متلازمة إهلرز-دانلوس

تتميز متلازمة إهلرز-دانلوس الكلاسيكية بجلد شديد المرونة، هشّ، وسهل التعرّض للكدمات، وفرط حركة المفاصل. كما تُلاحظ غالبًا أورام كاذبة شبيهة بالرخويات ( أورام دموية متكلسة تظهر فوق نقاط الضغط) وأورام كروية (أكياس تحتوي على دهون تظهر فوق الساعدين والساقين). ومن المضاعفات الجانبية لفرط المرونة، الذي يُلاحظ في العديد من حالات متلازمة إهلرز-دانلوس، صعوبة التئام الجروح تلقائيًا. ^{[ 18 ]} في بعض الأحيان، يتأخر النمو الحركي ويحدث نقص في توتر العضلات . ^{[ 5 ]} يكمن الخلل المسبب لهذا النوع من متلازمة إهلرز-دانلوس في الجينات COL5A2 و COL5A1 ، وبشكل أقل شيوعًا COL1A1 . وهي تُصيب الجلد أكثر من متلازمة إهلرز-دانلوس فرط الحركة . ^{[ 18 ]} في متلازمة إهلرز-دانلوس الكلاسيكية، يُلاحظ تباين كبير في الأعراض. ​​وبسبب هذا التباين، غالبًا ما يتم تشخيص متلازمة إهلرز-دانلوس بشكل خاطئ. ^{[ 19 ]} بدون إجراء اختبارات جينية، قد يتمكن المتخصصون في الرعاية الصحية من تقديم تشخيص مبدئي بناءً على فحص دقيق للفم والجلد والعظام، بالإضافة إلى التقييم العصبي. ^{[ 20 ]}

من أفضل الطرق لبدء عملية التشخيص مراجعة التاريخ العائلي للشخص. متلازمة إهلرز-دانلوس (EDS) هي حالة وراثية سائدة، لذا غالبًا ما تُورث من الوالدين. ^{[ 18 ]} يبقى الاختبار الجيني الطريقة الأكثر موثوقية لتشخيص متلازمة إهلرز-دانلوس. ^{[ 21 ]} لم يُكتشف علاج نهائي للنوع الأول من متلازمة إهلرز-دانلوس، ولكن يمكن أن تساعد تمارين رياضية خفيفة لا تُحمّل وزنًا على المفاصل في تخفيف التوتر العضلي، مما قد يُساهم في تخفيف بعض أعراض المتلازمة. يمكن أن تُساعد الأدوية المضادة للالتهابات وتغييرات نمط الحياة في تخفيف آلام المفاصل. كما ينبغي اتخاذ خيارات في نمط الحياة مع الأطفال المصابين بمتلازمة إهلرز-دانلوس لمحاولة منع حدوث جروح في الجلد. يمكن أن تُساعد الملابس الواقية في ذلك. في حالة الجروح، غالبًا ما تُستخدم غرز عميقة وتُترك في مكانها لفترة أطول من المعتاد. ^{[ 18 ]}

تتميز متلازمة إهلرز-دانلوس الكلاسيكية ( clEDS ) بفرط مرونة الجلد مع ملمس مخملي وغياب الندبات الضمورية ، وفرط حركة المفاصل بشكل عام مع أو بدون خلع متكرر (غالباً في الكتف والكاحل)، وسهولة إصابة الجلد بالكدمات أو ظهور كدمات تلقائية (تغيرات في لون الجلد ناتجة عن نزيف تحته). ^{[ 5 ]} قد يكون سببها طفرات متنحية في جين TNXB . ^{[ 9 ]}

متلازمة إهلرز-دانلوس المفصلية (aEDS؛ المصنفة سابقًا كنوعين 7A و7B) تتميز بفرط حركة المفاصل الشديد وخلع الورك الخلقي . تشمل السمات الشائعة الأخرى جلدًا هشًا ومرنًا مع سهولة الإصابة بالكدمات، وانخفاض توتر العضلات ، وانحناء العمود الفقري (الحداب والجنف ) ، وهشاشة عظام طفيفة . [ ^{5 ] عادةً} ما يتأثر الكولاجين من النوع الأول . وهي حالة نادرة جدًا، حيث تم الإبلاغ عن حوالي 30 حالة فقط. وهي أشد من النوع الذي يتميز بفرط الحركة. وتحدث هذه الحالة نتيجةً لتغيرات في جيني COL1A1 و COL1A2 . ^{[ 22 ]}

تتميز متلازمة القرنية الهشة (BCS) بترقق القرنية التدريجي ، وظهور القرنية الكروية أو المخروطية التدريجية في سن مبكرة ، وقصر النظر، وفقدان السمع، وبياض العين الأزرق . ^{[ 5 ] [ 23 ]} كما تُلاحظ أعراض كلاسيكية أخرى، مثل فرط حركة المفاصل وفرط مرونة الجلد. ^{[ 24 ]} ولها نوعان: النوع الأول ناتج عن طفرات في جين ZNF469 ، والنوع الثاني ناتج عن طفرات في جين PRDM5 . ^{[ 23 ]}

