الكانابيديول

في الولايات المتحدة، سمحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) باستخدام علامة تجارية واحدة فقط من الكانابيديول الموصوف طبيًا، تُباع تحت الاسم التجاري Epidiolex، لعلاج النوبات المصاحبة لمتلازمة درافيت ، أو متلازمة لينوكس-غاستو ، أو التصلب الحدبي لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم سنة واحدة فأكثر. ^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]} وعلى الرغم من أن علاج Epidiolex يُتحمل جيدًا بشكل عام، إلا أنه يرتبط بآثار جانبية طفيفة، مثل اضطرابات الجهاز الهضمي ، وفقدان الشهية ، والخمول ، والنعاس ، وضعف جودة النوم. ^{[ 4 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 33 ]}

في الاتحاد الأوروبي، يُستخدم دواء إيبيديوليكس كعلاج مساعد لنوبات الصرع المصاحبة لمتلازمة لينوكس-غاستو أو متلازمة درافيت، بالتزامن مع دواء كلوبازام ، للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم سنتين فما فوق. ^{[ 11 ]} وفي عام 2020، تم توسيع نطاق استخدام إيبيديوليكس في الولايات المتحدة ليشمل نوبات الصرع المصاحبة لمرض التصلب الحدبي. يُعد إيبيديوليكس/إيبيديوليكس أول تركيبة طبية من الكانابيديول المشتق من النباتات تُصرف بوصفة طبية معتمدة من قبل الهيئات التنظيمية في الولايات المتحدة وأوروبا. ^{[ 35 ]}

يُظهر الكانابيديول (CBD) خصائص مضادة للميكروبات قوية، وخاصةً ضد البكتيريا موجبة الجرام، بما في ذلك العديد من مسببات الأمراض من مجموعة ESKAPE ، وذلك عن طريق تعطيل غشاء الخلية. ^{[ 36 ]} وبينما يكون الكانابيديول غير فعال بشكل عام ضد البكتيريا سالبة الجرام بسبب غشائها الخارجي الواقي، فقد أظهر بعض النشاط ضد مسببات أمراض محددة سالبة الجرام مثل الليجيونيلا الرئوية، والموراكسيلا النزلية، وأنواع النيسرية. وقد تم إثبات فعالية الكانابيديول في التطبيقات الموضعية باستخدام نماذج جلد الخنزير والفئران خارج الجسم الحي، مما يُبرز إمكاناته كعامل علاجي. ^{[ 37 ] [ 36 ]}

لم تثبت الفوائد الصحية لمركب الكانابيديول (CBD) خارج نطاق استخداماته الطبية المعتمدة؛ وهناك مخاطر محتملة مثل تلف الكبد والتفاعلات الدوائية في حال استخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية. ^{[ 38 ] [ 21 ]}

قد يساعد الكانابيديول (CBD) في تخفيف الألم وتحسين النوم ومكافحة الإدمان، وقد يكون بديلاً غير مُسكر للمواد الأفيونية ، إلا أن الأدلة السريرية محدودة واللوائح القانونية معقدة. ^{[ 20 ] [ 39 ]}

توجد أدلة محدودة للغاية حول استخدام مادة الكانابيديول في الاضطرابات النفسية، ولا تُظهر الدراسات الحالية فوائد واضحة لعلاج أي مرض أو اضطراب نفسي. ^{[ 19 ]}

يُنصح بشدة بتجنب استخدام مادة الكانابيديول (CBD) أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية نظراً لتأثيراتها غير المعروفة على نمو الجنين والرضيع. ^{[ 38 ]}

لا يبدو أن الكانابيديول له أي تأثيرات مُسكرة ^{[ 40 ]} كتلك التي يُسببها ∆9 ^- THC في القنب، ولكنه يخضع لأبحاث أولية لدراسة تأثيراته المُحتملة المُضادة للقلق والذهان . [ 19 ^{] [ 20 ] [ 25 ] ومع تطور} المشهد القانوني وفهم الاختلافات بين الكانابينويدات الطبية، يعمل الخبراء على التمييز بين "القنب الطبي" (بدرجات متفاوتة من التأثيرات النفسية ونقص الوظائف التنفيذية) و"علاجات الكانابيديول الطبية"، والتي عادةً ما تتميز بآثار جانبية نفسية مُنخفضة أو معدومة. ^{[ 20 ] [ 25 ] [ 41 ]}

