاب . 61 (11): 1524-1527 . CiteSeerX 10.1.1.581.3646 . doi : 10.1212/01.wnl.0000095964.34294.b4 . PMID 14663036. S2CID 1602489 .   
  80. سيجرت آر جيه، أبرنيثي دي إيه (أبريل 2005). "الاكتئاب في التصلب المتعدد: مراجعة" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 76 (4): 469-475 . doi : 10.1136/jnnp.2004.054635 . PMC 1739575. PMID 15774430 .  
  81. سادوفنيك إيه دي، آيزن كيه، إيبرز جي سي، باتي دي دبليو (أغسطس 1991). " أسباب الوفاة لدى المرضى المراجعين لعيادات التصلب المتعدد". علم الأعصاب . 41 (8): 1193-1196 . doi : 10.1212/wnl.41.8.1193 . PMID 1866003. S2CID 31905744 .  
  82. موراي إي دي، بوتنر إن، برايس بي إتش. (2012) الاكتئاب والذهان في الممارسة العصبية. في: علم الأعصاب في الممارسة السريرية، الطبعة السادسة. برادلي دبليو جي، داروف آر بي، فينكيل جي إم، يانكوفيتش جيه (محررون). باتروورث هاينمان. 12 أبريل 2012. ISBN 1-4377-0434-4| رقم الكتاب المعياري الدولي 978-1-4377-0434-1
  83. لي آر جيه، أفربوخ-هيلر إل، تومساك آر إل، ريملر بي إف، يانيغلوس إس إس، ديل أوسو إل إف (أغسطس 1994). "علاج حركات العين غير الطبيعية التي تُضعف الرؤية: استراتيجيات قائمة على المفاهيم الحالية لعلم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية". حوليات علم الأعصاب . 36 (2): 129-141 . doi : 10.1002/ana.410360204 . PMID 8053648. S2CID 23670958 .  
  84. ستارك م، ألبريشت هـ، بولمان و، شتراوبه أ، ديتريش م (يناير 1997). "العلاج الدوائي للرأرأة البندولية المكتسبة في التصلب المتعدد". مجلة علم الأعصاب . 244 (1): 9-16 . doi : 10.1007/PL00007728 . PMID 9007739. S2CID 12333107 .  
  85. 1 2 كلانيت إم جي، براسات دي (يونيو 2000). "إدارة مرضى التصلب المتعدد". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 13 (3): 263-270 . doi : 10.1097/00019052-200006000-00005 . PMID 10871249 . 
  86. مينون جي جي، ثالر في تي (نوفمبر 2002). "شلل العين الخارجي العلاجي باستخدام توكسين البوتولينوم خلف المقلة الثنائي - علاج فعال للرأرأة المكتسبة المصحوبة برؤية اهتزازية" . مجلة العيون . 16 (6): 804-806 . doi : 10.1038/sj.eye.6700167 . PMID 12439689 . 
  87. جاين إس، براودلوك إف، كونستانتينسكو سي إس، غوتلوب آي (نوفمبر 2002). "النهج الدوائي والجراحي المُدمج لعلاج الرأرأة المكتسبة الناتجة عن التصلب المتعدد". المجلة الأمريكية لطب العيون . 134 (5): 780-782 . doi : 10.1016/S0002-9394(02)01629-X . PMID 12429265 . 
  88. وينشنكر بي جي، باس بي، رايس جي بي، نوزوورثي جيه، كارير دبليو، باسكويرفيل جيه، وآخرون . (فبراير 1989). "التاريخ الطبيعي للتصلب المتعدد: دراسة جغرافية. 1. المسار السريري والإعاقة" . الدماغ . 112 (الجزء 1) (1): 133-146 . doi : 10.1093/brain/112.1.133 . PMID 2917275 .  
  89. فريمان ، جيه إيه (أبريل 2001). "تحسين الحركة والاستقلالية الوظيفية لدى مرضى التصلب المتعدد". مجلة علم الأعصاب . 248 (4): 255-259 . doi : 10.1007/s004150170198 . PMID 11374088. S2CID 12461962 .  