تتميز متلازمة إهلرز-دانلوس القلبية الصمامية ( cvEDS ) بثلاثة معايير رئيسية: مشاكل قلبية صمامية متفاقمة وشديدة (تؤثر على الصمامين الأبهري والمترالي)، ومشاكل جلدية مثل فرط مرونة الجلد، وتندب ضموري، ورقة الجلد، وسهولة الإصابة بالكدمات، وفرط حركة المفاصل (عام أو مقتصر على المفاصل الصغيرة). ^{[ 5 ]} قد تساعد أربعة معايير ثانوية في تشخيص cvEDS . ^{[ 17 ]} cvEDS اضطراب وراثي متنحي، ينتقل عبر اختلاف في كلا أليلي جين COL1A2 . ^{[ 25 ]}

متلازمة إهلرز-دانلوس الجلدية ( dEDS ؛ المصنفة سابقًا كنوع 7C) مرتبطة بهشاشة شديدة في الجلد تؤدي إلى كدمات وندبات حادة؛ وترهل الجلد، خاصةً في الوجه؛ وفرط حركة الجلد يتراوح من خفيف إلى حاد؛ والفتوق. وتحدث هذه المتلازمة نتيجة طفرات في جين ADAMTS2 . وهي نادرة للغاية، حيث تم الإبلاغ عن حوالي 11 حالة فقط في جميع أنحاء العالم. ^{[ 26 ]}

متلازمة إهلرز-دانلوس فرط الحركة ( hEDS ، المصنفة سابقًا كنوع 3) تتميز بشكل أساسي بفرط الحركة الذي يؤثر على المفاصل الكبيرة والصغيرة. وقد يؤدي ذلك إلى خلع جزئي متكرر للمفاصل وخلع كامل. بشكل عام، يتميز المصابون بهذا النوع ببشرة ناعمة وملساء مخملية الملمس، سهلة التكدم، وقد يعانون من آلام مزمنة في العضلات أو العظام. ^{[ 5 ]} يؤثر هذا النوع على الجلد بشكل أقل من الأنواع الأخرى. ^{[ 27 ]} لا يوجد حاليًا اختبار جيني متاح لتحديد هذا النوع الفرعي. ^{[ 28 ]} تُعد متلازمة إهلرز-دانلوس فرط الحركة (hEDS) أكثر أنواع اضطرابات النسيج الضام شيوعًا، من بين 13 نوعًا. ^{[ 29 ]} نظرًا لعدم وجود اختبار جيني، يعتمد الأطباء في تشخيص متلازمة إهلرز -دانلوس فرط الحركة (hEDS) على المعايير السريرية وتقييم فرط حركة المفاصل بشكل عام. ^{[ 30 ]}

النساء الحوامل المصابات بمتلازمة إهلرز-دانلوس فرط الحركة معرضات لخطر متزايد للمضاعفات. تشمل بعض المضاعفات المحتملة تمزق الأغشية قبل المخاض، وانخفاض ضغط الدم مع التخدير، والولادة السريعة (مخاض نشط وسريع للغاية)، وسوء وضعية الجنين، وزيادة النزيف. قد تكون النساء المصابات بمتلازمة إهلرز-دانلوس فرط الحركة أكثر عرضة للسقوط، واكتئاب ما بعد الولادة (بنسبة أعلى من عامة النساء)، وبطء التئام الجروح بعد الولادة. ^{[ 31 ]}

متلازمة إهلرز-دانلوس الحدبية الجانبية (kEDS؛ المصنفة سابقًا كنوع 6) مرتبطة بضعف شديد في العضلات عند الولادة، وتأخر في النمو الحركي، وجنف متفاقم (موجود منذ الولادة)، وهشاشة الصلبة. قد يعاني المصابون أيضًا من سهولة الإصابة بالكدمات، وشرايين هشة معرضة للتمزق، وقرنيات صغيرة بشكل غير طبيعي، وهشاشة العظام (انخفاض كثافة العظام). تشمل السمات الشائعة الأخرى " بنية مارفانويد " التي تتميز بأصابع طويلة ونحيلة (أصابع عنكبوتية )، وأطراف طويلة بشكل غير طبيعي، وصدر غائر (صدر مقعر ) أو صدر بارز ( صدر بارز ). ^{[ 5 ]} يمكن أن يكون سببها اختلافات في جين PLOD1 ، أو نادرًا، في جين FKBP14 . ^{[ 32 ]}

تتميز متلازمة إهلرز-دانلوس العضلية الانقباضية (mcEDS) بانقباضات متعددة خلقية، أبرزها انقباضات التقريب والانثناء و/أو القدم الحنفاء ( القدم المخلبية )، وملامح وجه وجمجمة مميزة تظهر عند الولادة أو في مرحلة الرضاعة المبكرة، وخصائص جلدية مثل فرط مرونة الجلد، والكدمات، وهشاشة الجلد مع ندبات ضمورية، وزيادة تجاعيد راحة اليد. ^{[ 5 ]} قد يكون سببها طفرات في جين CHST14 . وفي بعض الحالات الأخرى، قد يكون السبب طفرات في جين DSE . ^{[ 33 ]}

اعتبارًا من عام 2021، تم الإبلاغ عن إصابة 48 فردًا بمتلازمة إهلرز-دانلوس من النوع mcEDS-CHST14، بينما تم الإبلاغ عن إصابة 8 أفراد بمتلازمة إهلرز-دانلوس من النوع mcEDS-DSE. ^{[ 34 ]}