تتباين سلالات "القنب الطبي" بشكل ملحوظ في نسب الكانابيديول (CBD) إلى رباعي هيدروكانابينول (THC)، ومن المعروف أنها تحتوي على أنواع أخرى من الكانابينويدات غير المؤثرة على العقل. ^{[ 42 ]} يُستخلص أي قنب ذي تأثير نفسي، بغض النظر عن محتواه من الكانابيديول، من زهرة (أو برعم) نبات القنب . ووفقًا للقانون الفيدرالي الأمريكي، يُعرَّف القنب غير المؤثر على العقل (والذي يُطلق عليه أيضًا " القنب الصناعي ")، بغض النظر عن محتواه من الكانابيديول، بأنه أي جزء من نبات القنب، سواء كان ناميًا أم لا، يحتوي على تركيز من رباعي هيدروكانابينول ( ^∆9) لا يزيد عن 0.3% من الوزن الجاف. ^{[ 43 ]} في الولايات المتحدة، تُشترط معايير محددة للزراعة والإنتاج القانونيين لنبات القنب، ولكن لا توجد معايير فيدرالية للجودة تُطبَّق في صناعة القنب. توجد بعض اللوائح على مستوى الولايات، ولكنها تختلف من ولاية إلى أخرى. ^{[ 44 ]} على سبيل المثال، يقوم برنامج القنب الصناعي في كولورادو بتسجيل مزارعي القنب الصناعي وأخذ عينات من المحاصيل للتحقق من أن تركيز مادة THC في الوزن الجاف لا يتجاوز 0.3%. ^{[ 43 ]}

تمت الموافقة على دواء نابيكسيمولز (الاسم التجاري: ساتيفكس)، وهو بخاخ فموي مصنوع من مزيج نباتي معقد يحتوي على الكانابيديول (CBD) ودلتا-9-تتراهيدروكانابينول (THC) ومكونات أخرى من الكانابينويدات وغير الكانابينويدات المستخلصة من نبات القنب ساتيفا، من قبل وزارة الصحة الكندية في عام 2005 لعلاج الألم العصبي المركزي المصاحب للتصلب المتعدد ، وفي عام 2007، لعلاج الألم المرتبط بالسرطان. ^{[ 45 ]} وفي نيوزيلندا، تمت الموافقة على استخدام ساتيفكس كعلاج إضافي لتحسين الأعراض لدى الأشخاص الذين يعانون من تشنج عضلي متوسط ​​إلى شديد نتيجة التصلب المتعدد والذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ لأدوية أخرى مضادة للتشنج. ^{[ 46 ]}

إيبيديوليكس ( إيبيديوليكس في أوروبا) هو محلول كانابيديول يُعطى عن طريق الفم. ^{[ 4 ] [ 11 ]} تمت الموافقة عليه في عام 2018 لعلاج نوعين نادرين من صرع الأطفال، وهما متلازمة لينوكس-غاستو ومتلازمة درافيت ، بالإضافة إلى النوبات المصاحبة لمرض التصلب الحدبي. ^{[ 4 ] [ 11 ]} في الولايات المتحدة، تمت الموافقة عليه لهذه الاستخدامات للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم سنة واحدة فأكثر. ^{[ 4 ]}

في المختبر ، يتمتع الكانابيديول بتقارب منخفض ويعمل ^{كمعدل ألوستيري} سلبي لمستقبل الكانابينويد CB1 ^[ ₆₃ ^{] [ 64 ]}

قد يكون الكانابيديول مضادًا لمستقبل GPR55 ، وهو مستقبل مقترن بالبروتين G ومستقبل كانابينويد _CB3 غير متجانس محتمل، وقد أظهرت الدراسات المختبرية أنه واسع الانتشار في الدماغ. ^{[ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]} قد يتفاعل الكانابيديول مع العديد من النواقل العصبية ، مثل السيروتونين والدوبامين وحمض غاما -أمينوبيوتيريك (GABA) . ^{[ 65 ] [ 66 ] [ 68 ]}

As of 2024, the cellular effects and mechanisms of cannabidiol in vivo are unknown,^[4][11] as research to date has been inconclusive and based on laboratory studies.^[65] The anticonvulsant effects provided by cannabidiol (Epidiolex) in people with certain forms of epilepsy do not appear to involve cannabinoid receptors.^[4] A possible mechanism for the effects of cannabidiol on seizures is by affecting the neuronal movement of calcium in brain structures involved in the excessive electrical activity of seizures.^[11]