  90. بيك، ر. و.، وتروب، ج. د. (أكتوبر 1995). "ما تعلمناه من تجربة علاج التهاب العصب البصري". طب العيون . 102 (10): 1504-1508 . doi : 10.1016/s0161-6420(95)30839-1 . PMID 9097798 . 
  91. "خطر الإصابة بالتصلب المتعدد خلال 5 سنوات بعد التهاب العصب البصري: تجربة علاج التهاب العصب البصري. 1997". مجلة علم الأعصاب . 57 (12 ملحق 5): S36– S45. ديسمبر 2001. PMID 11902594 . 
  92. سيرفيتو إل، ديمونتيس جي سي، غارغيني سي (فبراير 2007). " الآليات الخلوية الكامنة وراء الحث الدوائي للفوسفينات" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 150 (4): 383-390 . doi : 10.1038/sj.bjp.0706998 . PMC 2189731. PMID 17211458 .  
  93. "يُعدّ اختلاف سُمك طبقة الألياف العصبية الشبكية (RNFL) بين العينين بمقدار 5-6 ميكرومتر عتبة هيكلية قوية لتحديد وجود آفة أحادية الجانب في العصب البصري لدى مرضى التصلب المتعدد." نولان آر سي، جاليتا إس إل، فروهمان تي سي، فروهمان إي إم، كالابريزي بي إيه، كاستريلو-فيغيرا سي، وآخرون . (ديسمبر 2018). "العتبات المثلى لاختلاف سُمك طبقة الألياف العصبية الشبكية بين العينين للتنبؤ بوجود آفة أحادية الجانب في العصب البصري لدى مرضى التصلب المتعدد" . مجلة طب العيون العصبي . 38 (4): 451-458 . doi : 10.1097/WNO.0000000000000629 . PMC 8845082. PMID 29384802 .   
  94. جيانغ هـ، ديلغادو س، وانغ ج (فبراير 2021). "التطورات في القياسات البنيوية والوظيفية للعين في التصلب المتعدد: هل تلبي المؤشرات الحيوية العينية المحتملة الاحتياجات غير الملباة؟" . الرأي الحالي في علم الأعصاب . 34 (1): 97-107 . doi : 10.1097/WCO.0000000000000897 . PMC 7856092. PMID 33278142 .  
  95. ني بيجفانك ج، أويتدهاغ ب م، بيتزولد أ (فبراير 2022). "الاختلاف بين العينين في الشبكية وتطور الضمور في تشخيص التصلب المتعدد" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 93 (2): 216-219 . doi : 10.1136/jnnp-2021-327468 . PMC 8785044. PMID 34764152 .  
  96. Bsteh G, Hegen H, Altmann P, Auer M, Berek K, Pauli FD, et al. (19 أكتوبر 2020). " يعكس ترقق طبقات الشبكية تطور الإعاقة بغض النظر عن نشاط الانتكاس في التصلب المتعدد" . مجلة التصلب المتعدد: التجريبية، والتحويلية، والسريرية . 6 (4) 2055217320966344. doi : 10.1177/2055217320966344 . PMC 7604994. PMID 33194221 .   
  97. مارتينيز-لابيسينا إي إتش، أرنو إس، ويلسون جيه إيه، سعيدها إس، برينينجيروفا جيه إل، أوبروارينبروك تي، وآخرون . (مايو 2016). "قياس سُمك الشبكية باستخدام التصوير المقطعي التوافقي البصري وخطر تفاقم الإعاقة في التصلب المتعدد: دراسة جماعية" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 15 (6): 574-584 . doi : 10.1016/S1474-4422(16)00068-5 . PMID 27011339 .  
  98. 1 2 3 4 5 فولي بي إل، فيسترينين إتش إم، ليرد بي جيه، سينا ​​إي إس، كولفين إل إيه، تشاندرا إس، وآخرون . (مايو 2013). "انتشار الألم وتطوره الطبيعي لدى البالغين المصابين بالتصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". الألم . 154 (5): 632-642 . doi : 10.1016/j.pain.2012.12.002 . PMID 23318126. S2CID 25807525 .   
  99. "VA.gov | شؤون المحاربين القدامى" . www.va.gov .