اعتلال بيثلِم العضلي من النوع الثاني ، المعروف سابقًا باسم متلازمة إهلرز-دانلوس العضلية (mEDS)، يتميز بثلاثة معايير رئيسية: نقص التوتر العضلي الخلقي و/أو ضمور العضلات الذي يتحسن مع التقدم في السن، وتيبس المفاصل القريبة في الركبة والورك والمرفق، وفرط حركة المفاصل البعيدة (الكاحلين والمعصمين والقدمين واليدين). ^{[ 5 ]} قد تُسهم أربعة معايير ثانوية أيضًا في تشخيص متلازمة إهلرز-دانلوس العضلية. يمكن أن يكون هذا الاضطراب وراثيًا إما بنمط وراثي سائد أو متنحي. ^{[ 17 ]} يجب إجراء اختبارات جزيئية للتحقق من وجود طفرات في جين COL12A1 ؛ وإذا لم تكن موجودة، فينبغي النظر في اعتلالات عضلية أخرى من نوع الكولاجين. ^{[ 17 ]}

متلازمة إهلرز-دانلوس اللثوية (pEDS) هي اضطراب وراثي سائد ^{[ 17 ]} يتميز بأربعة معايير رئيسية: التهاب دواعم السن الحاد والمستعصي الذي يبدأ في سن مبكرة (الطفولة أو المراهقة)، وغياب اللثة الملتصقة، ووجود لويحات أمام الظنبوب، وتاريخ عائلي لوجود قريب من الدرجة الأولى تنطبق عليه المعايير السريرية. ^{[ 5 ]} قد تُسهم ثمانية معايير ثانوية أيضًا في تشخيص متلازمة إهلرز-دانلوس اللثوية. قد يكشف الفحص الجزيئي عن طفرات في جينات C1R أو C1S التي تؤثر على بروتين C1r . ^{[ 17 ]}

تتميز متلازمة إهلرز-دانلوس المصاحبة لخلل التنسج الفقاري (spEDS) بقصر القامة (الذي يتفاقم خلال مرحلة الطفولة)، وضعف العضلات (يتراوح بين حالات خلقية شديدة وحالات خفيفة تظهر لاحقًا)، وتقوس الأطراف. ^{[ 5 ]} قد يكون سببها طفرات في كلا نسختي جين B4GALT7 . وفي حالات أخرى، قد يكون السبب طفرات في جين B3GALT6 . قد يعاني الأشخاص الذين لديهم طفرات في هذا الجين من الجنف الحدابي ، وأصابع مدببة، وهشاشة العظام ، وتمدد الأوعية الدموية الأبهري ، ومشاكل في الرئتين. كما قد يكون السبب طفرات في جين SLC39A13 . يعاني الأشخاص الذين لديهم طفرات في هذا الجين من جحوظ العينين، وتجعد راحة اليدين، وأصابع مدببة، وفرط حركة المفاصل الطرفية. ^{[ 35 ]}

يُعرف متلازمة إهلرز-دانلوس الوعائية (vEDS؛ المصنفة سابقًا كنوع 4) بجلد رقيق وشفاف وهش للغاية، ويتعرض للكدمات بسهولة. كما تتميز بأوعية دموية وأعضاء هشة قابلة للتمزق بسهولة. غالبًا ما يكون المصابون بها قصار القامة وذوي شعر فروة رأس خفيف. وتشمل سمات الوجه المميزة عيونًا واسعة، وذقنًا صغيرًا، وخدودًا غائرة، وأنفًا وشفتين رقيقتين، وآذانًا بدون شحمة. ^{[ 36 ]} يُلاحظ فرط حركة المفاصل، ولكنه يقتصر عمومًا على المفاصل الصغيرة (أصابع اليدين والقدمين). تشمل السمات الشائعة الأخرى القدم المخلبية ، وتمزق الأوتار و/أو العضلات، وشيخوخة الأطراف المبكرة (شيخوخة مبكرة لجلد اليدين والقدمين)، وظهور الدوالي مبكرًا ، واسترواح الصدر (انخماص الرئة)، وانحسار اللثة، وانخفاض كمية الدهون تحت الجلد. ^{[ 5 ]} قد يكون سببها اختلافات في جين COL3A1 . ^{[ 36 ]} في حالات نادرة، قد تتسبب اختلافات جين COL1A1 في حدوث ذلك أيضًا. ^{[ 9 ]}

تشمل أعراض الجهاز العضلي الهيكلي فرط مرونة المفاصل ، مما يجعلها غير مستقرة وعرضة للالتواء والخلع والخلع الجزئي وفرط التمدد . ^{[ 4 ] [ 16 ]} نتيجةً لإصابات الأنسجة المتكررة، قد يحدث ظهور مبكر لالتهاب المفاصل المتقدم ، ^{[ 40 ]} ومرض المفاصل التنكسي المزمن، ^{[ 40 ]} وتشوه عنق البجعة في الأصابع، ^{[ 41 ]} وتشوه بوتونيير في الأصابع. يوفر ارتخاء الأوتار والأربطة حماية ضئيلة من التمزق في العضلات والأوتار، لكن هذه المشاكل تستمر. ^{[ 42 ]}