The oralbioavailability of cannabidiol is approximately 6% in fasting state and 36.5—57.3% in fed-state^[69] in humans, while its bioavailability via inhalation is 11 to 45% (mean 31%).^{[12][13][69][70]} The oral bioavailability of cannabidiol varies based on several factors such as formulation,^[70] dose, and food intake.^[69] The sublingual bioavailability of cannabidiol is approximately 12 to 35%.^[14] The elimination half-life of cannabidiol in blood is 56 to 61 hours after oral doses twice per day over 7 days.^[4] Based on the pharmacokinetic analysis of long-term dosing of cannabidiol in humans, the terminal elimination half-life is estimated to be >134 h.^[69] Cannabidiol is metabolized in the liver as well as in the intestines by cytochrome P450 enzymes.^[4][66]

ينتج القنب مادة CBD من خلال نفس المسار الأيضي لمادة THC، حتى الخطوة قبل الأخيرة، حيث يقوم إنزيم CBDA synthase بالتحفيز بدلاً من إنزيم THCA synthase . ^{[ 82 ]}

في نطاق درجة حرارة التشغيل النموذجية للسجائر الإلكترونية ( 250-400 درجة مئوية (482-752 درجة فهرنهايت) )، يتحول 25-52% من مادة الكانابيديول (CBD) إلى مواد كيميائية أخرى: دلتا-9-تتراهيدروكانابينول (Δ9-THC )، ودلتا-8- تتراهيدروكانابينول ( Δ8-THC)، والكانابينول، والكانابيكرومين ، باعتبارها نواتج التحلل الحراري الرئيسية. من وجهة نظر كيميائية، يمكن اعتبار الكانابيديول (CBD) في السجائر الإلكترونية مادة أولية لتكوين رباعي هيدروكانابينول (THC). ^{[ 28 ]}  

توجد العديد من المشتقات الاصطناعية لمركب CBD، وقد تم البحث فيها لتطبيقات مشابهة بشكل عام لتطبيقات مركب CBD نفسه. ^{[ 83 ]}

توسّع نطاق التهجين الانتقائي لنباتات القنب وتنوّع مع تطوّر الأسواق التجارية والعلاجية. وقد نجح بعض المزارعين في الولايات المتحدة في خفض نسبة الكانابيديول (CBD) إلى رباعي هيدروكانابينول (THC) لتلبية احتياجات العملاء الذين يفضّلون أصنافًا ذات تأثير نفسي أكبر نظرًا لارتفاع نسبة رباعي هيدروكانابينول وانخفاض نسبة الكانابيديول فيها. ^{[ 88 ]} في الولايات المتحدة، تصنّف الحكومة الفيدرالية القنب الصناعي على أنه نبات قنب لا تتجاوز نسبة رباعي هيدروكانابينول فيه 0.3% من الوزن الجاف. وقد أُقرّ هذا التصنيف في قانون المزارع لعام 2018، وتمّ تعديله لاحقًا ليشمل المستخلصات والقنبينويدات ومشتقاتها المستخرجة من القنب الصناعي. ^{[ 89 ]}

الكانابيديول هو الاسم العام للدواء واسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) . ^{[ 90 ]}

انتشرت منتجات الأغذية والمشروبات التي تحتوي على الكانابيديول على نطاق واسع في الولايات المتحدة منذ عام 2017. ^{[ 91 ]} وفي ديسمبر 2018، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن مكونات بذور القنب، التي لا تحتوي بشكل طبيعي على رباعي هيدروكانابينول (THC) أو الكانابيديول (CBD) (ولكنها قد تكون ملوثة بكميات ضئيلة على سطحها الخارجي أثناء الحصاد)، معترف بها عمومًا بأنها آمنة (GRAS). أما الكانابيديول نفسه فلم يُعلن أنه آمن، ويحظر بيعه بموجب القانون الفيدرالي الأمريكي كغذاء أو مكمل غذائي أو علف حيواني. ^{[ 51 ]} وتختلف قوانين الولايات اختلافًا كبيرًا نظرًا لتقنين استخدام القنب غير الطبي ومشتقاته في ولايات قضائية مختلفة. ^{[ 92 ]} وعلى الرغم من أن سوق الكانابيديول كان واعدًا في السابق، إلا أنه توقف خلال جائحة كوفيد-19 التي بدأت في عام 2020، وانهار بحلول عام 2024 بسبب انسحاب المستثمرين، وعدم وجود قرار من إدارة الغذاء والدواء بشأن فعاليته وسلامته، وتضارب التشريعات بين الولايات، وتردد المستهلكين. ^{[ 92 ]}