  100. مؤسسة التصلب المتعدد. "الألم | مؤسسة التصلب المتعدد" . mstrust.org.uk .
  101. فيست ك، فيسك ج، باتن س، تريمليت هـ، وولفسون س، وارين س، وآخرون . (17 سبتمبر 2015). "يرتبط وجود أمراض مصاحبة بمحدودية النشاط المرتبطة بالألم في التصلب المتعدد" . التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 4 (5): 470-476 . doi : 10.1016/j.msard.2015.07.014 . PMID 26346797 .  
  102. أرشيبالد سي جيه، ماكغراث بي جيه، ريتفو بي جي، فيسك جيه دي، بهان في، ماكسنر سي إي، وآخرون . (يوليو 1994) . "انتشار الألم وشدته وتأثيره في عينة سريرية من مرضى التصلب المتعدد". الألم . 58 (1): 89-93 . doi : 10.1016/0304-3959(94)90188-0 . PMID 7970843. S2CID 25295712 .   
  103. "إحساس غريب - مجلة مومنتوم" . momentummagazineonline.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2024-03-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2026-06-14 .
  104. كيرنز آر دي، كاسيرر إم، أوتيس جيه (2002). "الألم في التصلب المتعدد: منظور بيولوجي نفسي اجتماعي". مجلة أبحاث وتطوير إعادة التأهيل . 39 (2): 225-232 . PMID 12051466 . 
  105. 1 2 "كاربامازيبين" . معلومات الأدوية من ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  106. "فينيتوين" . معلومات الأدوية من ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  107. "جابابنتين" . معلومات الأدوية من ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  108. سولارو سي، ميسمر أوتشيلي إم، أوتشيلي إيه، لياندري إم، مانكاردي جي إل (2000). "يمكن أن يكون استخدام جرعات منخفضة من غابابنتين مع لاموتريجين أو كاربامازيبين علاجًا مفيدًا لألم العصب ثلاثي التوائم في التصلب المتعدد". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 44 (1): 45-48 . doi : 10.1159/000008192 . hdl : 11567/301010 . PMID 10894995. S2CID 39508538 .  
  109. كوندزيولكا د، لونسفورد إل دي، بيسونيت دي جيه (مايو 1994). "النتائج طويلة الأمد بعد استئصال جذر العصب بالجلسرين لعلاج ألم العصب ثلاثي التوائم المرتبط بالتصلب المتعدد" . المجلة الكندية للعلوم العصبية. المجلة الكندية للعلوم العصبية . 21 (2): 137-140 . doi : 10.1017/S0317167100049076 . PMID 8087740 . 
  110. أثاناسيو تي سي، باتيل إن كيه، رينودن إس إيه، كوكهام إتش بي (ديسمبر 2005). "يعاني بعض مرضى التصلب المتعدد من ضغط وعائي عصبي يسبب ألم العصب ثلاثي التوائم، ويمكن علاجهم بفعالية عن طريق جراحة تخفيف الضغط الوعائي الدقيق: تقرير عن خمس حالات". المجلة البريطانية لجراحة الأعصاب . 19 (6): 463-468 . doi : 10.1080/02688690500495067 . PMID 16574557. S2CID 33819410 .  
  111. إلدريج، بي آر، سينها، إيه كيه، جوادبور، إم، ليتل تشايلد، بي، فارما، تي آر (2003) . "تخفيف الضغط الميكروي للأوعية الدموية لعلاج ألم العصب ثلاثي التوائم لدى مرضى التصلب المتعدد". جراحة الأعصاب التجسيمية والوظيفية . 81 ( 1-4 ): 57-64 . doi : 10.1159/000075105 . PMID 14742965. S2CID 39449873 .  
  112. غوتريخت، جيه إيه، زماني، إيه إيه، سلاغادو، إي دي (أغسطس 1993). "الأساس التشريحي الإشعاعي لعلامة ليرميت في التصلب المتعدد". أرشيف علم الأعصاب . 50 (8): 849-851 . doi : 10.1001/archneur.1993.00540080056014 . PMID 8352672 . 