قد توجد أيضًا تشوهات في العمود الفقري، مثل الجنف (انحناء العمود الفقري)، والحداب (بروز الفقرات الصدرية)، ومتلازمة الحبل الشوكي المربوط ، وعدم استقرار المفصل القحفي الرقبي ، وعدم استقرار المفصل الأطلسي المحوري. ^{[ 43 ] [ 44 ]} كما يرتبط هشاشة العظام ونقص كثافة العظام بمتلازمة إهلرز-دانلوس وفرط حركة المفاصل المصحوب بأعراض. ^{​​[ 45 ] [ 46 ]}

قد يُعاني المريض أيضًا من ألم عضلي وألم مفصلي، ^{[ 47 ]} وقد يكون هذان الألمان شديدين ومُعيقين. كما تُلاحظ علامة ترندلنبرغ غالبًا، والتي تعني أنه عند الوقوف على ساق واحدة، ينخفض ​​الحوض في الجانب الآخر. ^{[ 48 ]} ويُعدّ مرض أوسغود-شلاتر ، وهو عبارة عن ورم مؤلم في الركبة، شائعًا أيضًا. ^{[ 49 ]} أما عند الرضع، فقد يتأخر المشي (بعد عمر 18 شهرًا)، ويحدث الزحف على المؤخرة بدلًا من الزحف. ^{[ 50 ]}

• 
  فرد مصاب بمتلازمة إهلرز-دانلوس يُظهر أصابع مفرطة الحركة، بما في ذلك تشوه "عنق البجعة" في الأصابع من الثاني إلى الخامس، وإبهام مفرط الحركة
• 
  فرد مصاب بمتلازمة إهلرز-دانلوس يُظهر إبهامًا مفرط الحركة
• 
  فرد مصاب بمتلازمة إهلرز-دانلوس يُظهر فرط حركة المفاصل السنعية السلامية
• 
  الجنف الحدبي في ظهر شخص مصاب بالجنف الحدبي ومتلازمة إهلرز-دانلوس
• 
  فرط حركة المفاصل الشديد لدى فتاة مصابة بمتلازمة إهلرز-دانلوس من النوع المفصلي
• 
  ذكر، في أواخر سن المراهقة، من النوع ذي الحركة المفرطة

يُسبب ضعف النسيج الضام تشوهات جلدية. قد يظهر الجلد مطاطيًا، أو ناعمًا كالمخمل في أنواع أخرى. في جميع الأنواع، تزداد هشاشة الجلد، لكن درجتها تختلف باختلاف النوع الفرعي. قد يتمزق الجلد ويُصاب بالكدمات بسهولة، وقد يلتئم تاركًا ندوبًا ضمورية غير طبيعية؛ ^{[ 40 ]} تُعد الندوب الضمورية التي تُشبه ورق السجائر علامةً تُلاحظ لدى من قد يبدو جلدهم طبيعيًا. ^{[ 1 ] [ 16 ] [ 18 ]} في بعض الأنواع الفرعية، باستثناء النوع ذي الحركة المفرطة، تظهر طيات جلدية زائدة، خاصةً على الجفون. الطيات الجلدية الزائدة هي مناطق من الجلد الزائد تقع في طيات. ^{[ 40 ] [ 51 ]}

تشمل الأعراض الجلدية الأخرى أورامًا كاذبة شبيهة بالرخويات، ^{[ 52 ]} خاصةً في نقاط الضغط، ونمشات دموية ، ^{[ 53 ]} وأورامًا كروية تحت الجلد، ^{[ 52 ]} وشبكية التزرق ؛ أما الحطاطات الضغطية فهي أقل شيوعًا. ^{[ 54 ]} في متلازمة إهلرز-دانلوس الوعائية، قد يكون الجلد رقيقًا وشفافًا. أما في متلازمة إهلرز-دانلوس الجلدية، فيكون الجلد هشًا للغاية ومترهلًا. ^{[ 1 ]}

• 
  ندبة ضمورية في حالة متلازمة إهلرز-دانلوس
• 
  الجلد الشفاف في متلازمة إهلرز-دانلوس الوعائية
• 
  فرد مصاب بمتلازمة إهلرز-دانلوس يُظهر فرط مرونة الجلد
• 
  حطاطات ضغطية على كعب شخص مصاب بمتلازمة إهلرز-دانلوس فرط الحركة
• 
  فرط مرونة الجلد في الرسغ

على الرغم من أن تأثير متلازمة إهلرز-دانلوس على القلب والأوعية الدموية يعتمد بشكل كبير على النوع الفرعي المُشخَّص منها، إلا أن العديد من الأمراض المصاحبة والأعراض ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالمرض ككل. تشير بعض الدراسات إلى أن التشوهات البنيوية ليست السبب الجذري لغالبية أعراض القلب، ^{[ 55 ]} بل إن خلل الجهاز العصبي اللاإرادي هو السبب الرئيسي. تشمل الأعراض المصاحبة، على سبيل المثال لا الحصر، الخفقان، وشبه الإغماء والإغماء، وعدم تحمل الحرارة، وصعوبة ضبط ضغط الدم ومعدل ضربات القلب. ^{[ 56 ]} وجدت دراسة نُشرت عام 2013 أن مرضى متلازمة إهلرز-دانلوس كانوا أكثر عرضة للإصابة بمتلازمة تسرع القلب الوضعي الانتصابي ، والمعروفة اختصارًا بـ POTS. ^{[ 56 ]}