على غرار مشروبات الطاقة وألواح البروتين التي قد تحتوي على فيتامينات أو إضافات عشبية، يمكن إضافة مادة الكانابيديول (CBD) إلى الأطعمة والمشروبات كبديل لتناولها. ^{[ 92 ]} في الولايات المتحدة، تُسوَّق منتجات عديدة على أنها تحتوي على الكانابيديول، ولكنها في الواقع تحتوي على كميات ضئيلة منه أو لا تحتوي عليه إطلاقًا. ^{[ 51 ] [ 93 ]} وقد تلقت بعض الشركات التي تُسوِّق منتجات غذائية مُضاف إليها الكانابيديول، بادعاءات تُحاكي تأثيرات الأدوية الموصوفة، رسائل تحذير من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بسبب تقديمها ادعاءات صحية غير مُثبتة . ^{[ 51 ] [ 94 ]} في فبراير 2019، أعلنت إدارة الصحة في مدينة نيويورك عن خطط لفرض غرامات على المطاعم التي تبيع أطعمة أو مشروبات تحتوي على الكانابيديول، بدءًا من أكتوبر 2019. ^{[ 95 ]}

أظهرت دراسات أجرتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في الفترة من 2014 إلى 2019 أن غالبية منتجات الكانابيديول (CBD) لا تحمل ملصقات دقيقة توضح كمية الكانابيديول التي تحتويها. ^{[ 96 ]} فعلى سبيل المثال، أظهر تحليل أُجري عام 2017 لمحتوى الكانابيديول في الزيوت والصبغات ومنتجات التبخير السائلة التي تم شراؤها عبر الإنترنت في الولايات المتحدة أن 69% منها تحمل ملصقات خاطئة، حيث احتوى 43% منها على نسبة أعلى و26% على نسبة أقل مما هو مذكور على ملصقات المنتجات . ^{[ 97 ] [ 54 ]} وفي عام 2020، أجرت إدارة الغذاء والدواء دراسة على 147 منتجًا من منتجات الكانابيديول، ووجدت أن نصفها يحتوي على رباعي هيدروكانابينول (THC). ^{[ 96 ] [ 98 ]}

خلال الفترة من عام 2015 إلى عام 2022، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عشرات الرسائل التحذيرية إلى الشركات الأمريكية المصنعة لمنتجات الكانابيديول (CBD) بسبب الإعلانات المضللة والتسويق غير القانوني للكانابيديول بين الولايات كدواء غير معتمد لعلاج أمراض مثل السرطان، والتهاب المفاصل ، وأعراض انسحاب المواد الأفيونية ، ومرض الزهايمر، واضطرابات الحيوانات الأليفة . ^{[ 55 ]} وقد أظهر التحليل الكيميائي لمنتجات الكانابيديول أن العديد منها لا يحتوي على مستويات الكانابيديول المعلن عنها. ^{[ 55 ]}

في ديسمبر 2020، بدأت لجنة التجارة الفيدرالية الأمريكية حملة إنفاذ قانون صارمة ضد الشركات الأمريكية التي تسوّق منتجات CBD على أنها أدوية غير معتمدة. ^{[ 99 ] [ 100 ]} وشمل التحذير أيضًا كبسولات وزيت CBD المستخلص من القنب، والتي كانت تُسوّق بشكل غير قانوني دون الالتزام بالتعريف الفيدرالي للمكملات الغذائية . ^{[ 100 ]}

استُخدم الكانابيديول من قِبل الرياضيين المحترفين والهواة في مختلف التخصصات والبلدان، وقد أزالت الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات الكانابيديول من قائمة المواد المحظورة . لا تملك الوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات والوكالة البريطانية لمكافحة المنشطات سياسات مناهضة للكانابيديول، حيث صرّحت الأخيرة قائلةً: "الكانابيديول غير مُدرج حاليًا في قائمة المواد المحظورة للوكالة العالمية لمكافحة المنشطات. ونتيجةً لذلك، يُسمح باستخدامه في الرياضة، على الرغم من أن فوائده المرجوة غير واضحة وغير مدعومة بأدلة سريرية. جميع الكانابينويدات الأخرى (بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر القنب والحشيش والماريجوانا ورباعي هيدروكانابينول) محظورة في المنافسات. والهدف من هذه اللوائح هو حظر الكانابينويدات التي تُنشّط نفس المستقبلات في الدماغ التي يُنشّطها رباعي هيدروكانابينول." ^{[ 101 ] [ 102 ]}