  113. العراجي، أ.ح.، وأوجيه، ج. (أغسطس 2005). "إعادة تقييم علامة ليرميت في التصلب المتعدد". التصلب المتعدد . 11 (4): 398-402 . doi : 10.1191/1352458505ms1177oa . PMID 16042221. S2CID 33610136 .  
  114. سانديك ر، دان إل سي (أبريل 1995). "زوال علامة ليرميت في التصلب المتعدد عن طريق العلاج بالمجالات الكهرومغناطيسية الضعيفة". المجلة الدولية لعلم الأعصاب . 81 ( 3-4 ): 215-224 . doi : 10.3109/00207459509004888 . PMID 7628912 . 
  115. كانشانداني ر، هاو جي جي (أبريل 1982). "علامة ليرميت في التصلب المتعدد: دراسة سريرية ومراجعة للأدبيات" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 45 (4): 308-312 . doi : 10.1136/jnnp.45.4.308 . PMC 491365. PMID 7077340 .  
  116. "كلونازيبام" . معلومات الأدوية من ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  117. "أميتريبتيلين" . معلومات الأدوية من ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  118. مولان دي إي، فولي كيه إم، إيبرز جي سي (ديسمبر 1988). " متلازمات الألم في التصلب المتعدد". علم الأعصاب . 38 (12): 1830-1834 . doi : 10.1212/wnl.38.12.1830 . PMID 2973568. S2CID 647138 .  
  119. شميدت إف إيه، ماس إم بي، جيران آر، شميدت سي، كونتي إتش، روبريشت كيه، وآخرون . (يوليو 2017). " خلل حاسة الشم لدى مرضى التصلب المتعدد الأولي المترقي" . علم الأعصاب . 4 (4) e369. doi : 10.1212/NXI.0000000000000369 . PMC 5471346. PMID 28638852. S2CID 1080966 .    
  120. "اختبار الشم قد يتنبأ بتأثير DMT" . 4 أبريل 2022.
  121. أتالار أ.ج، إردال ي، تيكين ب، يلدز م، أكدوغان أ، إمري يو (أبريل 2018). "خلل حاسة الشم في التصلب المتعدد". التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 21 : 92-96 . doi : 10.1016/j.msard.2018.02.032 . PMID 29529530 . 
  122. 1 2 أوليري إم، هيمان آر، إريكسون جيه، تشانسلور إم بي (يونيو 2007). سرعة القذف والتصلب المتعدد: مراجعة (ملف PDF) (تقرير). اتحاد مراكز التصلب المتعدد.
  123. "التوصيات | التصلب المتعدد لدى البالغين: الإدارة | الإرشادات | المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية" . www.nice.org.uk . 22 يونيو 2022.
  124. مؤسسة MS Trust. "التشنج والتقلصات | MS Trust" . mstrust.org.uk .
  125. " فهم تشنجات وتيبس التصلب المتعدد | جمعية التصلب المتعدد" . www.mssociety.org.uk
  126. كارديني آر جي، كريبا إيه سي، كاتانيو دي (مايو 2000). "تحديث حول إعادة تأهيل مرضى التصلب المتعدد". مجلة علم الفيروسات العصبية . 6 (ملحق 2): S179– S185. PMID 10871810 . 
  127. لاخان إس إي، رولاند إم (ديسمبر 2009). " مستخلصات نبات القنب الكامل في علاج التشنج في التصلب المتعدد: مراجعة منهجية" . بي إم سي نيورولوجي . 9 59. doi : 10.1186/1471-2377-9-59 . PMC 2793241. PMID 19961570 .  
  128. "باكلوفين عن طريق الفم" . ميدلاين . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. أبريل 2003. تم الاطلاع عليه في 17 أكتوبر 2007 .
  129. "دانترولين عن طريق الفم" . ميدلاين . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. أبريل 2003. تم الاطلاع عليه في 17 أكتوبر 2007 .
  130. "ديازيبام" . ميدلاين . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. أبريل 2003. تم الاطلاع عليه في 17 أكتوبر 2007 .
  131. "تيزانيدين" . ميدلاين . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. أبريل 2003. تم الاطلاع عليه في 17 أكتوبر 2007 ..