قد تُسبب الأنسجة الضامة الضعيفة في القلب مشاكل في بنية الصمامات ووظيفتها. ويُلاحظ تدلي الصمام التاجي وارتجاعه وتوسع جذر الأبهر بشكل أكثر شيوعًا لدى مرضى متلازمة إهلرز-دانلوس وغيرهم ممن يعانون من اضطرابات مماثلة في الأنسجة الضامة. ^{[ 57 ]} في بعض الحالات، تتجلى متلازمة إهلرز-دانلوس في الأوعية الدموية أيضًا. إذ تُلاحظ أحيانًا تمددات الأوعية الدموية الرئيسية وتسلخاتها نتيجةً لخلل في السلامة الهيكلية. ^{[ 57 ]}

• متلازمة مخرج الصدر ^{[ 58 ]}
• تمزق الشريان ^{[ 16 ]}
• تُشكل أمراض صمامات القلب ، مثل تدلي الصمام التاجي ، خطرًا متزايدًا للإصابة بالتهاب الشغاف العدوائي أثناء الجراحة، وقد يتطور هذا إلى حالة تُهدد الحياة . ^{[ 28 ]} وقد وُجدت اضطرابات في توصيل الإشارات القلبية لدى المصابين بمتلازمة إهلرز-دانلوس من النوع ذي الحركة المفرطة. ^{[ 59 ]}
• تمدد أو تمزق ( تمدد الأوعية الدموية ) الشريان الأورطي الصاعد ^{[ 60 ]}
• خلل وظيفي في الجهاز العصبي اللاإرادي القلبي الوعائي مثل متلازمة تسرع القلب الوضعي الانتصابي ^{[ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}
• ظاهرة رينود
• الدوالي ^{[ 64 ]}
• نفخة قلبية
• اضطرابات توصيل القلب

قد يؤدي ضعف الأنسجة الضامة إلى هبوط أعضاء الحوض لدى المريضات المصابات بمتلازمة إهلرز-دانلوس. ^{[ 65 ]} كما قد تعاني المريضات من صعوبة في التبول، والتهابات متكررة في المسالك البولية ، وسلس البول نتيجةً لتشوهات بنيوية. ^{[ 66 ]} ويُعدّ ألم الحوض من الأعراض الشائعة أيضاً. ^{[ 67 ]}

يُعدّ غزارة الطمث ، وعسر الطمث ، وعسر الجماع من الأعراض الشائعة المرتبطة بمتلازمة إهلرز-دانلوس ^{[ 68 ]} ، وغالبًا ما تُشخّص خطأً على أنها انتباذ بطاني رحمي. ^{[ 68 ]} قد يُعزى نزيف الحيض المفرط أحيانًا إلى تجمّع غير مناسب للصفائح الدموية، ولكن يؤدي خلل الكولاجين إلى ضعف جدران الشعيرات الدموية، مما يزيد من احتمالية حدوث نزيف. ^{[ 69 ]}

في حالات الحمل، تكون المريضات المصابات بمتلازمة إهلرز-دانلوس أكثر عرضة لمضاعفات أثناء الولادة . ^{[ 69 ]} يمكن ربط نزيف ما بعد الولادة وإصابات الأم، مثل انزياح الحوض العرضي، وخلع الورك ، وتمزق الأربطة وتمددها، وتمزق الجلد، بتغير بنية الأنسجة الضامة. ^{[ 70 ]}

تشير الأبحاث إلى وجود علاقة بين اضطرابات النسيج الضام مثل متلازمة إهلرز-دانلوس والمشاكل الهيكلية والوظيفية داخل الجهاز الهضمي. ^{[ 71 ]}

تُعدّ الصداع المزمن شائعة لدى مرضى متلازمة إهلرز-دانلوس، سواء كان ذلك مرتبطًا بخلل الجهاز العصبي اللاإرادي ، ^{[ 85 ]} أو خلل المفصل الصدغي الفكي ، أو توتر العضلات، أو متلازمة الحبل الشوكي المربوط ، أو عدم استقرار المفصل القحفي الرقبي ، أو عدم استقرار المفصل الأطلسي المحوري. ^{[ 86 ]}

يُعدّ تشوه أرنولد-كياري ^{[ 87 ]} أكثر شيوعًا لدى مرضى متلازمة إهلرز-دانلوس بسبب عدم استقرار المفصل بين الجمجمة والعمود الفقري. ويؤدي ذلك إلى فتق الحفرة الخلفية أسفل الثقبة العظمى . ^{[ 88 ]} لا تلتئم أربطة الرقبة بشكل صحيح، فلا تستطيع بنية الرقبة دعم الجمجمة، مما قد يؤدي إلى انغراسها في جذع الدماغ، وبالتالي انسداد تدفق السائل النخاعي، الأمر الذي يُسبب بدوره خللًا في الجهاز العصبي اللاإرادي. ^{[ 89 ] [ 44 ]} كما يُمكن أن يؤدي ازدياد الضغط الناتج عن التشوه إلى تسطح الغدة النخامية ، وتغيرات هرمونية، وصداع شديد مفاجئ، وترنح ، وضعف الإحساس العميق . ^{[ 90 ]}

تشمل المظاهر العينية قصر النظر ، وتمزق الشبكية وانفصال الشبكية ، والقرنية المخروطية ، والصلبة الزرقاء، وجفاف العين ، ومتلازمة شوغرن ، وانخلاع العدسة، والخطوط الوعائية، والطيات فوق الجفن ، والحول ، وتندب القرنية، ومتلازمة القرنية الهشة، وإعتام عدسة العين ، والناسور السباتي الجيب الكهفي ، والتنكس البقعي . ^{[ 91 ]}