في عام ٢٠١٩، استحوذت شركة كانوبي غروث، المتخصصة في تصنيع منتجات القنب ، على حصة الأغلبية في شركة بايو ستيل سبورتس نيوتريشن ، التي تعمل على تطوير منتجات تحتوي على مادة الكانابيديول (CBD) بدعم من العديد من الرياضيين المحترفين. ^{[ ١٠٣ ]} وبدأت رابطة خريجي دوري الهوكي الوطني مشروعًا مع كانوبي غروث لتحديد ما إذا كان الكانابيديول أو منتجات القنب الأخرى قد تُحسّن الأعراض العصبية ونوعية الحياة لدى اللاعبين المصابين بإصابات في الرأس. ^{[ ١٠٣ ]} وأعلنت بعض الاتحادات الرياضية عن رعاية شركات الكانابيديول، مثل دوري البيسبول الرئيسي (شارلوتس ويب) وبطولة القتال النهائي (لاف هيمب). ^{[ ١٠٤ ] [ ١٠٥ ]} ويستخدم العديد من الرياضيين المحترفين الكانابيديول، بشكل أساسي لعلاج الألم. ^{[ ١٠٣ ] [ ١٠٦ ] [ ١٠٧ ]}

ارتفع عدد المشاريع البحثية والمنشورات العلمية حول الكانابيديول والكانابينويدات الأخرى في الحيوانات الأليفة بشكل كبير في أواخر العقد الأول من القرن الحادي والعشرين؛ ومع ذلك، اعتبارًا من ديسمبر 2020، لم تكن هناك منتجات طبية بيطرية مسجلة غنية بالكانابينويد مشتقة من القنب في أي من المناطق الرئيسية (انظر § الوضع القانوني ).

مع ذلك، تتوفر في الولايات المتحدة ومناطق أخرى العديد من المنتجات الغذائية البيطرية بدون وصفة طبية. ويؤدي عدم وضوح اللوائح المنظمة للمكملات الغذائية البيطرية المصنوعة من القنب إلى غزو السوق بمنتجات ذات جودة مشكوك فيها، ^{[ 166 ] [ 167 ]} مما قد يشكل خطراً على صحة الحيوانات الأليفة وأصحابها.

لفهم فوائد مادة الكانابيديول (CBD) والمركبات المرتبطة بها بشكل أفضل لتحسين جودة حياة الحيوانات، قامت الشركات المتخصصة في منتجات الكانابيديول للحيوانات بتمويل مشاريع بحثية. ^{[ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ]}

قد تُسهم قدرة مادة الكانابيديول (CBD) على تنظيم نظام الإندوكانابينويد ^{[ 172 ] [ 173 ] [ 174 ]} وتقليل إطلاق النواقل العصبية المُحفزة في إحداث إشارة تثبيطية رجعية تُخفف من استجابات الألم المزمن. وقد أظهرت دراسات أُجريت على كلاب تُعاني من ألم مزمن مُرتبط بالفصال العظمي زيادةً في مستوى النشاط لدى الحيوانات التي تتناول مُكملات غذائية غنية بالكانابيديول ^{[ 175 ] [ 176 ] [ 177 ] [ 169 ].}

استنادًا إلى النتائج التي لوحظت على البشر باستخدام أدوية مثل إيبيديوليكس وساتيفكس في الدراسات والمراجعات العلمية، ^{[ 178 ]} كان من المتوقع أن تكون المنتجات القائمة على الكانابيديول مفيدة في السيطرة على النوبات لدى الكلاب. ومع ذلك، وعلى الرغم من التقارير العديدة التي قدمها أطباء الأعصاب البيطريون والتي تدعم فوائد الكانابيديول كعلاج مساعد، فإنه حتى ديسمبر 2020لم تُظهر الدراسات المنشورة والمضبوطة انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في عدد النوبات بين المجموعات التي تلقت الكانابيديول. ^{[ 168 ] [ 170 ]}

تختلف التوافر الحيوي لمركب الكانابيديول (CBD) عند تناوله عن طريق الفم اختلافًا كبيرًا بين الأنواع، ويرتبط ذلك بطريقة ووقت تناوله. ^{[ 179 ] [ 171 ] [ 180 ]} أظهر فحص حركي لمدة 24 ساعة على الكلاب أن امتصاص حمض الكانابيديوليك (CBDA) يحدث، وأن امتصاص هذا الجزيء يكون على الأقل ضعف امتصاص الكانابيديول بعد تناوله عن طريق الفم. ^{[ 179 ] [ 171 ] [ 181 ]}

وُجد أن المستقلبات الرئيسية لمركب الكانابيديول (CBD) لدى البشر ( 7-OH-CBD و7-COOH-CBD) غير شائعة لدى الكلاب، بينما وُجد أن 6-OH-CBD هو المستقلب الرئيسي لدى الكلاب التي تتلقى مستخلصًا عشبيًا مشتقًا من القنب غنيًا بالكانابيديول، ^{[ 182 ]} مما يشير إلى أن مسار استقلاب الكانابيديول لدى الكلاب والبشر قد يكون مختلفًا بعض الشيء. ^{[ 180 ]}