  132. بيرد إس، هان إيه، وايت جيه (2003). "علاجات التشنج والألم في التصلب المتعدد: مراجعة منهجية" . تقييم التكنولوجيا الصحية . 7 (40): iii، ix–1– 111. doi : 10.3310/hta7400 . PMID 14636486 . 
  133. بيزلي إس، بيرد إس، هان إيه، وايت جيه (أغسطس 2002). "الفعالية السريرية للعلاجات الفموية للتشنج في التصلب المتعدد: مراجعة منهجية". التصلب المتعدد . 8 (4): 319-329 . doi : 10.1191/1352458502ms795rr . PMID 12166503. S2CID 1641319 .  
  134. بيكر دبليو جيه، هاريس سي جيه، لونغ إم إل، أبليت دي بي، كلاين جي إم، ديفورج دي إيه (أغسطس 1995). "العلاج طويل الأمد بالباكلوفين داخل القراب في المرضى الذين يعانون من التشنج المستعصي" . المجلة الكندية للعلوم العصبية. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 22 (3): 208–217 . doi : 10.1017/S031716710003986X . PMID 8529173 . 
  135. الاتصالات H (23 ديسمبر 2015). "صعوبات النطق" . MSAA .
  136. "تمكين الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد من عيش أفضل حياة ممكنة" . الجمعية الوطنية للتصلب المتعدد .
  137. مؤسسة التصلب المتعدد. "مشاكل النطق | مؤسسة التصلب المتعدد" . mstrust.org.uk .
  138. ريتشارد سينليك (مراجع) (أغسطس 2012). "مشاكل النطق والبلع لدى مرضى التصلب المتعدد" . موقع ويب إم دي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مايو 2013 .
  139. أسنافي إس، موريس بي بي، سيتشي إي، بيتوك إس جيه، وينشنكر بي جي، بالاس جيه، وآخرون . (يناير 2020). "مدى انتشار التهاب النخاع المستعرض الممتد طوليًا في التصلب المتعدد: دراسة سكانية". التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 37 101487. doi : 10.1016/j.msard.2019.101487 . PMID 31707235 .  
  140. كوخ م، موسترت ج، هيرسما د، دي كيسر ج (فبراير 2007). " الرعاش في التصلب المتعدد" . مجلة علم الأعصاب . 254 (2): 133-145 . doi : 10.1007/s00415-006-0296-7 . PMC 1915650. PMID 17318714 .  
  141. بوزيك سي بي، كاستروكوف إل إف، رايت جيه إم، بيري تي إل، لارسن تي إيه (يناير 1987). "تجربة مضبوطة لعلاج الرعاش الحركي في التصلب المتعدد باستخدام الإيزونيازيد". مجلة علم الأعصاب . 234 (1): 36-39 . doi : 10.1007/BF00314007 . PMID 3546605. S2CID 23597601 .  
  142. دوكيت، ب.، بلينز ، ج.، دو سويش، ب. (ديسمبر 1985). "إيزونيازيد لعلاج الرعاش في التصلب المتعدد: تجربة مضبوطة". علم الأعصاب . 35 (12): 1772-1775 . doi : 10.1212/wnl.35.12.1772 . PMID 3906430. S2CID 24266989 .  
  143. هالت إم، ليندسي جيه دبليو، أدلستين بي دي، رايلي بي أو (سبتمبر 1985). "تجربة مضبوطة لعلاج الإيزونيازيد للرعاش المخيخي الوضعي الشديد في التصلب المتعدد". علم الأعصاب . 35 (9): 1374-1377 . doi : 10.1212/wnl.35.9.1374 . PMID 3895037. S2CID 30254514 .  
  144. "إيزونيازيد" . ميدلاين . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. أبريل 2003. تم الاطلاع عليه في 17 أكتوبر 2007 .
  145. كولر، دبليو سي (مارس 1984). "التجارب الدوائية في علاج الرعاش المخيخي". أرشيف علم الأعصاب . 41 (3): 280-281 . doi : 10.1001/archneur.1984.04050150058017 . PMID 6365047 . 