قد تحدث مضاعفات أذنية أيضًا. يُعدّ فقدان السمع شائعًا، سواءً كان توصيليًا أو حسيًا عصبيًا، وغالبًا ما يكون ثنائيًا. ^{[ 92 ]} كما قد يُساهم تصلب الأذن وعدم استقرار عظام الأذن الداخلية في فقدان السمع. ^{[ 93 ]}

• الفتق الحجابي ^{[ 52 ]}
• الارتجاع المعدي المريئي ^{[ 94 ]}
• ضعف حركة الجهاز الهضمي ^{[ 95 ]}
• خلل الجهاز العصبي اللاإرادي ^{[ 96 ]}
• إشارة غورلين (لمس اللسان بالأنف) ^{[ 97 ]}
• تدلي الشرج ^{[ 52 ]}
• القدم المسطحة
• تليّن القصبة الهوائية / انهيار القصبة الهوائية
• انخماص الرئة ( استرواح الصدر التلقائي ) ^{[ 40 ]}
• اضطرابات الأعصاب ( متلازمة النفق الرسغي ، تنميل الأطراف ، اعتلال الأعصاب ، بما في ذلك اعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة ) ^{[ 98 ]}
• عدم الحساسية للتخدير الموضعي ^{[ 99 ]}
• مشاكل الأسنان بما في ذلك أمراض اللثة ونقص تنسج المينا
• فشل تجميع الصفائح الدموية (لا تتكتل الصفائح الدموية معًا بشكل صحيح) ^{[ 100 ]}
• اضطرابات الخلايا البدينة (بما في ذلك متلازمة تنشيط الخلايا البدينة وكثرة الخلايا البدينة ) ^{[ 101 ]}
• مضاعفات الحمل : زيادة الألم، نزيف خفيف إلى متوسط ​​أثناء الولادة ، قصور عنق الرحم ، تمزق الرحم، ^{[ 42 ]} أو تمزق الأغشية المبكر ^{[ 102 ]}
• قد يحدث فقدان السمع في بعض الأنواع ^{[ 103 ]}
• هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن متلازمة فرط النشاط النهاري ترتبط بترددات أعلى من المتوقع لاضطرابات النمو العصبي مثل اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ( ADHD) ومشاكل التعلم والتواصل والحركة الأخرى ، بما في ذلك اضطرابات طيف التوحد ومتلازمة توريت . ^{[ 104 ]}
• توجد بعض الأدلة التي تشير إلى أن النعاس المفرط أثناء النهار يرتبط بارتفاع معدلات الإصابة بمشاكل الصحة النفسية، بما في ذلك القلق واضطرابات المزاج، أكثر من المتوقع. ^{[ 105 ] [ 106 ] [ 107 ]}

• 
  علامة غورلين في حالة متلازمة إهلرز-دانلوس
• 
  القرنية الكروية في حالة متلازمة إهلرز-دانلوس المصحوبة بمتلازمة القرنية الهشة

نظرًا لكثرة حالات عدم تشخيص متلازمة إهلرز-دانلوس أو تشخيصها بشكل خاطئ في مرحلة الطفولة، فقد تم تصنيف بعض حالاتها خطأً على أنها إساءة معاملة للأطفال. ^{[ 108 ]} كما قد يتم تشخيص الألم خطأً على أنه اضطراب سلوكي أو متلازمة مونخهاوزن بالوكالة . ^{[ 109 ]}

يتراوح الألم المصاحب لمتلازمة إهلرز-دانلوس من خفيف إلى شديد للغاية. ^{[ 110 ]}

نظرًا لعدم تحديد أي جين بمفرده كسبب وحيد للنوع الأكثر شيوعًا من متلازمة إهلرز-دانلوس، وهو النوع ذو الحركة المفرطة، فإن الحصول على التشخيص غالبًا ما يكون صعبًا. ^{[ 116 ]} معايير التشخيص لعام 2017 هي كما يلي:

• المعيار 1: فرط حركة المفاصل المعمم، كما تم قياسه بواسطة مقياس بيتون
• المعيار الثاني: يجب استيفاء اثنين على الأقل من المعايير التالية:
  • أعراض تشير إلى اختلاف في بنية النسيج الضام
    • بشرة ناعمة أو مخملية بشكل غير عادي
    • فرط مرونة الجلد الطفيف
    • ظهور علامات تمدد أو احمرار غير مبررة في الظهر، أو منطقة العانة، أو الفخذين، أو الثديين، أو البطن لدى المراهقين، أو الرجال، أو النساء قبل سن البلوغ، دون وجود تاريخ لزيادة أو نقصان ملحوظ في دهون الجسم أو الوزن.
    • حطاطات ضغطية ثنائية الجانب في الكعب
    • فتق بطني متكرر أو متعدد
    • التندب الضموري الذي يشمل موقعين على الأقل، دون تكوين ندبات ورقية حقيقية و/أو ندبات هيموسيديرية كما هو الحال في متلازمة إهلرز-دانلوس الكلاسيكية
    • هبوط قاع الحوض ، والمستقيم، و/أو الرحم لدى الأطفال، أو الرجال، أو النساء اللواتي لم يسبق لهن الإنجاب، دون وجود تاريخ مرضي للسمنة المفرطة أو أي حالة طبية أخرى معروفة مهيئة للإصابة.
    • ازدحام الأسنان وحنك مرتفع أو ضيق
    • أراكنوداكتيلي
    • نسبة طول الذراعين إلى الطول ≥ 1.05
    • تدلي الصمام التاجي (MVP) خفيف أو أكثر بناءً على معايير تخطيط صدى القلب الصارمة
    • توسع جذر الأبهر مع قيمة Z > +2
  • تاريخ عائلي إيجابي
  • دليل على أن هذه الأعراض تعيق الحياة اليومية
    • ألم عضلي هيكلي في طرفين أو أكثر، يتكرر يومياً لمدة 3 أشهر على الأقل
    • ألم مزمن ومنتشر لمدة 3 أشهر أو أكثر
    • خلع المفاصل المتكرر أو عدم استقرار المفصل الواضح، في غياب الصدمة
• المعيار 3: استبعاد جميع اضطرابات النسيج الضام الأخرى المحتملة التي قد تكون السبب الجذري للأعراض.

في الحالات التي يتم فيها استيفاء جميع المعايير، يمكن تشخيص المريض بمتلازمة إهلرز دانلوس فرط الحركة وفقًا للاتحاد الدولي لمتلازمات إهلرز دانلوس واضطرابات طيف فرط الحركة ^{[ 30 ].}

تتشابه العديد من الاضطرابات مع متلازمة إهلرز-دانلوس في بعض الخصائص. فعلى سبيل المثال، في حالة ارتخاء الجلد ، يكون الجلد مترهلًا ومتدليًا ومتجعدًا. أما في متلازمة إهلرز-دانلوس، فيمكن سحب الجلد بعيدًا عن الجسم، ولكنه مرن ويعود إلى وضعه الطبيعي عند تركه. وفي متلازمة مارفان ، تكون المفاصل شديدة الحركة، وتحدث مضاعفات قلبية وعائية مشابهة. غالبًا ما يكون الأشخاص ذوو المظهر " المارفاني " طوال القامة ونحيفين، مع أذرع وأرجل طويلة وأصابع تشبه أصابع العنكبوت، بينما تختلف الأنماط الظاهرية لمتلازمة إهلرز-دانلوس اختلافًا كبيرًا. قد تتضمن بعض الأنواع الفرعية من متلازمة إهلرز-دانلوس قصر القامة، وكبر حجم العينين، وظهور فم وذقن صغيرين، نتيجة لصغر سقف الحلق. وقد يكون سقف الحلق مرتفعًا، مما يسبب ازدحام الأسنان. ويمكن أحيانًا رؤية الأوعية الدموية بسهولة من خلال الجلد الشفاف، خاصة على الصدر. كما أن اضطراب النسيج الضام الوراثي، متلازمة لويز-ديتز، له أعراض تتداخل مع متلازمة إهلرز-دانلوس. ^{[ 117 ]}

في الماضي، كان يُعتقد أن مرض مينكيس ، وهو اضطراب في استقلاب النحاس، شكل من أشكال متلازمة إهلرز-دانلوس. وكثيرًا ما يُشخَّص المرضى خطأً على أنهم مصابون بالألم العضلي الليفي ، أو اضطرابات النزيف ، أو غيرها من الاضطرابات التي تُشابه أعراض متلازمة إهلرز-دانلوس. ونظرًا لهذه الاضطرابات المتشابهة والمضاعفات التي قد تنجم عن عدم متابعة حالة متلازمة إهلرز-دانلوس، فإن التشخيص الصحيح يُعدّ أمرًا بالغ الأهمية. ^{[ 118 ]} ويُنصح بأخذ الورم الأصفر الكاذب المرن في الاعتبار عند التشخيص. ^{[ 119 ]}

يتطلب العلاج الناجح للألم المزمن في متلازمة إهلرز-دانلوس فريقًا متعدد التخصصات. يمكن تعديل أساليب إدارة الألم المستخدمة مع عامة الناس. يُصنف الألم إلى عدة أنواع، منها الألم الحسي ، الناجم عن إصابة الأنسجة، والألم العصبي ، الناجم عن إشارات غير طبيعية من الجهاز العصبي. في كثير من الحالات، يكون الألم الذي يعاني منه الأفراد مزيجًا غير متساوٍ من النوعين. قد يكون العلاج الطبيعي (إعادة التأهيل بالتمارين) مفيدًا، خاصةً في تثبيت عضلات الجذع والمفاصل. يجب تقليل تمارين التمدد إلى تمارين بطيئة ولطيفة للحد من مخاطر الخلع أو الانزلاق الجزئي. تشمل الأساليب المُجدية إعادة تأهيل وضعية الجسم، وإرخاء العضلات، وتحريك المفاصل، وتثبيت الجذع، والعلاج اليدوي للعضلات المُجهدة. يُستخدم العلاج السلوكي المعرفي مع العديد من مرضى الألم المزمن، وخاصةً أولئك الذين يعانون من ألم شديد ومزمن ومُسيطر على حياتهم ولا يستجيب للعلاج. لم يتم التحقق من فعاليته في التجارب السريرية. يُعتبر مستوى إدارة الألم في متلازمة إهلرز-دانلوس غير كافٍ. ^{[ 109 ]}