  146. سيتشي جي بي، زوداس إم، بيريدا إم، أغنيتي في، ساو جي، بيراس إم إل، وآخرون . (أغسطس 1989). "علاج الرعاش المخيخي بالكاربامازيبين: تجربة مضبوطة مع متابعة طويلة الأمد". علم الأعصاب . 39 (8): 1113-1115 . doi : 10.1212 / wnl.39.8.1113 . PMID 2668787. S2CID 36050520 .   
  147. "بروبرانولول (أمراض القلب والأوعية الدموية)" . معلومات الأدوية من MedlinePlus . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  148. آيزن إم إل، هولزر إم، روزن إم، ديتز إم، ماكدويل إف (مايو 1991). "علاج الرعاش الحركي المُعيق باستخدام الجلوتيثيميد لدى مرضى التصلب المتعدد وإصابات الدماغ الرضية". أرشيف علم الأعصاب . 48 (5): 513-515 . doi : 10.1001/archneur.1991.00530170077023 . PMID 2021365 . 
  149. ميلز آر جيه، ياب إل، يونغ سي إيه (يناير 2007). ميلز آر جيه (محرر). "علاج الرنح في التصلب المتعدد". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (1) CD005029. doi : 10.1002/14651858.CD005029.pub2 . PMID 17253537 . 
  150. آيزن إم إل، أرنولد إيه، بايجز آي، ماكسويل إس، روزن إم (يوليو 1993). "تأثير أحمال التخميد الميكانيكي على الرعاش الحركي المُعيق". علم الأعصاب . 43 (7): 1346-1350 . doi : 10.1212/wnl.43.7.1346 . PMID 8327136. S2CID 23433712 .  
  151. بيطار، ر. ج.، هيام، ج.، ناندي، د.، وانغ، س.، ليو، ش.، جوينت، س.، وآخرون . (أغسطس 2005). "استئصال المهاد مقابل تحفيز المهاد لعلاج رعاش التصلب المتعدد". مجلة علم الأعصاب السريري . 12 (6): 638-642 . doi : 10.1016/j.jocn.2004.09.008 . PMID 16098758. S2CID 38770179 .   
  152. "النوم والتصلب المتعدد | مؤسسة التصلب المتعدد" .
  153. "تمكين الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد من عيش أفضل حياة ممكنة" .
  154. أودينتسوفا، ت. أ.، وكوبتشاك، أ. أ. (2021). "اضطرابات النوم لدى مرضى التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي" (ملف PDF) . مجلة Wiadomości Lekarskie . 74 (2): 257–262 . doi : 10.36740/WLek202102115 . PMID 33813482 . 
  155. ستانتون، بي آر، بارنز، إف، سيلبر، إي (2006). "النوم والإرهاق في التصلب المتعدد" . مجلة التصلب المتعدد . 12 (4): 481-486 . doi : 10.1191/135248506ms1320oa . PMID 16900762 . 
  156. لاسليت إل إل، هونان سي، تيرنر جيه إيه، داغنيو بي، كامبل جيه إيه، جيل تي كيه، وآخرون . (2022). "قلة النوم والتصلب المتعدد: علاقتهما بأعراض التصلب المتعدد وجودة الحياة" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 93 (11): 1162-1165 . doi : 10.1136/jnnp-2022-329227 . PMID 35896381 .  
  157. "دراسة تكشف أن جودة النوم لدى مرضى التصلب المتعدد تتأثر بالأمراض المصاحبة" . 16 مايو 2024.
  158. باتيل كيه إس، دان كيه إم، براون إيه، أوبيلت بي، هيوز إيه جيه (2023). " اضطرابات النوم والإرهاق في التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة التصلب المتعدد - التجريبية والتحويلية والسريرية . 9 (3) 20552173231194352. doi : 10.1177/20552173231194352 . PMC 10460472. PMID 37641617 .  
  159. ستروبر إل بي (2015). " الإرهاق في التصلب المتعدد: نظرة على دور قلة النوم" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 6 : 21. doi : 10.3389/fneur.2015.00021 . PMC 4325921. PMID 25729378 .  
  160. "آثار العلاج طويل الأمد بجهاز ضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر في التصلب المتعدد: داريا تروجان، دكتوراه في الطب، ماجستير العلوم" . 15 نوفمبر 2023.