غالباً ما يتطلب عدم استقرار المفاصل، الذي يؤدي إلى خلع جزئي وآلام في المفاصل، تدخلاً جراحياً لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة إهلرز-دانلوس. يمكن أن يحدث عدم استقرار في جميع المفاصل تقريباً، ولكنه يظهر في أغلب الأحيان في الأطراف السفلية والعلوية، مع كون الرسغ والأصابع والكتف والركبة والورك والكاحل هي الأكثر شيوعاً. ^{[ 121 ]}

تشمل الإجراءات الجراحية الشائعة تنظيف المفصل ، واستبدال الأوتار، وترميم المحفظة المفصلية، واستبدال المفصل . ويتطلب تسلخ الأبهر وغيره من مضاعفات متلازمة إهلرز-دانلوس الوعائية تدخلاً جراحياً. بعد الجراحة، قد تتحسن درجة استقرار المفصل، وتخف حدة الألم، ويزداد رضا المريض، إلا أن الجراحة لا تضمن نتيجة مثالية؛ إذ يُعرب المرضى والجراحون عن عدم رضاهم عن النتائج. ويُجمع الرأي على أن العلاج التحفظي أكثر فعالية من الجراحة، ^{[ 59 ]} لا سيما مع ازدياد مخاطر المضاعفات الجراحية لدى المرضى بسبب المرض. وتنشأ ثلاث مشكلات جراحية أساسية نتيجة لمتلازمة إهلرز-دانلوس: ضعف الأنسجة، مما يجعلها أقل ملاءمة للجراحة؛ وهشاشة الأوعية الدموية التي قد تُسبب مشاكل أثناء الجراحة؛ وتأخر التئام الجروح أو عدم اكتماله في كثير من الأحيان. ^{[ 121 ]} عند التفكير في التدخل الجراحي، ينبغي استشارة جراح ذي معرفة وخبرة واسعة في علاج مرضى متلازمة إهلرز-دانلوس ومشاكل فرط حركة المفاصل. ^{[ 129 ]}

تزيد المخدرات الموضعية والقسطرة الشريانية والقسطرة الوريدية المركزية من خطر تكوّن الكدمات لدى مرضى متلازمة إهلرز-دانلوس. كما يُظهر بعض مرضى هذه المتلازمة مقاومةً للمخدرات الموضعية. [130] وتُعدّ مقاومة الليدوكايين والبوبيفاكائين ^{شائعة ، بينما} يميل الميبيفاكائين إلى أن يكون أكثر فعاليةً لدى مرضى متلازمة إهلرز-دانلوس. وتُقدّم توصيات خاصة بالتخدير لمرضى هذه المتلازمة. وينبغي استخدام توصيات مُفصّلة للتخدير والرعاية المحيطة بالجراحة لمرضى متلازمة إهلرز-دانلوس لتحسين السلامة. ^{[ 129 ]}

تتطلب الجراحة لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة إهلرز-دانلوس التعامل الدقيق مع الأنسجة وفترة تثبيت أطول بعد ذلك. ^{[ 131 ]}

• الممثلة شيريلي هيوستن مصابة بمتلازمة إهلرز-دانلوس فرط الحركة. وهي تستخدم كرسيًا متحركًا وكانت أول ممثلة من ذوي الاحتياجات الخاصة بدوام كامل في مسلسل شارع التتويج . ^{[ 144 ]}
• ملكة السحب Yvie Oddly ، الفائزة بالموسم الحادي عشر من برنامج RuPaul's Drag Race ^{[ 145 ]}
• إريك الممثل ، وهو متصل منتظم ببرنامج هوارد ستيرن ^{[ 146 ]}
• الممثلة والناشطة جميلة جميل ^{[ 147 ]}
• الكاتبة والممثلة لينا دونهام ^{[ 148 ]}
• المغنية الأسترالية سيا ^{[ 149 ]}
• المغنية هالسي ^{[ 150 ]}
• اليوتيوبر والناشطة في مجال حقوق ذوي الإعاقة آني إيليني ^{[ 151 ]}
• ملكة جمال أمريكا 2020 كاميل شيرير ^{[ 152 ]}
• عازفة الفلوت الباروكية، وعالمة الموسيقى، ومقدمة البرامج الموسيقية الكلاسيكية الإذاعية هانا فرينش ^{[ 153 ]}
• المغنية وكاتبة الأغاني الصماء ماندي هارفي
• جيسيكا كيلغرين-فوزارد، صانعة محتوى على يوتيوب وناشطة في مجال حقوق ذوي الإعاقة ^{[ 154 ]}
• المغنية وكاتبة الأغاني والمؤلفة والفنانة مارثا مارلو ^{[ 155 ]}
• الممثلة والكاتبة الإباحية لوريل لي ^{[ 156 ]}
• توفي تريفور جونز، أحد المتسابقين في برنامج تلفزيون الواقع، بسبب الشكل الوعائي للاضطراب ^{[ 157 ]}
• توفيت رومي هانت ريفسون ، مبتكرة ربطات الشعر ، إثر تمزق في الشريان الأورطي ^{[ 158 ].}
• الممثلة الصوتية والمغنية اليابانية توموري كوسونوكي ^{[ 159 ]}
• تشاز لوسيوس ، لاعب هوكي جليد أمريكي محترف سابق ^{[ 160 ]}